366 research outputs found
Sort by
Ідентифікація та кількісне визначення лоратадину методом ВЕРХ
Get PDFAim. To develop the unified method of the HPLC analysis of loratadine, which can allow obtaining reliable and reproducible results of the studies of pharmaceuticals and biological matrices for monitoring the treatment effectiveness.Materials and methods. The HPLC analysis was performed on a “Milichrome A-02” microcolumn liquid chromatograph under the following conditions: a reversed-phase variant, 2 × 75 mm column filled with a non-polar sorbent Prontosil 120-5 C18 AQ, 5 μm; the mobile phase in the mode of a linear gradient – from eluent А (5 % of acetonitrile and 95 % of a buffer solution) to eluent B (100 % of acetonitrile) for 40 min. The flow rate of the mobile phase was 100 μL/min; the injection volume was 4 μL. The multichannel detection of the substance was carried out using an UV-detector at 210, 220, 230, 240, 250, 260, 280 and 300 nm; the optimal value of the column temperature was 37 – 40 °С, and the pump pressure was 2.8 – 3.2 MPa.Results and discussion. As a result of the studies performed, the retention parameters of loratadine and spectral relationships were determined using the unified HPLC method. This made it possible to include the results obtained in the database for the identification of antihistamines in the therapeutic monitoring of the treatment with an individual drug or in the complex treatment of allergic reactions. The development of the quantitative determination of loratadine by HPLC on model solutions using various concentrations of the drug was carried out. The content of loratadine was determined by the equation S = 1.14 × 10-3C – 0.50 × 10-4; the correlation coefficient was 0.9998. It was found that the relative standard deviation RSD did not exceed 0.93 % when analyzing loratadine in the model solutions by HPLC.Conclusions. The identification and the quantitative determination of loratadine by the unified HPLC method have been conducted. The method allows obtaining reliable and reproducible research results. The results of the studies can be recommended for implementation in the practice of forensic bureaus, toxicological centers, and clinical laboratories.Мета. Розробити уніфікований метод ВЕРХ-аналізу лоратадину, що може дозволити отримувати достовірні та відтворювані результати досліджень фармацевтичних препаратів і біологічних матриць для моніторингу ефективності лікування.Матеріали та методи. ВЕРХ-аналіз проводили на мікроколонковому рідинному хроматографі «Міліхром А-02» у таких умовах: обернено-фазовий варіант, колонка 2 × 75 мм з неполярним сорбентом Prontosil 120-5 C18 AQ, 5 мкм; рухлива фаза в режимі лінійного градієнта – від елюента А (5 % ацетонітрилу і 95 % буферного розчину) до елюента В (100 % ацетонітрилу) протягом 40 хв. Швидкість потоку рухомої фази складала 100 мкл/хв, об’єм проби – 4 мкл. Багатоканальне детектування речовини проводили з використанням УФ-детектора за 210, 220, 230, 240, 250, 260, 280 і 300 нм; оптимальне значення температури колонки – 37 – 40 ºС, тиск насоса – 2,8 – 3,2 МПа.Результати та їх обговорення. У результаті досліджень з використанням уніфікованого методу ВЕРХ визначено параметри утримування лоратадину та спектральні відношення, що дозволило внести одержані результати в базу даних для ідентифікації антигістамінних препаратів за терапевтичного моніторингу лікування індивідуальним препаратом або за комплексного лікування алергічних реакцій. Проведено розробку кількісного визначення лоратадину методом ВЕРХ на модельних розчинах з використанням різних концентрацій препарату. Вміст лоратадину визначали за рівнянням S = 1,14 × 10-3С – 0,50 × 10-4; коефіцієнт кореляції становив 0,9998. Виявлено, що значення відносного стандартного відхилення результатів RSD не перевищувало 0,93 % за ВЕРХ-аналізу лоратадину в модельних розчинах.Висновки. Проведено ідентифікацію та кількісне визначення лоратадину за допомогою уніфікованого методу ВЕРХ. Метод дозволяє отримувати достовірні та відтворювані результати досліджень. Результати досліджень можуть бути рекомендовані для впровадження в практику бюро судово-медичних експертів, токсикологічних центрів, клінічних лабораторій
Синтез та взаємодія з альдегідами 4-аміно- 5-(хінолін-2-іл)-4Н-1,2,4-триазол-3-тіолу
