366 research outputs found
Sort by
Синтез та дослідження фізико-хімічних властивостей похідних 1,2,4-триазолу, що містять фенетильний замісник у положенні 5
Get PDFDuring the last decade, national and foreign scientists have been constantly examining an example of studying the physicochemical and biological properties of nitrogen containing heterocycles, particularly with the nucleus of 1,2,4-triazole. The main advantage of such substances is to exhibit low levels of acute toxicity with a wide spectrum of pharmacological activity. To date, a large number of medicines on the basis of 1,2,4-triazole has been created, namely fluconazole, voriconazole, anastrozole, itraconazole, and letrozole. Therefore, the creation of new molecules based on 1,2,4-triazole and the search for new biologically active compounds among them is an urgent task of modern synthetic and pharmaceutical chemistry.Aim. To study some aspects of 5-phenethyl-1H-1,2,4-triazole-3-amine reactivity and investigate the physicochemical properties of synthesized compounds.Results and discussion. A series of 1-alkyl(aryl)-N-(5-phenethyl-1H-1,2,4-triazolе-3-yl)methanimines has been synthesized and the reaction of their reduction has been studied. The structure and purity of the synthesized compounds have been confirmed by the complex of modern instrumental methods of analysis – elemental analysis, IR, 1H NMR spectroscopy, LC-MS.Experimental part. The reaction of 5-phenethyl-1H-1,2,4-triazole-3-amine with aldehydes at the ambient temperature in acetic acid medium gave 1-alkyl(aryl)-N-(5-phenethyl-1H-1,2,4-triazolе-3-yl)methanimines. At the next stage, the selective reduction of the exocyclic C=N-group of 1-alkyl(aryl)-N-(5-phenethyl-1H-1,2,4-triazolе-3-yl)methanimines by the action of sodium borohydride in the dimethylformamide was carried out.Conclusions. 13 new 1,2,4-triazole derivatives, namely 1-alkyl(aryl)-N-(5-phenethyl-1H-1,2,4-triazolе-3-yl)methanimines and arylmethyl-(5-phenethyl-1H-1,2,4-triazolе-3-yl)amines, have been obtained. The both structure and purity of the obtained substances have been confirmed by the complex of modern instrumental methods of analysis.Received: 12.08.2019 Revised: 18.09.2019 Received after correction: 27.12.2019 Revised: 25.04.2020 Accepted: 29.05.2020В течение последнего десятилетия отечественные и зарубежные ученые постоянно демонстрируют пример изучения физико-химических и биологических свойств соединений с азотсодержащими гетероциклами, в частности содержащих ядро 1,2,4-триазола. Основным преимуществом веществ на основе вышеупомянутого гетероцикла является то, что они проявляют низкие показатели острой токсичности одновременно с широким спектром фармакологического действия. На сегодня уже создано большое количество лекарственных субстанций, содержащих структурный фрагмент 1,2,4-триазола (флуконазол, вориконазол, анастрозол, итраконазол, летрозол), поэтому создание новых молекул на основе 1,2,4-триазола и поиск среди них новых биологически активных веществ является актуальной задачей современной синтетической и фармацевтической химии.Цель. Изучить некоторые аспекты реакционной способности 5-фенетил-1Н-1,2,4-триазол-3-амина и исследовать физико-химические свойства синтезированных соединений.Результаты и их обсуждение. Синтезирован ряд 1-алкил(арил)-N-(5-фенетил-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метаниминов и изучена реакция их восстановления. Строение и индивидуальность соединений подтверждены комплексом современных инструментальных методов анализа – элементного анализа, ИК-, 1Н ЯМР-спектроскопии, LC-MS.Экспериментальная часть. Взаимодействием 5-фенетил-1Н-1,2,4-триазол-3-амина с альдегидами при комнатной температуре в среде уксусной кислоты получены 1-алкил(арил)-N-(5-фенетил-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метанимины. На следующем этапе проведено селективное восстановление алифатической С=N-группы 1-алкил(арил)-N-(5-фенетил-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метаниминов действием натрий боргидрида в среде диметилформамида.Выводы. Синтезированы 13 новых производных 1,2,4-триазола – 1-алкил(арил)-N-(5-фенетил-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метанимины и арилметил-(5-фенетил-1H-1,2,4-триазол-3-ил)амины. Структура и индивидуальность полученных веществ подтверждены комплексом современных инструментальных методов анализа.Received: 12.08.2019 Revised: 18.09.2019 Received after correction: 27.12.2019 Revised: 25.04.2020 Accepted: 29.05.2020Впродовж останнього десятиліття вітчизняні та закордонні науковці постійно демонструють приклад вивчення фізико-хімічних та біологічних властивостей сполук з азотовмісними гетероциклами, зокрема таких, що містять ядро 1,2,4-триазолу. Основною перевагою таких речовин є те, що вони виявляють низькі показники гострої токсичності одночасно з широким спектром фармакологічної дії. На сьогодні вже створено велику кількість лікарських субстанцій, що містять структурний фрагмент 1,2,4-триазолу (флуконазол, вориконазол, анастрозол, ітраконазол, летрозол), тому створення нових молекул на основі 1,2,4-триазолу та пошук серед них нових біологічно активних речовин є актуальним завданням сучасної синтетичної та фармацевтичної хімії.Мета. Вивчити деякі аспекти реакційної здатності 5-фенетил-1Н-1,2,4-триазол-3-аміну та дослідити фізико-хімічні властивості синтезованих сполук.Результати та їх обговорення. Синтезовано ряд 1-алкіл(арил)-N-(5-фенетил-1H-1,2,4-триазол-3-іл)метанімінів та вивчено реакцію їх відновлення. Будову та індивідуальність синтезованих сполук підтверджено комплексом сучасних інструментальних методів аналізу – елементного аналізу, ІЧ-, 1Н ЯМР-спектроскопії, LC-MS.Експериментальна частина. Взаємодією 5-фенетил-1Н-1,2,4-триазол-3-аміну з альдегідами за кімнатної температури в середовищі оцтової кислоти одержано 1-алкіл(арил)-N-(5-фенетил-1H-1,2,4-триазол-3-іл)-метаніміни. На наступному етапі проведено селективне відновлення аліфатичної С=N-групи 1-алкіл(арил)-N-(5-фенетил-1H-1,2,4-триазол-3-іл)метанімінів дією натрій борогідриду в середовищі диметилформаміду.Висновки. Синтезовано 13 нових похідних 1,2,4-триазолу – 1-алкіл(арил)-N-(5-фенетил-1H-1,2,4-триазол-3-іл)метаніміни та арилметил-(5-фенетил-1H-1,2,4-триазол-3-іл)аміни. Структуру та індивідуальність одержаних речовин підтверджено комплексом сучасних інструментальних методів аналізу.Received: 12.08.2019 Revised: 18.09.2019 Received after correction: 27.12.2019 Revised: 25.04.2020 Accepted: 29.05.202
