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Study of innate immunity and the effect of IVIg infusions in patients with common variable immunodeficiency and X-linked agammaglobulinemia
No full textIntroduzione
Le infusioni di IVIg a basse dosi rappresentano la terapia standard per le deficienze anticorpali primarie (PAD), come l’ICV e l’XLA. Le IVIg esercitano un ruolo anti-infiammatorio se somministrate ad alti dosaggi. Poche informazioni sono disponibili riguardo il possibile ruolo anti-infiammatorio delle IVIg sulle cellule del sistema immunitario innato (SII), come i monociti e PMN, quando somministrate a dosaggio sostitutivo. Recentemente è stato mostrato in vivo come le infusioni di IVIg diminuiscano il numero dei monociti non classici e sopprimano la produzione di citochine pro-infiammatorie mentre studi sui PMN hanno fornito risultati contrastanti, mostrando sia effetti inibitori che attivatori dipendenti dalla dose di IVIg somministrata.
Scopo dello studio
Analizzare nei pazienti affetti da ICV e XLA in trattamento con IVIg il fenotipo e la funzionalità di monociti e PMN, in termini di espressione di recettori di membrana di burst ossidativo e di fagocitosi, al fine di identificare possibili alterazioni ed evidenziare l’effetto esercitato in vivo delle infusioni di IVIg.
Risultati
I pazienti affetti da ICV ed XLA hanno una maggiore frequenza dei monociti intermedi pro-infiammatori. Le IVIg sono in grado di ridurre tale frequenza, esercitando pertanto una possibile azione anti-infiammatoria. Nei pazienti ICV i monociti sovra-esprimono i recettori implicati nei processi di adesione e fagocitosi ma conservano una normale funzionalità. Le IVIg riducono l’espressione dei recettori iper-espressi e riducono la funzionalità monocitaria, in termini di produzione di ROS e capacità fagocitica. Viceversa i PMN esprimono normali livelli di tutti i recettori analizzati e mostrano una normale funzionalità, che rimane preservata anche dopo l’infusione di IVIg.
Nei pazienti XLA, difettivi della tirosin chinasi citoplasmatica BTK, i monociti mostrano un normale fenotipo, mentre i PMN sovra esprimono i markers tipici di attivazione granulocitaria, suggerendo un alterato stato attivatorio. I livelli di burst ossidativo e di fagocitosi in entrambe le popolazioni cellulari sono normali. Le infusioni di IVIg non influenzano l’espressione dei recettori di superfice ed inducono nei monociti un decremento di entrambi i processi analizzati, pur rimanendo funzionali. Considerando il ruolo della mobilizzazione del Ca2+ nella produzione di ROS dovuta all’attivazione di BTK innescata dal clustering dei FcγRs, abbiamo studiato l’effetto della chelazione del Ca2+ nei due pathways FcγR-mediati analizzati. Dopo chelazione, il burst ossidativo mostra una notevole riduzione sia nei pazienti che nei controlli, tuttavia tale riduzione risulta molto meno rilevante nei pazienti. Al contrario, la fagocitosi rimane funzionale. Una possibile spiegazione potrebbe essere dovuta ad una maggiore efficacia della stimolazione Ca2+-indipendente della PKC sostenuta dal diacilglicerolo (DAG); ipotesi corroborata dall’osservazione che la chelazione del Ca2+ diventa ininfluente quando come stimolo attivatorio viene fornita la PMA, in grado di legarsi alla PKC nel medesimo sito di legame del DAG.
Conclusioni
L’incremento dei monociti intermedi è una caratteristica comune alle diverse PAD. Le IVIg riducono tale popolazione contribuendo all’effetto anti-infiammatorio anche quando somministrate a basse dosi. Le IVIg non inficiano il burst ossidativo e la fagocitosi mediate da monociti e PMN. Nei pazienti XLA, la mancanza di BTK non ha effetti negativi sulla funzionalità cellulare. Negli XLA, pathways Ca2+-indipendenti permettono il burst ossidativo anche dopo chelazione del Ca2+
Perché tenere d'occhio il prezzo psicologico
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From oil extraction to fuel price cost analysis
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A imagem de Alessandro Baricco no Brasil
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Polyvalent immunoglobulins: challenges and perspectives.
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La maturità di Alessandro Fei del Barbiere, in bilico tra Maniera e Riforma
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Intravenous immunoglobulin replacement treatment reduces in vivo elastase secretion in patients with common variable immune disorders
No full textBackground. Intravenous immunoglobulin (IVIg) treatment partially replaces antibody defects and modulates innate and adaptive immune cells in patients with primary antibody deficiencies.
Materials and methods. This study was focused on the evaluation of the effects of in vivo IVIg administration on neutrophils from patients with common variable immune disorders (CVID). We examined polymorphonuclear neutrophil (PMN) phagocytosis, PMN oxidative burst, release of neutrophil elastase, serum level of interleukin-8 and PMN expression of CXCR1, CD11c and CD66b.
Results. CVID patients on chronic IVIg treatment had reduced elastase release, but normal expression of CXCR1, CD66b and CD11c receptors on PMN, normal phagocytic ability and normal secretion of interleukin-8. We found that IVIg infusions rapidly reduced the serum level of interleukin-8, the expression of its receptor, CXCR1, and the release of neutrophil elastase, suggesting that IVIg exert a dampening effect on neutrophil activity. In contrast, IVIg infusions did not alter neutrophil phagocytosis or the expression of the other receptors analysed.
Discussion. These findings add further information regarding the anti-inflammatory role of immunoglobulins and suggest additional benefits in keeping with recent attempts to use new therapies targeting neutrophil inflammation
Tra socialdemocrazie e Perestrojka. Le relazioni internazionali del Pci attraverso le carte di Alessandro Natta
No full textThis essay reconstructs the foreign policy of the Italian Communist Party during the four
years of Alessandro Natta’s secretariat (1984-1988) through largely original archival documentation,
from the Alessandro Natta Fonds of the Historical Archive of the Chamber of
Deputies. Natta’s papers are also cross-referenced with those kept in the PCI Archive at the
Gramsci Foundation. The author analyses the relationship that the PCI establishes with
Gorbachev’s Perestroika, Deng’s China, and European social democracies during the last
years of the Cold War
Intravenous immunoglobulin replacement treatment does not alter polymorphonuclear leukocytes function and surface receptors expression in patients with common variable immunodeficiency
No full textThe study of the expression of CD16, CD11b and Siglec 9 receptors and the oxidative burst provides insights on polymorphonuclear leukocytes (PMN) functionality in common variable immunodeficiency (CVID) and on the possible effects of intravenous immunoglobulin (IVIg) infusion. We evaluated in vivo before and soon after IVIg administration the CD16, CD11b and Siglec 9 expression on unstimulated and Escherichia coli-stimulated PMN and the oxidative burst induced by Escherichia coli and PMA. The E. coli stimulation up-regulated CD16 and Siglec 9 expression and it induced a strong CD11b up-regulation at baseline and soon after IVIg. The oxidative burst overlapped that observed in healthy donors when induced by Escherichia coli while it increased when induced by PMA. Soon after IVIg infusion, the oxidative burst decreased only when induced by PMA. Our results showed that the IVIg infusion in vivo had a minimal effect on CVID's PM
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