366 research outputs found
Sort by
Синтез нітрилів піразол-4-карбонових кислот термічною дегідратацією оксимів піразол-4-карбальдегідів
Get PDFA detailed literary analysis of the methods for synthesis, chemical and biological properties of 4-pyrazolcarboxylic acids nitriles, which are important synthetic building-blocks for purposeful obtaining of functional derivatives of pyrazole, has been conducted. A simple and effective method of obtaining of synthetically and pharmacologically perspective nitriles of 4-pyrazolecarboxylic acids has been developed. They are obtained by thermal dehydratation of oximes of easily available pyrazole-4-carbaldehydes in dimethylformamide. It has been determined that heating of these compounds in the boiling dimethylformamide for 3 hours is enough to produce pyrazole-4-carbonitriles with 56-86% yields. It has also been found that in comparison with aliphatic and aromatic aldoximes increase of the temperature of the reaction medium till it boils (by 17°C) in case of oximes of pyrazole-4-carbaldehydes allows to reduce 16 times the reaction time, thus making this synthesis to be economically effective and technological. It has been shown that in this transformation DMFA simultaneously plays roles of the solvent and reagent. The mechanism of the dehydratation discovered has been proposed. It includes consecutive elimination of dimethylamine and formate acid from the intermediate generated by nucleophilic addition of oximic hydroxyl to the electrophilic centre of dimethylformamide. The composition and structure of the nitriles synthesized have been confirmed by elemental analysis, chromatomass-spectrometry, IR- and 1H NMR spectroscopy.Сделан подробный литературный анализ методов синтеза, химических и биологических свойств нитрилов пиразол-4-карбоновых кислот, которые являются важными синтетическими блоками для целенаправленного получения ряда функциональных производных пиразола. Разработан простой и эффективный метод получения синтетически и фармакологически перспективных нитрилов 4-пиразолкарбонових кислот, который заключается в термической дегидратации в диметилформамиде оксимов доступных пиразол-4-карбальдегидов. Установлено, что их 3-часовое нагревание в кипящем ДМФА является достаточным для превращения в пиразол-4-карбонитрилы с выходами 56-86%. Выяснено, что по сравнению с алифатическими и ароматическими альдоксимами повышение температуры реакционной среды до кипения (на 17°С) в случае оксимов пиразол-4-карбальдегидов позволяет сократить время реакции в 16 раз и тем самым сделать его экономически эффективным и технологическим. Показано, что в данном преобразовании диметилформамид играет роль одновременно растворителя и реагента. Предложен механизм найденной дегидратации, который включает последовательное элиминирование диметиламина и формиатной кислоты с интермедиата, генерированного нуклеофильным присоединением оксимного гидроксила к электрофильному центру диметилформамида. Состав и структура синтезированных нитрилов подтверждены методами элементного анализа, хроматомасс-спектрометрии, ИК- и ЯМР 1Н спектроскопии.Проведено детальний літературний аналіз методів синтезу, хімічних і біологічних властивостей нітрилів 4-піразолкарбонових кислот, які є важливими синтетичними блоками для спрямованого отримання ряду функціональних похідних піразолу. Розроблено простий і ефективний метод отримання синтетично та фармакологічно перспективних нітрилів 4-піразолкарбонових кислот, який полягає у термічній дегідратації в диметилформаміді оксимів доступних піразол-4-карбальдегідів. Встановлено, що їх 3-годинне нагрівання в киплячому ДМФА є достатнім для перетворення на піразол-4-карбонітрили з виходами 56-86%. З’ясовано, що порівняно з аліфатичними та ароматичними альдоксимами підвищення температури реакційного середовища до кипіння (на 17°С) у випадку оксимів піразол-4-карбальдегідів дозволяє скоротити час реакції в 16 разів і тим самим зробити його економічно ефективним і технологічним. Показано, що в даному перетворенні диметилформамід відіграє роль одночасно розчинника та реагента. Запропоновано механізм знайденої дегідратації, який включає послідовне елімінування диметиламіну та форміатної кислоти з інтермедіату, генерованого нуклеофільним приєднанням оксимного гідроксилу до електрофільного центру диметилформаміду. Склад та структура синтезованих нітрилів підтверджені методами елементного аналізу, хроматомас-спектрометрії, ІЧ- і ЯМР 1Н-спектроскопії