Get PDFAim. To synthesize 4-amino-5-(quinolin-2-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol and study its reactivity in the reactionwith aldehydes.Results and discussion. 4-Amino-5-(quinolin-2-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol was synthesized, and a number of 4-(ethyl, aryl)idenamino derivatives were obtained on its basis.Experimental part. Using a series of four successive reactions based on quinoline-2-carboxylic acid, 4-amino-5-(quinolin-2-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol was synthesized; its interaction with aldehydes allowed to obtain a number of 4-(ethyl, aryl)idenamino derivatives. The structure of all compounds synthesized was confrmed by IR and 1H NMR spectroscopy, as well as by elemental analysis, and their purity by thin layer chromatography.Conclusions. 4-Amino-5-(quinolin-2-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol has been synthesized. It has been found that its interaction with aldehydes leads to the formation of new 4-((ethyl, aryl)idenamino)-5-(quinolin-2-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiols.Key words: 5-(quinolin-2-yl)-1,2,4-triazole-3-thiol; 4-arylidenamino derivatives; quinaldic acid; biologicalactivityМета. Синтезувати 4-аміно-5-(хінолін-2-іл)-4Н-1,2,4-триазол-3-тіол та дослідити його реакційну здатність у взаємодії з альдегідами.Результати та їх обговорення. Синтезовано 4-аміно-5-(хінолін-2-іл)-4Н-1,2,4-триазол-3-тіол та на його основі одержано ряд 4-(етил, арил)іденамінопохідних.Експериментальна частина. За допомогою серії з чотирьох послідовних реакцій на основі хінолін-2-карбонової кислоти синтезовано 4-аміно-5-(хінолін-2-іл)-4Н-1,2,4-триазол-3-тіол, взаємодія якого з альдегідами дозволила одержати ряд 4-(етил, арил)іденамінопохідних. Структуру всіх синтезованих сполук підтверджено за допомогою ІЧ- та 1Н ЯМР-спектроскопії, а також даними елементного аналізу, а їх індивідуальність – за допомогою тонкошарової хроматографії.Висновки. Синтезовано 4-аміно-5-(хінолін-2-іл)-4Н-1,2,4-триазол-3-тіол та виявлено, що його взаємодія з альдегідами призводить до утворення нових 4-((етил, арил)іденаміно)-5-(хінолін-2-іл)-4Н-1,2,4-триазол-3-тіолів.Ключові слова: 5-(хінолін-2-іл)-1,2,4-триазол-3-тіол; 4-ариліденамінопохідні; кислота хінальдинова;біологічна активніст
Визначення фітохімічного складу субстанції Альтабор
Get PDFThe development of medicines based on alder cone extracts led to the introduction of Altan and Altabormedicines into medical practice. The technology of extraction cake from cones has made it possible to obtain extracts with different therapeutic properties.Aim. To develop an effective method for studying the qualitative composition of the Altabor substance anddetermine the quantitative content of its components.Results and discussion. The Altabor substance is a complex mixture of ellagitannins containing more than 70 components. The main components of the extract (or their isomers) were determined by mass spectrometry and by comparing the retention times with the literature data. Gallic, ellagic, valoneic acids dilactone were conclusively determined by adding reference standards of these acids to the extract. The substance contains the following compounds: 2,3-hexahydroxydiphenoyl-(α/β)-glucose tr1 = 0.55 min, tr2 = 0.89 min (α and β isomers), 4,6-O-[(S)-valeonyl]-D-glucose (isomer) tr = 0.64 min, gallic acid tr = 1.198 min, pedunculagin tr1 = 3.63 min, tr2 = 4.62 min(α and β isomers), proecoxin A (isomer) tr = 4.78 min, valoneic acid dilactone tr = 6.19 min, ellagic acid pentoside (isomer) tr = 7.07 min, ellagic acid tr = 7.335 min.Experimental part. The composition analysis was performed using an Agilent 1200 chromatograph with a UV detector, a G6140 mass detector, an Alltech 3300 light scattering detector (ELSD), as well as the Agilent ChemStation Rev.B.04.03 software. The molecular weights of the compounds in the extract were determined using the method of mass spectrometry of ESI-electrospray ionization. The determination of the components was performed using an ultraviolet detector at a wavelength of 280 nm. The column was Rapid Resolution HT Cartige, 4.6 × 30 mm, 1.8 μm, Zorbax SB-C18.Conclusions. A new effective method of analysis of the Altabor substance has been developed; it allowsdetermining the qualitative and quantitative content of its structural components. The method gives the possibility to control the process of obtaining the Altabor substance, study the dependence of its composition on the conditions of its obtaining, batch number, place, time of the natural raw material collection, and study the composition of other pharmaceutical substances, the plant raw material containing tannins. The advantage of the method isthe short time (up to 10 min) of analysis using high-performance liquid chromatography at high resolution.Key words: gallotannins; ellagitannins; Altabor; chemical composition; structure; HPLC (high-performance liquid chromatography)Розробка лікарських засобів на основі екстрактів суплідь вільхи вперше завершилась впровадженням у медичну практику препаратів Альтан та Альтабор. Особливості технології екстрагування підготовленого шроту суплідь дозволило отримувати екстракти з різними терапевтичними властивостями.Мета. Розробити ефективний метод вивчення якісного складу субстанції Альтабор із визначенням кількісного вмісту компонентів.