5,862 research outputs found
Functional characterization of carbamoyl phosphate synthetase I deficiency and identification of the binding site for enzyme activator
No full textCarbamoyl phosphate synthetase I deficiency (CPSID), an autosomal, recessively inherited error of the urea cycle, causes life-threatening hyperammonemia. CPSI is a multidomain 1464-residue mitochondrial matrix protein of liver that synthesizes carbamoyl phosphate (CP) and is allosterically activated by N-acetyl-L-glutamate (NAG). In this study, we have characterized the pathogenicity and the functional impact of eleven missense mutations of CPSI, which was done by producing the recombinant CPSI in insect cells, introducing the desired mutations to the protein by site-directed mutagenesis and by studying the effects of mutations on the stability and function of CPSI. Four mutations completely abolished CP synthesis. All the remainder mutations except one, which corresponds to CPSI polymorphism, decreased CP synthesis and, in addition, two of them rendered the enzyme much less stable. The results validate the use of rat recombinant CPSI as a pathogenicity testing model for human CPSID, support the causality of the mutations, and identify the derangements caused by several of the mutated residues. We have also identified the binding site for the enzyme activator, NAG. We selected various amino acid residues for mutagenesis basing on the known binding site of allosteric effectors of homologous CPS of Escherichia coli and produced the mutant enzyme forms in insect cells. Several of the mutated residues clearly affected the activation of CPSI by NAG and seem to be implicated in allosteric signal transmission too. The crystalline structure of a fragment of the CPSI regulatory domain also enabled the screening for the cavities within the structure and docking of NAG into the structure.unknown accessibilityei tietoa saavutettavuudest
Asiantuntijana kehittyminen rikosseuraamusalalla
No full textTämän päiväkirjamuotoisen opinnäytetyön tavoitteena oli tutkia omaa työtäni asiantuntijana rikosseuraamusalalla ja selvittää millaista osaamista asiantuntijalla on hyvä olla. Opinnäytetyössä tutkin omaa osaamistani ja kehittymistarpeitani sekä pohdin työhyvinvointia ja sitä tukevia tekijöitä. Tutkimus toteutettiin pitämällä päiväkirjaa kymmenen viikon ajan. Jokainen viikko päättyi viikkokoosteeseen pohdintoineen. Viikkokoosteen tukena käytettiin lähdekirjallisuutta teemojen mukaisesti.
Päiväkirjahavaintojen, vertaispalautteen ja lähdekirjallisuuden pohjalta laadin yhteenvedon asiantuntijan työtehtävän menestystekijöistä ja toin esiin omaa osaamistani sekä kehittymistarpeitani asiantuntijana. Opinnäytetyön tuloksena syntyi Asiantuntijatyön menestystekijät Talo. Talo-mallin avulla kuvaan millaista osaamista asiantuntijalla on hyvä olla, millaista osaamista minulla on ja sekä tuon esiin omia kehittymistarpeitani sekä työhyvinvointia tukevia asioita.
Pohdinnoissa tuon esiin kehittämisajatuksia liittyen asiantuntijoiden perehdyttämiseen ja koulutuspolun rakentamiseen sekä oppimisen kehittämiseen näkemällä työpaikat luonnollisina oppimisympäristöinä. Asiatuntijatyön osaamisen johtamista tulisi myös kehittää. Tulevaisuuden työelämäntaitona nostan esiin vuorovaikutustaidot ja siihen liittyvän koulutuksen lisäämisen.
Opinnäytetyö oli matka omaan ammatilliseen kasvuun ja tutkimuksellisen tavoitteen lisäksi prosessi vahvisti ammatillista identiteettiäni ja avasi uusi ammatillisia näkymiä. Opinnäytetyössä käytetty päiväkirjamuoto teki prosessista hyvin henkilökohtaisen. Omien ajatusten, tunteiden ja näkemysten reflektoiminen asettaa tutkijan myös alttiiksi arvostelulle. Toisaalta taas ajattelen, että päiväkirjamuotoisen opinnäytetyön tarinallisuus lisää mahdollisuutta samaistua kirjoittajaan.The objective of this bachelor’s thesis was to explore the author`s work as an expert in the prison and probation services and to map the skill set an expert should possess. The thesis explores the author´s competences, development needs and well-being as well as factors supporting it. The study was carried out by keeping a diary for ten weeks. Each week ended with a weekly summary with reflections. Source literature was used to support the weekly summary according to the themes.
