7,488 research outputs found
The role of microtubules in initial neuronal polarization
Neurons are highly polarized cells with two structurally and functionally distinct compartments, axons and dendrites. This dichotomy is the basis for unidirectional signal propagation, the quintessential function of neurons. During neuronal development, the formation of the axon is the initial step in breaking cellular symmetry and the establishment of neuronal polarity. Although a number of polarity regulators involved in this process have been identified, our understanding of the intracellular mechanisms underlying neuronal polarization still remains fragmentary.
In my studies, I addressed the role of microtubule dynamics in initial neuronal polarization. To this end I aimed to investigate the following issues: 1) How do microtubule dynamics and stability change during initial neuronal development? 2) Do microtubules play an instructive role in axon formation? 3) What are possible regulators mediating changes in microtubule dynamics during axon formation?
Using hippocampal neurons in culture as a model system for neuronal polarization I first addressed the dynamics of microtubules in early developmental stages of neurons. Assessing posttranslational modifications of tubulin which serve as markers of microtubule turnover I found that microtubule stability is increased in a single neurite already before axon formation and in the axon of morphologically polarized cells. This polarized distribution of microtubule stability was confirmed by testing the resistance of neuronal microtubules to pharmacologically induced depolymerization. The axon of polarized neurons and a single neurite in morphologically unpolarized cells showed increased microtubule stability. Thus, I established a correlation between the identity of a process and its microtubule stability.
By manipulating specific regulators of neuronal polarity, SAD kinases and GSK-3beta, I analyzed a possible relation between a polarization of microtubule stability and neuronal polarity. I found that a loss of polarity correlated with a loss of polarized microtubule stability in neurons defective for SAD A and SAD B kinases. In marked contrast, the formation of multiple axons, induced by the inhibition of GSK-3beta, was associated with increased microtubule stability in these supernumerary axons. These results suggested that SAD kinases and GSK-3beta regulate neuronal polarization –at least in part– by modulating microtubule dynamics.
To establish a possible causal relation between microtubule dynamics and axon formation I assessed the effects of specific pharmacological alterations of microtubule dynamics on neuronal polarization. I found that application of low doses of the microtubule destabilizing drug nocodazole selectively reduced the formation of future dendrites. Conversely, low doses of the microtubule stabilizing drug taxol led to the formation of multiple axons. I also studied microtubule dynamics in living neurons transfected with GFP-tagged EB3, a protein binding specifically to polymerizing microtubule plus ends. In line with my previous observations I found that microtubules are stabilized along the shaft of the growing axons while dynamic microtubules enrich at the tip of the growing process, suggesting that a well- balanced shift of microtubule dynamics towards more stable microtubules is necessary to induce axon formation. By uncaging a photoactivatable analog of taxol I induced a local stabilization of microtubules at the neurite tip of an unpolarized neuron which was sufficient to favor the site of axon formation. This indicates that a transient stabilization of microtubules is sufficient to trigger axon formation.
In summary, my data allow the following conclusions:
1) Microtubule stability correlates with the identity of a neuronal process.
2) Microtubule stabilization causes axon formation.
3) Microtubule stabilization precedes axon formation.
I therefore deduce that microtubules are actively involved in the process of axon formation and that local microtubule stabilization in one neuronal process is a physiological signal specifying neuronal polarization
Edwin E. Witte
Edwin E. Witte was a Professor of Economics at the University of Wisconsin and Chairman of the Committee on Economic Security, which oversaw the drafting of the original Social Security Act. Witte is generally acknowledged as the principal author of the Social Security legislation as it went to Congress. In later years, he consulted on the National Labor Relations Act and continued to teach and supervise Ph.D. students
Braive (Gaston). «La Paix» ou l'utopie de l'ordre moral. La philosophie de la liberté de J.-B. Coomans (1813-1896).