Результати та їх обговорення. Субстанція Альтабор становить собою складну багатокомпонентну суміш елаготанінів, що містить більше 70 компонентів. Основні компоненти екстракту визначено за допомогою мас-спектрометрії, а також шляхом порівняння часів утримування з літературними даними. Галову, елагову, валонову кислоти визначено остаточно шляхом додавання в екстракт стандартів цих кислот. До його складу входять ідентифіковані сполуки: 2,3-гексагідроксидифеноїл-(α/β)-глюкоза tr1 = 0,55 хв, tr2 = 0,89 хв (α та β ізомери), 4,6-O-[(S)-валеоніл]-D-глюкоза (ізомер) tr = 0,64 хв, галова кислота tr = 1,198 хв, педункулагін tr1 = 3,63 хв, tr2 = 4,62 хв (α та β ізомери), праекоксін А (ізомер) tr = 4,78 хв, дилактон валонової кислоти tr = 6,19 хв, пентозид елагової кислоти (ізомер) tr = 7,07 хв, елагова кислота tr = 7,335 хв.Експериментальна частина. Аналіз складу проводили за допомогою Agilent 1200 хроматографа з УФ-детектором, мас-детектором G6140 та детектором світлорозсіювання (ELSD) Alltech 3300. Програмне забезпечення Agilent ChemStation Rev.B.04.03. Молекулярні маси сполук, які входять до складу екстракту, визначено за допомогою методу мас-спектрометрії іонізацією розпиленням в електричному полі (ESI-electrospray ionization). Визначення компонентів проводили із застосуванням ультрафіолетового детектора за довжини хвилі λ 280 нм. Колонка: Rapid Resolution HT Cartige 4,6 × 30 мм, 1,8 мкм, Zorbax SB-C18.Висновки. Розроблено новий ефективний метод аналізу фармсубстанції Альтабор, який дозволяєвивчати її якісний склад та визначати кількісний вміст компонентів. Метод дозволяє контролювати процес виробництва субстанції Альтабор, вивчати залежність її складу від умов отримання, номеру партії, місця, часу збору природної сировини, вивчати склад інших фармсубстанцій, природної сировини, що містить таніни. Перевага методу – короткий час (до 10 хвилин) проведення аналізу за допомогою високоефективної рідинної хроматографії за високої роздільної здатності.Ключові слова: галотаніни; елаготаніни; Альтабор; хімічний склад; структура; ВЕРХ (високоефективна рідинна хроматографія
Синтез та вивчення протипухлинної активності гідробромідів 3-R-6-(4-метоксифеніл)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину
Get PDFAim. To synthesize and study the antitumor activity of 3-R-6-(4-methoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine derivatives.Results and discussion. To determine the antitumor activity of 3-R-6-(4-methoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine hydrobromides, the in vitro study was conducted on 60 lines of cancer cells (leukemia, non-small cell lung cancer, colon cancer, CNS cancer, melanoma, ovarian cancer, renal cancer, prostate cancer and breast cancer) according to the standard procedure of the mitotic activity assessment of new potential bioactive compounds by the fluorescent coloring method (sulforhodamine B as a dye). It was performed in the US National Сancer Institute within the Development Therapeutic Program. It has been found that derivatives of 3-R-6-(4-methoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine exhibit the antineoplastic activity against a wide range of cancer cells lines and are promising core structures for creating new effective anticancer agents.Experimental part. 3-R-6-(4-methoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine hydrobromides were synthesized by the interaction of 4-amino-5-R-4H-1,2,4-triazole-3-thiols with 4-methoxyphenacyl bromide in ethyl acetate. The 1Н NMR spectra were recorded on a Bruker VXR-300 spectrometer (Germany) with the working frequency of 299.945 MHz.Conclusions. A series of 3-R-6-(4-methoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine hydrobromides has been synthesized. The anticancer activity of the compounds obtained has been studied in the National Cancer Institute on 60 lines of tumor cells. Compounds that exhibit high levels of the antitumor activity have been found. It has been shown that the replacement of 3-H in compound 3a with ethyl or pentyl radicals leads to increase in the antitumor activity against MDA-MB-468 breast cancer cells.Received: 04.02.2020 Revised: 03.09.2020 Accepted: 17.09.2020Мета. Синтезувати та провести вивчення протипухлинної активності 3-R-6-(4-метоксифеніл)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазинів.Результати та їх обговорення. Для визначення протипухлинної активності гідробромідів 3-R-6-(4-метоксифеніл)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазинів проведено їх in vitro дослідження на 60 лініях ракових клітин (лейкемії, легень, товстого кишківника, ЦНС, меланоми, яєчників, нирок, простати, молочної залози) за стандартною процедурою оцінки мітотичної активності нових потенційних біологічно активних сполук методом флуоресцентного фарбування (барвник – сульфородамін Б). Дослідження виконано в Національному інституті раку США (National Cancer Institute, USA) в рамках программи «Development Therapeutic Program». З’ясовано, що похідні 3-R-6-(4-метоксифеніл)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину проявляють протипухлинну активність у широкому діапазоні ліній клітин раку і є перспективними базовими структурами для створення нових ефективних протипухлинних засобів.