1,721,056 research outputs found

    Stand: 7/2017 – AWMF-Registernummer: 031–013

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    Zusammenfassung Die Version 4 der Verfahrensanweisung für die Iod-131-Ganzkörperszintigraphie beim differenzierten Schilddrüsenkarzinom ist ein Update der Version 3, die im Jahr 2007 durch die Deutsche Gesellschaft für Nuklearmedizin (DGN) und die Deutsche Gesellschaft für Medizinische Physik (DGMP) publiziert wurde. Diese Verfahrensanweisung beschreibt mit primärer Zielsetzung die fachgerechte Durchführung der Ganzkörperszintigraphie nach Applikation einer diagnostischen bzw. therapeutischen I-131-Aktivität. Die aktualisierten Indikationen zur I-131-Ganzkörperszintigraphie werden in der Verfahrensanweisung aufgelistet. Neue Erkenntnisse bezüglich der Beziehung zwischen verabreichter Aktivität und Bildqualität wurden in der aktualisierten Verfahrungsanweisung berücksichtigt. Die Verfahrensanweisung wurde von einer repräsentativen Expertengruppe im Konsensverfahren verabschiedet. Sie entspricht damit einer Verfahrensanweisung der ersten Stufe (S1) nach den Kriterien der Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF). Zusätzlich wurden Indikationsstellung, Zeitpunkt und Aktivitätswahl für die diagnostische Ganzkörperszintigraphie im erweiterten Kollegenkreis am 30. November 2012, am 19. April 2013 und am 23. April 2015 bei Tagungen der Arbeitsgemeinschaft Schilddrüse der Deutschen Gesellschaft für Nuklearmedizin ausführlich diskutiert

    Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis

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    The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed

    Score-based improvement of the indication for surgical treatment of thyroid lesions

