1,076 research outputs found
Nuevas determinaciones en esputo inducido : Tipos de eosinófilos E IgE local
Get PDFL'asma és una malaltia crònica de les vies respiratòries que engloba diversos fenotips inflamatoris diferents les manifestacions clíniques dels quals són similars. D'ells, el fenotip T2 o eosinofílic suposa aproximadament la meitat dels casos i està mediat per IL-5, IL-4 i IL-13. La cèl·lula més representativa és l'eosinòfil, ja que, a través de l'alliberament del contingut dels seus grànuls, és el responsable de la simptomatologia respiratòria en l'asma. No obstant això, teories recents defensen que els eosinòfils no són únicament cèl·lules citotòxiques, sinó que també existeixen eosinòfils amb funcions homeostàtiques en diferents òrgans, com l'intestí i l'estafa. En el cas de l'asma estudis preliminars han descrit la presència d'eosinòfils inflamatoris i homeostàtics en sang de pacients asmàtics i en pulmó de ratolí. Dins d'aquest fenotip T2 s'inclou l'asma al·lèrgica, en la qual l'aquesta inflamació s'acompanya de la producció de IgE contra un o diversos al·lergògens, que en unir-se al seu receptor de la superfície dels mastòcits provoca alliberament d'histamina i uns símptomes similars. Un concepte nou és el d'al·lèrgia respiratòria local una situació clínica en la qual no és possible detectar biomarcadores d'al·lèrgia a nivell sistèmic sinó únicament a nivell dels òrgans i teixits afectats, la qual cosa ocasiona que alguns pacients siguin erròniament catalogats com 'no al·lèrgics'. L'objectiu d'aquesta tesi va ser ampliar els coneixements sobre la inflamació eosinofílica local en l'asma mitjançant l'ús de les mostres obtingudes després de la inducció d'esput per a descriure la identificació de tipus d'eosinòfils en la via aèria i el mesurament de IgE local. Per a això, es van desenvolupar dos projectes de caràcter observacional prospectiu amb recollida de dades sociodemogràfiques, antropomètrics, clínics, funcionals i inducció d'esput. Sobre la mostra obtinguda es va realitzar determinació dels fenotips d'eosinòfils mitjançant citometria de flux i mesurament de IgE total i específica per a Der p 1. Els resultats obtinguts van ser: • La citometria de flux va permetre definir dues poblacions d'eosinòfils anomenades E1 (CD66bHigh, CD15High) i E2 (CD66bLow, CD15Low). Els pacients amb eosinofília van mostrar un clar predomini d'E1 sobre E2 en esput induït, però en els neutrofílicos i paucigranulocíticos els percentatges d'E1 i E2 van ser similars. E1 es va correlacionar amb els nivells de IL-5 en el sobrenadante, la FeNO i els eosinòfils en sang. • No es van trobar diferències significatives entre pacients amb asma al·lèrgica, no al·lèrgica i controls sans en els nivells de IgE total en esput. No obstant això, els nivells de IgE específica local van ser significativament superiors en els asmàtics al·lèrgics (p=0,000), sense trobar-se diferències entre els controls i els asmàtics no al·lèrgics. Els nivells de IgE en sèrum Les conclusions més rellevants de la present Tesi Doctoral són que és possible tant identificar tipus d'eosinòfils com mesurar la IgE en l'esput induït. Els eosinòfils inflamatoris i homeostàtics es poden discriminar mitjançant citometria de flux, sent els primers els més abundants en pacients amb asma al·lèrgica i eosinofília bronquial. En aquesta mostra també és possible mesurar la IgE total i específica, sent la segona capaç de discernir als pacients amb asma al·lèrgica.El asma es una enfermedad crónica de las vías respiratorias que engloba varios fenotipos inflamatorios diferentes cuyas manifestaciones clínicas son similares. De ellos, el fenotipo T2 o eosinofílico supone aproximadamente la mitad de los casos y está mediado por IL-5, IL-4 e IL-13. La célula más representativa es el eosinófilo, ya que, a través de la liberación del contenido de sus gránulos, es el responsable de la sintomatología respiratoria en el asma. Sin embargo, teorías recientes defienden que los eosinófilos no son únicamente células citotóxicas, sino que también existen eosinófilos con funciones homeostáticas en diferentes órganos, como el intestino y el timo. En el caso del asma estudios preliminares han descrito la presencia de eosinófilos inflamatorios y homeostáticos en sangre de pacientes asmáticos y en pulmón de ratón. Dentro de este fenotipo T2 se incluye el asma alérgica, en la que la esta inflamación se acompaña de la producción de IgE contra uno o varios alérgenos, que al unirse a su receptor de la superficie de los mastocitos provoca liberación de histamina y unos síntomas similares. Un concepto novedoso es el de alergia respiratoria local una situación clínica en la que no es posible detectar biomarcadores de alergia a nivel sistémico sino únicamente a nivel de los órganos y tejidos afectados, lo que ocasiona que algunos pacientes sean erróneamente catalogados como 'no alérgicos'. El objetivo de esta tesis fue ampliar los conocimientos sobre la inflamación eosinofílica local en el asma mediante el uso de las muestras obtenidas tras la inducción de esputo para describir la identificación de tipos de eosinófilos en la vía aérea y la medición de IgE local. Para ello, se desarrollaron dos proyectos de carácter observacional prospectivo con recogida de datos sociodemográficos, antropométricos, clínicos, funcionales e inducción de esputo. Sobre la muestra obtenida se realizó determinación de los fenotipos de eosinófilos mediante citometría de flujo y medición de IgE total y específica para Der p 1. Los resultados obtenidos fueron: • La citometría de flujo permitió definir dos poblaciones de eosinófilos llamadas E1 (CD66bHigh, CD15High) y E2 (CD66bLow, CD15Low). Los pacientes con eosinofilia mostraron un claro predominio de E1 sobre E2 en esputo inducido, pero en los neutrofílicos y paucigranulocíticos los porcentajes de E1 y E2 fueron similares. E1 se correlacionó con los niveles de IL-5 en el sobrenadante, la FeNO y los eosinófilos en sangre. • No se encontraron diferencias significativas entre pacientes con asma alérgica, no alérgica y controles sanos en los niveles de IgE total en esputo. Sin embargo, los niveles de IgE específica local fueron significativamente superiores en los asmáticos alérgicos (p=0,000), sin hallarse diferencias entre los controles y los asmáticos no alérgicos. Los niveles de IgE en suero Las conclusiones más