366 research outputs found
Sort by
Кількісне визначення оксациліну методами кінетико-спектрофотометрії та окисно-відновного титрування
Get PDFThe search for new analytical reactions and finding out the optimal conditions for their course, which can be used as the basis for quantitative analytical determinations of penicillins, is a very urgent task.Aim. To develop methods for the quantitative determination of Oxacillin.Materials and methods. The study object was Oxacillin sodium salt powder in vials for preparing a solution for injections(0.5 g). Peroxomonosulfate acid as triple potassium salt 2КНSO5∙КНSO4∙K2SO4 (Oxone®) of “extra pure” grade was used as an oxidant. The methods of kinetic spectriphotometry and redox titration were used.Results and discussion. A simple procedure for the quantitative determination of the Oxacillin pure substance by the kinetic spectrophotometry and redox titration methods using potassium hydrogen peroxomonosulfate (KHSO5) has been developed. The results of the drug analysis obtained by newly developed and current methods are in good agreement with each other; δ (correctness) = (0.45 – 0.86) %.Conclusions. Using the methods of kinetic spectrophotometric and redox titration, two independent procedures for thequantitative determination of oxacillin in the substance and the drug product have been developed using potassium hydrogen peroxomonosulfate as an analytical reagent (KHSO5). A relative standard deviation RSD = (1.24 – 2.17) %.Мета. Пошук нових аналітичних реакцій та з’ясування оптимальних умов їх перебігу, які можуть бути покладені в основу кількісних аналітичних визначень пеніцилінів, є вельми актуальним завданням. Метою цієї роботи було розробити методики кількісного визначення оксациліну.Матеріали та методи. Обʼєктом дослідження був Оксацилін – порошок натрій оксациліну у флаконах для приготування розчину для ін’єкцій (0,5 г). Як окисник використовували потрійну калієву сіль 2КНSO5∙КНSO4∙K2SO4 кваліфікації “extra pure” (Oxone®). У дослідженні було задіяно методи кінетико-спектрофотометрії та окисно-відновного титрування.Результати та їх обговорення. Розроблено процедуру кількісного визначення оксациліну методами кінетико-спектрофотометрії та йодометричного титрування з використанням калій гідрогенпероксомоносульфату. Результати аналізу препарату, одержані за новоопрацьованими та чинними методиками, добре узгоджуються між собою; δ (правильність) = (0.45 – 0.86) %.Висновки. За допомогою методів кінетико-спектрофотометрії та йодометричного титрування розроблено дві незалежні методики кількісного визначення оксациліну в субстанції та лікарському препараті з використанням калій гідрогенпероксомоносульфату як аналітичного реагенту (KHSO5). Відносне стандартне відхилення RSD (1,24 – 2,17) %
Багатогранне відновлення, каталізоване комерційно доступним паладієм: погляд на реакцію із практичного досвіду
Get PDFAim. To share our experience when working with the Pd-catalyzed hydrogenation and discuss reactions occurred contrary to our expectations, as well as express our vision of the causes for such an unusual reactivity.Results and discussion. Catalysis is a key technology and among the central themes of both petrochemical and fine chemical industries. Although extremely useful and reliable, it can sometimes astonish researchers. The paper discusses 17 intriguing cases of the catalytic hydrogenation and hydrogenolysis reactions from our practice in the High-pressure Synthesis Laboratory (Enamine Ltd.). All examples presented are characterized by peculiar performance of commercially sourced heterogeneous palladium-containing catalysts (Pd/C or Pd(OH)2). Thus, some cases were characterized by reduced activity of the catalyst (or even its complete loss), meaning that reaction conditions found before to be suitable for reduction appeared to be “broken”, and we had to search for a new, often harsher reaction setup. Curiously, it is a matter of classical Pd-catalyzed hydrogenations of N+–O– and C=C fragments. Apparently, these results indicate the heterogeneity of commercially available catalysts and are related to their fine internal structure, in particular the surface morphology. Another interesting issue the article deals with is