34 research outputs found
Sacrum in music: theoretical assumptions
No full textDespite the proclamations that liturgical music should stand out by the virtue of its sacred character, church documents define the determinants of sacredness of music relatively vaguely. The study investigates this problem in all documents of the universal church published since the beginning of the 20th century. It approaches the material from a qualitative perspective, which enabled to trace a whole number of properties, or factors, whose presence allows us to call music sacred.
The factors of sacredness of the music is able to give into the four categories and to divide them from the point of view (1) of liturgical theology, (2) of the music production, (3) of the immanent musical structure and (4) of the musical interpretation. Here is shown that only insignificant part of references in church documents deals about the required properties of music as itself. Most of the references about the factors of sacredness of music tend to the attributes or determinants, which are not deal with the musical structure. In the context of liturgy, its sense and objects, these are “non-musical“ factors for the sacredness of music are important, even key. From this analyses results that according to the church’s norms is the main attribute the sacredness of music, this can not belong to the music as itself. The music shall enters (or on the contrary lost) in coexistence with other factors, with which is connected. The analytical reflection of above mentioned categories of determinants of the sacredness reveals multiple correlations and the relationships between them. In the conclusion the author highlights the difficulties, which connect the reflections onto determinants of the factors of sacredness, concrete factors, which into this problems give historical and cultural determinism and speculativeness
Transforming the Concept and Perspective of the Czech Kindergarten
No full textThe aim of the thesis was to systematically record and analyse the transformation of the Czech kindergarten after 1989. To understand the transformation of the kindergarten based on the testimonies of kindergarten teachers with a long touch of practice and to create a coherent continuity of ideas that allow to understand the transformation of Czech pre- school education. The thesis is divided into theoretical and research parts. The theoretical part describes the changes that the education and care of the little ones has undergone over the century. In the introductory chapter, the author briefly discusses the beginnings of preschool education. Knowing that this period is too far removed from the present and from education as a whole, but the central roots and historical transformations of preschool education are so central to the thesis that the author briefly mentions them. After the events of November 1989, Czech preschool was also undergoing transformational changes. The main principle of the transformation of Czech education became a non-directive, partnership approach to the child, based on understanding, respect and tolerance, which is the subject of the last chapter of the theoretical part. The aim of the research part was to analyse the transformation of the concept and perspectives of..
A comparative study of Czech and German forest kindergartens
No full textTato bakalářská práce se věnuje popisu a následné komparaci českých a německých lesních mateřských škol. Před samotnou komparací autorka uvádí informace o srovnávací pedagogice a metodách, které byly použity k dosažení cílů práce. Dále se bakalářská práce krátce dotýká tématu odcizování od přírody a nastiňuje systém českého i německého předškolního vzdělávání.
Hlavním cílem bylo najít nejzásadnější rozdíly mezi lesními mateřskými školkami v České republice a v Německu, ale i jejich společné znaky. Bylo stanoveno několik oblastí, které jsou na základě prostudované literatury popsány. Práce se zabývá historií lesních mateřských škol, jejich umístěním ve školském systému, hygienickými podmínkami a také jejich financováním. Pro dokreslení představy o lesních školkách práce zahrnuje příklad české LMŠ a jedné navštívené německé LMŠ. Dalším cílem bylo navrhnout, jak by se získané pozitivní poznatky mohly využít pro zdokonalení zdejších lesních MŠ. Nejzásadnější zjištění autorka shrnuje v poslední kapitole práce.ObhájenoThis Bachelor´s thesis is devoted to the description and subsequent comparison of Czech and German Forest kindergartens. Before the actual comparison, the author presents information on comparative pedagogy and methods that were used to achieve the goals of the thesis. Furthermore, the thesis briefly touches on the issue of alienation from nature and outlines the system of Czech and German pre-school education.
The main objective was to find the most important differences between Forest kindergartens in the Czech Republic and Germany, but also their common features. Several areas have been identified and described based on the studied literature. The thesis deals with the history of Forest kindergartens, their location in the school system, hygiene conditions and their financing. To illustrate the idea of Forest kindergartens, the thesis includes an example of a Czech Forest kindergarten and one visited in Germany. Another aim was to suggest how the positive findings could be used to improve the local Forest nursery schools. The author summarizes the most important findings in the last chapter of the thesis
Using stories to develop children's environmental feelings
No full textBakalářská práce se zabývá využitím příběhu pro rozvoj environmentálního cítění dětí v mateřské škole. Teoretická část nejprve definuje termíny environmentální senzitivita a environmentální výchova. Následně uvádí vhodné vyučovací metody a didaktické prostředky. Dále je zde popsána narativní metoda, kdy za pomoci příběhů děti efektivněji vedeme cestou za poznáním přírody a vytvářením kladného vztahu k ní.