Based on the diary observations, peer feedback and source literature, a summary of the success factors of the expert work was drawn up and the author`s development needs were highlighted. As a result of the thesis, a model was created that presents the success factors of expert work. This model helps to describe what competence an expert should have, what competence the author has and highlight the author´s development needs and factors that support well-being at work.
In the reflections, development ideas are presented concerning the training of experts and the construction of an educational path, as well as the development of learning by seeing workplaces as natural learning environments. Expert work competence management should also be developed. Interaction skills and the related increase in education are highlighted as future working life skills.
The thesis was a journey to professional growth, and in addition to the research goal, the process expands the authors professional prospects. The diary format used in the thesis work made the process very personal. Reflecting on one's own thoughts, feelings and views also exposes the researcher to criticism. On the other hand, the story-like nature of a thesis in the form of a diary increases the possibility of identifying with the author
Fecal Metagenomics and Metabolomics Identifying Microbial Signatures in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease
No full textThe frequency of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) has intensified, creating diagnostic challenges and increasing the need for reliable non-invasive diagnostic tools. Due to the importance of the gut–liver axis in the progression of NAFLD, studies attempt to reveal microbial signatures in NAFLD, evaluate them as diagnostic biomarkers, and to predict disease progression. The gut microbiome affects human physiology by processing the ingested food into bioactive metabolites. These molecules can penetrate the portal vein and the liver to promote or prevent hepatic fat accumulation. Here, the findings of human fecal metagenomic and metabolomic studies relating to NAFLD are reviewed. The studies present mostly distinct, and even contradictory, findings regarding microbial metabolites and functional genes in NAFLD. The most abundantly reproducing microbial biomarkers include increased lipopolysaccharides and peptidoglycan biosynthesis, enhanced degradation of lysine, increased levels of branched chain amino acids, as well as altered lipid and carbohydrate metabolism. Among other causes, the discrepancies between the studies may be related to the obesity status of the patients and the severity of NAFLD. In none of the studies, except for one, was diet considered, although it is an important factor driving gut microbiota metabolism. Future studies should consider diet in these analyses
Sadut Päiväkodissa
Get PDFOpinnäytetyöni tavoitteena on selvittää yhden rovaniemeläisen päiväkodin työntekijöiden mielipiteitä ja näkemyksiä siitä, mitä satu on. Haluan herättää toimijoita pohtimaan sadun merkitystä lapselle heidän päiväkodissaan. Selvitin myös miten satuja voidaan käyttää päiväkodin toiminnassa ja mitä satuja luettaessa on otettava huomioon.
Teoriaosuudessa määrittelen sadun käsitettä ja esittelen erilaisia satuja. Kuvaan myös lapsen kielen kehittymistä, satujen käyttöä varhaiskasvatuksessa sekä sitä, miten sadut on huomioitu varhaiskasvatussuunnitelmassa.
Opinnäytetyöni on kvalitatiivinen eli laadullinen tutkimus. Aineisto on kerätty teemahaastattelujen avulla. Teemahaastatteluilla sain runsaan ja monipuolisen aineiston. Aineistossa työntekijät pohtivat mikä merkitys sadulla lapselle on ja miten sitä voitaisiin päiväkodin toiminnassa vielä vahvistaa.
Päiväkoti on uusi, minkä vuoksi aika on mennyt arjen toimintojen suunnitteluun ja satujen käytön suunnittelu ja itse toiminta on jäänyt vähäiseksi. Haastatteluissa selvisi kuitenkin, että sadut ovat tärkeä osa päiväkodin ydintoimintaa. Satujen ympärille voidaan rakentaa monipuolista lapsenkehitystä tukevaa toimintaa ja satukirjoja käytetään päivittäin. Opinnäytetyöni herätti työntekijöissä hyviä ajatuksia siitä, miten päiväkodissa voidaan tehdä sadunlukuhetkestä ja toiminnasta lapsille vielä antoisampaa ja rikkaampaa. Satukirjoja käytetään silti jo päivittäin ahkerasti.
