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Le coronavirus dans le Grand Paris : démographie et société
No full textCoronavirus in Greater Paris : demography and society – A detailed statistical and cartographic analysis of the mortality data domiciled on the 150 administrative units of Greater Paris (7 million inhabitants) during the first semesters of 2018, 2019 and 2020, shows a significant excess mortality in 2020, associated with the Covid-19 epidemic. Although it mainly affects the elderly, it seems to be linked, at least spatially, especially in the poorest department of the Metropolis, Seine-Saint-Denis, to difficult economic and social. The finding should lead to both emergency health measures and long-term urban and political treatment.Une analyse statistique et cartographique fine sur les données de mortalité domiciliée sur les 150 unités administratives du Grand Paris (7 millions d’habitants) au cours des 1er semestres 2018, 2019 et 2020, fait ressortir une surmortalité importante en 2020, liée à l’épidémie du Covid-19. Si elle atteint principalement les personnes âgées, elle paraît liée, au moins spatialement, notamment dans le département le plus pauvre de la Métropole, la Seine-Saint-Denis, à des conditions et sociales difficiles. La constatation devrait entraîner aussi bien des mesures sanitaires d’urgence qu’un traitement urbain et politique de longue durée.Burgel Guy, Ghirardi Raymond, Schirrer Maxime, Burgel Pierre-Régis. Le coronavirus dans le Grand Paris : démographie et société. In: Villes en parallèle, n°49-50,2020. Matériaux pour la ville de demain. pp. 90-119
Mechanisms of bronchial angiogenesis and VEGF airway epithelial synthesis in bronchiectasis : roles of Pseudomonas aeruginosa bronchial infection and CFTR defect.
No full textL'hypervascularisation artérielle bronchique des dilatations des bronches contribue à l'afflux local de cellules inflammatoires et de protéines plasmatiques et favorise la survenue de saignements bronchiques. Les mécanismes de l'angiogénèse des vaisseaux bronchiques dans les dilatations des bronches sont peu connus, mais pourraient impliquer la voie du facteur de croissance endothélial (VEGF)-A.Nous avons émis l'hypothèse que l'infection bronchique dans les dilatations des bronches contribue à l'angiogénèse des vaisseaux bronchiques. Nous avons développé chez la souris un modèle d'infection bronchique persistante par l'instillation intratrachéale de billes d'agarose contenant du Pseudomonas aeruginosa. Nos résultats indiquent que l'infection bactérienne provoque l'angiogénèse des vaisseaux péribronchiques en 7 jours. P. aeruginosa induit la synthèse de VEGF-A par l'épithélium respiratoire in vitro et chez la souris par l'activation du récepteur de l'epidermal growth factor (EGF).Nous avons ensuite évalué l'effet de la perte de fonction de CFTR, l'anomalie caractéristique de la mucoviscidose (une cause génétique de dilatation des bronches), sur l'angiogénèse bronchique et l'expression de facteurs pro-angiogéniques. Ces études ont été menées à partir de poumons de patients mucoviscidosiques, chez des souris mutées pour le gène cftr et par inhibition de CFTR sur des cultures de cellules épithéliales.Nos données indiquent que l'infection bronchique contribue à l'angiogénèse péribronchique, qui nécessiterait une communication épithélium/endothélium. L'épithélium bronchique de la mucoviscidose est dans un état pro-angiogénique en l'absence d'infection.Abnormal proliferation of bronchial arteries in subjects with bronchiectasis contributes to the recruitment of inflammatory cells and plasma protein within the airways, and promotes endobronchial bleeding. Mechanisms of bronchial angiogenesis in bronchiectasis are largely unknown, but could implicate the vascular endothelial growth factor (VEGF)-A pathway.We hypothesized that bronchial infection that occurs in bronchiectasis contributes to angiogenesis of bronchial blood vessels. We developed a mouse model of persistent bronchial infection by intratracheal instillation of agarose beads containing Pseudomonas aeruginosa. Our results indicate that bacterial infection promotes angiogenesis of peribronchial blood vessels within 7 days. Further, P. aeruginosa induces VEGF-A synthesis in