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Mechanism-based psychotherapy for acute psychosis
Full text linkImproving psychotherapeutic inpatient care for acute patients with psychotic symptoms is a key issue for national and international health care services. However, most studies of psychotherapy for psychosis have primarily focused on outpatient settings, leaving a knowledge gap regarding effective interventions for acute inpatients. Furthermore, recent systematic reviews and meta-analyses of the effectiveness of guideline-recommended cognitive behavioural therapy for psychosis (CBTp) in acute settings have reported rather disappointing results. Nevertheless, there is increasing evidence for mechanism-based third-wave therapies, such as the Acceptance and Commitment Therapy, and third-wave-inspired approaches, such as the Metacognitive. However, although promising, few of these mechanism-based interventions have been specifically developed or adapted for acute psychiatric settings. Therefore, the current research aimed to develop and test a novel mechanism-based and needs-oriented psychological intervention (MEBASp) for acute inpatients with psychotic symptoms.
Intervention Mapping (IM), a six-step structured methodological framework for scientific intervention design, was used to guide both the rigorous development process of MEBASp in Stage I (Publication I) and the subsequent feasibility study in Stage II (Publication II). The MEBASp intervention designed in Stage I consists of a three-module, low-threshold, experiential, and destigmatizing group intervention focusing on different aspects of metacognitive change mechanisms. Modules I and II focus on enhancing cognitive insight to alleviate acute symptoms, while Module III emphasizes cognitive defusion to reduce participants' distress. In Stage II, a sample of 37 participants with psychotic symptoms (ICD-10 codes F20-39: schizophrenia, schizotypal, delusional and psychotic mood disorders) was recruited from the locked acute ward of the Max Planck Institute of Psychiatry (MPI) in Munich, Germany, and received up to nine sessions of MEBASp. Primary outcome measures were feasibility (recruitment, retention and session attendance rates) and acceptability (participant satisfaction with treatment). Secondary outcome measures included general psychopathology, psychotic symptoms, global functioning, symptom distress, and symptom severity assessed at baseline and post-intervention. Measures of the hypothesized mechanisms of change were administered before and after each module.
High feasibility was demonstrated by a recruitment rate of 78.8%, retention rate of 89.2% and attendance rate of 86.5%. 80% of participants rated their overall satisfaction with the treatment as the highest possible, further indicating a high level of acceptability. In addition to the primary outcome measures, the feasibility and acceptability of MEBASp were supported by secondary outcome measures and qualitative data. Although the feasibility study was not designed or powered to assess clinical effectiveness, there was evidence of significant pre-post effects on all secondary clinical outcomes and hypothesized mechanisms of change. The results of the two-stage MEBASp research project provide compelling evidence for the feasibility and acceptability of a group intervention based on a meta-cognitive model for patients with psychosis in acute inpatient settings. The positive outcomes observed in terms of clinical improvements and mechanisms of change warrant further investigation in a randomized controlled trial
Collaborative Care für Patienten mit PTBS im hausärztlichen Setting – eine systematische Übersichtsarbeit mit Metaanalyse
Full text linkUnveiling novel features of HPV-related cancers through in silico and in vitro approaches
Full text linkHigh-risk HPV has the potential to induce carcinogenesis in epithelial cells through diverse pathways. Although primary and secondary prevention has been promoted by the WHO over the past two decades, HPV-related cancers still demonstrate considerable global incidence rates and economic impacts and treatment options for patients with advanced HPV-related cancers still remain limited. To develop novel therapeutic drugs and more effectively address the challenges posed by HPV-related cancers, it is essential to explore these cancers from new perspectives. The advancements in bioinformatics technology provide a possibility for this, and with validations through in vitro experiments, its reliability limitations could be com-pensated.
