256 research outputs found
Sur la piste de Magali Michelet, femme de lettres et chroniqueuse de l’Ouest canadien
No full textCet article pose les jalons pour l’analyse de l’oeuvre méconnue de Marie Louise (Magali de son nom de plume) Michelet, femme de lettres d’origine française ayant vécu une dizaine d’années en Alberta. En plus d’avoir signé une pièce de théâtre ainsi qu’un roman épistolaire, Magali est l’auteure d’une chronique intitulée « Le Coin féminin », qui a paru pendant près de dix ans dans l’hebdomadaire francophone Le Courrier de l’Ouest. Ayant correspondu avec des journalistes québécoises de renom comme Robertine Barry (alias Françoise), Magali s’est imposée comme une référence incontournable de la vie littéraire franco-albertaine du début du xxe siècle. Attirée par le milieu en pleine effervescence des lettres québécoises, Magali a épousé la cause canadienne-française tout en assumant pleinement ses origines françaises. Ainsi au fil de ses chroniques, Magali est parvenue à jeter un pont unique entre la France, le Québec et l’Alberta.This article paves the way for the analysis of the lesser-known works of Marie Louise (pen name Magali) Michelet, a female writer of French origins, who lived in Alberta for ten years. In addition to having written a play as well as an epistolary novel, Magali is the author of a column entitled “Le Coin féminin”, which appeared for more than ten years in the weekly francophone paper, Le Courrier de l’Ouest. Having corresponded with renowned female Québécois journalists such as Robertine Barry (alias Françoise), Magali established herself as a staple of Franco-Albertan life of the beginning of the twentieth century. Attracted by the effervescent environment of Québécois writing, Magali embraced the French-Canadian cause all the while upholding her French origins. Through her columns, Magali was able to uniquely bridge the gap between France, Québec, and Alberta
Le son tactile ou la sensorialité excentrique dans les performances solos de Magali Babin
No full textComment l’éphémère frôlement d’une caresse peut-il devenir un objet esthétique ? Comment l’effleurement digital sur l’épiderme minéral d’une feuille de schiste peut-il devenir musique ? Comment l’intime expérience tactile peut-elle devenir l’espace d’un rituel artistique collectif ? Comment le son électronique devient-il, chez Magali Babin, médium d’une sensorialité excentrique ? Cet article nous emmène dans l’une des contrées de la pratique de Magali Babin : le monde tactile de l’audio qu’elle déploie dans ses performances solos. Auteure d’une oeuvre sonore polymorphe, Magali Babin est une artiste québécoise, performeure, compositrice et interprète, inaugurant depuis deux ans les pratiques installatives sonores. Elle est une figure majeure de la scène alternative montréalaise en art audio, de l’improvisation « à risque » ainsi que de la musique expérimentale, déambulant librement entre les catégories artistiques les plus actuelles.How can the ephemeral touch of a caress become an aesthetic object? How can a fingernail scratching the mineral surface of a sheet of schist become music? How can intimate tactile experience become the scene of a collective artistic ritual? How does Magali Babin turn electronic sound into a medium for eccentric sensoriality? This article takes us into one region of Magali Babin’s artistic practice: the tactile world of sound that she uses in her solo performances. Author of a polymorphic sonic oeuvre, Magali Babin is a Quebec artist, performer, and composer whose artistic practice has incorporated sonic installations for the past two years. She is a key figure in Montreal’s alternative audio art, “edgy” improvisation, and experimental music scenes, moving freely among cutting-edge artistic categories
Author Correction: Microbial life and biogeochemical cycling on land 3,220 million years ago
No full textInternational audienceIn the version of this Article originally published, author Magali Ader was wrongly linked to affiliation 3; it should have been affiliation 2. This error has now been corrected in the online versions
Barthes by the Margins
