École Supérieure de Biotechnologie de Strasbourg
Thèses-Unistra : thèses et mémoires électroniques de l'Université de StrasbourgNot a member yet
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Évolution des prescriptions des traitements de fond de la sclérose en plaques rémittente-récurrente en Alsace:une étude observationelle en vie réelle:Thèse présentée pour le diplôme d'État de docteur en médecine. Diplôme d'État mention D.E.S. neurologie
No full textMédecine (Neurologie)Introduction: L’évolution de l’arsenal thérapeutique, des critères diagnostiques et des recommandations concernant le traitement dans la sclérose en plaques (SEP) ont conduit à une modification des pratiques des neurologues concernant la prescription d’un traitement de fond dans cette maladie. Notre étude s’intéresse à l’évolution des prescriptions d’un traitement de fond dans la SEP rémittente-récurrente (RR) par les neurologues ayant une activité libérale, hospitalière ou en centre expert, entre 2007 (apparition du Natalizumab) et 2022 (pratique actuelle). Méthodes: Nous avons réalisé, à l’aide de la base de données EDMUS, une étude rétrospective multicentrique, descriptive concernant la prescription d’un traitement de fond chez des patients ayant une SEP RR en Alsace, ayant débuté entre janvier 2007 et juillet 2022 et dont une IRM cérébrale était disponible dans les 6 mois après le début de la maladie. Les traitements suivants étaient considérés comme de haute efficacité: fingolimod, cladribine, rituximab, ocrelizumab, ofatumumab et natalizumab. Résultats: Dans notre étude, portant sur 1218 patients, concernant le 1er traitement de fond de la SEP, le délai de prescription est passé d’environ 1 an à moins de 4 mois de 2007 à 2010 et la période la plus récente de 2018 à 2022. Il existait une proportion de traitements de haute efficacité plus élevée sur la période récente par rapport aux périodes antérieures, avec une modification du profil des patients recevant d’emblée un traitement de fond de haute efficacité, plus âgés et moins sévères sur 64 le plan clinique sur la période plus récente. Ces différences étaient plus marquées chez les neurologues pratiquant une activité en centre expert ou en hospitalier par rapport aux neurologues exerçant une activité libérale. Conclusion : La prescription d’un traitement de fond dans la SEP s’est modifiée entre 2007 et 2022 avec un délai avant le premier traitement plus court, une proportion plus élevée de patients recevant d’emblée un traitement de fond de haute efficacité et un profil de ces patients modifié. Ces changements étaient plus marqués concernant les prescriptions réalisées par les neurologues du centre expert et en hospitalier par rapport aux neurologues libéraux.Background: The evolution of the therapeutic arsenal, diagnostic criteria and recommendations concerning treatment in multiple sclerosis (MS) have led to a change in the practices of neurologists related to the prescription of disease-modifying treatment (DMT) in this disease. Our study focuses on the evolution of the prescriptions of a disease- modifying treatment in relapsing-remitting (RR) MS by neurologists with a private practice, hospital or MS center activity, between 2007 (introduction of natalizumab) and 2022 (current practice). Methods: We conducted a multicenter, descriptive retrospective study using the EDMUS database, focusing on the prescription of DMTs for patients with RRMS in the Alsace region. The study encompassed prescriptions initiated between January 2007 and July 2022, for patients who had undergone a brain MRI within 6 months of disease onset. The DMTs considered as high efficacy included fingolimod, cladribine, rituximab, ocrelizumab, ofatumumab, and natalizumab. Main results: In our study, focused on the initial prescription of DMTs for multiple sclerosis (MS) involving a cohort of 1218 patients, we observed a significant time reduction before the first DMT was prescribed, from approximately 1 year during the 2007-2010 period to less than 4 months in the more recent 2018-2022 timeframe. The proportion of high-efficacy treatments (HET) increased notably during the later period interval compared to the earlier ones and there was a discernible change in the profiles of patients initiating HET. In fact, patients were older and exhibited less clinical severity in the recent timeframe.These disparities in treatment and patient profiles were particularly pronounced among neurologists practicing within specialized centers or hospitals, in contrast to those engaged in private practices. Conclusions: The prescription of a DMT in RRMS changed between 2007 and 2022 with a faster prescription of the first DMT, a higher proportion of patients receiving HET from the onset and a shift in the profile of these patients. These changes were more marked for the prescriptions made by the neurologists of an MS center and in hospital compared to private neurologists.Thèses et écrits académique
