197,841 research outputs found
M270 DynaBeads Streptavidin with biotinylated BSA Droplets in Dual Phase Lab-in-Tubing Microfluidics
Droplets consisting of Dynabeads M-270 Streptavidin (Invitrogen) and 10 mg of VECTB2007 biotinylated bovine serum albumin (BSA) (Vector Laboratories) at varying concentrations (Control, 2.5µg/mL, 5µg/mL, 10µg/mL, 20µg/mL, 40µg/mL) in dual-phase microfluidics at 50µL/min flowrate. Non-biotinylated BSA in PBS buffer is used as the negative control
cGAS/STING/TBK1/IRF3 innate immunity pathway can regulate chromosomal instability in a p21-dependent manner
Chromosomal instability (CIN) in cancer cells has been reported to activate the cGAS-STING innate immunity pathway via micronuclei formation, thus affecting tumor immunity and tumor progression. However, converse effects of the cGAS/STING pathway per se on CIN have not yet been investigated. I addressed this issue using knockdown and add-back of each component of the cGAS/STING/TBK1/IRF3 pathway, and monitored the extent of CIN by measuring micronuclei formation after release from nocodazole-induced mitotic arrest. Interestingly, knockdown of cGAS (cyclic GMP-AMP synthase) along with induction of mitotic arrest in HeLa and U2OS cancer cells clearly resulted in an increased micronucleus phenotype and chromosome missegregation. Knockdown of STING (stimulator of interferon genes), TBK1 (TANK binding kinase-1), or IRF3 (interferon regulatory factor-3) also increased micronuclei formation. Moreover, transfection of cGAMP, the product of cGAS enzymatic activity, as well as add-back of cGAS WT (but not catalytic-dead mutant cGAS), or WT or constitutively active STING (but not an inactive STING mutant) rescued the micronuclei phenotype, demonstrating that all components of the cGAS/STING/TBK1/IRF3 pathway play a role in preventing CIN. Moreover, p21 levels were decreased in cGAS-, STING-, TBK1- and IRF3-knockdown cells in association with precocious G2/M transition and an enhanced micronuclei phenotype. Overexpression of p21 or inhibition of CDK1 in cGAS-depleted cells reduced micronuclei formation and abrogated precocious G2/M transition, indicating that the decrease in p21 and subsequent precocious G2/M transition is the main mechanism underlying the induction of CIN by defective cGAS/STING signaling.I. INTRODUCTION 1
II. MATERIALS AND METHODS 14
A. Antibodies 14
B. Cell culture 14
C. Synchronization and drug treatment 15
D. Plasmids and transfection experiments 16
E. Knock-down experiments 16
F. Immunoblotting 17
G. Immunocytochemistry 18
H. Time-lapse analysis 18
I. Mitotic index 19
J. Statistical analysis 19
III. RESULTS 20
A. Investigating cGAS/STING pathway to choose best suited cancer cell-line for my experimental setting 20
B. cGAS add-back can rescue cells from cGAS-depletion induced CIN 22
C. cGAS down-regulation augments chromosomal missegregations 26
D. Micronuclei formation is regulated by enzymatic activity of cGAS 29
E. STING plays mediating role to maintain chromosomal stability 32
F. Depletion of TBK1 or IRF3 also enhanced CIN phenotypes 35
G. p21 expression levels are dependent on cGAS/STING pathway 37
H. p21 as a principal regulator in maintaining chromosomal integrity via cGAS/STING pathway 42
IV. DISCUSSION 47
V. CONCLUSION 52
REFERENCES 53Maste
Medeni usul hukukunda basit yargılama usulü