No full textWhat happens to the ‘death of the author’ when we do not read it as a manifest for a new critique, but as a commentary on contemporary art? What happens to our perception of Camera Lucida when we read it not only as a textbook for photography doubled with a tale of mourning but as a visual manifesto for minorities? Engaging with Barthes’s politics of in/visibility in a broad sense, this workshop will interrogate the centrality of the margins in Roland Barthes’ works and explore their underlying visual universe. Acclaimed for his decipherings of everyday mythologies, Barthes not only developed a wide set of tools and concepts to deconstruct the ideologies governing the visible: his critique of cultural stereotypes, his new approach to literature and the arts always go hand in hand with a reflection on the margins and a commitment to minorities. Magali Nachtergael will guide our discussion of pre-circulated texts. By confronting some of Barthes’ central concepts with the visual universe that innervates them, Nachtergael will help us ask how what is left in the margins can sometimes crucially shift perspectives on the reception of these concepts.Programme: 16:00-18:00 Workshop 19:30 Evening Keynote by Magali Nachtergael Barthes, Queer Before Queer? A Journey Into Barthes’s Visual Culture Followed by a roundtable discussion with Julie Gaillard, Francesco Giusti, and Dirk Naguschewsk
Expériences modélisatrices dans les pratiques et les langages informatiques de modélisation
No full text@incollection{ol-nicolle-2004, author = {Andreevsky, Evelyne and Nicolle, Anne and Roux-Rouquié, Magali}, title = {Expériences modélisatrices dans les pratiques et les langages informatiques de modélisation}, booktitle = {Expériences de la modélisation, modélisation de l'expérience}, pages = {45-66}, publisher = {L'Harmattan}, year = {2004}, editor = {Lerbet-Serini, Frédérique}
Anticorps anti-HLA en transplantation d'organe : comprendre les épitopes allogéniques pour mieux les utiliser
No full textHuman tissue compatibility is primarily governed by the Human Leukocyte Antigen (HLA) system. Donor-specific antibodies (DSA) generated by the recipient against the donor's HLA antigens (Ag) are the main cause of graft rejection and loss. HLA Ag are grouped into A, B, and C for class I, and DR, DQ, and DP for class II, and are highly polymorphic. Anti-HLA antibodies (Ab) are identified using the Luminex Single Antigen (LSA) assay, which consists of a panel of beads, each coated with a single HLA Ag. The mean fluorescence intensity (MFI) signal emitted by each bead reflects the serum concentration and affinity of the Ab and is positively correlated with clinical risk. DSA recognize polymorphic amino acids (AA) on the surface of HLA Ag, generating allogeneic epitopes. An epitope consists of a functional region name eplet, which is the target of immunization, and a surrounding structural region. The HLA Eplet Registry lists approximately 550 eplets deduced from the alignment of surface-exposed AA sequences, but by definition, eplets that span two polymorphic chains (notably DQalpha/beta), which could theoretically exist, are not included. Furthermore, few eplets have been experimentally validated by adsorption/elution on cells. Therefore, this list is incomplete and inaccurate. My work contributed to better understanding the repertoire of HLA eplets and epitopes and their immunogenicity, ultimately aiming to improve the selection of donor/recipient pairs with a lower risk of developing DSA. First, we adapted high-resolution HLA typing by nanopore DNA sequencing technology for the urgent typing of deceased organ donors. Thus, obtaining antigenic resolution of the donor's HLA allows us to deduce the eplet load introduced to the recipient after transplantation, a prerequisite for future compatibility definitions in terms of eplets. We specifically focused on DQ eplets, as they are the most likely to trigger DSA. Using our database of LSA tests from patients since 2015, we identified sera with profiles suggestive of unknown or uncertain eplets and adsorbed/eluted them on human splenic mononuclear cells and murine cells transfected to express only a single DQ Ag on their surface. Of the 40 DQ transfected cells we attempted, we successfully used 30. Through these cellular resources and our expertise, we were able to validate 24 DQ eplets listed in the registry but not yet confirmed, and identify/validate 6 previously undescribed eplets. Among them, one eplet associated AAs from the DQA1*05/DQB1*02 chain combination and AAs from the invariant chain peptide associated with class II, named CLIP, presented by this DQ molecule. Another undescribed eplet identified and confirmed by site-directed mutagenesis was 52R, shared by DQA1*03/04/05/06 chains. Affinity measurements by surface plasmon resonance (SPR) of sera for different DQ Ag expressing 52R showed that the serum's affinity was strongest for the donor-provided Ag, suggesting the role of the structural epitope surrounding