Експериментальна частина. Гідроброміди 3-R-6-(4-метоксифеніл)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазинів було синтезовано взаємодією 4-аміно-5-R-4Н-1,2,4-триазол-3-тіолів з 4-метоксифенацилбромідом у середовищі етилацетату. 1H ЯМР-спектри було зареєстровано на спектрометрі Bruker VXR-300 (Німеччина), робоча частота – 299,945 МГц.Висновки. Синтезовано ряд гідробромідів 3-алкіл-6-(4-метоксифеніл)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазинів. Вивчено протиракову активність одержаних сполук на 60 лініях пухлинних клітин у Національному інституті раку США. Ідентифіковано високоактивні сполуки, які проявили високий рівень протипухлинної активності. Доведено, що введення до базової сполуки етильного або пентильного радикалів у положення 3 гетероциклічної системи призводить до підвищення її протипухлинної активності щодо клітин раку молочної залози MDA-MB-468.Received: 04.02.2020 Revised: 03.09.2020 Accepted: 17.09.202
Застосування тонкошарової хроматографії в аналізі ефавіренцу
Get PDFAim. To carry out the integrated study of visualization conditions of efavirenz on TLC-plates with aplication of standard and particular colored reagents, and the chromatographic behavior of efavirenz using standard mobile phases.Results and discussion. It has been shown that such widely used color reagents as UV-light, Erdmann reagent, Froehde reagent, Liebermann reagent, sulfuric acid, Marquis reagent, Mandelin reagent, acidified iodoplatinate solution, iodine vapor can be used for efavirenz detection on chromatographic plates. Efavirenz gives the positive detection results with reagents used in the TLC-screening of extracts from the biological material for substances of basic, acid and neutral nature. The chromatographic mobility of efavirenz has been studied in 17 solvents systems; the systems are used as standard mobile phases according to the recommendations of the International Association of Forensic Toxicologists for TLC-screening of organic compounds of acid, neutral and basic nature, and as well as in the general TLC-screening of organic substances in the Ukrainian forensic toxicological laboratories.Experimental part. The chromatographic plates Sorbfil® PTLC-IIH-UV and Merck® TLC Silica gel 60G were used as thin layers.Conclusions. The behavior of efavirenz when developing on TLC-plates with two types of a substrate (plastic and glass) and with/without a luminophor with commonly used colored reagents has been studied. The Rf values of efavirenz under chromatographing conditions in the standard solvent systems used for TLC-screening of organic compounds of acid, neutral and basic nature have been set. Received: 17.12.2019Revised: 12.01.2020Accepted: 27.02.2020Цель. Провести комплексное исследование условий визуализации эфавиренца на ТСХ-пластинах с применением стандартных и частных цветных реагентов, а также хроматографического поведения эфавиренца с использованием стандартных подвижных фаз.Результаты и их обсуждение. Показано, что для обнаружения эфавиренца на хроматографических пластинах можно использовать такие широко применяемые проявители, как УФ-свет, реактив Эрдманна, реактив Фреде, реактив Либермана, серная кислота, реактив Марки, реактив Манделина, подкисленный раствор йодоплатината, пары йода. Эфавиренц дает положительные результаты обнаружения с реактивами, используемыми в ходе ТСХ-скрининга извлечений из биологического материала на вещества основного, кислого и нейтрального характера. Хроматографическая подвижность эфавиренца исследована в 17 системах растворителей, среди которых подвижные фазы, применяемые в качестве стандартных согласно рекомендациям Международного комитета по систематическому токсикологическому анализу Международной ассоциации судебных токсикологов для ТСХ-скрининга органических веществ кислого, нейтрального и основного характера, а также в общем ТСХ-скрининге органических веществ в судебно-токсикологических лабораториях Украины.Экспериментальная часть. В качестве тонких слоев использовали пластины Sorbfil ПТСХ-ІІВ-УФ и Merck TLC Silica gel 60G.Выводы. Исследовано поведение эфавиренца при проявлении общепринятыми хромогенными реагентами на пластинах для ТСХ с двумя типами подложки (пластик и стекло) и с УФ-индикатором и без него. Установлены значения Rf эфавиренца в условиях хроматографирования в стандартных системах растворителей, используемых для ТСХ-скрининга веществ кислого, нейтрального и основного характера. Received: 17.12.2019Revised: 12.01.2020Accepted: 27.02.2020Мета. Провести комплексне дослідження умов візуалізації ефавіренцу на ТШХ-пластинах із застосуванням стандартних і окремих кольорових реагентів, а також хроматографічної поведінки ефавіренцу з використанням стандартних рухомих фаз.