Les intéractions médicamenteuses en odonto-stomatologie:Thèse présentée pour le diplôme d'État de docteur en chirurgie dentaire le lundi 16 janvier 2023
No full textChirurgie dentaireLe thème des interaction médicamenteuses est un sujet d’intérêt primordial dans le domaine médical. Que ce soit dans la médecine ou la chirurgie dentaire, les praticiens sont confrontés au quotidien à cette problématique. L’évolution des connaissances dans le domaine de la recherche pharmacologique implique une évolution de la prise en charge et de la poly-médication. Tout cela nécessite une adaptation des prescriptions médicamenteuses à l’échelle individuelle. Le chirurgien-dentiste a un rôle capital dans le parcours de soin. Ceci implique qu’il doit être en mesure de prévenir et détecter les interactions possibles comme tout praticien prescripteur. Les conséquences des interactions médicamenteuses prévisibles lui incombent.The subject of drug interactions is a subject of primary interest in the medical field. Whether in medicine or dental surgery, practitioners are confronted with this problem on a daily basis. The evolution of knowledge in the field of pharmacological research implies an evolution of care and poly-medication. All this requires an adaptation of drug prescriptions on an individual scale. The dental surgeon has a crucial role in the course of care. This implies that he must be able to prevent and detect possible interactions like any prescribing practitioner. The consequences of foreseeable drug interactions are his responsibility.Thèses et écrits académique
Le maintien en stérilité des articles de conditionnement primaire:exemple de la production aseptique de médicaments sous isolateur
No full textPharmacieLe conditionnement est un élément clé dans le processus de fabrication d'un médicament. La complexité du choix et de la mise en oeuvre d'un conditionnement adapté passe par l'équilibre nécessaire avec la matière active et dépend de la voie d'administration du médicament. En fonction des articles de conditionnement primaires, de leur matière, de leur nombre, ou encore de l'endroit dans lequel ils vont être utilisés il existe de nombreuses méthodes de stérilisation. Afin de garantir des processus optimisé, il est important d'utiliser la méthode adéquate et qui soit techniquement adapté mais également efficace pour obtenir des médicaments injectables de haute qualité. Le processus de maintien en stérilité des articles de conditionnement primaires est complexe et passe par un système mécanique irréprochable entre autre de filtres stérilisants, d'un flux laminaire et d'une surpression constante.Thèses et écrits académique
Réglement (UE) 2017/745 relatif aux dispositifs médicaux:état des lieux de l'évolution de la réglementation et analyse des conséquences concrètes sur les industriels
No full textPharmacieDepuis 1993, le dispositif médical (DM) était encadré par une directive européenne nommée Medical device directive 93/42/CEE (dite « MDD »). Pour de nombreuses raisons (scandales sanitaires, nouveaux DM, harmonisation de la règlementation), le MDD a été remplacé en 2017 par un nouveau règlement, le medical device regulation 2017/745 (dit MDR 2017/745). L’adaptation au MDR 2017/745 n’est pas sans conséquence, et demande aux acteurs du DM une réorganisation de leur activité professionnelle pour se conformer aux nouvelles exigences. Dans cette thèse d’exercice, nous nous intéressons plus spécifiquement aux impacts qui concernent les industriels, à savoir les fabricants et sous-traitants de fabrication. Les prévisions initiales du MDR 2017/745 n’ont pas toutes été tenues, rendant la mise en conformité encore plus ardue. Certains amendements ont été effectué pour s’adapter aux demandes des exécutants, mais au vu de la persistance de certaines difficultés, il n’est pas exclu que le MDR 2017/745 continue d’évoluer.Since 1993, medical devices (MD) have been governed by a European directive known as Medical Device Directive 93/42/EEC (MDD). For a number of reasons (health scandals, new DMs, harmonization of regulations), the MDD was replaced in 2017 by a new regulation, medical device regulation 2017/745 (known as MDR 2017/745). Adapting to MDR 2017/745 is not without consequences, and requires DM players to reorganize their professional activity to comply with the new requirements. In this exercise thesis, we focus more specifically on the impacts that concern industrialists, namely manufacturers and manufacturing subcontractors. The initial forecasts of MDR 2017/745 have not all been met, making compliance even more arduous. Some amendments have been made to adapt to the demands of executors, but in view of the persistence of certain difficulties, it cannot be ruled out that MDR 2017/745 will continue to evolve.Thèses et écrits académique