airway epithelium in vitro and in mouse in vivo via activation of the epidermal growth factor (EGF) receptor.Next we examined the role of CFTR defect, associated with cystic fibrosis (CF, a genetic cause of bronchiectasis), on bronchial angiogenesis and expression angiogenic growth factors. These studies were conducted using lung tissues obtained in CF subjects, in various strains of mice mutated for the cftr gene, and by inhibition of CFTR function in cultured airway epithelial cells.Our data indicate that bronchial infection contributes to peribronchial angiogenesis, which probably necessitate interaction of epithelial and endothelial cells. Cystic fibrosis airway epithelium may exhibit a pro-angiogenic phenotype in the absence of infection
Intrapulmonary lymphoid neogenesis induced by prolonged bacterial airway infection in mice
No full textIntroduction: les follicules lymphoïdes (FL) sont absents du poumon normal mais ont été décrits dans les poumons de patients atteints de mucoviscidose ou de dilatations de bronches non mucoviscidosiques, suggérant un rôle pour l’infection bronchique dans la néogenèse lymphoïde (NL). Nous avons étudié la dynamique de la néogenèse lymphoïde dans l’infection bactérienne. Méthodes: les souris C57BL/6 ont reçu une instillation intratrachéale de billes d’agarose contenant du PAO1 ou du S. aureus (106 CFU/animal) permettant une infection prolongée et ont été comparées à des souris contrôles (billes stériles ou absence de billes). Les souris ont été sacrifiées à J1, J4, J7 et J14. Résultats: l’instillation unique de billes d’agarose contenant du PAO1 ou du S. aureus induit en 14 jours des FL fonctionnels situés sous l’épithélium en regard des zones d’infection. Le marquage pour CXCL12 et CXCL13 est faible chez contrôles, mais présent dans l’épithélium (CXCL13) dès J1 et présent également dans les FL (CXCL12 et CXCL13) à J14 chez les souris infectées. Le traitement des souris par un anticorps anti CXCL12 ou anti CXCL13 n’inhibe pas la formation des FL induite par l’infection à PAO1. Conclusion: nos données suggèrent un rôle pour l’infection bactérienne prolongée et l’épithélium respiratoire dans la NL des bronchopathies chroniques. Notre modèle permet d’évaluer les mécanismes de la formation et de persistance des FL dans le poumon.Introduction: lymphoid follicles (LF) are absent in normal lungs, but are described in lungs of subjects with cystic fibrosis (CF) or non-CF bronchiectasis, suggesting a role for bacterial infection in lymphoid neogenesis. We aimed to study the dynamic of pulmonary lymphoid neogenesis (LN) during bacterial infection. Methods: C57BL/6 mice were instilled intratracheally with PAO1- or S. aureus-coated (1.106 CFU/mouse) agarose beads (which produced prolonged airway infection) and compared to controls (sterile beads or no instillation). Mice were sacrificed on day (d)1, d4, d7, and d14 after instillation. Results: chronic pulmonary infection with PAO1 or S. aureus induced organised LF in 14 days after a single challenge with PAO1- or S. aureus-coated beads. Bacteria- induced LF were exclusively localized in the subepithelium of infected airways. Staining for CXCL12 and CXCL13 was weak in airway epithelium of controls, but was positive in airway epithelium (CXCL13) at 1 day and in LF (both) of infected mice at 14 days. Treatment with anti CXCL12 or anti CXCL13 Ab did not reduce LN induced by PAO1 infection. Conclusions: chronic bacterial infection and respiratory epithelium could contribute to LN in chronic airway diseases. Our unique model allows to study mechanisms for the formation and maintenance of lung LF
Bacteria-driven peribronchial lymphoid neogenesis in mice : effects of an immunomodulation with monoclonal antibodies or antibiotic and non-antibiotic macrolides