In our studies, we utilized both bioinformatic analysis and in vitro experiments to investigate HPV-related cancers. Main findings in these studies involves the establishment of gene risk models for survival and relapse in patients with HPV-related cancers, the identification of the pivotal role played by CDC42 in cancer progression, and the screening of afatinib as a poten-tial therapeutic drug, which unveiled novel features of these cancers and laid the foundation for the development of novel targeted therapy in the future
Fraktionierung als effiziente, kostengünstige und nachhaltige Methode zur Probenaufbereitung von Milch im Labor
Full text linkDie vorliegende Arbeit geht der Frage nach, ob ein Fraktionierungsverfahren zur „just-in-time“-Probenvorbereitung von Rohmilchproben für die Rückstandsanalytik eingesetzt werden kann. Um das Fraktionierungsverfahren in eine Laboranwendung umzusetzen, ist eine Fraktionierungseinheit in Zusammenarbeit mit der Sartorius Lab Instruments GmbH konzipiert worden, die als FraMiTrACR (Fractionation of Milk for Trace Analysis of Contaminants and Residues) bezeichnet wird. Der FraMiTrACR ermöglicht eine passive und extraktionsmittelfreie Trennung von komplexen Probenmatrices in einem ein-Schritt-Verfahren mittels Zentrifugation. Eine der beiden Fraktionen kann nach der Zentrifugation direkt zur weiteren Analyse zum Beispiel mittels Flüssigchromatographie mit Massenspektrometrie-Kopplung (LC-MS/MS) genutzt werden. Neben der grundsätzlichen Fragestellung der Machbarkeit sollte im Rahmen der vorliegenden Arbeit am Milchprüfring Baden-Württemberg e.V. auch geprüft werden, ob die Fraktionierung gleichwertige Analyseergebnisse wie das QuEChERS- oder QuPPe-Verfahren ermöglicht. Zusätzlich sollte betrachtet werden, welche Unterschiede diese drei Methoden hinsichtlich der Arbeitsabläufe und der Arbeitskosten eines Labors aufweisen. Neben diesen rein wirtschaftlichen Aspekten sollten wegen der völlig neuen Prozesscharakteristika, nämlich der Eliminierung aller Chemikalienzusätze im Verlauf der Probenaufarbeitung wie auch der drastischen Verkürzung der Prozesszeiten, auch Fragen der Auswirkungen auf die Umwelt geklärt und nach neuen Möglichkeiten für just-in-time Monitoringkonzepte mit Green Chemistry Ansatz gesucht werden.This study investigates whether a fractionation process can be used for the “just-in-time” sample preparation of raw milk samples for residue analysis. In order to implement the fractionation process in a laboratory application, a fractionation unit has been designed in cooperation with Sartorius Lab Instruments GmbH, which is referred to as FraMiTrACR (Fractionation of Milk for Trace Analysis of Contaminants and Residues). The FraMiTrACR enables a passive and extractant-free separation of complex sample matrices in a one-step process using centrifugation. After centrifugation, one of the two fractions can be used directly for further analysis, for example by liquid chromatography with mass spectrometry coupling (LC-MS/MS). In addition to the fundamental question of feasibility, the present work at Milchprüfring Baden-Württemberg e.V. was also intended to examine whether fractionation provides equivalent analysis results to the QuEChERS or QuPPe method. In addition, the differences between these three methods in terms of laboratory workflows and labor costs should be considered. In addition to these purely economic aspects, the completely new process characteristics, namely the elimination of all chemical additives during sample preparation and the drastic shortening of process times, should also clarify questions of environmental impact and search for new possibilities for just-in-time monitoring concepts with a green chemistry approach
Untersuchungen zum Einsatz von Sandbettwabenmatten in Tiefboxen hinsichtlich Milchleistung, Liegeboxenqualität sowie verschiedenen Tierwohlparametern bei Milchkühen im Laufstall
Full text linkGesundheitsbezogene Lebensqualität älterer Patient*innen mit Schwindel und deren Zusammenhang mit hausärztlicher Versorgungsqualität, körperlicher Aktivität und Depressivität
Full text linkIntroduction
Elderly patients frequently experience vertigo/dizziness/balance disorders (VDB), significantly impacting their daily lives and quality of life. VDB can have various un-derlying causes and manifestations, making it challenging for primary care physicians to treat. Patient-centered care, with a focus on supporting patient self-management may have a beneficial impact on quality of life of elderly patients with VDB.
