366 research outputs found
Sort by
Синтез, протимікробна активність та докінгові дослідження 6-(1H-бензімідазол-2- іл)-5-метилтієно[2,3-d]піримідин-4(3H)-онів з ацетамідними та 1,2,4-оксадіазол-5- ілметильними замісниками
Get PDFAim. To synthesize, study the antimicrobial activity and suggest antimicrobial activity mechanism for the novel derivatives of 6-(1H-benzimidazol-2-yl)-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one. Results and discussion. As the result of the targeted modification of 6-(1H-benzimidazol-2-yl)-5-methylthieno[2,3-d]-pyrimidin-4(3H)-one in position 3 with acetamide and 1,2,4-oxadiazol-5-ylmethyl substituents, the compounds, which demonstrated better antimicrobial activity in the agar well diffusion assay than the reference drug Streptomycin, were obtained. To elucidate the mechanism of action of the novel compounds, the docking studies were con-ducted to the active site of the 16S subunit of ribosomal RNA, the proven target for aminoglycoside antibiotics, as well as tRNA (Guanine37-N1)-methyltransferase (TrmD), which inhibitors were considered as a new potential class of antibiotics. Experimental part. By the interaction of 6-(1H-benzimidazol-2-yl)-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one with a series of N-arylchloroacetamides and 3-aryl-5-(chloromethyl)-1,2,4-oxadiazoles in DMF in the presence of K2CO3 the target compounds were obtained. The antimicrobial activity was assessed by the agar well diffusion method. The concentration of microbial cells was determined by the McFarland standard; the value was 107 cells in 1 mL of the media. The 18 – 24 hour culture of microorganisms was used for tests. For the bacteria cultivation, Müller-Hinton agar was used, Sabouraud agar was applied for C. albicans cultivation. The compounds were tested as the DMSO solution with the concentration of 100 µg/mL; the volume of the solution was 0.3 mL, the same volume was used for Streptomycin (the concentration 30 µg/mL). The docking studies were performed using Autodock Vina. Crystallographic data for the complexes of Streptomycin with the 16S subunit of ribosomal RNA (1NTB) and its active site, as well as for tRNA (Guanine37-N1)-methyltransferase (EC 2.1.1.228; TrmD) (5ZHN) and its active site were obtained from the Protein Data Bank.Conclusions. It has been determined that 2-[6-(1H-benzimidazol-2-yl)-5-methyl-4-oxothieno[2,3-d]pyrimidin-3(4H)-yl]-N-[4-(ethoxy)phenyl]acetamide, which is the most active as an antimicrobial agent among the compounds tested, also shows the best binding activity towards the active site of tRNA (guanine37-N1)-methyltransferase.Мета. Синтезувати й дослідити протимікробну активність нових похідних 6-(1H-бензімідазол-2-іл)-5-метилтієно[2,3-d]піримідин-4(3H)-онів та запропонувати механізм протимікробної активності.Результати та їх обговорення. У результаті цілеспрямованої модифікації положення 3 6-(1H-бензімідазол-2-іл)-5-метилтієно[2,3-d]піримідин-4(3H)-ону ацетамідним та 1,2,4-оксадіазол-5-ілметильним замісниками було одержано сполуки з визначеною методом дифузії в агар протимікробною активністю, що є більшою за активність препарату порівняння Стрептоміцину. З метою з’ясування механізму дії синтезованих сполук було проведено докінгові дослідження щодо активного сайту субодиниці 16S рибосомальної РНК, яка є підтвердженою мішенню для аміноглікозидних антибіотиків, а також тРНК (Гуанін-37-N1)-метилтрансферази (TrmD), інгібітори якої розглядаються як новий потенційний клас антибіотиків.
