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Análisis de la expresión de PD-L1 en una serie de pacientes con mesotelioma pleural maligno
Full text linkIntroducción El mesotelioma pleural maligno (MPM) es un tumor que se caracteriza por su mal pronóstico y escasa respuesta al tratamiento, con una mediana de supervivencia de 12 meses. Se ha relacionado el asbesto como principal causante de esta enfermedad aunque recientemente se apunta a que los factores genéticos pueden tener importancia en el desarrollo del mesotelioma. Numerosos estudios han demostrado que el mesotelioma es un tumor inmunogénico, que induce reconocimiento inmune, infiltración de células inmunes y muerte mediada por inmunidad. La vía del PD1-PD-L1 es responsable de controlar la muerte celular , el daño tisular y mantener la tolerancia periférica. Estudios recientes que evalúan esta vía en cáncer de pulmón, renal y melanoma entre otros han encontrado que está activada en aproximadamente un 50% de los pacientes. Nosotros analizamos el papel de la vía de PD-L1 en el MPM. Material y métodos Analizamos 119 pacientes diagnosticados de MPM entre el periodo 2000-2014 con material archivado en el servicio de anatomía patológica del Hospital Unuversitario Vall de H'ebron y el Hospital Universitario 12 de Octubre. Se recogió la información de los pacientes y seleccionamos los casos que disponían de al menos dos laminillas no teñidas para hacer el estudio de inmunohistoquímica. Utilizamos el anticuerpo E1L3N™para realizar la tinción de PD-L1y el resultado lo consideramos positivo si teñían más del 1% de las células en cualquier localización (membrana celular, infiltrado inflamatorio y citoplasma). Los datos de supervivencia se analizaron por medio de las curvas de Kaplan Meier. Resultados Características de los 119 pacientes: edad media 69 años (rango 42-90), la mayoría eran hombres (71.4%), fumadores (51%), referían contacto con el amianto (44.5%), tenían el subtipo epitelioide (65%) y presentaban buen estado general con ECOG 1 el 64.8% de pacientes. Se disponía de material suficiente para realizar el análisis de inmunohistoquimica en 77 pacientes y encontramos que PD-L1 es positivo en 16 pacientes (20.7%).Respecto a la intensidad de la tinción 9 pacientes presentaban una intensidad leve, 4 pacientes moderada y 3 intensa. La supervivencia global de todos los pacientes fue de 9.8 meses. Los pacientes con histología epitelioide presentaban significativamente mejor pronóstico (16.8 meses frente a 5.2 meses los bifásicos y 0.8 meses los sarcomatoides, p 0.001). Cuando analizamos los pacientes evaluados para PD-L1 encontramos que su expresión es más frecuente en los tumores no epitelioides (p=0.033). En nuestra serie PD-L1 es un factor pronóstico desfavorable. Los pacientes PD-L1 positivo tenían una mediana de supervivencia de 4.7 meses frente a 16.3 los pacientes los PD-L1 negativos, (p=0.012). En el análisis multivariado el valor pronóstico desfavorable de PD-L1 se mantiene independiente del subtipo histológico (p=0.021). Conclusiones En nuestra serie encontramos que PD-L1 se expresa en el 20% de los pacientes con MPM medido por inmunohistoquímica. La presencia de PD-L1 en el tumor es un factor pronóstico desfavorable significativo e independiente de la histología.Introduction Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a rare tumor with poor prognosis and low response to treatment, with a median survival of 12 months. Asbestos has been linked as one of the main causes of the disease but recently genetics factors has been suggested play a role in MPM. Several studies have shown that MPM is an immunologic tumor that induces immune recognition, immune cells infiltration and death mediated by immunity. PD1-PD-L1 pathway is responsible to control cell death, tissue damage and to keep peripheral tolerance. Recent studies analyzing this pathway in lung cancer, renal cancer and melanoma and other cancer have shown that is activated in more than 50% of patients. We analyzed the role of PD-L1 in MPM. Material and methods We studied 119 patients diagnosed of MPM between 2000 and 2014 with archival material in pathologic department of Vall d'Hebron University Hospital and 12 October University Hospital. The clinical information was recorded and we selected cases with at least 3 unstained slides for the immunohistoquemical analysis. We use the antibody E1L3N™ for the PD-L1 staining and the result was considered positive if more than 1% of tumor cells were stained in any localization (membrane, cytoplasm and inflammatory infiltrate). Kaplan Meier curves were used for survival analysis. Results Patients characteristics: median age 69 years (range 42-90), the majority of patients were males (71.4%), smokers (51%), had previous asbestos exposure (44.5%), epithelial subtype (65%) and had ECOG 1 64.8% of patients. Archival samples with sufficient quality to perform the immunhistoquemical analysis were available in 77 patients and we found PD-L1 positive in 16 patients (20.7%). In relation to the intensity of the staining 9 patients had low intensity, 4 patients moderate and 3 patients strong intensity. The overall survival of all the patients was 9.8 months. Patients with epitheial histology had significant better prognosis (16.8 months versus 5.2 months biphasic and 0.8 months sarcomatoid, p 0.001). When we analyzed patients evaluated for PD-L1 we found that the expression is more frequent in no epithelial tumor (p=0.03). In our series PD-L1 is an unfavorable prognostic factor .PD-L1 positive patients had median survival of 4.7 months versus 16.3 months PD-L1 negative patients (p=0.012). In the multivariate analysis the unfavorable prognostic of PD-L1 was independent of the histological subtype (p=0.021). Conclusions In our series we found that PD-L1 is expressed in 20% of MPM patients assessed by inmunhistochemistry. PD-L1 is an unfavorable prognostic factor independent of the histolog
El tromboembolismo pulmonar asintomático en los pacientes oncológicos : implicaciones clínicas y pronósticas
Full text linkEl presente trabajo ha pretendido analizar las características clínicas de los enfermos afectos de cáncer que ingresaban en la planta de Oncología Médica tras el hallazgo de un tromboembolismo pulmonar incidental en tomografías computerizadas realizadas para el reestadiaje de la enfermedad neoplásica. Se ha observado que la mayoría de los enfermos con dicho hallazgo incidental presentaban una enfermedad neoplásica avanzada como principal factor de riesgo para el desarrollo del embolismo pulmonar además, la mayoría de ellos estaba en tratamiento quimioterápico. Independientemente de la extensión del embolismo pulmonar, los pacientes diagnosticados de TEP incidental presentaban una mala evolución en relación a la enfermedad oncológica.El present treball ha pretès analitzar les característiques clíniques dels malalts afectats de càncer que ingressaven a la planta d'Oncologia Mèdica després de la troballa d'un embolisme pulmonar incidental en tomografies computeritzades realitzades per al reestadiatge de la malaltia neoplàsica. S'ha observat que la majoria dels malalts amb aquesta troballa incidental presentaven una malaltia neoplàsica avançada com a principal factor de risc per al desenvolupament d'un embolisme pulmonar, a més, la majoria d'ells estaba en tractament quimioteràpic. Independentment de l'extensió de l'embolisme pulmonar, els pacients diagnosticats d'un embolisme pulmonar incidental presentaven una evolució desfavorable en relació a la malaltia oncológica
Mutaciones del gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en pacientes con carcinoma no microcítico de pulmón : cribado poblacional, significado predictivo y pronóstico y estrategias terapéuticas a la progresión
Full text linkDepartament responsable de la tesi: Departament de Medicina.La presente tesis doctoral se basa en la compilación de dos artículos que versan sobre el estudio de los pacientes con cáncer no microcítico de pulmón (CNMP) portadores de mutaciones en el gen EGFR (EGFR). La tesis incluye dos estudios que se centran en las estrategias terapéuticas y de genotipado en sangre en la misma población de pacientes cuya enfermedad ha progresado al tratamiento con inhibidores de tirosina quinasa (ITQ) de primera y segunda generación. El primer estudio incluye los resultados de seguridad y eficacia de la combinación de afatinib y sirolimus en pacientes con resistencia adquirida a los ITQ de primera generación. El segundo trabajo explora la utilidad de la biopsia liquida en la detección y monitorización de la mutación T790M en un grupo de pacientes tratados con osimertinib, un ITQ de tercera generación. La mutación T790M representa el principal mecanismo de resistencia en estos pacientes. El estudio explora también la correlación de la evolución de T790M en sangre con la respuesta clínica y radiológica de los pacientes. Las conclusiones han sido las siguientes: 1. La combinación de afatinib y sirolimus en pacientes con CNMP con mEGFR en progresión a ITQ de primera y segunda generación proporciona una respuesta similar a la obtenida con afatinib en monoterapia y con una alta tasa de efectos adversos. Estos resultados no justifican el desarrollo de nuevos estudios con esta combinación. 