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Toll-like receptor-mediated induction of type I interferons promotes functional modifications and changing in the gene expression profile along dendritic cell maturation
No full textLe cellule dendritiche (DC) sono considerate le principali cellule presentanti l`antigene per la loro straordinaria capacità di modulare sia la risposta innata che quella adattativa. Il riconoscimento dei patogeni da parte dei Toll-like Receptors (TLR) induce la maturazione delle DC e la successiva produzione di citochine necessarie per la regolazione della risposta immunitaria. Tra le citochine prodotte, gli Interferoni di tipo I (IFN) svolgono un ruolo chiave nella regolazione della risposta immunitaria in quanto, oltre a regolare la proliferazione, differenziamento e maturazione di diverse popolazioni leucocitarie, sono in grado di modulare diverse funzioni delle DC agendo in maniera autocrina e paracrina.
Sulla base di queste evidenze gli obiettivi principali di questa tesi sono stati la caratterizzazione del profilo di espressione dei vari sottotipi degli IFN di tipo I indotti nelle DC in seguito ad infezione virale o attivazione dei TLR e l’analisi delle modificazioni funzionali e dei cambiamenti nel trascrittoma IFN-mediati durante la maturazione delle DC.
I risultati ottenuti dimostrano:
- che sia l`infezione delle DC con il virus dell`Influenza di tipo A (Flu) o con il virus Sendai (SV) che la stimolazione del TLR3 e TLR4 con i rispettivi agonisti, l`acido polinosinic-poliacitidilico [poly(I:C)] e il lipopolisaccaride (LPS), inducono un`espressione selettiva dei vari sottotipi degli IFN di tipo I. In particolare, mentre tutti gli IFN di tipo I analizzati vengono indotti in seguito ad infezione virale, l`attivazione del TLR3 e TLR4 promuove soprattutto l`espressione dell` IFN-beta suggerendo la possibilità che questa citochina abbia un ruolo cruciale nel processo di maturazione delle DC;
- l’esistenza di uno specifico set di geni, coinvolti nelle risposte immuni anti-virali o anti-batteriche, specificamente indotto dalla produzione di IFN-beta durante la maturazione delle DC indotta dal trattamento con LPS;
- che fra i geni IFN-regolati è presente Viperin (virus inhibitory protein, endoplasmic reticulum-associated, interferon-beta inducible), una molecola che possiede un’attività antivirale il cui ruolo non è stato completamente chiarito. La stimolazione del TLR3 e del TLR4 induce alti livelli di espressione di Viperin tramite il pathway intracellulare che coinvolge TRIF, TBK1 e il recettore per il type I IFN (IFNalfa/betaR), mentre l`espressione di Viperin indotta dall`infezione con SV è TLR-independente e coinvolge l`RNA elicasi Retinoic acid-inducible gene (RIG-I). Abbiamo inoltre identificato come fattore trascrizionale chiave per l`induzione di Viperin il complesso IFN-stimulated gene factor (ISGF)-3, la cui azione viene bloccata dal repressore trascrizionale positive regulatory domain I-binding factor 1 (PRDI-BF1, anche chiamato BLIMP1) in grado di competere con ISGF-3 per i siti IFN stimulatory and regulatory element (ISRE) presenti all`interno della regione promotrice del gene Viperin.
- il gene codificante per il TLR7 è indotto in maniera IFN-dipendente durante la maturazione delle DC mediata da LPS. Sono stati esaminati i meccanismi responsabili dell`espressione del TLR7 identificando nel fattore trascrizionale IRF-1, i cui siti di legame sono presenti nel promotore del TLR7, il principale attivatore. Inoltre, abbiamo dimostrato che il “priming” con IFN- esogeno delle DC immature, che esprimono solo il TLR8, induce un TLR7 funzionalmente attivo. Infatti, l’utilizzo di un agonista specifico per il TLR7 (3M-001) induce la maturazione delle DC caratterizzata dall`espressione di molecole costimolatorie e dalla produzione di citochine pro-infiammatorie e regolatorie.