Intégration de la capsulodistension dans la prise en charge de la capsulite rétractile en médecine physique et de réadaptation : mise en place d’un protocole de soins au sein de l’hôpital de jour d’un centre de médecine physique et de réadaptation univers
No full textMédecine (médecine physique et de réadaptaion)Introduction : La capsulite rétractile de l’épaule se manifeste par une diminution douloureuse des amplitudes articulaires actives et passives. Cette affection courante touche entre 2 et 5 % de la population générale principalement des patients âgés de 40 à 60 ans. Il s’agit d’une atteinte inflammatoire et fibrosante de la capsule articulaire dont les mécanismes moléculaires sous-jacents restent en grande partie mal compris. Elle évolue classiquement selon trois stades qui se chevauchent : douleur (stade 1), raideur (stade 2,) et récupération (stade 3) pour une durée d’évolution moyenne de 30 mois. Contexte : Le traitement de la capsulite rétractile dépend du stade de la maladie et du degré des symptômes. Les traitements de première intention recommandés, avec un niveau de preuve élevé sont les AINS, la corticothérapie injectable et la kinésithérapie. La capsulodistension fait partie des traitements de seconde intention les plus couramment utilisés, aux côtés de la manipulation sous anesthésie générale et de la libération capsulaire par arthroscopie. Elle vise à distendre physiquement la capsule articulaire de l'épaule en injectant une quantité importante de liquide dans l'articulation. La capsulodistension est majoritairement utilisée lors des stades 2 et 3 de l’affection. De récentes études ont montré son effet synergique avec une rééducation intensive. Les pratiques étant hétérogènes, une revue de la littérature portant sur les dernières méta-analyses et essais randomisés contrôlés a permis de sélectionner les modalités les plus performantes afin de les intégrer à notre protocole. Objectif : L'objectif de ce travail est de proposer un protocole intégrant la capsulodistension dans la prise en charge rééducative des patients suivis pour une capsulite rétractile dans notre centre. Un objectif secondaire est de mettre en place une évaluation standardisée des résultats pouvant permettre son évaluation à moyen terme. Protocole : Tous les patients admis en hôpital de jour pour des capsulites rétractiles, à l’exception des patients diabétiques, se voient proposer lors d’une consultation d’information de la possibilité de bénéficier d’une capsulodistension. Après l’explication du rapport bénéfice/risque le recueil de leur consentement éclairé et des autres critères d’exclusion, celle-ci est réalisée lors de la première consultation avant les 8 semaines de rééducation intensive. La capsulodistension est effectuée sous guidage échographique, par voie postérieure en utilisant de la lidocaïne 1% (4ml) de l’hexatrione 20 mg (1ml) et du NaCl 0,9%(20ml). Le geste est interrompu en cas de survenue d’une résistance lors de l’injection ou de douleurs sévères. Le contenu des séances de rééducation est inchangé. Les amplitudes articulaires actives et passives, le score de CONSTANT et l'auto-questionnaire QUICKDASH sont comparés entre les mesures initiales avant la capsulodistension et les mesures finales après les 8 semaines de rééducation intensive. Résultats : Les premiers patients ont pu bénéficier du protocole en juillet 2023, les premiers retours seront disponibles à l’automne. Discussion : Il existe une association entre le diabète et la capsulite rétractile. En fonction des premiers résultats une adaptation du protocole pour ces patients pourrait être explorée. Une intégration de séances de mobilisation dans des amplitudes articulaires extrêmes immédiatement après la capsulodistension pourrait avoir un effet bénéfique. Par ailleurs, une évaluation de l'efficacité du protocole sur la réduction de la durée des arrêts de travail des patients pourrait être une piste à explorer pour évaluer les impacts socioprofessionnels. Conclusion : Ce travail de thèse a permis de définir les modalités d’intégration de la capsulodistension dans la prise en charge de la capsulite rétractile au sein de notre centre de médecine physique et de réadaptation universitaire. Les résultats cliniques, fonctionnels et sur la qualité de vie des patients ayant bénéficié de ce protocole pourront être évalués dans les mois à venir et des ajustements potentiels, notamment des séances rééducatives, pourront être envisagés.Thèses et écrits académique
Intérêt de la FIV ou de l’ICSI dans les infertilités non masculines, utilisation du modèle demi-FIV demi-ICSI au laboratoire de biologie de la reproduction des Hôpitaux Universitaires de Strasbourg:Thèse présentée pour le diplôme d'État de docteur en méde