chemoselectivity of the catalytic hydrogenation. Sometimes some reactions led to astonishing results going across theoretical views and expectations. Saturation of benzene rings instead of (or accompanying) debenzylation, breaking of the common order of hydrogenation for compounds containing several aromatic parts with different resonance energies, irreproducible experiment, obtaining of different products under the same conditions, uncommon results of Pd-catalyzed reactions is the list of interesting results, which we observed and discussed in the article. Analyzing the information available in the literature and considering all the results gathered we tend to believe that the presence of impurities of noble metals (Rh, Ru, Pt) in the catalysts used to be a possible reason for these strange findings. The study supports the general idea that commercial palladium catalysts differ in efficiency, resulting in significant differences in selectivity, reaction time, and yields. Elucidating the regularities behind such empirical results is undoubtedly an interesting area of research in the field of catalysis.Experimental part. All starting compounds exposed to hydrogenation were synthesized in Enamine Ltd. and had purity of not less than 95 %. The palladium-containing catalysts used in the experiment were purchased from 6 commercial sources within 2011 – 2022. The structure and purity of the compounds synthesized were characterized by 1H NMR spectroscopy, liquid chromatography coupled with the mass spectrometry method, elemental analysis. Chromatographic experiments revealed the purity of all compounds obtained being not less than 95 %.Conclusions. In the paper we have summarized our experience with the Pd-catalyzed hydrogenation and presented cases of unusual reactivity or unexpected outcomes of the reactions encountered in our practice. In general, complications we faced were of three types: (1) irreproducibility of the procedures most likely as the result of a changeable activity of the catalysts; (2) chemoselectivity issues when two or multireducible functional groups were present in the substrate; (3) undesirable Pd-catalyzed defunctionalization reactions. In turn, these complications led to increase in production costs, loss of time and resources. Therefore, because of this variability in the efficiency of Pd catalysts, far more efforts are required to find out the key differences between commercial sources of Pd catalysts, as well as to create protocols clearly defining the catalytic activity of each batch of the catalyst allowing to identify high-quality catalysts immediately prior to the use without wasting precious time and synthetic materials.Мета. Метою статті було поділитися нашим досвідом роботи з Pd-каталізованим гідруванням і обговорити реакції, що відбувалися всупереч нашим очікуванням, а також висловити своє бачення причин такої незвичайної реакційної здатності.Результати та їх обговорення. Каталіз є ключовою технологією та однією з центральних тем як нафтохімічної, так і тонкої хімічної промисловості. Хоча він є надзвичайно корисним і надійним підходом, іноді він може дивувати дослідників. У пропонованій статті розглянуто 17 цікавих випадків реакції каталітичного гідрування з нашої практики в Лабораторії синтезів під високим тиском (НВП «Єнамін»). Усі наведені приклади характеризуються своєрідною поведінкою комерційно доступних гетерогенних паладієвмісних каталізаторів (Pd/C або Pd(OH)2). Так, деякі випадки характеризувалися зниженою активністю каталізатора (або навіть повною її втратою). Іншими словами, умови реакції, які ми раніше вважали придатними для відновлення, виявилися «зламаними», і нам довелося шукати нові, часто жорсткіші умови для проведення реакції. Цікаво, що мова йде про класичне Pd каталізоване гідрування N+–O– і C=C фрагментів. Певно, ці результати свідчать про різнорідність комерційно доступних каталізаторів і пов’язані з їхньою тонкою внутрішньою структурою, зокрема морфологією поверхні. Іншим цікавим питанням, висвітленим у статті, є хемоселективність каталітичного гідрування. Так, іноді реакція призводила до вражаючих результатів, що суперечили теоретичним поглядам і очікуванням. Насичення бензольних кілець замість дебензилювання (або разом із ним), порушення загального порядку гідрування для сполук, які містять кілька ароматичних частин з різною енергією резонансу, невідтворюваний експеримент, отримання різних продуктів за використання однакових умов, нетипові результати реакцій, каталізованих Pd, – це список тих результатів, які ми спостерігали та обговорюємо в статті. Аналізуючи наявну в літературі інформацію та враховуючи всі зібрані результати, ми схильні вважати причиною цих дивних знахідок наявність у використаних каталізаторах домішок благородних металів (Rh, Ru, Pt). Дослідження несе загальну ідею про те, що комерційні паладієві каталізатори відрізняються за ефективністю, що призводить до значних відмінностей у селективності, часі реакції та виході. З’ясування закономірностей, що стоять за такими емпіричними результатами, безсумнівно, є важливим напрямом досліджень у царині каталізу.Експериментальна частина. Усі вихідні сполуки, піддавані гідруванню, було синтезовано в ТОВ «Єнамін». Вони мали чистоту не менше 95 %. Використовувані в експерименті каталізатори з паладієм було закуплено у 6 комерційних джерел упродовж 2011 – 2022 років. Структуру та чистоту синтезованих сполук схарактеризовано методами 1Н ЯМР-спектроскопії, рідинної хроматографії в поєднанні з мас-спектрометричним методом, елементного аналізу. Хроматографічні досліди засвідчили, що чистота всіх одержаних сполук становить не менше 95 %.Висновки. У статті узагальнено досвід роботи з Pd-каталізованим гідруванням і розглянуто випадки незвичайної реактивності або неочікуваних результатів реакцій, які зустрічалися в нашій практиці. Загалом ускладнення, з якими ми зіткнулися, були трьох типів: (1) невідтворюваність процедур, найпевніше, у результаті варіативної активності каталізаторів; (2) проблеми хемоселективності, у випадку присутності в субстраті кількох функціональних груп, здатних до відновлення; (3) небажані реакції дефункціоналізації, каталізовані Pd. Своєю чергою ці ускладнення призвели до збільшення витрат на виробництво, втрати часу та ресурсів. Саме через таку варіабельність ефективності паладієвих каталізаторів потрібно значно більше зусиль, щоб з’ясувати ключові відмінності між комерційними джерелами Pd каталізаторів, а також створити протоколи, які чітко визначають каталітичну активність кожної партії каталізатора, що дозволяє ідентифікувати високоактивні Pd каталізатори безпосередньо перед використанням і не втрачати дорогоцінний час та синтетичні матеріали
Синтез нового ряду хромонів на основі формілтіазолів
Get PDFA preparative approach to thiazole-containing chromone derivatives has been developed by modifying the corresponding aldehydes with their further transformation into propenone derivatives, and finally introducing them into the Algar-Flynn-Oyamada reaction. Several methods for obtaining propenones have been analyzed, and the most effective and practically convenient one has been found. The thiazole-containing analogs of chromones obtained have a great potential as probes for a wide range of studies.Розроблено препаративний підхід до тіазолвмісних похідних хромону шляхом модифікації відповідних альдегідів та наступним одержанням на їх основі похідних пропенонів, які було застосовано в реакції Альгара-Флінна-Оямади. Проаналізовано декілька методів одержання пропенонів та виявлено найбільш ефективний та практично зручний. Отримані тіазолвмісні аналоги хромонів мають великий потенціал як зонди для широкого спектра досліджень
Одержання субстанції еноксапарину натрію, еквівалентної оригінальним Clexane® та Lovenox®. Підбір технологічних параметрів та оптимізація «зеленості» стадії очищення