Застосування ТШХ для аналітичної діагностики комбінованих отруєнь прохлорперазином
No full textThe uncontrolled simultaneous application of prochlorperazine with typical phenothiazine derivatives antipsychotics and other drugs leads to fatal poisonings.Aim. To optimize TLC procedures for the screening examinations in combined poisonings with prochlorperazine and other drugs.Results and discussion. The chromatographic mobility of prochlorperazine, clorpromazine, ibuprofen, trifluoperazine and quetiapine has been studied on two types of plates (HPTLC and TLC). It has been shown that the TLC-systems used (special – for prochlorperazine, general – for screening of phenothiazine derivatives, as well as drug and narcotic substances of the basic nature recommended by the International Association of Forensic Toxicologists) rather effectively separate the substances analyzed in a thin layer of a sorbent, except for trifluoperazine. To detect the adsorption zones of substances, the Lieberman reagent giving different staining, the Dragendorff reagent and irradiation of chromatograms by UV-light (λ = 254 nm) have been proposed. The detection sensitivity is 0.5 – 1.0 μg in the sample. The validation assessment of the methods developed has been carried out by the chromatographic analysis of prochlorperazine model mixtures with each of the substances studied.Experimental part. The studies were carried out on HPTLC plates (silica gel 60G, particle size – 5 – 7 μm, substrate type – glass, Estonia) with 10 × 10 cm in size and Merck plates (silica gel 60G F254, particle size – 10 – 15 μm, substrate type – aluminum foil, Germany) with 10 × 10 cm in size.Conclusions. The TLC-conditions for screening of prochlorperazine, chlorpromazine, ibuprofen, trifluoperazin and quetiapine have been determined; they can be recommended for drugs detection in real samples of biological objects in the case of combined poisoning.Received: 17.02.2020Revised: 15.04.2020Accepted: 29.05.2020Неконтролируемое одновременное применение прохлорперазина с типичными нейролептиками – производными фенотиазина и другими лекарственными средствами приводит к летальным отравлениям.Цель. Оптимизация ТСХ-методик для скрининговых исследований при комбинированных отравлениях прохлорперазином и другими лекарственными средствами.Результаты и их обсуждение. Исследована хроматографическая подвижность прохлорперазина, хлорпромазина, ибупрофена, трифлуоперазина и кветиапина на двух типах пластинок (ВЭТСХ и ТСХ). Показано, что использованные ТСХ-системы (специальная – для прохлорперазина, общие – для скрининга производных фенотиазина и лекарственных и наркотических веществ основного характера, рекомендованные Международной ассоциацией судебных токсикологов) достаточно эффективно разделяют исследуемые вещества в тонком слое, за исключением трифлуоперазина. Для детектирования зон адсорбции веществ предложен реактив Либермана, дающий с ними различное окрашивание, реактив Драгендорфа и облучение хроматограмм в УФ-свете (λ = 254 нм). Чувствительность обнаружения составляет 0,5 – 1,0 мкг в пробе. Проведена валидационная оценка разработанных методик путем хроматографического анализа модельных смесей прохлорперазина с каждым из исследуемых веществ.Экспериментальная часть. Исследования проводили на пластинках ВЭТСХ (силикагель 60G, размер частиц 5 – 7 мкм, тип подложки – стекло, Эстония) размером 10 × 10 см и пластинках Merck (силикагель 60G F254, размер частиц 10 – 15 мкм, тип подложки – алюминиевая фольга, Германия) размером 10 × 10 см.Выводы. Определены условия ТСХ-скрининга прохлорперазина, хлорпромазина, ибупрофена, трифлуоперазина и кветиапина, которые могут быть рекомендованы для их обнаружения в реальных образцах биологических объектов при комбинированных отравлениях.Received: 17.02.2020Revised: 15.04.2020Accepted: 29.05.2020Неконтрольоване одночасне застосування прохлорперазину з типовими нейролептиками – похідними фенотіазину та іншими лікарськими засобами призводить до летальних отруєнь.Мета. Оптимізація ТШХ-методик для скринінгових досліджень при комбінованих отруєннях прохлорперазином та іншими лікарськими засобами.Результати та їх обговорення. Досліджено хроматографічну рухливість прохлорперазину, хлорпромазину, ібупрофену, трифлуоперазину та кветіапіну на двох типах пластинок (ВЕТШХ та ТШХ). Показано, що застосовані ТШХ-системи (спеціальна – для прохлорперазину, загальні – для скринінгу похідних фенотіазину та лікарських і наркотичних речовин основного характеру, рекомендовані Міжнародною асоціацією судових токсикологів) достатньо ефективно розділяють досліджувані речовини в тонкому шарі сорбенту, за винятком трифлуоперазину. Для детектування зон адсорбції речовин запропоновано реактив Лібермана, який утворює з ними різні забарвлення, реактив Драгендорфа та опромінювання хроматограм в УФ-світлі (λ = 254 нм). Чутливість виявлення становить 0,5 – 1,0 мкг у пробі. Здійснено валідаційну оцінку розроблених методик шляхом хроматографічного аналізу модельних сумішей прохлорперазину з кожною з досліджуваних речовин. Експериментальна частина. Дослідження проводили на пластинках ВЕТШХ (силікагель 60G, розмір частинок 5 – 7 мкм, тип підложки – скло, Естонія) розміром 10 × 10 см та пластинках Merck (силікагель 60G F254, розмір частинок 10 – 15 мкм, тип підложки – алюмінієва фольга, Німеччина) розміром 10 × 10 см.Висновки. Визначено умови ТШХ-скринінгу прохлорперазину, хлорпромазину, ібупрофену, трифлуоперазину та кветіапіну, які можуть бути рекомендовані для їх виявлення в реальних зразках біологічних об’єктів при комбінованих отруєннях.Received: 17.02.2020Revised: 15.04.2020Accepted: 29.05.202
п-Нітрофеніловий естер (дифенілфосфорил)оцтової кислоти як реагент для синтезу 2-(фосфорилметил)-бензімідазолу
