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LONG PENTRAXIN 3 AS A TUMOR PROMOTER IN MEDULLOBLASTOMA
No full textIl medulloblastoma (MB) è un tumore neuroectodermico aggressivo del cervelletto e rappresenta il tumore cerebrale maligno più comune in età pediatrica.
Il MB può originare da diverse popolazioni di cellule staminali neuronali e in base ad analisi molecolari e di espressione genica viene classificato in 4 sottogruppi principali: WNT, SHH, gruppo 3 e gruppo 4. Nonostante i trattamenti standard (chirurgia, chemioterapia e radioterapia), il 30%-40% dei pazienti sperimenta una recidiva, con un tasso di sopravvivenza del 10%. Quest’ultima varia tra i sottogruppi: in quelli più aggressivi è inferiore al 55%, mentre raggiunge il 95% per quelli meno aggressivi, ma con rischio di scarsa qualità di vita. Per questo motivo, nel trattamento del MB, diventa cruciale trovare un equilibrio tra l’intervento terapeutico ed evitare gravi deficit neurocognitivi.
Sebbene siano stati fatti grandi sforzi per caratterizzare il MB e scoprire nuovi bersagli per il trattamento di questa tipologia tumorale, resta ancora molto da studiare per comprendere la biologia del MB.
La pentraxina lunga 3 (PTX3), un componente dell'immunità innata implicato nella tumorigenesi, ha un ruolo bivalente nel cancro, agendo sia come oncosoppressore sia come fattore pro-tumorale. Nonostante il numero consistente di osservazioni riguardanti l'impatto di PTX3 sul cancro, ad oggi, non sono disponibili dati sul suo possibile ruolo nella biologia del MB.
Lo scopo del lavoro di dottorato di ricerca è stato dunque quello di investigare il ruolo di PTX3 nel MB.
I nostri risultati e i dati ottenuti dal database R2, mostrano che PTX3 è espressa a bassi livelli nei vari sottogruppi del MB, mentre è sovraespressa nel sottogruppo SHH. Questo è stato ulteriormente confermato da analisi su campioni derivati da pazienti utilizzando tecniche di IHC e RNAscope. Test in vitro hanno rivelato che sia il silenziamento, sia l'eliminazione di PTX3 nelle cellule di SHH-MB compromettevano significativamente le principali caratteristiche tumorali, inclusa la proliferazione, la migrazione e il potenziale clonogenico.
In vivo, i cloni PTX3-KO hanno mostrato una riduzione della crescita tumorale quando impiantati sottocute in topi immunodeficienti, e l'IHC ha evidenziato una minore proliferazione (percentuale di cellule Ki67+) e una ridotta vascolarizzazione (cellule CD31+) in assenza di PTX3. Coerentemente, ulteriori saggi in vitro e un saggio in vivo sulla membrana corioallantoidea (CAM) nell'embrione di pollo, hanno supportato questi risultati, dimostrando una riduzione del potenziale angiogenico delle cellule di MB in assenza di PTX3. In aggiunta abbiamo identificato la via di segnalazione di PTX3 implicata nel MB utilizzando diversi saggi di biologia molecolare, che ci hanno permesso di evidenziare i pathway cellulari attivati e le interazioni specifiche coinvolte nella sua funzione biologica. In fine, per testare il potenziale terapeutico della modulazione di PTX3 nel SHH-MB, abbiamo effettuato esperimenti in vitro di chemioterapia e radioterapia, che hanno dimostrato come le cellule silenziate o deplete per PTX3, siano più sensibili ai trattamenti standard per trattamento del MB.
Complessivamente questi dati supportano l'ipotesi di un effetto pro-oncogenico della PTX3 nel SHH-MB e forniscono le basi per studiare meglio i percorsi molecolari regolati da PTX3 in questo sottogruppo tumorale.Medulloblastoma (MB) is an aggressive neuroectodermal tumor of the cerebellum and represents the most common brain tumor of the childhood.