No full textIntroduction. Les structures lymphoïdes tertiaires (SLT) sont retrouvées dans les poumons de patients atteints de mucoviscidose ou de dilatation des bronches alors qu'ils sont absents du poumon normal. L'infection bronchique persistante à Staphylococcus aureus (SA) ou Pseudomonas aeruginosa (PA), les deux bactéries les plus fréquemment retrouvées dans les voies aériennes des patients mucoviscidosiques, induit la formation de SLT péribronchiques en 14 jours chez la souris. Le rôle et les mécanismes de formation des SLT en réponse à l'infection ne sont pas parfaitement établis. Objectifs. Nos objectifs ont été : (1) d'étudier les effets d'une déplétion en lymphocytes B et/ou T sur la néogénèse lymphoïde et la charge bactérienne intrapulmonaire dans un modèle murin d'infection bronchique chronique à SA ; (2) d'évaluer les effets de l'azithromycine (AZM) - un antibiotique possédant des propriétés immunomodulatrices, et d'un analogue non-antibiotique de l'AZM sur le développement des TLS induit par l'infection bronchique chronique à PA ; (3) d'analyser l'impact d'un traitement par AZM et un analogue non antibiotique sur le microbiote digestif et respiratoire de souris. Méthodes. La déplétion lymphocytaire a été obtenue en traitant des souris C57Bl/6 avec (1) un anticorps monoclonal (AcM) anti-CD20 (déplétion B) ou (2) un AcM anti-CD4 et/ou anti-CD8 (Déplétion T), ou (3) une association d'AcM anti-CD20, anti-CD4 et anti-CD8 (Déplétion combinée CD4/CD8). Après induction de la déplétion lymphocytaire, les souris ont été infectées par une instillation intra-trachéale unique de billes d'agarose contenant du SA. Quatorze jours après l'instillation, les poumons ont été mis en culture pour évaluation de la charge bactérienne et inclus en paraffine pour analyse immunohistochimique. L'AZM et son analogue non antibiotique ont été donnés par voie orale à des souris 1 jour avant l'instillation intratrachéale de billes d'agarose contenant PA, et poursuivi pendant 1, 4 ou 14 jours avant sacrifice des souris et étude de la néogénèse lymphoïde par immunohistochimie. Les effets de l'AZM et de son analogue non antibiotique sur le microbiote respiratoire et digestif des souris a été étudié. Résultats. Quatorze jours après l'instillation des billes contenant SA, la charge bactérienne était comparable chez les souris contrôle et les souris déplétées (déplétion en lymphocytes B CD20+, T CD4+ et CD8+ ou déplétion B et T combinée). Alors qu'on observait le développement de TLS dans les poumons de souris traitées avec les AcM contrôle, ces structures étaient désorganisées dans les poumons de souris déplétées. L'absence de lymphocytes B CD20+ n'a pas d'effet sur le recrutement de lymphocytes T CD3+, alors que la déplétion en lymphocytes T CD4+/ CD8+ diminue le recrutement des lymphocytes B dans les poumons de souris infectées à SA. La déplétion en lymphocytes T CD4+ ou en T CD8+ entraine une disparition des centres germinatifs mais avait peu d'effet sur la formation d'agrégats lymphocytaires B. Malgré des concentrations intrapulmonaires élevées, le traitement par AZM ou un analogue non antibiotique ne semble pas avoir d'effets sur la néogénèse lymphoïde induite par PA. Contrairement à son analogue non antibiotique, l'AZM entraine une diminution rapide et importante de la charge bactérienne fécale chez les souris traitées. La composition du microbiote digestif était profondément modifiée par l'AZM, alors que son analogue non antibiotique induit des modifications moins importantes. Conclusion. La désorganisation des SLT péribronchiques n'est pas associée à une augmentation de la charge bactérienne pulmonaire. Les lymphocytes T CD4+ et CD8+ sont nécessaires au recrutement des lymphocytes B CD20+ en réponse à l'infection bronchique persistante à SA. Les macrolides ne semblent pas influer sur la néogénèse lymphoïde induite par PA. Les macrolides non antibiotiques pourraient présenter une alternative intéressante dans le cadre des traitements au long cours.Introduction. Tertiary lymphoid structures (TLS) are found in the lungs of patients with cystic fibrosis (CF) or with bronchiectasis while they are absent in normal lungs. Persistent bronchopulmonary infection with Staphylococcus aureus (SA) or Pseudomonas aeruginosa (PA), two of the major bacteria infecting CF airways, induces the development of peribronchial tertiary lymphoid structure (TLS) in mice in 14 days. The role of TLS and their formation mechanisms in response to infection are not totally elucidated. Aims of the study. Our objectives were: (1) to examine the effects of B and/or T-cell depletion on lymphoid neogenesis and bacterial infection in a mouse model of persistent SA lung infection; (2) to study