Methods
The study utilized data from 157 primary care patients with VDB in Munich and Dres-den, Germany, collected through written questionnaire. Correlations between health-related quality of life (HRQOL) and quality of care, as well as physical activity and depression were analyzed using multiple linear regressions. These correlations were examined both cross-sectionally and longitudinally.
Results
The study included patients aged 65 to 94, with a majority being women (70%). Pa-tients who engaged in more physical activity were found to have a better HRQOL compared to less active patients. Conversely, depression was negatively correlated with HRQOL. However, no definitive correlation was found between HRQOL and the quality of primary care, specifically in terms of self-management support.
Conclusion
The results confirm the positive association between physical activity and quality of life, as well as the negative association between depression and quality of life in el-derly patients with VDB. Promoting physical activity and addressing depressive symptoms could potentially enhance quality of life in these patients. Further research should investigate the relationship between HRQOL in elderly patients with VDB and self-management support provided by primary care physicians.Hintergrund
Ältere Patient*innen leiden sehr häufig an Schwindel. Dies kann die Betroffenen in ihrem Alltag erheblich einschränken und deren Lebensqualität herabsetzten. Auf-grund der vielfältigen möglichen Ursachen und Erscheinungsformen von Schwindel kann die Behandlung eine Herausforderung für Hausärzt*innen darstellen. Eine pati-entenorientierte Versorgung mit Unterstützung des Selbstmanagements durch die Hausärzt*innen könnte sich positiv auf die Lebensqualität älterer Patient*innen mit Schwindel auswirken.
Zielsetzung
Deshalb sollte in dieser Arbeit der Zusammenhang der hausärztlichen Versorgungs-qualität – mit Fokus auf der Unterstützung des Selbstmanagements – und der ge-sundheitsbezogenen Lebensqualität älterer Patient*innen mit Schwindel untersucht werden. Darüber hinaus sollte auch der Zusammenhang von körperlicher Aktivität bzw. Depressivität mit der gesundheitsbezogenen Lebensqualität älterer Pati-ent*innen mit Schwindel betrachtet werden.
Methoden
In der vorliegenden Arbeit wurden die Daten aus Fragebogen von 157 Patient*innen mit Schwindel aus Hausarztpraxen im Raum München und Dresden ausgewertet. Die Zusammenhänge der gesundheitsbezogenen Lebensqualität der Patient*innen mit der hausärztlichen Versorgungsqualität sowie körperlicher Aktivität und Depressi-vität wurden mittels multipler linearer Regressionsmodelle analysiert. Die Zusam-menhänge wurden sowohl im Querschnitt als auch im Längsschnitt betrachtet.
Ergebnisse
Die untersuchten Patient*innen mit Schwindel waren zwischen 65 und 94 Jahren alt und überwiegend weiblich (70 %). Ein höheres Maß an körperlicher Aktivität war mit einer besseren gesundheitsbezogenen Lebensqualität assoziiert, während ein höhe-res Maß an Depressivität mit geringerer gesundheitsbezogener Lebensqualität ein-
Zusammenfassung 47
herging. Zwischen der hausärztlichen Versorgungsqualität – mit Fokus auf die Unter-stützung des Selbstmanagements – und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurde in der hier untersuchten Kohorte älterer Patient*innen mit Schwindel kein maßgeblicher Zusammenhang gefunden.