V empirické části se zaměřuji na návrh a realizaci tematického celku, úkolem byl rozvoj environmentální senzitivity u předškolních dětí. Práce zkoumá, jak příběhy v knize pomáhají dětem rozvíjet jejich vztah k přírodě. Šetření je provedeno formou rozhovoru u pretestu a posttestu, dále metodou pozorování za pomoci poznámek, které autorka analyzovala do grafů. Rovněž zjišťuje, že děti získaly větší povědomí o přírodě, ale environmentální senzitivitu je nezbytné rozvíjet dlouhodoběji.ObhájenoThe bachelor thesis deals with the use of story for the development of children's environmental sensitivity in kindergarten. First of all the theoretical part defines the terms environmental sensitivity and environmental education. It then presents appropriate teaching methods and didactic means. Next, the narrative method is described, whereby using stories, children are guided more effectively on their way to learn about nature and creating a positive relationship with it.
In the empirical part I focus on the design and implementation of a thematic unit, the task was to develop environmental sensitivity in preschool children. The thesis explains how the stories in the book can help children to develop their relationship with nature. The study is carried out by means of an interview at pretest and posttest, as well as by observation method using notes that the author analyzed into graphs. She also finds that the children have gained a greater awareness of nature, however, environmental sensitivity needs to be developed in the long term
Die Verbreitung und Geschichte der mediterranen, illyrischen und pontischen Florenelemente in Nordkroatien und Slovenien
No full textAn der Florengeschichte des nördlichen Sloveniens (Südsteiermark) haben viele Autoren gearbeitet und schöne Resultate erzielt Das östliche Nachbargebiet, Nordkroatien, ist nur nebenbei erwähnt worden, und die trefflichen floristischen Angaben von Klingraeff, Sloser und Vukotinovic, Hirc, Gjurasin u. a. sind bisher nicht verwertet worden. Der Verfasser interessierte sich seit längerer Zeit für die gecbotanischen Verhältnisse dieses Gebietes. Bei der Durchforschung zeigte sich in floristischer Hinsicht viel interessantes, einerseits in der Feststellung von Moorpflanzen in Hrvatsko Zagorje bei Dubravica und anderseits in der Auffindung vieler bemerkenswerten thermophilen Arten in Slo- venien und Kroatien.
In diesen Zeilen ist die Verbreitung und die Geschichte einiger Florenelemente näher untersucht und dabei spezielles Interesse den sogenannten thermophilen Arten zugewendet worden. Es; wurden einige typische Repräsentanten bestimmter Kategorien der Florenelemente ausgewählt, ihre Verbreitung verfolgt, bei einzelnen auch kartographisch dargestellt.*
Zuerst wurde die Verbreitung der mediterranen Arten verfolgt und auf der Karte an der Seite 23. mit Quadratzeichen niedergelegt. Aus der Verbreitung der eingetragenen Arten ist ersichtlich, dass die mediterrane Flora in Nordkroatien beiderseits des Sava-FIusses, in Gorjanci sowie in der Medvednica (Zagreber- Gebirge) und Ivanscica ziemlich reichlich vertreten ist, sowohl in bezug auf die Zahl der Arten, als auch auf die Zahl der Lokalitäten.. So befinden sich z. B. in Nordkroatien die Arten Acliantum CapiUus Veneris, Nothoclilaena Marantae (?), Ruscus aculeatus, Cohitea arborescens, Sphaerocarpus texanus, Cololejeunea Rosseticina und Pterogonium ornithopoides. Alle diese Arten sind aus dem slove- nischen Nachbargebiete nicht bekannt. Die weiteren mediterranen: Arten, z. B. Ceterach ofiicinarum, Orchis sitnia, u. a. kommen in Kroatien z. T. ziemlich reichlich vor, aus Slovenien sind sie aber nur ganz vereinzelt und lokalisiert bekannt. Es ist ganz auffallend, dass in Nordkroatien verbreitete mediterrane Arten in Slovenien entweder gänzlich fehlen oder nur ganz vereinzelt Vorkommen.