Результати та їх обговорення. Показано, що для виявлення ефавіренцу на хроматографічних пластинах можна використовувати такі широко відомі проявники, як УФ-світло, реактив Ердмана, реактив Фреде, реактив Лібермана, сульфатна кислота, реактив Маркі, реактив Манделіна, підкислений розчин йодоплатинату, пари йоду. Ефавіренц дає позитивні результати виявлення з реактивами, що використовують в ТШХ-скринінгу витягів з біологічного матеріалу на речовини основного, кислого і нейтрального характеру. Хроматографічну рухливість ефавіренцу досліджено в 17 системах розчинників, серед яких рухомі фази, що застосовують як стандартні згідно з рекомендаціями Міжнародного комітету з систематичного токсикологічного аналізу Міжнародної асоціації судових токсикологів для ТШХ-скринінгу органічних речовин кислого, нейтрального та основного характеру, а також у загальному ТШХ-скринінгу органічних речовин у судово-токсикологічних лабораторіях України.Експериментальна частина. Як тонкі шари використовували пластини Sorbfil ПТСХ-ІІВ-УФ та Merck TLC Silica gel 60G.Висновки. Досліджено поведінку ефавіренцу при проявленні загальноприйнятими хромогенними реагентами на пластинах для ТШХ з двома типами підложки (пластик та скло) та з УФ-індикатором і без нього. Встановлено значення Rf ефавіренцу за умов хроматографування в стандартних системах розчинників, що використовуються для ТШХ-скринінгу речовин кислого, нейтрального та основного характеру. Received: 17.12.2019Revised: 12.01.2020Accepted: 27.02.202
Оптимізація процесу розчинення фосфатних конкрементів нирки людини in vitro
Get PDFAim. To study the influence of physicochemical parameters of litholytic compositions on the degree of dissolution of phosphate calculi.Results and discussion. A number of factors affecting the effectiveness of litholytic compositions on dissolution of phosphate renal calculi have been studied. It has been shown that with increasing the temperature of the solution above 38.5°C the increase of the dissolution rate of the mineral component and denaturation of the protein matrix of the calculi are competitive processes. It has been determined that the degree of litholysis while increasing the speed of the calculus washing increases linearly. The optimal values of temperature, solution feed rate and complexon concentration for dissolution of renal calculi in vivo have been determined taking into account the physiological capabilities of the kidney.Experimental part. 73 native, surgically removed calculi were used in the experiment. The stratification of the calculus was visualized by staining with Kumassi R-250. The chemical and structural homogeneity of phosphate calculi was determined by analyzing their infrared spectra. IR spectra were obtained on a Specord M-80 spectrophotometer in KBr tablets. An ION 700 instrument (Eutec Instruments) was used to control the pH of the medium.Conclusions. It has been shown that taking into account the physiological capabilities of the kidney the temperature of litholysis solutions should not exceed 37.5°C, the optimum feed rate of the solution is 5 mL/min, and the effective complexon concentration is 0.02 – 0.20 mol/L.Received: 13.03.2020Revised: 05.05.2020Accepted: 29.05.2020Цель. Исследовать влияние физико-химических параметров литолитических композиций на степень растворения фосфатных конкрементов.Результаты и их обсуждение. Изучен ряд факторов, влияющих на эффективность применения литолитических композиций при растворении фосфатных почечных конкрементов. Показано, что при повышении температуры раствора выше 38,5 °С увеличение скорости растворения минеральной составляющей и денатурация белковой матрицы конкремента являются конкурентными процессами. Установлено, что степень растворения камня при увеличении скорости его омывания увеличивается линейно. Определены оптимальные значения температуры, скорости подачи раствора и концентрация комплексона для растворения почечных конкрементов in vivo с учетом физиологических возможностей почки.Экспериментальная часть. В эксперименте использовано 73 нативных, удаленных оперативным путем конкремента. Слоистость камня визуализировали путем окраски красителем Кумасси R-250. Химическую и структурную однородность фосфатных конкрементов определяли с помощью анализа их инфракрасных спектров. ИК-спектры получены на спектрофотометре Specord М-80 в таблетках KBr. Для контроля рН среды использовали прибор ION 700 (Eutec Instruments).Выводы. Показано, что с учетом физиологических возможностей почки температура растворов для литолиза не должна превышать 37,5 °С, оптимальная скорость подачи раствора составляет 5 мл/мин, а эффективная концентрация комплексона – 0,02 – 0,20 моль/л.Received: 13.03.2020Revised: 05.05.2020Accepted: 29.05.2020Мета. Дослідити вплив фізико-хімічних параметрів літолітичних композицій на ступінь розчинення фосфатних конкрементів.Результати та їх обговорення. Вивчено ряд факторів, що впливають на ефективність застосування літолітичних композицій при розчиненні фосфатних ниркових конкрементів. Показано, що при підвищенні температури розчину вище 38,5 °С збільшення швидкості розчинення мінеральної складової і денатурація білкової матриці конкременту є конкурентними процесами. Встановлено, що ступінь розчинення каменя при збільшенні швидкості його омивання збільшується лінійно. Визначено оптимальні значення температури, швидкості подачі розчину і концентрації комплексону для розчинення ниркових конкрементів in vivo з урахуванням фізіологічних можливостей нирки.