Гетероциклізації на основі етил 1-арил-4-(бромацетил)-5-метил-1н-піразол- 3-карбоксилатів
Get PDFEthyl 1-aryl-5-methyl-4-(2-R-1,3-thiazol-4-yl)-1H-pyrazole-3-carboxylates, ethyl 1-aryl-4-(imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylates, ethyl 1-aryl-4-(imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-6-yl)-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylates, ethyl 1-aryl-4-{3-aryl(hetaryl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazin-6-yl}-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylate have been synthesized by heterocyclisations of ethyl 1-aryl-4-(bromoacetyl)-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylates with thiobenzamide, 1-(6-methylpyridin-2-yl)thiourea or 1-carbamidoylthiourea, pyridin-2-amine, 1,3-thiazol-2-amine and 4-amino-5-aryl(hetaryl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thiones, respectively.Гетероциклизациями этил 1-арил-4-(бромацетил)-5-метил-1Н-пиразол-3-карбоксилатов с тиобензамидом, (6-метилпиридин-2-ил)тиомочевиной или гуанидилтиомочевиной), 2-аминопиридином, 2-аминотиазолом и 4-амино-5-арил(гетарил)-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тионами получены этил 1-арил-5-метил-4-(2-R-1,3-тиазол-4-ил)-1H-пиразол-3-карбоксилаты, этил 1-арил-4-(имидазоло[1,2-a]пиридин-2-ил)-5-метил-1H-пиразол-3-карбоксилаты, этил 1-арил-4-(имидазо[2,1-b][1,3]тиазол-6-ил)-5-метил-1Н-пиразол-3-карбоксилаты и этил 1-арил-4-{3-арил(гетарил)-7H-[1,2,4]триазол[3,4-b][1,3,4]тиадиазин-6-ил)}-5-метил-1H-пиразол-3-карбоксилаты соответственно.Гетероциклізаціями етил 1-арил-4-(бромацетил)-5-метил-1Н-піразол-3-карбоксилатів з тіобензамідом, (6-метилпіридин-2-іл)тіосечовиною або гуанідилтіосечовиною, 2-амінопіридином, 2-амінотіазолом та 4-аміно-5-арил(гетарил)-2,4-дигідро-3Н-1,2,4-триазол-3-тіонами синтезовано етил 1-арил-5-метил-4-(2-R-1,3-тіазол-4-іл)-1H-піразол-3-карбоксилати, етил 1-арил-4-(імідазо[1,2-a]піридин-2-іл)-5-метил-1H-піразол-3-карбоксилати, етил 1-арил-4-(імідазо[2,1-b][1,3]тіазол-6-іл)-5-метил-1Н-піразол-3-карбоксилати та етил 1-арил-4-{3-арил(гетарил)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазин-6-іл)}-5-метил-1H-піразол- 3-карбоксилати відповідно
2-аміно-5-(4-хлоро-1н-імідазол-5-іл)-1,3,4-тіадіазоли: синтез, піримідоанелювання та бактерицидна активність
Get PDFThis investigation is devoted to the synthesis of new representatives of 2-amino-5-imidazolil-1,3,4-thiadiazole systems, the study of some chemical transformations and the bactericidal activity. It has been shown that thiosemicarbazones obtained by condensation of 4-chloro-1H-5-formylimidazoles with thiosemicarbazide when heated with a triple surplus of iron (III) chloride hexahydrate in 80% acetate acid undergo oxidative cyclization with formation of new 2-amino-5-(4-chloroimidazole-5-yl)-1,3,4-thiadiazoles. The compounds synthesized are heterocyclic systems with two electrophilic centres that are widely used when obtaining biheterocyclic biologically active systems. While studying the chemical behaviour of 2-amino-1,3,4-thiadiazoles under research in reactions of annulation with series of bielectrophilic reagents it has been found that they do not react either with phenacylbromide or malononitrile, and with chloroacetylchloride the product of 5-aminoacylation is formed; it even when heated in the boiling DMF in the presence of K2CO3 is not prone to intramolecular cyclocondensation. At the same time heating of 2-amino-1,3,4-thiadiazoles with diethyl ether of acetylenedicarboxylic acid in the absolute boiling ethanol leads to formation of ethyl-7-oxo-[1,3,4]-thiadiazolo-[3,2-a]-pyrimidine-5-carboxylates. The results of studying the antibacterial properties of 2-amino-1,3,4-thiadiazoles have shown that the compounds synthesized possess a moderate bactericidal and fungicidal activity.