Im scharfen Gegensatz zur Verbreitung dieser mediterranen Arten steht die Verbreitung der illyrischen Arten, welche auf der Karte mit runden Zeichen eingetragen sind. In Slovenien und Kroatien südlich der Sava ist die illyrische Flora in ihren eigenartigen Beständen reichlich vertreten. In Slovenien überschreitet die illyrische Flora die Sava bei Trbovlje, Zidani Most und Videm. Von hier breiten sich diese Arten gegen Nordwesten, Norden und Nordosten aus und erreichen in nordöstlicher Richtung an der Sutla ber Klanjec grösstenteils ihre Grenze. Nur vereinzelt kommen diese Arten noch weiter in Hrv. Zagorje vor. Da die erwähnte rr illyrischen Arten Kroatien nördlich der Sava weder von Slovenien noch von Gorjanci her erreichten, ist dieses Gebiet an ihnen ziemlich' arm. Es kommen wohl mehrere Arten auch in diesem Gebiete vor, so z. B. Ostrya carpinifolia, lokal sogar bestandesbildend, in der Cesar- gradska gora und Kuna gora, an der Strahinscica, Ivanscica, Medvednica und am Kalnik; Liliatn carniolicum in der Medvednica und auch Allium ochroleucum. Diese Tatsache beeinträchtigt doch nach meiner Meinung die Behauptung von der reichlicheren Verbreitung, der illyrischen Flora in Slovenien sehr wenig.
Eine weitere Kategorie der Elemente ist mittels Dreieckzeichen eingetragen; sie zeigt die Verbreitung einiger pon tischen Arten und es fällt sofort einerseits das gleichzeitige Auftreten bestimmter Arten im mittleren Murtale in Steiermark, im Drautale in Kärnten auf und anderseits die Verbreitung gleicher' Arten in Nordkroatien amj Kalnik, Ivanscica, Medvednica und Cesar- gradska gora, sowie das spärliche Vorkommen dieser Arten am Boc und nächst Dobrna in Slovenien. Diese Disjunktion pontischer Arten im Murtale, Drautale und in: Nordkroatien ist um so interessanter, als sie mit der alpinen Disjunktion der Art Alyssum transsilvanicum parallel geht. Es kommt nämlich auch Alyssum trans- silvanicum in Nordkroatien vor und zwar an der Cesargradska gora bei Klanjec und am Belecgrad in der Ivanscica. Diese Art wurde von Sloser entdeckt und von Vukotinovic (1871) als A. rostratum Stev. publiziert. In der Literatur sind diese Fundorte, soweit mir bekannt, nicht erwähnt worden. Nach genauer Durchprüfung konnte ich die Identität mit der Pflanze von Peggau’ feststellen. Neben dieser Alyssum-Art kommen im Gebiete der östlichen Alpen und deren Ausläufer noch andere Sippen derselben Gattung vor. Im Murtale befindet sich A. Preissmanni, in Kärnten A. montanum und in Slovenien bei Zičje A. pluscanescens; in Nordkroatien an der Ivanščica A. montanum und am Kalnik A. Wierz- bickii (leg. Š l o s e r, det. Degen). Ausserdem' kommt bei Samobor noch eine weitere zur Zeit nicht beschriebene Sippe von Alyssum montanum s. 1. und noch eine andere an Đurđevački pijesci, andern rechten Drau-Ufer. Wenn wir die Verbreitung der pontischen Arten in Nordkroatien und Nordslovenien vergleichen, so ergibt es sich, dass Nordkroatien an pontischen Arten ziemlich reich ist, in Slovenien kommen aber nur die einzelnen Repräsentanten vereinzelt vor. In südwestlicher Richtung von Samobor und in gleicher Richtung von Cesar- grad und Boe werden die pontischen Arten überhaupt immer spärlicher und die besprochenen Arten fehlen sogar vollständig. Um diese eigenartige Verbreitung der mediterranen, illyrischen und pontischen Arten erfassen zu können, wurde noch die Verbreitung einiger anderen Elemente verfolgt. Die Verbreitung der atlantischen Arten ist in Nordkroatien und Slovenien ganz eigentümlich, indem gegen Medvednica und Kalnik eine bestimmte nordwestliche Grenze erscheint, sowohl in Phanerogamen als auch in der Moos- flcra (Ilex aquifolium, Hookeria lucens, Campylopus-Arten u. v. a.).
Die Verbreitung der montanen, alpinen und borealen Arten erstreckt sich grösstenteils durch Slovenien, in Kroatien sind aber diese Arten reichlich nur südlich der Sava vertreten. Eine bestimmte Anzahl dieser Arten endet nördlich der Sava an der Sutla. Vereinzeltes Vorkommen der alpinen Arten an der Ivanščica, Medvednica, sogar am Kalnik, die montanen Elemente an Mooren bei Dubravica und die ausgeprägten Gebirgsmoose in der Medvednica (Sphenobolus minutus, Bartramia norvegica, Timmia bavarica u. a.) beeinträchtigen wohl nicht bedeutend unsere Behauptung vom grossen Reichtum Sloveniens an diesen Elementen und von ihrer Verarmung gegen Nordkroatien.