Експериментальна частина. Шляхом взаємодії 6-(1H-бензімідазол-2-іл)-5-метилтієно[2,3-d]піримідин-4(3H)-ону з рядом N-арилхлороацетамідів та 3-арил-5-(хлорометил)-1,2,4-оксадіазолів в умовах ДМФА-K2CO3 було одержано цільові сполуки. Антимікробну активність визначали методом дифузії в агар. Концентрацію мікробних клітин визначали за МакФарландом; мікробне навантаження склало 107 мікробних одиниць в 1 мл середовища. Для тестів використовували 18 – 24 годинну культуру мікроорганізмів. Для культивування бактерій використовували агар Мюллера-Гінтона; для культивування C. albicans використовували агар Сабуро. Сполуки вводили методом дифузії в агар (лунками) у вигляді розчину у ДМСО в концентрації 100 мкг/мл в об’ємі 0,3 мл; аналогічний об’єм використовували для Стрептоміцину (конц. 30 мкг/мл). Докінгові дослідження проводили за допомогою програми Autodock Vina. Кристалографічні дані для комплексів стрептоміцину з 16S субодиницею рибосомальної РНК (1NTB) та її активного сайту і для тРНК (Гуанін-37-N1)-метилтрансферази (EC 2.1.1.228; TrmD) (5ZHN) та її активного сайту було отримано з Protein Data Bank.Висновки. Виявлено, що сполука 2-[6-(1H-бензімідазол-2-іл)-5-метил-4-оксотієно[2,3-d]піримідин-3(4H)-іл]-N-[4-(етокси)феніл]ацетамід, яка характеризується найбільшою протимікробною активністю, у докінгових розрахунках є також найбільш ефективним інгібітором тРНК (Гуанін-37-N1)-метилтрансферази
Вплив екзогенних чинників на поліферментну активність РуБісКО та АТФ-синтази хлоропластів з листя гороху
Get PDFAim. To isolate and purify protein complexes – ATP synthase and RuBisCO – from pea leaf chloroplasts and study the effect of a microbiological fertilizer “Extracon” and sulfonamide inhibitors acetazolamide and ethoxyzolamide on the enzymatic activity of these proteins.Materials and methods. Chloroplasts were isolated from the leaves of two-week-old pea sprouts, protein complexes of purified thylakoid membranes were solubilized with digitonin (10 mg of digitonin per 1 mg of protein), the protein concentration was determined according to Lowry. Native electrophoresis with displacement of the charge of the soluble protein fraction from the chloroplast stroma, as well as membrane proteins, was carried out in the modified system of Anderson et al., Kolisnichenko et al. A modified Lemmley system was applied to the protein electrophoresis in the polyacrylamide gel in the presence of sodium dodecyl sulfate. The methods of Alain and Hintsik, as well as Gomorrah were used to determine the ATPase activity in the polyacrylamide gel. Visualization of the carbonic anhydrase activity in the polyacrylamide gel was performed by the method of Edwards and Petton. Results and discussion. Using physicochemical methods of potentiometry, spectrophotometry the ATPase, carbonic anhydrase and esterase activities of the enzymes were studied. The results obtained indicate that specific carbonic anhydrase inhibitors (acetazolamide and ethoxyzolamide) also block the esterase and ATPase activity of the enzyme complexes. “Extracon” (a multifunctional microbiological preparation) almost 1.5 times increases the activity of the enzymes, showing a complex activating effect of the fertilizer on both light and dark reactions of photosynthesis.Conclusions. The method of identification and isolation of RuBisCO and ATP synthase on the basis of two-dimensional electrophoresis and electrophoretic elution has been proposed. It allows determining the presence of certain enzyme activity of complexes at first in SDS plates (express analysis) and further to study the effect of various factors of endogenous and exogenous origin on the enzymatic properties of electrophoretically pure enzymes. The use of two-dimensional electrophoresis as a tool for assessing the impact of various factors of endogenous and exogenous origin on the plant cell and the plant as a whole through constant monitoring of the work and activity of enzyme systems of the plant cell is promising.Мета. Виділити й очистити білкові комплекси – АТФ-синтазу й РуБісКО – з хлоропластів листя гороху та дослідити вплив на ферментну активність цих білків мікробіологічного добрива «Екстракон» й інгібіторів сульфаніламідної природи – ацетазоламіду й етоксизоламіду.Матеріали і методи. Хлоропласти виділяли з листя двотижневих паростків гороху, білкові комплекси очищених тилакоїдних мембран солюбілізували за допомогою дигітоніну (10 мг дигітоніну на 1 мг білка), концентрацію білка визначали за методом Лоурі. Нативний електрофорез зі зміщенням заряду фракції розчинних білків строми хлоропластів та мембранних білків проводили у модифікованій системі Андерсон та ін., Колісниченко та ін. Для електрофорезу білка в поліакриламідному гелі (ПААГ) за наявності натрій додецилсульфату використовували модифіковану систему Леммлі. Для визначення АТФазної активності в ПААГ використовували методи Алена і Хінцика, а також Гоморі; візуалізацію карбоангідразної активності в ПААГ виконували за методом Едвардса і Петтона.Результати та їх обговорення. Застосовуючи фізико-хімічні методи потенціометрії та спектрофотометрії дослідили АТФазну, карбоангідразну та естеразну активності АТФ-синтази та РуБісКО. Одержані результати свідчать, що специфічні інгібітори карбоангідрази (ацетазоламід та етоксизоламід) також блокують естеразну та АТФазну активності ферментних комплексів. «Екстракон» (мультифункціональний мікробіологічний препарат) майже в 1,5 раза підвищує активності цих ферментів, що свідчить про комплексний активувальний вплив добрива як на світлові, так і на темнові реакції фотосинтезу.Висновки. Запропоновано метод ідентифікації та виділення РуБісКО й АТФ-синтази на основі двовимірного електрофорезу й електрофоретичної елюції, який надає можливість спершу визначати наявність певної ферментної активності комплексів на пластинах ПААГ (експрес-аналіз), а потім вивчати вплив різноманітних чинників ендогенного та екзогенного походження на ферментні властивості електрофоретично чистих ферментів. Перспективним є застосування методу двовимірного електрофорезу як інструменту для оцінювання впливу різноманітних чинників ендогенного й екзогенного походження на рослинну клітину й рослину в цілому через постійний моніторинг роботи й активності ферментних систем рослинної клітини
Розробка методик стандартизації приймочок крокусу посівного (шафран) для внесення у проєкт монографії Державної фармакопеї України
Get PDFCrocus sativus L. from the Iridaceae family is a medicinal and edible plant that has recently been actively cultivated in Ukraine. Saffron spice is crocus flower stigmas exhibiting a wide range of the pharmacological activity due to its three main bioactive compounds: crocin, picrocrocin and safranal. The quality of this raw material is regulatedby various normative documents, but there is no monograph in the State Pharmacopoeia of Ukraine (SPhU).