the functional epitope (eplet) in determining Ab affinity. Finally, I aimed to develop new therapeutic strategies to specifically neutralize the effects of DSA targeting the Ag. We demonstrated the inhibitory role of F(ab')2 fragments generated by imlifidase (Hansa Biopharma) against cytotoxic whole Ab, through competition experiments conducted in vitro and direct studies of sera from imlifidase-treated patients. We also initiated the development of single-domain antibodies (sdAb) in collaboration with the Curie Institute, targeting HLA molecules and capable of inhibiting the effects of whole Ab in patient serum. This work contributes to a better understanding of the immunogenicity of certain HLA eplets and, more broadly, the characteristics of the Ag/Ab interaction.La compatibilité tissulaire humaine est surtout gouvernée par le système leucocytaire HLA (Human Leucocyte Antigen). Les anticorps (Ac) anti-HLA générés par le receveur contre les antigènes (Ag) HLA du donneur, appelés DSA (Donor Specific Antibody), sont la principale cause de rejet et de perte de greffon. Les Ag HLA sont groupés en A, B, C pour la classe I et DR, DQ, DP pour la classe II, et sont très polymorphiques. Les Ac anti-HLA sont identifiés par le test Luminex Single Antigen (SAG) regroupant un panel de billes, chacune recouverte d'un unique Ag HLA. Le signal MFI (Mean Fluorescence Intensity) émis par chaque bille reflète la concentration sérique et l'affinité de l'Ac, et est corrélé positivement avec le risque clinique. Les DSA reconnaissent des acides aminés (AA) polymorphiques à la surface des Ag HLA générant des épitopes allogéniques. Un épitope est constitué d'une région fonctionnelle ou éplet, cible de l'immunisation, et d'une région structurale entourant cet éplet. HLA Eplet Registry recense environ 550 éplets déduits d'alignement des séquences en AA exposés à la surface des protéines, mais par définition les éplets à cheval sur deux chaînes polymorphiques (notamment DQalpha/beta), qui pourraient en théorie exister, n'y figurent pas. De plus, peu d'éplets ont été validés expérimentalement par adsorption/élution sur cellules. Cette liste est donc inexacte et incomplète. Mon travail a contribué à mieux connaitre le répertoire d'éplets et d'épitopes HLA et à mieux comprendre leur immunogénicité, pour améliorer à terme la sélection des couples donneur/receveur à moindre risque de développer des DSA. Tout d'abord, nous avons adapté le typage HLA haute résolution par technologie de séquençage ADN en nanopore au typage des donneurs décédés en urgence. Ainsi, l'obtention d'une résolution antigénique du HLA du donneur permet d'en déduire l'apport en éplets au receveur suite à la greffe, prérequis à la future définition de la compatibilité en éplets. Nous avons surtout exploré les éplets DQ, qui sont les plus déclencheurs de DSA. En utilisant notre base de données de tests SAG de patients depuis 2015, nous avons identifié des sérums présentant des profils évocateurs d'éplets inconnus ou incertains et les avons adsorbés/élués sur cellules spléniques mononuclées humaines et cellules murines transfectées n'exprimant qu'un seul Ag DQ à leur surface. Nous avons utilisé 30 cellules transfectées DQ sur les 40 tentés. Grâce à ces ressources cellulaires et notre expertise, nous avons pu valider 24 éplets DQ listés dans le registre mais non encore certifiés, et identifier/valider 6 éplets jamais décrits. Parmi eux, un éplet associait des AA de la combinaison de chaînes DQA1*05/DQB1*02 et d'AA du peptide de la chaîne invariante associée à la classe II, nommé CLIP, présenté par cette molécule DQ. Un autre éplet non décrit identifié et confirmé par mutagenèse dirigée était 52R, partagé par les chaînes DQA1*03/04/05/06. Des mesures d'affinité par SPR (Surface Plasmon Resonance) de sérums pour différents Ag DQ exprimant 52R ont montré que l'affinité du sérum était la plus forte pour l'Ag apporté par le donneur, suggérant le rôle de l'épitope structural autour de l'épitope fonctionnel (éplet) sur l'affinité de l'Ac. Enfin, j'ai cherché à développer des nouvelles thérapeutiques de neutralisation des effets des DSA de façon spécifique de l'Ag. Nous avons montré le rôle inhibiteur des fragments F(ab')2 générés par l'imlifidase (Hansa Biopharma) vis-à-vis des Ac entiers cytotoxiques, par des compétitions réalisées in vitro et l'étude directe de sérums de patients traités par imlifidase. Nous avons aussi démarré le développement de sdAb (Single Domain Antibody) en partenariat avec l'Institut Curie, ciblant des molécules HLA et capables d'inhiber les effets d'Ac entiers du sérum de patients. Ce travail contribue à mieux connaître l'immunogénicité de certains éplets HLA et plus largement les caractéristiques de l'interaction Ag/Ac
