45 research outputs found
Raw Data Correlation between trehalose-6-phosphate phosphatase (Tps2) activity, Candida albicans cell wall composition and host-pathogen interactions
No full textThese data correspond to the raw data from the article Correlation between trehalose-6-phosphate phosphatase (Tps2) activity, Candida albicans cell wall composition, and host-pathogen interactions.
They correspond to the original files of Figures 4, 9, and 11 of the article, which aimed to study and compare the filamentation capacity (24-hour timelapse microscopy) of Candida albicans SC5314 and the TPS2-deleted mutant, their ability to develop a biofilm (confocal microscopy), and the impact of the mutation on yeast cell wall composition (Western blotting).
The data include videos corresponding to compilations of images obtained over 24 hours to observe yeast filamentation, as well as the original images obtained by confocal microscopy and the original Western blot image
Advances in the understanding of the mechanisms of action of anti-apicomplexa agents : from design to in vitro imaging
No full textLes apicomplexes sont des organismes intracellulaires intervenant dans de nombreuses pathologies humaines. Parmi celles-ci le fléau du paludisme continue de tuer plus de 600000 personnes chaque année. Malgré tous les efforts déployés par les autorités de santé, le parasite du paludisme a développé de nombreuses résistances à tous les antipaludiques. Les alternatives aux traitements actuels sont donc très attendues. Le développement efficace de nouvelles molécules doit passer par la compréhension complète des mécanismes d’action des molécules actuelles et par la connaissance des mécanismes de résistance développés par le parasite. Dans ce travail de thèse, nous nous sommes intéressés à la compréhension du mécanisme d’action de la Ferroquine, un candidat médicament en développement par la Sanofi. Nous avons étudié l’impact de sa structure originale et de ses propriétés physico-chimiques sur son activité antipaludique. D’autre part, des études d’imagerie ont permis d’étudier l’accumulation et la localisation de cette molécule. Dans une seconde partie, nous nous sommes intéressés au développement d’analogues de la ciprofloxacine. Dans des études antérieures de pharmacomodulation ont montré que la transformation de la ciprofloxacine en prodrogue et l’insertion d’un ferrocène dans sa structure permettent une augmentation de l’activité. Ces travaux de thèse ont permis d’étudier l’influence du ferrocène sur l’activité de ces molécules. Des études d’imagerie ont également été mises en oeuvre sur cette famille de composés.Apicomplexa parasites are intracellular organisms involved in many human diseases. Among them the scourge of malaria continues to kill over 600,000 people each year. Despite all efforts of health authorities, the malaria parasite has developed resistance to all antimalarial drugs and alternatives to current treatments are eagerly awaited. The development of effective new drugs must go through a complete understanding of molecular mechanisms of action of current drug and knowledge of resistance mechanisms developed by the parasite. In this thesis, we were interested in understanding the mechanism of action of Ferroquine, a drug candidate in development by Sanofi. We studied the impact of its original structure and its physico-chemical properties on its antimalarial activity. On the other hand, imaging studies have investigated the accumulation and localization of this molecule. In the second part, we were interested in developing analogues of ciprofloxacin. Previous pharmacomodulation studies showed that the transformation of ciprofloxacin into a prodrug and the insertion of a ferrocene into its structure allow an increase in activity. This thesis has investigated the influence of ferrocene on the activity of these molecules. Imaging studies were also carried out on this family of compounds
Avancées dans la compréhension des mécanismes d'action d'agents anti-apicomplexes (de la conception à l'imagerie in vitro)