the effects of azithromycin (AZM) - an antibiotic with immunomodulatory properties, and its non-antibiotic analogue on PA-induced TLS development; (3) to assess the effects of AZM and its non-antibiotic analogue on fecal and lung microbiota. Methods. Lymphocyte depletion was obtained by pretreating C57Bl/6 mice with (1) an anti-CD20 monoclonal antibody (mAb) (B-cell depletion) or (2) an anti-CD4 and/or an anti-CD8 mAbs (T-cell depletion) or (3) a combination of anti-CD20, anti-CD4 and anti-CD8 mAbs (combined B- and T-cell depletion). After lymphocyte depletion, mice were infected by intratracheal instillation of agarose beads containing SA. Fourteen days later, bacterial load and lung inflammatory cell infiltration were assessed by cultures of lung homogenates and immunohistochemistry, respectively. AZM and its non-antibiotic analogue were started one day prior to PA-induced chronic lung infection and were given orally for 1, 4 or 14 days after infection. Peribronchial lymphoid neogenesis was evaluated by immunohistochemistry. Finally, fecal and lung microbiota were studied in mice treated with AZM or its non-antibiotic analogue for 1, 4 and 14 days. Results. Fourteen days after SA-bead instillation, lung bacterial load was comparable between control and B-cell, T cell or B- and T-cell depleted mice. While TLS were observed in the lungs of persistently SA-infected mice pretreated with control mAbs, these structures were disrupted in the lungs of depleted mice. The absence of CD20+ B-lymphocytes has no effect on CD3+ T-lymphocyte recruitment, whereas CD4+/CD8+ T-cell depletion reduces CD20+ B-cell recruitment within the lungs of SA-infected mice. Depletion of CD4+ or CD8+ T-cells separately lead to germinal centre disruption but had only few effects on B-cell aggregate formation. Despite very high intrapulmonary concentration, treatment with AZM or its non-antibiotic analogue had no effect on PA-induced peribronchial lymphoid neogenesis. As opposed to its non-antibiotic analogue, treatment AZM induced a rapid and significant decrease in caecal bacterial load. Fecal microbiota composition was highly affected by AZM. AZM non-antibiotic analogue seemed to induce only minimal change in fecal microbiota. Conclusion. Lymphoid neogenesis disruption is not associated with an increased lung bacterial load in mice persistently infected with S. aureus. CD4+ and CD8+ T-cell are required for B-cell recruitment and TLS formation in response to persistent bronchopulmonary SA infection. Macrolides do not seem to affect PA-induced lymphoid neogenesis. Non-antibiotic macrolides could be an interesting alternative for long term treatment
The role of pulmonary rehabilitation in the prevention of exacerbations of chronic lung diseases
No full textstatus: Publishe
Non-cystic fibrosis bronchiectasis
No full textExacerbations of bronchiectasis are common, with European data suggesting that the average patient experiences two exacerbations per year. Exacerbations have been associated with worse QoL, lung function decline and increased mortality. Exacerbations are highly heterogeneous, presenting most frequently with increasing cough and sputum production, but also commonly with breathlessness, wheeze, malaise and systemic features. There is a lack of research into the causes of bronchiectasis exacerbations, but antibiotic therapy is currently recommended for all exacerbations because of the high frequency of bacterial infection in the disease. Exacerbations are the primary end-point for the majority of late-phase bronchiectasis clinical trials, although these have been limited by the lack of a standardised definition. The EMBARC (European Multicentre Bronchiectasis Audit and Research Collaboration) network, in collaboration with colleagues from the USA, Australasia and South Africa, has recently generated a consensus definition of exacerbations, which should help to standardise outcomes. Exacerbations are key events in the natural history of bronchiectasis. There is an urgent need for further research into the causes, optimal management and outcomes of bronchiectasis exacerbations
Mécanismes de l'angiogénèse bronchique et de la synthèse de VEGF par l'épithélium respiratoire dans les dilatations des bronches.