Get PDFAim. To expand the synthetic potential of the activated esters of diphenylphosphorylacetic acid for the synthesis of phosphorylated benzimidazoles.Results and discussion. A new synthetic pathway to obtain 2-((diphenylphosphoryl)methyl]-1H-benzimidazole has been found via the reaction of p-nitrophenyl ester of (diphenylphosphoryl)acetic acid and o-phenylenediamine. The complexing ability of 2-[(diphenylphosphoryl)methyl]-1H-benzimidazole for metal ions of the twelvth group has been determined. The chelate complex with CdCl2 has been prepared and studied by the X-ray diffraction method.Experimental part. The two-step reaction of p-nitrophenyl ester of (diphenylphosphoryl)acetic acid with o-phenylenediamine resulted in 2-[(diphenylphosphoryl)methyl]-1H-benzimidazole with a high yield. Its complex with CdCl2 was synthesized. Molecular structures of all compounds prepared were confirmed by the methods of 1H and 13C NMR spectroscopy, LC/MS spectrometry, elemental analysis; for the CdCl2 complex – by the data of X-ray diffraction analysis.Conclusions. A new synthetic approach to obtain 2-(phosphorylmethyl)benzimidazole via the reaction of the activated ester of phosphorylacetic acid and o-phenylenediamine has been carried out. It has been shown that 2-[(diphenylphosphoryl)methyl]-1H-benzimidazole is capable of forming chelating complexes with the salts of cadmium in the neutral medium.Received: 25.06.2020 Revised: 18.07.2020 Accepted: 27.08.2020Мета. Розширити синтетичний потенціал активованих естерів (дифенілфосфорил)оцтової кислоти для синтезу фосфорильованих бензімідазолів.Результати та їх обговорення. Знайдено новий синтетичний підхід до одержання 2-[(дифенілфосфорил)метил]-1Н-бензімідазолу на основі п-нітрофенілового естеру (дифенілфосфорил)оцтової кислоти та о-фенілендіаміну. Досліджено комплексоутворювальну здатність 2-[(дифенілфосфорил)метил]-1Н-бензімідазолу по відношенню до катіонів 12 групи, одержано його хелатоподібний комлекс з CdCl2, для якого проведено рентгеноструктурне дослідження.Експериментальна частина. Двостадійною реакцією п-нітрофенілового естеру (дифенілфосфорил)-оцтової кислоти з о-фенілендіаміном одержано з високим виходом 2-[(дифенілфосфорил)метил]-1Н-бензімідазол. Синтезовано комплекс цієї сполуки з CdCl2. Будову всіх одержаних сполук підтверджено методами 1Н і 13С ЯМР-спектроскопії, LC/MS-спектрометрії, даними елементного аналізу, а для комплексу CdCl2 – даними рентгеноструктурного дослідження.Висновки. Реалізовано новий синтетичний підхід до одержання 2-(фосфорилметил)бензімідазолу взаємодією активованого естеру фосфорилоцтової кислоти з о-фенілендіаміном. Показано, що одержаний 2-[(дифенілфосфорил)метил]-1Н-бензімідазол здатен до утворення комплексів хелатного типу з солями кадмію в нейтральному середовищі.Received: 25.06.2020 Revised: 18.07.2020 Accepted: 27.08.202
Вивчення жирних кислот трави анісу звичайного
Get PDFAim. To study the qualitative composition and the quantitative content of fatty acids in Pimpinella anisum herb.Results and discussion. As a result of the study, 11 fatty acids were found in the herb of Pimpinella anisum. Of them, saturated fatty acids are represented by 9 compounds, while unsaturated ones by 2 compounds. Among saturated fatty acids, palmitic acid (11.20 mg/g) predominates; unsaturated α-linolenic and linoleic acids are contained in approximately equal amounts – 5.23 and 4.99 mg/g, respectively.Experimental part. Pimpinella anisum herb grown and harvested at the flowering stage in the summer of 2019 in the Kharkiv region, Ukraine, was used for the analysis. Chromatographic separation was performed on an Agilent 6890N/5973inert gas chromato-mass spectrometric system (Agilent Technologies, USA). The capillary column was HP-5ms (30 m × 0.25 mm × 0.25 mm, Agilent Technologies, USA). Detection was performed in a SCAN mode in the m/z range of 38-400. Fatty acid methyl esters were identified using the NIST 02 mass spectrum library. The quantitative analysis was performed by adding the internal standard solution to the test samples.Conclusions. The qualitative composition and the quantitative content of fatty acids in the herb of Pimpinella anisum have been determined by gas chromatography-mass spectrometry. The presence of 11 fatty acids has been determined. The data obtained will be useful for creating herbal products based on Pimpinella anisum.Received: 21.07.2020 Revised: 03.10.2020 Accepted: 27.11.2020Мета. Вивчити якісний склад та кількісний вміст жирних кислот у траві анісу звичайного.Результати та їх обговорення. У результаті проведеного дослідження в траві анісу звичайного виявлено 11 жирних кислот. З них насичені жирні кислоти представлені 9, ненасичені – 2 сполуками. Серед насичених жирних кислот значно переважає пальмітинова кислота (11,20 мг/г); ненасичені – α-ліноленова і лінолева містяться приблизно в однакових кількостях – 5,23 і 4,99 мг/г відповідно.Експериментальна частина. Для аналізу використовували траву анісу звичайного, вирощену та заготовлену в період цвітіння влітку 2019 року в Харківській області, Україна. Хроматографічні дослідження проводили на газовій хромато-мас-спектрометричній системі Agilent 6890N/5973inert (Agilent technologies, USA). Колонка капілярна HP-5ms (30 м × 0,25 мм × 0,25 мкм, Agilent technologies, USA). Детектування виконували в режимі SCAN у діапазоні m/z 38-400. Ідентифікацію метилових естерів жирних кислот здійснювали з використанням бібліотеки мас-спектрів NIST 02. Кількісний аналіз проводили шляхом додавання розчину внутрішнього стандарту в досліджувані проби.Висновки. Проведено визначення якісного складу та кількісного вмісту жирних кислот у траві анісу звичайного методом газової хромато-мас-спектрометрії. Виявлено наявність 11 жирних кислот. Одержані дані будуть корисними для створення фітопрепаратів на основі анісу звичайного.Received: 21.07.2020 Revised: 03.10.2020 Accepted: 27.11.202
Інгібітори ацетилхолінестерази з тіазолієвим скафолдом: структурні особливості і способи зв’язування
