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A Novel Gain-of-Function Nav1.9 Mutation in a Child With Episodic Pain
Voltage-gated sodium channel Nav1.9 is a threshold channel that regulates action potential firing. Nav1.9 is preferentially expressed in myenteric neurons, and small-diameter dorsal root ganglion (DRG) and trigeminal ganglion neurons including nociceptors. Recent studies have demonstrated a monogenic Mendelian link of Nav1.9 to human pain disorders. Gain-of-function variants in Nav1.9, which cause smaller depolarizations of RMP, have been identified in patients with familial episodic pain type 3 (FEPS3) and the more common pain disorder small fiber neuropathy. To explore the phenotypic spectrum of Nav1.9 channelopathy, here we report a new Nav1.9 mutation, N816K, in a child with early-onset episodic pain in both legs, episodic abdominal pain, and chronic constipation. Sequencing of further selected pain genes was normal. N816K alters a residue at the N-terminus of loop 2, proximal to the cytoplasmic terminus of transmembrane segment 6 in domain II. Voltage-clamp recordings demonstrate that Nav1.9-N816K significantly increases current density and hyperpolarizes voltage-dependence of activation by 10 mV, enabling a larger window current. Current-clamp recordings in DRG neurons shows that N816K channels depolarize RMP of small DRG neurons by 7 mV, reduce current threshold of firing an action potential and render DRG neurons hyperexcitable. Taken together these data demonstrate gain-of-function attributes of the newly described N816K mutation at the channel and cellular levels, which are consistent with a pain phenotype in the carrier of this mutation
dib-lab/ONT_Illumina_genome_assembly: v1.0.1
test doi release
Lisa K. Johnson [1,2], Ruta Sahasrabudhe [3], Tony Gill [1], Jennifer Roach [1], Lutz Froenicke [3], C. Titus Brown [2], Andrew Whitehead* [1]
[1] Department of Environmental Toxicology, University of California, Davis [2] Department of Population Health & Reproduction, School of Veterinary Medicine, University of California, Davis [3] DNA Technologies Core, Genome Center, University of California, Davis *corresponding author: [email protected]
Juana Dib y el mahyar árabe-americano
This paper investigates the thematic and aesthetic links between Juana Dib’s poetry with that of emigrant Mahjar writers. It evidences adaptations of perennial themes in Arabic poetry (nationalism, nostalgia, and memory) in Dib’s verses, and argues that the emigrant writers’ break with their poetic past was more selective than it was arbitrary. This contribution then situates Juana Dib’s poetry within the Mahjar literary tradition, and introduces the author as an Arab American poet, in dialogue with her cultural and linguistic heritage.
El presente artículo indaga sobre los vínculos temáticos y estéticos entre la poesía de Juana Dib y la de los escritores emigrantes del Mahyar. En este se evidencian adaptaciones de los temas perenes de la poesía árabe (el nacionalismo, la nostalgia y el recuerdo) en los versos de Dib, y arguye que la ruptura de los escritores emigrantes con su pasado poética fue más bien selectiva y no arbitraria. Esta contribución sitúa la poesía Juana Dib dentro de la tradición literaria mahyarí y presenta a la autora como poeta árabe-americana, en diálogo con su herencia cultural y lingüístico
L’imaginaire poétique de Mohammed Dib
As Dib himself admits and as several specialists of his writing asserts, the last works of this author don’t dissociates the ethics of aesthetics. Based on this observation, in this article, we propose to study the role of vegetable and mineral signs in the formation of Dib's poetic imagination, taking as corpus of study his last poetic collections. Referring to a few articles and books treating of imaginary, we will consecrate our reflection on the intimate connection between man and the universe, between microcosm and macrocosm. It will be a question of what the second, as a reservoir of cosmic signs, teaches to the poet who is listening to the mute words of the universe
Determinants of HPV vaccine uptake in adolescents: a scoping review
Various determinants of HPV vaccine uptake among adolescents have been identified in the litterature. These are more or less linked to vaccine hesitancy, a phenomenom defined by the World Health Organisation (WHO) Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) Working Group as “the delay in acceptance or refusal of vaccines despite availability of vaccination services; it is complex and context specific, varying accross time,place and vaccines”.
