61 research outputs found
Untersuchungen zur Infektionsepidemiologie, Qualität von labordiagnostischen Testsystemen und Disease-Management der Helicobacter pylori-Infektion : Untersuchungen in einer betrieblichen Population und bei niedergelassenen Ärzten
No full textPfefferle PI. Untersuchungen zur Infektionsepidemiologie, Qualität von labordiagnostischen Testsystemen und Disease-Management der Helicobacter pylori-Infektion : Untersuchungen in einer betrieblichen Population und bei niedergelassenen Ärzten. Bielefeld (Germany): Bielefeld University; 2005.Die hier vorgelegte Studie beschreibt den Spannungsbogen der Helicobacter pylori-Infektion anhand einer betrieblichen Population und das Spektrum von der Übertragung bis hin zur Eradikation, der vollständigen Entfernung des Bakteriums. In der vorliegenden Untersuchung wurden die Faktoren identifiziert und analysiert, die eine Übertragung des Bakteriums in der Kindheit und die Entstehung von Folgeerkrankungen in den mittleren Altersdekaden begünstigen. Außerdem wurden neue Testverfahren evaluiert, die eine größere Aussagekraft bezüglich des Schweregrades der Infektion zulassen oder diese schneller und für den Patienten verträglicher und kostengünstiger nachweisen. Diese Ergebnisse flossen in ein Risikoprofil zur Identifizierung von unter Risiko stehenden Personen ein, welche nach Weiterverweisung an einen niedergelassenen Arzt in bezug auf die darauf folgenden diagnostischen und kurativen Schritte hin beobachtet wurden. Dabei wurden ärztliche Befunde und Befragungen dieser Studienteilnehmer als Datenquellen über die ambulante Weiterbehandlung genutzt. Diese dienten dazu, die derzeitigen Behandlungsszenarien im niedergelassenen Bereich zu erfassen, um sie gemäß Maastricht-Konsensus 2-2000, der qualitätssichernden evidenzbasierten Handlungsempfehlung, zu vergleichen. Die im Rahmen des Surveys erhaltenen Ergebnisse wurden in Hinblick auf die Empfehlungen der Leitlinie diskutiert und in ein erweitertes Behandlungsmodell eingebracht
Helicobacter pylori-infection status and childhood living conditions are associated with signs of allergic diseases in an occupational population
No full textPfefferle PI, Krämer A. Helicobacter pylori-infection status and childhood living conditions are associated with signs of allergic diseases in an occupational population. EUROPEAN JOURNAL OF EPIDEMIOLOGY. 2008;23(9):635-640.This study assessed the hypothesis that Helicobacter pylori infection and specific living conditions in childhood are associated with allergic outcomes. A cross-sectional survey containing retrospective questions concerning childhood was performed in an occupational population in 2001. This survey included self-administered questionnaire data and stool tests. An inverse association between positive H. pylori infection status and physician diagnosis of allergy/12 month period of anti-allergic medication was observed in a logistic regression model, adjusted for potential confounders (age, sex, nationality, smoking status and education of the participant) (OR 0.26, 95% CI: 0.08-0.84). In addition, childhood living conditions were associated with H. pylori infection status and signs of allergies. In line with the "hygiene hypothesis" our model supports an inverse association between early childhood infection with H. pylori and allergic disease in adulthood
IL-17A-producing CD8 + T cells promote PDAC via induction of inflammatory cancer-associated fibroblasts
No full textObjective Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is characterised by an abundant desmoplastic stroma composed of cancer-associated fibroblasts (CAF) and interspersed immune cells. A non-canonical CD8 + T-cell subpopulation producing IL-17A (Tc17) promotes autoimmunity and has been identified in tumours. Here, we evaluated the Tc17 role in PDAC. Design Infiltration of Tc17 cells in PDAC tissue was correlated with patient overall survival and tumour stage. Wild-type (WT) or Il17ra -/- quiescent pancreatic stellate cells (qPSC) were exposed to conditional media obtained from Tc17 cells (Tc17-CM); moreover, co-culture of Tc17-CM-induced inflammatory (i)CAF (Tc17-iCAF) with tumour cells was performed. IL-17A/F-, IL-17RA-, RAG1-deficient and Foxn1 nu/nu mice were used to study the Tc17 role in subcutaneous and orthotopic PDAC mouse models. Results