Експериментальна частина. В експерименті використано 73 нативних, видалених оперативним шляхом конкременти. Шаруватість каменя візуалізували шляхом забарвлення барвником Кумассі R-250. Хімічну і структурну однорідність фосфатних конкрементів визначали за допомогою аналізу їх інфрачервоних спектрів. ІЧ-спектри отримано на спектрофотометрі Specord М-80 у таблетках KBr. Для контролю рН середовища використовували прилад ION 700 (Eutec Instruments).Висновки. Показано, що з урахуванням фізіологічних можливостей нирки температура розчинів для літолізу не повинна перевищувати 37,5 °С, оптимальна швидкість подачі розчину становить 5 мл/хв, а ефективна концентрація комплексону – 0,02 – 0,20 моль/л.Received: 13.03.2020Revised: 05.05.2020Accepted: 29.05.202
Синтез, перетворення та біологічна активність похідних тієно[2,3-d]піримідину з карбоксильними замісниками в піримідиновому ядрі
Get PDFAim. To reveal the prospects of the search of novel medicinal substances based on the studies of the derivatives of thieno[2,3-d]pyrimidine with the carboxylic groups as the substituents in the pyrimidine ring using the analysis of the published literature data.Results and discussion. The study has shown a wider range of the pharmacological activity of thieno[2,3-d]pyrimidine-2-carboxylic acid derivatives compared to thieno[2,3-d]pyrimidine-4-carboxylic acids, as well as their availability, despite the fact that the number of preparative methods for the synthesis of these substances is rather limited. The most popular method is cyclization of 2-aminothiophene-3-carboxylic acids with ethyl cyanoformate. On the other hand, thieno[2,3-d]pyrimidine-4-carboxylic acid derivatives are presented in even fewer studies and are poorly studied; many of them are difficult to be synthesized and practically are not found in the pharmacological patent literature.Conclusions. The literature data analysis has revealed the small number of efficient synthetic methods suitable for preparation of thieno[2,3-d]pyrimidines with the carboxylic groups as the substituents in the pyrimidine ring, as well as their low availability for the pharmacological studies. It is also noteworthy that the derivatives of thieno[2,3-d]pyrimidine-4-carboxylic acids are even less studied than the related compounds of thieno[2,3-d]pyrimidine-2-carboxylic acid series, and therefore, more attention should be paid to them as the objects for experimental chemistry and pharmacology.Received: 12.08.2020 Revised: 23.09.2020 Accepted: 08.10.2020Мета. На основі аналізу літературних даних щодо синтезу похідних тієно[2,3-d]піримідину з карбоксильними замісниками в піримідиновому ядрі виявити перспективні напрямки пошуку нових лікарських засобів серед цього класу органічних сполук.Результати та їх обговорення. Дослідження засвідчило більш широкий спектр фармакологічної активності похідних тієно[2,3-d]піримідин-2-карбонових кислот порівняно з тієно[2,3-d]піримідин-4-карбоновими кислотами, а також їх більшу доступність, незважаючи на те, що кількість препаративних методів для синтезу цих речовин достатньо обмежена. Найбільш популярний із методів – циклізація похідних 2-амінотіофен-3-карбонових кислот етилціаноформіатом. З іншого боку, похідні тієно[2,3-d]піримідин-4-карбонових кислот представлені в ще меншій кількості робіт і є малодосліджені; більшість цих сполук важкодоступні й у фармакологічній патентній літературі майже не зустрічаються.Висновки. Літературні дані свідчать про невелику кількість препаративних методів синтезу тієно[2,3-d]піримідинів, які містять карбоксильні групи в піримідиновому ядрі, а також їх низьку доступність для фармакологічних досліджень. Причому похідні тієно[2,3-d]піримідин-4-карбонових кислот є менш дослідженими, ніж споріднені з ними речовини з ряду тієно[2,3-d]піримідин-2-карбонових кислот, і тому заслуговують на пильну увагу як об’єкти дослідження для експериментальної хімії та фармакології.Received: 12.08.2020 Revised: 23.09.2020 Accepted: 08.10.202
Синтез цис- та транс-3-(4-гідроксифеніл)циклобутанкарбонових кислот та дослідження їх похідних як лігандів рецептора GPR-40
