24 research outputs found
Constitutional Challenges: Constituent Power and Plebiscitary Claims at Odds
No full textThis paper elaborates on the scope of plebiscitary presidencies as disruptive forces between democracy and constitutionalism, emphasizing the procedures for convening the constituent power. Through a comparison of Venezuela (1999) and Chile (2019-2023), this paper deepens how plebiscitary outbreaks become linkages capable of dragging down constitutional fundamentals. A substantial aspect focuses on establishing why the request and effectiveness of procedures may vary under the notion of foundational power in constitutional analysis, as is the case with the right of resistance. The paper concludes that the distinction between the concepts of constituent power lies not in the force it deploys, but in the cirmcunstances preceding its convocation. Thus, the theory of constitutional moments plays a significant role in this study. In this sense, the paper emphasizes how plebiscitary tendencies pose a threat to constitutional designs. Rather than taking advantage of procedural channels to establisha new order, these tendencies tend to debase constitutional forms in favor of marked ideological interests.El presente trabajo explora el alcance de las presidencias plebiscitarias como fuerzas disruptivas entre la democracia y el constitucionalismo, priorizando los procedimientos de convocatoria del poder constituyente. Al contrastar los casos de Venezuela (1999) y Chile (2019-2023), el trabajo profundiza en cómo los estallidos plebiscitarios se convierten en encadenamientos capaces de arrastrar fundamentos constitucionales. Un aspecto sustancial se centra en establecer por qué la solicitud y efectividad de los procedimientos pueden variar bajo la noción de poder fundacional en el análisis constitucional, como es el caso respecto del derecho de resistencia. El trabajo determina que la diferencia entre las nociones de poder constituyente debe rastrearse no en la fuerza que despliega, sino en los escenarios que anteceden a su convocatoria, desplegando así por qué la teoría de los momentos constitucionales adquiere un papel significativo en este estudio. En este sentido, el trabajo subraya cómo las tendencias plebiscitarias suponen una amenaza para los diseños constitucionales, pues lejos de aprovechar las vías procedimentales para instalar un nuevo orden, tienden a degradar las formas constitucionales en favor de marcados intereses ideológicos
Constitutional challenges: Constituent power and plebiscitary claims at odds
No full textThis paper elaborates on the scope of plebiscitary presidencies as disruptive forces between democracy and constitutionalism, emphasizing the procedures for convening the constituent power. Through a comparison of Venezuela (1999) and Chile (2019-2023), this paper deepens how plebiscitary outbreaks become linkages capable of dragging down constitutional fundamentals. A substantial aspect focuses on establishing why the request and effectiveness of procedures may vary under the notion of foundational power in constitutional analysis, as is the case with the right of resistance. The paper concludes that the distinction between the concepts of constituent power lies not in the force it deploys, but in the cirmcunstances preceding its convocation. Thus, the theory of constitutional moments plays a significant role in this study. In this sense, the paper emphasizes how plebiscitary tendencies pose a threat to constitutional designs. Rather than taking advantage of procedural channels to establisha new order, these tendencies tend to debase constitutional forms in favor of marked ideological interests.El presente trabajo explora el alcance de las presidencias plebiscitarias como fuerzas disruptivas entre la democracia y el constitucionalismo, priorizando los procedimientos de convocatoria del poder constituyente. Al contrastar los casos de Venezuela (1999) y Chile (2019-2023), el trabajo profundiza en cómo los estallidos plebiscitarios se convierten en encadenamientos capaces de arrastrar fundamentos constitucionales. Un aspecto sustancial se centra en establecer por qué la solicitud y efectividad de los procedimientos pueden variar bajo la noción de poder fundacional en el análisis constitucional, como es el caso respecto del derecho de resistencia. El trabajo determina que la diferencia entre las nociones de poder constituyente debe rastrearse no en la fuerza que despliega, sino en los escenarios que anteceden a su convocatoria, desplegando así por qué la teoría de los momentos constitucionales adquiere un papel significativo en este estudio. En este sentido, el trabajo subraya cómo las tendencias plebiscitarias suponen una amenaza para los diseños constitucionales, pues lejos de aprovechar las vías procedimentales para instalar un nuevo orden, tienden a degradar las formas constitucionales en favor de marcados intereses ideológicos
