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Síntese de dihidropiridazinonas contendo o conector fenilazafenilacetato de metila como potenciais modelos antagonistas do receptor B1 da bradicinina
No full textTCC (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Curso de Química.A descoberta do papel desempenhado pela bradicinina no organismo, como a participação no processo inflamatório, controle da pressão sanguínea e também responsável por algumas doenças como a artrite reumatóide e a asma, tem levado a intensos estudos sobre a influência da inibição e antagonismo destes receptores da bradicinina, chamados de B1 e B2. Porém, mesmo tendo um estudo detalhado sobre os receptores B2, o mesmo não possui sobre os antagonistas dos receptores B1. Este trabalho tem como objetivo principal a síntese de novos potenciais antagonistas dos receptores B1 da bradicinina, contendo como unidade heterocíclica o sistema dihidropiridazinona. Com base nesta estrutura, uma série de análogos contendo o heterociclo 4,5-dihidropiridazin-3(2H)ona foi preparada usando a metodologia de Tóth e Kover, onde sua etapa determinante é a condensação redutiva do ácido de Meldrum com aldeídos aromáticos, promovida por formato de trietilamônia. A partir deste derivado monoalquilado, fez-se a alquilação com uma α-halometilcetona. Após ter o produto dialquilado em mãos, fez a reação de ciclização com hidrazina e posterior redução do grupo nitro com o cloreto de estanho II diidratado. Para perspectivas futuras, será feita a alquilação do amino derivado com o 2-bromo-2-fenilacetato de metila e sua posterior hidrólise. Todos os respectivos análogos foram caracterizados utilizando espectrometria de Infravermelho (IV), Ressonância Magnética Nuclear (RMN) de 1H e 13C
Síntese de dihidropiridazinonas como potenciais antagonistas do receptor B1, da bradicinina
No full textDissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2013.Uma série de compostos contendo as 4,5-dihidro-3(2H)-piridazinonas substituídas nas posições 4 e 6 do anel heterociclo foram preparadas com rendimentos satisfatórios.A metodologia para a construção do anel dihidropiridazinônico foi baseada no método de Tóth e Kover, no qual empregou-se os derivados do ácido de Meldrum (obtidos com bons rendimentos) e numa sequência de três etapas sintéticas obteve-se o sistema heterocíclico com sucesso. Com este sistema em mãos, foram incorporados diferentes grupos na posição 4 do anel piridazinônico culminando na formação dos espaçadores fenilazafenilacetonitrila, fenilazafenilacetato de metila, N-fenilsulfonamida e sua porção ácida fenilazafenilacético. Buscando melhorar as condições reacionais destas N-alquilações, a base e o solvente foram trocados resultando num aumento do rendimento dos produtos desejados além de uma diminuição do tempo de reação.Adicionalmente, o sistema piridazinônico foi obtido a partir da oxidação dos derivados da 4,5-dihidro-3(2H)-piridazinona. Todos os compostos sintetizados foram caracterizados por espectroscopia de Infravermelho e RMN de 1H e 13C. Abstract : A series of 4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinones substituted in 4 and 6 positions were prepared in satisfactory yields. The methodology for the preparation of 4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinones was based on Tóth and Kover?s approach, which employed Meldrum?s acid derivatives and in a three step sequence the heterocyclic system was successfully obtained.With these compounds available, it was incorporated several different groups at the 4-position of piridazinonic ring affording the groups phenylazaphenylacetonitrile, phenylazaphenyl methyl acetate, N-phenylsulfonamide and phenylazaphenylacetic.In order to find the best reaction conditions for N-alkylations, it was investigated the influence of base and solvent, and a significant increase in the yields of desired compounds and in lower reaction times.In addition, the piridazinonic system was obtained by the oxidation of 4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinones derivatives with cupric chloride. All the compounds synthesized were characterized by infrared and 1H and 13C NMR
Síntese de calcogenetos através da funcionalização da ligação C(sp2)-H de arenos utilizando KIO3 como catalisador: compostos com potencial atividade no combate a doença de Alzheimer