Basit yargılama usulü, maddi hukuka ilişkin talebin basit, ucuz ve çabuk bir şekilde hukuki himaye altına alınmasını sağlayan özel bir yargılama şeklidir. Basit yargılama usulü HUMK.'nun 507-511. maddelerinde düzenlenmiştir. Ne var ki, Kanunun bu maddeleri oldukça yetersiz ve eksiktir. Tezde basit yargılama usulünde geçerli olan yargılama kuralları, HUMK.'nun 507-511. maddeleri ışığı altında etraflı bir şekilde incelenmiş; bu yargılama kurallarına işlerlik kazandırılması halinde, hukuki uyuşmazlığın hızla sonuçlandırılmasının mümkün olacağı sonucuna varılmıştır. Basit yargılama usulü, tipik ve atipik basit yargılama usulü olmak üzere ikiye ayrılır. Tipik basit yargılama usulünde, uyuşmazlıkla ilgili bütün vakıaların kapsamlı bir şekilde incelenmesine gerek yoktur; iddia ve müdafaa sebepleri ile delilleri sınırlandırılmış olup, ispat ölçüsü düşürülmüştür. Tipik basit yargılama usulünde verilen kararlar, esas hak yönünden maddi anlamda kesin hüküm teşkil etmez. İhtiyati tedbir talepleri, ilamsız icrada itirazın kaldırılması talebi tipik basit yargılama usulüne tabi uyuşmazlıklardandır. Atipik basit yargılama usulünde ise, iddia ve müdafaa sebepleri ve delil ikamesi kısmen sınırlandırılmış olmasına rağmen, talebin haklı gösterilmesi için maddi hukuk tarafından tespit edilen bütün vakıaların tam ispatı gerekir. Dolayısıyla, uyuşmazlık kesin bir hükümle karara bağlanır. Örneğin, kira sözleşmesine dayanan tahliye davaları, taksim ve izalei şuyu davaları atipik basit yargılama usulüne tabidir. Basit yargılama usulüne tabi dava ve işlerde açık bir şekilde neticei talebin dilekçede gösterilmesi zorunluluğu yoktur; hukuki himaye amacının belirtilmesi yeterlidir. Davayı genişletme yasağı, ilk oturum gününden sonra ileri sürülen vakıa ve deliller için geçerlidir. Hakim dilekçenin kabulünden hemen sonra bir duruşma günü tayin eder ve tarafları meşruhatlı davetiye (HUMK. m. 509) ile oturuma çağırır. Karşı taraf bütün müdafaa sebepleri ile delillerini ilk oturum gününe kadar ve engeç ilk oturumda esasa girilmeden önce yazılı veya sözlü olarak ileri sürebilir. Delillerin ilk oturum gününde derhal ikame edilmesi zorunludur. Meşruhatlı davetiyeye rağmen her iki taraf da oturuma gelmezse, hakim uyuşmazlığın yeterince aydınlandığı kanaatinde ise dosya üzerinde inceleme yaparak karar verebilir.Simple jurisdictional procedure is a special kind of a procedure that maintains protection of the demand that is relative to material law in a cheap and quick method. Simple jurisdictional procedure is regulated in between Articles 507-511 of the Civil Procedural Code. However the Articles of the above mentioned code is highly, insufficient and incomplete in respect of corresponding the problems that are occurred during the court procudure. In this work, the procedural rules that are applicable in accordance with the simple jurisdictional procedure, are examined in details under the light of the Articles 507-511 of the Civil Procedural Code. We have reached a conclusion that if we apply these rules in an effective way; a resolution to the disputes could be reached more easily. Simple jurisdictional procedure is divided into two parts such as typical and non-typical simple jurisdictional procedure. In typical simple juricdictional procedure, there is no need to examine all of the cases related to the dispute in depth; evidence of the claim and defence reasons are being limited and the degree of the proof measure is decreased. The judgment that are reached in the typical simple jurisdictional procedure do not constitute definite resolution in the material sense in the frame of the main right. Demands of cautinary judgement; upholdung of