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MGMT-Promotormethylierung und epileptische Anfälle bei Patienten mit primären und sekundären Glioblastomen, anaplastischen Astrozytomen und Gangliogliomen
No full textHintergrund und Ziele
Hirntumore stellen altersübergreifend den zweithäufigsten Grund für epileptische Anfälle dar,
wobei die verschiedenen Entitäten unterschiedlich epileptogen wirken. Entgegen der
Empfehlung von Fachgesellschaften wird mehr als die Hälfte der Hirntumorpatienten rein
prophylaktisch mit Antikonvulsiva therapiert, wodurch zahlreiche Nebenwirkungen in Kauf
genommen werden. Andererseits sind etwa 30 Prozent der Patienten trotz Therapie nicht
anfallsfrei, was ihre Lebensqualität massiv beeinträchtigt.
Es konnten bereits epigenetische Veränderungen im Hirngewebe von Epilepsiepatienten
nachgewiesen werden. Die Methylierungshypothese geht davon aus, dass Anfälle in der Lage
sind, epigenetische Veränderungen wie DNA-Methylierung herbeizuführen.
Das Ziel dieser Arbeit ist es herauszufinden, ob bei Hirntumorpatienten Zusammenhänge
zwischen der Methylierung des MGMT-Promotors und dem Auftreten epileptischer Anfälle
nachgewiesen werden können. Somit könnte nach der histopathologischen Untersuchung des
Tumorgewebes das individuelle Risiko (wieder-)auftretender Anfälle abgeschätzt und so eine
nebenwirkungsreiche Übertherapie vermieden werden.
Methoden
In diese Studie wurden insgesamt 343 Patienten eingeschlossen, die in zwei Kohorten
aufgeteilt wurden. Die Gruppe der malignen Gliome dieser Arbeit umfasst 243 Patienten,
deren Resektate im Zeitraum von 2005 bis 2017 im Neuropathologischen Institut Erlangen
histopathologisch untersucht wurden und die entweder ein primäres oder sekundäres
Glioblastom oder ein anaplastisches Astrozytom zeigten. In die Gangliogliomkohorte wurden
100 Patienten aufgenommen, deren Biopsate im Zeitraum von 2003 bis 2017 im
Neuropathologischen Institut Erlangen histopathologisch untersucht wurden und als
Gangliogliom diagnostiziert wurden.
Ergebnisse und Beobachtungen
Es konnte gezeigt werden, dass sich innerhalb der Kohorte der malignen Gliome unter den
Patienten mit präoperativen und/oder postoperativen Anfällen ein signifikant größerer Anteil
mit methylierten Tumoren befindet als bei den Patienten ohne Anfälle. Für die Gangliogliom-
Kohorte konnte dies nicht eindeutig nachgewiesen werden. Hier könnte der MGMT-Promotor
eine unglückliche Wahl zur Überprüfung der Methylierung auf DNA-Ebene darstellen.
Außerdem wurden diverse epidemiologische Charakteristika sowie Überlebensdaten der
jeweiligen Tumorentitäten dargestellt und mit bereits bestehender Literatur verglichen.
Schlussfolgerung
Es konnte die Hypothese bestätigt werden, dass ein Zusammenhang zwischen der
Methylierung des MGMT-Promotors und dem Auftreten von epileptischen Anfällen besteht.
Diese Ergebnisse eröffnen die Möglichkeit, Patienten in Zukunft anhand des
Methylierungsstatus ihres Tumors in Risikogruppen für das Entwickeln epileptischer Anfälle
einzuteilen und die Notwendigkeit einer antikonvulsiven Therapie abzuschätzen.Objectives
Brain tumors are the second most common cause for epilepsy in adults as well as children,
while distinct entities show a varying likelihood of causing seizures. Despite experts
recommending otherwise, around 50 percent of the patients with brain tumors receive
anticonvulsive medication which may cause various side effects. Nevertheless 30 percent of
patients treated with anticonvulsive drugs still suffer from seizures reducing their quality of
life.
There is clear evidence that there are epigenetic alterations in the brain tissue of patients with
epilepsy. The methylation hypothesis states that seizures are able to cause epigenetic
alterations such as DNA methylation.
The aim of this study is to determine whether there is evidence of a link between methylation
of the MGMT-promotor and seizures. If so, it would allow an estimation of the patients`
individual risk of developing or having recurrent seizures according to the histopathological
findings of the tumor sample, thus preventing unnecessary medication that could cause side
effects.
Design & Methods
This study includes 343 patients who were divided into two groups. The malignant glioma
group is composed of 243 patients whose tumor specimens were examined in the
neuropathological institute of the University of Erlangen between 2005 and 2017 and showed
either a primary or secondary glioblastoma or an anaplastic astrocytoma. The ganglioglioma
group consists of 100 patients whose tumors were analysed in the neuropathological institute
of the University of Erlangen between 2003 and 2017.
Observations & Results
Regarding the malignant glioma group we were able to show that the amount of methylated
tumors is significantly higher within the group of patients having experienced preoperative
and/or postoperative seizures than within those without seizures. We were not able to show
this correlation within the group of ganglioglioma patients, most likely because of the MGMT
promotor being an unlikely spot for DNA-methylation to occur in this tumor entity.
We also present a variety of epidemiological characteristics as well as the outcome of these
tumor entities and compared them to already existing data.
Conclusions
We were able to prove the hypothesis of a link between the methylation of the MGMT
promotor and seizures. These data suggest the possibility of subdividing patients into groups
of differing risks of epilepsy by using the tumors` methylation status
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