Get PDFThe aim of the study was to adjust and optimize the purification stage of crude enoxaparin sodium to obtain a substance equivalent to the original drugs Clexane® and Lovenox® according to the criteria specified by the FDA. The purification stage involves the reprecipitation of crude enoxaparin in methanol. Determining the ratio of solvents required for the reprecipitation is important for studying the correlation between the experimental conditions of the technological process and the structural characteristics of enoxaparin samples. In the study, the method of purification of enoxaparin sodium described in the patent was assessed, and the following variations of the MeOH:H2O solvent ratio were selected – 4:1; 2:1; 1:1. The obtained samples of enoxaparin sodium were analyzed according to the in-house specification developed on the basis of the pharmacopoeial monograph, as well as by non-pharmacopoeial methods, such as two-dimensional NMR spectroscopy (HSQC) and size exclusion chromatography (SEC) for detailed characterization of the molecule. Strategies of greening of the enoxaparin sodium purification stage by reducing the E-factor were also considered in the study. Considering the principles of “green” chemistry, the method of purification of crude enoxaparin sodium was optimized by the solvent regeneration. It was experimentally possible to demonstrate the effect of the solvent ratio at the stage of purification of crude enoxaparin on the composition, as well as on the number and distribution of oligosaccharide fractions in the molecule. Based on the results of the study, it can be concluded that the ratio of MeOH:H2O=1:1 allows obtaining samples that are closest to Clexane® and Lovenox® in terms of the molecular weight distribution profile and the composition profile. The E-factor was also reduced from 14 to 5.25 by solvent regeneration.Метою роботи було налаштувати та оптимізувати стадію очищення технічного еноксапарину натрію для отримання субстанції, еквівалентної оригінальним препаратам Clexane® та Lovenox® за критеріями, окресленими FDA. Стадія очищення передбачає переосадження неочищеного еноксапарину із метанолу. Визначення необхідного співвідношення розчинників для переосадження є важливим для дослідження кореляції між експериментальними умовами технологічного процесу та структурними характеристиками зразків еноксапарину. У дослідженні було оцінено спосіб очищення еноксапарину натрію, описаний у патенті, і обрано такі варіанти співвідношення розчинників MeOH:H2O – 4:1; 2:1; 1:1. Отримані зразки еноксапарину натрію аналізували відповідно до внутрішньої специфікації, розробленої на основі фармакопейної монографії, а також за допомогою нефармакопейних методів, таких, як двовимірна ЯМР-спектроскопія (HSQC) та ексклюзійна хроматографія (SEC) для детальної характеристики. молекули. У дослідженні також розглядали стратегії екологізації етапу очищення еноксапарину натрію шляхом зниження Е-фактора. З огляду на принципи «зеленої» хімії метод очищення неочищеного еноксапарину натрію було оптимізовано шляхом регенерації розчинника. Експериментально вдалося продемонструвати вплив співвідношення розчинників на стадії очищення неочищеного еноксапарину на склад, а також на кількість і розподіл фракцій олігосахаридів у молекулі. За результатами дослідження можна зробити висновок, що співвідношення MeOH:H2O = 1:1 дозволяє отримати зразки, які за профілем молекулярно-масового розподілу та профілем складу найбільш наближені до Clexane® та Lovenox®. Е-коефіцієнт також було знижено з 14 до 5,25 шляхом регенерації розчинника
Вивчення вуглеводного складу слані Cetraria islandica (L.) Ach., заготовленої в Україні
Get PDFAim. To study the component composition of free and total monosaccharides in the raw material of Cetraria islandica (L.) Ach. harvested in Ukraine.Materials and methods. The component composition of free and total monosaccharides in the raw material was determined by gas chromatography with mass-spectrometric detection (GC-MS).Results and discussion. Among the free monosaccharides, the presence of D-perseitol, (6.99 mg g–1) and D-mannitol (1.12 mg g–1) was determined. Among the total monosaccharides, the content of D-glucose (203.64 mg g–1) prevailed. D-mannose (53.74 mg g–1), D-galactose (51.71 mg g–1), D-xylose (0.83 mg g–1) and L-rhamnose (0.53 mg g–1) were found in lower quantities, as well as polyatomic alcohols – D-dulcitol (8.46 mg g–1) and D-mannitol (3.10 mg g–1).Conclusions. For the first time, the component composition of free and total monosaccharides in the raw material of C. islandica harvested in Ukraine has been determined. The results obtained will be used as a component of the comprehensive systematic study of the raw material of C. islandica harvested in Ukraine.Мета. Визначити компонентний склад вільних та загальних моносахаридів у сировині Cetraria islandica (L.) Ach., заготовленої в Україні.