La géographie asilaire française : éléments d'analyse spatio-temporelle
No full textStudying the application of the 1838 law which until 1990 governed the distribution of psychiatric hospitals in France, the author shows that far from obeying objective geographic centrality or demographic distribution criteria, the siting is in two respects a fact of representation of the disease : through its location, for many years preferring rural or peripheral spaces, and through the actual design of the architectural forms chosen.Étudiant l'application de la loi de 1838 qui régit jusqu'à 1990 la répartition en France des hôpitaux psychiatriques, l'auteur montre que loin d'obéir à des critères objectifs de centralité géographique ou de distribution démographique, l'implantation est doublement un fait de représentation de la maladie : dans sa localisation, qui fait longtemps préférer des espaces ruraux ou périphériques, dans la conception même des formes architecturales choisies.Coldefy Magali. La géographie asilaire française : éléments d'analyse spatio-temporelle. In: Villes en parallèle, n°44, décembre 2010. Les territoires de la santé. pp. 20-47
Anti-HLA antibodies in organ transplantation : understanding allogeneic epitopes for better utilization
No full textLa compatibilité tissulaire humaine est surtout gouvernée par le système leucocytaire HLA (Human Leucocyte Antigen). Les anticorps (Ac) anti-HLA générés par le receveur contre les antigènes (Ag) HLA du donneur, appelés DSA (Donor Specific Antibody), sont la principale cause de rejet et de perte de greffon. Les Ag HLA sont groupés en A, B, C pour la classe I et DR, DQ, DP pour la classe II, et sont très polymorphiques. Les Ac anti-HLA sont identifiés par le test Luminex Single Antigen (SAG) regroupant un panel de billes, chacune recouverte d'un unique Ag HLA. Le signal MFI (Mean Fluorescence Intensity) émis par chaque bille reflète la concentration sérique et l'affinité de l'Ac, et est corrélé positivement avec le risque clinique. Les DSA reconnaissent des acides aminés (AA) polymorphiques à la surface des Ag HLA générant des épitopes allogéniques. Un épitope est constitué d'une région fonctionnelle ou éplet, cible de l'immunisation, et d'une région structurale entourant cet éplet. HLA Eplet Registry recense environ 550 éplets déduits d'alignement des séquences en AA exposés à la surface des protéines, mais par définition les éplets à cheval sur deux chaînes polymorphiques (notamment DQalpha/beta), qui pourraient en théorie exister, n'y figurent pas. De plus, peu d'éplets ont été validés expérimentalement par adsorption/élution sur cellules. Cette liste est donc inexacte et incomplète. Mon travail a contribué à mieux connaitre le répertoire d'éplets et d'épitopes HLA et à mieux comprendre leur immunogénicité, pour améliorer à terme la sélection des couples donneur/receveur à moindre risque de développer des DSA. Tout d'abord, nous avons adapté le typage HLA haute résolution par technologie de séquençage ADN en nanopore au typage des donneurs décédés en urgence. Ainsi, l'obtention d'une résolution antigénique du HLA du donneur permet d'en déduire l'apport en éplets au receveur suite à la greffe, prérequis à la future définition de la compatibilité en éplets. Nous avons surtout exploré les éplets DQ, qui sont les plus déclencheurs de DSA. En utilisant notre base de données de tests SAG de patients depuis 2015, nous avons identifié des sérums présentant des profils évocateurs d'éplets inconnus ou incertains et les avons adsorbés/élués sur cellules spléniques mononuclées humaines et cellules murines transfectées n'exprimant qu'un seul Ag DQ à leur surface. Nous avons utilisé 30 cellules transfectées DQ sur les 40 tentés. Grâce à ces ressources cellulaires et notre expertise, nous avons pu valider 24 éplets DQ listés dans le registre mais non encore certifiés, et identifier/valider 6 éplets jamais décrits. Parmi eux, un éplet associait des AA de la combinaison de chaînes DQA1*05/DQB1*02 et d'AA du peptide de la chaîne invariante associée à la classe II, nommé CLIP, présenté par cette molécule DQ. Un autre éplet non décrit identifié et confirmé par mutagenèse dirigée était 52R, partagé par les chaînes DQA1*03/04/05/06. Des mesures d'affinité par SPR (Surface Plasmon Resonance) de sérums pour différents Ag DQ exprimant 52R ont montré que l'affinité du sérum était la plus forte pour l'Ag apporté