Get PDFAim. To synthesize cis- and trans-isomers of 3-(4-hydroxyphenyl)cyclobutanecarboxylic acid and evaluate the biological activity of their derivatives against GPR-40.Results and discussion. Cis- and trans-isomers of 3-(4-hydroxyphenyl)cyclobutanecarboxylic acid were synthesized. The derivatives of this compound were tested as GPR-40 agonists and exhibited the micromolar activity.Experimental part. The methyl ester of 3-(4-hydroxyphenyl)cyclobutanecarboxylic acid was obtained as a mixture of cis/trans-isomers in 3 steps starting from a commercially available 3-oxocyclobutanecarboxylic acid. Further transformation of this compound into isomerically pure 3-(4-hydroxyphenyl)cyclobutanecarboxylic acids was achieved in five steps based on the chromatographic separation of diastereomeric amide derivatives. New GPR-40 ligands were obtained by O-alkylation of a phenolic oxygen atom of the corresponding carboxylic acid methyl ester. The biological activity of the agonists synthesized was studied using a fluorometric bioassay and the engineered Chinese hamster ovary (CHO) stable cell line expressing the human GPR-40.Conclusions. An effective synthetic approach to 3-(4-hydroxyphenyl)cyclobutanecarboxylic acid allowing to isolate two single cis/trans-stereoisomers of this compound has been developed. In order to demonstrate the possibility for the bioisosteric replacement of the ethylene moiety in the structures of free fatty acid receptor (FFAR) agonists by the cyclobutane ring, four new GPR-40 ligands possessing the micromolar activity have been synthesized.Received: 22.08.2020 Revised: 11.10.2020 Accepted: 17.10.2020Мета. Синтезувати цис- та транс-ізомери 3-(4-гідроксифеніл)циклобутанкарбонової кислоти та виявити біологічну активність їх похідних щодо рецептора GPR-40.Результати та їх обговорення. Було синтезовано цис- та транс-ізомери 3-(4-гідроксифеніл)циклобутанкарбонової кислоти, а також їх похідні, що виявили мікромолярну активність як агоністи рецептора GPR-40.Експериментальна частина. Метиловий естер 3-(4-гідроксифеніл)циклобутанкарбонової кислоти було одержано у вигляді суміші цис- та транс-ізомерів у три стадії, виходячи з комерційно доступної 3-оксоциклобутанкарбонової кислоти. Подальше перетворення цієї речовини на ізомерно чисті 3-(4-гідроксифеніл)циклобутанкарбонові кислоти було досягнуто у п’ять стадій, що ґрунтувалося на хроматографічному розділенні діастереомерних амідних похідних. Нові ліганди рецептора GPR-40 одержано шляхом О-алкілування за фенольним атомом оксигену відповідного метилового естеру кислоти. Біологічну активність синтезованих агоністів досліджено на стабільній лінії клітин яєчників китайського хом’яка (CHO), яка експресує людський рецептор GPR-40, за допомогою флуориметричного біотесту.Висновки. Розроблено ефективний підхід до синтезу 3-(4-гідроксифеніл)циклобутанкарбонової кислоти, що дозволяє одержати її у вигляді двох індивідуальних цис/транс-стереоізомерів. Для демонстрації можливості біоізостерної заміни етиленової ланки в структурі агоністів рецепторів вільних жирних кислот (FFAR) на циклобутанове кільце було також синтезовано чотири нові ліганди GPR-40, що мали мікромолярну активність.Received: 22.08.2020 Revised: 11.10.2020 Accepted: 17.10.202
Р-стереогенні діамандоїдні фосфіни
Get PDFDespite diamondoid phosphines have found many synthetic applications and are even available commercially the chemistry of chiral diamondoid phosphines remains largely unexplored.Aim. To develop the convenient preparative method for the preparation of sterically-congested P-stereogenic secondary diamodoidyl phosphines as potential organocatalysts and ligands in the asymmetric synthesis.Results and discussion. A convenient method for the synthesis of P-stereogenic diamondoid phosphines with high yields through the phosphorylation of hydroxydiamondoids in trifluoroacetic acid followed by the reduction of the corresponding asymmetric chlorophosphonates has been proposed. The secondary phosphines obtained form stable complexes with borane that can be used to separate diamondoid phosphines into enantiomers.Experimental part. The experimental procedures for the preparation of 1- and 4-diamantyl-1-adamantyl- and phenylphosphines were developed; the structures of new compounds were confirmed by NMR and HRMS spectral data.Conclusions. A number of P-stereogenic mixed diamondoidylaryl phosphines and the secondary phosphines containing exclusively diamondoid substituents has been prepared. A degree of steric bulkiness is determined by the combination of diamondoid substituents around a phosphorus atom where 1-diamantyl derivatives are the most sterically-congested. The compounds obtained are potential ligands in asymmetric catalysis.Received: 31.03.2020Revised: 24.06.2020Accepted: 27.08.2020Незважаючи на те, що діамандоїдні фосфіни широко використовуються в органічному синтезі і навіть доступні комерційно, хімія хіральних діамандоїдних фосфінів залишається не дослідженою.Мета. Розробити зручний препаративний метод синтезу стереоускладнених Р-стереогенних вторинних діамандоїдних фосфінів, які можуть бути використані як ліганди в асиметричному синтезі, а також як органокаталізатори.Результати та їх обговорення. Запропоновано зручний метод синтезу P-стереогенних діамандоїдних фосфінів шляхом фосфорилювання гідроксипохідних діамандоїдів у трифтороцтовій кислоті з подальшим відновленням відповідних асиметричних хлорофосфонатів з високими виходами. Одержані таким чином фосфіни утворюють стійкі комплекси з бораном, які розглядаються як проміжні сполуки для подальшого розділення енантіомерів.Експериментальна частина. Був розроблений препаративний метод синтезу 1- і 4-діамантил-, 1-адамантил- і фенілфосфінів, структури яких підтверджено мас-спектрометричними і ЯМР-спектральними даними.Висновки. Одержано ряд Р-стереогенних змішаних діамандоїларилфосфінів та вторинних фосфінів, які містять виключно діамандоїдні замісники. Ступінь стеричного навантаження сполук визначається комбінацією діамандоїдних замісників навколо атома фосфору, де похідні 1-діамантилу найбільш стерично ускладнені. Одержані сполуки є потенційними лігандами в асиметричному каталізі.Received: 31.03.2020 Revised: 24.06.2020 Accepted: 27.08.202