MB can originate from various populations of neuronal stem cells and based on molecular and gene expression analyses, is classified into four main subgroups: WNT, SHH, group 3, and group 4. Despite standard treatments (surgery, chemotherapy, and radiotherapy), 30%-40% of MB patients encounter tumor recurrence, with a survival rate of only 10%. This survival rate varies across subgroups: it is lower than 55% in the more aggressive ones, while it reaches 95% in the less aggressive ones, though with a risk of poor quality of life. For this reason, in the treatment of MB, the balance between effective therapeutic intervention and avoiding severe neurocognitive deficits is crucial.
Although great efforts have been made to characterize MB and identify new targets for treating this type of tumor, much remains to be studied to fully understand the biology of MB. Long pentraxin 3 (PTX3), a component of innate immunity implicated in tumorigenesis, has a dual role in cancer, acting as both a tumor suppressor and a pro-tumor factor. Despite the considerable number of studies regarding the impact of PTX3 on cancer, to date, no data are available regarding the potential role of PTX3 in MB biology.
Our results and those obtained by R2 database analysis, show that PTX3 is expressed at low levels across all MB-subgroups, while is overexpressed in the SHH subgroup. This was further confirmed by additional analyses on patient-derived samples using IHC and RNAscope techniques.
In vitro assays revealed that both the silencing and the KO of PTX3 in DAOY cells significantly impaired key tumor features, including proliferation, migration and clonogenic potential.
In vivo, PTX3-KO clones exhibited a reduced tumor growth when implanted subcutaneously in immune-deficient mice, and IHC showed lower proliferation (Ki67+ cell percentage) and diminished vascularization (CD31+ cells) in the absence of PTX3. Accordingly, further in vitro assay and an in vivo assay on the chicken embryo chorioallantoic membrane (CAM) assay supported these findings, demonstrating a reduction in the angiogenic potential of MB cells in the absence of PTX3.
Moreover, we identified PTX3 signaling pathway in MB through various molecular biology assays, which allowed us to highlight the activated cellular pathways and specific interactions involved in its biological function. Finally, to test the therapeutic potential of PTX3 modulation in SHH-MB, we performed in vitro chemotherapy and radiotherapy experiments, which demonstrated how cells silenced or depleted for PTX3 are more sensitive to standard treatments for MB.
These data support the hypothesis of a pro-oncogenic effect of PTX3 in SHH-MB and provide the basis to better study the molecular pathways driven by PTX3 in this tumor subtype
Variations on the Author
No full text“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
No full textThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Larry O. Spencer, Conference Author Presentation
No full textGen. Larry O. Spencer, USAF (Ret.), author of Dark Horse: A Journey from the Horseshoe to the Pentago
Riproducibilità di un questionario alimentare per lo studio della relazione tra dieta e tumori
No full textThe application of different correlation coefficients to assess the reproducibility of a food frequency questionnaire
No full textWe computed four different correlation coefficients to investigate the degree of reproducibility of the weekly consumption of 77 food items or groups of foods and of seven summary questions from a food frequency questionnaire developed in Italy for a case-control study on cancers of the breast and digestive tract. The questionnaire had been administered twice to 452 Italian men and women. These included Pearson correlation coefficients (a) using the weekly frequencies of consumption without any transformation (P1); (b) after applying the transformation log (x + 1) (P2); (c) after applying the transformation log (x + 0.01) (P3); and (d) the Spearman correlation coefficient (SP). The mean values were 0.55 for P1, 0.59 for P2, 0.56 for P3 and 0.59 for SP. All coefficients were positively correlated, although to variable extents: the Spearman correlation coefficient between P2 and SP was 0.92, and that between P1 and P3 was 0.53. Differences between the four coefficients were more marked for food items with a lower kappa statistic and lower intraclass correlation, ie for those items with more severe reproducibility problems. Thus, a single correlation coefficient may not be enough to detect zones of the distribution of a food item where misclassification problems are more severe. The correlation coefficients used to investigate reproducibility should therefore be chosen on the basis of subsequent data analyses
Plan de negocios : Fruti Pop
No full textFil: Fernández, Joaquín. Universidad de San Andrés. Escuela de Negocios; Argentina.Fil: Filiberti, Luciano. Universidad de San Andrés. Escuela de Negocios; Argentina.El objetivo del presente trabajo es desarrollar un Plan de Negocios para
evaluar la posibilidad de invertir en un proyecto que consiste en la distribución y
comercialización de barras frutales para congelar. Se trata de un producto que
cumple una función muy similar a los helados impulsivos (palito) cuya principal
ventaja es carecer la necesidad de producción, transporte y almacenamiento
en frío. Se congelan recién en el punto de venta o en las casas de los
consumidores. Mantener la cadena de frío es lo más caro en la industria de los
helados, y al no tener este costo, las barras congeladas Fruti Pop tendrían un
precio bajo (en relación a los otros helados) apuntando así al mercado masivo
de bajos recursos.