Schlussfolgerung
Die Ergebnisse dieser Arbeit bekräftigen den positiven Zusammenhang von körperli-cher Aktivität und Lebensqualität, sowie den negativen Zusammenhang von Depres-sivität und Lebensqualität bei älteren Patient*innen mit Schwindel. Die Förderung von körperlicher Aktivität und das Miteinbeziehen möglicher depressiver Symptomatik in die Behandlung von älteren Patient*innen mit Schwindel könnten zu einer Verbesse-rung der Lebensqualität beitragen. Zukünftige Forschung sollte der Frage nach dem Zusammenhang zwischen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität älterer Pati-ent*innen mit Schwindel und der Unterstützung des Selbstmanagements durch die Hausärzt*innen weiter nachgehen
The serine/threonine kinase thousand and one amino acid kinase 2 (TAOK2) regulates hippo/YAP signaling and synaptic activity
Full text linkPsychiatric disorders are genetically complex and stress-associated disorders with great impact on society. Their manifestation occurs during early adulthood in genetically predisposed individuals who are exposed to adverse environmental factors. Genetic mutations that are present in patients suffering from mental disorders are believed to cause subtle changes in the activity of key signaling pathways. In turn, these changes in pathway activity manifest as clinical symptoms. Therefore, psychiatric disorders are also viewed as pathway diseases, leading to pathogenic changes in synaptic transmission, neural plasticity, and the manifestation of disease symptoms.
Signaling molecules are activated or deactivated through phosphorylation or dephosphorylation and mediate pro- respectively anti-apoptotic processes regulating neural maturation and formation of functional synapses. A well investigated cellular stress pathway is the Hippo signaling pathway which modulates fundamental homeostatic cellular events such as the maintenance of cellular polarity and actin cytoskeleton dynamics. It is mainly known as a tumor suppressor pathway, mediating both tumor suppressor and proto-oncogenic functions. Previous research works have shown interactions between the Hippo signaling network and other pathways associated to neuropsychiatric and oncologic diseases. The serine/threonine kinase Thousand and One Amino Acid Protein Kinase 2 (TAOK2) belongs, as well as TAOK1 and TAOK3, to the TAOK family, a MAP-Kinase-KinaseKinase family (MAP3K) and was classified as a schizophrenia risk gene based on data from the 2014 large-scale genome-wide association study (GWAS). Previous studies showed an activation of the Hippo Pathway by TAOK1 and TAOK3, but not by TAOK2. This thesis investigates the regulatory mechanism of TAOK2 from a molecular and cell biological perspective in heterologous cells (e.g. HEK293) und primary neurons. Further, TAOK2-mediated protein interactions previously identified in a focused protein protein interaction screening of Hippo modulators were biochemically validated in HEK293 cells. In the process, a strong interaction between TAOK2 and large tumor suppressor kinase 1 (LATS1) was identified. Overexpression of TAOK2 led to increased phosphorylation of LATS1 and Yes-associated protein 1 (YAP1). Also, protein levels of several Hippo pathway components were investigated at different lysis timepoints, under serum stimulation respectively deprivation conditions as well as under 2-Deoxy-D-glucose-induced cellular stress. In primary neurons, the influence of TAOK2 on synaptic activity was assessed by using a multiparametric assay (pathwayProfiler, Systasy Bioscience GmbH) which was then validated by an E-SARE assay, an assay to monitor synaptic activity signaling. The results showed a strong increase in synaptic activity in TAOK2 depleted cells, indicated by the enhanced