Increased abundance of Tc17 cells highly correlated with reduced survival and advanced tumour stage in PDAC. Tc17-CM induced iCAF differentiation as assessed by the expression of iCAF-associated genes via synergism of IL-17A and TNF. Accordingly, IL-17RA controlled the responsiveness of qPSC to Tc17-CM. Pancreatic tumour cells co-cultured with Tc17-iCAF displayed enhanced proliferation and increased expression of genes implicated in proliferation, metabolism and protection from apoptosis. Tc17-iCAF accelerated growth of mouse and human tumours in Rag1 -/- and Foxn1 nu/nu mice, respectively. Finally, Il17ra -expressed by fibroblasts was required for Tc17-driven tumour growth in vivo. Conclusions We identified Tc17 as a novel protumourigenic CD8 + T-cell subtype in PDAC, which accelerated tumour growth via IL-17RA-dependent stroma modification. We described a crosstalk between three cell types, Tc17, fibroblasts and tumour cells, promoting PDAC progression, which resulted in poor prognosis for patients.http://dx.doi.org/10.13039/501100001659 Deutsche Forschungsgemeinschafthttp://dx.doi.org/10.13039/501100005972 Deutsche Krebshilf
Associations between inflammatory parameters and morphological characteristics of the CNS in patients with affective disorders – Experimental study within the MACS Cohort –
No full textPsychiatrische Erkrankungen aus dem affektiven Formenkreis verursachen neben erheblichem individuellem Leid ebenso immense gesamtgesellschaftliche Schäden. Zur weiteren Erforschung dieser multifaktoriell verursachten Störungen werden im Rahmen der DFG geförderten Marburg-Münster Affective Disorder Cohort Studie (MACS) diverse genetische und molekulare Entstehungs- und Aufrechterhaltungsmechanismen untersucht. Zusätzlich zu neuen Behandlungsansätzen verfolgt die Forschungsgemeinschaft die Ziele, messbare Bioparameter als Ansatz für diagnostische Klassifizierungen sowie zur Therapiekontrolle zu entwickeln. Diese Dissertation verfolgt die Ziele, veränderte immunologische Parameter und hirnmorphologische Unterschiede zwischen gesunden und erkrankten Teilnehmern nachzuweisen und diese in einen statistischen Zusammenhang zu bringen.
Hierzu wurden bei 609 Teilnehmern der MACS periphervenöse Blutproben mit Lipopolysaccharid (LPS) und anti-CD3/CD28-Antikörpern inkubiert. LPS induziert eine allgemeine proinflammatorische Immunantwort, wohingegen antiCD3/CD28-Antikörper eine T-Zell-spezifische Reaktion hervorrufen. Die ausgeschütteten Zytokine konnten via Durchflusszytometrie (Cytometric Bead Array, CBA) quantifiziert werden und spiegeln die allgemeine Kapazität und Reagibilität des Immunsystems wieder. Zusätzlich wurden Volumendaten diverser Zielstrukturen des zentralen Nervensystems, die mithilfe eines 3-Tesla-Magnetresonanztomographen bestimmt wurden, für diese Dissertation zur Verfügung gestellt.
Während gesunde und erkrankte Männer nahezu identische Immunantworten zeigen, exprimieren gesunde Frauen signifikant höhere Konzentrationen der proinflammatorischen Zytokine (IL1-β, TNF-α, IFN-γ, IL17-α und IL12p70) als affektiv erkrankte Frauen. Hirnmorphologische Unterschiede lassen sich in bei den Seitenventrikeln, dem Thalamus und der Amygdala beidseits, dem linken Nucleus caudatus, dem rechten Nucleus accumbens und dem linken Hippocampus berechnen. Bei diesen Regionen stellen sich die Interaktionsfaktoren, die sich aus der Diagnose, dem Alter und/oder dem Geschlecht zusammensetzen, als signifikant dar. Ferner erweisen sich die Zytokine IL10 und TNF-α in der logistischen Regressionsanalyse als signifikante Einflussvariablen im Bezug auf die Zielvolumina: das Putamen beidseits, der linke Nucleus accumbens und der rechte Globus pallidus.
Diese Ergebnisse unterstützen die Vermutung einer Schlüsselrolle des Immunsystems in der Ätiopathogenese affektiver Erkrankungen, die von vielen Forschergruppen bereits formuliert wurde. So konnten bereits Ursachen erhöhter Immunparameter, diverse Mechanismen der Interaktion mit dem ZNS und vielseitige Effekte der Zytokine auf die Hirnfunktion und die Hirnstruktur nachgewiesen werden. Diese Arbeit kann bedingt durch ihr Querschnittsdesign zwar keine Kausalbeziehung zwischen Zytokinen und Hirnvolumen nachweisen, liefert durch die signifikanten Assoziationen jedoch deutliche Anhaltspunkte für volumenreduzierende Effekte der Zytokine.