No full textTese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2018.Este trabalho consiste no desenvolvimento de uma metodologia simples e ambientalmente favorável para a síntese de calcogenetos de organoíla assimétricos (Se, S) mediante funcionalização da ligação C(sp2)-H, utilizando meio molar equivalente do dicalcogeneto diorganilado e um equivalente molar do areno em questão. Esta medologia é de extrema importância, visto que compostos contendo esta porção possuem um grande potencial para tornarem-se agentes terapêuticos. Após a otimização das condições reacionais utilizando disseleneto de difenila 145 e N,N-dimetilanilina 148, que resultou na escolha de 20 mol% de KIO3 (sal inodoro, não tóxico e de fácil manuseio) como catalisador e 4 equivalentes de etilenoglicol como aditivo. Sob estas condições, uma variedade de produtos monosselenilados 149 foram isolados em bons a ótimos rendimentos. Este protocolo também é extendido a heteroarenos 150, que resultaram nos produtos correspondentes 151, também em bons a excelentes rendimentos. Ampliando o escopo desta metodologia, este sistema também é aplicado utilizando o dissulfeto de difenila 152, resultando nos produtos 153, em rendimentos mais baixos, comparando coms os respectivos produtos selenilados. Este decréscimo pode ser explicado devido a forte ligação S-S do dissulfeto de difenila comparado ao do respectivo disseleneto em questão. Este método também pode ser ampliado utilizando outras fontes de enxofre como por exemplo, do tiofenol 154 e da sulfonil hidrazida 155. Para elucidação do mecanismo desta reação, alguns experimentos de controle foram realizados, e baseados nestes resultados e no que é proposto na literatura, duas possíveis rotas foram propostas. Além disso, alguns dos compostos sintetizados foram avaliados para a inibição da AChE. Os testes mostram que os compostos testados exibem uma alta inibição da enzima AChE comparado a Galantamina (fármaco padrão), demonstrando ser uma importante classe para o desenho de agentes terapêuticos para a doença de Alzheimer. Portanto, pode-se destacar como passos chave deste protocolo beningno e robusto: (1) economia atômica; (2) a utilização de um catalisador não tóxico e de fácil manipulação; (3) regioseletividade; (4) escalonamento da reação; (5) não utilização de metais e solventes; (6) sistema aberto; e (7) aplicável a diferentes fontes de organocalcogênios assim como uma ampla gama de arenos.Abstract : In this PhD work, we report an eco-friendly approach for the synthesis of unsymmetrical diorganyl chalcogenides (S, Se) via direct C(sp2)-H bond chalcogenation, using half molar equiv. of diorganoyl dichalcogenides and (Hetero)arenes. This is of particular interest since these compounds have the potential for therapeutic application. After screening the standard reaction by using diphenyl diselenide 145 and N,N-dimethyl aniline 148, 20 mol% KIO3, as a non-toxic and easily handled catalyst and 4 molar equiv. of ethylene glycol as an additive is determined to be ideal for this transformation. Under the optimized reaction conditions, a wide range of regioselective selenylated products 149 are isolated in good to excellent yields. The protocol is also extended to the N-heteroarenes 150, which resulted the corresponding products 151 in good to excellent yields. To broaden the scope of this new methodology, the protocol is also applied on diorgnayl disulfides 152, affording the coupling products 153 in comparatively lower yields compared to diselenides. The decrease in the yield values is most likely the stronger S S bond of diaryl disulphides compared to the respective diselenides. The scope of the reaction was futher extended to other sources of sulfur, e.g thiophenol and sulfonylhydrazide. In order to gain some insight on the mechaisim for this transformation, some control experiments are also performed. Based on the results of the control experiments and literature, two plausible route of mechanism for this coupling reaction is proposed. Some of the synthesized products are screened for the inhibition of AChE. The tested compounds exhibited a high percentage inhibition against the enzyme AChE, comparable to the galanthamine of the enzyme AChE, which has proved demonstrated to be important for the design of structurally-related therapeutics for Alzheimer disease The key features of this benign and robust protocol are that it is: (1) atom-economic; (2) performed with a non-toxic and easily handled catalyst; (3) regioselective; (4) gram-scalable;(5) metal-free and solvent-free; (6) open to the air; and (7) applicable to different sources of organochalcogenides as well as a wide range of (hetero)arenes