No full textLes apicomplexes sont des organismes intracellulaires intervenant dans de nombreuses pathologies humaines. Parmi celles-ci le fléau du paludisme continue de tuer plus de 600000 personnes chaque année. Malgré tous les efforts déployés par les autorités de santé, le parasite du paludisme a développé de nombreuses résistances à tous les antipaludiques. Les alternatives aux traitements actuels sont donc très attendues. Le développement efficace de nouvelles molécules doit passer par la compréhension complète des mécanismes d action des molécules actuelles et par la connaissance des mécanismes de résistance développés par le parasite. Dans ce travail de thèse, nous nous sommes intéressés à la compréhension du mécanisme d action de la Ferroquine, un candidat médicament en développement par la Sanofi. Nous avons étudié l impact de sa structure originale et de ses propriétés physico-chimiques sur son activité antipaludique. D autre part, des études d imagerie ont permis d étudier l accumulation et la localisation de cette molécule. Dans une seconde partie, nous nous sommes intéressés au développement d analogues de la ciprofloxacine. Dans des études antérieures de pharmacomodulation ont montré que la transformation de la ciprofloxacine en prodrogue et l insertion d un ferrocène dans sa structure permettent une augmentation de l activité. Ces travaux de thèse ont permis d étudier l influence du ferrocène sur l activité de ces molécules. Des études d imagerie ont également été mises en oeuvre sur cette famille de composés.Apicomplexa parasites are intracellular organisms involved in many human diseases. Among them the scourge of malaria continues to kill over 600,000 people each year. Despite all efforts of health authorities, the malaria parasite has developed resistance to all antimalarial drugs and alternatives to current treatments are eagerly awaited. The development of effective new drugs must go through a complete understanding of molecular mechanisms of action of current drug and knowledge of resistance mechanisms developed by the parasite. In this thesis, we were interested in understanding the mechanism of action of Ferroquine, a drug candidate in development by Sanofi. We studied the impact of its original structure and its physico-chemical properties on its antimalarial activity. On the other hand, imaging studies have investigated the accumulation and localization of this molecule. In the second part, we were interested in developing analogues of ciprofloxacin. Previous pharmacomodulation studies showed that the transformation of ciprofloxacin into a prodrug and the insertion of a ferrocene into its structure allow an increase in activity. This thesis has investigated the influence of ferrocene on the activity of these molecules. Imaging studies were also carried out on this family of compounds.LILLE1-Bib. Electronique (590099901) / SudocSudocFranceF
Paludisme: Recherche de nouvelles approches thérapeutiques ciblant l'apicoplaste, un organite cellulaire d'origine algale
No full textNational audienceargeting malaria parasite at the level of apicoplast : an update In 1996, the discovery of a relic chloroplast in Plasmodium and Toxoplasma cells has strongly changed our vision of these parasites in the "Tree of Life", and has opened an unexpected new field of investigation in the search for antiparasitic treatments, including antimalarials. This review details our current understanding of the sophisticated evolution of the parasites of the Apicomplexa phylum and briefly covers a decade of research and development in drug discovery, trying to target the malaria parasite at the level of its plant-like organelle. Fifteen years after the discovery of the apicoplast and ten years after the publication of the genome of Plasmodium falciparum, it seems that we have completed a first phase of tests of available antibiotics and herbicides. In the human host, the liver phase is the only parasitic stage, for which biological functions harbored by the apicoplast, such as fatty acid biosynthesis, seem indispensable. During the erythrocytic phase, recent results have focused the attention on the processes controlling the biogenesis of the apicoplast, and one of the functions harbored by the apicoplast, i.e. the biosynthesis of isoprenoids, as major promising targets for future treatments.En 1996, la découverte qu'un organite limité par plusieurs membranes à l'intérieur des cellules de Plasmodium et de Toxoplasma était un vestige de chloroplaste a bouleversé notre vision de ces parasites dans « l'arbre de la vie » et ouvert un champ d'investigation nouveau pour la recherche de traitements antiparasitaires, en particulier antipaludiques. Cette revue résume notre compréhension de l'évolution sophistiquée des parasites du groupe des Apicomplexes, et couvre sommairement une décennie de recherche et de développement de candidats médicaments visant à cibler le parasite au niveau de son organite végétal. Il semble, 15 ans après la découverte de l'apicoplaste et 10 ans après la publication du génome complet de Plasmodium falciparum, que nous soyons arrivés au bout d'une première phase de tests des antibiotiques et des herbicides disponibles. La phase hépatique constitue le seul stade du développement parasitaire pour lequel certaines fonctions de l'apicoplaste, telles que la biosynthèse des acides gras, semblent indispensables. Concernant la phase érythrocytaire, les résultats récents orientent les recherches sur les processus contrôlant la biogenèse de l'apicoplaste et sur une fonction biologique particulière portée par cet organite, la biosynthèse des isoprénoïdes, comme cibles prometteuses pour de futurs traitements
