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Estudos comportamentais e farmacológicos com a diacereína no modelo de monoartrite induzida por adjuvante completo de freund (CFA) em ratos
Get PDFDissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências.Osteoarthritis (OA) is the most prevalent form of rheumatic disease which affects joints like the knee, with pain as one of the most frequent symptoms among patients. Traditionally, drugs used for treatment of OA do not reduce joint damage, and have several side effects. A drug studied for this purpose is diacerein (DIA), which provides anti-osteoarthritic and condroprotective effects and inhibits the activity of IL- 1â and cell migration. Additionally, studies show that DIA promotes joint pain relief in individuals with OA. Nevertheless, its effects have not been well established; therefore, studies which investigate the use of this drug and its implications in models of OA are necessary. This study aims to examine the pharmacological effect of DIA in the control of OA using a model of OA induced by intra-articular injection (i.a.) of CFA (complete Freund's adjuvant) in the rat knee. CFA induced hypersensitivity and inflammation for about 20 days, as well as joint effusion and changes in synovial membrane and cartilage, observed on histology (histological evaluations). Moreover, DIA (30 mg/ kg, orally, daily), significantly inhibited mechanical (58 ± 10% / 87 ± 3%) and thermal (66 ± 12 % / 87 ± 8 %) allodynia induced by injection of CFA, inhibited nociception in 83 ± 5 to 41 ± 11%, verified by the percentage of vocalization, in addition to reducing the score for spontaneous pain and joint swelling in 60 ± 6 to 40 ± 9 %. Furthermore, DIA reduced the histological changes induced by CFA after 3, 15 and 23 days of treatment. In short, this study extends the data described in the literature and shows that DIA (in the dose of 30 mg/kg) reduces the joint damage (joint effusion, changes in cartilage and synovial membrane) and nociception (mechanical and thermal allodynia and spontaneous nociception) associated with OA induced by CFA in rats. Efeito da diacereína em modelo de monoartrite (osteoartrite) em ratos, induzida por injeção intra-articular de CFA (adjuvante completo de Freund) no joelho de ratos. Análise da diacereína sobre a alodínia mecânica, nocicepção, edema articular e sobre as alterações histológicas induzidas pelo CFA após 3, 15 e 23 dias da indução da monoartrite, com tratamento diário com diacereína (na dose de 30 mg/kg)
Atividade antinociceptiva e inflamatória da acupuntura no acuponto spleen 6 (SP6) em camundongos : análise dos seus mecanismos neurobiológicos
Get PDFTese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-graduação em Neurociências, Florianópolis, 2013A acupuntura é uma técnica milenar usada, entre outras aplicações, parao alívio da dor. Neste trabalho buscou-se verificar o efeito da acupunturae seus mecanismos de ação em modelos de nocicepção e inflamação emcamundongos. A acupuntura manual (AM) foi realizada no acupontoSP6 (Spleen 6) e reduziu a nocicepção aguda induzida por ácido acético(AA) e pela formalina. O melhor perfil antinociceptivo foi obtidoatravés de inserção e retenção da agulha por 10 minutos, sendo que seuefeito perdurou por 120 minutos. Verificou-se também que a integridadedas fibras aferentes primárias, em especial do tipo C, foi essencial para oefeito da AM no acuponto SP6. Além disto, foi observado que o SP6 foio acuponto que reduziu de forma mais significativa a nocicepção agudacausada pelo AA e formalina quando comparado com os acupontosST35, BL57, KI3, GB39, LR5 e um não acuponto. A estimulação doacuponto SP6 também foi efetiva em reduzir a dor neuropática,caracterizada pela hipersensibilidade mecânica (HM) e térmica (calor)induzidas pela ligadura parcial do nervo ciático. É importante salientarque a redução da HM permaneceu inicialmente por 1 hora, porém, seprolongou por 6 horas (com 5 tratamentos) e depois 60 horas (com 10tratamentos). Verificou-se que a administração prévia de antagonista dereceptores kappa () opióides, colinérgicos (muscarínico e nicotínico),dopaminérgicos (D2) e adenosinérgicos (A1 perifericamente),preveniram o efeito antinociceptivo do SP6 no modelo do AA.Observou-se também que houve maior atividade da proteína cFos emáreas do encéfalo envolvidas na dor como o locus coeruleus (LC), asubstância cinzenta periaquetal (PAG), o núcleo magno da rafe (rafe), onúcleo paraventricular do hipotálamo (PVN), o hipocampo e a amígdalacentral (Ace), após a AM. A AM no SP6 reduziu o número total deleucócitos, o