A systematic review published in 2017 (Loke et al.) described these determinants,but to our knowledge, there is no review on HPV vaccination determinants taking into
account the SAGE Working Group Determinants of Vaccine Hesitancy Matrix, which classifies them into three main categories: (i) contextual influences (e.g., communication and social media), (ii) individual and group influences (e.g., lack of perceived benefit of the vaccine), and (iii) vaccine/vaccination-specific issues (e.g., strength of the recommendation and/or attitude of healthcare professionals).
In the present scoping review, we aim to use the SAGE Working Group Determinants of Vaccine Hesitancy Matrix to answer the primary question: “What is the current knowledge-base regarding the different determinants of HPV vaccine uptake in adolescents from a global perspective?” and the secondary question: “Are these determinants comparable between adolescents boys and girls?”
Comprendre les déterminants de l'hésitation à l'égard du vaccin contre les papillomavirus humains en France
This thesis consists of three scientific articles related to the factors influencing HPV vaccine coverage. More specifically, it analyses the factors linked to this vaccination among mothers of girls aged 11 to 14 years in metropolitan France, from the perspective of vaccine hesitancy. The first article reports on the development of an instrument that questions the factors involved in HPV vaccination uptake using the World Health Organization conceptual model of determinants of vaccine hesitancy. We relied on a review of the scientific literature of validated questionnaires, and on a multidisciplinary panel of fifteen experts solicited using the Delphi methodology. This two-round web-based consultation led to the inclusion of 57 questions in the instrument. The second article presents the results of a telephone survey among a representative sample of 1102 mothers of girls aged 11 to 14 years in metropolitan France, selected by the quota method, following the pilot testing of the instrument of the first article among a representative sample of thirty mothers. The interviews included additional questions and were conducted using the computer-assisted telephone interviewing method. The strongest factor negatively associated with HPV vaccination uptake was the age of the adolescent girl: mother's belief that her daughter was too young to be vaccinated (OR=0.16; CI95% 0.09-0.29), and the younger age of the adolescent girl (OR=0.17; CI95%, 0.10-0.28 for girls aged 11 years compared to those aged 14 years). Two factors were positively associated with HPV vaccination uptake: agreeing with the statement that doctors believe that vaccinating girls against HPV is a good idea, and having asked questions to the attending doctor about HPV vaccines (OR=4.99; CI95%, 2.09-11.89, and OR=3.44; CI95%, 2.40-4.92, respectively). The third paper presents a secondary analysis of the Vaccinoscopie® survey data assessing the role of Internet use as a source of information on vaccination among vaccine-hesitant mothers on their daughters' HPV vaccination uptake. We performed a pooled analysis of data from 2015 to 2018 in mothers of 14- and 15-year-old girls, first through a multivariate logistic regression model, then through structural equation modeling. Logistic regression adjusted for physician recommendation of HPV vaccination, attitudes towards vaccines in general, perceived usefulness of the HPV vaccine, mother's education level, region of residence, and survey year, showed that mothers' use of the internet was significantly associated with a lower HPV vaccination uptake in their daughters (OR= 0.66; CI95%, 0.47-0.91). The structural equation modeling confirmed the negative effect of Internet use, revealing the underlying mechanistic links leading to lower HPV vaccine uptake. The results of this thesis have implications for public policy on HPV vaccination. They raise questions, in particular, about the opportunity of lowering the eligibility threshold for HPV vaccination in the general population from 11 to 9 years. Furthermore, they emphasize the need to strengthen the training and involvement of general practitioners in recommending HPV vaccination.Cette thèse consiste en trois articles scientifiques s’intéressant aux facteurs influençant la couverture