Матеріали та методи. Визначення компонентного складу вільних та загальних моносахаридів у сировині проводили методом газової хроматографії з мас-спектрометричним детектуванням (ГХ-МС).Результати і обговорення. Серед вільних моносахаридів виявлено наявність D-персеїтолу (6,99 мг г–1) та D-манітолу (1,12 мг г–1). Серед загальних моносахаридів переважав вміст D-глюкози (203,64 мг г–1). У менших кількостях виявлено D-манозу (53,74 мг г–1), D-галактозу (51,71 мг г–1), D-ксилозу (0,83 мг г–1) і L-рамнозу (0,53 мг г–1), а також багатоатомні спирти D-дульцитол (8,46 мг г–1) і D-манітол (3,10 мг г–1).Висновки. Уперше визначено компонентний склад вільних та загальних моносахаридів у сировині C. islandica, заготовленої в Україні. Отримані результати буде використано як складову частину комплексного всебічного вивчення сировини C. islandica, заготовленої в Україні
Синтез та кислотно-основні властивості α-(флуорометил)- та α-(дифлуорометил)заміщених циклобутанових будівельних блоків
Get PDFAim. To synthesize cyclobutane-derived amines and carboxylic acids bearing CH2F or CHF2 groups in the α position; to determine the regularities of the effect of fluoroalkyl substituents on the acid-base properties of the title compounds.Results and discussion. Synthetic approaches to 1-(fluoromethyl)- and 1-(difluoromethyl)cyclobutanamines, 1-(fluoromethyl)- and 1-(difluoromethyl)cyclobutanecarboxylic acids have been developed. It has been found that the pKa (pKa(H)) values measured for the title compounds, as well as for their non-substituted and CF3-substituted analogues, are consistent with the electron-withdrawing effect of the corresponding fluoroalkyl substituents.Experimental part. The synthesis of the title compounds commenced from the known ethyl 1-(hydroxymethyl)cyclobutanecarboxylate or the product of its Swern oxidation (the corresponding aldehyde) and included fluorination, alkaline ester hydrolysis (for carboxylic acids), and modified Curtius rearrangement (for amines). The pKa value was determined from the pre-equivalence point part of the titration curve using the standard acid-base titration.Conclusions. A newly developed synthetic approach to 1-(fluoromethyl)- and 1-(difluoromethyl)cyclobutanamines, 1-(fluoromethyl)- and 1-(difluoromethyl)cyclobutanecarboxylic acids allows to obtain the title compounds in multigram quantities (up to 97 g). With a single exception, the acid-base properties of these products, as well as their parent non-substituted and CF3-substituted analogues, change in a monotonous manner in accordance with inductive electronic effect of the fluorine atom(s).Мета. Синтезувати аміни та карбонові кислоти на основі циклобутану із групами CH2F або CHF2 в α-положенні; визначити закономірності впливу флуороалкільних замісників на кислотно-основні властивості цільових сполук.Результати та їх обговорення. Було розроблено синтетичні підходи до 1-(флуорометил)- та 1-(дифлуорометил)циклобутанамінів, 1-(флуорометил)- та 1-(дифлуорометил)циклобутанкарбонових кислот. Було визначено, що виміряні показники pKa (pKa(H)) одержаних сполук, а також їх незаміщених та CF3-заміщених аналогів узгоджуються з електроноакцепторним ефектом відповідних фтороалкільних замісників.Експериментальна частина. Синтез цільових сполук виходив з відомого етил-1-(гідроксиметил)циклобутанкарбоксилату або продукту його окиснення за Сверном (відповідного альдегіду) та передбачав флуорування, лужний гідроліз естеру (для карбонових кислот) та модифіковане перегрупування Курціуса (для амінів). Показники pKa було визначено із частини кривої титрування до точки еквівалентності шляхом стандартного кислотно-основного титрування.Висновки. Новий розроблений синтетичний підхід до 1-(флуорометил)- та 1-(дифлуорометил)циклобутанамінів, 1-(флуорометил)- та 1-(дифлуорометил)циклобутанкарбонових кислот дозволяє одержувати цільові сполуки в багатограмових кількостях (аж до 97 г). За єдиним винятком – кислотно-основні властивості цих продуктів, а також відповідних родоначальних незаміщених та CF3-заміщених аналогів змінюються монотонним чином згідно з індуктивним електронним ефектом атому(ів) фтору
Параметри стандартизації трави Alfredia nivea KAR.&KIR.