Ferroquine, an Ingenious Antimalarial Drug –Thoughts on the Mechanism of Action
No full textFerroquine (FQ or SR97193) is a novel antimalarial drug candidate, currently in development at Sanofi-Aventis. In contrast to conventional drugs, FQ is the first organometallic drug: a ferrocenyl group covalently flanked by a 4-aminoquinoline and a basic alkylamine. FQ is able to overcome the CQ resistance problem, an important limit to the control of Plasmodium falciparum, the principal causative agent of malaria. After fifteen years of effort, it is now possible to propose a multifactorial mechanism of action of FQ by its capacity to target lipids, to inhibit the formation of hemozoin and to generate reactive oxygen species
Paludisme
No full textEn 1996, la découverte qu’un organite limité par plusieurs membranes à l’intérieur des cellules de Plasmodium et de Toxoplasma était un vestige de chloroplaste a bouleversé notre vision de ces parasites dans « l’arbre de la vie » et ouvert un champ d’investigation nouveau pour la recherche de traitements antiparasitaires, en particulier antipaludiques. Cette revue résume notre compréhension de l’évolution sophistiquée des parasites du groupe des Apicomplexes, et couvre sommairement une décennie de recherche et de développement de candidats médicaments visant à cibler le parasite au niveau de son organite végétal. Il semble, 15 ans après la découverte de l’apicoplaste et 10 ans après la publication du génome complet de Plasmodium falciparum, que nous soyons arrivés au bout d’une première phase de tests des antibiotiques et des herbicides disponibles. La phase hépatique constitue le seul stade du développement parasitaire pour lequel certaines fonctions de l’apicoplaste, telles que la biosynthèse des acides gras, semblent indispensables. Concernant la phase érythrocytaire, les résultats récents orientent les recherches sur les processus contrôlant la biogenèse de l’apicoplaste et sur une fonction biologique particulière portée par cet organite, la biosynthèse des isoprénoïdes, comme cibles prometteuses pour de futurs traitements
Attempts to Access a Series of Pyrazoles Lead to New Hydrazones with Antifungal Potential against <i>Candida</i> species including Azole-Resistant Strains
No full textThe treatment of benzylidenemalononitriles with phenylhydrazines in refluxing ethanol did not provide pyrazole derivatives, but instead furnished hydrazones. The structure of hydrazones was secured by X-ray analysis. The chemical proof was also obtained by direct reaction of 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde with 2,4-dichlorophenylhydrazine. Newly synthesized hydrazones were tested against eight Candida spp. strains in a dose response assay to determine the minimum inhibitory concentration (MIC99). Five compounds were identified as promising antifungal agents against Candida spp. (C. albicans SC5314, C. glabrata, C. tropicalis, C. parapsilosis and C. glabrata (R azoles)), with MIC99 values ranging from 16 to 32 µg/mL and selective antifungal activity over cytotoxicity
Simultaneous Quantification of Trehalose and Trehalose 6-Phosphate by Hydrophilic Interaction Chromatography/Electrospray Accurate Mass Spectrometry with Application in Non-Targeted Metabolomics
No full textHigh-resolution mass spectrometry (HRMS) was coupled with ultra-high-performance liquid chromatography (UHPLC) to simultaneously quantify trehalose and trehalose 6-phosphate without derivatization or sample preparation. The use of full scan mode and exact mass analysis also makes it possible to carry out metabolomic analyses as well as semi-quantification. In addition, the use of different clusters in negative mode makes it possible to compensate for deficiencies in linearity and inerrant saturation at time-of-flight detectors. The method has been approved and validated for different matrices, yeasts, and bacteria, and has shown differentiation between bacteria as a function of growth temperatures