relevantes de la presente Tesis Doctoral son que es posible tanto identificar tipos de eosinófilos como medir la IgE en el esputo inducido. Los eosinófilos inflamatorios y homeostáticos se pueden discriminar mediante citometría de flujo, siendo los primeros los más abundantes en pacientes con asma alérgica y eosinofilia bronquial. En esta muestra también es posible medir la IgE total y específica, siendo la segunda capaz de discernir a los pacientes con asma alérgica.Asthma is a chronic airway disease that encompasses several different inflammatory phenotypes whose clinical manifestations are similar. T2 or eosinophilic phenotype accounts for approximately half of the cases and is mediated by IL-5, IL-4 and IL-13. Its most representative cell is the eosinophil, since, through the release of the contents of its granules, it is responsible for the respiratory symptoms in asthma. However, recent theories argue that eosinophils are not only cytotoxic cells, but that there are also eosinophils with homeostatic functions in different organs, such as the intestine and thymus. In the case of asthma, preliminary studies have described the presence of inflammatory and homeostatic eosinophils in the blood of asthmatic patients and in mouse lung. This T2 phenotype includes allergic asthma, in which this inflammation is accompanied by the production of IgE against one or more allergens, which upon binding to its receptor on the surface of mast cells causes histamine release and similar symptoms. A novel concept is that of local respiratory allergy, a clinical situation in which it is not possible to detect allergy biomarkers at the systemic level but only at the level of the affected organs and tissues, which causes some patients to be erroneously classified as "non-allergic". The aim of this thesis was to extend the knowledge of local eosinophilic inflammation in asthma by using samples obtained after sputum induction to describe the identification of eosinophil types in the airway and the measurement of local IgE. For this purpose, two prospective observational projects were developed with the collection of sociodemographic, anthropometric, clinical, functional and sputum induction data. On the sample obtained, eosinophil phenotypes were determined by flow cytometry and measurement of total and specific IgE for Der p 1. The results obtained were: - Flow cytometry allowed the definition of two eosinophil populations called E1 (CD66bHigh, CD15High) and E2 (CD66bLow, CD15Low). Patients with eosinophilia showed a clear predominance of E1 over E2 in induced sputum, but in neutrophilic and paucigranulocytic patients the percentages of E1 and E2 were similar. E1 correlated with IL-5 levels in the supernatant, FeNO and blood eosinophils. - No significant differences were found between patients with allergic asthma, nonallergic asthma and healthy controls in sputum total IgE levels. However, local specific IgE levels were significantly higher in allergic asthmatics (p=0.000), with no differences found between controls and non-allergic asthmatics. Serum IgE levels The most relevant conclusions of the present doctoral thesis are that it is possible both to identify eosinophil types and to measure IgE in induced sputum. Inflammatory and homeostatic eosinophils can be discriminated by flow cytometry, the former being the most abundant in patients with allergic asthma and bronchial eosinophilia. In this sample it is also possible to measure total and specific IgE, the latter being able to discern patients with allergic asthma
Tos crònica i CANVAS (Cerebellar Ataxia with Neuropathy and Vestibular Areflexia Syndrome)
Get PDFLa tos és un mecanisme de defensa, però la seva presència excessiva i perllongada en el temps pot comportar efectes perjudicials. La tos pot ser classificada en funció de la seva duració en tos aguda (3 setmanes), subaguda (3-8 setmanes) o crònica (>8 setmanes). La tos crònica (TC) pot ser classificada en termes clínics com tos crònica inexplicada (TCI) quan no es troba la causa a pesar del seu estudi exhaustiu, tos crònica refractària (TCR) quan persisteix a pesar del seu tractament òptim o síndrome de hipersensibilitat tussígena que és una tos irritativa produïda per estímuls que habitualment no la produeixen (alotusia) o davant nivells baixos d'estímuls tèrmics, químics o mecànics (hipertusia). A pesar d'un estudi exhaustiu i sistemàtic de la TC, en un 40% dels casos no es troba la seua causa (TCI). Probablement alguns dels casos podrien ser deguts a causes no conegudes fins ara. Recentment s'està postulant el cerebellar ataxia with neuropathy and vestibular areflexia syndrome (CANVAS) com una possible causa de TC. El CANVAS és un procés neurodegeneratiu caracteritzat per atàxia cerebel·losa tardana, neuropatia sensitiva i areflèxia vestibular. Es tracta d'una malaltia rara, amb una prevalença estimada 1 : 20 000, i té una herència autosòmica recessiva deguda, generalment, a l'expansió bial·lèlica del motiu repetitiu AAGGG [(AAGGG)exp] en el intró 2 de la subunitat 1 del factor C de replicació (RFC1). L'objectiu principal d'aquesta tesi va ser conèixer la prevalença de (AAGGG)exp en RFC1 en pacients amb TC. Aquest va ser analitzat en un primer estudi descriptiu transversal on s'inclogueren pacients que es trobaven en estudi de TC en la nostra unitat especialitzada. En ells es van es va realitzar l'estudi genètic per CANVAS mitjançant una mostra de sang perifèrica i es va realitzar el test del diapasó Rydel-Seiffer per valorar la seva utilitat com a eina de cribratge. En un segon estudi es van analitzar per conèixer les característiques clínic-funcionals, possibles causes i l'impacte en la qualitat de vida en relació a la TC en pacients amb CANVAS confirmat genèticament. Els resultats obtinguts van ser: - Estudi 1: la prevalença bial·lèlica (AAGGG)exp en RFC1 en els pacients amb TC estudiats va ser major a l'esperada en la població general, sent de 2 : 33 enlloc de 1 : 20 000. El 22.2% dels pacients inclosos mostraren un resultat alterat en el test del diapasó Rydel-Seiffer, sent el 33.3% d'aquests pacients els que tingueren un diagnòstic de CANVAS precoç en el test genètic. - Estudi 2: la TC va ser de tipus no productiva en tots els pacients inclosos i va tenir un inici mig de 14.2 anys (±7.9) abans que del primer símptoma neurològic compatible amb