número de neutrófilos, a atividade da mieloperoxidase, apermeabilidade capilar e restabeleceu os níveis de citocinasIL(interleucina)-10 na cavidade peritoneal de animais submetidos aperitonite induzida por carragenina, sendo que este efeito foi em partedependente de glicocorticóides endógenos. A estimulação do acupontoSP6 também reduziu a HM e térmica (calor) em camundongos quereceberam carragenina (3%) via intramuscular, além de restabelecer osníveis de IL-10 no músculo. Além disto, a AM no SP6 foi capaz dealterar o número de macrófagos anti-inflamatórios com fenótipo M2 emrelação aos macrófagos inflamatórios M1, sem promover aumento nonúmero total de macrófagos no músculo dos animais que receberamcarragenina. Ainda, os efeitos antinociceptivo e anti-inflamatório da AMno SP6 não foram observados em animais nocautes para a citocina IL-10. Assim, os nossos dados estendem os dados da literatura e permitemsugerir que a AM no SP6 possui efeito antinociceptivo e antiinflamatóriopronunciado, devido a liberação de IL-10. <br
Atividade analgésica e alterações na metabolômica após a estimulação manual do acuponto "spleen" 6 (sp6) em modelo de dor neuropática em camundongos
Get PDFDissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2023.A dor neuropática possui difícil tratamento pois os fármacos disponíveis são parcialmente eficazes e trazem efeitos adversos. Isso faz com que profissionais e população busquem alternativas como a acupuntura que, ainda que controversa, é considerada segura e eficaz. Portanto, o objetivo desse estudo é investigar o efeito da acupuntura manual no acuponto SP6 sobre a metabolômica de camundongos com dor neuropática crônica induzida por ligadura parcial do nervo ciático (LPNC). Na presente pesquisa foram utilizados camundongos Swiss e os grupos experimentais separados em duas etapas: (1) OP (Operado, animais submetidos à LPNC que não receberam qualquer tratamento), grupo FO (Falso Operado, submetidos ao procedimento cirúrgico, mas o nervo ciático não foi ligado) e grupo SP6 (operados e tratados com acupuntura manual no acuponto SP6). Os animais foram avaliados antes da cirurgia e diariamente após o início dos tratamentos (7 dias após a LPNC) com relação à hiperalgesia mecânica e em dias alternados desde o primeiro tratamento, nas mesmas datas em que foi realizada a acupuntura, até o 21º dia de tratamento quanto à hiperalgesia térmica ao calor (Hargreaves) e ao frio (Placa fria, 10° Celsius). Durante a segunda etapa, novos camundongos foram distribuídos em: grupo FO (falsamente operados e sem tratamento); SP6 (falsamente operados e tratados com acupuntura); OP (submetidos à LPNC e sem tratamento); LPNC+SP6 (operados e tratados com acupuntura). Ao término dos tratamentos, os animais foram eutanasiados para coleta de sangue. Nos testes comportamentais foi confirmada a hiperalgesia mecânica e térmica ao calor e ao frio induzido pela LPNC. Além disso, observou-se a redução da hiperalgesia mecânica induzida pelo tratamento com acupuntura que perdurou por até 1 hora no primeiro tratamento. De forma interessante, notamos um aumento gradual da duração do efeito da acupuntura com a realização de mais sessões, sendo que com cinco tratamentos o efeito analgésico perdurou por seis horas e após oito tratamentos o efeito durou 24 horas. Após dez tratamentos, o efeito da acupuntura perdura por mais tempo. Além disso, a terapia diminuiu a hiperalgesia térmica ao calor, porém não influenciou a hiperalgesia ao frio. A análise metabolômica evidenciou alterações metabólicas nos camundongos, com diferença significativa apenas nas substâncias: ácido araquidônico, ácido cis-10-heptadecenóico e ácido butanodióico; e com diferença significativa entre o LPNC+SP6 e os outros três grupos na substância glicerol. Mais do que isso, vieram à luz possíveis marcadores de acupuntura: oito substâncias foram encontradas nos camundongos operados ou falso-operados tratados no acuponto SP6 e não nos outros animais. Concluindo, a acupuntura reduziu a hiperalgesia mecânica e térmica dos animais com neuropatia. A intervenção demonstrou efeito gradualmente mais persistente com a realização de múltiplas sessões. Diferentes metabólitos parecem participar do mecanismo da acupuntura nesse processo.Abstract: Neuropathic pain is difficult to treat as the available drugs are partially effective and have side effects. This leads professionals and the population to seek alternatives such as acupuncture, which, although controversial, is considered safe and effective. Therefore, this study aims to investigate the effect of manual acupuncture in acupoint SP6 