Исследование посвящено синтезу новых представителей 2-амино-5-имидазолил-1,3,4-тиадиазольных систем, изучению некоторых их химических превращений и бактерицидной активности. Показано, что тиосемикарбазоны, полученные конденсацией 4-хлор-1Н-5-формилимидазолов с тиосемикарбазидом, при нагревании с 3-кратным избытком гексагидрата хлорида железа (III) в 80%-ной уксусной кислоте поддаются окислительной циклизации с образованием новых 2-амино-5-(4-хлоримидазол-5-ил)-1,3,4-тиадиазолов. Синтезированные соединения относятся к гетероциклическим системам с двумя электрофильными центрами, которые часто используются при получении бигетероциклических биологически активных систем. При изучении химического поведения исследуемых 2-амино-1,3,4-тиадиазолов в реакциях аннелирования с рядом биэлектрофильных реагентов обнаружено, что они не реагируют ни с фенацилбромидом, ни с малононитрилом, а с хлорацетилхлоридом образуется продукт 5-аминоацилирования, который даже при нагревании в кипящем ДМФА в присутствии K2CO3 не подвергается внутримолекулярной циклоконденсации. В то же время нагревание 2-амино-1,3,4-тиадиазолов с диэтиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты в абсолютном кипящем этаноле приводит к образованию этил 7-оксо-[1,3,4]тиадиазол[3,2-а]пиримидин-5-карбоксилатов. Результаты изучения противомикробных свойств 2-амино-1,3,4-тиадиазолов показали, что синтезированные соединения обладают умеренной бактерицидной и фунгицидной активностью.Дослідження присвячене синтезу нових представників 2-аміно-5-імідазоліл-1,3,4-тіадіазольних систем, вивченню деяких їх хімічних перетворень та бактерицидної активності. Показано, що тіосемікарбазони, отримані конденсацією 4-хлоро-1Н-5-формілімідазолів із тіосемікарбазидом, при нагріванні з 3-кратним надлишком гексагідрату хлориду заліза(ІІІ) у 80%-ній оцтовій кислоті зазнають окиснювальної циклізації з утворенням нових 2-аміно-5-(4-хлороімідазол-5-іл)-1,3,4-тіадіазолів. Синтезовані сполуки відносяться до гетероциклічних систем з двома електрофільними центрами, що часто використовується при отриманні бігетероциклічних біологічно активних систем. При вивченні хімічної поведінки досліджуваних 2-аміно-1,3,4-тіадіазолів у реакціях анелювання з низкою біелектрофільних реагентів виявлено, що вони не реагують ні з фенацилбромідом, ні з малононітрилом, а з хлороацетилхлоридом утворюється продукт 5-аміноацилювання, який навіть при нагріванні в киплячому ДМФА в присутності K2CO3 не схильний до внутрішньомолекулярної циклоконденсації. В той же час нагрівання 2-аміно-1,3,4-тіадіазолів з діетиловим ефіром ацетилендикарбонової кислоти в абсолютному киплячому етанолі приводить до утворення етил 7-оксо-[1,3,4]тіадіазоло[3,2-а]піримідин-5-карбоксилатів. Результати вивчення антимікробних властивостей 2-аміно-1,3,4-тіадіазолів показали, що синтезовані сполуки виявляють помірну бактерицидну та фунгіцидну дію
Синтез 1-(триетилсиліл)-3-[4-(гетарил)феніл]- 5-(триметилсиліл)пента-1,4-діїн-3-олів
Get PDFThe method of synthesis of 1-(triethylsilyl)-3-[4-(hetaryl)phenyl]-5-(trimethylsilyl)penta-1,4-diyn-3-ols based on the interaction between 1-(triethylsilyl)-5-(trimethylsilyl)penta-1,4-diyn-3-one and lithium derivatives of 1-(4-bromophenyl)-1H-indole or 9-(4-bromophenyl)-9H-carbazole has been developed.Разработан метод синтеза 1-(триэтилсилил)-3-[4-(гетарил)фенил]-5-(триметилсилил)пента-1,4-диин-3-олов, основанный на взаимодействии литиевых производных 1-(4-бромфенил)-1Н-индола и 9-(4-бромфенил)-9Н-карбазола с 1-(триэтилсилил)-5-(триметилсилил)пента-1,4-диин-3-оном.Розроблено метод синтезу 1-(триетилсиліл)-3-[4-(гетарил)феніл]-5-(триметилсиліл)пента-1,4-діїн-3-олів, що базується на взаємодії літієвих похідних 1-(4-бромофеніл)-1Н-індолу та 9-(4-бромофеніл)-9Н-карбазолу з 1-(триетилсиліл)-5-(триметилсиліл)пента-1,4-діїн-3-оном
Новий стероїдний глікозид суплідь allium cyrillii
Get PDFSteroidal glycosides are the vast class of natural compounds from the group of saponins that attract attention of researchers due to the wide spectrum of their biological activity and ecological safety. Plants from Allium genus growing in the Crimea are promising as to search of species with saponins. As a result of research of steroidal glycosides of Allium cyrillii Ten. racemes a new spirostanol glycoside has been isolated. The 1H- and 13C-NMR spectral data testify that this compound is a derivative of spirostan series. After acidic hydrolysis with the help of TLC only glucose has been identified by comparing to the samples of monosaccharides known beforehand. The chemical shifts of all protons of the carbohydrate residue have been determined by means of combination of two-dimensional