CANVAS. Entre les causes de TC van destacar les alteracions en la motilitat esofàgica i la presència de RGE patològic. El qüestionaris mostraren un empitjorament de la seva qualitat de vida, especialment en l'esfera psico-social. Les conclusions més rellevants son que l'estudi genètic (AAGGG)exp en RFC1 deuria plantejar-se en les consultes especialitzades de TC, especialment en aquells pacients que presenten un resultat alterat en el test del diapasó Rydel-Seiffer. Aquesta sembla una bona eina de cribratge per identificar a quin subgrup de pacients amb TC hi ha més risc de presentar la mutació bial·lèlica (AAGGG)exp en RFC1 i, per tant, de realitzar el diagnòstic de CANVAS. El diagnòstic precoç d'una malaltia rara, neurodegenerativa i hereditària és important per evitar múltiples visites i proves mèdiques innecessàries per a l'estudi de la TC associada a aquests pacients, a més de permetre l'assessorament genètic als pacients i als seus familiars.La tos es un mecanismo de defensa, pero su presencia excesiva y prolongada en el tiempo puede conllevar efectos perjudiciales. La tos puede clasificarse según su duración en tos aguda (3 semanas), subaguda (3-8 semanas) o crónica (>8 semanas). La tos crónica (TC) puede clasificarse clínicamente como tos crónica inexplicada (TCI) cuando no se encuentra la causa a pesar de un estudio exhaustivo, tos crónica refractaria (TCR) cuando persiste a pesar de su tratamiento óptimo, o síndrome de hipersensibilidad tusígena, que es una tos irritativa producida por estímulos que normalmente no la provocan (alotusia) o ante niveles bajos de estímulos térmicos, químicos o mecánicos (hipertusia). A pesar de un estudio exhaustivo y sistemático de la TC, en un 40% de los casos no se encuentra su causa (TCI). Probablemente algunos casos podrían deberse a causas desconocidas hasta el momento. Recientemente se está postulando el cerebellar ataxia with neuropathy and vestibular areflexia syndrome (CANVAS) como una posible causa de TC. El CANVAS es un proceso neurodegenerativo caracterizado por ataxia cerebelosa tardía, neuropatía sensitiva y areflexia vestibular. Se trata de una enfermedad rara, con una prevalencia estimada de 1 : 20 000, y tiene una herencia autosómica recesiva generalmente debida a la expansión bialélica del motivo repetitivo AAGGG [(AAGGG)exp] en el intrón 2 de la subunidad 1 del factor C de replicación (RFC1). El objetivo principal de esta tesis fue conocer la prevalencia de (AAGGG)exp en RFC1 en pacientes con TC. Este fue analizado en un primer estudio descriptivo transversal, donde se incluyeron pacientes en estudio de TC en nuestra unidad especializada. En ellos se realizó el estudio genético para CANVAS mediante una muestra de sangre periférica y se realizó el test del diapasón Rydel-Seiffer para valorar su utilidad como herramienta de cribado. En un segundo estudio se analizaron para conocer las características clínico-funcionales, posibles causas y el impacto en la calidad de vida relacionado con la TC en pacientes con CANVAS confirmado genéticamente. Los resultados obtenidos fueron: • Estudio 1: la prevalencia bialélica (AAGGG)exp en RFC1 en los pacientes con TC estudiados fue mayor de la esperada en la población general, siendo de 2 : 33 en lugar de 1 : 20 000. El 22,2% de los pacientes incluidos mostraron un resultado alterado en el test del diapasón Rydel-Seiffer, siendo el 33,3% de estos pacientes los que tuvieron un diagnóstico precoz de CANVAS en el test genético. • Estudio 2: la TC fue de tipo no productiva en todos los pacientes incluidos y tuvo un inicio medio de 14,2 años (±7,9) antes del primer síntoma neurológico compatible con CANVAS. Entre las causas de TC destacaron las alteraciones en la motilidad esofágica y la presencia de RGE patológico. Los cuestionarios mostraron un empeoramiento de su calidad de vida, especialmente en el ámbito psicosocial. Las conclusiones más relevantes son que el estudio genético (AAGGG)exp en RFC1 debería plantearse en las consultas especializadas de TC, especialmente en aquellos pacientes que presenten un resultado alterado en el test del diapasón Rydel-Seiffer. Esta parece ser una buena herramienta de cribado para identificar a qué subgrupo de pacientes con TC tiene mayor riesgo de presentar la mutación bialélica (AAGGG)exp en RFC1 y, por tanto, realizar el diagnóstico de CANVAS. El diagnóstico precoz de una enfermedad rara, neurodegenerativa y hereditaria es importante para evitar múltiples visitas y pruebas médicas innecesarias para el estudio de la TC asociada a estos pacientes, además de permitir el asesoramiento genético a los pacientes y a sus familiares.Cough is a defense mechanism, but its excessive and prolonged presence can lead to harmful effects. Cough can be classified according to its duration as acute cough (3 weeks), subacute (3-8 weeks), or chronic (>8 weeks). Chronic cough (CC) can be clinically classified as unexplained chronic cough (UCC) when no cause is found despite exhaustive study, refractory chronic cough (RCC) when it persists despite optimal treatment, or cough hypersensitivity syndrome, which is an irritating cough triggered by stimuli that usually do not cause it (allotusia) or by low levels of thermal, chemical, or mechanical stimuli (hypertusia). Despite an exhaustive and systematic study of CC, in 40% of cases, no cause is found (UCC). Some cases may likely be due to causes previously unknown. Recently, cerebellar ataxia with neuropathy and vestibular areflexia syndrome (CANVAS) is being proposed as a possible cause of CC. CANVAS is a neurodegenerative disorder characterized by late cerebellar ataxia, sensory neuropathy, and vestibular areflexia. It is a rare disease, with an estimated prevalence of 1 : 20 000, and it has an autosomal recessive inheritance, generally due to the biallelic expansion of the AAGGG repeat motif [(AAGGG)exp] in intron 2 of the replication factor C subunit 1 (RFC1). The main objective of this thesis was to determine the prevalence of (AAGGG)exp in RFC1 in patients with CC. This was analyzed in a first cross-sectional descriptive study, where patients under study for CC in our specialized unit were included. They underwent genetic testing for CANVAS using a peripheral blood sample, and the Rydel-Seiffer tuning fork test was performed to assess its usefulness as a screening tool. In a second study, clinical-functional characteristics, possible causes, and the impact on quality of life in relation to CC in patients with genetically confirmed CANVAS were analyzed. The results obtained were: • Study 1: The biallelic prevalence of (AAGGG)exp in RFC1 in patients with CC studied was higher than expected in the general population, being 2 : 33 instead of 1 : 20 000. 