par le donneur, suggérant le rôle de l'épitope structural autour de l'épitope fonctionnel (éplet) sur l'affinité de l'Ac. Enfin, j'ai cherché à développer des nouvelles thérapeutiques de neutralisation des effets des DSA de façon spécifique de l'Ag. Nous avons montré le rôle inhibiteur des fragments F(ab')2 générés par l'imlifidase (Hansa Biopharma) vis-à-vis des Ac entiers cytotoxiques, par des compétitions réalisées in vitro et l'étude directe de sérums de patients traités par imlifidase. Nous avons aussi démarré le développement de sdAb (Single Domain Antibody) en partenariat avec l'Institut Curie, ciblant des molécules HLA et capables d'inhiber les effets d'Ac entiers du sérum de patients. Ce travail contribue à mieux connaître l'immunogénicité de certains éplets HLA et plus largement les caractéristiques de l'interaction Ag/Ac.Human tissue compatibility is primarily governed by the Human Leukocyte Antigen (HLA) system. Donor-specific antibodies (DSA) generated by the recipient against the donor's HLA antigens (Ag) are the main cause of graft rejection and loss. HLA Ag are grouped into A, B, and C for class I, and DR, DQ, and DP for class II, and are highly polymorphic. Anti-HLA antibodies (Ab) are identified using the Luminex Single Antigen (LSA) assay, which consists of a panel of beads, each coated with a single HLA Ag. The mean fluorescence intensity (MFI) signal emitted by each bead reflects the serum concentration and affinity of the Ab and is positively correlated with clinical risk. DSA recognize polymorphic amino acids (AA) on the surface of HLA Ag, generating allogeneic epitopes. An epitope consists of a functional region name eplet, which is the target of immunization, and a surrounding structural region. The HLA Eplet Registry lists approximately 550 eplets deduced from the alignment of surface-exposed AA sequences, but by definition, eplets that span two polymorphic chains (notably DQalpha/beta), which could theoretically exist, are not included. Furthermore, few eplets have been experimentally validated by adsorption/elution on cells. Therefore, this list is incomplete and inaccurate. My work contributed to better understanding the repertoire of HLA eplets and epitopes and their immunogenicity, ultimately aiming to improve the selection of donor/recipient pairs with a lower risk of developing DSA. First, we adapted high-resolution HLA typing by nanopore DNA sequencing technology for the urgent typing of deceased organ donors. Thus, obtaining antigenic resolution of the donor's HLA allows us to deduce the eplet load introduced to the recipient after transplantation, a prerequisite for future compatibility definitions in terms of eplets. We specifically focused on DQ eplets, as they are the most likely to trigger DSA. Using our database of LSA tests from patients since 2015, we identified sera with profiles suggestive of unknown or uncertain eplets and adsorbed/eluted them on human splenic mononuclear cells and murine cells transfected to express only a single DQ Ag on their surface. Of the 40 DQ transfected cells we attempted, we successfully used 30. Through these cellular resources and our expertise, we were able to validate 24 DQ eplets listed in the registry but not yet confirmed, and identify/validate 6 previously undescribed eplets. Among them, one eplet associated AAs from the DQA1*05/DQB1*02 chain combination and AAs from the invariant chain peptide associated with class II, named CLIP, presented by this DQ molecule. Another undescribed eplet identified and confirmed by site-directed mutagenesis was 52R, shared by DQA1*03/04/05/06 chains. Affinity measurements by surface plasmon resonance (SPR) of sera for different DQ Ag expressing 52R showed that the serum's affinity was strongest for the donor-provided Ag, suggesting the role of the structural epitope surrounding the functional epitope (eplet) in determining Ab affinity. Finally, I aimed to develop new therapeutic strategies to specifically neutralize the effects of DSA targeting the Ag. We demonstrated the inhibitory role of F(ab')2 fragments generated by imlifidase (Hansa Biopharma) against cytotoxic whole Ab, through competition experiments conducted in vitro and direct studies of sera from imlifidase-treated patients. We also initiated the development of single-domain antibodies (sdAb) in collaboration with the Curie Institute, targeting HLA molecules and capable of inhibiting the effects of whole Ab in patient serum. This work contributes to a better understanding of the immunogenicity of certain HLA eplets and, more broadly, the characteristics of the Ag/Ab interaction