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    In der Bundesrepublik Deutschland wird eine hohe Zahl an Schilddrüsenoperationen durchgeführt. Jährlich werden ca. 70.000 Patienten behandelt. Dies ist mitunter der schwierigen Diagnosestellung, bzw. der weiteren Indikationsstellung geschuldet. Der Grund für eine Operation ist in den meisten Fällen eine benigne Struma. Die vermehrte Strumaprävalenz in Deutschland auf Grund des Jodmangels und die damit verbundene Prävalenz von Autonomien und suspekten Knoten werden häufig als Grund für die hohen Operationszahlen genannt. Oftmals werden Patienten operiert, weil ein „Knoten“ in der Schilddrüse festgestellt wird, bei dem die Malignität mit den vorrangigen Diagnoseverfahren nicht vollständig ausgeschlossen werden kann. Dabei sind lediglich etwa 4 von 10.000 Schilddrüsenknoten wirklich Karzinome. Ziel dieser Arbeit ist es, die Indikationsstellung zur Operation von Schilddrüsenläsionen anhand eines unabhängigen, selbst entwickelten klinischen Scores zu verbessern. Der Score setzt sich aus dem Ergebnis der Feinnadelpunktion, der sonografischen Untersuchung und dem klinischen Beschwerdebild zusammen. Die Patientendaten zur Erstellung dieser Arbeit wurden retrospektiv über einen Zeitraum von 2013 bis 2014 ermittelt und ausgewertet. Voraussetzung war, dass die Patienten ihre komplette Behandlung von der Diagnosestellung der Schilddrüsenläsion über die Therapie bis hin zur Nachsorge im UKGM in Anspruch nahmen. Der Score setzt sich aus dem Ergebnis der Feinnadelpunktion (Variable X), der Beschwerdesymptomatik des Patienten (Variable Y) und der präoperativen sonografischen Schilddrüsengröße (Variable Z) zusammen. Jede Variable wird in ihrer Ausprägung von 1-5 (zytologisch nachgewiesenes Karzinom 10 Punkte) bewertet, so dass sich nach Addition der Einzelparameter (x+y+z), Werte von 3-20 darstellen. Es wurden 216 Patientenakten auf die oben genannten Parameter hin untersucht. Nach Ansetzung aller relevanten Ein- und Ausschlusskriterien wurde aus dem oben genannten Zeitraum von zwei Jahren ein Kollektiv von 36 Patienten (medianes Alter: 50,7 Jahre) ermittelt, bei denen alle Score relevanten Parameter gemeinsam erhoben wurden. Die Parameter Feinnadelpunktion, Beschwerdesymptomatik und sonografische Größe der Schilddrüse ergeben einen Score, der zur Verbesserung der Diagnosestellung und Operationsempfehlung hilfreich sein kann. Bisher liegt keine einheitliche Vorgehensweise vor, um mit Läsionen der Schilddrüse umzugehen. Unser Score kann hier ein Leitwert sein, um die präoperative Diagnosestellung zu verbessern und so dem/der behandelnden Arzt/Ärztin mehr Sicherheit in der Entscheidungsfindung zu bieten. Darüber hinaus ist dieses Verfahren aus wirtschaftlicher Sicht nicht mit größeren Kosten verbunden und kann leicht angewandt werden. Um die hier dargelegten Ergebnisse zu bestätigen, sollte ein größeres Patientenkollektiv, welches sich eventuell aus bundesweit erhobenen Patientendaten zusammensetzt, untersucht werden.In Germany a significant amount of thyroid surgeries is performed. About 70.000 patients per year undergo surgery due to complex diagnosis or indication.In most cases the reason for treatment is a goiter. The increased prevalence of benign goiters in Germany due to iodine deficiency results in a considerable prevalence of thyroid autonomies and more or less suspicious nodules. Patients often undergo surgery because a nodule has been found and malignancy cannot be ruled out entirely, even though prevalence of ma-lignancy is rather low. The aim of this thesis is to improve the indication for surgery of thyroid lesions, based on an independently, developed clinical score which is based on results of fine needle aspiration and sonographic examination, as well as the clinical examination on impairments. The patients´ infor-mation and clinical data have been assessed for the years 2013 and 2014. The requirement for patients was to undergo their entire treatment, in-cluding diagnosis, surgery and follow-up at the University Hospital of Marburg. The score is based on the results of the fine needle aspiration (value X), clinical complaints of the patient (Y) and sonographic size of the thyroid prior to surgery (Z). Based on the findings each parameter was scored from 1 to 5, resulting in a cumulative score from 3 to 15. The higher the score, the harder the recommendation for surgery. More than 200 health records of patients have been evaluated according to the above-mentioned parameters. After application of all criteria, a col-lective outcome of 36 candidates for surgery (median age 50,7 years) remained. The average score of all patients was 5,8 points. All Patients with a cumulative score of 7 or higher, which underwent sur-gery, had a good long term result after surgery. That is why we recom-mend an indication for surgery for patients with such cumulative scores. The parameters of fine needle aspiration,clinical complaints of the patient and sonographic dimension of the thyroid can be used generate a score that can assist in the improvement of diagnosis and recommendation of pros and cons of surgery. Our score can be a guide value, to improve diagnosis and treatment and thus help the attending physician to achieve more certainty in the deci-sion-making process. Furthermore, this method does not incur additional medical costs and can be applied easily. In order to confirm the results of this study, our scoring system should be assessed prospectively in a larger cohort

    Variations on the Author

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    “Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship

    Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis

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    We provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis

    Die Peptid-Radio-Rezeptor-Therapie neuroendokriner Tumoren mit Yttrium-90-DOTA-NOC

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    Eine Arbeit zur Y-90-DOTA-NOC-Therapie neuroendokriner Tumoren mit Blick auf die Auswirkungen auf die Nierenfunktion

    Evaluation of radioligand therapy with indium-111-minigastrin for the treatment of metastatic medullary thyroid carcinoma at Marburg