22.2% of the included patients showed an abnormal result on the Rydel-Seiffer tuning fork test, and 33.3% of these patients had an early CANVAS diagnosis in the genetic test. • Study 2: CC was non-productive in all included patients and had a mean onset of 14.2 years (±7.9) before the first neurological symptom compatible with CANVAS. Among the causes of CC, esophageal motility disorders and pathological GERD were prominent. Questionnaires showed a worsening of quality of life, especially in the psychosocial domain. The most relevant conclusions are that the genetic study (AAGGG)exp in RFC1 should be considered in specialized CC consultations, especially in patients with an abnormal result on the Rydel-Seiffer tuning fork test. This seems to be a good screening tool to identify which subgroup of CC patients has a higher risk of presenting the biallelic (AAGGG)exp mutation in RFC1 and, therefore, making the CANVAS diagnosis. Early diagnosis of a rare, neurodegenerative, and hereditary disease is important to avoid multiple visits and unnecessary medical tests for the study of CC associated with these patients, as well as to allow genetic counseling for patients and their families
Astrid Lindgren and the Archives
No full textThe author Astrid Lindgren (1907-2002) is for many Swedes a genuine national icon. On several occasions, when the most popular and influential Swede is to be announced, Astrid Lindgren’s name is always one of the top names. Astrid Lindgren is for the Swedes known not only as a famous author, but also as a person who spoke out on things she found wrong in the Swedish society. In the history of Swedish literature 1945 is usually regarded as a milestone and Astrid Lindgren’s book Pippi Longstocking was published and revolutionised both children’s literature and the attitude to children and their upbringing. Astrid Lindgren also worked as editor-in-chief for the publishing house Rabén & Sjögren from 1946 to 1970 and for almost a quarter of a century she was responsible for the children’s literature while at the same time she was in practise her own editor. Today, ten years after she passed away 94 years old, her remaining papers, letters and manuscripts are kept in different archives where interesting research can be carried out. There is a substantial amount of material from her rich and prolific life and in this article I wish to illustrate how this material can be used to provide a deeper knowledge of Astrid Lindgren as a person and as an editor.</p
Identificación del fenotipo inflamatorio del asma mediante métodos no invasivos
Get PDFLa tesis doctoral que presento es el resultado del trabajo realizado en el Servicio de Neumología del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona y del Institut de Recerca Biomèdica de Sant Pau (IIB Sant Pau), siguiendo las normativas de la Universitat Autònoma de Barcelona para su presentación como compendio de publicaciones.
El estudio de la inflamación bronquial en el asma, se ha convertido en una herramienta valiosa para el diagnóstico, control y predicción de respuestas terapéuticas. En los últimos años ha aumentado el interés en los métodos que permitan evaluar de una forma no invasiva la inflamación de la vía aérea. Entre los métodos no invasivos descritos usados en la práctica clínica para evaluar la inflamación de la vía aérea figuran: el recuento de células inflamatorias en el esputo inducido y la fracción exhalada de óxido nítrico (FeNO). La temperatura del aire exhalado y la nariz electrónica se plantean como nuevas herramientas de medición de la inflamación bronquial y del control del asma.
La línea de investigación desarrollada tuvo como objetivo fundamental mejorar los conocimientos sobre los fenotipos inflamatorios del asma a través de métodos no invasivos. Está basada en tres proyectos. El primero, es un proyecto clínico cuyos resultados muestran que existen un alto porcentaje de pacientes con disociación entre los resultados de la FeNO y de los eosinófilos en el esputo inducido y que cursan con características clínicas e inflamatorias diferenciales. Los otros dos proyectos permiten conocer la utilidad en el asma de dos nuevos métodos no invasivos como lo son, la temperatura del aire exhalado (TAE) y el reconocimiento de patrones de compuestos orgánicos volátiles mediante la “nariz electrónica”. Estos trabajos aportaron como resultados principales que en el caso de la TAE, no parece que éste sea un método que proporcione una información clínica útil puesto que no se encontró ninguna correlación entre este método y el grado de control del asma, la gravedad de la enfermedad, la obstrucción bronquial, o la inflamación bronquial. Por otro lado, los resultados del tercer estudio sí que fueron alentadores, puesto que de manera significativa, el uso de la nariz electrónica en un entorno clínico habitual permitió discriminar con fiabilidad los diferentes fenotipos inflamatorios bronquiales en pacientes con asma. Así pues, los resultados de esta tesis sirven como fundamento del estudio y aplicabilidad de diversos métodos no invasivos en el asma.This doctoral thesis is the result of the work done in the Service of Respiratory Medicine of the Hospital de la Santa Creu i Sant Pau in Barcelona and the Institute of Biomedical Research of Sant Pau (IIB Sant Pau), following the regulations of the Universitat Autònoma de Barcelona.
The study of bronchial inflammation in asthma has become a valuable tool for its diagnosis, monitoring and prediction of therapeutic responses. In recent years, there has been an increased interest in methods of noninvasive evaluation of the airway inflammation. The described non-invasive methods used in the clinical practice to assess airway inflammation include the inflammatory cell counts in induced sputum and the fractional exhaled nitric oxide (FeNO). The exhaled breath temperature and the electronic nose device are considered to be new tools for measuring airway inflammation and control of asthma.
