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Glicomiméticos de ácido hialurónico como terapia adyuvante contra patologías tumorales
No full textFil: Modenutti, Carlos Pablo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, ArgentinaA pesar de los grandes avances que existen en el conocimiento del cáncer de mama,\nlos principales tratamientos sistémicos que se utilizan para combatir la enfermedad\navanzada son la hormonoterapia y la quimioterapia. Esta ultima estrategia, si bien es\nefectiva en la mayoría de los casos, suele ser nociva para el paciente.\nEl Ácido Hialurónico (AH) esta compuesto por unidades repetidas de disacáridos de Dglucurónico\ny N-acetil-D-glucosamina, unidos mediante enlaces alternados B1-3 y B1-4.\nLa mayoría de los procesos en los cuales el AH se encuentra involucrado están mediados\npor su principal receptor, CD44, una glicoproteína de membrana que se encuentra\npresente en muchos tipos celulares.\nSe ha demostrado que los oligosacáridos de Ácido Hialurónico (oAH) tienen la\ncapacidad de inhibir la proliferación celular (e inclusive, en algunos casos, de inducir\napoptosis) en diferentes modelos de patologías tumorales, como ser las lineas celulares\nde cáncer de colon, de distintos linfomas y de cáncer de mama. Ademas, cuando se\nadministran en combinación con fármacos antitumorales de uso convencional como la\nDoxorrubicina en lineas celulares cultivadas in vitro, son capaces de actuar de forma\nsinérgica, permitiendo una reducción de la dosis del quimioterápico.\nEstas propiedades de los oAH, los posicionan como buenos candidatos para su\nadministración conjunta con quimioterápicos en una terapia adyuvante. Pero los oAH\npresentan dos grandes desventajas. La primera, es que al ser un componente del\norganismo, su metabolismo se encuentra estrechamente regulado, a tal punto que su vida\nmedia en la circulación sanguínea es de apenas un par de minutos. El otro es su costo de\nproducción elevado. Es por ello, que la búsqueda de compuestos con propiedades\nequivalentes a las de los oAH surge como una prometedora linea de investigación.\nUno de los desafíos más grandes de la química medicinal es el empleo de\noligosacáridos como medicamentos. Los avances en la comprensión funcional de las\ninteracciones proteína-carbohidrato han permitido el desarrollo de una nueva clase de\nfármacos, conocidos como fármacos glicomiméticos.\nEstos compuestos bioactivos son capaces de imitar la función de los hidratos de\ncarbono pero carecen de las propiedades no deseadas de los mismos (propiedades\nfarmacocinéticas y farmacodinámicas insuficientes, baja actividad y permeabilidad a los\ntejidos, escasa estabilidad y vida media en suero).\nLa visión detallada de las interacciones carbohidrato-proteína que se requiere para el\ndiseño de esta clase de moléculas es provista en general por la cristalografía y la RMN.\nPero no siempre se puede contar con este tipo de información experimental y es por ello\nque el empleo de simulaciones computacionales para obtener información estructural de\nbiomoléculas en proyecto de desarrollo de fármacos es cada vez mas difundido en la\nactualidad.\nLas herramientas bioinformaticas que se emplean en la búsqueda y optimización de\nnuevos fármacos, fueron concebidas con una perspectiva utilitaria multipropósito, por lo\nque en algunos casos, los resultados obtenidos no son tan confiables. Es por ello que la\nadecuación de dichas herramientas a un sistema particular, es habitual dentro del proceso\nde descubrimiento de nuevos compuestos.\nTeniendo en cuenta estos antecedentes, nos propusimos como objetivo de identificar\ncompuestos naturales capaces de actuar como glicomiméticos de oAH. Para ello,\nrealizamos un análisis detallado de las propiedades moleculares de los oAH como así\ntambién de los principales características que determinan su interacción con CD44\nmediante el empleo de simulaciones de Dinámica Molecular. Luego de una\ncaracterización rigurosa, identificamos que el tipo de enlaces alternados (B1-3 y B1-4) y\nque la presencia del azúcar N-Acetilglucosamina eran de suma importancia.\nA partir de estos datos y luego de una búsqueda en bases de datos de compuestos\nnaturales, identificamos dos polímeros que cumplían con la características de presentar\nenlaces alternados (Liquenina y Xilano) y uno compuesto exclusivamente por NAcetilglucosamina\n(Quitina).