Anticorps anti-HLA en transplantation d'organe : comprendre les épitopes allogéniques pour mieux les utiliser
No full textHuman tissue compatibility is primarily governed by the Human Leukocyte Antigen (HLA) system. Donor-specific antibodies (DSA) generated by the recipient against the donor's HLA antigens (Ag) are the main cause of graft rejection and loss. HLA Ag are grouped into A, B, and C for class I, and DR, DQ, and DP for class II, and are highly polymorphic. Anti-HLA antibodies (Ab) are identified using the Luminex Single Antigen (LSA) assay, which consists of a panel of beads, each coated with a single HLA Ag. The mean fluorescence intensity (MFI) signal emitted by each bead reflects the serum concentration and affinity of the Ab and is positively correlated with clinical risk. DSA recognize polymorphic amino acids (AA) on the surface of HLA Ag, generating allogeneic epitopes. An epitope consists of a functional region name eplet, which is the target of immunization, and a surrounding structural region. The HLA Eplet Registry lists approximately 550 eplets deduced from the alignment of surface-exposed AA sequences, but by definition, eplets that span two polymorphic chains (notably DQalpha/beta), which could theoretically exist, are not included. Furthermore, few eplets have been experimentally validated by adsorption/elution on cells. Therefore, this list is incomplete and inaccurate. My work contributed to better understanding the repertoire of HLA eplets and epitopes and their immunogenicity, ultimately aiming to improve the selection of donor/recipient pairs with a lower risk of developing DSA. First, we adapted high-resolution HLA typing by nanopore DNA sequencing technology for the urgent typing of deceased organ donors. Thus, obtaining antigenic resolution of the donor's HLA allows us to deduce the eplet load introduced to the recipient after transplantation, a prerequisite for future compatibility definitions in terms of eplets. We specifically focused on DQ eplets, as they are the most likely to trigger DSA. Using our database of LSA tests from patients since 2015, we identified sera with profiles suggestive of unknown or uncertain eplets and adsorbed/eluted them on human splenic mononuclear cells and murine cells transfected to express only a single DQ Ag on their surface. Of the 40 DQ transfected cells we attempted, we successfully used 30. Through these cellular resources and our expertise, we were able to validate 24 DQ eplets listed in the registry but not yet confirmed, and identify/validate 6 previously undescribed eplets. Among them, one eplet associated AAs from the DQA1*05/DQB1*02 chain combination and AAs from the invariant chain peptide associated with class II, named CLIP, presented by this DQ molecule. Another undescribed eplet identified and confirmed by site-directed mutagenesis was 52R, shared by DQA1*03/04/05/06 chains. Affinity measurements by surface plasmon resonance (SPR) of sera for different DQ Ag expressing 52R showed that the serum's affinity was strongest for the donor-provided Ag, suggesting the role of the structural epitope surrounding the functional epitope (eplet) in determining Ab affinity. Finally, I aimed to develop new therapeutic strategies to specifically neutralize the effects of DSA targeting the Ag. We demonstrated the inhibitory role of F(ab')2 fragments generated by imlifidase (Hansa Biopharma) against cytotoxic whole Ab, through competition experiments conducted in vitro and direct studies of sera from imlifidase-treated patients. We also initiated the development of single-domain antibodies (sdAb) in collaboration with the Curie Institute, targeting HLA molecules and capable of inhibiting the effects of whole Ab in patient serum. This work contributes to a better understanding of the immunogenicity of certain HLA eplets and, more broadly, the characteristics of the Ag/Ab interaction.La compatibilité tissulaire humaine est surtout gouvernée par le système leucocytaire HLA (Human Leucocyte Antigen). Les anticorps (Ac) anti-HLA générés par le receveur contre les antigènes (Ag) HLA du donneur, appelés DSA (Donor Specific Antibody), sont la principale cause de rejet et de perte de greffon. Les Ag HLA sont groupés en A, B, C pour la classe I et DR, DQ, DP pour la classe II, et sont très polymorphiques. Les Ac anti-HLA sont identifiés par le test Luminex Single Antigen (SAG) regroupant un panel de billes, chacune recouverte d'un unique Ag HLA. Le signal MFI (Mean Fluorescence Intensity) émis par chaque