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L-arginine deprivation impairs Leishmania major-specific T-cell responses.
No full textThe amino acid L-arginine plays a crucial role in the regulation of immune responses. We have recently shown that uncontrolled replication of Leishmania parasites at the site of pathology correlates with high levels of arginase activity in nonhealing leishmaniasis and that this elevated arginase activity causes local depletion of L-arginine. To further our understanding of the impact of L-arginine deprivation in experimental leishmaniasis, here we characterize in detail the effects of L-arginine deprivation on antigen-specific T cells and MPhi. The results of our study show that decrease of L-arginine levels in the extracellular milieu affects the biological activities of Leishmania major-specific T cells, both at the level of the magnitude and the quality of their responses. L. major-specific CD4(+) T cells rendered hyporesponsive by L-arginine deprivation can be partially rescued by addition of exogenous L-arginine to produce IL-4 and IL-10, but not to produce IFN-gamma. Furthermore, our results show that L-arginine deprivation also greatly impacts parasite growth in activated macrophages. In summary, our results suggest that L-arginine levels affect both Th cell responses and parasite replication
Evidence based leadership
No full textAuthor Markus PodduikinMasterarbeit Johannes Kepler Universität Linz 2024Arbeit gesperr
Improving the search for monitoring tools using recommender technology
No full textAuthor Markus Eisl BSc.Masterarbeit Universität Linz 2023Arbeit gesperr
Improving the search for monitoring tools using recommender technology
No full textAuthor Markus Eisl BSc.Masterarbeit Universität Linz 2023Arbeit gesperr
Hyperaktivierung humaner T-Zellen durch neutrophile Granulozyten unter Arginaseinhibition
No full textIm TME wirken unterschiedlichste Mechanismen immunsuppressiv und hemmen vor allem T-Zellen in ihren antitumoralen Funktionen und Eigenschaften. Diese umfassen die Induktion und Rekrutierung von MDSCs, die Expression von hemmenden Rezeptoren, die Reduktion von Nährstoffen und Sauerstoff und somit veränderte metabolische Bedingungen für T-Zellen, die Sekretion von hemmenden Zytokinen oder ROS und die Arginase-vermittelte Depletion von der für die T-Zellaktivierung essenziellen Aminosäure Arginin. Diese vielfältigen immunsuppressiven Mechanismen machen deutlich, dass Tumor(immun)therapie vielfältig sein muss, um die Funktion von T-Zellen auf unterschiedlichste Weise zu unterstützen und zu verbessern. Ein bei konsekutiver Hemmung der Arginase-induzierten Arginin-Depletion gewonnener Überstand humaner PMN (PMN-ÜS) wirkt dagegen auf aktivierte T-Zellen sehr stark stimulierend, wie unserer Arbeitsgruppe erstmals gezeigt hatte.
In der hier vorliegenden Arbeit wurden verschiedene zentrale Aspekte dieser so hyperaktivierten T-Zellen detailliert untersucht. Diese T-Zellen zeigten eine deutliche Differenzierung hin zu effizienten antitumoralen T-Zellphänotypen wie TCM und naiven CD28+CD57- T-Zellen. Dies zeigte sich nicht nur in T-Zellen gesunder Spender, sondern auch in anergen und seneszenten T-Zellen aus dem Knochenmark und peripheren Blut von Patienten mit Multiplen Myelom, die bei Aktivierung in PMN-ÜS stark proliferieren können. Die Hyperaktivierung humaner T-Zellen war assoziiert mit einem gesteigerten Metabolismus, sowohl von Glykolyse als auch von oxidativer Phosphorylierung, vermehrter Glukose-Aufnahme sowie einem Kinase-Profil, welches mit einer gesteigerten Protein-Translation assoziiert ist. Auch konnte eine verstärkte Degranulation, ein Grundpfeiler effektiver Zytotoxizität, in den T-Zellen induziert werden. Hyperaktivierte T-Zellen zeigten eine bessere Viabilität in Langzeitkultivierungen und auch nach wiederholter peptidspezifischer Restimulation eine höhere antitumorale Zytotoxizität. Durch die PMN-induzierte Hyperaktivierung erlangen T-Zellen also Eigenschaften, die sie vermutlich deutlich effektiver in ihren antitumoralen Funktionen auch in vivo machen.
Ein Großteil der neu entwickelten Tumortherapien basiert auf der Aktivierung des T-Zell-Kompartiments im Immunsystem. Für ICI, CAR-T-Zellen, TCR-T-Zellen, Tumorimpfungen oder bispezifische Antikörper liefern die, molekular noch nicht identifizierten, durch PMN sezernierten T-Zell stimulierenden Faktoren unter Arginaseinhibition genau die Art der vielfältigen T-Zellaktivierung, die in der zukünftigen Tumorimmuntherapie eine immer größere Rolle spielen wird.174 Seiten ; Illustrationen, Diagramm
metal-organic framework 4H, 4H-octafluoroazobenezene perfluoroazobenzene
No full textauthor: Markus RödlKumulative Masterarbeit aus einem ArtikelMasterarbeit University of Innsbruck 2022Arbeit gesperr
metal-organic framework 4H, 4H-octafluoroazobenezene perfluoroazobenzene
No full textauthor: Markus RödlKumulative Masterarbeit aus einem ArtikelMasterarbeit University of Innsbruck 2022Arbeit gesperr
Strategi Pelayanan Lintas Budaya Berdasarkan Markus 4:1-34
No full textHarming & Katarina, Cross-cultural Service Strategy based on Mark 4: 1-34. The author conducted a study of the text of Mark 4: 1-34 using qualitative research literature study using the biblical hermeneutic principle. Based on the analysis of the text of Mark 4: 1-34 the authors find there are four cross-cultural service strategies namely by understanding local culture, using media. Harming & Katarina, Strategi Pelayanan Lintas budaya Berdasarkan Markus 4:1-34. Penulis melakukan penelitian terhadap teks Markus 4:1-34 dengan menggunakan penelitian kualitatif studi pustaka dengan menggunakan prinsip hermeneutik Alkitab. Berdasarkan analisis terhadap teks Markus 4:1-34 penulis menemukan ada empat strategi pelayanan lintas budaya yaitu dengan memahami budaya lokal, menggunakan media yang ada dalam budaya, memberdayakan potensi yang ada, dan menciptakan terobosan
Development of a Software Tool for Analyzing Experimental Data of a Recycling Machine
No full textAuthor DI Markus Kirchmayr, BScMasterarbeit Universität Linz 2022Arbeit nach Ablauf der Sperre auf den öffentlichen PCs in den Bibliotheken der JKU+Medizin abrufba
Machine-Learning-Based Photometric Stereo for Fracture Surface Reconstruction of Metal Samples
No full textAuthor Markus PrombergerMasterarbeit Johannes Kepler Universität Linz 2025Arbeit nach Ablauf der Sperre auf den öffentlichen PCs in den Bibliotheken der JKU+Medizin abrufba
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