No full textMédecine (biologie médicale)On observe depuis plusieurs années une augmentation de l'utilisation de l'ICSI dans des infertilités non masculines. Or, dans ces indications, l'ICSI n'est pas associée à une augmentation du taux de naissances vivantes. L'objectif de ce travail est de déterminer la technique de mise en fécondation optimale dans les infertilités non masculines à partir d'une analyse rétrospective des 719 tentatives demi-FIV demi-ICSI réalisées entre janvier 2015 et décembre 2022 au Laboratoire de Biologie de la Reproduction des Hôpitaux Universitaires de Strasbourg. Dans les infertilités liées au SOPK, à l'endométriose, l'âge maternel ou la diminution de la réserve ovarienne, il n'a pas été montré de supériorité de l'ICSI en termes de blastulation, grossesses cliniques ou naissances vivantes. Dans l'infertilité primaire idiopathique nous avons montré une supériorité de l'ICSI concernant certains indicateurs de performance, dont le nombre de blastocystes utiles obtenus à J5 et J6 et le taux de transfert.For several years, there has been an increase in the use of ICSI in non-male factor infertility. However, in these cases, ICSI is not associated with an increase in the rate of live births. The aim of this work is to determine the optimal fertilization technique in non-male factor infertility through a retrospective analysis of 719 IVF-ICSI split insemination attempts conducted between January 2015 and December 2022 at the Laboratory of Reproductive Biology at the University Hospitals of Strasbourg. In cases of infertility related to polycystic ovary syndrome (PCOS), endometriosis, advanced maternal age or decreased ovarian reserve, no superiority of ICSI has been demonstrated in terms of blastulation, clinical pregnancies or live births rates. In cases of primary idiopathic infertility, we have shown the superiority of ICSI with respect to certain performance indicators, including the number of useful blastocysts obtained on Day 5 and Day 6 post-fertilization, and the transfer rate.Thèses et écrits académique
La myomectomie coelioscopique, ses complications péri-opératoires et conséquences obstétricales:Une étude rétrospective observationnelle sur 704 cas au CHU de Strasbourg de décembre 2004 à décembre 2022:Thèse présentée pour le diplôme d'État de docteur en
No full textMédecine (gynécologie-obstétrique)Nous avons souhaité par ce travail évaluer la myomectomie par cœlioscopie en termes de complications péri- opératoires et de pronostic obstétrical. Nous avons conduit un travail rétrospectif sur 18 ans incluant toutes les patientes opérées d’une myomectomie par cœlioscopie au CHU de Strasbourg. Sept- cent quatre dossiers de patientes ont été étudiés. Les critères de jugement principaux étaient les complications per et post opératoires ainsi que le taux de rupture utérine lors d’une grossesse ultérieure. Nous n’avons observé qu’un seul cas de rupture utérine qui est survenu en dehors du travail (0,47%). En ce qui concerne les complications per opératoires, elles étaient dominées le risque hémorragique (2,98% de transfusion) et le risque de laparoconversion (0,99%). Nous avons retrouvé un risque hémorragique plus important dans le sous-groupe des analogiques de la GnRh (p=0,02). Les complications post opératoires sont survenues dans 3,55% des cas.Thèses et écrits académique
Empreinte pétrolière du système de soins français:inventaire du cycle de vie par analyse hybride à plusieurs niveaux:Thèse présentée pour le diplôme d'État de docteur en médecine. Diplôme d'État mention DES de médecine générale
No full textMédecine (médecine générale)L'objectif de l'étude était de quantifier l'empreinte pétrolière annuelle du système de soins français et d'évaluer sa répartition. Un inventaire du cycle de vie par analyse hybride étagée a été réalisé à partir du recueil de données secondaires s'étendant de 2010 à 2019. L'empreinte pétrolière annuelle du système de soins a été estimée à 6.32 millions de tonnes équivalent pétrole, soit 4 à 5% du total national. 48% étail attribuable aux déplacements, 260/o aux médicaments et aux dispositifs médicaux, 1 1 % à l'utilisation de l'énergie par les immobilisations, et 15o/o à l'ensemble des autres opérations. 47% de I'empreinte pétrolière correspondait à une combustion directe de pétrole au sein du périmètre organisationnel et 53% était indirecte. Ces résultats attirent sur la dépendance des sorns au pétrole à toutes les échelles, dans un contexte oÙ la décroissance de la consommation des ressources fossiles est nécessaire à la fois sur le plan écologique, sanitaire et économique.The aim of the study was to quantify the annual oil footprint of the French healthcare system and assess its distribution. A life cycle inventory using tiered hybrid analysis was carried out on the basis of secondary data from 2010 to 2019. The annual oil footprint of the healthcare system was estimated at 6.32 million tonnes of oil equivalent, or 4lo 5ok of the national lotal.48% was attributable to travel, 26% to pharmaceuticals and medical devices, 1 1% to energy use by fixed assets, and 15% to all other categories. 47% of the oil footprint was direct oil combustion within the organisational perimeter and 53% was indirect. These results highlight the dependence of healthcare on oil at all scales, at a time when reducing the consumption of fossil fuels is necessary from an ecological, sanitary and economic point of view.Thèses et écrits académique