TOCSY and COSY spectra. The 13C-chemical shifts of signals of their corresponding atoms are simply taken by means of the HSQC spectrum. The hydroxy groups position at C-2 and C-6 atoms of aglycone have been determined by the analysis of chemical shifts of C-atom signal comparing to the literary data for unsubstituted for aglycon parts and taking into account considerable positive α-effects of hydroxylation and little, usually negative, β-effects. Analysis of NMR 13C spectra of the compound isolated and 24 hydroxy derivative has shown that the signal of C-24 undergoes paramagnetic displacement in +10.8 ppm. The strong field change of signals of C-23 and C-25 also takes place. Correlation between the signal of the anomeric proton of glucose and C-24 aglycone in the HMBC spectrum confirms the site of addition of the glucose residue to aglycone. Thus, the glycoside isolated from Allium cyrillii racemes is (24S,25S)-5α-spirostan-2α,3β,6β,24-tetraol-24-O-β-D-glucopyranoside and it is a new compound.Стероидные гликозиды являются обширным классом природных соединений из группы сапонинов, которые привлекают внимание исследователей благодаря широкому спектру биологической активности и экологической безопасности. Перспективными в плане поиска сапониноносных видов являются растения рода Allium, произрастающие в Крыму. В результате исследования стероидных гликозидов соплодий Allium cyrillii Ten. выделен новый спиростаноловый гликозид. Данные 1Н- и 13С ЯМР-спектров свидетельствуют о том, что соединение является производным ряда спиростана. После кислотного гидролиза с помощью ТСХ путем сравнения с заранее известными образцами моносахаридов была идентифицирована только глюкоза. Химические сдвиги всех протонов углеводного остатка были установлены с помощью комбинации двумерных спектров TOCSY и COSY. 13C-химические сдвиги сигналов их соответствующих атомов однозначно отнесены с помощью двумерного спектра HSQC. Установление положения гидроксильных групп у С-2 и С-6 атомов агликона было выполнено путем анализа химических сдвигов сигнала С-атома в сравнении с литературными данными для незамещенных агликонных частей и с учетом значительных положительных α-эффектов гидроксилирования и небольших, обычно отрицательных, β-эффектов. Анализ спектров ЯМР 13С выделенного соединения и 24-гидроксипроизводных показал, что сигнал С-24 испытывает парамагнитное смещение на +10,8 м.д. Также имеет место сильнопольный сдвиг сигналов С-23 и С-25. Корреляция между сигналом аномерного протона глюкозы и С-24 агликона в спектре HMBC подтверждает место присоединения остатка глюкозы к агликону. Таким образом, гликозид, выделенный из соплодий Allium cyrillii, представляет собой (24S,25S)-5α-спиростан-2α,3β,6β,24-тетраол-24-О-β-D-глюкопиранозид и является новым соединением.Стероїдні глікозиди є великим класом природних сполук із групи сапонінів, які привертають увагу дослідників завдяки широкому спектру біологічної активності та екологічній безпеці. Перспективними в плані пошуку сапоніновмісних видів є рослини роду Allium, які виростають у Криму. У результаті дослідження стероїдних глікозидів суплідь Allium cyrillii Ten. виділено новий спіростаноловий глікозид. Дані 1Н- та 13С ЯМР-спектрів свідчать про те, що сполука є похідною ряду спіростану. Після кислотного гідролізу за допомогою ТШХ шляхом порівняння з наперед відомими зразками моносахаридів було ідентифіковано тільки глюкозу. Хімічні зсуви всіх протонів вуглеводного залишку були встановлені за допомогою комбінації двовимірних спектрів TOCSY і COSY. 13C-хімічні зсуви сигналів їхніх відповідних атомів однозначно співвіднесені за допомогою двовимірного спектра HSQC. З’ясування положення гідроксильних груп при С-2 і С-6 атомах аглікону було виконано шляхом аналізу хімічних зсувів сигналу С-атома порівняно з літературними даними для незаміщених агліконних частин та з урахуванням значних позитивних α-ефектів гідроксилювання і невеликих, зазвичай негативних, β-ефектів. Аналіз спектрів ЯМР 13С виділеної сполуки та 24-гідроксипохідних засвідчив, що сигнал С-24 зазнає парамагнітного зміщення на +10,8 м.ч. Також спостерігається сильнопольний зсув сигналів С-23 і С-25. Кореляція між сигналом аномерного протона глюкози та С-24 аглікону у спектрі HMBC підтверджує місце приєднання залишку глюкози до аглікону. Таким чином, глікозид, виділений із суплідь Allium cyrillii, являє собою (24S,25S)-5α-спіростан-2α,3β,6β,24-тетраол-24-О-β-D-глюкопіранозид і є новою сполукою