objection in enforcement proceeding are examples of disputes that are applied according to typical simple jurisdictional procedure. In the non-typical simple jurisdictional procedure, athough the reasons of claim and defence and the substitution of evidence is partly limited; in order to justify the demand; all the cases that are presented by material law has to be proved as a whole. Accordingly, the dispute will be resolved by a definite and final court order. The release cases resulting from rental contracts, suit of partition, division of individed property are examples of disputes that are applied according to non-typical simple jurisdictional procedure. There is no need to state the prayer of the Petition in a clear manner in the simple jurisdictional procedural cases. It is sufficient to state the aim of legal protection. The prohibition of extending the scope of the suit, is valid for the cases and evidences that come out after the first trial date. The judge decides on a trial date after the acceptance of the petition and invites the parties to the trial with annotation (Code of Civil Procedures Article 509). The other party may submmit his answers to the claim latest by the first trial before investigating the principles. The evidence must be stated at the first trial date. If the two parties do not come to the trial although there is invitation with annotation, and the judge reaches to the conclusion that the dispute is sufficiently enlighted; he decides in accondance with the documents submmitted to the file
Strategi dakwah dalam penanggulangan kehamilan tidak diinginkan pada remaja: Studi tentang strategi dakwah K. H. M. Aliyuddin Abdul Basit di desa Mulyasari Kecamatan Cilaku Kabupaten Cianjur
Kehamilan tidak diinginkan (KTD) pada remaja akan memberikan dampak negatif baik secara fisik, psikologi, sosial dan ekonomi (Romauli, 2009). Solusi untuk pencegahan kehamilan yang tidak diinginkan di usia remaja salah satunya yaitu dengan memberikan bimbingan rohani. Berdasarkan hasil pra penelitian, Kiai mampu berperan dalam menghadapi kehamilan tidak diinginkan pada remaja. Penulis merasa tertarik untuk mengkaji lebih mengenai strategi dakwah Kiai dalam menghadapi kehamilan tidak diinginkan pada remaja. Adapun masalah utama yang akan di bahas dalam skripsi ini adalah Strategi Dakwah dalam Penanggulangan Kehamilan Tidak Diinginkan pada Remaja (Studi Tentang Strategi Dakwah K.H. M. Aliyuddin Abdul Basit di Desa Mulyasari Kecamatan. Cilaku, Kabupaten. Cianjur), terbagi ke dalam beberapa rumusaln masalah, yaitu 1) Bagaimana K.H. M. Aliyuddin Abdul Basit Menentukan Cara Menanggulangi Kehamilan Tidak Diinginkan, 2) Bagaimana K.H. M. Aliyuddin Abdul Basit dalam Melakukan Persiapan dan Perubahan dalam Menanggulangi Seleksi Hasil Kehamilan Tidak Diinginkan, 3) Bagaimana K.H. M. Aliyuddin Abdul Basit dalam Menampilkan Kinerja Menganggulangi Kehamilan Tidak Diinginkan.
Tujuan penelitian ini untuk mengetahui persiapan, cara dan tampilan kinerja K.H. M. Aliyyudin Abdul Basit dalam penanggulangan kehamilan tidak diinginkan pada remaja.
Penelitian ini berdasarkan teori Bustomi bahwasannya strategi dakwah yang dimaksud yaitu agar pelaksanaan dakwah mampu menampikan kinerja tinggi dalam perubahan masa depan.
Metode yang digunakan metode deskriptif, karena metode ini mampu mengungkapkan dan menganalisis fenomena empirik yang terjadi dilapangan, dengan pendekatan kualitatif, serta dengan tiga teknik pengumpulan data observasi, wawancara, dan dokumentasi.
