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    Análisis estructural y funcional del sustrato de mantenimiento de la fibrilación auricular persistente en corazón porcino ex vivo

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    La fibrilación auricular (FA) es la arritmia sostenida más común en la población, cuya prevalencia no cesa de ascender, entre otros motivos, por el envejecimiento poblacional. Asociada a un mayor riesgo de mortalidad, se trata de una arritmia normalmente contextualizada por un marco paciente-específico, donde el enfoque terapéutico abarca desde el manejo de comorbilidades y anticoagulación hasta el propio control del ritmo auricular. Entre sus mecanismos de iniciación y mantenimiento han sido estudiados los remodelados eléctrico y estructural, entre otros. La inter- acción entre ambos necesita continuar siendo objeto de investigación, puesto que las conclusiones obtenidas al respecto se han basado, en ocasiones, únicamente en modelos experimentales de su vertiente más temprana: la fibrilación auricular paroxística. Además, la caracterización del remodelado estructural global se ha centrado, principalmente, en el retrato de la fibrosis miocárdica a través de secuencias de resonancia magnética por realce tardío de gadolinio. Por ello, en esta tesis se propone el estudio del sustrato estructural de dos modelos animales de alto interés traslacional: el primero, con fibrilación auricular persistente y el segundo, con infarto en aurícula y ventrículo por isquemia de 5 horas. En concreto, el análisis de las propiedades estructurales se realiza a través de imagen por tensor de difusión, capaz de reproducir tanto la microestructura muscular como la organización del tejido. En el marco de la fibrilación auricular persistente, se utilizan técnicas de cartografía electroanatómica durante los episodios arrítmicos para describir, mediante el análisis de modulación en frecuencia instantánea, aquellas regiones relevantes en el mantenimiento de la arritmia para, luego, compararlas con aquellas remodeladas estructuralmente. En el marco del modelo con infarto, se utiliza la cartografía óptica panorámica para registrar con elevada resolución las propiedades de activación epicárdica de la pared libre de la aurícula izquierda y comprobar si la miopatía derivada del infarto afecta a las mismas. En esta tesis cobra un papel relevante la metodología, protagonizada por la puesta a punto tanto del sistema de cartografía óptica como de la secuencia de imagen por tensor de difusión. Entre los principales resultados, destacamos la capacidad de la imagen por tensor de difusión para aportar información estructural específica de cada modelo a nivel de regiones auriculares relevantes en el mantenimiento de la fibrilación auricular. ABSTRACT Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained arrhythmia in the population, whose prevalence continues to rise, among other reasons, due to population aging. Associated with an increased risk of mortality, this arrhythmia is usually contextualized by a patient-specific framework, where the therapeutic approach ranges from the management of comorbidities and anticoagulation to atrial rhythm control. Among its initiation and maintenance mechanisms, electrical and structural remodeling have been studied. The interaction between the two, needs to continue to be the subject of research, since the conclusions obtained in this respect have sometimes been based solely on experimental models of its earliest stage: paroxysmal atrial fibrillation. Moreover, the characterization of global structural remodeling has focused mainly on the portrayal of myocardial fibrosis through late gadolinium enhancement magnetic resonance sequences. Therefore, this thesis proposes the study of the structural substrate of two animal models of high translational interest: the first, with persistent atrial fibrillation and the second, with atrial and ventricular infarction due to 5-hour ischemia. Specifically, the analysis of structural properties is performed by diffusion tensor imaging, capable of reproducing both muscle microstructure and tissue organization. In the setting of persistent atrial fibrillation, electroanatomical mapping techniques are used during arrhythmic episodes to describe, by means of instantaneous frequency modulation analysis, those regions relevant to the maintenance of the arrhythmia and then compare them with those structurally remodeled. In the framework of the infarct model, panoramic optical mapping is used to record with high resolution the epicardial activation properties of the left atrial free wall and to test whether infarct- derived myopathy affects them. In this thesis, the methodology plays an important role, with the fine-tuning of both the optical mapping system and the diffusion tensor imaging sequence. Among the main results, we highlight the capacity of diffusion tensor imaging to provide model-specific structural information at the level of atrial regions relevant to the maintenance of atrial fibrillation