vaccinale par le vaccin anti-HPV. Plus spécifiquement, elle analyse les facteurs liés à cette vaccination chez les mères de filles âgées de 11 à 14 ans en France métropolitaine, sous l’angle de l’hésitation vaccinale. Le premier article restitue l’élaboration d’un instrument visant à interroger les facteurs influençant la couverture vaccinale par le vaccin anti-HPV, selon le modèle conceptuel des déterminants de l’hésitation vaccinale de l’OMS. Nous nous sommes appuyés sur une revue de la littérature scientifique de questionnaires validés, et sur un panel multidisciplinaire d’une quinzaine d’experts sollicités selon la méthodologie de Delphi. Cette consultation réalisée sur Internet en deux tours a permis d’identifier 57 questions. Le deuxième article présente les résultats d’une enquête téléphonique menée sur un échantillon représentatif de 1102 mères de filles âgées de 11 à 14 ans sélectionné par la méthode des quotas, faisant suite à une phase pilote testant l’instrument du premier article sur un échantillon représentatif d’une trentaine de mères. Les entretiens comprenaient des questions additionnelles, et avaient été conduits selon la méthode d’entretien téléphonique assisté par ordinateur. Le facteur le plus fortement négativement associé à la vaccination anti-HPV était l'âge de l'adolescente : la croyance de la mère selon laquelle sa fille était trop jeune pour être vaccinée (OR=0,16 ; IC95% 0,09-0,29), et l'âge plus jeune de l'adolescente (OR=0,17 ; IC95%, 0,10-0,28 pour les filles âgées de 11 ans par rapport à celles âgées de 14 ans). Deux facteurs étaient positivement associés à la couverture vaccinale : être en accord avec l'affirmation selon laquelle les médecins croient que vacciner les filles contre les HPV est une bonne idée, et avoir posé des questions au médecin traitant sur les vaccins HPV (OR=4,99 ; IC95%, 2,09-11,89 ; et OR=3,44 ; IC95 %, 2,40-4,92, respectivement). Le troisième article présente une analyse secondaire des données de l’enquête Vaccinoscopie® visant à évaluer le rôle du recours à Internet comme source d’information sur la vaccination chez les mères hésitantes vis-à-vis de cette vaccination, sur la vaccination anti-HPV de leurs filles. Nous avons réalisé une analyse poolée des données de 2015 à 2018 portant sur les mères de filles âgées de 14 et 15 ans, d’abord à travers un modèle de régression logistique multivarié, puis par des modèles d’équations structurelles. La régression logistique ajustée sur la recommandation de la vaccination anti-HPV par le médecin, les attitudes à l'égard des vaccins en général, la perception de l'utilité du vaccin anti-HPV, le niveau d'éducation de la mère, la région de résidence et l'année de l'enquête montrait que l’utilisation d'Internet par les mères était significativement associée à une moindre vaccination anti-HPV chez leurs filles (OR=0,66 ; IC95%, 0,47-0,91). Les modèles d’équations structurelles ont confirmé l'effet négatif de l'utilisation d'Internet, en révélant les liens mécanistiques sous-jacents à la moindre couverture vaccinale du vaccin anti-HPV. Les résultats de cette thèse ont des implications en matière de politiques publiques de vaccination anti-HPV. Ils interrogent notamment sur l’opportunité d’abaisser le seuil d’éligibilité de la vaccination anti-HPV en population générale de 11 à 9 ans et soulignent, entre autres, la nécessité de renforcer la formation et l’implication des médecins généralistes quant à la recommandation de vacciner contre les HPV
Understanding the determinants of HPV vaccine hesitancy in France
Cette thèse consiste en trois articles scientifiques s’intéressant aux facteurs influençant la couverture vaccinale par le vaccin anti-HPV. Plus spécifiquement, elle analyse les facteurs liés à cette vaccination chez les mères de filles âgées de 11 à 14 ans en France métropolitaine, sous l’angle de l’hésitation vaccinale. Le premier article restitue l’élaboration d’un instrument visant à interroger les facteurs influençant la couverture vaccinale par le vaccin anti-HPV, selon le modèle conceptuel des déterminants de l’hésitation vaccinale de l’OMS. Nous nous sommes appuyés sur une revue de la littérature scientifique de questionnaires validés, et sur un panel multidisciplinaire d’une quinzaine d’experts sollicités selon la méthodologie de Delphi. Cette consultation réalisée sur