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    Schilddrüsenkarzinome machen circa 2,3% der weiblichen und 1% der männlichen Krebsmorbidität in Deutschland aus. Medulläre Schilddrüsenkarzinome wiederum stellen circa 2 – 5% aller thyroidalen Malignome dar. Sie werden meist erst spät und als Zufallsbefund, zum Beispiel bei Strumaresektion entdeckt. Bei Diagnosestellung sind medulläre Schilddrüsenkarzinome häufig schon metastasiert und somit nicht kurativ behandelbar. Zur systemischen Therapie in Europa zugelassen sind aktuell die Tyrosin-Kinase-Inhibitoren Vandetanib und Cabozantinib. Der Besatz der Tumorzellen mit Cholezystokinin-B-Rezeptoren ermöglicht potentiell eine zielgerichtete Therapie des neuroendokrinen Tumors. Am Universitätsklinikum Marburg wurde diese Rezeptor-bindende Radioligandentherapie von April 2001 bis Mai 2003 durchgeführt. Neunzehn an einem metastasierten medullären Schilddrüsenkarzinom erkrankten Patienten wurden unter der Compassionate Use-Indikation therapiert. Der verwendete Ligand Minigastrin besitzt eine hohe Bindungsaffinität zum Cholezystokinin-B-Rezeptor. Das daran gekoppelte Radionuklid In-111 emittiert Gammastrahlung und zytotoxisch wirksame Auger-Elektronen. Ziel dieser Arbeit war die Evaluierung des Nebenwirkungsprofils und des biochemischen Ansprechens, sowie die Einordnung der Radioligandentherapie mittels In-111-DTPA-[(D)-Glu1]-Minigastrin als alternative Therapieoption. Durchschnittlich erhielt jeder Patient 4,9 Therapiezyklen mit einer Aktivität von 10,7 GBq pro Zyklus. Während und kurz nach Injektion des Radiopharmakons kam es häufig zum Auftreten von Übelkeit bis hin zu Erbrechen. Diese Reaktionen wurden aufgrund der kurzen Dauer nicht als Nebenwirkungen gewertet. Nach der Injektion traten bei 10,6% der Therapiezyklen kurzfristige Nebenwirkungen auf. Davon fielen 36,4% auf ein allgemeines Unwohlsein, 27,3% auf eine Flush-Symptomatik, 18,2% auf eine Abgeschlagenheit, 9,1% auf eine Zunahme des Tumorschmerzes und 9,1% auf das Auftreten von vermehrtem Husten. Bezüglich der Langzeitnebenwirkungen der Therapie wurden laborchemische Hinweise auf Nephrotoxizität, Hämatotoxizität, Hepatotoxizität und Störungen des Elektrolythaushaltes betrachtet. Zusammenfassend zeigten 15,8% der Patienten eine höhergradige Reduktion der glomerulären Filtrations-Rate. Bei 10,5% der Patienten kam es zu einer persistierenden Nierenfunktionseinschränkung. Leichtgradige Blutbildveränderungen wurden bei 63,2% der Patienten gesehen, bei 10,5% der Patienten trat eine Anämie neu auf. Das Neuauftreten einer Thrombozytopenie wurde bei 10,5%, das Neuauftreten einer Leukozytopenie bei 26,3% der Patienten betrachtet. Höhergradige Anämien, Thrombo- oder Leukozytopenien wurden jedoch nicht nachgewiesen. Bei 42,1% der Patienten kam es zu Leberwerterhöhungen, welche bei 36,8% der Patienten transient waren. Milde und zumeist transiente Elektrolytstörungen wurden bei 31,6% der Patienten gesehen. Bezüglich des biochemischen Ansprechens für das Carcinoembryonale Antigen lag bei 42,1% ein stabiler Krankheitsverlauf und bei 42,1% der Patienten ein Krankheitsprogress vor. Bei Betrachtung des Calcitonins im Therapieverlauf zeigten 31,6% einen stabilen Krankheitsverlauf und 42,1% einen Progress. Bei 10,5% der Patienten wurde ein Therapieansprechen gesehen, wovon 5,3% eine komplette Tumormarker-Remission aufzeigten. Die Ansprechrate der untersuchten Therapie (10,5%) ist deutlich niedriger als jene der etablierten Y-90-DOTA- und Lu-177-DOTA-Liganden (circa 25% bzw. 40%) oder der Tyrosin-Kinase-Inhibitoren Vandetanib und Cabozantinib (28% bzw. 69%). Das Nebenwirkungsprofil betrachtend, wurden bei diesen Radioligandentherapien jedoch deutlich häufiger Blutbildveränderungen (90,8% bzw. 92,1% versus 63,2%) und eine persistierende Nierenfunktionseinschränkung nachgewiesen (34% bzw. 13% versus 10,5%). Unter der Therapie mit den etablierten Tyrosin-Kinase-Inhibitoren hingegen, traten Nebenwirkungen wie Durchfall, Hautausschlag, Abgeschlagenheit oder Übelkeit in über 30% der Fälle auf. Folglich erscheint das geringere hämatologische und nephrologische Langzeitnebenwirkungsprofil von In-111-Minigastrin verglichen mit Y-90- und Lu-177-markierten Somatostatin-Analoga vorteilhaft. Weiterhin ist die geringere Rate klinischer Nebenwirkungen verglichen mit den Tyrosin-Kinase-Inhibitoren nennenswert. Obwohl die beobachteten Ansprechraten denen der Vergleichstherapien unterliegen, ist das untersuchte Radiopharmakon aufgrund seines Sicherheitsprofils als alternative