Hasil penelitian menunjukan bahwa yang pertama, cara Kiai Aliyuddin dalam mengatasi permasalahan kehamilan tidak diinginkan pada remaja di desa Mulyasari dengan menggunakan beberapa cara yaitu sosialisasi, ceramah, dan silaturahmi. Yang kedua, persiapan yang dilakukan Kiai Aliyuddin dalam mengatasi masalah kehamilan tidak diinginkan pada remaja, Kiai Aliyuddin mempersiapkan materi-materi dakwah secara umum seperti akidah, akhlak dan syari’at, selain itu beliau memberikan materi-materi dakwah dari kitab al-Hikam. Kemudian yang ketiga, tampilan kinerja Kiai Aliyuddin dalam menghadapi permasalahan kehamilan tidak diinginkan pada remaja dilakukan dengan strategi dakwahnya yang dicerminkan melalui keteladatan beliau, komunikasi dan pendidikan bagi para remaja di desa Mulyasar
Basit Tıbbi Müdahale ile Giderilebilecek Ölçüde Hafif (BTM’lik) Yaralamalar ile İlgili TCK m. 86/2 Düzenlemesinin Yol Açtığı Sorunlar
TCK m. 86/1’de temel şekli düzenlenen kasten yaralama suçunun daha az cezayı gerektiren bir nitelikli hâli bulun- maktadır. Bu nitelikli hâle göre kasten yaralama fiilinin kişi üzerindeki etkisinin basit bir tıbbi müdahale ile giderile- bilecek ölçüde hafif olması hâlinde faile, suçun temel şekline göre daha az ceza verilmektedir. Suçun neticesi dikkate alınarak ihdas edilmiş olan bu nitelikli hâl düzenlemesi birçok sorunu da beraberinde getirmektedir. Bu sorunların büyük kısmı, düzenlemenin bir nitelikli hâl olarak ihdas edilmesinden kaynaklanmakta, bir kısmı ise düzenlemede basit tıbbi müdahale kavramının kullanılmasından kaynaklanmaktadır. Düzenleme bağlamında ortaya çıkan birçok problem ise düzenlemenin neticesi sebebiyle ağırlaşmış hâller ile olan ilişkisi bağlamında ortaya çıkmaktadır. Tüm bu sorunlar, TCK m. 86/2’de yer alan düzenlemenin sorunlu olduğunu göstermiştir. Mevcut hâliyle düzenleme, her- hangi bir tıbbi müdahale gerektirmeyen yaralamaların cezasız kalmasına sebebiyet vermektedir. Ayrıca uygulamada özellikle hafif yaralamalar sonucu ölümlerde yanlış kararların verilmesine yol açmaktadır. Bu sebeple düzenlemenin değiştirilmesi gerekir
Dr. Duane M. Jackson, Morehouse College, July 2011
This video is a conversation with Dr. Duane M. Jackson. Dr. Jackson talks about his paper, "Recall and the Serial Position Effect: The Role of Primacy and Recency on Accounting Students' Performance." Jackie Daniel, AUC Woodruff Library, is the interviewer
"Reflections on the subject of Emigration from Europe with a view to Settlement in the United States" By M. Carey.
"Reflections on the subject of Emigration from Europe with a view to Settlement in the United States: containing bried sketches of the moral and political character of those states.
By M. Carey, member of the American philosophical, and of the American Antiquarian Society, and author of The Olive Branch, Cindiciae Hibernicae, essays on banking, on political economy, and on internal improvement.
To which are now added the English editor's comments on the subject; together with Important Advice to Emigrants, and Cautions Against Impositions Practiced in the Outports
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
We conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
Dr. Glendon Swarthout
Hosted by Roger M. Busfield, MSU Assistant Professor of Speech and Theater, Meet the Author is designed to introduce a general audience to a contemporary author and their work through in-depth interviews. This episode features a conversation between Dr. Glendon Swarthout, prolific author and English professor at MSU, and assistant professors Sam S. Baskett and Theodore B. Strandness
TÜRK CEZA HUKUKUNDA BASİT CİNSEL SALDIRISUÇUNUN EŞE KARŞI İŞLENMESİ
Eşe karşı gerçekleştirilen rıza dışı cinsel davranışların suç olarak kabul edilip edilemeyeceği tartışmalı bir konudur. Doktrindeki bir görüşe göre, evlilik birliği eşlere birbirlerinin cinsel duygularını tatmin yükümlülüğü yüklediği için eşe karşı gerçekleştirilen rıza dışı cinsel davranışların suç teşkil etmesi mümkün değildir. Bir diğer görüşe göre ise kişinin rızası hilafına gerçekleşen her türlü cinsel davranış, cinsel dokunulmazlığın ihlaline sebebiyet verdiğinden suç olarak telakki edilmelidir. 5237 sayılı Türk Ceza Kanunu’nun 102. maddesinin ikinci fıkrasında eşe karşı işlenen nitelikli cinsel saldırı fiili şikâyete tabi bir suç olarak açıkça düzenleme altına alınmıştır. Ancak, ilgili maddenin düzenleme şeklinden suçun basit halinin eşe karşı işlenip işlenemeyeceği hususu anlaşılmamaktadır. Çalışmamızda, TCK m. 102/f. 1’de düzenlenen “basit cinsel saldırı” suçunun eşe karşı işlenip işlenemeyeceği hususu tartışılacaktır
- …