on the metabolomics of mice with chronic neuropathic pain induced by partial sciatic nerve ligation (PSNL). We used Swiss mice and separated them into experimental groups: In the first cohort: (1) OP (Operated, animals submitted to PSNL that did not receive any treatment), FO group (False Operated, submitted to the surgical procedure but the sciatic nerve was not ligated), and SP6 group (operated and treated with manual acupuncture at the SP6 acupoint). The animals were evaluated before the surgery and daily after the beginning of treatments (7 days after PSNL) for mechanical hyperalgesia and on alternate days from the first treatment, on the same dates when acupuncture was performed, until the 21st day of treatment for thermal hyperalgesia to heat (Hargreaves) and cold (cold plate, 10° Celsius). In the second cohort, mice were distributed in the FO group (falsely operated with no treatment); SP6 (falsely operated and treated with acupuncture); OP (submitted to PSNL with no treatment); PSNL +SP6 (underwent surgery and treated with acupuncture). The animals were euthanized for blood collection at the end of the treatments. Behavioral tests confirmed the mechanical and thermal hyperalgesia to heat and cold-induced by PSNL. In addition, we observed a reduction of mechanical hyperalgesia induced by acupuncture treatment that lasted up to 1 hour in the first treatment. Interestingly, we noticed a gradual increase in the duration of the acupuncture effect with more sessions; with five treatments the analgesic effect lasted for six hours. After eight treatments, the effect lasted for 24 hours. After ten treatments, the impact of acupuncture lasted for days. Furthermore, the therapy decreased thermal hyperalgesia to heat, but did not influence cold-induced hyperalgesia. Metabolomic analysis showed metabolic alterations in the mice, with a significant difference only in the substances: arachidonic acid, cis-10-heptadecenoic acid, and butanedioic acid; and with a significant difference between LPNC+SP6 and the other three groups in the substance glycerol. More than that, possible markers of acupuncture came to light: eight substances were found in the operated or sham-operated mice treated at the SP6 acupoint and not in the other animals. In conclusion, acupuncture reduced mechanical and thermal hyperalgesia in animals with neuropathy. The intervention demonstrated a gradually more persistent effect with multiple sessions. Different metabolites seem to participate in the mechanism of acupuncture in this process
Investigação dos efeitos toxicológicos e terapêuticos do extrato hidroalcoólico das folhas de Eugenia brasiliensis Lam. em modelos de dor
No full textTese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2024.Introdução: A espécie de planta Eugenia brasiliensis Lam., popularmente conhecida como grumixama, ibaporoiti ou cereja brasileira, é amplamente utilizada com propriedades adstringentes, diuréticas, energizantes, antirreumáticas e anti-inflamatórias. No entanto, embora o uso popular da espécie seja bastante estabelecido, poucos são os estudos que exploram sua segurança e eficácia. Diante disso, este trabalho objetiva investigar os potenciais toxicológicos das folhas de Eugenia brasiliensis, bem como sua atividade terapêutica em modelos animais de dor nociceptiva, nociplástica e neuropática. Métodos: Foram utilizados camundongos Swiss machos e fêmeas. Os estudos de toxicidade aguda e em doses repetidas foram realizados seguindo os guias 425 e 407 da Organização para Cooperação e Desenvolvimento Econômico (OCDE), respectivamente. Inicialmente, os animais foram tratados por via intragástrica (gavagem) com doses únicas de 1000 e 2000 mg/kg do extrato hidroalcoólico de E. brasiliensis (EHEb) e, em seguida, observados quanto aos sinais tóxicos agudos e mortalidade por 14 dias. A toxicidade em doses repetidas foi avaliada ao longo de 28 dias de tratamento (doses de 30, 100, 300 e 1000 mg/kg de EHEb), através de testes comportamentais, hematológicos, bioquímicos e histológicos. A atividade antinociceptiva e anti-inflamatória aguda do EHEb (100 e 300 mg/kg) foi avaliada no modelo de dor inflamatória induzido por carragenina, através do teste de von Frey e mensuração do edema de pata. Os níveis de citocinas inflamatórias [fator de necrose tumoral-a (TNF-a), interleucina 1ß (IL1-ß) e interleucina 6 (IL-6)] da pata foram quantificados por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA); e o estresse oxidativo [atividade da mieloperoxidase (MPO), glutationa peroxidase (GSH), superóxido dismutase (SOD) e substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS)] foi verificado por espectrofotometria. O efeito prolongado do EHEb (300 mg/kg) foi avaliado no modelo de fibromialgia induzido por reserpina (0,25 mg/kg, subcutânea, por três dias consecutivos). Os animais foram tratados por 10 dias com EHEb e duloxetina (controle positivo), sendo que neste tempo foram avaliados parâmetros de nocicepção, coordenação motora, força, comportamento tipo-depressivo e tipo-ansioso. Ao final, os tecidos foram coletados para quantificação de citocinas inflamatórias e fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF) e seu receptor (TrkB total e fosforilado), por ELISA e Western blotting. Adicionalmente, atividade do extrato (100 e 300 mg/kg) também foi avaliada em um modelo de neuropatia induzido pelo esmagamento do nervo isquiático. Durante 13 dias realizaram-se testes de nocicepção, funcionalidade, comportamento tipo-depressivo, além de análises bioquímicas de estruturas como o nervo e a medula espinal. Resultados: As doses de EHEb utilizadas nos estudos de toxicidade aguda e em doses repetidas não foram capazes de alterar parâmetros como peso, consumo de água e ração dos animais. Também não foram observadas diferenças comportamentais, bioquímicas e histológicas importantes entre os grupos. Na análise hematológica, somente as fêmeas do grupo tratado com 1000 mg/kg apresentaram um aumento de neutrófilos e redução de leucócitos. No modelo de inflamação induzido por carragenina, observou-se que o EHEb foi capaz de reduzir a hiperalgesia mecânica, edema de pata, citocinas inflamatórias (IL-1ß e IL-6) e estresse oxidativo (analisado pelo aumento de SOD e redução de TBARS). No modelo de fibromialgia, o tratamento com EHEb foi capaz de reduzir a nocicepção, bem como os comportamentos tipo-depressivo e ansioso, além de aumentar a força dos animais, sem alterar parâmetros de locomoção e coordenação motora. Também foi observada redução significativa de citocinas inflamatórias (IL-6 e IL-1ß) no hipocampo, e um aumento dos níveis de BDNF no córtex pré-frontal dos animais tratados com EHEb. Por fim, o tratamento com EHEb também demonstrou efeitos antinociceptivos importantes na dor neuropática, além de melhorar a coordenação motora e reduzir o comportamento tipo-depressivo dos animais. Ademais, o tratamento foi capaz de reduzir a inflamação periférica, verificada através da diminuição dos níveis de IL-1ß no nervo isquiático. Conclusão: Em conjunto, estes dados fornecem evidências sobre a segurança para o uso de EHEb, além de identificar importantes efeitos analgésicos, anti-inflamatórios e comportamentais em modelos de dor aguda e prolongada em camundongos. Desta forma, destaca-se que os presentes resultados abrem caminhos para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas, ao passo que reforçam a importância da conservação da biodiversidade como fonte crucial de novas substâncias benéficas.Abstract: Introduction: The plant species Eugenia brasiliensis Lam., commonly known as grumixama, ibaporoiti, or Brazilian cherry, is widely used for its astringent, diuretic, energizing, anti-rheumatic, and anti-inflammatory properties. However, despite the established popular use of the species, few studies have explored its safety and efficacy. Therefore, this study aims to investigate the toxicological potential of Eugenia brasiliensis leaves, as well as their therapeutic activity in animal models of nociceptive, nociplastic, and neuropathic pain. Methods: Male and female Swiss mice were used. Acute and repeated dose toxicity studies were conducted following the Organization for Economic Cooperation and Development (OECD) guidelines 425 and 407, respectively. Initially, animals were intragastrically treated with single doses of 1000 and 2000 mg/kg of the hydroalcoholic extract of E. brasiliensis (HEEb) and observed for acute toxic signs and mortality for 14 days. Repeated dose toxicity was assessed over 28 days of treatment (doses of 30, 100, 300, and 1000 mg/kg of HEEb) through behavioral, hematological, biochemical, and histological tests. The acute antinociceptive and anti-inflammatory activity of HEEb (100 and 300 mg/kg) was evaluated in the carrageenan-induced inflammatory pain model using the von Frey test and paw edema measurement. Inflammatory cytokines [tumor necrosis factor-a (TNF-a), interleukin-1ß (IL1-ß), and interleukin-6 (IL-6)] in the paw were quantified by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and oxidative stress [myeloperoxidase (MPO) activity, glutathione peroxidase (GSH), superoxide dismutase (SOD), and thiobarbituric acid reactive substances (TBARS)] was determined by spectrophotometry. The prolonged effect of HEEb (300 mg/kg) was assessed in the reserpine-induced fibromyalgia model (0.25 mg/kg, subcutaneous, for three consecutive days). Animals were treated for 10 days with HEEb and duloxetine (positive control), and parameters of nociception, motor coordination, strength, depressive-like, and anxious-like behavior were evaluated. Tissues were collected for the quantification of inflammatory cytokines and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and its receptor (total and phosphorylated TrkB) by ELISA and Western blotting. Additionally, the extract's activity (100 and 300 mg/kg) was evaluated in a sciatic nerve injury-induced neuropathy model. Nociception, functionality, depressive-like behavior, and biochemical analyses of structures such as the nerve and spinal cord were conducted over 13 days. Results: The doses of HEEb used in acute and repeated dose toxicity studies did not alter parameters such as weight, water, and food consumption of the animals. No significant behavioral, biochemical, or histological differences were observed between the groups. In hematological analysis, only females in the 1000 mg/kg-treated group showed an increase in neutrophils and a reduction in leukocytes. In the carrageenan-induced inflammation model, HEEb reduced mechanical hyperalgesia, paw edema, inflammatory cytokines (IL-1ß and IL-6), and oxidative stress (indicated by increased SOD and decreased TBARS). In the fibromyalgia model, HEEb treatment reduced nociception, depressive-like, and anxious-like behaviors, and increased animal strength, without altering locomotion and motor coordination parameters. A significant reduction in inflammatory cytokines (IL-6 and IL-1ß) in the hippocampus and an increase in BDNF levels in the prefrontal cortex of HEEb-treated animals were observed. Finally, HEEb treatment demonstrated significant antinociceptive effects in neuropathic pain, improved motor coordination, and reduced depressive-like behavior in animals. Additionally, treatment reduced peripheral inflammation, as evidenced by decreased levels of IL-1ß in the sciatic nerve. Conclusion: In conclusion, these data provide evidence of the safety of HEEb use and identify significant analgesic, anti-inflammatory, and behavioral effects in acute and prolonged pain models in mice. Thus, these results highlight the potential for the development of new therapeutic approaches while emphasizing the importance of biodiversity conservation as a crucial source of beneficial substances
Os efeitos da laserpuntura nos sinais e sintomas induzidos por quimioterapia e sua viabilidade clínica no tratamento de crianças e adolescentes com câncer
No full textTese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2022.Câncer é um termo genérico para designar um grupo heterogêneo de doenças causadas por uma proliferação descontrolada de células anormais que pode acontecer em qualquer região do organismo. Os tumores infantis apresentam menores períodos de latência, crescem rapidamente e são mais invasivos. Os sintomas mais comuns da doença são dor, fadiga e náusea, sintomas estes que grande parte das vezes possuem tratamentos com efeitos adversos que prejudicam o prognóstico da doença. Diante do exposto, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da Laserpuntura nos sinais e sintomas induzidos por quimioterapia e sua viabilidade clínica no tratamento de crianças e adolescentes com câncer. Desta forma, a presente Tese apresenta inicialmente uma Revisão Sistemática sobre as técnicas de acupuntura e acupontos usados em indivíduos em tratamento de câncer. Nesta primeira etapa verificou-se que a acupuntura é segura e que há evidências de redução de sintomas gastrointestinais, neuropatia periférica induzida por quimioterapia, dor, boca seca, fadiga, insônia, redução do tamanho do tumor e melhora da capacidade cognitiva dos indivíduos. Ademais, foi realizado um ensaio clínico randomizado duplo cego, onde foram selecionadas 90 crianças entre 8 e 15 anos, alocadas em 3 grupos diferentes: um grupo controle (n=30) que recebeu apenas a medicação convencional; um grupo Laser On (n=30) que além do tratamento medicamentoso recebeu laser nos pontos de acupuntura Neiguan, Kunlum, Sanyinjiao, Fuliu; e um terceiro grupo em que o laser foi aplicado nestes mesmos pontos, porém estava desligado, grupo Laser Off (n=30). O avaliador e os pacientes estavam cegos durante a intervenção. Na avaliação, pré e pós-intervenção, a dor foi mensurada com a Escala visual analógica, e dosagens sanguíneas (leucócitos, plaquetas