Get PDFThe Kazakhstan flora is rich in promising poorly-studied plants, which are traditionally used in folk medicine, but their introduction into medical practice requires additional in-depth research using modern scientific methods. Alfredia nivea KAR&KIR of the Asteraceae family, which is used in folk medicine as a neurotropic agent, is an interesting object for introduction into official medical and pharmaceutical practice.Aim. To create new medicines based on Alfredia nivea herb, it is necessary to develop methods for quality control of this raw material, therefore, the aim of the research was to determine the parameters for standardization of the Alfredia nivea KAR & KIR. herb.Materials and methods. The study objects were samples of the A. nivea herb collected in Kungei Alatau, 4.3 km southeast of the Karabulak village, Eastern Karabulak canyon, Almaty Region, Kazakhstan. The macroscopic and microscopic studies of the A. nivea herb were performed according to the methodology of the European pharmacopeia (EuPh) 2.8.23 “Microscopic examination of the medicinal plant raw material”. The macroscopic studies were performed using a magnifying glass and a MBS-9 binocular microscope, the microscopic studies were done using MS Microscopes 10 (oculars X5, X10, X15, lenses x10,x40), Micromed XS-4130 (oculars WF15X, lenses x40/0.65, x10/0.25) with a microphotonozzle (China). Identification of the main substances was carried out by the TLC method, testing and the quantitative determination of the flavonoid content were performed according to the EuPh methods.Results and discussion. Morphological and anatomical features of the A. nivea herb have been determined; on their basis Identifications A and B have been proposed; TLC Identification C of the main BAS of the raw material has been developed; indicators of purity tests have been determined. It has been proposed to carry out the quantitative determination by the content of flavonoids.Conclusions. The parameters of the A. nivea herb standardization have been determined on the basis of the following indicators: macroscopic and microscopic features, TLC identification of the main BAS of the raw material (hyperoside, rutin, quercetin and chlorogenic acid), related impurities (not more than 2 %), stems with a diameter of more than 20 mm (not more than 10 %), the loss on drying (not more than 13 %), the total ash (not more than 10 %) and at least 0.5 % flavonoids calculated with reference to rutin.Флора Казахстану багата на перспективні маловивчені рослини, які застосовують у народній медицині, але для їх впровадження в медичну практику потрібні додаткові глибокі дослідження, за допомогою сучасних наукових методів. Цікавим об’єктом для впровадження в офіцинальну медичну та фармацевтичну практику є Альфредія снігова (Alfredia nivea KAR. & KIR.) родини Asteraceae, яку в народній медицині використовують як нейротропний засіб.Мета. Для створення нових лікарських засобів на основі трави Альфредії снігової необхідно розробити методи контролю якості цієї сировини, тому метою досліджень було визначити параметри стандартизації трави A. nivea KAR. & KIR.Матеріали та методи. Об’єктами дослідження були зразки трави Альфредії снігової (A. nivea), заготовлені в Кунгей Алатау, за 4,3 км південно-східніше від с. Карабулак, ущ. Східний Карабулак, Алматинської області, Казахстан. Макро- і мікроскопічні дослідження трави Альфредії снігової виконували згідно з методикою Європейської фармакопеї (ЄФ) 2.8.23 «Мікроскопічне дослідження лікарської рослинної сировини». Для макроскопічних досліджень використовували лупу та бінокулярний мікроскоп МБС-9, для мікроскопічних – мікроскопи МС 10 (окуляр х5, х10, х15, об’єктиви х10, x40), Micromed XS-4130 (окуляр WF15X, об’єктиви х40/0,65, х10/0,25) з мікрофотонасадкою (КНР). Ідентифікували основні речовини методом ТШХ, випробування та кількісне визначення за вмістом флавоноїдів здійснювали відповідно до методик ЄФ.