La posmodernidad y las redes sociales en 9 días de guerra en Facebook
No full textThis essay interprets the dramatic text 9 días de guerra en Facebook, written by Mexican playwright Luis Mario Moncada. In dialogue with theories by Fredric Jameson, Jean Baudrillard, and Gianni Vatimmo, I address the counterpoints between views on postmodernism and its effects on the individual. This comparison of voices provides the basis for the contextualization of Moncada’s work, while explaining the way the author builds a text based on the structure of the most visited social network today. I explore in particular the system created among the characters of 9 días de guerra en Facebook and the way Moncada treats the world of social networks and (counter)values of postmodernity, which include narcissism, the juxtaposition of ideas and feelings, and the fugacity of such reflections
Carta sobre los recientes ataques de las misiones en San Diego, 1776 marzo 26
No full textCarta a destinatario desconocido en la que Fray Junípero Serra transmite noticias que le dieron el Comandante Don Fernando de Rivera y Moncada y el Teniente Coronel Don Juan Bautista de Anza sobre los recientes ataques indígenas de las misiones en San Diego y su estado actual. Reconoce la muerte de Fray Luis Jayme y expresa alivio que las familias destinadas a Monterey lograron llegar sin encontrarse con la violencia. Expresando desconfianza hacia los indígenas catequizados, indica que solicitó al gobernador Don Felipe Neve reclutar más soldados para brindar protección a las misiones y frailes, instando a apoyar esta estrategia en el resto de la carta. También señala que la llegada de barcos a San Francisco podría ayudar con el asentamiento y la pacificación de la región. —— Letter to an unknown recipient in which Fray Junípero Serra relays news given to him by Commander Don Fernando de Rivera y Moncada and Lieutenant Coronel Don Juan Bautista de Anza on the recent Indigenous attacks of the missions in San Diego and their current state. He acknowledges the death of Fray Luis Jayme and expresses relief that families destined to Monterey made it without encountering the violence. Expressing distrust of the catechized Indigenous, he notes that he asked Governor Don Felipe Neve to recruit more soldiers to provide protection to the missions and friars, urging support for this strategy throughout the rest of the letter. He also notes that the arrival of boats in San Francisco might help with the settlement and pacification of the region. 2 f. (4 p.
Determinar la probabilidad de que los clientes de la empresa DISMEDEL situada en Quito-Ecuador no cumplan con los pagos programados, a través de la aplicación de un modelo probabilístico dentro del período 2009-2012
No full textÉsta tesis es un análisis basado en un modelo econométrico, cuyo objetivo es plantear soluciones prácticas a la empresa Dismedel –empresa dedicada a la comercialización y elaboración de lencería de cama-. En cuanto a la comercialización de sus productos, los clientes reciben crédito en sus compras al ser mayor, esto implica que el factor riesgo-cliente es alto, así, establecer una forma para determinar el perfil de comportamiento ayudará a los directivos a tomar medidas de precaución con clientes cuya tendencia es el incumplimiento de sus pagos en el tiempo acordado, a través del análisis de un modelo econométrico.
El primer capítulo es una breve descripción de la situación actual del sector textil; brinda al lector una breve visión de lo que actualmente sucede en el Ecuador con respecto al desarrollo del sector. En el segundo capítulo se centra en el análisis histórico y diagnóstico de la empresa Dismedel con el fin de estudiar su misión, visión, objetivos de creación, la estructura operativa y el análisis FODA realizado en conjunto por este autor y quienes conforman la empresa. El tercer capítulo se basa en la estimación del modelo econométrico, a través del cual se comprobará si la hipótesis planteada se cumple; y finalmente se concluye que el género no es un factor relevante en cuanto al cumplimiento -o no cumplimiento- en el crédito que se otorga a los clientes; se observa que las variables relevantes tienen que ver con la ubicación geográfica y la carga familiar respectiva.