État des lieux du dépistage et moyens préventifs de l'instabilité chronique de cheville auprès des médecins généralistes d'Alsace:Thèse présentée pour le diplôme d'État de docteur en médecine. Diplôme d'État mention médecine générale
No full textMédecine (médecine générale)Ce travail souligne l’intérêt de sensibilisation et de formation des médecins généralistes autour de la problématique fréquente du diagnostic et de la prise charge des entorses et plus rarement de l’ICC. Cette dernière est une complication potentielle de l’entorse de cheville et les retards dans la prise en charge peuvent pénaliser fortement les individus jeunes ou moins jeunes tant sur le plan des loisirs que sur le plan professionnel. La formation autour de cette pathologie de l’appareil locomoteur mérite d’être valorisée tant sur l’enseignement des manoeuvres cliniques que sur la diffusion des scores fonctionnels utilisés, ces derniers étant souvent méconnus. Ceci permettrait certainement de coordonner les soins, d’optimiser le suivi des patients et de limiter les sé-quelles potentielles.This work highlights the interest in raising awareness and training general practitioners around the frequent problem of diagnosis and management of sprains and, more rarely, CHF. The latter is a potential complication of an ankle sprain and delays in treatment can seriously penalize young or old individuals both in terms of leisure and professional life. Training around this pathology of the musculoskeletal system deserves to be promoted both in the teaching of clinical maneuvers and in the dissemination of the functional scores used, the latter being often unknown. This would certainly make it possible to coordinate care, optimize patient monitoring and limit potential after-effects.Thèses et écrits académique
Etude des mutations d'IDH1 et d'IDH2 dans une cohorte strasbourgeoise:mise en place d'une méthode de recherche ciblée dans les LAM par DDPCR
No full textPharmacieL’apparition de nouvelles thérapies ciblées visant les mutations d’IDH1/2 a offert un nouvel axe thérapeutique dans la LAM. Pour s’aligner avec les nouvelles recommandations de l’ELN, préconisant une caractérisation du statut mutationnel d’IDH1/2 en 3 à 5 jours, nous avons mis en place une nouvelle technique de recherche ciblée par ddPCR multiplex. Pour cela, nous avons caractérisé les LAM mutées IDH1/2 par l’étude de leur terrain mutationnel à partir d’une cohorte des séquençages réalisés depuis 2014 et avons étudié les performances de la ddPCR dans cette indication. Ainsi, nous mettons en évidence une différence du terrain mutationnel entre les différents variants d’IDH1/2 dans les LAM, avec les mutations d’IDH1R132 et IDH2R140 majoritairement associées aux LAM mutées NPM1 et aux LAM secondaires reliées à la myélodysplasie (mutations du spliceosome (SRSF2)), à l’inverse des LAM mutées IDH2R172 caractérisées par un contexte de survenu et un terrain mutationnel distinct. Pour finir, la recherche ciblée par ddPCR permet de répondre de manière adéquate à la caractérisation de 99.4%, 99.3% et 96.7% des mutations d’IDH1R132, d’IDH2R140 et d’IDH2R172 dans les LAM avec une LOD à 0.2% et une LOQ à 0.5% ainsi qu’une sensibilité et une spécificité de 98% et 100%.The appearance of new-targeted therapy against IDH1/2 mutations offered a new therapeutic axis in AML. To align with the new recommendations of the ELN group which recommend having the mutational status of IDH1/2 in 3 to 5 days, we set up a new research technique by multiplexed ddPCR. For this, we characterized the mutated IDH1/2 AML by studying their mutational landscape from a cohort of sequencing performed since 2014 and studied the performance of ddPCR in this indication. Thus, we highlight a difference in the mutational landscape between the different variants of IDH1/2 in AML, with IDH1R132 and IDH2R140 mainly associated with NPM1 mutated AML and secondary AML related to myelodysplasia (spliceosome mutations (SRSF2)), unlike IDH2R172 which characterized by a context of occurrence and a distinct mutational field. Finally, the targeted technique by ddPCR allows to respond adequately to the characterization of 99.4%, 99.3% and 96.7% of IDH1R132 mutations, of IDH2R140 and IDH2R172 in AML with a detection limit at 0.2% and a quantification limit at 0.5% along with a sensitivity and specificity of 98% and 100% each.Thèses et écrits académique