Результати та їх обговорення. Визначено морфологічні й анатомічні ознаки трави Альфредії снігової, на основі яких запропоновано ідентифікації А та В, розроблено ТШХ ідентифікацію С основних БАР сировини, визначено показники випробувань на чистоту, а також запропоновано проводити кількісне визначення за вмістом флавоноїдів.Висновки. Визначено параметри стандартизації трави Альфредії снігової за такими показниками: макро- та мікроскопічні ознаки, ТШХ ідентифікація основних БАР сировини (гіперозид, рутин, кверцетин та хлорогенова кислота), сторонні домішки (не більше 2 %), наявність стебел діаметром понад 20 мм (не більше 10 %), втрата в масі під час висушування (не більше 13 %), загальна зола (не більше 10 %) і не менше 0,5 % флавоноїдів у перерахунку на рутин
Аналіз застосовності комерційно доступного хімічного простору для використання у 19F ЯМР FAXS методі на прикладі НВП «Єнамін»
Get PDFAim. To analyze commercially available fluorine containing compounds for the possibility of their use in the 19F NMR FAXS method.Materials and methods. The selection of fluorine-containing fragments for the study was performed using 3.9 million instock screening compounds and 248,000 in-stock building-blocks from Enamine Ltd library. The selection and classification of the compounds was carried out using the DataWarrior and KNIME software. The Fluorinated Fragments library of Enamine Ltd. containing 6377 compounds, was also analyzed. To analyze the abovementioned sets of substances, the multistep workflows specially designed were used.Results and discussion. As a result of applying the workflow developed to the compound sets (both screening compounds and building blocks), 13 800 compounds were selected and further classified according to the presence of one out of 12 fluorine-containing groups. The Fluorinated Fragments library was also subjected to a similar workflow. For the latter, 8 out of 12 fluorine-containing groups were identified. Additionally, experimental 19F NMR chemical shift values for Fluorinated Fragments library compounds spectra were analyzed. It has been found that some structural classes have areas of chemical shifts intersection. On the other hand, the ranges from –40 to –60 ppm and beyond –160 ppm are free from any group of compounds from the library analyzed.Conclusions. The analysis has shown that commercially available fluorine-containing fragments do not satisfy the needs of the 19F NMR FAXS method, and further expansion of the chemical space of fluorine-containing compounds by increasing their diversity is required.Мета. Проаналізувати комерційно доступні флуоровмісні сполуки на можливість їх застосування в конкурентному скринінгу за допомогою 19F ЯМР FAXS методу.Матеріали та методи. Відбір флуоровмісних фрагментів для дослідження проводили з використанням наявних на складі компанії ТОВ «НВП «Єнамін» 3,9 млн скринінгових сполук та 248000 будівельних блоків. Відбір та розподіл сполук по групах виконували за допомогою програм DataWarrior та KNIME. Проаналізували бібліотеку флуорованих фрагментів ТОВ «НВП «Єнамін», що містить 6377 сполук. Для аналізу вищезазначених наборів речовин використовували спеціально розроблені багатоступеневі алгоритми.