Internet en deux tours a permis d’identifier 57 questions. Le deuxième article présente les résultats d’une enquête téléphonique menée sur un échantillon représentatif de 1102 mères de filles âgées de 11 à 14 ans sélectionné par la méthode des quotas, faisant suite à une phase pilote testant l’instrument du premier article sur un échantillon représentatif d’une trentaine de mères. Les entretiens comprenaient des questions additionnelles, et avaient été conduits selon la méthode d’entretien téléphonique assisté par ordinateur. Le facteur le plus fortement négativement associé à la vaccination anti-HPV était l'âge de l'adolescente : la croyance de la mère selon laquelle sa fille était trop jeune pour être vaccinée (OR=0,16 ; IC95% 0,09-0,29), et l'âge plus jeune de l'adolescente (OR=0,17 ; IC95%, 0,10-0,28 pour les filles âgées de 11 ans par rapport à celles âgées de 14 ans). Deux facteurs étaient positivement associés à la couverture vaccinale : être en accord avec l'affirmation selon laquelle les médecins croient que vacciner les filles contre les HPV est une bonne idée, et avoir posé des questions au médecin traitant sur les vaccins HPV (OR=4,99 ; IC95%, 2,09-11,89 ; et OR=3,44 ; IC95 %, 2,40-4,92, respectivement). Le troisième article présente une analyse secondaire des données de l’enquête Vaccinoscopie® visant à évaluer le rôle du recours à Internet comme source d’information sur la vaccination chez les mères hésitantes vis-à-vis de cette vaccination, sur la vaccination anti-HPV de leurs filles. Nous avons réalisé une analyse poolée des données de 2015 à 2018 portant sur les mères de filles âgées de 14 et 15 ans, d’abord à travers un modèle de régression logistique multivarié, puis par des modèles d’équations structurelles. La régression logistique ajustée sur la recommandation de la vaccination anti-HPV par le médecin, les attitudes à l'égard des vaccins en général, la perception de l'utilité du vaccin anti-HPV, le niveau d'éducation de la mère, la région de résidence et l'année de l'enquête montrait que l’utilisation d'Internet par les mères était significativement associée à une moindre vaccination anti-HPV chez leurs filles (OR=0,66 ; IC95%, 0,47-0,91). Les modèles d’équations structurelles ont confirmé l'effet négatif de l'utilisation d'Internet, en révélant les liens mécanistiques sous-jacents à la moindre couverture vaccinale du vaccin anti-HPV. Les résultats de cette thèse ont des implications en matière de politiques publiques de vaccination anti-HPV. Ils interrogent notamment sur l’opportunité d’abaisser le seuil d’éligibilité de la vaccination anti-HPV en population générale de 11 à 9 ans et soulignent, entre autres, la nécessité de renforcer la formation et l’implication des médecins généralistes quant à la recommandation de vacciner contre les HPV.This thesis consists of three scientific articles related to the factors influencing HPV vaccine coverage. More specifically, it analyses the factors linked to this vaccination among mothers of girls aged 11 to 14 years in metropolitan France, from the perspective of vaccine hesitancy. The first article reports on the development of an instrument that questions the factors involved in HPV vaccination uptake using the World Health Organization conceptual model of determinants of vaccine hesitancy. We relied on a review of the scientific literature of validated questionnaires, and on a multidisciplinary panel of fifteen experts solicited using the Delphi methodology. This two-round web-based consultation led to the inclusion of 57 questions in the instrument. The second article presents the results of a telephone survey among a representative sample of 1102 mothers of girls aged 11 to 14 years in metropolitan France, selected by the quota method, following the pilot testing of the instrument of the first article among a representative sample of thirty mothers. The interviews included additional questions and were conducted using the computer-assisted telephone interviewing method. The strongest factor negatively associated with HPV vaccination uptake was the age of the adolescent girl: mother's belief that her daughter was too young to be vaccinated (OR=0.16; CI95% 0.09-0.29), and the younger age of the adolescent girl (OR=0.17; CI95%, 0.10-0.28 for girls aged 11 years compared to those aged 14 years). Two factors