The line of the developed research had as a main goal to improve the knowledge of inflammatory phenotypes of asthma through non-invasive methods. It is based on three projects. The first (1) is a clinical project that shows a high percentage of patients with dissociation between the results of the FeNO and eosinophils in induced sputum, presenting clinical and inflammatory differential characteristics. The other two projects provide an insight into the utility of two non-invasive diagnostic methods: 2) the exhaled breath temperature (EBT) and 3) the recognition of the patterns formed by organic volatile compounds using the electronic nose device. The second study does not support the usefulness of the EBT plateau, because no correlation was found between EBT and control of asthma, severity of disease, bronchial obstruction or bronchial inflammation. Furthermore, the results of the third study were encouraging since the using of an e-nose device in a regular clinical setting can reliably discriminate different inflammatory asthma phenotypes among patients with persistent asthma. Thus, the results of this thesis disclosed the applicability of various non-invasive methods performed in routine clinical practice
Enhancing the Management of Severe Asthma in Spain: The CARABELA Initiative Disclosed
No full textIntroduction: Severe asthma management is associated with increased healthcare resource use. The CARABELA initiative employs lean methodology to optimize severe asthma management in Spain. Material and methods: Scientific Societies, clinicians, healthcare management and industry stakeholders implemented lean methodology to reorganize and optimize processes and design a practical, individualized approach to improve quality of care for the management of severe asthma patients. This initiative involved four phases: Phase 1 characterized severe asthma management models in six pilot hospitals, identifying improvement areas; Phase 2 validated and prioritized these areas and healthcare quality indicators in a National Workshop; Phase 3 focused on regional meetings to co-create and refine solutions; and Phase 4 is disseminating and implementing results locally by applying a digital tool and organizing tailored workshops. Results: This CARABELA initiative identified 87 improvement areas, mainly in diagnosis and care coordination, and developed solutions emphasizing awareness, nursing roles, patient education, and communication. National and regional meetings produced 112 cocreated solutions and established healthcare quality indicators. Thirty-six hospitals are now implementing tailored improvement plans. Conclusions: The CARABELA-SA initiative revealed variability in severe asthma management across Spain, underscoring the need for standardized healthcare quality indicators. By engaging nearly 200 professionals, the initiative fostered collaboration and innovation and established a framework for ongoing improvement in managing severe asthma and other chronic diseases. The CARABELA initiative promotes patient-centered care and interdisciplinary collaboration with the objective of enhancing patient outcomes and healthcare efficiency. Resumen: Introducción: El tratamiento del asma grave se asocia con un uso de recursos sanitarios creciente. La iniciativa CARABELA hace uso de la metodología Lean para optimizar el manejo del asma grave en España. Material y métodos: Con el trabajo conjunto de sociedades científicas, clínicos, gestores sanitarios y agentes de la industria se implementó la metodología Lean para reorganizar y optimizar los procesos asistenciales en el tratamiento del asma grave y diseñar un enfoque práctico e individualizado para mejorar la calidad asistencial de este manejo. Esta iniciativa se desarrolló en 4 fases: la fase 1 sirvió para caracterizar los modelos de gestión del asma grave en 6 hospitales piloto, con la identificación de áreas de mejora; en la fase 2 se validaron y priorizaron estas áreas e indicadores de calidad asistencial en una Reunión Nacional; la fase 3 se centró en reuniones regionales en las que se cocrearon y optimizaron distintas soluciones; y a través de la fase 4 se están difundiendo e implementando los resultados a nivel local mediante la aplicación de una herramienta digital y la organización de talleres ad hoc. Resultados: Esta iniciativa CARABELA sirvió para identificar 87 áreas de mejora, sobre todo en el diagnóstico del asma grave y la coordinación de cuidados de los pacientes, y desarrollar soluciones enfocadas en la concienciación, el papel de enfermería, la educación al paciente y la comunicación. En las reuniones nacional y regionales se definieron 112 soluciones y se establecieron indicadores de calidad asistencial. Un total de 36 hospitales están aplicando planes de mejora específicos. Conclusiones: La iniciativa CARABELA-AG puso de manifiesto la variabilidad en el manejo del asma grave en España, señalando la necesidad de estandarizar indicadores de calidad asistencial. Al involucrar a cerca de 200 profesionales, la iniciativa fomentó la colaboración y la innovación, y estableció un marco para la mejora continua en el tratamiento del asma grave y otras enfermedades crónicas. La iniciativa CARABELA promueve la atención centrada en el paciente y la colaboración interdisciplinar con el objetivo de mejorar el manejo de los pacientes y la eficiencia de la asistencia sanitaria
Nuevas determinaciones en esputo inducido: Tipos de eosinófilos E IgE local
Get PDFL’asma és una malaltia crònica de les vies respiratòries que engloba diversos fenotips inflamatoris diferents les manifestacions clíniques dels quals són similars. D’ells, el fenotip T2 o eosinofílic suposa aproximadament la meitat dels casos i està mediat per IL-5, IL-4 i IL-13. La cèl·lula més representativa és l’eosinòfil, ja que, a través de l’alliberament del contingut dels seus grànuls, és el responsable de la simptomatologia respiratòria en l’asma. No obstant això, teories recents defensen que els eosinòfils no són únicament cèl·lules citotòxiques, sinó que també existeixen eosinòfils amb funcions homeostàtiques en diferents òrgans, com l’intestí i l’estafa. En el cas de l’asma estudis preliminars han descrit la presència d’eosinòfils inflamatoris i homeostàtics en sang de pacients asmàtics i en pulmó de ratolí. Dins d’aquest fenotip T2 s’inclou l’asma al·lèrgica, en la qual l’aquesta inflamació s’acompanya de la producció de IgE contra un o diversos al·lergògens, que en unir-se al seu receptor de la superfície dels mastòcits provoca alliberament d’histamina i uns símptomes similars. Un concepte nou és el d’al·lèrgia respiratòria local una situació clínica en la qual no és possible detectar biomarcadores d’al·lèrgia a nivell sistèmic sinó únicament a nivell dels òrgans i teixits afectats, la qual cosa ocasiona que alguns pacients siguin erròniament catalogats com ‘no al·lèrgics’. L’objectiu d’aquesta tesi va ser ampliar els coneixements sobre la inflamació eosinofílica local en l’asma mitjançant l’ús de les mostres obtingudes