El modelo aplicado en ésta investigación, es explicada por variables como el género, nivel de educación, nivel socioeconómico, cargas familiares, ubicación geográfica, etc, contra el cumplimiento de los pagos en las fechas acordadas. Se espera que el género no sea un factor relevante en cuanto al cumplimiento en el pago del crédito, que las variables relevantes sean afectadas por la ubicación geográfica, las cargas familiares y la edad de los clientes.This thesis is based on an econometric model analysis, which aims to present practical solutions to business Dismedel -a company dedicated to marketing and production of bed linen. As for marketing their products , customers receive credit on their purchases exceed , this implies that the customer risk factor is high, so, establish a way to determine the behavioral profile help managers to take action caution with clients whose tendency is the failure of your payments at the agreed time, through the analysis of an econometric model.
The first chapter is a brief description of the current situation in the textile sector; gives the reader a glimpse of what is currently happening in Ecuador regarding the development of this sector. In the second chapter focuses on historical analysis and diagnostics company Dismedel to study its mission, vision, goals setting, the operating structure and SWOT analysis conducted jointly by the author and those who make up the company.
The third chapter is based on the estimation of the econometric model, through which will check if the hypothesis is true; and finally concluded that gender is not a significant factor in terms of compliance, or non-compliance-in credit granted to customers; shows that the relevant variables are related to the geographic location and the respective family burden.
The model used in this research is explained by variables such as gender, education level, socioeconomic status, family responsibilities, geographical location, etc., upon fulfillment of payments on the agreed dates. It is expected that gender is not a significant factor in meeting the payment of the claim that the relevant variables are affected by geographic location, family responsibilities and age of customer
Reseña de: Cristina Sacristán. El ruido y el velo. Perder los derechos civiles en el México liberal. El caso Raigosa, 1872-1879 (México: Instituto de Investigaciones Dr. José María Luis Mora/Fondo de Cultura Económica, 2024) 357 pp.
No full text"This review examines Cristina Sacristán’s work, which focuses on the interdiction trial brought by Manuela Moncada against her husband Felipe Raigosa in nineteenth-century liberal Mexico. Through this case, the author explores the legal, medical, and social structures of the time, as well as the tensions between the Ancien Régime and modernity. The review highlights the book’s contribution to the study of madness, law, subjectivity, and political transition in Mexico from a microhistorical and social history perspective""Esta reseña analiza la obra de Cristina Sacristán, centrada en el juicio de interdicción promovido por Manuela Moncada contra su esposo Felipe Raigosa en el México liberal del siglo XIX. A través de este caso, la autora explora las estructuras jurídicas, médicas y sociales de la época, así como las tensiones entre el Antiguo Régimen y la modernidad. La reseña destaca la contribución del libro al estudio de la locura, el derecho, la subjetividad y la transición política en México desde una perspectiva microhistórica y de historia social"Universidad Nacional Autónoma de México. Instituto de Investigaciones Histórica
Metabolic recruitment in brain tissue
No full textInformation processing imposes urgent metabolic demands on neurons, which have negligible energy stores and restricted access to fuel. Here, we discuss metabolic recruitment, the tissue-level phenomenon whereby active neurons harvest resources from their surroundings. The primary event is the neuronal release of K+ that mirrors workload. Astrocytes sense K+ in exquisite fashion thanks to their unique coexpression of NBCe1 and α2β2 Na+/K+ ATPase, and within seconds switch to Crabtree metabolism, involving GLUT1, aerobic glycolysis, transient suppression of mitochondrial respiration, and lactate export. The lactate surge serves as a secondary recruiter by inhibiting glucose consumption in distant cells. Additional recruiters are glutamate, nitric oxide, and ammonium, which signal over different spatiotemporal domains. The net outcome of these events is that more glucose, lactate, and oxygen are made available. Metabolic recruitment works alongside neurovascular coupling and various averaging strategies to support the inordinate dynamic range of individual neurons. Copyright © 2023 by the author(s)
Quercus Repair and Recovery Center : a place to reinvent yourself
No full textSegún el Informe Mundial de Drogas del 2019 elaborado por la Oficina de la Naciones Unidas Contra la Droga y el Delito, 35 millones de personas en todo el mundo padecen trastornos relacionados con el uso de drogas, mientras que solo uno de cada siete personas recibe tratamiento. En Colombia, la ley 1566 de 2012 reconoce que el consumo, abuso y adicción a sustancias psicoactivas, lícitas o ilícitas es un asunto de salud pública y bienestar de la familia, la comunidad y los individuos. Siendo así, en nuestro país, existen más de 127 ONG especializadas en prevención y atención al consumo de alcohol y drogas de las cuales, más del 80% no cumplen con el decreto 2171 de 1996 el cual establece los requisitos esenciales para dichos establecimientos. Se evidencia que este tipo de instituciones se establecen en casas o fincas adaptadas para albergar pacientes y prestar los servicios mencionados, siendo estos espacios no pensando ni diseñados para habitantes que presentan condiciones de adicción.