Синтез нових n,n´-дизаміщених 5-спіроциклопентен-3-іл 2,4,6 триоксогексагідропіримідинів
Get PDFThe synthesis of new N, N`-disubtituted 5-spiro-2,4,6-trihydropyrimidinetriones by ring-closing metathesis reactions has been presented in this work. Starting compounds for obtaining of spirocycles (5,5-diallyl-1,1-dioxythiolanyl-2,4,6-trihydropyrimidinetriones) have been synthesized by two pathways, one of them is condensation of carbamides with malonic acid in the presence of dehydrating agents, whereas the other path consists in the condensation of dicyanodiamide with diallylcyanoacetic ester in the presence of sodium alkoxide, and the resulting products are subjected to alkylation with the following acid hydrolysis. It has been found that imidazolidine containing the isopropoxybenzylidene ruthenium complex is the most suitable for carrying out of ring-closing metathesis reactions since it has the high thermal stability; it allows to obtain the target products with a high yield due to carrying out these reactions at the higher temperatures. The preliminary computer prognosis of the biological activity of new 1,1-dioxythiolan derivatives with the help of PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances) programme has shown that some of these compounds can be ATPase proteasome inhibitors. Moreover, new spirocyclopenten containing derivatives may be promissing as precursors for obtaining of biologically active substances.В работе представлен синтез новых N,N´-дизамещенных 5-спиро-циклопентен-3-ил 2,4,6-тригидропиримидинтрионов реакциями метатезиса с закрытием цикла (RCM). Исходные вещества для получения спироциклов (5,5-диаллилзамещенные 1,1-диоксотиоланил 2,4,6-тригидроксипиримидины) были синтезированы двумя путями – конденсацией карбамидов с малоновой кислотой в присутствии водоотнимающего средства или конденсацией дициандиамида с диаллилзамещенным цианоуксусным эфиром в присутствии алкоголята натрия с последующим алкилированием полученного соединения по атому азота и кислотным гидролизом. Установлено, что наиболее пригодным для проведения реакций RCM является имидазолийсодержащий изопропоксибензилиденовый комплекс рутения, который имеет высокую термическую стабильность, что позволяет с высокими выходами получить целевые продукты благодаря проведению реакции при повышеной до 70°С температуре. Предыдущий компьютерный прогноз биологической активности новых 1,1-диокситиолановых производных спиропиримидинтрионов с помощью програмы PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances) показал, что некоторые из этих веществ с высокой вероятностью могут быть ингибиторами АТФазы протеасомы. Кроме того, новые спироциклопентенилсодержащие производные 2,4,6-триоксогексагидропиримидинов могут быть перспективны в качестве полупродуктов для получения биологически активных веществ.В роботі представлений синтез нових N,N´-дизаміщених 5-спіроциклопентен-3-іл 2,4,6-тригідропіримідинтріонів реакціями метатезису з закриттям циклу (RCM). Вихідні речовини для одержання спіроциклів (5,5-діалілзаміщені 1,1-діоксотіоланіл 2,4,6-тригідроксипіримідини) було синтезовано двома шляхами – конденсацією карбамідів з малоновою кислотою в присутності водовіднімаючого засобу або конденсацією диціандіаміду з діалілзаміщеним ціанооцтовим естером у присутності алкоголяту натрію з подальшим алкілуванням утвореної сполуки по атому азоту та кислотним гідролізом. Встановлено, що найбільш придатним для проведення реакцій RCM є імідазолійвмісний ізопропоксибензиліденовий комплекс рутенію, який проявляє високу термічну стабільність, що дозволяє з високими виходами одержати цільові продукти завдяки проведенню реакцій при підвищеній до 70°С температурі. Попередній комп’ютерний прогноз біологічної активності нових 1,1-діоксотіоланових похідних спіропіримідинтріонів за допомогою програми PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances) показав, що деякі з цих речовин з високою вірогідністю можуть бути інгібіторами АТФази протеасоми. Крім того, нові спіроциклопентеніловмісні похідні 2,4,6-триоксогексагідропіримідинів можуть бути перспективними в якості напівпродуктів для одержання біологічно активних речовин