després de la inducció d’esput per a descriure la identificació de tipus d’eosinòfils en la via aèria i el mesurament de IgE local. Per a això, es van desenvolupar dos projectes de caràcter observacional prospectiu amb recollida de dades sociodemogràfiques, antropomètrics, clínics, funcionals i inducció d’esput. Sobre la mostra obtinguda es va realitzar determinació dels fenotips d’eosinòfils mitjançant citometria de flux i mesurament de IgE total i específica per a Der p 1. Els resultats obtinguts van ser: • La citometria de flux va permetre definir dues poblacions d’eosinòfils anomenades E1 (CD66bHigh, CD15High) i E2 (CD66bLow, CD15Low). Els pacients amb eosinofília van mostrar un clar predomini d’E1 sobre E2 en esput induït, però en els neutrofílicos i paucigranulocíticos els percentatges d’E1 i E2 van ser similars. E1 es va correlacionar amb els nivells de IL-5 en el sobrenadante, la FeNO i els eosinòfils en sang. • No es van trobar diferències significatives entre pacients amb asma al·lèrgica, no al·lèrgica i controls sans en els nivells de IgE total en esput. No obstant això, els nivells de IgE específica local van ser significativament superiors en els asmàtics al·lèrgics (p=0,000), sense trobar-se diferències entre els controls i els asmàtics no al·lèrgics. Els nivells de IgE en sèrum Les conclusions més rellevants de la present Tesi Doctoral són que és possible tant identificar tipus d’eosinòfils com mesurar la IgE en l’esput induït. Els eosinòfils inflamatoris i homeostàtics es poden discriminar mitjançant citometria de flux, sent els primers els més abundants en pacients amb asma al·lèrgica i eosinofília bronquial. En aquesta mostra també és possible mesurar la IgE total i específica, sent la segona capaç de discernir als pacients amb asma al·lèrgica.El asma es una enfermedad crónica de las vías respiratorias que engloba varios fenotipos inflamatorios diferentes cuyas manifestaciones clínicas son similares. De ellos, el fenotipo T2 o eosinofílico supone aproximadamente la mitad de los casos y está mediado por IL-5, IL-4 e IL-13. La célula más representativa es el eosinófilo, ya que, a través de la liberación del contenido de sus gránulos, es el responsable de la sintomatología respiratoria en el asma. Sin embargo, teorías recientes defienden que los eosinófilos no son únicamente células citotóxicas, sino que también existen eosinófilos con funciones homeostáticas en diferentes órganos, como el intestino y el timo. En el caso del asma estudios preliminares han descrito la presencia de eosinófilos inflamatorios y homeostáticos en sangre de pacientes asmáticos y en pulmón de ratón. Dentro de este fenotipo T2 se incluye el asma alérgica, en la que la esta inflamación se acompaña de la producción de IgE contra uno o varios alérgenos, que al unirse a su receptor de la superficie de los mastocitos provoca liberación de histamina y unos síntomas similares. Un concepto novedoso es el de alergia respiratoria local una situación clínica en la que no es posible detectar biomarcadores de alergia a nivel sistémico sino únicamente a nivel de los órganos y tejidos afectados, lo que ocasiona que algunos pacientes sean erróneamente catalogados como ‘no alérgicos’.
El objetivo de esta tesis fue ampliar los conocimientos sobre la inflamación eosinofílica local en el asma mediante el uso de las muestras obtenidas tras la inducción de esputo para describir la identificación de tipos de eosinófilos en la vía aérea y la medición de IgE local. Para ello, se desarrollaron dos proyectos de carácter observacional prospectivo con recogida de datos sociodemográficos, antropométricos, clínicos, funcionales e inducción de esputo. Sobre la muestra obtenida se realizó determinación de los fenotipos de eosinófilos mediante citometría de flujo y medición de IgE total y específica para Der p 1.
Los resultados obtenidos fueron:
• La citometría de flujo permitió definir dos poblaciones de eosinófilos llamadas E1 (CD66bHigh, CD15High) y E2 (CD66bLow, CD15Low). Los pacientes con eosinofilia mostraron un claro predominio de E1 sobre E2 en esputo inducido, pero en los neutrofílicos y paucigranulocíticos los porcentajes de E1 y E2 fueron similares. E1 se correlacionó con los niveles de IL-5 en el sobrenadante, la FeNO y los eosinófilos en sangre.
• No se encontraron diferencias significativas entre pacientes con asma alérgica, no alérgica y controles sanos en los niveles de IgE total en esputo. Sin embargo, los niveles de IgE específica local fueron significativamente superiores en los asmáticos alérgicos (p=0,000), sin hallarse diferencias entre los controles y los asmáticos no alérgicos. Los niveles de IgE en suero
Las conclusiones más relevantes de la presente Tesis Doctoral son que es posible tanto identificar tipos de eosinófilos como medir la IgE en el esputo inducido. Los eosinófilos inflamatorios y homeostáticos se pueden discriminar mediante citometría de flujo, siendo los primeros los más abundantes en pacientes con asma alérgica y eosinofilia bronquial. En esta muestra también es posible medir la IgE total y específica, siendo la segunda capaz de discernir a los pacientes con asma alérgica.Asthma is a chronic airway disease that encompasses several different inflammatory phenotypes whose clinical manifestations are similar. T2 or eosinophilic phenotype accounts for approximately half of the cases and is mediated by IL-5, IL-4 and IL-13. Its most representative cell is the eosinophil, since, through the release of the contents of its granules, it is responsible for the respiratory symptoms in asthma. However, recent theories argue that eosinophils are not only cytotoxic cells, but that there are also eosinophils with homeostatic functions in different organs, such as the intestine and thymus. In the case of asthma, preliminary studies have described the presence of inflammatory and homeostatic eosinophils in the blood of asthmatic patients and in mouse lung. This T2 phenotype includes allergic asthma, in which this inflammation is accompanied by the production of IgE against one or more allergens, which upon binding to its receptor on the surface of mast cells causes histamine release and similar symptoms. A novel concept is that of local respiratory allergy, a clinical situation in which it is not possible to detect allergy biomarkers at the systemic level but only at the level of the affected organs and tissues, which causes some patients to be erroneously classified as “non-allergic”.
The aim of this thesis was to extend the knowledge of local eosinophilic inflammation in asthma by using samples obtained after sputum induction to describe the identification of eosinophil types in the airway and the measurement of local IgE. For this purpose, two prospective observational projects were developed with the collection of sociodemographic, anthropometric, clinical, functional and sputum induction data. On the sample obtained, eosinophil phenotypes were determined by flow cytometry and measurement of total and specific IgE for Der p 1.