Vergleichen wir also die Verbreitung der einzelnen Kategorien der Florenelemente in Kroatien und Slovenien, so sehen wir, dass die Unterschiede sehr gross sind. Diese Tatsache ist um so bemerkenswerter, als auch die Verbreitung der thermophilen Arten am engbegrenzten Areale prinzipiell verschieden ist. Die Unterschiede sind meiner Meinung nach nicht in direkten Zusammenhang mit den heutigen lokalklimatischen Verhältnissen zu stellen, vielmehr glaube ich die Erklärung in der Florengeschichte gefunden zu haben.
Die mediterrane Flora repräsentiert die tertiäre Flora, welche in Süd- und Nordkroatien während der Eiszeit erhalten geblieben ist. Das Vorkommen recht vieler mediterraner Arten diesseits von Kapela und deren Verbreitung bis gegen Karlovac, und selbst die Erhaltung mehrerer Arten an Gorjanci, M’edvednica, Kalnik und Ivanscica, und gleichzeitiges Fehlen dieser Arten in Slovenien bekräftigt unsere Ansicht. Viele Arten sind wohl an lokalbegünstigten Stellen verschont geblieben, z. B. Adiantum Capillus Veneris bei einer warmen Quelle in Podsused. Auch neuerdings fand sie Paulin an ähnlicher Stelle bei Ljubljana, sonst ist sie aber zu Grunde gegangen. Der gleiche Fall ist mit diesem Farne in Bulgarien. (Vergl. diesbezügliche Bemerkung von Stojanoff 1. c. p. 395).
Anders verhält es sich mit illyrischen Arten, welche im Innern der Alpen zur Eiszeit nach Beck, Engler u. a. vernichtet worden sind und erst in einer wärmeren Periode nachträglich eingewandert sind. In Slovenien bewohnt die illyrische Flora heute in eigentümlichen Gesellschaften weite Strecken und steigt in Gebirgen ziemlich hoch empor. Im Gegensatz zu stenothermen mediterranen Arten überdauerte die anpassungsfähigere illyrische Flora nach meiner Ansicht in diesem Gebiete die Eisz eit. Gerade zwischen Sneznik und Gorjanci, - wie Beck trefflich bemerkt, findet eine Verbindung mit der illyrischen Flora in südlichen Teilen Kroatiens diesseits der Dina- rischen Kette statt; daraus ist auch das Reichtum der Gorjanci an illyrischen Arten leicht verständlich. Für unsere Behauptung, dass die illyrische Flora im grössten Teile Sloveniens die Eiszeit überdauerte, spricht namentlich der Umstand, dass in Slovenien gerade die typischen Repräsentanten tertiärer Flora, wie Daphne Blagayana, Asphodelus albus (eine illyrische, nicht mediterrane Art!), Gentiana tergestina, Genista radiata, Sca- biosa Hladnikiana u. s. w. v e t r e t e n sind. Diese Arten weisen unzweifelhaft einen relikten Charakter auf. Wenn wir mit einer Linie die einzelnen Fundorte von Daphne Blagayana von Ljubljana über Trbovlje, Rimske Toplice und Lasko bis Pilstajn und Kozje gegen Samobor vereinigen, so haben wir den nördlichen Rand markiert, über welchen ganz sicher die illyrische Flora nie verdrängt wurde. Die Verbreitung jener Arten, welche noch weiter gegen Norden und Nordosten (Ostrya carpinifolia u. s. w.) reichen, kann aber auch primär sein oder sie stammt aus einer sekundären milderen Periode, aus der Zeit der Einwanderung der illyrischen Flora nach Kärnten. Gegen die Annahme, dass die Gcsammtheit der illyrischen Flora in Slovenien erst nach dem Höhepunkte der Eiszeit eingewandert ist, spricht meiner Ansicht nach das Vorkommen erwähnter Arten gerade im nördlichsten Teile Sloveniens. Diese Arten kommen im Südkroatien zum Teil überhaupt nicht (Daphne Blagayana) oder erst weit entfernt (Asphodelus, Gentiana tergestina) vor, ohne irgendwelche kontinuierliche Verbindung, so dass ein Schluss auf die nachträgliche Einwanderung weniger wahrscheinlich erscheint. Eine gewisse;
Parallele in der Verbreitung der illyrischen Arten zu den alpinen, borealen und montanen Arten macht noch mehr die Behauptung von dem Zusammenleben dieser Typen auch in der Glazialperiode verständlich. Nach Kärnten sind nach der erwähnten Ansicht von Beck diese Arten erst nach der grössten Vereisung, namentlich aus S. W., weniger aus S. und S. 0. vorgedrungen. In Kärnten kommen aber noch andere wärmeliebende Arten vor, welche Beck mit illyrischen (westpontischen) Arten vereinigte. Gerade diese Arten zeigen aber eine ganz eigenartige Verbreitung, denn sie kommen einerseits grösstenteils nur nördlich der Drau vor, anderseits reichen sie sehr weit in die Alpentäler (S c h a r f e l l e r). Im Steiermark kommen sie wieder im Murtale (Hayek. Fritsch. Lämmermayr u. a.) reichen gegen Komitat Vas vor (Gayer) zu Niederösterreich (Beck), Ceho- slovakei (D o m i n, P o d p e r a, S c h u s 11 e r, u. a.) und noch weiter gegen W., befinden sich aber auch südlich in Nordkroatien, wo sie eine eigenartige, von der mediterranen und illyrischen Arten verschiedene Verbreitung aufweisen. Aus diesem Grunde haben wir diese Arten von illyrischen (westpontischen im Sinne Beck) abgetrennt und als pontische oder sarmatische im Sinne von En gier, Podpera, Domin, Braun-Blanquet u. a. erklärt. Die Abtrennung von den illyrischen Arten geht nicht nur aus der heutigen Massenverbreitung im Süd-Russland, Rumelien, Polen, Donauländern und Nordserbien, nicht nur aus dem steten Auftreten in Steppenassoziationen (D z i uba 11 ow s k i, Ko- zlowska) sondern zum Teil auch aus der Begrenzung an diese Assoziationen klar hervor. (Ein nicht kleiner Teil von diesen Arten sind eben Charakter-Arten der Steppenassoziationen!).