e hematócrito), foram coletados conforme disponibilidade. As crianças e adolescentes receberam 10 sessões de tratamento com Laser 660 nm, 5 joules, duração de 20 minutos e frequência diária (1 vez ao dia). Ao final do tratamento o grupo Laser On apresentou redução da dor, da náusea e da fadiga quando comparado com os demais grupos, apontando melhora também na quantidade de plaquetas, no hematócrito e hemoglobina. Além disso o estudo não demonstrou nenhum efeito colateral. Por fim, demonstramos que a população do estudo apresentou altas taxas de recrutamento, presença, adesão e segurança ao tratamento, revelando diminuição dos sintomas provenientes do tratamento quimioterápico. Mais estudos devem ser realizados com o tema, porém a Laserpuntura se apresenta como uma prática segura, viável e efetiva para ser aplicada nesta população.Abstract: Cancer is a generic term to designate a heterogeneous group of diseases caused by an uncontrolled proliferation of abnormal cells that can happen in any region of the body. Childhood tumors have shorter latency, grow rapidly and are more invasive. The most common symptoms of the disease are pain, fatigue and nausea, symptoms that most of the times have treatments with adverse effects that impair the prognosis of the disease. Given the above, the objective of the present study was to evaluate the effect of Laserpuncture on chemotherapyinduced signs and symptoms and its clinical feasibility in the treatment of children and adolescents with cancer. Thus, this Thesis initially presents a Systematic Review on acupuncture and acupoint techniques used in individuals undergoing cancer treatment. In this first step, it was found that acupuncture is safe and that there is evidence of a reduction in gastrointestinal symptoms, chemotherapy-induced peripheral neuropathy, pain, dry mouth, fatigue, insomnia, tumor size reduction and improvement in the cognitive capacity of individuals. In addition, a double-blind randomized clinical trial was carried out, in which 90 children aged between 8 and 15 years were selected, allocated into 3 different groups: a control group (n=30) that received only conventional medication; a Laser On group (n=30) that in addition to drug treatment received laser at acupuncture points Neiguan, Kunlum, Sanyinjiao, Fuliu; and a third group in which the laser was applied to these same points, but was turned off, the Laser Off group (n=30). The evaluator and patients were blinded during the intervention. In the pre- and post-intervention assessment, pain was measured using the Visual Analog Scale, and blood measurements (leucocytes, platelets and hematocrit) were collected according to availability. Children and adolescents received 10 treatment sessions with 660 nm Laser, 5 joules, duration of 20 minutes and daily frequency (once a day). At the end of the treatment, the Laser On group showed a reduction in pain, nausea and fatigue when compared to the other groups, also indicating an improvement in the amount of platelets, hematocrit and hemoglobin. In addition, the study did not show any side effects. Finally, we demonstrated that the study population had high rates of recruitment, presence, adherence and safety to treatment, revealing a decrease in symptoms resulting from chemotherapy treatment. More studies should be carried out on the subject, but Laserpuncture is presented as a safe, viable and effective practice to be applied in this population
Mecanismo de ação da acupuntura na neuropatia periférica em camundongos
No full textO sistema endocanabinóide (ECS) é formado pelos receptores canabinóides, seus ligantes endógenos e as enzimas, que realizam síntese, absorção e degradação dos endocanabinóides. Os dois receptores mais estudados são do tipo CB1 e CB2. Os receptores CB1 são encontrados principalmente em terminais pré-sinápticos de neurônios no Sistema Nervoso Central (SNC) e Sistema Nervoso Periférico (SNP), bem como em alguns órgãos e tecidos, como coração, fígado e tecido adiposo. Já os receptores do tipo CB2 se concentram principalmente no sistema imunológico e, em menor grau, em células do SNC, como micróglia e astrócitos. Os efeitos biológicos e terapêuticos obtidos pela ativação do sistema endocanabinóide com a acupuntura, permitiu inferir que o ECS pode ser um mediador primário e um fator regulador dos efeitos benéficos da acupuntura. A acupuntura é um importante componente da medicina tradicional chinesa (MTC). O procedimento envolve a inserção e manipulação de agulhas finas em acupontos que estimulam os neurônios periféricos. A informação gerada é transmitida para a medula espinhal e encéfalo por meio de diversas vias neuronais. Isso induz uma série de efeitos neurológicos no nível periférico, espinhal e supraespinhal, que por sua vez, leva a efeitos fisiológicos e funcionais, como neuroproteção e analgesia. O acuponto SP6 (Baço-Pâncreas 6 ou Spleen 6) tem demonstrado efeito antinociceptivo e anti-inflamatório em diferentes modelos animais e pesquisas com humanos. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi avaliar a participação do sistema endocanabinóide no efeito antinociceptivo do acuponto SP6, bem como, posteriormente, também o efeito da farmacopuntura com uso de agonista canabinóide no teste da formalina em camundongos
Efeito da estimulação do ramo auricular do nervo vago na fibromialgia: um estudo translacional em ratos e humanos
No full textTese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2023.A fibromialgia é uma síndrome caracterizada por dores articulares e musculares generalizadas, podendo ser acompanhada de fadiga, alterações cognitivas, do humor e do sono. Acomete em sua grande maioria mulheres e sua prevalência em média é de 3% da população mundial. De etiologia ainda não definida, algumas evidências recaem sobre a sensibilização do sistema nervoso central, o que leva ao quadro de hiperalgesia e distúrbios autonômicos. Nesse sentido, sendo o nervo vago uma importante rota aferente ao sistema nervoso central, onde entre muitas das suas funções, conta com projeções encefálicas envolvidas no controle nociceptivo e na percepção da dor, o objetivo deste estudo é avaliar a influência da estimulação do ramo auricular do nervo vago na percepção da dor, bem como no controle do humor e do sono. Esta pesquisa caracteriza-se como translacional e possui duas etapas, a primeira experimental ?não clínica?, utilizando um modelo de fibromialgia induzida por reserpina em ratos, e a segunda experimental ?clínica?, com uma população de mulheres diagnosticada com fibromialgia. Em ambas as etapas, o tratamento foi feito por acupuntura auricular no ramo auricular do nervo vago. Foram realizadas avaliações comportamentais, que tiveram como desfecho primário dor e como desfechos secundário depressão, sono, ansiedade, funcionalidade e determinação da concentração de fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF), interleucinas (IL) IL-6, IL-8, IL-10 e fator de necrose tumoral alfa (TNF-a). Esta tese é apresentada no formato de artigos, dividida em quatro capítulos, sendo o primeiro um revisão narrativa, seguido por um estudo não clínico, um protocolo de estudo clínico e por fim, um ensaio clínico randomizado controlado, duplo cego e de três braços.Abstract: Fibromyalgia is a syndrome characterized by widespread joint and muscle pain, which may be concomitant with fatigue, cognitive, mood and sleep disorders. It affects mostly women and its average prevalence is 3% of the world population. Of still undefined etiology, some indications fall on the sensitization of the central nervous system, which leads to hyperalgesia and autonomic disorders. In this sense, as the vagus nerve is an important afferent route to the central nervous system, where, among many of its functions, it has encephalic projections involved in nociceptive control and pain perception, the objective of this study is to evaluate the influence of stimulation of the auricular branch of the vagus nerve in the perception of pain, as well as in the control of mood and sleep. This research is characterized as translational and has two stages, the first experimental ?pre-clinical?, using an model of fibromyalgia induced by reserpine in rats, and the second experimental ?clinical?, with a population of women treated with fibromyalgia. In both stages, the treatment was performed by auricular acupuncture in the auricular branch of the vagus nerve. Behavioral were evaluated, which had as primary symptoms pain and as secondary symptoms depression, sleep, anxiety, functionality and of the concentration of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), interleukins (IL) IL-6, IL-8, IL-10 and tumor necrosis factor alpha (TNF-a). This thesis is presented in the format of manuscript, divided into four chapters, the first being a narrative review, followed by a preclinical study, a clinical study protocol and finally, a randomized controlled, double-blind, three-arm clinical trial
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Get PDFThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Get PDF“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
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