No full textL'hypervascularisation artérielle bronchique des dilatations des bronches contribue à l'afflux local de cellules inflammatoires et de protéines plasmatiques et favorise la survenue de saignements bronchiques. Les mécanismes de l'angiogénèse des vaisseaux bronchiques dans les dilatations des bronches sont peu connus, mais pourraient impliquer la voie du facteur de croissance endothélial (VEGF)-A.Nous avons émis l'hypothèse que l'infection bronchique dans les dilatations des bronches contribue à l'angiogénèse des vaisseaux bronchiques. Nous avons développé chez la souris un modèle d'infection bronchique persistante par l'instillation intratrachéale de billes d'agarose contenant du Pseudomonas aeruginosa. Nos résultats indiquent que l'infection bactérienne provoque l'angiogénèse des vaisseaux péribronchiques en 7 jours. P. aeruginosa induit la synthèse de VEGF-A par l'épithélium respiratoire in vitro et chez la souris par l'activation du récepteur de l'epidermal growth factor (EGF).Nous avons ensuite évalué l'effet de la perte de fonction de CFTR, l'anomalie caractéristique de la mucoviscidose (une cause génétique de dilatation des bronches), sur l'angiogénèse bronchique et l'expression de facteurs pro-angiogéniques. Ces études ont été menées à partir de poumons de patients mucoviscidosiques, chez des souris mutées pour le gène cftr et par inhibition de CFTR sur des cultures de cellules épithéliales.Nos données indiquent que l'infection bronchique contribue à l'angiogénèse péribronchique, qui nécessiterait une communication épithélium/endothélium. L'épithélium bronchique de la mucoviscidose est dans un état pro-angiogénique en l'absence d'infection.Abnormal proliferation of bronchial arteries in subjects with bronchiectasis contributes to the recruitment of inflammatory cells and plasma protein within the airways, and promotes endobronchial bleeding. Mechanisms of bronchial angiogenesis in bronchiectasis are largely unknown, but could implicate the vascular endothelial growth factor (VEGF)-A pathway.We hypothesized that bronchial infection that occurs in bronchiectasis contributes to angiogenesis of bronchial blood vessels. We developed a mouse model of persistent bronchial infection by intratracheal instillation of agarose beads containing Pseudomonas aeruginosa. Our results indicate that bacterial infection promotes angiogenesis of peribronchial blood vessels within 7 days. Further, P. aeruginosa induces VEGF-A synthesis in airway epithelium in vitro and in mouse in vivo via activation of the epidermal growth factor (EGF) receptor.Next we examined the role of CFTR defect, associated with cystic fibrosis (CF, a genetic cause of bronchiectasis), on bronchial angiogenesis and expression angiogenic growth factors. These studies were conducted using lung tissues obtained in CF subjects, in various strains of mice mutated for the cftr gene, and by inhibition of CFTR function in cultured airway epithelial cells.Our data indicate that bronchial infection contributes to peribronchial angiogenesis, which probably necessitate interaction of epithelial and endothelial cells. Cystic fibrosis airway epithelium may exhibit a pro-angiogenic phenotype in the absence of infection.PARIS-EST-Université (770839901) / SudocPARIS12-CRETEIL BU Multidisc. (940282102) / SudocSudocFranceF
Résultats de l'embolisation artérielle bronchique pour le traitement des hémoptysies des patients adultes atteints de mucoviscidose
No full textL hémoptysie massive chez les patients mucoviscidosiques est une complication rare avec une prévalence évaluée à environ 5%. La mortalité est de 35% dans l année suivant l hémoptysie associée à une morbidité non négligeable. L embolisation artérielle bronchique est le traitement recommandé pour les hémoptysies majeures avec une efficacité à court terme bien évaluée. Les effets à moyen et long terme sont moins connus. Nous avons conduit une étude rétrospective sur 36 patients adultes embolisés 76 fois entre 1994 et 2006. L embolisation est efficace dans le contrôle immédiat de l hémoptysie (87% d arrêt du saignement en moins de 24 heures). Les récidives sont fréquentes (47% de resaignement dans le premier mois nécessitant une nouvelle embolisation dans 42% des cas). Le seul facteur de risque de récidive précoce de l hémoptysie dans les trente premiers jours significatif en analyse multivariée est le contrôle immédiat de l hémoptysie malgré une forte tendance non significative chez les malades porteurs d une colonisation bronchique aspergillaire (HR=3,128; 95%CI 0,883-11,075; p=0,07). A plus long terme le délai moyen sans récidive après embolisation est d environ 6 mois. Le taux de réembolisation est de 52% avec un délai moyen entre deux embolisations de 23 mois. A 2 ans 50 % des malades sont réembolisés. Les réembolisations sont plus fréquentes chez les patients de moins de 25 ans sans que ce soit significatif (p=0,08). Seize pourcent des patients sont décédés dont 50% d hémoptysie. Les complications sérieuses sont rares (trois cas de complications neurologiques transitoires et un cas d infarctus viscéral). Aucun effet n a été noté sur la fonction respiratoire.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Full text linkThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
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