L’insieme dei nostri dati suggerisce che il rilascio di IFN di tipo I, indotto dalla stimolazione del TLR4, induce nelle DC uno specifico programma trascrizionale in grado di amplificare l`espressione di “sensori” intracellulari per differenti patogeni e rispondere in questo modo correttamente e combinatoriamente sia alle infezioni virali che a quelle batteriche
Implante zigomático: revisão de literatura
No full textMonografia de especialização - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências da Saúde. Curso de Especialização em Implantodontia.A restauração da maxila edêntula atrófica mostra um grande dilema para os cirurgiões-dentistas. Pacientes com moderada ou severa atrofia desafiam o cirurgião para utilizar alternativas como os enxertos autógenos ou autoplásticos. Alguns destes tratamentos incluem múltiplas cirurgias e a restrição do uso de dentadura por longos períodos (FERRARA; STELLA, 2004). Uma alternativa para o tratamento deste grupo de pacientes são os implantes zigomiticos (BEDROSSIAN et al., 2002). Brãnemark e colaboradores desenvolveram o implante zigomitico em 1990 para reabilitação de pacientes com severa reabsorção maxilar. Em comparação aos outros procedimentos cirúrgicos para aumentar o rebordo alveolar, o implante zigomático apresenta uma reabilitação menos traumática e um tempo do tratamento mais curto. Branemark relatou 97% de sucesso com 164 implantes zigoinaticos realizados há 10 anos. 0 implante zigomático pode ser indicado para: maxilas severamente reabsorvidas, defeitos maxilares ocasionados por traumas ou por tumores (FERRARA; STELLA, 2004). As primeiras experiências com os implantes zigomáticos focalizaram somente nos procedimentos cirúrgicos. 0 sucesso em longo prazo, entretanto, esta relacionado ao tecido periitnplantar saudável, ou seja, tecido sem sinal de infecção (AL-NA WAS, 2004). Acerca da revisão realizada do período de 2003 a 2006 conclui-se que o implante zigomático é uma importante alternativa para o tratamento de maxilas atróficas, podendo ser um tratamento previsível quando bem indicado e executado
Helquat-induced chiroselective aggregation of Au NPs
No full textAu nanoparticles (NPs) are functionalized with chiral (R) or (S) binaphthol phenylboronic acid ligands, (1a) or (1b). The (R)- or (S)-binaphthol phenylboronic acid ligands form donor-acceptor complexes with the chiral dicationic helicene, helquat (P)-HQ2+ or (M)-HQ2+, (2a) or (2b). The association constants between (1a)/(2a) and (1a)/(2b) correspond to (7.0 ± 0.5) × 105 M-1 and (2.5 ± 0.3) × 105 M-1, respectively, whereas the association constants between (1b)/(2b) and (1b)/(2a) correspond to (4.0 ± 0.5) × 105 M-1 and (1.8 ± 0.3) × 10 5 M-1, respectively. Chiroselective aggregation of chiral binaphthol phenylboronic acid-capped Au NPs triggered by the chiral helquats, is demonstrated. © 2012 American Chemical Society
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
No full textThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Caracterización y condiciones de los cuidadores de personas con discapacidad severa en Bogotá
No full textObjetivo: describir las características socioeconómicas, funciones asumidas, percepción de salud y condiciones psicosociales de un grupo de cuidadores de personas con discapacidad severa en Bogotá.Materiales y métodos: estudio descriptivo transversal, con una muestra de 2557 cuidadores de personas con discapacidad severa en 19 localidades de Bogotá, seleccionados bajo criterios de saturación de la información. Se aplicó el instrumento Caracterización de la persona en condición de discapacidad severa- Capítulo cuidadores, en el marco de visitas domiciliarias interdisciplinarias. Se conformó una submuestra de 261 cuidadores, bajo criterios de muestreo por conveniencia, para aplicar las Escalas de Goldberg y de Zarit (versiones validadas para Colombia). Con cada participante se formalizó un consentimiento informado y se ha asegurado confidencialidad en los datos suministrados.Resultados: el estudio detectó la influencia de variables de género en el quehacer del cuidador, así como precariedad económica, fragilidad en redes de apoyo, autopercepción de alteraciones en la salud, elevada dedicación en tiempo a actividades de cuidado informal y multiplicidad de funciones a cargo. La Escala de Goldberg arrojó que un 80 % de la muestra presenta rasgos de ansiedad y un 82 % de depresión. La Escala de Zarit estimó que un 69 % de los cuidadores experimenta sobrecarga en su labor.Conclusiones: las condiciones de bienestar y salud de los cuidadores de personas con discapacidad severa evidencian alteraciones que urgen respuestas, no sólo desde el ámbito de la acción pública, sino también desde el actuar profesional a la luz del reconocimiento cultural y fortalecimiento de dicha labor
DISFUNCIÓN PANCREÁTICA- PANCREATITIS, EN PREECLAMPSIA SEVERA
No full textSecundigesta de 31 años de edad, parto abdominal hace 4 años por preeclampsia severa, ingresa al servicio de alto riesgo obstétrico del HBT, con Dx de Gestación de 32 semanas por ECO, Pancreatitis aguda por litiasis biliar, RCIU, a D/ preeclampsia. Amilasa 1,138 UI/L, Lipasa 737.8 UI/L; se administra maduración pulmonar con dexametasona, la evolución muestra albuminuria 2612 mg/dl y un pico de hipertensión de 150/80mmHg. Se plantea preeclampsia severa con disfunción de órgano blanco, por albuminuria, pancreatitis etc y es sometida a cesárea de urgencia según protocolo del HBT.Evolución favorable con mejoría rápida de la pancreatitis y los otros órganos disfuncionados. Se concluye que la pancreatitis es un cuadro clínico que es posible en pacientes con preeclampsia severa.
Il dapsone come opzione terapeutica nell’acne nodulo cistica severa.
No full textSi presenta la nostra espeirenza sull'utilizzo off label del dapsone come trattamento di forme di acne severa, non responsiva ai trattamenti convenzionali e si rivedono i dati della letteratura
Square Dancing with the Stars to Enhance Dynamic Hirschman Linkages?
No full textIn this Presidential Address, the author takes the reader on a reconnaissance of his life and time as a regional scientist. He points out scenery he found scintillating along the way, hoping that some may pick up the banner and chew on a few of the ideas for a while. He suggests a revisit to Albert O. Hirschman’s notion of key sectors and more empirical analysis related to Marcus Berliant’s and Masahisa Fujita’s notion of knowledge creation and transfer.Presidential Address, San Antonio, Texas, March 29, 2014 (53rd Meetings of the Southern Regional Science Association
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
No full textWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
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