Результати та їх обговорення. У результаті застосування розробленого алгоритму до скринінгових сполук та будівельних блоків відібрано 13800 представників, які додатково класифіковано за наявністю однієї з 12 флуоровмісних груп. Бібліотеку флуорованих фрагментів також піддано подібній процедурі. Для останньої групи досліджуваних сполук ідентифіковано наявність 8 з 12 флуоровмісних фрагментів. Крім того, проаналізовано експериментальні значення хімічного зсуву, отримані із 19F ЯМР спектрів бібліотеки флуорованих фрагментів. З’ясовано, що деякі структурні класи мають зони перетину хімічних зсувів. З іншого боку, у діапазонах від –40 до –60 м.д. і більше –160 м.д. не представлено жодної сполуки з аналізованої бібліотеки.Висновки. Аналіз засвідчив, що наявні комерційно доступні флуоровмісні фрагменти не задовольняють потреби 19F NMR FAXS методу, а тому необхідно розширювати хімічний простір флуоровмісних сполук шляхом збільшення їх різноманіття
Одержання нових 2-гетарилтіазолів за реакцією Стілле
Get PDFA preparative approach to the synthesis of 2-hetaryl thiazoles has been developed via the interaction of halothiazoles with stannanes according to the Stille reaction. The most effective catalysts and reaction conditions have been found. It has been determined that the formation of by-products occurs due to specific interaction of the corresponding stannanes with the carbonyl group. The by-products have been isolated and characterized. The mechanism of this interaction with the carbonyl group has not been described in literature. The 2-hetaryl thiazoles obtained have great potential as new building blocks for medicinal chemistry and as ligands due to their complexing properties.Розроблено препаративний підхід до синтезу 2-гетарилтіазолів, що полягає у взаємодії галогенотіазолів зі станнанами за реакцією Стілле. Визначено найбільш ефективні каталізатори та умови проведення реакції. З’ясовано, що за рахунок специфічної взаємодії відповідних станнанів з карбонільною групою відбувається утворення побічних продуктів, які виділили та схарактеризували. Механізм такої взаємодії з карбонільною групою в літературі не описано. Завдяки своїм комплексоутворювальним властивостям отримані 2-гетарилтіазоли мають великий потенціал як нові будівельні блоки для медичної хімії та як ліганди
Білдинг-блоки на основі тетрагідропенталену, інспіровані природою: масштабований синтез для потреб медичної хімії
Get PDFInspired by the bioactivity of natural compounds with a bicyclo[3.3.0]octane core, the study focuses on developing tetrahydropentalene-2,5-dione (2,5-THP-dione) derivatives as potential building blocks for the use in medicinal chemistry. Using the commercially available 2,5-THP-dione, a number of alkylated derivatives and a monofunctional ketone were synthesized. Using optimized protocols for synthesis, target compounds were obtained with high yields on a multigram scale. These compounds are promising derivatives for further chemical derivatization and therapeutic use, and thus highlight the value of 2,5-THP-dione in creating complex molecular structures for drug discovery, as well as the importance of tetrahydropentalene derivatives as valuable building blocks in synthetic chemistry.Пропоноване дослідження, інспіроване біоактивністю природних сполук із біцикло[3.3.0]октановим ядром, зосереджено на розробці похідних тетрагідропентален-2,5-діону (2,5-THP-діону) як потенційних білдинг-блоків для застосування в медичній хімії. Використовуючи комерційно доступний 2,5-THP-діон, синтезували ряд його алкілованих похідних, а також монокето-похідну. Використовуючи оптимізовані протоколи синтезу, одержали цільові сполуки з високими виходами у мультиграмових кількостях. Синтезовані сполуки є перспективні похідні для подальшої хімічної дериватизації та терапевтичного застосування, що засвідчує цінність 2,5-THP-діону для створення складних молекулярних структур у процесі розроблення ліків, а також важливість похідних тетрагідропенталену як білдинг-блоків у синтетичній хімії