    Estudio multicéntrico de validación del análisis espectral de la fibrilación ventricular como predictor pronóstico en la parada cardíaca (AWAKE)

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    Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, leída el 21-05-2025La parada cardíaca (PC) es un problema de salud pública que supone la tercera causa de mortalidad por todas las causas en Europa. Solo un 10% de las PC extrahospitalarias presentan un resultado neurológico favorable (RNF) durante el ingreso hospitalario, por lo que es crucial conseguir una pronosticación del RNF lo más fiable y precoz posible que permita adecuar los cuidados médicos. En aproximadamente 1 de cada 4 PC se observa un ritmo desfibrilable en el momento de la primera asistencia. Las características espectrales de la señal de fibrilación ventricular (FV) se han relacionado con la supervivencia y el resultado neurológico. Un trabajo previo unicéntrico demostró una elevada capacidad predictiva del RNF empleando una puntuación de riesgo basada en el análisis espectral de la señal de FV en el ECG de superficie. Sin embargo, su validación externa e implementación mediante herramientas de uso clínico no están establecidos...Cardiac arrest (CA) is a public healthcare problem that accounts for one third of all cause deaths in Europe. Only 10% of out-of-hospital CA result in a favorable neurological outcome (FNO) during hospital admission. Therefore, achieving neurological outcome prognostication as reliably and early as possible is crucial to adapt medical care. Approximately 1 in 4 CA feature a defibrillable heartrhythm at the first medical contact. The spectral characteristics of the ventricular fibrillation (VF) signal have been linked to survival and neurological outcome. A previous, single-center study, demonstrated strong predictive capabilities for FNO using a risk score based on spectral analysis of the VF signal on the surface EKG. However, this work has not been externally validated, and its implementation using clinical tools has not been established...Fac. de MedicinaTRUEunpu

    Desarrollo de una herramienta para análisis de datos experimentales de fibrilación ventricular. Análisis tiempo - frecuencia de electrogramas y su integración espacial con imágenes electroanatómicas tridimensionales

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    La fibrilación ventricular (FV) es una alteración del comportamiento eléctrico del corazón que una vez desencadenada provoca la muerte si no es revertida en los primeros minutos. En la búsqueda de terapias para su prevención, surge la idea de analizar las señales que se registran durante FV para intentar comprender los mecanismos subyacentes a su comportamiento aparentemente caótico. En un intento de aumentar el conocimiento sobre estos mecanismos, este proyecto pretende proveer a los investigadores biomédicos especializados en procesos fibrilatorios de una herramienta para el análisis de secuencias de fibrilación ventricular de larga duración en modelos animales muy próximos al humano. Las investigaciones que se han realizado basta el momento, indican que los mecanismos de reentrada o focales que parecen mantener la fibrilación cardiaca se caracterizan por tener una tasa de activación superior a la del resto de regiones de la cavidad que fibrila. Por ello, nuestra herramienta permite analizar: i) cuál es la frecuencia dominante (DF, frecuencia fundamental de la activación cuasi-periódica) de las distintas regiones a lo largo del proceso fibrilatorio, como estimación de la tasa de activación de las mismas; ii) un parámetro espectral llamado índice de regularidad (RI) de estas mismas regiones que nos dará una idea de la periodicidad de las activaciones eléctricas en ellas; y iii) qué regiones se han mantenido con las frecuencias dominantes y los índices de regularidad más altos durante la mayor parte del intervalo analizado. El análisis de los dos primeros parámetros, junto con sus dos parámetros estadísticos consiguientes, proporcionará información potencialmente relevante sobre las regiones ventriculares que tienen un papel dominante en el inicio y mantenimiento de la FV. Todo lo descrito se integra dentro de una herramienta desarrollada con Matlab, en la que se pretende proporcionar un alto grado de libertad a la hora de configurar los parámetros espectrales para el cálculo de las variables anteriormente expuestas. Con ello, se dará la posibilidad al usuario de adaptar la herramienta a las variaciones de las señales durante la FV, y con ello combatir posibles errores de cálculo de frecuencias dominantes debido a la aparición de componentes armónicas. Además, se presenta en un interfaz gráfico cómodo e intuitivo que permite que el personal de investigación biomédica o clínico que lo utilice no requiera conocimientos de programación. Para su desarrollo, este proyecto se apoya en los registros de FV obtenidas con sendos catéteres de 64 electrodos insertados en ambos ventrículos, y en los mapas electro-anatómicos obtenidos con el sistema de navegación Carto. Gracias a ello, se podrán integrar los parámetros espectrales obtenidos con imágenes tridimensionales, para establecer relaciones entre zonas de tejido de distintas características y las regiones más relevantes en el mantenimiento de la FV. Por último, la herramienta ha sido probada y puesta a punto con los datos de un cerdo con infarto previo y otro sano. Además, se han obtenido hallazgos fisiológicos novedosos potencialmente relevantes, que esperamos que se confirmen cuando esta herramienta sea utilizada en un futuro muy próximo para analizar los registros de 40 cerdos adicionales