New technologies, new pedagogies: Mobile technologies and new ways of teaching and learning
No full textThis paper describes a major development and research study that investigated the use of mobile technologies in higher education. The project investigated the educational potential of two ubiquitous mobile devices: Palm smart phones and iPod digital audio players (mp3 players). An action learning framework for professional development was designed and implemented with a group of teachers from a Faculty of Education. Each teacher or team created pedagogies to implement appropriate use of a mobile device in different subject areas in higher education. This paper describes the project aims, design and implementation in four phases, together with a description of the project management and communication factors that helped to ensure its success
ULTRAFAST EXCITED-STATE DYNAMICS IN MODEL HEXABROMOPLATINATE (IV) AND HEXABROMOOSMIATE (IV) DIANIONS IN THE CONDENSED PHASE
No full textAuthor Institution: Bowling Green University, Department of Chemistry and Center for Photochemical Sciences, Bowling Green, Ohio 43403Photoexcitation of hexabromoplatinate and hexabromoosmate dianions in CT and ligand field states results in remarkably fast formation (sub 100 fs) of coherently excited photoproducts assigned to and . This is explained by the fact that one of the lowest triplet excited states in both and is repulsive. Surprisingly, the damping time and amplitude of the observed coherent oscillations in the pentabromoosmate (209 cm) and pentabromoplatinate (112 cm) species is quite different. The shorter damping time (0.4 ps) of in comparison with the damping time (1 ps) of in aqueous solution is related to faster dephasing in . The large-amplitude bending oscillations in pentabromoplatinate are tentatively assigned to the passage of the wavepacket through the Janh-Teller conical intersection(s), whereas in pentabromoosmate, the umbrella type of oscillations appears to be due to the coupling to the Os-Br symmetric stretching mode in the parent dianion. The coherent oscillations in both photoproducts show no dependence on solvent. The results are supported by DFT, TD-DFT and CASSCF/CASPT2 calculations of electronic structures, vertical electronic transitions and harmonic frequencies of initial dianions and photoproducts
AB INITIO CALCULATION OF THE SPECTROSCOPICALLY OBSERVABLE JAHN-TELLER CONSTANTS OF THE STATE IN THE CYCLOPENTADIENYL RADICAL.
No full textBarckholtz T. A.; Miller T.A., J. Phys. Chem., 1999, 103, 2321.Author Institution: Dept. of Chemistry, Laser Spectroscopy Facility, The Ohio State University; Dept. of Chemistry, Laser Spectroscopy Facility, The Ohio State University, Dept. of Chemistry, Laser Spectroscopy Facility, 120 W. 18th Avenue, Columbus, Ohio 43210;; JILA, National Institute of Standards and Technology and The Department of Chemistry and Biochemistry,, University of ColoradoRecently developed for calculating Jahn-Teller coupling constants using commercially available ab initio programs have made it possible to attack some long standing problems in understanding molecules exhibiting Jahn-Teller effects in multiple vibrational modes. One of these problems has been the analysis of the vibronic structure in the state of the cyclopentadienyl radical. . This radical nominally possesses symmetry: however, upon distortion the symmetry is reduced to In accordance with this a calculation with the electrons in the orbitals as the active space finds the compressed dienylic geometry as the golbal minimum on the potential energy surface, while only an insignificant barrier is predicted for internal rotation to the elongated allylic geometry. A conical intersection calculation on the electronic states that correspond to these two geometrics indeed recovers the symmetric geometry. Using these calculations, as well as a generalized restricted Hartree-Fock calculation to generate normal modes and frequencies we are able to describe the nature of this distortion in terms of four normal modes of vibration. Only the three modes lowest in energy make significant contributions to the distortion and as such have significant linear Janh-Teller coupling constants. The calculated value of the Jahn-Teller coupling constants and unperturbed vibrational frequencies are extremely useful for the analysis of the laser excited, dispersed fluorescence spectra of the cyclopentadienyl radical