Шляхи ЕСI-MС фрагментації деяких 1,2,4-триазол-3-тіонів, проміжних продуктів при синтезі активних фармацевтичних інгредієнтів
Get PDFAim. To determine the fragmentation pathways of eight 1,2,4-triazole-3-thiones, which are intermediate products in the synthesis of active pharmaceutical ingredients of potential and registered pharmaceutical formulations.Results and discussion. HPLC-MS analysis of eight 1,2,4-triazole-3-thiones, which are intermediate products in the synthesis of salts of 1,2,4-triazolylthioacetate acids, has been carried out; the mass spectra of the compounds to be analyzed have been registered in ESI-mode with different fragmentor voltage (0, 100, 200 V). The fragmentation pathways and patterns of ion decay for compounds to be analyzed have been proposed.Experimental part. Agilent 1260 Infinity HPLC System with Agilent 6120 mass spectrometer were used. HPLC-MS conditions: column – 4,6 × 30 mm, reversible phase Zorbax SB C18, 1.8 μm, 40 oC; mobile phase – 0.1 % HCOOH in H2O and 0.1 % HCOOH in СH3CN in isocratic mode (50:50, v/v); the flow rate – 0.4 mL/min; ion source – API-ES; positive polarity; drying gas – nitrogen (rate – 10 L/min); the capillary voltage – 4000 V; scanning in the range of m/z 100 – 1000.Conclusions. For the first time it has been interpreted the mass spectra of 1,2,4-triazole-3-thiones series, the intermediate compounds in the synthesis of active pharmaceutical ingredients of pharmaceutical formulations. The fragmentation pathways and patterns of eight 1,2,4-triazole-3-thiones have been shown. Received: 06.09.2019Revised: 20.01.2020Accepted: 27.02.2020Цель. Определить пути фрагментации восьми 1,2,4-триазол-3-тионов, являющихся промежуточными продуктами в синтезе активных фармацевтических ингредиентов потенциальных и зарегистрированных фармацевтических препаратов.Результаты и их обсуждение. Проведен ВЭЖХ-МС анализ восьми 1,2,4-триазол-3-тионов, являющихся промежуточными продуктами при синтезе солей 1,2,4-триазолилтиоацетатних кислот; масс-спектры исследуемых соединений зарегистрированы в ЭСИ-режиме с различным напряжением фрагментатора (0, 100, 200 В). Предложены пути фрагментации и закономерности распада ионов для исследуемых соединений.Экспериментальная часть. Для исследований использована система HPLC Agilent 1260 Infinity с масс-спектрометром Agilent 6120. ВЭЖХ-МС условия: колонка – ∅ 4,6 × 30 мм, обращенная фаза Zorbax SB C18, 1,8 μm, 40 oC; подвижная фаза – 0,1 % HCOOH в H2O и 0,1 % HCOOH в СH3CN в изократическом режиме (50:50, v/v); скорость потока – 0,4 мл/мин; источник ионов – API-ES; позитивная полярность; газ-осушитель – азот (скорость – 10 л/мин); напряжение капилляра – 4000 V; сканирование в диапазоне m/z 100 – 1000.Выводы. Впервые интерпретированы масс-спектры серии 1,2,4-триазол-3-тионов, промежуточных продуктов при синтезе активных фармацевтических ингредиентов фармацевтических препаратов. Показаны пути фрагментации и распада восьми 1,2,4-триазол-3-тионов. Received: 06.09.2019Revised: 20.01.2020Accepted: 27.02.2020Мета. Визначити шляхи фрагментації восьми 1,2,4-триазол-3-тіонів, які є проміжними продуктами в синтезі активних фармацевтичних інгредієнтів потенційних та зареєстрованих фармацевтичних препаратів.Результати та їх обговорення. Проведено ВЕРХ-МС аналіз восьми 1,2,4-триазол-3-тіонів, які є проміжними продуктами при синтезі солей 1,2,4-триазолілтіоацетатних кислот; мас-спектри досліджуваних сполук зареєстровано в ЕСІ-режимі з різною напругою фрагментатора (0, 100, 200 В). Запропоновано шляхи фрагментації та закономірності розпаду іонів для аналізованих сполук.Експериментальна частина. Для досліджень використано систему HPLC Agilent 1260 Infinity з мас-спектрометром Agilent 6120. ВЕРХ-МС умови: колонка –∅ 4,6 × 30 мм, обернена фаза Zorbax SB C18, 1,8 μm, 40 oC; рухома фаза – 0,1 % HCOOH в H2O та 0,1 % HCOOH в СH3CN в ізократичному режимі (50:50, v/v); швидкість потоку – 0,4 мл/хв; джерело іонів – API-ES; позитивна полярність; газ-осушувач – азот (швидкість – 10 л/хв); напруга капіляра – 4000 V; сканування в діапазоні m/z 100 – 1000.Висновки. Вперше інтерпретовано мас-спектри серії 1,2,4-триазол-3-тіонів, проміжних сполук при синтезі активних фармацевтичних інгредієнтів фармацевтичних препаратів. Показано шляхи фрагментації та розпаду восьми 1,2,4-триазол-3-тіонів. Received: 06.09.2019Revised: 20.01.2020Accepted: 27.02.202