Get PDFAim. To assess the structural features of substituents and the role of a thiazolium scaffold in mechanisms of acetylcholinesterase inhibition by thiazolium salts.Results and discussion. On the basis of activities of model compounds at pH 6.5 and pH 8.0 and the results of molecular docking the binding modes of quaternized derivatives of 5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazole with different substituents in position 3 and 5 were analyzed. The presence of (N)3-benzyl substituent provides the inhibitor fixation in the catalytic anionic site, whereas acyl fragments of substituents in position 5 are situated in the peripheral anionic site. Logarithms of ІС50 values of the thiazolium inhibitors, except for the compounds containing O-acyl carbocyclic groups, linearly depend on the calculated docking energies in case of a thiazolium, ion as well as a neutral tetrahedral intermediate of the thiazolium ring opening.Experimental part. Thiazolium salts were synthesized by the known methods. The activity of acetylcholinesterase was studied by Ellman’s method. Molecular docking to the active site of acetylcholinesterase was performed using an AutoDock 4.2 program.Conclusions. Structural fragments of substituents in positions 3 and 5 of the heterocyclic scaffold provide binding of the inhibitor in the catalytic anionic site and the peripheral anionic site of acetylcholinesterase, respectively. The heterocyclic scaffold can be bound to the enzyme as a thiazolium ion or a neutral tetrahedralintermediate of the ring opening reaction.Целью работы была оценка структурных особенностей заместителей и роли тиазолиевого скаффолда в механизмах ингибирования ацетилхолинэстеразы солями тиазолия.Результаты и их обсуждение. На основании активности при рН 6,5 и рН 8,0 и согласно результатов молекулярного докинга проанализированы способы связывания ацетилхолинэстеразой кватернизированных производных 5-(2-гидроксиэтил)-4-метилтиазола с различными заместителями в положениях 3 и 5. Наличие (N)3-бензильного заместителя обеспечивает лучшее закрепление ингибитора в каталитическом анионном сайте, тогда как ацильные фрагменты заместителей в положении 5 располагаются в области периферического анионного сайта. Логарифмы значений ІС50, за исключением соединений с О-ацильными карбоциклическими группами, линейно зависят от рассчитанных энергий докинга как в случае тиазолиевого иона, так и в случае нейтрального тетраэдрического интермедиата раскрытия тиазолиевого цикла.Экспериментальная часть. Соли тиазолия синтезированы известными методами. Активность ацетилхолинэстеразы определяли по методу Эллмана. Молекулярный докинг в область активного центра ацетилхолинэстеразы выполнен с использованием программы AutoDock 4.2.Выводы. Структурные фрагменты заместителей в положениях 3 и 5 гетероциклического скаффолда обеспечивают связывание ингибитора в области каталитического и периферического сайтов ацетилхолинэстеразы, соответственно. Гетероциклический скаффолд может быть связан в форме тиазолиевого иона илив форме нейтрального тетраэдрического интермедиата раскрытия тиазолиевого цикла.Метою роботи була оцінка структурних особливостей замісників і ролі тіазолієвого скафолду у механізмах інгібування ацетилхолінестерази солями тіазолію.Результати та їх обговорення. На основі активності при рН 6,5 і рН 8,0 та за результатами молекулярного докінгу проаналізовані способи зв’язування ацетилхолінестеразою кватернізованих похідних 5-(2-гідроксіетил)-4-метилтіазолу з різними замісниками в положеннях 3 і 5. Наявність N(3)-бензильного замісника забезпечує найкраще закріплення інгібітора в каталітичному аніонному сайті, тоді як ацильні фрагменти замісників у положенні 5 розташовуються в області периферичного аніонного сайту. Логарифми значень ІС50, за виключенням сполук з О-ацильними карбоциклічними групами, лінійно залежать від розрахованих енергій докінгу як у випадку тіазолієвого іону, так і у разі нейтрального тетраедричного інтермедіату розкриття тіазолієвого циклу.Експериментальна частина. Солі тіазолію синтезовані відомими методами. Активність ацетилхолінестерази визначали за методом Елмана. Молекулярний докінг у область активного центру ацетилхолінестерази здійснено з використанням програми AutoDock 4.2.Висновки. Структурні фрагменти замісників у положеннях 3 і 5 гетероциклічного скафолду забезпечують зв’язування інгібітора в області каталітичного і периферичного аніонних сайтів ацетилхолінестерази, відповідно. Гетероциклічний скафолд може бути зв’язаний у формі тіазолієвого іона або у формі нейтраль-ного тетраедричного інтермедіату розкриття тіазолієвого циклу
Синтез та вивчення протипухлинної активності похідних 1,4-діарил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азуленів
Get PDFAim. To synthesize, prove the structural framework and study the antitumor activity of 1,4-diaryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2a,8a-triazacyclopenta [cd]azulene derivatives.Results and discussion. To determine the antineoplastic activity of 1-phenyl-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2a,8a-triazacyclopenta[cd]azulenes 7a-g and 1-(41-bromophenyl)-4-aryl-5,6,7,8-tetra-hydro-2,2a,8a-triazacyclopenta [cd]azulenes 7h-k the study in vitro was carried out on 60 lines of cancer cells (leukemia, non-small cell lung cancer, colon cancer, CNS cancer, melanoma, ovarian cancer, renal cancer, prostate cancer and breast cancer) under the effect of the substance in the concentration of 10-5 mol/l according to the standard procedure of the mitotic activity assessment of the new potential bioactive compounds by the fluorescent coloring method (sulphorhodamine B as a dye) performed in the US National Institute of cancer within the Development Therapeutic Program.Experimental part. 2-Methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-7H-azepine was obtained by alkylation of caprolactam with dimethyl sulfate. 3-Phenyl or (41-bromophenyl)-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepine 4 a,b was obtained by condensation of 2-methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-7H-azepine 1 with 4-bromobenzoic acid hydrazide and subsequent cyclization of the intermediate product. The 1Н-NMR spectra were recorded on a Bruker VXR-300 spectrometer (Germany) with the working frequency of 299.945 MHz, in DMSO-d6 using tetramethylsilane (TMS) as an internal standard. The purity of the compounds synthesized was controlled by TLC on the Silufol UV-254 plates in the system of chloroform – methanol (9 : 1). Conclusions. New chemical compounds – derivatives of 1-phenyl(41-bromphenyl)-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2a,8a-triaza-cyclopenta[cd]azulene have been synthesized. The anticancer activity of the compounds obtained on 60 lines of tumor cells in the US National Cancer Institute has been studied. The high-active compounds that exhibit high levels of the antitumor activity have been identified.