Follow-Up-Untersuchungen oder andere longitudinale Studien sollten die immunmodulierenden Effekte der antidepressiven Medikation sowie des Rauchens mitberücksichtigen. Möglicherweise finden die in dieser Arbeit gemessenen Bioparameter zukünftig in Diagnostik und Therapie affektiver Erkrankungen Verwendung. Die heutzutage noch aufwendig zu therapierenden Leiden könnten dadurch effektiver geheilt und somit großer Schaden abgewendet werden.Psychiatric disorders of the affective spectrum not only cause serious individual suffering, but also tremendous socio-economic costs. Further research of the multifactorial genesis of these illnesses is provided by the DFG funded Marburg-Münster Affective Disorder Cohort Study (MACS). It focuses on the diverse genetical and molecular mechanisms underlying the genesis and maintaining of these disorders. Beside development of new treatment approaches, the research foundation strives to detect measurable biological parameters as a basis for diagnostical classification or as therapy control. This dissertation pursues the goal of detecting immunological and brain morphometric differences between healthy and ill subjects. Furthermore a statistically significant association between these parameters shall be detected.
For this purpose peripheral venal blood of 609 participants of the MACS was incubated with lipopolysaccharide (LPS) and antiCD3/CD28-antibodies. LPS induces a general proinflammatory immune response, whereas antiCD3/CD28 gives rise to a specific T-cell response. The released cytokines were then quantified by a Cytometric Bead Array System (CBA). They reflect the general capacity and responsiveness of the immune system. Additionally, this dissertation incorporates volume data of multiple brain regions measured by a 3-tesla MRI. This data was provided by other members of the MACS.
While healthy men and affected men show almost identical immune responses, healthy women show significantly higher concentrations of proinflammatory cytokines (IL1-β, TNF-α, IFN-γ, IL17-α und IL12p70) than their ill counterparts. Brain morphometric differences can be detected at the lateral ventricles, the thalamus, the amygdala, the left nucleus caudatus, the right nucleus accumbens und the left hippocampal region. The interaction factors related to the diagnoses, the age and/or the gender show significant values for these brain regions. Furthermore, in logistic regression model IL10 and TNF-α show significant influence on the target variables: Putamen, left nucleus accumbens and the right globus pallidus.
These results strengthen the widely held assumption about a key role of the immune system in the etiopathogenesis of affective disorders. It goes in line with the findings of previous studies indicating various causes of elevated immune parameters, their diverse mechanisms of interaction with the brain and their broad effects on brain function and structure. The cross-sectional design of the present study does not allow for assuming a causal relationship between cytokines and brain volume.
However, the results showing that cytokines are associated with the decreased brain volume are of great importance for the follow-up investigations or new longitudinal studies. In future research, it would be interesting to take into account the immune regulatory effects of antidepressant medication or smoking. Bioparameters measured in this work may contribute to the improvement of diagnostics and therapeutics of affective disorders in the future and thereby reduce the individual and social burden of this disease
Microbial Exposure and Onset of Allergic Diseases - Potential Prevention Strategies?
No full textABSTRACTChronic inflammatory diseases are a major health problem with global dimension. Particularly, the incidence of allergic diseases has been increased tremendously within the last decades. This world-wide trend clearly indicates the demand for new approaches in the investigation of early allergy development. Recent studies underlined the basic postulate of the hygiene hypothesis that early exposure to microbial stimuli plays a crucial role in the prevention of chronic inflammatory conditions in adulthood. There is ample evidence that, both, exogenous microbes and endogenous microbial communities, the human microbiota, shape the developing immune system and might be involved in prevention of pathologic pro-inflammatory trails. According to the Barker hypothesis, epidemiological studies pointed to transmaternal transmission from the mother to the offspring already in prenatal life. Experimental data from murine models support these findings. This state of the art review provides an overview on the current literature and presents new experimental concepts that point out to future application in the prevention of allergic diseases
Editorial: The Immunological Implications of the Hygiene Hypothesis
No full textHuman beings developed in close vicinity to their natural environment during their long-lasting history
- …