\nUna vez identificados los compuestos, procedimos a la construcción de los complejos\ncorrespondientes con CD44, con el fin de evaluar la afinidad relativa del receptor por cada\nuno de ellos. Debido a que las herramientas disponibles para la predicción de estructuras\nproteína-carbohidrato presentan un grado muy bajo de precisión y exactitud, se desarrollo\nun método alternativo al que se emplea habitualmente con el programa de docking\nAutodock (CADM), basado en la estructura del solvente en el sitio de reconocimiento para\ncarbohidratos (CBS), al cual denominamos WSBDM.\nUtilizando el WSBDM, obtuvimos complejos entre CD44 y tetrasacáridos de cada uno\nde los compuestos seleccionados. Luego realizamos simulaciones de Dinámica Molecular\ncon el fin de caracterizar la estabilidad de los oligosacáridos el CBS de CD44 y estimar la\nafinidad relativa por receptor a partir del calculo de energía libre de unión con un método\nde punto final (MMPB-SA). Los resultados indican que solo los oligosacáridos de\nLiquenina (oLi), tendrían una afinidad significativa por CD44.\nPor ultimo, decidimos evaluar in vitro la actividad de estos compuestos. Los resultados\nde los ensayos del efecto de los oligosacáridos, indican que solo los oLi serian capaces\ndisminuir de forma significativa la proliferación celular, en concordancia con los resultados\nobtenidos in silico. Por otro lado, y mas interesante aun, cuando los oligosacáridos son\nadministrados en combinación con Doxorrubicina, tanto los oligosacárido de Liquenina\ncomo los de Xilano, son capaces de potenciar la actividad del quimioterápico. Estos\nresultados indicarían que quizás estén ejerciendo su efecto por una vía independiente de\nCD44. Estos resultados in vitro constituyen solo una prueba de concepto de los hallazgos\nrealizados in silico, pero constituyen un estimulo a futuras investigaciones en el tema.InmunologíaDoctor de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímic
Variations on the Author
No full text“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Gilbert-Charles Picard (1913-1998) et les Religions de l'Afrique Antique
No full textThis article analyses, from a historiographic
perspective, the most important aspects of
Charles-Gilbert Picard’s work on the religious
world of the populations inhabiting the Maghreb
during the Punic and Roman periods, with
special emphasis on his magnum opus on the
subject, Les religions de l’Afrique Antique. In doing so, I have attempted to explain the evolution
in thought of an author who was one of the most
prominent scholars of the ancient religions in
North Africa between the end of the Second
World War and the process of decolonisation of
the Maghreb.This contribution is a product of the synergy between two different projects, EPIDI: Epítetos divinos: experiencia
religiosa y relaciones de poder en Hispania (HAR207-84789-C2-2-P), funded by the Spanish Ministry
of Science, Innovation and Universities, at University Carlos III of Madrid, and RomanIslam – Center
for Comparative Empire and Transcultural Studies, funded by the German Research Foundation (Deutsche
Forschungsgemeinschaft, DFG), at Universität Hamburg
Consideraciones periodontales y protéticas para el tallado de piezas dentarias
No full textLas preparaciones dentales para prótesis fija, involucran al tejido duro, además
la proximidad que existe con la encía hace necesario la comprensión de su
estructura y la función del aparato de protección, para que las restauraciones
no invadan el ancho biológico constituido por el epitelio de unión y las fibras
gingivales; basándonos en los estudios de Gargiulo en 1961, donde la inserción
del tejido conjuntivo mide 1.07 mm y la adherencia epitelial 0.97 mm en promedio,
sumados al espacio del surco gingival.
El biotipo periodontal es de vital importancia para la elección de la altura de
terminación del hombro de la preparación, donde el mismo deberá establecerse,
previo sondaje óseo a no menos de 2.5 mm de la cresta según Kois (2008).
La utilización de materiales y técnicas para la toma de impresiones definitivas
deben ser amigables con los tejidos blandos a fin de no producir alteraciones y
que las restauraciones sean predecibles, tanto funcional como estéticamente en
el transcurso del tiempo.Dental preparations fixed prosthesis, involving the hard tissue, there is also proximity
to the gum is necessary to understand the structure and function of the
protection device, to restorations without invading the biologic width consisting
of the epithelium junction and the gingival fibers; based on Gargiulo studies in
1961, where the insertion of the connective tissue and epithelial measured
1.07 mm 0.97 mm in average adhesion, coupled with sulcular space.
The periodontal biotype is of vital importance for the choice of the termination
of the shoulder height of the preparation, where it must be established prior to
bone sounding no less than 2.5mm crest according Kois (2008).