La problemática que presenta el país con el consumo de drogas en niños, jóvenes y adultos ha incrementado masivamente el número de personas drogodependientes en la población. Teniendo como referencia el texto de “Crear Capacidades para el desarrollo humano”, las capacidades se pueden definir como “un conjunto de oportunidades (habitualmente interrelacionadas) para elegir y actuar” (Nussbaum, 2012), con esto, se entiende que cada ser humano es un fin en sí mismo, por lo que cada persona tiene la capacidad de tomar decisiones que le permiten tener oportunidades. Sin embargo, al ser un fin en sí mismo, se ve afectado por el medio que lo rodea ya que este tiene una influencia directa sobre cada sujeto. Tener la capacidad de elección y la libertad de decisión, son elementos que afectan por completo el desarrollo del ser humano, por lo que se destaca la importancia de promover nuevas oportunidades que permitan al individuo conocer otras elecciones de vida posibles, mediante la construcción de un espacio arquitectónico apto para la toma de decisiones del segmento que se ve afectado por el consumo y la dependencia de drogas psicoactivas.
Ya que esta problemática afecta directamente a los individuos, estos cambian su comportamiento, su aspecto físico y su manera de pensar, pues, ante los ojos de la sociedad, cada uno de estos sujetos se percibe de manera negativa generando desigualdades sociales que llevan a la discriminación y la marginación. Entonces, nos olvidamos de que estos individuos también tienen dignidad. Es por esto que la autora señala que “una sociedad podría estar produciendo adecuadamente las capacidades internas de sus ciudadanos y ciudadanas, al tiempo que, por otros canales, podría estar cortando vías de acceso de estos individuos a la oportunidad de funcionar de acuerdo con esas capacidades” (Nussbaum, 2012). A partir de esto nace el pensamiento de poder brindar a estas personas la verdadera posibilidad de rehabilitarse en un lugar que ciertamente sea acorde con lo que ellos necesitan, con el fin de que ellos reencuentren sus capacidades básicas, que se refieren a “las facultades innatas de la persona que hacen posible su posterior desarrollo y formación” (Nussbaum, 2012) y, de igual manera, puedan desarrollar sus capacidades internas, que se refieren a “la realización activa de una o más capacidades, seres y haceres que, a su vez, vienen a ser los productos o las materializaciones de unas capacidades.” (Nussbaum, 2012).
Dicho esto, tenemos como punto de partida 4 etapas basadas en los 12 pasos de narcóticos anónimos para el proceso de recuperación mediante las cuales se desenvuelve el proyecto:
1. Desintoxicación: proceso mediante el cual el adicto entra en un momento de abstinencia necesario para la desintoxicación de los diferentes sistemas y órganos del cuerpo con el fin de liberar biológicamente el cuerpo de las diferentes sustancias.
2. Deshabituación: momento en el cual el adicto empieza un proceso de reconocimiento y aceptación de su condición física y mental en la cual aceptan por voluntad propia empezar un proceso de recuperación.
3. Rehabilitación: Proceso mediante el cual un adicto comprende que es impotente ante su adicción y que necesita de un poder superior a sí mismo para volver a su sano juicio. Admite ante Dios, ante sí mismo y ante otro ser humano la naturaleza exacta de sus faltas, de manera que pueda enmendar directamente el daño causado a otras personas, siempre que les sea posible, excepto cuando el hacerlo los perjudicara a ellos o a otros.