La estructura del trabajo depende de las áreas correspondientes a un
Plan de Negocios incluyendo un plan de marketing, análisis financieros,
cuestiones operativas y legales.
Primero, se investigará la existencia de una oportunidad de negocio.
Luego se propondrá un negocio para capturar esa oportunidad. A continuación,
se expondrá un plan de marketing, un plan operativo y un análisis de costos y
financiamiento. Finalmente se investigará sobre las cuestiones legales y se
estudiará el riesgo de la inversión.
En conclusión, este trabajo aportará un análisis fidedigno sobre la
conveniencia en invertir en el proyecto de la comercialización y distribución de
las barras congeladas Fruti Pop
I problemi verbali e il valore predittivo delle prove INVALSI
No full textLa competenza matematica viene definita come l’abilità di sviluppare e applicare il pensiero matematico per risolvere una serie di problemi in situazioni quotidiane. In questo capitolo presenteremo una ricerca focalizzata sulle difficoltà linguistiche che gli studenti incontrano nella risoluzione dei quesiti INVALSI della dimensione risolvere problemi, su quali difficoltà
emergono nella scuola primaria e su come queste si sviluppano o si modificano nel passaggio dalla classe seconda alla classe quinta. L’analisi di catene di quesiti somministrati in livelli successivi alla stessa coorte di studenti ci ha permesso di individuare specifiche difficoltà, le loro origini didattiche ed epistemologiche e di identificare precocemente gli studenti in difficoltà
analizzando i risultati delle prove. L’analisi che presenteremo cerca di ricondurre le difficoltà riscontrate nel grado 5 ai comportamenti degli studenti nel grado 2. Partendo dai dati delle prove INVALSI di quinta primaria, abbiamo svolto un’analisi a ritroso sulla prova di seconda per identificare delle catene di quesiti. L’analisi ha mostrato la presenza di molte difficoltà comuni e
quindi ha confermato che un lavoro precoce sui risultati delle prove di seconda può essere utile per evitare possibili futuri errori nelle prove successive.
Dagli esiti si evince che gli interventi didattici hanno prodotto cambiamenti positivi nella classe sperimentale, rispetto a quella di controllo
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
No full textWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
I problemi verbali e il valore predittivo delle prove INVALSI.
No full textLa competenza matematica viene definita come l’abilità di sviluppare e applicare il pensiero matematico per risolvere una serie di problemi in situazioni quotidiane. In questo capitolo presenteremo una ricerca focalizzata sulle difficoltà linguistiche che gli studenti incontrano nella risoluzione dei quesiti INVALSI della dimensione risolvere problemi, su quali difficoltà emergono nella scuola primaria e su come queste si sviluppano o si modificano nel passaggio dalla classe seconda alla classe quinta. L’analisi di catene di quesiti somministrati in livelli successivi alla stessa coorte di studenti ci ha permesso di individuare specifiche difficoltà, le loro origini didattiche ed epistemologiche e di identificare precocemente gli studenti in difficoltà analizzando i risultati delle prove. L’analisi che presenteremo cerca di ricondurre le difficoltà riscontrate nel grado 5 ai comportamenti degli studenti nel grado 2. Partendo dai dati delle prove INVALSI di quinta primaria, abbiamo
svolto un’analisi a ritroso sulla prova di seconda per identificare delle catene di quesiti. L’analisi ha mostrato la presenza di molte difficoltà comuni e quindi ha confermato che un lavoro precoce sui risultati delle prove di seconda può essere utile per evitare possibili futuri errori nelle prove successive. Dagli esiti si evince che gli interventi didattici hanno prodotto cambiamenti positivi nella classe sperimentale, rispetto a quella di controllo
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