The use of materials and techniques for making final impressions should be
friendly soft so as not to alter tissues and restorations predictable, both functionally
and aesthetically over time.Fil: Caramello, Carlos Rubén. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Odontología; Argentina.Fil: Ammatuna García, Juan Darío. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Odontología; Argentina.Fil: Modenutti, Claudio. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Odontología; Argentina
San Carlos Apache Tribe transit feasibility study : final report
No full textabstract: In October 2009, the San Carlos Apache Tribe completed an update to their Long-Range Transportation Plan. One of the recommendations from the LRTP was for the Tribe to conduct an extensive transit feasibility study to evaluate the existing services and identify improvement opportunities. The San Carlos Apache Transit Services applied for, and received Planning Assistance for Rural Areas program funding from the Arizona Department of Transportation Multimodal Planning Division to conduct the Transit Feasibility Study. The study consists of two separate phases: The first phase focuses on the feasibility of expanding and enhancing the San Carlos Apache Transit Services operation, and the second phase is the development of a five-year plan for implementing the recommended enhancements and service expansion. This is the Final Report for the first phase of the study.Includes bibliographical references (p. 70)
San Carlos Apache Nnee Bich'o Nii Services safety program
No full textabstract: San Carlos Apache Nnee Bich'o Nii Services has implemented this Safety Program in order to provide every employee with a safe and healthy workplace. Our goal is zero accidents, injuries, and occupational illnesses. This program details the procedures used to prevent occupational injuries and illnesses at San Carlos Apache Nnee Bich'o Nii Services. All employees, supervisors, and managers must comply with the requirements of and perform their responsibilities defined in this program.Revised, updated to August 31, 2011
Producción científica y visibilidad de los investigadores de la Universidad Carlos III de Madrid en las bases de datos del ISI, 1997-2003
No full textLos objetivos planteados en esta tesis son conocer los hábitos de publicación de los investigadores adscritos a un conjunto de áreas/departamentos de la UC3M, durante el período 1997-2003, en las bases de datos del Institute for Scientific Information (ISI), identificando la calidad de las publicaciones recogidas (documentos propios y citas recibidas), medida ésta en términos de impacto y visibilidad, y relacionando esta calidad con los hábitos de publicación obtenidos.
La metodología utilizada en el trabajo ha requerido la aplicación conjunta de técnicas estadísticas (univariantes, bivariantes y multivariantes), y del análisis de redes sociales, para la construcción de indicadores bibliométricos unidimensionales y multidimensionales, tanto de la producción científica identificada como de las citas recibidas por la misma.
Entre las conclusiones del estudio destaca que tanto la producción como las citas recibidas en todas las áreas/departamentos analizados tienen una tendencia ascendente, que los trabajos se realizan habitualmente en colaboración, así como que las temáticas con mayor producción son Física y Matemáticas, que gran parte de la investigación se publica en revistas situadas en el primer cuartil del Journal Citation Reports (JCR), y que esta actividad investigadora recibe normalmente citas de revistas con igual o mejor posición en el JCR en función de su Factor de Impacto
Carlos C. Campbell card
No full textCarlos C. Campbell (1892-1978) was a founding member of the Great Smoky Mountains Conservation Association. Formed in 1923, the association promoted the establishment of a national park in the Great Smoky Mountains. The archival material in this series is part of the records of the Smoky Mountains Hiking Club, formed after a group of outdoor enthusiasts hiked up to Mount LeConte in October 1924. Campbell was also a member of the club and is author of “Birth of a National Park,” published in 1960
Carlos Bulosan portrait, 1951
No full textPH Coll 1156.5Bulosan, Carlos (1911?-1956): Prolific writer and poet, best remembered as the author of AMERICA IS IN THE HEART, a landmark semi-autobiographical story about the Filipino immigrant experience. Bulosan gained recognition in mainstream American society with the 1944 publication of LAUGHTER OF MY FATHER, which was excerpted in the New Yorker, Harper’s Bazaar, and Town and Country. He immigrated to America from the Philippines in 1930, endured horrendous conditions as a laborer, became active in the labor movement, and was blacklisted along with other labor radicals during the 1950s. He spent his last years in Seattle, jobless, penniless, and in poor health.To order a reproduction, inquire about permissions, or for information about prices see:
http://www.lib.washington.edu/specialcollections/services/reproduction/reproduction
Please cite the Order Numbe
Análisis de “A mi ciudad nativa” de Luis Carlos López
No full textThe article makes an analysis of the most famous and popular poem of the Colombian author Luis Carlos López (1879-1950), in which the last verse inspired the monument that was built in Cartagena to honor him.El artículo se propone un análisis interpretativo del poema más conocido y popular del colombiano Luis Carlos López (1879-1950), cuyo último verso dio origen al monumento erigido en su honor en la ciudad de Cartagena
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