Keskeisenä johtopäätöksenä opinnäytetyössäni selvisi, että satujen merkitys lapselle on todella suuri. Lapsi ammentaa saduista työkaluja erilaisiin arjen haasteisiin. Sadun avulla viihdytetään, rohkaistaan, lohdutetaan ja opetetaan lasta. Tämä vahvistuu entisestään, kun sadun lukija on sydämellään läsnä sadunlukuhetkessä. Sadut ovat nyt ja tulevaisuudessa tärkeä osa päiväkodin jokapäiväistä toimintaa.
Sadut, sadut varhaiskasvatuksessa, satujen merkitys lapsell
Naisjohtajuus organisaatiokulttuurin rakentajana
No full textNaiset ja miehet ovat erilaisia, myös heidän asemansa johtajuudessa poikkeavat toisistaan. Johtajuutta on tutkittu jo pitkään, mutta johtajuuden ja sukupuolen välisen yhteyden tarkastelu käynnistyi vasta 1970-luvun lopussa. Johtajuus on vahvojen stereotypioiden värittämää; hyvä ja tehokas johtajuus ymmärretään maskuliinisena. Monimuotoiset ja -kulttuuriset organisaatiot sekä globalisoituva talous asettavat kuitenkin uudenlaisia haasteita johtajuudelle ja luovat vaatimuksia naisjohtajien esiinmarssille.
Tutkimuksessa tarkastellaan naisjohtajuutta organisaatiokulttuurin kontekstissa. Tarkoitus on tuottaa tietoa naisjohtajuudesta ja sen erityispiirteistä sekä lisätä ymmärrystä naisjohtajuuden erityispiirteiden ilmenemisestä ja vaikutuksesta suhteessa alaisiin, kollegoihin ja organisaation toimintaympäristöön. Tutkimuksen kannalta keskeistä on siis naisjohtajuuden, sen aseman ja merkityksen ymmärtäminen organisaation ja johtajuuden kontekstissa.
Tutkimuksessa haastateltiin kuutta naisjohtajaa matkailu-alalta. Tutkimusaineisto kerättiin teemahaastatteluiden avulla. Empiirisen aineiston tarkastelussa ja järjestelyssä sekä keskeisen informaation esiin nostamisessa on hyödynnetty aineiston teemoittelua ja tyypittelyä. Tulkinnan tuottamisessa on apuvälineenä käytetty fenomenologista mallia eli aineistosta esiin nousseille asioille etsitään teoriasta vahvistuksia.
Tutkimus osoittaa, että naisjohtajilla on erityispiirteitä, jotka ovat merkityksellisiä organisaatiokulttuurin rakentumisessa. Tämän tutkimuksen mukaan empaattisuus, demokraattisuus, vuorovaikutuksellisuus ja kyky motivoida ovat tyypillisiä piirteitä naisjohtajalle. Näiden erityispiirteiden avulla on mahdollista rakentaa, hallita ja kehittää organisaatiokulttuuria nopeasti muuttuvan organisaatioympäristön vaatimuksiin
Lessons from International Experience
No full textIn the aftermath of the global financial
crisis, policymakers around the world are focusing once
again on government debt sustainability. In China,
subnational government debt is an important part of total
government debt, and therefore deserves the attention that
policymakers have paid to the topic. Subnational debt has
played an important role in financing China’s impressive
infrastructure that is the envy of the world. And
subnational debt was instrumental in the economic stimulus
that China so effectively staged after the global financial
crisis, through which China maintained high levels of
economic activity. This e-book starts with a summary and
presentation of the Chinese perspective on this subject of
subnational debt in session one. Session two introduced some
international cases which are highly relevant to the current
situation in China. Session three brought these
international case studies and experts’ perspectives
together to arrive at syntheses that narrowed down key
issues which China needs to consider going forward in
subnational debt management and restructuring. The
roundtable discussion among international and Chinese
experts on the way forward for China in session four
provided an illuminating discussion of this issue. The
author hope that this will inform specific policies that
will be formulated to help local governments in China manage
their subnational debts
- …