bille reflète la concentration sérique et l'affinité de l'Ac, et est corrélé positivement avec le risque clinique. Les DSA reconnaissent des acides aminés (AA) polymorphiques à la surface des Ag HLA générant des épitopes allogéniques. Un épitope est constitué d'une région fonctionnelle ou éplet, cible de l'immunisation, et d'une région structurale entourant cet éplet. HLA Eplet Registry recense environ 550 éplets déduits d'alignement des séquences en AA exposés à la surface des protéines, mais par définition les éplets à cheval sur deux chaînes polymorphiques (notamment DQalpha/beta), qui pourraient en théorie exister, n'y figurent pas. De plus, peu d'éplets ont été validés expérimentalement par adsorption/élution sur cellules. Cette liste est donc inexacte et incomplète. Mon travail a contribué à mieux connaitre le répertoire d'éplets et d'épitopes HLA et à mieux comprendre leur immunogénicité, pour améliorer à terme la sélection des couples donneur/receveur à moindre risque de développer des DSA. Tout d'abord, nous avons adapté le typage HLA haute résolution par technologie de séquençage ADN en nanopore au typage des donneurs décédés en urgence. Ainsi, l'obtention d'une résolution antigénique du HLA du donneur permet d'en déduire l'apport en éplets au receveur suite à la greffe, prérequis à la future définition de la compatibilité en éplets. Nous avons surtout exploré les éplets DQ, qui sont les plus déclencheurs de DSA. En utilisant notre base de données de tests SAG de patients depuis 2015, nous avons identifié des sérums présentant des profils évocateurs d'éplets inconnus ou incertains et les avons adsorbés/élués sur cellules spléniques mononuclées humaines et cellules murines transfectées n'exprimant qu'un seul Ag DQ à leur surface. Nous avons utilisé 30 cellules transfectées DQ sur les 40 tentés. Grâce à ces ressources cellulaires et notre expertise, nous avons pu valider 24 éplets DQ listés dans le registre mais non encore certifiés, et identifier/valider 6 éplets jamais décrits. Parmi eux, un éplet associait des AA de la combinaison de chaînes DQA1*05/DQB1*02 et d'AA du peptide de la chaîne invariante associée à la classe II, nommé CLIP, présenté par cette molécule DQ. Un autre éplet non décrit identifié et confirmé par mutagenèse dirigée était 52R, partagé par les chaînes DQA1*03/04/05/06. Des mesures d'affinité par SPR (Surface Plasmon Resonance) de sérums pour différents Ag DQ exprimant 52R ont montré que l'affinité du sérum était la plus forte pour l'Ag apporté par le donneur, suggérant le rôle de l'épitope structural autour de l'épitope fonctionnel (éplet) sur l'affinité de l'Ac. Enfin, j'ai cherché à développer des nouvelles thérapeutiques de neutralisation des effets des DSA de façon spécifique de l'Ag. Nous avons montré le rôle inhibiteur des fragments F(ab')2 générés par l'imlifidase (Hansa Biopharma) vis-à-vis des Ac entiers cytotoxiques, par des compétitions réalisées in vitro et l'étude directe de sérums de patients traités par imlifidase. Nous avons aussi démarré le développement de sdAb (Single Domain Antibody) en partenariat avec l'Institut Curie, ciblant des molécules HLA et capables d'inhiber les effets d'Ac entiers du sérum de patients. Ce travail contribue à mieux connaître l'immunogénicité de certains éplets HLA et plus largement les caractéristiques de l'interaction Ag/Ac
Le peuplement de l'Armorique: Cornouaille et Domnonée de part et d'autre de la Manche aux premiers siècles du Moyen Age
No full text27 pages avec cartesInternational audienceCornwall/Devon - Cornouaille/Domnonée : do this names explain us the origins of the Bretons ? The author argues against this traditional hypothesis, by retracing the history of these names in the first medieval sources, including the first life of Samson of Dol.L'article de Magali Coumert pose la question de la naissance de la petite Bretagne. Quels Bretons sont venus peupler l'Armorique avant le VIe siècle ? Dans quelles circonstances ? Aucune source contemporaine ne décrit la transformation de l'Armorique romaine en la Britannia médiévale et l'auteur récuse l'explication traditionnelle par des royaumes de part et d'autres de la Manche car ni les sources britanniques, ni les sources continentales – y compris la Vie de saint Samson, la plus ancienne source écrite armoricaine – ne viennent étayer une telle hypothèse. Les premières sources écrites qui des royaumes continentaux de Domnonée et de Cornouaille répondent aux enjeux idéologiques contemporains de leur rédaction, au IXe siècle
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