Therapieoption prinzipiell geeignet. Weiterhin können mit dem gewählten Ansatz Tumordarstellung und -therapie im Sinne des zukunftsweisenden Konzepts der Theragnostics kombiniert werdenThyroid carcinoma accounts for approximately 2,3% of female and 1% of male cancer morbidity in Germany. Medullary thyroid carcinoma in turn represents approximately 2 – 5% of all thyroid carcinomas. It often is diagnosed incidentally in patients undergoing thyroid surgery. At the time of diagnosis, medullary thyroid carcinoma is metastatic and therefore incurable in many cases. The currently approved systemic therapy in Europe is the use of tyrosine kinase inhibitors vandetanib and cabozantinib. The expression of cholecystokinin-B receptors enables targeted therapy of the neuroendocrine tumor. At the University Hospital Marburg, this receptor-binding radioligand therapy was performed from April 2001 to May 2003. Nineteen patients suffering from metastatic medullary thyroid carcinoma were treated with the indication of compassionate use. The applied ligand minigastrin displays a high binding affinity to the cholecystokinin-B receptor. Its linked radionuclide In-111 emits gamma rays, as well as cytotoxic Auger electrons. The aim of this work was to evaluate the side effect profile and the biochemical response rates, as well as to discuss the peptide receptor radionuclide therapy using In-111-DTPA-[(D)-Glu1]-minigastrin as a therapeutic alternative. An average of 4,9 cycles were performed per patient, applying a mean activity of 10,7 GBq per cycle. Nausea or even vomiting occurred frequently at the time of and shortly after injection of the radiopharmaceutical. They were not rated as acute side effects because of their short duration. In the first days of the patient's hospital stay after injection, acute side effects occurred in 10,6% of the therapy cycles. Of these, 36,4% were due to a general feeling of unease, 27,3% due to flush symptoms, 18,2% due to fatigue, 9,1% due to an increase in tumor pain and 9,1% due to the occurence of an increased cough. With regard to the long-term side effects of the therapy, biochemical evidence of nephrotoxicity, haematotoxicity, hepatotoxicity and disturbances in the electrolyte balance was collected. In summary, 15,8% of the patients showed a higher-grade reduction of the glomerular filtration rate. Persistent renal insufficiency was seen in 10,5% of the patients. Lower-grade alterations of the blood count were seen in 63,2% of the patients, in 10,5%, an anemia occurred. Incidence rates were 10,5% for thrombocytopenia and 26,3% for leukocytopenia. Higher-grade anemia, thrombocytopenia, or leukocytopenia did not occur. Concerning the response rates by carcinoembryonic antigen serum concentration, stable disease was observed in 42,1% and progressive disease was seen in 42,1% of the patients. Regarding the calcitonin serum concentration, 31,6% showed a stable disease and 42,1% of the patients were in the state of a progressive disease. Therapy response for calcitonin was seen in 10,5% of the patients, of which 5,3% had a complete remission of serum calcitonin. The response rate of the therapy investigated (10,5%) is significantly lower than response rates of the established Y-90-DOTA- and Lu-177-DOTA-ligands (approximately 25% and 40%, respectively) or the tyrosine kinase inhibitors vandetanib and cabozantinib (28% and 69%, respectively). Considering the side effect profile of these radioligands, however, changes in the blood count (90,8% and 92,1%, versus 63,2%, respectively) and persistent renal insufficiency (34% and 13%, versus 10,5%, respectively) were seen more frequently than in In-111-minigastrin therapy. Also, during therapy with the established tyrosine kinase inhibitors vandetanib and cabozantinib, diarrhea, rash, fatigue or nausea occurred in over 30% of cases. Consequently, the lower long-term hematological and nephrological side effect profile of In-111-minigastrin compared to the therapy by Y-90- and Lu-177-labeled somatostatin analogs appears advantageous. In addition, the lower rate of clinical side effects compared to the tyrosine kinase inhibitors seems considerable. Although the observed response rates are subject to those of the comparative therapies, the examined radiopharmaceutical is in principle suitable as an alternative therapy option due to its safety profile. Furthermore, tumor visualization and therapy can be combined by using the radioligand in the sense of the future-oriented concept of theragnostics