2. La detección de T790M en muestra de sangre es factible. La desaparición de T790M en sangre en pacientes con CNMP con mEGFR y resistencia adquirida a ITQ de primera y segunda generación producida por la T790M se asocia a respuesta clínica y radiológica a osimertinib. La reaparición de T790M podría ser un marcador de resistencia a osimertinib en aquellos casos en que dicha mutación había desaparecido y permanece como mecanismo principal de resistencia adquirida.The present doctoral thesis is based on the compilation of two articles that deal with the study and treatment of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) who harbor mutations in the epidermal growth factor receptor gene (EGFR). The thesis includes two studies that are focused on therapeutic strategies and blood genotyping in the same population of patients whose disease has progressed to treatment with first- and second-generation tyrosine kinase inhibitors (TKI). The first study includes the safety and efficacy results of the combination of afatinib and sirolimus in patients with acquired resistance to first generation TKI. The second study explores the usefulness of liquid biopsy in the detection and monitoring of the T790M mutation in a group of patients treated with osimertinib, a third-generation TKI. The T790M mutation represents the main mechanism of resistance in these patients. The study also explores the correlation of the evolution of T790M in blood with the clinical and radiological response of patients. The conclusions have been the following: 1. The combination of afatinib and sirolimus in patients with NSCLC with mEGFR in progression to first- and second- generation TKI provides a similar response to that obtained with afatinib monotherapy and with a high rate of adverse effects. These results do not justify the development of new studies with this combination. 2. The detection of T790M in blood sample is feasible. The disappearance of T790M in blood in patients with EGFR-mutant NSCLC and T790M-mediated acquired resistance is associated with clinical and radiological response to osimertinib. The reemergence of T790M could be a marker of resistance to osimertinib in those patients in which T790M mutation had previously disappeared and remains as the main mechanism of acquired resistance
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Full text linkThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Full text link“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Full text linkWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
El cáncer de pulmón en mujeres
Full text linkLung cancer is the most frequent malignant disease in the world. Over the last ten years lung cancer mortality has risen in Spain by 20% among women compared with 5% among men. This is due to recent changes in both genders’ smoking habits. Tobacco is still the single most important cause of a preventable disease in a high percentage of cases. It is extremely important that the population is aware of this and that people modify their lifestyle accordingly, giving up smoking in order to halt the lung cancer epidemic. In this article, we review epidemiological aspects, as well as risk factors, characteristics and the prognosis for women with lung cancer, focusing particularly on the Spanish population.El cáncer de pulmón es la enfermedad maligna más frecuente en el mundo. En los últimos diez años en España, la mortalidad por cáncer de pulmón ha aumentado un 20% en las mujeres frente a un 5% en los hombres, debido a los cambios recientes de patrones de hábito tabáquico entre ambos sexos. El tabaco sigue siendo la causa única más importante de una enfermedad prevenible en un alto porcentaje de casos. Es muy importante que la población conozca esta realidad y que modifique el estilo de vida, eliminado el tabaquismo, para poder detener esta epidemia que representa el cáncer de pulmón. En este artículo se revisarán aspectos epidemiológicos, así como factores de riesgo, características y pronóstico de las mujeres con cáncer de pulmón, con una especial atención a la población española
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
Full text linkWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
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