Die pontischen Arten haben sich infolge Trockenlegung des pannonischen Beckens verbreitet und sind namentlich nach dem Zurückziehen der Gletscher in einer interstadialen (Beck) oder interglazialen Periode (E n g 1 e r) in die Alpentäler eingedrungen. Infolge der Kontinentalisierung des Klimas (Brock- mann -Jerosch, Stefanoff) haben sie sich weit verbreitet und in S. W. Richtung Kroatien erreicht, sind aber hier stehen geblieben. Ein nicht kleiner Teil hat noch weitere Verbreitung in Südkroatien, namentlich am Lika Plateau und sogar bis zu der Adriatischen Küste. Diese Arten interessieren uns momentan weniger, vielmehr wenden wir unser Hauptinteresse der eigentümlichen Verbreitung der pontischen Arten in Nordkroatien. Die Linie der südwestlichen Verbreitung der pontischen Arten ist wohl damit erklärlich, dass sie die Linie der nordöstlichen Verbreitung der atlantischen Arten einigermassen berührt. Diese Arten, wie Braun- Blanquet und Brockmann-Jerosch in den Alpen gezeigt haben, schliessen sich klimatisch aus. Es ist sehr wahrscheinlich auch hier derselbe Fall. Mangels genauer metereologischen Daten, kann ich leider diese Behauptung nicht beweisen, doch glaube ich, dass die Untersuchungen Lämmermayrs in Murgaue diese Behauptung einigennassen bekräftigen können. Wie wichtig auch die heutigen klimatischen Verhältnisse sein können, so scheinen mir die historischen Gründe in diesem Falle doch viel wichtiger z_ sein. Scharfetter hat klar gezeigt, dass die steierischen Zentraiaipen mit geschlossenen Gesellschaften an südlichen Elementen sehr arm sind. Diese Gebiete waren vom Glazial weniger berührt und tragen Klimaksassoziationen, welche jegliche Neueinwanderung verhinderten. Im starken Gegensatz hierzu stehen die Gebiete, wo die Vegetation im Glazial verdrängt wurde. In diesen Gebieten findet ein starker Zufluss interglazialen oder postglazialen Ursprungs. Aus diesem Grunde ist auch die weite Verbreitung der pontischen Arten im Inneren der Alpen leicht verständlich. Wir begegnen derselben Erscheinung in Nordkroatien und Slovenien. Die geschlossenen Gesellschaften, welche in diesen Gebieten die Eiszeit überdauerten, waren als undurchdringliche Schwelle für die Einwanderung neuer Elemente. So haben sich die pontischen Zukömmlinge nur an lokalbegünstigten Stellen angesiedelt und auch später haben sie infolge verschiedener Einwirkungen ein Zurücktreten erlitten (Polygala tnajor, Adonis vernalis u. v. a.); einige weitere Arten aber haben sich infolge der künstlichen Schaffung geeigneter Standortsbedingungen in neuester Zeit weiter verbreitet. Infolge der Veränderungen seit der Einwanderungszeit der pontischen Arten in Nordkroatien und Slovenien sind viele r e c h t bemer- k e n s w e r t e D i s j u n k t i o lien e n t s t a n den. So ist auch die Disjunktion von Alyssum transsilvanicum nach meiner Meinung durch die politische und nicht durch die tertiäre Einwanderung zu deuten.