Цель работы –синтезировать, доказать структурное строение и провести изучение противоопухолевой активности производных 1,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-2,2А, 8а-триазациклопента[cd]азулена.Результаты и их обсуждение. Для определения противоопухолевой активности 1-фенил-4-арил-5,6,7,8-тетрагидро-2,2а, 8а-триазациклопента [cd] азулена 7a-g и 1-(41-бромфенил)-4-арил-5,6,7,8-тетрагидро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азулена 7h-k было проведено исследование in vitro на 60 линиях раковых клеток (лейкемии, легких, толстого кишечника, ЦНС, меланомы, яичников, почек, простаты, молочной железы) при воздействии вещества в концентрации 10-5 моль/л по стандартной процедуре оценки митотической активности новых потенциальных биологически активных соединений методом флуоресцентной окраски (краситель – сульфородамин Б), выполненных в Национальном институте рака США (National Cancer Institute of Health, USA) в рамках Development Therapeutic Program.Экспериментальная часть. 2-метокси-3,4,5,6-тетрагидро-7H-азепин получено алкилированием капролактама диметилсульфатом. 3-(41-бромфенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин получено конденсацией 2-метокси-3,4,5,6-тетрагидро-7H-азепин с гидразидом парабромбензойной кислоты и последующей циклизацией промежуточного продукта. Спектры ПМР были зарегистрированы на спектрометре Bruker VXR-300, рабочая частота – 299,945 МГц, внутренний стандарт ТМС. Контроль за чистотой синтезированных соединений осуществлялся с помощью ТСХ на пластинках Silufol UV-254 в системе хлороформ – метанол 9 : 1.Выводы. Синтезированы новые химические соединения – производные 1,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азулена. Изучена противораковая активность полученных соединений на 60 линиях опухолевых клеток в Национальном институте рака США. Идентифицированы высокоактивные соединения, которые проявили высокий уровень противоопухолевой активности.Мета роботи – синтезувати, довести структурну будову та провести вивчення протипухлинної активності похідних 1,4-діарил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азуленів.Результати та їх обговорення. Для визначення протипухлинної активності 1-феніл-4-арил-5,6,7,8- тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азулену 7a-g та 1-(41-бромфеніл)-4-арил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азулену 7h-k дослідження проведено in vitro на 60 лініях ракових клітин (лейкемії, легень, товстого кишківника, ЦНС, меланоми, яєчників, нирок, простати, молочної залози) при дії речовини в концентрації 10-5 моль/л за стандартною процедурою оцінки мітотичної активності нових потенційних біологічно активних сполук методом флуоресцентного зафарбування (барвник – сульфородамін Б), виконаних у Національному інституті раку США (National Cancer Institute of Health, USA) в рамках Development Therapeutic Program.Експериментальна частина. 2-Метокси-3,4,5,6-тетрагідро-7H-азепін одержано алкілуванням капролактаму диметилсульфатом. 3-(41-Бромфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін одержано конденсацією 2-метокси-3,4,5,6-тетрагідро-7H-азепіну з гідразидом пара-бромбензойної кислоти та подальшою циклізацією проміжного продукту. Спектри ПМР були зареєстровані на спектрометрі Bruker VXR-300, робоча частота – 299,945 МГц, внутрішній стандарт ТМС. Контроль за чистотою синтезованих сполук здійснювався за допомогою ТШХ на пластинках Silufol UV-254 в системі хлороформ – метанол 9 : 1.Висновки. Синтезовані нові хімічні речовини – похідні 1,4-діарил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента [cd]азулену. Вивчена протиракова активність одержаних сполук на 60 лініях пухлинних клітин в Національному інституті раку США. Ідентифіковані високоактивні сполуки, які проявили високий рівень протипухлинної активності
NH-Поліфлуороалкілімінофосфонати в синтезі оптично активних α-аміно-α-поліфлуороалкіл-γ-оксобутилфосфонових кислот
Get PDFAim. To develop the preparative method for the synthesis of optically active α-amino-α-polyfluoroalkyl-γ-oxobutylphosphonic acids as new promising chiral building blocks.Results and discussion. It has been shown that the reaction of NH-polyfluoroalkyl aminophosphonates with acetone in the presence of a catalytic amount of L- or D-proline occurs stereoselectively to give enantiomerically enriched (R)- or (S)-α-amino-γ-oxophosphonates, respectively. The resulting optically active phosphonates were converted into water-soluble α-amino-γ-oxophosphonic acids isolated in the individual form as hydrochlorides.Experimental part. By the reaction of рolyfluoroacetonitriles with diethyl phosphite in the presence of triethylamine the series of NH-рolyfluoroalkyl іminophosphonates were synthesized. They undergo the prolinecatalysed reaction with acetone to form optically active α-amino-α-polyfluoroalkyl-γ-oxobutyl phosphonates. The latter were converted into the corresponding phosphonic acids by the reaction with hydrogen chloride. The structures of the compounds synthesized were confirmed by analytical and spectral NMR (1Н, 13С, 19F, 31Р) methods.Conclusions. Based on the proline-catalyzed reaction of NH-рolyfluoroalkyl іminophosphonates with acetone the preparativesynthesis method for new chiral building blocks – α-amino-α-polyfluoroalkyl-γ-oxobuthylphosphonates and phosphonic acids has been developed.Цель работы – разработка препаративного метода синтеза оптически активных α-амино-α-полифторалкил-γ-оксобутилфосфоновых кислот, новых перспективных хиральных билдинг-блоков.