The results obtained were:
- Flow cytometry allowed the definition of two eosinophil populations called E1 (CD66bHigh, CD15High) and E2 (CD66bLow, CD15Low). Patients with eosinophilia showed a clear predominance of E1 over E2 in induced sputum, but in neutrophilic and paucigranulocytic patients the percentages of E1 and E2 were similar. E1 correlated with IL-5 levels in the supernatant, FeNO and blood eosinophils.
- No significant differences were found between patients with allergic asthma, nonallergic asthma and healthy controls in sputum total IgE levels. However, local specific IgE levels were significantly higher in allergic asthmatics (p=0.000), with no differences found between controls and non-allergic asthmatics. Serum IgE levels
The most relevant conclusions of the present doctoral thesis are that it is possible both to identify eosinophil types and to measure IgE in induced sputum. Inflammatory and homeostatic eosinophils can be discriminated by flow cytometry, the former being the most abundant in patients with allergic asthma and bronchial eosinophilia. In this sample it is also possible to measure total and specific IgE, the latter being able to discern patients with allergic asthma.Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicin
Astrid Lindgren : Author and Publishing Editor
No full textI den tryckt boken felaktigt ISBN 978-91-89460-13-3 (print), 978-91-89460-14-0 (pdf)</p
Astrid Lindgren : Author and Publishing Editor
No full textI den tryckt boken felaktigt ISBN 978-91-89460-13-3 (print), 978-91-89460-14-0 (pdf)</p
Astrid Lindgren : Author and Publishing Editor
No full textI den tryckt boken felaktigt ISBN 978-91-89460-13-3 (print), 978-91-89460-14-0 (pdf)</p
Tos crònica i CANVAS (Cerebellar Ataxia with Neuropathy and Vestibular Areflexia Syndrome)
Get PDFLa tos és un mecanisme de defensa, però la seva presència excessiva i perllongada en el temps pot comportar efectes perjudicials. La tos pot ser classificada en funció de la seva duració en tos aguda (3 setmanes), subaguda (3-8 setmanes) o crònica (>8 setmanes). La tos crònica (TC) pot ser classificada en termes clínics com tos crònica inexplicada (TCI) quan no es troba la causa a pesar del seu estudi exhaustiu, tos crònica refractària (TCR) quan persisteix a pesar del seu tractament òptim o síndrome de hipersensibilitat tussígena que és una tos irritativa produïda per estímuls que habitualment no la produeixen (alotusia) o davant nivells baixos d’estímuls tèrmics, químics o mecànics (hipertusia).
A pesar d’un estudi exhaustiu i sistemàtic de la TC, en un 40% dels casos no es troba la seua causa (TCI). Probablement alguns dels casos podrien ser deguts a causes no conegudes fins ara. Recentment s’està postulant el cerebellar ataxia with neuropathy and vestibular areflexia syndrome (CANVAS) com una possible causa de TC. El CANVAS és un procés neurodegeneratiu caracteritzat per atàxia cerebel·losa tardana, neuropatia sensitiva i areflèxia vestibular. Es tracta d’una malaltia rara, amb una prevalença estimada 1 : 20 000, i té una herència autosòmica recessiva deguda, generalment, a l’expansió bial·lèlica del motiu repetitiu AAGGG [(AAGGG)exp] en el intró 2 de la subunitat 1 del factor C de replicació (RFC1).
L’objectiu principal d’aquesta tesi va ser conèixer la prevalença de (AAGGG)exp en RFC1 en pacients amb TC. Aquest va ser analitzat en un primer estudi descriptiu transversal on s’inclogueren pacients que es trobaven en estudi de TC en la nostra unitat especialitzada. En ells es van es va realitzar l’estudi genètic per CANVAS mitjançant una mostra de sang perifèrica i es va realitzar el test del diapasó Rydel-Seiffer per valorar la seva utilitat com a eina de cribratge. En un segon estudi es van analitzar per conèixer les característiques clínic-funcionals, possibles causes i l’impacte en la qualitat de vida en relació a la TC en pacients amb CANVAS confirmat genèticament.
Els resultats obtinguts van ser:
- Estudi 1: la prevalença bial·lèlica (AAGGG)exp en RFC1 en els pacients amb TC estudiats va ser major a l’esperada en la població general, sent de 2 : 33 enlloc de 1 : 20 000. El 22.2% dels pacients inclosos mostraren un resultat alterat en el test del diapasó Rydel-Seiffer, sent el 33.3% d’aquests pacients els que tingueren un diagnòstic de CANVAS precoç en el test genètic.
- Estudi 2: la TC va ser de tipus no productiva en tots els pacients inclosos i va tenir un inici mig de 14.2 anys (±7.9) abans que del primer símptoma neurològic compatible amb CANVAS. Entre les causes de TC van destacar les alteracions en la motilitat esofàgica i la presència de RGE patològic. El qüestionaris mostraren un empitjorament de la seva qualitat de vida, especialment en l’esfera psico-social.
Les conclusions més rellevants son que l’estudi genètic (AAGGG)exp en RFC1 deuria plantejar-se en les consultes especialitzades de TC, especialment en aquells pacients que presenten un resultat alterat en el test del diapasó Rydel-Seiffer. Aquesta sembla una bona eina de cribratge per identificar a quin subgrup de pacients amb TC hi ha més risc de presentar la mutació bial·lèlica (AAGGG)exp en RFC1 i, per tant, de realitzar el diagnòstic de CANVAS. El diagnòstic precoç d’una malaltia rara, neurodegenerativa i hereditària és important per evitar múltiples visites i proves mèdiques innecessàries per a l’estudi de la TC associada a aquests pacients, a més de permetre l’assessorament genètic als pacients i als seus familiars.La tos es un mecanismo de defensa, pero su presencia excesiva y prolongada en el tiempo puede conllevar efectos perjudiciales. La tos puede clasificarse según su duración en tos aguda (3 semanas), subaguda (3-8 semanas) o crónica (>8 semanas). La tos crónica (TC) puede clasificarse clínicamente como tos crónica inexplicada (TCI) cuando no se encuentra la causa a pesar de un estudio exhaustivo, tos crónica refractaria (TCR) cuando persiste a pesar de su tratamiento óptimo, o síndrome de hipersensibilidad tusígena, que es una tos irritativa producida por estímulos que normalmente no la provocan (alotusia) o ante niveles bajos de estímulos térmicos, químicos o mecánicos (hipertusia).