    Langfristige Auswirkungen der Radiojod-Therapie auf das Blutbild bei differenziertem Schilddrüsenkarzinom

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    Als frühe und späte Nebenwirkung der Radiojod-Therapie ist die Auswirkung auf das Blutbild bekannt, aber noch wenig erforscht. Diese retrospektive Untersuchung sollte diesen Sachverhalt genauer beleuchten. Dabei sollte untersucht werden, ob auch noch nach über 4 Jahren post-Radiojod-Therapie Auswirkungen auf das Blutbild im Sinne von Zytopenien oder Leukämien nachzuweisen sind. Es wurden individuell Patientenakten von 210 Patienten analysiert, die an einem differenzierten Schilddrüsenkarzinom erkrankt waren, die mindestens eine Radiojod-Therapie nach radikaler Thyreoidektomie bekommen hatten und die lückenlos dokumentiert waren. Im Zeitraum von 1994 – 2011 musste ein Blutbild kurz vor erster Radiojod-Therapie dokumentiert sein und mindestens ein Blutbild nach über 4 Jahren. Ausgeschlossen wurden Patienten, die „blutbildverändernde Medikamente“ einnahmen. Folgende Parameter wurden erfasst: Geschlecht, Alter bei Diagnosestellung, Histologie, Stadium (nach Union Internationale Contre le Cancer (UICC) und TNM-Klassifikation), Behandlungszeitrum in Jahren, verabreichte kumulative Aktivität (VKA), Vorliegen von Metastasen, Therapieerfolg, Blutbildveränderungen und Zweitneoplasien. Die deskriptive Statistik wurde herangezogen, um den zeitlichen Verlauf der Blutwertmittelwerte darstellen zu können. Für die induktive Statistik wurde das WinSTAT für Microsoft Excel (Version 2009.1) benutzt. Ein Ergebnis wurde als statistisch signifikant definiert, wenn p < 0,05 war. Für die eingipflig, verschobenen Blutwertverteilungen wurden die Mediane bestimmt. Innerhalb eines Zeitraumes wurden zwei Mediane zweier Gruppen mit dem Mann-Whitney-U-Test verglichen. Eine Auswirkung der verabreichten Aktivitäten auf das Hämoglobin, Hämatokrit, Erythrozyten, mittlerer korpuskulärer Hämoglobingehalt (MCH) und mittleres korpuskuläres Erythrozytenvolumen (MCV) konnte nicht nachgewiesen werden. Es zeigte sich jedoch, dass Patienten mit verabreichten kumulativen Aktivitäten von > 50 GBq bzw. ≥ 22 GBq verminderte Leukozyten- und Thrombozytenwerte aufwiesen. Diese Veränderungen stellten sich als statistisch signifikant dar, spielten sich aber innerhalb des Referenzbereiches ab. Die Metastasierung bei Diagnosestellung bzw. bei Therapieende wurde als zweite Einflussgröße definiert. Hierbei fallen die Zellzahlen um bis zu 20% ab, wenn eine Fernmetastasierung bei Diagnosestellung oder bei Therapieende bestand. Die Leukozyten- und Thrombozytenzahlen der Patienten, die keine Metastasierung aufwiesen, fielen nach bis zu einem Jahr post-Radiojod-Therapie leicht ab und erholten sich dann zum Teil über ihr Ausgangsniveau hinaus wieder. Unter den 210 Patienten traten unter anderem Urothelkarzinome, maligne Melanome, Mammakarzinome und Rektumkarzinome auf. Außerdem wurden eine akute myeloische und eine chronisch lymphatische Leukämie dokumentiert. Die akute myeloische Leukämie wies die Deletion des Chromosoms 5q auf. Trotz den möglichen Nebenwirkungen stellt die Radiojod-Therapie bei Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkarzinom eine wichtige und effektive Therapieform dar. Die Vorteile dieser Therapie überwiegen, allerdings sollte man sich bei Anwendung der Radiojod-Therapie der möglichen, sehr seltenen Spätfolgen bewusst sein
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