4. Reinserción Social: Mediante el servicio constante a la comunidad y habiendo obtenido un despertar espiritual como resultado de estos pasos, estarán dispuestos a llevar este mensaje a otros adictos y practicar estos principios en todos los aspectos de su vida. Con el fin de recuperarse y reencontrarse con el mundo exterior.
Con base en lo dicho anteriormente, y teniendo como concepto de diseño el trabajo colaborativo reflejado en una red de nodos y la trasformación de lo privado a la libertad, tomamos el funcionalismo el cual, “es un movimiento en arquitectura y diseño que se apoya en la teoría formulada por Henry Sullivan (1856-1924) según la cual ‘la forma sigue a la función’ como fundamento para el desarrollo de planteamientos formales y estructurales del proyecto” (Palermo) ya que Sullivan describe que la forma de un edificio debe derivarse del completo conocimiento del propósito al que sirve. De igual manera, tomamos como referente de criterios de diseño a Magda Mustafá , arquitecta cuya tesis doctoral estudió diseños arquitectónicos para niños con necesidades especiales y disfunciones sensoriales, con un enfoque en el autismo. En esta ella plantea los siguientes 6 criterios que se adaptarán específicamente a la condición de adicciones para el desarrollo adecuado de la espacialidad como un todo:
1. Acústica: reducción de ruido, espacios con poco eco y vibraciones
2. Secuencia Espacial: espacios organizados con lógica y orden. Mantener un flujo constante (circulación).
3. Espacio de escape: lugar silencioso, espacio de respiro. Espacio sensorialmente neutro con estimulación mínima.
4. Compartimentación: limitar y definir el ambiente sensorial de cada actividad. Cada compartimiento debe tener funcionalidades y cualidades claras. Las divisiones no deben ser bruscas. Usar superficies diferentes en el suelo, diferentes niveles, cambio de tipo luz.
5. Espacio de Transición: permite la relación entre la secuencia espacial y la zonificación sensorial. Permite recalibrar los sentidos. Pueden ser circulaciones hasta un cuarto sensorial diseñado para esto.
6. Seguridad: Sentimiento de no vulnerabilidad, sentir la naturaleza y sonidos que permitan encontrar tranquilidad y paz, colores amables y no lugares punzantes.
De manera que, el fin de este proyecto, no será resignarse a ver esta problemática como un conflicto trágico, sino por el contrario, pensar en cuál sería la mejor forma de ayudar al proceso de recuperación y reincorporación social de las personas adictas. Para esto, se plantea como objetivo General diseñar un espacio arquitectónico apto para el proceso de recuperación de adicciones, que responda a las necesidades espaciales fundamentales de un adicto en recuperación, con el fin de mejorar el proceso de recuperación.
Para este fin, se plantean los siguientes objetivos específicos:
1. Establecer un diseño basado en las necesidades espaciales reales para el proceso de recuperación de adicciones a sustancias psicoactivas.
2. Generar un diagnóstico sobre los criterios de intervención respecto del funcionamiento adecuado de un centro de rehabilitación con base en la ley colombiana y en los modelos actuales.
3. proporcionar un modelo de gestión que permita la viabilidad y mantenimiento del centro propuesto.
Y así, llegar finalmente a la propuesta de un proyecto arquitectónico pensado desde las necesidades básicas de la población mencionada y adecuado para el desarrollo holístico de un proceso de recuperación. Eso sí, teniendo en cuenta que se debe llegar a él mediante una elección propia para poder asegurar el renacimiento de las capacidades personales y un mejor desarrollo del ser.DrogodependientesAccording to the 2019 World Drug Report prepared by the United Nations Office on Drugs and Crime, 35 million people worldwide suffer from drug use disorders, while only one in seven people receive treatment. . In Colombia, law 1566 of 2012 recognizes that the consumption, abuse and addiction to psychoactive, licit or illicit substances is a matter of public health and well-being of the family, the community and individuals. Thus, in our country, there are more than 127 NGOs specialized in prevention and attention to the consumption of alcohol and drugs, of which more than 80% do not comply with Decree 2171 of 1996, which establishes the essential requirements for said establishments. It is evident that this type of institutions are established in houses or farms adapted to house patients and provide the aforementioned services, these spaces being neither designed for nor designed for inhabitants with addiction conditions.