activity of several sensors involved in MAPK/ERK1/2 signaling pathways, which are associated with neural activity and cellular stress.Psychiatrische Erkrankungen sind genetisch komplexe und stress-assoziierte Erkrankungen mit erheblichen gesellschaftlichen Auswirkungen, die bei genetischer Prädisposition durch Umweltfaktoren begünstigt werden und sich oft bereits im jungen Erwachsenenalter manifestieren. Es wird angenommen, dass psychisch beeinträchtigte Menschen genetische Mutationen aufweisen, die subtile Veränderungen in der Aktivität von Schlüsselsignalwegen verursachen. Im Gegenzug manifestieren sich diese Aktivitätsveränderungen der Signalwege durch klinische Symptome. Vor diesem Hintergrund werden psychiatrische Erkrankungen daher auch als Störungen von Signalwegen angesehen. Auf neurobiologischer Ebene wird über die Integration von Stresssignalen eine Vielzahl von zellulären Signalkaskaden aktiviert, die zu krankheitsfördernden Veränderungen der neuronalen Plastizität und der synaptischen Übertragungsprozesse führen. Über die geregelte Aktivierung und Inaktivierung von Signalmolekülen, z.B. durch Phosphorylierung von Kinasen, können in Zellen unterschiedlichste Prozesse, wie die Differenzierung oder Proliferation von Zellen, vermittelt werden. Dadurch wird u.a. die neuronale Reifung und Ausbildung funktionaler Synapsen reguliert. Zu den Stress-assoziierten Signalwegen gehört auch der Hippo-Signalweg, der neben homöostatischen Zellstoffwechselprozessen das Aufrechterhalten zellulärer Polarität und die Dynamik des AktinZytoskeletts kontrolliert. Der Hippo-Signalweg ist hauptsächlich als TumorsuppressorWeg bekannt, dessen Effektoren jedoch sowohl tumorsupprimierende als auch protoonkogene Funktionen vermitteln. Es wurde bisher gezeigt, dass der Hippo-Signalweg mit zahlreichen anderen Signalwegen interagiert, die mit verschiedenen neuropsychiatrischen und onkologischen Erkrankungen assoziiert wurden. Die Serin/Threonin-Kinase Thousand And One Amino Acid Protein Kinase 2 (TAOK2) gehört neben TAOK1 und TAOK3 zur Familie der MAP-Kinase-Kinase-Kinasen (MAP3K) und wurde 2014 anhand von Daten aus der größten genomweiten Assoziationsstudie (genome-wide association study, GWAS) als Schizophrenie-Risikogen klassifiziert. Nachdem in bisherigen Studien eine Aktivierung des Hippo-Signalweges durch TAOK1 und TAOK3, jedoch nicht durch TAOK2 gezeigt wurde, liegt der Fokus dieser Arbeit auf den Regulationsmechanismus von TAOK2 in HEK293-Zellen und primären Neuronen. Des Weiteren werden TAOK2-vermittelte Protein-Interaktionen, die vor dieser Arbeit in einem fokussierten Protein-Protein-Interaktionsscreen von potenziellen Modulatoren des Hippo-Signalweges identifiziert wurden, mittels biochemischer Methoden in HEK293 Zellen validiert. Dabei ist eine starke Interaktion zwischen TAOK2 und large tumor suppressor kinase 1 (LATS1) zu beobachten. In Zellen mit überexprimiertem TAOK2 wird eine verstärkte Phosphorylierung von LATS1 und Yes-associated protein 1 (YAP1) gezeigt. Ebenso werden Proteinmengen verschiedener Mitglieder des Hippo Signalwegs zu unterschiedlichen Lysis-Zeitpunkten, unter nährstoffreichen bzw. nährstoffarmen Serumkonditionen sowie unter Stressinduktion durch Zugabe von 2-DeoxyD-glucose untersucht. In primären Neuronen wurde der Einfluss von TAOK2 auf die synaptische Aktivität mittels eines multiparametrischen Screenings (pathwayProfiler, Systasy Bioscience GmbH) untersucht und durch den E-SARE-Assay, einem Assay zur Bestimmung der synaptischen Aktivität, validiert. Neuronen mit TAOK2-knockdown weisen eine vermehrte Aktivität von synaptischen Sensoren auf, die mit dem MAPK/ERK1/2 Signalweg in Zusammenhang stehen und an der Regulation von neuronaler Aktivität und zellulärem Stress beteiligt sind