Результаты и их обсуждение. Показано, что взаимодействие NH-полифторалкилиминофосфонатов с ацетоном в присутствии каталитического количества L- или D-пролина осуществляется стереоселективно с образованием энантиомерно обогащённых (R)- или (S)-α-амино-γ-оксофосфонатов, соответственно. Полученные оптически активные фосфонаты были превращены в водорастворимые α-амино-γ-оксофосфоновые кислоты, выделенные в индивидуальном виде как гидрохлориды. Экспериментальная часть. Взаимодействием полифторацетонитрилов с диэтилфосфитом в присутствии триэтиламина синтезирован ряд NH-полифторалкилиминофосфонатов, которые вступают в катализируемую пролином реакцию с ацетоном с образованием оптически активных α-амино-α-полифторалкил-γ-оксобутилфосфонатов. Последние при действии хлористого водорода были превращены в соответствующие фосфоновые кислоты. Структура всех синтезированных соединений доказана аналитическими и спектральными ЯМР (1Н, 13С, 19F, 31Р) методами.Выводы. Основываясь на реакции NH-полифторалкилиминофосфонатов с ацетоном, катализируемой L- или D-пролином, розработан препаративный метод синтеза новых хиральных строительных блоков – энантиомерных α-амино-α-полифторалкил-γ-оксобутилфосфонатов и фосфоновых кислот.Мета роботи – розробка препаративного методу синтезу оптично активних α-аміно-α-поліфлуороалкіл-γ-оксобутилфосфонових кислот, нових перспективних хіральних білдінг-блоків.Результати та їх обговорення. Показано, що взаємодія NH-поліфлуороалкілімінофосфонатів з ацетоном у присутності каталітичної кількості L- або D-проліну відбувається стереоселективно з утворенням енантіомерно збагачених (R)- або (S)-α-аміно-γ-оксофосфонатів, відповідно. Одержані оптично активні фосфонати були перетворені на водорозчинні α-аміно-γ-оксофосфонові кислоти, виділені в індивідуальному стані у вигляді гідрохлоридів.Експериментальна частина. Взаємодією поліфлуороацетонітрилів з діетилфосфітом у присутності триетиламіну синтезовано ряд NH-поліфлуороалкілімінофосфонатів, які вступають у пролін-каталізовану реакцію з ацетоном з утворенням оптично активних α-аміно-α-поліфлуороалкіл-γ-оксобутилфосфонатів. Останні під дією гідрогенохлориду були перетворені на відповідні фосфонові кислоти. Структура всіх синтезованих сполук доведена аналітичними та спектральними ЯМР (1Н, 13С, 19F, 31Р) методами.Висновки. На основі реакції NH-поліфлуороалкілімінофосфонатів з ацетоном, каталізованої L- або D-проліном, розроблено препаративний метод синтезу нових хіральних будівельних блоків – енантіомерно збагачених α-аміно-α-поліфлуороалкіл-γ-оксобутилфосфонатів та фосфонових кислот
Синтез та антиоксидантні властивості нових тіазоло[4,5-b]піридин-2-онів
Get PDFAim. To expand the synthetic potential of thiazolo[4,5-b]pyridines, study the reactivity and perform the pharmacological screening of the antioxidant activity of the novel compounds synthesized.Results and discussion. A series of novel 3-aryl-5-hydroxy-7-methyl-3H-thiazolo[4,5-b]pyridine-2-ones were obtained as a result of the interaction of 3-aryl-4-iminothiazolidine-2-ones with ethyl acetoacetate. At this stage the resulting 3-phenyl-5-hydroxy-7-methyl-3H-thiazolo[4,5-b]pyridin-2-one was modified in position 5 in the acylation reaction. For all compounds synthesized the primary pharmacological screening of the antioxidant activity was performed; the results showed the potential for the search of antioxidant agents among thiazolo[4,5-b]pyridine-2-ones.Experimental part. By the reactions of [3+3]-cyclocondensation and acylation 12 novel thiazolo[4,5-b]pyridine-2-ones were obtained. The structure of all compounds synthesized was confirmed by the method of 1H NMR-spectroscopy and the data of elemental analysis. The antioxidant activity of the compounds synthesized was investigated in vitro by the method of scavenging effect on 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl radical.Conclusions. 12 novel thiazolo[4,5-b]pyridines have been synthesized, their antioxidant properties have been investigated, and prospectivity for the search of novel antioxidant agents among thiazolo[4,5-b]pyridines has been shown.Цель. Расширение синтетического потенциала тиазоло[4,5-b]пиридинов, исследование реакционной способности и проведение фармакологического скрининга на антиоксидантную активность новых синтезированных соединений.Результаты и обсуждение. В результате взаимодействия 3-арил-4-иминотиазолидин-2-онов с ацетоуксусным эфиром получен ряд новых 3-арил-5-гидрокси-7-метил-3H-тиазоло[4,5-b]пиридин-2-онов. Полученный на данной стадии 3-фенил-5-гидрокси-7-метил-3H-тиазоло[4,5-b]пиридин-2-он модифицирован по положению 5 в реакции ацилирования. Для всех синтезированных соединений проведен первичный фармакологический скрининг антиоксидантной активности; полученные результаты демонстрируют потенциал поиска антиоксидантных агентов среди тиазоло[4,5-b]пиридин-2-онов.Экспериментальная часть. С помощью реакций [3+3]-циклоконденсации и ацилирования получены 12 новых тиазоло[4,5-b]пиридин-2-онов. Структура всех синтезированных соединений подтверждена методом 1Н ЯМР-спектроскопии и данными элементного анализа. Антиоксидантную активность синтезированных соединений исследовали in vitro путем определения уменьшения концентрации свободного радикала 2,2-дифенил-1-пикрилгидразила.Выводы. Синтезированы 12 новых тиазоло[4,5-b]пиридинов, изучена их антиоксидантная активность и показана перспективность поиска новых антиоксидантов в ряду тиазоло[4,5-b]пиридинов.Мета. Розширення синтетичного потенціалу тіазоло[4,5-b]піридинів, дослідження реакційної здатності та проведення фармакологічного скринінгу на антиоксидантну активність нових синтезованих сполук.Результати та обговорення. У результаті взаємодії 3-арил-4-імінотіазолідин-2-онів з ацетооцтовим естером отримано ряд нових 3-арил-5-гідрокси-7-метил-3H-тіазоло[4,5-b]піридин-2-онів. Одержаний на даній стадії 3-феніл-5-гідрокси-7-метил-3H-тіазоло[4,5-b]піридин-2-он модифіковано за положенням 5 у реакції ацилювання. Для усіх синтезованих сполук проведено первинний фармакологічний скринінг антиоксидантної активності; отримані результати демонструють потенціал пошуку антиоксидантних агентів серед тіазоло[4,5-b]піридин-2-онів.Експериментальна частина. За допомогою реакцій [3+3]-циклоконденсації та ацилювання отримано 12 нових тіазоло[4,5-b]піридин-2-онів. Структуру усіх синтезованих сполук підтверджено методом 1Н ЯМР-спектроскопії та даними елементного аналізу. Антиоксидантну активність синтезованих сполук досліджували in vitro шляхом визначення зменшення концентрації вільного радикалу 2,2-дифеніл-1-пікрилгідразилу.Висновки. Синтезовано 12 нових тіазоло[4,5-b]піридин-2-онів, досліджено їх антиоксидантні властивості та показано перспективність пошуку нових антиоксидантів у ряду тіазоло[4,5-b]піридинів