Witte Els. Braive (Gaston). «La Paix» ou l'utopie de l'ordre moral. La philosophie de la liberté de J.-B. Coomans (1813-1896). . In: Revue belge de philologie et d'histoire, tome 68, fasc. 4, 1990. Histoire - Geschiedenis. pp. 1027-1028
Braive (Gaston). «La Paix» ou l'utopie de l'ordre moral. La philosophie de la liberté de J.-B. Coomans (1813-1896).
Witte Els. Braive (Gaston). «La Paix» ou l'utopie de l'ordre moral. La philosophie de la liberté de J.-B. Coomans (1813-1896). . In: Revue belge de philologie et d'histoire, tome 68, fasc. 4, 1990. Histoire - Geschiedenis. pp. 1027-1028
Witte, Aug. B. (Birth, 1875-04-18)
Address: 177 Freeman Ave.1589/Pg.111/1875/M W/Cinti, O/Cinti, O/Theresa Pfeiffer, Mid.Original record filed in drawer labeled 'WITTE-_WOLFERT'
Teologia e politica. Walter Benjamin e un paradigma del moderno
Il pensiero di Walter Benjamin offre lo spunto per una più ampia riflessione sul rapporto tra teologia e politica nelle sue complesse implicazioni che investono – a vari livelli e non senza contraddizioni – la realtà attuale. Gli autori si propongono di trattare il tema, nelle sue articolazioni, dal punto di vista teorico, basandosi sulle riflessioni di Walter Benjamin per allargare il proprio interesse ad altri studiosi (da Taubes a Schmitt, da Bloch a Scholem). Ci si è posti il problema teorico della fonte del potere, della fondazione della comunità, del rapporto tra «ordine del profano» e «ordine del divino», con la variante del messianico. Ci si confronta con il problema del tempo storico e del rapporto tra felicità terrena e felicità metafisica. Ci si interroga sui fondamenti teorici delle concezioni teocratiche che hanno messo in difficoltà la coesistenza pacifica e si cerca di rintracciare elementi che aiutino a superare tale difficoltà. Molti dei contributi di questo volume hanno come oggetto della loro analisi l’opera di Walter Benjamin, perché il pensatore tedesco si è posto al crocevia di una serie di correnti di pensiero del Novecento che spesso si intersecano tra di loro, ma che, ancor più spesso, sono tra di loro in contraddizione. Egli ha compreso infatti il rapporto «segreto» e «asimmetrico» che esiste tra teologia e politica. Tale rapporto teorico è divenuto oggi drammaticamente attuale attraverso una serie di eventi teorici e pratici che hanno messo in discussione secolari certezze.
Il libro pubblica gli atti del convegno internazionale, tenutosi a Roma nel novembre del 2003 e organizzato dall’Università di Roma “La Sapienza”, dalla Heinrich-Heine Universität di Düsseldorf, dal Zentrum für Kunst und Medientechnologie di Karlsruhe e dal Goethe-Institut di Roma. La versione tedesca dei contributi presenti in questo volume è uscita nel 2005 presso la casa editrice Erich Schmidt di Berlino. Questo volume in italiano pubblica anche i contributi dei giovano dottori di ricerca che hanno partecipato alla tavola rotonda all’interno del convegno.
Il libro si articola in una prima parte, che affronta il tema in termini generali, e in tre sezioni. La prima parte teorica pubblica i contributi di Mauro Ponzi, Giorgio Agamben, Giacomo Marramao e Irving Wohlfarth. La prima sezione: Walter Benjamin e la teologia politica del moderno, presenta i saggi di Vittoria Borsò, Donatella Di Cesare, Detlev Schöttker, Thomas Rentsch, Sigrid Weigel, Gabriele Guerra, Dario Gentili, Elettra Stimilli, Tamara Tagliacozzo, Gianfranco Bonola e Arno Münster. La seconda sezione: Teologia e politica: strategie di scrittura, raccoglie i saggi di Bernd Witte, Siegfried Zielinski, Elio Matassi, Peter Weibel e Boris Groys. La terza sezione: Teologia politica oggi, raccoglie ngli interventi di Joseph Joblin, Moshe Zimmermann, Justo Lacunza Balda, Mohamed Mzoughi e Karl Ivan Solibakke
- …