The problem that the country presents with drug use in children, youth and adults has massively increased the number of drug addicts in the population. Taking as reference the text of "Creating Capacities for human development", capacities can be defined as "a set of opportunities (usually interrelated) to choose and act" (Nussbaum, 2012), with this, it is understood that each human being it is an end in itself, so each person has the ability to make decisions that allow them to have opportunities. However, being an end in itself, it is affected by the environment that surrounds it since it has a direct influence on each subject. Having the ability to choose and freedom of decision are elements that completely affect the development of the human being, which is why the importance of promoting new opportunities that allow the individual to know other possible life choices, through the construction of a architectural space suitable for decision-making in the segment that is affected by the use and dependence of psychoactive drugs.
Since this problem directly affects individuals, they change their behavior, their physical appearance and their way of thinking, because, in the eyes of society, each of these subjects is perceived negatively, generating social inequalities that lead to discrimination and marginalization. So, we forget that these individuals also have dignity. This is why the author points out that “a society could be adequately producing the internal capacities of its citizens, at the same time that, through other channels, it could be cutting access routes for these individuals to the opportunity to function in accordance with those capabilities ”(Nussbaum, 2012). From this was born the thought of being able to offer these people the true possibility of rehabilitating themselves in a place that is certainly in accordance with what they need, in order for them to rediscover their basic abilities, which refer to "innate faculties of the person that make their subsequent development and training possible ”(Nussbaum, 2012) and, in the same way, they can develop their internal capacities, which refer to“ the active realization of one or more capacities, beings and actions that, in their instead, they become the products or the realizations of capacities. " (Nussbaum, 2012).
That said, we have as a starting point 4 stages based on the 12 steps of Narcotics Anonymous for the recovery process through which the project unfolds:
1. Detoxification: process by which the addict enters a moment of withdrawal necessary for the detoxification of the different systems and organs of the body in order to biologically rid the body of different substances.
2. Cessation: moment in which the addict begins a process of recognition and acceptance of their physical and mental condition in which they voluntarily accept to start a recovery process.
3. Rehabilitation: Process by which an addict understands that he is powerless over his addiction and that he needs a power greater than himself to regain his sanity. He admits to God, to himself, and to another human being the exact nature of his faults, so that he can directly make amends for the harm done to other people, whenever possible, except when doing so would harm them or others.
4. Social Reintegration: Through constant service to the community and having had a spiritual awakening as a result of these steps, they will be willing to carry this message to other addicts and practice these principles in all aspects of their lives. In order to recover and reconnect with the outside world.
Based on the aforementioned, and having as a design concept the collaborative work reflected in a network of nodes and the transformation of the private to freedom, we take functionalism which, "is a movement in architecture and design that is based on the theory formulated by Henry Sullivan (1856-1924) according to which 'form follows function' as the basis for the development of formal and structural approaches to the project ”(Palermo) since Sullivan describes that the form of a building must be derived of full knowledge of the purpose it serves. Similarly, we took Magda Mustafá, an architect whose doctoral thesis studied architectural designs for children with special needs and sensory dysfunctions, as a reference for design criteria, with a focus on autism. In this it raises the following 6 criteria that will be specifically adapted to the condition of addictions for the proper development of spatiality as a whole:
1. Acoustics: noise reduction, low echo spaces and vibrations
2. Spatial Sequence: spaces organized with logic and order. Maintain a constant flow (circulation).
3. Exhaust space: quiet place, breathing space. Sensory neutral space with minimal stimulation.
4. Compartmentalization: limit and define the sensory environment of each activity. Each compartment must have clear functionalities and qualities. The divisions should not be sharp. Use different surfaces on the ground, different levels, change of light type.
5. Transition Space: allows the relationship between spatial sequence and sensory zoning. It allows to recalibrate the senses. They can be circulations up to a sensory room designed for this.