were positively associated with HPV vaccination uptake: agreeing with the statement that doctors believe that vaccinating girls against HPV is a good idea, and having asked questions to the attending doctor about HPV vaccines (OR=4.99; CI95%, 2.09-11.89, and OR=3.44; CI95%, 2.40-4.92, respectively). The third paper presents a secondary analysis of the Vaccinoscopie® survey data assessing the role of Internet use as a source of information on vaccination among vaccine-hesitant mothers on their daughters' HPV vaccination uptake. We performed a pooled analysis of data from 2015 to 2018 in mothers of 14- and 15-year-old girls, first through a multivariate logistic regression model, then through structural equation modeling. Logistic regression adjusted for physician recommendation of HPV vaccination, attitudes towards vaccines in general, perceived usefulness of the HPV vaccine, mother's education level, region of residence, and survey year, showed that mothers' use of the internet was significantly associated with a lower HPV vaccination uptake in their daughters (OR= 0.66; CI95%, 0.47-0.91). The structural equation modeling confirmed the negative effect of Internet use, revealing the underlying mechanistic links leading to lower HPV vaccine uptake. The results of this thesis have implications for public policy on HPV vaccination. They raise questions, in particular, about the opportunity of lowering the eligibility threshold for HPV vaccination in the general population from 11 to 9 years. Furthermore, they emphasize the need to strengthen the training and involvement of general practitioners in recommending HPV vaccination
Bipolarisation spatiale et évolution des personnages chez Mohammed Dib
This article would like to show that the spatial duality is envisaged as factor of the subjective composition of the character in some of Mohammed Dib�s novels and short stories. From In the coffee to Habel and The terraces of Orsol the author plays on the recurrence of the spatial duality which becomes according to Jean Ricardou�s terminology an �idéo-selecteur�, in a way that from the counterpunctic construction of the space the subjective determinations of the characters sets form, the existential crises are outlined and the social oppositions are highlighted, as well as the ethical values expressed metaphorically through the spatial duality.Cet article voudrait montrer que la dualité spatiale est envisagée comme facteur de la composition subjective du personnage dans certains écrits de Mohammed Dib. A partir de la nouvelle «Au Café» et les romans «Habel» et «Les terrasses d'Orsol» , l'auteur joue sur la récurrence de la dualité spatiale qui devient, selon la terminologie de Jean Ricardou, un «idéo-sélecteur» dans la mesure où à partir de la construction contrapunctique de l'espace prennent forme les déterminations subjectives des personnages, se dessinent les crises existentielles, et sont mises en exergue les oppositions sociales ainsi que les valeurs éthiques exprimées métaphoriquent par cette dualité spatiale
The Writing of the Extreme Contemporary A Deep Dive into Laëzza by Mohammed Dib
Laëzza, the final work of Mohammed Dib, acts as a significant literary testament that delves into themes of alienation, disenchantment, and the search for identity. In this novella, Dib employs a fragmented and subversive writing style, challenging traditional narrative conventions. By blending various literary genres, including short stories, thoughts, and essays, the author crafts a unique and rich narrative space. The fragmented structure of Laëzza reflects the complexities of reality, where temporal markers are blurred, immersing the reader in a vertiginous experience where past, present, and future intertwine.
This narrative showcases the figure of Laëzza, an enigmatic character whose identity remains uncertain, symbolizing the internal struggles of individuals in a shifting post-colonial society. By revealing darker areas and addressing themes such as the body, desire, and abjection, Dib creates a work that transcends mere storytelling. Laëzza thus serves as a synthesis of Dib’s writing innovations while opening new avenues for contemporary Algerian and Francophone literature, making it an unclassifiable and profoundly human piece.
 
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