    Electrocardiographic Abnormalities in Patients With Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome

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    The author has completed and submitted the ICMJE Form for Disclosure of Potential Conflicts of Interest. Dr Cao is funded by the John and Lucille van Geest Foundation and the NIHR Leicester Biomedical Research Centre

    Spectral analysis-based risk score enables early prediction of mortality and cerebral performance in patients undergoing therapeutic hypothermia for ventricular fibrillation and comatose status

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    Background Early prognosis in comatose survivors after cardiac arrest due to ventricular fibrillation (VF) is unreliable, especially in patients undergoing mild hypothermia. We aimed at developing a reliable risk-score to enable early prediction of cerebral performance and survival. Methods Sixty-one out of 239 consecutive patients undergoing mild hypothermia after cardiac arrest, with eventual return of spontaneous circulation (ROSC), and comatose status on admission fulfilled the inclusion criteria. Background clinical variables, VF time and frequency domain fundamental variables were considered. The primary and secondary outcomes were a favorable neurological performance (FNP) during hospitalization and survival to hospital discharge, respectively. The predictive model was developed in a retrospective cohort (n = 32; September 2006–September 2011, 48.5 ± 10.5 months of follow-up) and further validated in a prospective cohort (n = 29; October 2011–July 2013, 5 ± 1.8 months of follow-up). Results FNP was present in 16 (50.0%) and 21 patients (72.4%) in the retrospective and prospective cohorts, respectively. Seventeen (53.1%) and 21 patients (72.4%), respectively, survived to hospital discharge. Both outcomes were significantly associated (p < 0.001). Retrospective multivariate analysis provided a prediction model (sensitivity = 0.94, specificity = 1) that included spectral dominant frequency, derived power density and peak ratios between high and low frequency bands, and the number of shocks delivered before ROSC. Validation on the prospective cohort showed sensitivity = 0.88 and specificity = 0.91. A model-derived risk-score properly predicted 93% of FNP. Testing the model on follow-up showed a c-statistic ≥ 0.89. Conclusions A spectral analysis-based model reliably correlates time-dependent VF spectral changes with acute cerebral injury in comatose survivors undergoing mild hypothermia after cardiac arrest.Depto. de MedicinaFac. de MedicinaTRUEpu

    Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis

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    The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed

    Variations on the Author

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    “Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship

    Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis

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    We provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis

    Frequency analysis and patterns of electrical waves propagation to understand paroxysmal and persistent atrial fibrillation: Implications in the development of new therapeutic Strategies

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    Tesis doctoral inédita, leída en Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina. Fecha de lectura: 22/04/201
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