Кислотно-основні властивості 2-(бензоїламіно)- (1-R-2-оксоіндолін-3-іліден)оцтових кислот
Get PDFAim. To study the acid-base properties of derivatives of 2-(benzoylamino)(1-R-2-oxoindolin-3-ylidene)acetic acid substituted by the location 1 of oxoindolin fragment.Results and discussion. The compounds studied are weak acids, their strength decreases with the elongation of the alkyl fragment in a heterocyclic nitrogen atom due to the extinction of the inductive effect. The reaction center (carboxyl group) has low sensitivity to the influence of substituents, and it may be due to the location distance of the substituents, as well as disturbance of coplanarity between the reaction center and the bicyclic fragment of the molecule. The ionization constants of a series of 2-(benzoylamino)(1-R-2-oxoindolin-3-ylidene)acetic acids have been set; the compounds studied are weak acids, their strength regularly decreases with replacement of the hydrogen atom at the heterocyclic nitrogen atom with methyl fragment, while the elongation of the alkyl fragment has little effect on their dissociation. The dependence of the ionization process on the nature of the substituents according to the Hammeth equation is quantified and it is shown that the reaction center (carboxyl group) has a small sensitivity to the influence of the substituents, which can be related both to the distance of the substituents location and to the violation of the coplanarity between the reaction center and the bicyclic fragment of the molecule. The small value of the ionization constant is consistent with the data of the (2Z)-(benzoylamino)(1-methyl-2-oxoindolin-3-ylidene)acetic acid stereostructure.Experimental part. The acid-base properties of 2-(benzoylamino)(2-oxoindolin-3-ylidene)acetic acid derivatives was studied by the method of potentiometric titration on an EV-74 ionomer with a glass indicator electrode (ESP 43-074) and a saturated silver chloride (EVP-1) reference electrode at 298 К within three analytical runs. A mixture of 1,4-dioxane–water (60:40, v/v) was used as a solvent. The structure of the molecule of (2Z)-(benzoylamino)(1-methyl-2-oxoindolin-3-ylidene)acetic acid was determined by X-ray diffraction analysis.Conclusions. The reactivity of the series of 2-(benzoylamino)(1-R-2-oxoindolin-3-ylidene)acetic acid has been investigated by studying the acid-base equilibria. Their ionization constants have been determined and the influence of alkyl radicals at the heterocycle nitrogen atom on the acid-base properties has been analyzed; the low sensitivity of the reaction center to the influence of substituents has been proved. The correlation equation pKa – f(σ) obtained has reliable statistical characteristics and can be used for QSAR analysis of active pharmacophores of this isostructural series.Цель. Изучить кислотно-основные свойства производных 2-(бензоиламино)(2-оксоиндолин-3-илиден)уксусной кислоты, замещенных по положению 1 оксоиндолинового фрагмента.Результаты и обсуждение. Установлены константы ионизации ряда 2-(бензоиламино)(1-R-2-оксоиндолин-3-илиден)уксусных кислот; исследованные соединения являются слабыми кислотами, сила которых закономерно уменьшается с заменой атома водорода при гетероциклическом атоме азота на метильный фрагмент, при этом удлинение алкильного фрагмента слабо влияет на их диссоциацию. Проведена количественная оценка зависимости процесса ионизации от природы заместителей по уравнению Гаммета и показано, что реакционный центр (карбоксильная группа) имеет небольшую чувствительность к влиянию заместителей, что может быть связано как с отдаленностью расположения заместителей, так и с нарушением копланарности между реакционным центром и бициклическим фрагментом молекулы. Небольшое значение константы ионизации согласуется с данными стереоструктуры (2Z)-(бензоиламино)(1-метил-2-оксоиндолин-3-илиден)уксусной кислоты.Экспериментальная часть. Кислотно-основные свойства производных 2-(бензоиламино)(2-оксоиндолин-3-илиден)уксусной кислоты изучали методом потенциометрического титрования на иономере ЭВ-74 с индикаторным стеклянным электродом (ЭСП 43-074) и насыщенным хлорсеребряным (ЭВП-1) электродом сравнения при 298 К в трех аналитических последовательностях. В качестве растворителя использовали смесь 1,4-диоксан–вода (60:40, v/v). Структура молекулы (2Z)-(бензоиламино)(1-метил-2-оксоиндолин-3-илиден)уксусной кислоты установлена методом рентгеноструктурного анализа.Выводы. Путем изучения кислотно-основных равновесий исследована реакционная способность серии 2-(бензоиламино)(1-R-2-оксоиндолин-3-илиден)уксусных кислот. Определены их константы ионизации и проанализировано влияние алкильных радикалов при атоме азота гетероцикла на кислотно-основные свойства, доказана невысокая чувствительность реакционного центра к влиянию заместителей. Полученное корреляционное уравнение pKa – f(σ) имеет надежные статистические характеристики и может использоваться для QSAR-анализа активных фармакофоров данного изоструктурного ряда.Мета. Дослідити кислотно-основні властивості похідних 2-(бензоїламіно)(2-оксоіндолін-3-іліден)оцтової кислоти, заміщених за положенням 1 оксоіндолінового фрагмента.Результати та обговорення. Встановлено константи іонізації ряду 2-(бензоїламіно)(1-R-2-оксоіндолін-3-іліден)оцтових кислот; досліджені сполуки є слабкими кислотами, сила яких закономірно зменшується із заміною атома Гідрогену при гетероциклічному атомі Нітрогену на метильний фрагмент, проте подовження алкільного фрагмента слабко впливає на їх дисоціацію. Проведено кількісну оцінку залежності процесу іонізації від природи замісників за рівнянням Гаммета та показано, що реакційний центр (карбоксильна група) має невелику чутливість до впливу замісників, що може бути пов’язано як з віддаленістю розташування замісників, так і з порушенням копланарності між реакційним центром та біциклічним фрагментом молекули. Невелике значення константи іонізації узгоджується з даними щодо стереоструктури (2Z)-(бензоїламіно)(1-метил-2-оксоіндолін-3-іліден)оцтової кислоти.