A pesar de un estudio exhaustivo y sistemático de la TC, en un 40% de los casos no se encuentra su causa (TCI). Probablemente algunos casos podrían deberse a causas desconocidas hasta el momento. Recientemente se está postulando el cerebellar ataxia with neuropathy and vestibular areflexia syndrome (CANVAS) como una posible causa de TC. El CANVAS es un proceso neurodegenerativo caracterizado por ataxia cerebelosa tardía, neuropatía sensitiva y areflexia vestibular. Se trata de una enfermedad rara, con una prevalencia estimada de 1 : 20 000, y tiene una herencia autosómica recesiva generalmente debida a la expansión bialélica del motivo repetitivo AAGGG [(AAGGG)exp] en el intrón 2 de la subunidad 1 del factor C de replicación (RFC1).
El objetivo principal de esta tesis fue conocer la prevalencia de (AAGGG)exp en RFC1 en pacientes con TC. Este fue analizado en un primer estudio descriptivo transversal, donde se incluyeron pacientes en estudio de TC en nuestra unidad especializada. En ellos se realizó el estudio genético para CANVAS mediante una muestra de sangre periférica y se realizó el test del diapasón Rydel-Seiffer para valorar su utilidad como herramienta de cribado. En un segundo estudio se analizaron para conocer las características clínico-funcionales, posibles causas y el impacto en la calidad de vida relacionado con la TC en pacientes con CANVAS confirmado genéticamente.
Los resultados obtenidos fueron:
• Estudio 1: la prevalencia bialélica (AAGGG)exp en RFC1 en los pacientes con TC estudiados fue mayor de la esperada en la población general, siendo de 2 : 33 en lugar de 1 : 20 000. El 22,2% de los pacientes incluidos mostraron un resultado alterado en el test del diapasón Rydel-Seiffer, siendo el 33,3% de estos pacientes los que tuvieron un diagnóstico precoz de CANVAS en el test genético.
• Estudio 2: la TC fue de tipo no productiva en todos los pacientes incluidos y tuvo un inicio medio de 14,2 años (±7,9) antes del primer síntoma neurológico compatible con CANVAS. Entre las causas de TC destacaron las alteraciones en la motilidad esofágica y la presencia de RGE patológico. Los cuestionarios mostraron un empeoramiento de su calidad de vida, especialmente en el ámbito psicosocial.
Las conclusiones más relevantes son que el estudio genético (AAGGG)exp en RFC1 debería plantearse en las consultas especializadas de TC, especialmente en aquellos pacientes que presenten un resultado alterado en el test del diapasón Rydel-Seiffer. Esta parece ser una buena herramienta de cribado para identificar a qué subgrupo de pacientes con TC tiene mayor riesgo de presentar la mutación bialélica (AAGGG)exp en RFC1 y, por tanto, realizar el diagnóstico de CANVAS. El diagnóstico precoz de una enfermedad rara, neurodegenerativa y hereditaria es importante para evitar múltiples visitas y pruebas médicas innecesarias para el estudio de la TC asociada a estos pacientes, además de permitir el asesoramiento genético a los pacientes y a sus familiares.Cough is a defense mechanism, but its excessive and prolonged presence can lead to harmful effects. Cough can be classified according to its duration as acute cough (3 weeks), subacute (3-8 weeks), or chronic (>8 weeks). Chronic cough (CC) can be clinically classified as unexplained chronic cough (UCC) when no cause is found despite exhaustive study, refractory chronic cough (RCC) when it persists despite optimal treatment, or cough hypersensitivity syndrome, which is an irritating cough triggered by stimuli that usually do not cause it (allotusia) or by low levels of thermal, chemical, or mechanical stimuli (hypertusia).
Despite an exhaustive and systematic study of CC, in 40% of cases, no cause is found (UCC). Some cases may likely be due to causes previously unknown. Recently, cerebellar ataxia with neuropathy and vestibular areflexia syndrome (CANVAS) is being proposed as a possible cause of CC. CANVAS is a neurodegenerative disorder characterized by late cerebellar ataxia, sensory neuropathy, and vestibular areflexia. It is a rare disease, with an estimated prevalence of 1 : 20 000, and it has an autosomal recessive inheritance, generally due to the biallelic expansion of the AAGGG repeat motif [(AAGGG)exp] in intron 2 of the replication factor C subunit 1 (RFC1).
The main objective of this thesis was to determine the prevalence of (AAGGG)exp in RFC1 in patients with CC. This was analyzed in a first cross-sectional descriptive study, where patients under study for CC in our specialized unit were included. They underwent genetic testing for CANVAS using a peripheral blood sample, and the Rydel-Seiffer tuning fork test was performed to assess its usefulness as a screening tool. In a second study, clinical-functional characteristics, possible causes, and the impact on quality of life in relation to CC in patients with genetically confirmed CANVAS were analyzed.
The results obtained were:
• Study 1: The biallelic prevalence of (AAGGG)exp in RFC1 in patients with CC studied was higher than expected in the general population, being 2 : 33 instead of 1 : 20 000. 22.2% of the included patients showed an abnormal result on the Rydel-Seiffer tuning fork test, and 33.3% of these patients had an early CANVAS diagnosis in the genetic test.
• Study 2: CC was non-productive in all included patients and had a mean onset of 14.2 years (±7.9) before the first neurological symptom compatible with CANVAS. Among the causes of CC, esophageal motility disorders and pathological GERD were prominent. Questionnaires showed a worsening of quality of life, especially in the psychosocial domain.
The most relevant conclusions are that the genetic study (AAGGG)exp in RFC1 should be considered in specialized CC consultations, especially in patients with an abnormal result on the Rydel-Seiffer tuning fork test. This seems to be a good screening tool to identify which subgroup of CC patients has a higher risk of presenting the biallelic (AAGGG)exp mutation in RFC1 and, therefore, making the CANVAS diagnosis. Early diagnosis of a rare, neurodegenerative, and hereditary disease is important to avoid multiple visits and unnecessary medical tests for the study of CC associated with these patients, as well as to allow genetic counseling for patients and their families.Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicin
- …