ich glaube damit gezeigt zu haben, dass die Geschichte der pontischen Flora in Kroatien und Slovenien eine von der il ly rischen Flora verschiedene ist. Es haben sich wohl recht viele politische Arten in den illyrischen Ländern weiter- verbreitet und haben sogar lokale Rassen erzeugt M/ysszz/zz-Sippcn, Poientilla Tommasinii u. a.) und schliesslich auch eigene Gesellschaften ausgebildet (Likaplateau). Nichtsdestoweniger scheint mir eine Vereinigung dieser pontischen Elemente mit den i l l y r i s c h e n (westpontischen) als unmöglich. Aus unseren Ausführungen geht, glaube ich, klar hervor, dass die thermophile Flora am Südostrande der Alpen nach ihrer Entwicklung, nach der Verbreitung und nach der Einwanderungszeit in verschiedene Kategorien zerfällt. Ich kann deshalb gerade für diese Flora so verdienstvollen Beck bei der Vereinigung der pontischen und illyrischen Arten nicht beipflichten, da die Vergangenheit beider ganz und gar verschieden ist. Die illirische Flora ist eigentlich nur ein Zweig der mediterranen, tertiären Flora, und ist genetisch und geographisch von der quartären pontischen Flora zu trennen
Comparison of Fatal or Irreversible Events With Extended-Duration Betrixaban Versus Standard Dose Enoxaparin in Acutely III Medical Patients: An APEX Trial Substudy
No full textBACKGROUND: Extended-duration betrixaban showed a significant reduction in venous thromboembolism in the APEX trial (Acute Medically Ill VTE Prevention With Extended Duration Betrixaban Study). Given the variable clinical impact of different efficacy and safety events, one approach to assess net clinical outcomes is to include only those events that are either fatal or cause irreversible harm. METHODS AND RESULTS: This was a post hoc analysis of the APEX trial-a multicenter, double-blind, randomized controlled trial comparing extended-duration betrixaban versus standard-of-care enoxaparin. A composite of all fatal or irreversible safety (fatal bleeding or intracranial hemorrhage) and efficacy events (cardiopulmonary death, myocardial infarction, pulmonary embolism, and ischemic stroke) was evaluated in a time-to-first event analysis. In patients with positive D-dimer results, betrixaban reduced fatal or irreversible events at 35 to 42 days (4.80% versus 3.54%; hazard ratio, 0.73; absolute risk reduction, 1.26%; number needed to treat, 79 [P=0.033]) and at study end at 77 days (6.27% versus 4.36%; hazard ratio, 0.70; absolute risk reduction, 1.91%; number needed to treat, 52 [P=0.005]) versus enoxaparin. In all patients, betrixaban reduced fatal or irreversible events at 35 to 42 days (4.08% versus 2.90%; hazard ratio, 0.71; absolute risk reduction, 1.18%; number needed to treat, 86 [P=0.006]) and 77 days (5.17% versus 3.64%; hazard ratio, 0.70; absolute risk reduction, 1.53%; number needed to treat, 65 [P=0.002]). CONCLUSIONS: Among hospitalized medically ill patients, extended-duration betrixaban demonstrated an ≈30% reduction in fatal or irreversible ischemic or bleeding events compared with standard-duration enoxaparin. A total of 65 patients would require treatment with betrixaban to prevent 1 fatal or irreversible event versus enoxaparin. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: URL: http://www.ClinicalTrials.gov. Unique identifier: NCT01583218.sponsorship: The study was funded by Portola Pharmaceuticals; APEX ClinicalTrials gov number NCT01583218. The corresponding author had full access to all of the data in the study and had final responsibility for the decision to submit for publication. The authors wrote all drafts of the article and take responsibility for its content. The sponsors had the opportunity to review and comment on this article but had no editorial authority. (Portola Pharmaceuticals, APEX ClinicalTrials|NCT01583218)status: Publishe
36-month clinical outcomes of patients with venous thromboembolism: GARFIELD-VTE
No full textBackground: Venous thromboembolism (VTE), encompassing both deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE), is a leading cause of morbidity and mortality worldwide.Methods: GARFIELD-VTE is a prospective, non-interventional observational study of real-world treatment practices. We aimed to capture the 36-month clinical outcomes of 10,679 patients with objectively confirmed VTE enrolled between May 2014 and January 2017 from 415 sites in 28 countries.Findings: A total of 6582 (61.6 %) patients had DVT alone, 4097 (38.4 %) had PE +/- DVT. At baseline, 98.1 % of patients received anticoagulation (AC) with or without other modalities of therapy. The proportion of patients on AC therapy decreased over time: 87.6 % at 3 months, 73.0 % at 6 months, 54.2 % at 12 months and 42.0 % at 36 months. At 12-months follow-up, the incidences (95 % confidence interval [CI]) of all-cause