Експериментальна частина. Кислотно-основні властивості похідних 2-(бензоїламіно)(2-оксоіндолін-3-іліден)оцтової кислоти вивчали методом потенціометричного титрування на іономірі ЕВ-74 з індикаторним скляним електродом (ЕСП 43-074) і насиченим хлорсрібним (ЕВП-1) електродом порівняння при 298 К у трьох аналітичних послідовностях. Як розчинник використовували суміш 1,4-діоксан–вода (60:40, v/v). Структуру молекули (2Z)-(бензоїламіно)(1-метил-2-оксоіндолін-3-іліден)оцтової кислоти встановлено методом рентгеноструктурного аналізу.Висновки. Шляхом вивчення кислотно-основних рівноваг досліджено реакційну здатність серії 2-(бензоїламіно)(1-R-2-оксоіндолін-3-іліден)оцтових кислот. Визначено їх константи іонізації та проаналізовано вплив алкільних радикалів при атомі Нітрогену гетероциклу на кислотно-основні властивості, доведено невелику чутливість реакційного центру до впливу замісників. Одержане кореляційне рівняння pKa – f(σ) має надійні статистичні характеристики і може використовуватись для QSAR-аналізу активних фармакофорів цього ізоструктурного ряду
Спіро[бензо[е]пірано[3,2-с][1,2]оксатіїн-4,3’-індол]-3-карбонітрил 5,5-діоксиди: синтез і вивчення біологічної активності
Get PDFThe development of medicines with several pharmacological activities, including the analgesic, anti-inflammatory and antimicrobial properties, is one of the challenging tasks of modern medicinal chemistry.Aim. To expand the range of novel spiro-condensed derivatives of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide, and study the biological activity of the substances obtained.Results and discussions. The target compounds were synthesized as a result of the interaction of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide, malononitrile and isatins. When using ethyl cyanoacetate the interaction appeared to be much more complicated and requires further research. The study of the biological activity has revealed the compounds with the analgesic properties and the antimicrobial effect against gram-positive strains.Experimental part. Two new 2-amino-2’-oxospiro[4H-pyrano[3,2-c][1,2]benzoxathiine-4,3’-indoline]-3-carbonitrile 5,5-dioxides were synthesized by the three-component reaction based on 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide. The anti-inflammatory activity was studied on the model of the carrageenan induced paw edema, and the analgesic activity was assessed on the model of the local inflammatory hyperalgesia. The study of the antimicrobial activity of the compounds obtained was performed by the agar well diffusion method.Conclusions. New spiro[benzo[е]pyrano[3,2-c][1,2]oxathiin-4,3’-indolil]-3-carbonitrile 5,5-dioxides have been synthesized. The compounds obtained have revealed high levels of the analgesic properties and the antimicrobial activity. The latter exceeds the activity of the reference drugs, and has appeared to be higher against grampositive bacteria.Разработка лекарственных средств с несколькими видами фармакологической активности, включая анальгетические, противовоспалительные и антимикробные свойства, является одной из важных задач современной медицинской химии.Цель. Расширить ряд новых спироконденсированных производных 1,2-бензоксатиин-4(3Н)-он 2,2-диоксида и изучить биологическую активность полученных веществ.Результаты и их обсуждение. Целевые соединения были синтезированы в результате взаимодействия 1,2-бензоксатиин-4(3Н)-он 2,2-диоксида, малонодинитрила и изатинов. В случае использования этилцианоацетата в качестве метиленактивного нитрила взаимодействие оказалось значительно более сложным и нуждается в дальнейшем изучении. Исследование биологической активности выявило соединения с анальгетическими свойствами и антимикробным действием в отношении грамположительных штаммов.Экспериментальная часть. Два новых 2-амино-2’-оксоспиро[4Н-пирано[3,2-с][1,2]бензоксатиин-4,3’-индолин]-3-карбонитрил 5,5-диоксида были синтезированы с помощью трехкомпонентной реакции на основе 1,2-бензоксатиин-4(3Н)-он 2,2-диоксида. Противовоспалительную активность изучали на модели карагенин-индуцированного отека, а анальгетическую активность оценивали на модели локальной воспалительной гипералгезии. Было проведено исследование антимикробной активности полученных соединений методом диффузии в агар.Выводы. Синтезированы новые спиро[бензо[е]пирано[3,2-с][1,2]оксатиин-4,3’-индолил]-3-карбонитрил 5,5-диоксиды. Полученные соединения проявили анальгетические свойства и антимикробную активность, которая превышает активность препаратов сравнения и оказалась выше в отношении грамположительных бактерий.Розробка лікарських засобів, що володіють декількома видами фармакологічної активності, включаючи знеболювальну, протизапальну та антимікробну, є одним з важливих завдань сучасної медичної хімії.Мета. Розширити ряд нових спіроконденсованих похідних 1,2-бензоксатіїн-4(3Н)-он 2,2-діоксиду і дослідити біологічну активність одержаних речовин.Результати та їх обговорення. Цільові сполуки були синтезовані в результаті взаємодії 1,2-бензоксатіїн-4(3Н)-он 2,2-діоксиду, малонодинітрилу та ізатинів. У випадку використання етилціаноацетату як метиленактивного нітрилу взаємодія виявилася набагато складнішою і потребує подальших досліджень. Вивчення біологічної активності виявило сполуки з анальгетичними властивостями та антимікробною дією проти грампозитивних штамів.Експериментальна частина. Два нових 2-аміно-2’-оксоспіро[4H-пірано[3,2-с][1,2]бензоксатіїн-4,3’-індолін]-3-карбонітрил 5,5-діоксиди були синтезовані за допомогою трикомпонентної реакції на основі 1,2-бензоксатіїн-4(3Н)-он 2,2-діоксиду. Протизапальну активність вивчали на моделі карагенінового набряку, анальгетичну активність оцінювали на моделі місцевої запальної гіпералгезії. Були проведені дослідження антимікробної активності отриманих сполук методом дифузії в агар.Висновки. Синтезовано нові спіро[бензо[е]пірано[3,2-с][1,2]оксатіїн-4,3’-індол]-3-карбонітрил 5,5-діоксиди. Отримані сполуки виявили високий рівень анальгетичної та антимікробної активності. Остання перевищує активність референс-препаратів і виявилася більш ефективною проти грампозитивних бактерій