6. Security: Feeling of not vulnerability, feeling nature and sounds that allow to find tranquility and peace, friendly colors and not sharp places.
So, the purpose of this project will not be to resign oneself to seeing this problem as a tragic conflict, but on the contrary, to think about what would be the best way to help the recovery and social reintegration process of addicted people. For this, the General objective is to design an architectural space suitable for the addiction recovery process, which responds to the fundamental spatial needs of a recovering addict, in order to improve the recovery process.
For this purpose, the following specific objectives are proposed:
1. Establish a design based on the real spatial needs for the psychoactive substance addiction recovery process.
2. Generate a diagnosis on the intervention criteria regarding the proper functioning of a rehabilitation center based on Colombian law and current models.
3. provide a management model that allows the viability and maintenance of the proposed center.
And thus, finally arrive at the proposal of an architectural project designed from the basic needs of the aforementioned population and suitable for the holistic development of a recovery process. Of course, taking into account that it must be reached through one's own choice in order to ensure the rebirth of personal capacities and a better development of being.Arquitecto (a)Pregrad
Correction: SARS-CoV-2 S protein activates NLRP3 inflammasome and deregulates coagulation factors in endothelial and immune cells
No full textEl texto del artículo original se encuentra disponible en http://hdl.handle.net/10486/710124Following publication of the original article [1], it was identified that Carolina Cubillos-Zapata was not marked as a co-corresponding author. The publishers apologize for the error. The author group has been updated and the original article [1] has been correcte
The RabGEF ALS2 is a hypoxia inducible target associated with the acquisition of aggressive traits in tumor cells
No full textFunding Information: This work was supported by National Fund for Scientific and Technological Development (FONDECYT) #1180495 (to VAT), CONICYT-FONDAP #15130011 (to VAT, AFGQ), CONICYT-FONDAP #15090007 (to MM), FONDECYT #1170925 (to AFGQ), FONDECYT #1170878 (to MM), FONDECYT #3170660 (to PS), and National Commission for Scientific and Technological Research (CONICYT) Ph.D. Fellowships (to SR, MR). The authors acknowledge Dr. Justin Topp (Gordon College, MA, US) for providing the pEGFP-C1 plasmids encoding for wild type and VPS-deficient ALS2. Dr. Salvador Moncada (University College London, UK) is acknowledged for providing the pCDNA3.1 plasmid encoding for wild type and stable, non-hydroxylatable HIF-1α. Also, Pamela Contreras (Faculty of Medicine, Universidad de Chile) and Cecilia Arriagada (Faculty of Dentistry, Universidad de Chile), are acknowledged for their support in animal manipulation and siRNA-ALS2 image analysis, respectively. Publisher Copyright: © 2020, The Author(s).Tumor hypoxia and the hypoxia inducible factor-1, HIF-1, play critical roles in cancer progression and metastasis. We previously showed that hypoxia activates the endosomal GTPase Rab5, leading to tumor cell migration and invasion, and that these events do not involve changes in Rab protein expression, suggesting the participation of intermediate activators. Here, we identified ALS2, a guanine nucleotide exchange factor that is upregulated in cancer, as responsible for increased Rab5-GTP loading, cell migration and metastasis in hypoxia. Specifically, hypoxia augmented ALS2 mRNA and protein levels, and these events involved HIF-1α-dependent transcription, as shown by RNAi, pharmacological inhibition, chromatin immunoprecipitation and bioinformatics analyses, which identified a functional HIF-1α-binding site in the proximal promoter region of ALS2. Moreover, ALS2 and Rab5 activity were elevated both in a model of endogenous HIF-1α stabilization (renal cell carcinoma) and by following expression of stable non-hydroxylatable HIF-1α. Strikingly, ALS2 upregulation in hypoxia was required for Rab5 activation, tumor cell migration and invasion, as well as experimental metastasis in C57BL/6 mice. Finally, immunohistochemical analyses in patient biopsies with renal cell carcinoma showed that elevated HIF-1α correlates with increased ALS2 expression. Hence, this study identifies ALS2 as a novel hypoxia-inducible gene associated with tumor progression and metastasis