mortality, recurrent VTE and major bleeding were 6.5 (7.0-8.1), 5.4 (4.9-5.9) and 2.7 (2.4-3.0) per 100 person-years, respectively. At 36-months, these decreased to 4.4 (4.2-4.7), 3.5 (3.2-2.7) and 1.4 (1.3-1.6) per 100 person-years, respectively. Over 36-months, the rate of all-cause mortality and major bleeds were highest in patients treated with parenteral therapy (PAR) versus oral anti-coagulants (OAC) and no OAC, and the rate of recurrent VTE was highest in patients on no OAC versus those on PAR and OAC. The most frequent cause of death after 36-month follow-up was cancer (n = 565, 48.6 %), followed by cardiac (n = 94, 8.1 %), and VTE (n = 38, 3.2 %). Most recurrent VTE events were DVT alone (n = 564, 63.3 %), with the remainder PE, (n = 236, 27.3 %), or PE in combination with DVT (n = 63, 7.3 %).Interpretation: GARFIELD-VTE provides a global perspective of anticoagulation patterns and highlights the accumulation of events within the first 12 months after diagnosis. These findings may help identify treatment gaps for subsequent interventions to improve patient outcomes in this patient population
Cardiac myosin activation with omecamtiv mecarbil in systolic heart failure
No full textBACKGROUND The selective cardiac myosin activator omecamtiv mecarbil has been shown to improve cardiac function in patients with heart failure with a reduced ejection fraction. Its effect on cardiovascular outcomes is unknown. METHODS We randomly assigned 8256 patients (inpatients and outpatients) with symptomatic chronic heart failure and an ejection fraction of 35% or less to receive omecamtiv mecarbil (using pharmacokinetic-guided doses of 25 mg, 37.5 mg, or 50 mg twice daily) or placebo, in addition to standard heart-failure therapy. The primary outcome was a composite of a first heart-failure event (hospitalization or urgent visit for heart failure) or death from cardiovascular causes. RESULTS During a median of 21.8 months, a primary-outcome event occurred in 1523 of 4120 patients (37.0%) in the omecamtiv mecarbil group and in 1607 of 4112 patients (39.1%) in the placebo group (hazard ratio, 0.92; 95% confidence interval [CI], 0.86 to 0.99; P = 0.03). A total of 808 patients (19.6%) and 798 patients (19.4%), respectively, died from cardiovascular causes (hazard ratio, 1.01; 95% CI, 0.92 to 1.11). There was no significant difference between groups in the change from baseline on the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire total symptom score. At week 24, the change from baseline for the median N-terminal pro-B-type natriuretic peptide level was 10% lower in the omecamtiv mecarbil group than in the placebo group; the median cardiac troponin I level was 4 ng per liter higher. The frequency of cardiac ischemic and ventricular arrhythmia events was similar in the two groups. CONCLUSIONS Among patients with heart failure and a reduced ejection, those who received omecamtiv mecarbil had a lower incidence of a composite of a heart-failure event or death from cardiovascular causes than those who received placebo. (Funded by Amgen and others; GALACTIC-HF ClinicalTrials.gov number, NCT02929329; EudraCT number, 2016 -002299-28.)
Relation of Lipoprotein(a) Levels to Incident Type 2 Diabetes and Modification by Alirocumab Treatment
No full textOBJECTIVE: In observational data, lower levels of lipoprotein(a) have been associated with greater prevalence of type 2 diabetes. Whether pharmacologic lowering of lipoprotein(a) influences incident type 2 diabetes is unknown. We determined the relationship of lipoprotein(a) concentration with incident type 2 diabetes and effects of treatment with alirocumab, a PCSK9 inhibitor. RESEARCH DESIGN AND METHODS: In the ODYSSEY OUTCOMES trial alirocumab was compared with placebo in patients with acute coronary syndrome. Incident diabetes was determined from laboratory, medication, and adverse event data. RESULTS: Among 13,480 patients without diabetes at baseline, 1,324 developed type 2 diabetes over a median 2.7 years. Median baseline lipoprotein(a) was 21.9 mg/dL. With placebo, 10 mg/dL lower baseline lipoprotein(a) was associated with hazard ratio 1.04 (95% CI 1.02-1.06, P < 0.001) for incident type 2 diabetes. Alirocumab reduced lipoprotein(a) by a median 23.2% with greater absolute reductions from higher baseline levels and no overall effect on incident type 2 diabetes (hazard ratio 0.95, 95% CI 0.85-1.05). At low baseline lipoprotein(a) levels, alirocumab tended to reduce incident type 2 diabetes, while at high baseline lipoprotein(a) alirocumab tended to increase incident type 2 diabetes compared with placebo (treatment-baseline lipoprotein(a) interaction P = 0.006). In the alirocumab group, a 10 mg/dL decrease in lipoprotein(a) from baseline was associated with hazard ratio 1.07 (95% CI 1.03-1.12; P = 0.0002) for incident type 2 diabetes. CONCLUSIONS: In patients with acute coronary syndrome, baseline lipoprotein(a) concentration associated inversely with incident type 2 diabetes. Alirocumab had neutral overall effect on incident type 2 diabetes. However, treatment-related reductions in lipoprotein(a), more pronounced from high baseline levels, were associated with increased risk of incident type 2 diabetes. Whether these findings pertain to other therapies that reduce lipoprotein(a) is undetermined
Effects of alirocumab on cardiovascular and metabolic outcomes after acute coronary syndrome in patients with or without diabetes: a prespecified analysis of the ODYSSEY OUTCOMES randomised controlled trial
No full textBACKGROUND: After acute coronary syndrome, diabetes conveys an excess risk of ischaemic cardiovascular events. A reduction in mean LDL cholesterol to 1·4-1·8 mmol/L with ezetimibe or statins reduces cardiovascular events in patients with an acute coronary syndrome and diabetes. However, the efficacy and safety of further reduction in LDL cholesterol with an inhibitor of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) after acute coronary syndrome is unknown. We aimed to explore this issue in a prespecified analysis of the ODYSSEY OUTCOMES trial of the PCSK9 inhibitor alirocumab, assessing its effects on cardiovascular outcomes by baseline glycaemic status, while also assessing its effects on glycaemic measures including risk of new-onset diabetes. METHODS: ODYSSEY OUTCOMES was a randomised, double-blind, placebo-controlled trial, done at 1315 sites in 57 countries, that compared alirocumab with placebo in patients who had been admitted to hospital with an acute coronary syndrome (myocardial infarction or unstable angina) 1-12 months before randomisation and who had raised concentrations of atherogenic lipoproteins despite use of high-intensity statins. Patients were randomly assigned (1:1) to receive alirocumab or placebo every 2 weeks; randomisation was stratified by country and was done centrally with an interactive voice-response or web-response system. Alirocumab was titrated to target LDL cholesterol concentrations of 0·65-1·30 mmol/L. In this prespecified analysis, we investigated the effect of alirocumab on cardiovascular events by glycaemic status at baseline (diabetes, prediabetes, or normoglycaemia)-defined on the basis of patient history, review of medical records, or baseline HbA1c or fasting serum glucose-and risk of new-onset diabetes among those without diabetes at baseline. The primary endpoint was a composite of death from coronary heart disease, non-fatal myocardial infarction, fatal or non-fatal ischaemic stroke, or unstable angina requiring hospital admission. ODYSSEY OUTCOMES is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01663402. FINDINGS: At study baseline, 5444 patients (28·8%) had diabetes, 8246 (43·6%) had prediabetes, and 5234 (27·7%) had normoglycaemia. There were no significant differences across glycaemic categories in median LDL cholesterol at baseline (2·20-2·28 mmol/L), after 4 months' treatment with alirocumab (0·80 mmol/L), or after 4 months' treatment with placebo (2·25-2·28 mmol/L). In the placebo group, the incidence of the primary endpoint over a median of 2·8 years was greater in patients with diabetes (16·4%) than in those with prediabetes (9·2%) or normoglycaemia (8·5%); hazard ratio (HR) for diabetes versus normoglycaemia 2·09 (95% CI 1·78-2·46, p<0·0001) and for diabetes versus prediabetes 1·90 (1·65-2·17, p<0·0001). Alirocumab resulted in similar relative reductions in the incidence of the primary endpoint in each glycaemic category, but a greater absolute reduction in the incidence of the primary endpoint in patients with diabetes (2·3%, 95% CI 0·4 to 4·2) than in those with prediabetes (1·2%, 0·0 to 2·4) or normoglycaemia (1·2%, -0·3 to 2·7; absolute risk reduction pinteraction=0·0019). Among patients without diabetes at baseline, 676 (10·1%) developed diabetes in the placebo group, compared with 648 (9·6%) in the alirocumab group; alirocumab did not increase the risk of new-onset diabetes (HR 1·00, 95% CI 0·89-1·11). HRs were 0·97 (95% CI 0·87-1·09) for patients with prediabetes and 1·30 (95% CI 0·93-1·81) for those with normoglycaemia (pinteraction=0·11). INTERPRETATION: After a recent acute coronary syndrome, alirocumab treatment targeting an LDL cholesterol concentration of 0·65-1·30 mmol/L produced about twice the absolute reduction in cardiovascular events among patients with diabetes as in those without diabetes. Alirocumab treatment did not increase the risk of new-onset diabetes. FUNDING: Sanofi and Regeneron Pharmaceuticals.sponsorship: Sanofi and Regeneron Pharmaceuticals. (Sanofi, Regeneron Pharmaceuticals)status: Publishe