Aim. To perform a comparative analysis of the monograph “Saffron for homoeopatic preparations” from the Ph. Eur. 9.0, “Saffron. Croci stigma” from the Deutscher arzneimittel codex (DAC) and “Spices – Saffron (Crocus sativus L.)” from the ISO 3632 by the following indicators: description, identifcation (microscopy and TLC), impurities, loss on drying, total ash and quantifcation of crocin, picrocrocin and safranal by UV-Vis-spectrophotometry to clarify the possibility of harmonizing the requirements of the national legal framework for Crocus stigmas withthe Ph. Eur. 9.0, DAC and ISO 3632. The results of the analysis will be taken into account in the development of the monograph of the national part of the SPhU “Crocus stigmas (saffron)”.Results and discussion. The quality indicators of Crocus stigmas and their standardization determinedby the monograph in the Ph. Eur. 9.0, DAC and ISO 3632 on the raw material studied have been analyzed; some differences in the regulated quality indicators of the raw material have been found. The results of our own research have shown that the samples of the Ukrainian Crocus (saffron) meet all these requirements. The results of the macro- and microscopic examination of the raw material are given. The chromatographic examination hasbeen performed in accordance with the Ph. Eur. 9.0 and DAC using crocin as a standard compound; the quantitative determination of crocin, picrocrocin and safranal in 8 samples of Crocus stigmas has been performed by UV-Vis-spectrophotometry in accordance with the ISO 3632. It has been proposed to introduce the following indicators to determine the specifc absorption rate: for crocin (C44H64O24; Mw – 976.70) not less than 180, for safranal (C10H14O; Mw – 150.22) – not less than 30, for picrocrocin (C16H26O7; Mw – 330.37) – not less than 60 calculated with reference to the dried raw material.Experimental part. For analysis the dried stigmas of Crocus sativus (saffron) collected in the villageLyubimivka, Kherson region, Ukraine (2016-2018), as well as commercial samples of saffron from Morocco,Azerbaijan, Spain were used. The analysis of the leading normative documents containing monographs “Crocus stigmas”, among them the Eur. Ph. 9.0, DAC and ISO 3632, was performed. The studies included description of the appearance of the whole Crocus stigmas; loss on drying and the mass fraction of volatile compounds (105 °C, 16 h); the mass fraction of total ash. The amount of picrocrocin, safranal and crocin was measured by direct reading of the absorption of 1 % aqueous solution of stigmas at 257 nm, 330 nm and 440 nm, respectively, usinga UV-Vis-spectrophotometer.Conclusions. The analysis of the requirements to quality of the medicinal raw material – stigmas of Crocus sativus – has been performed based on the monographs: “Saffron for homoeopatic preparations” from the Ph. Eur. 9.0, “Saffron. Croci stigma” from the Deutscher arzneimittel codex and “Spices – Saffron (Crocus sativus L.)” from the ISO 3632. The main criteria for standardization of the raw material have been determined. It has been proposed to introduce the monograph to the national part of the SPhU “Crocus stigmas (saffron)” according to the following requirements: identifcation (macro- and microscopic signs; thin-layer chromatography (crocin); the quantitativedetermination (the content of crocin, picrocrocin and safranal) adapted to the ISO 3632, performed by UV-Vis-spectrophotometry; impurities; loss on drying; total ash.Key words: standardization; State Pharmacopoeia of Ukraine; Crocus sativus stigma; saffron; crocinКрокус посівний (Crocus sativus L.) з родини Ірисові (Iridaceae) – лікарська та харчова рослина, яку нещодавно почали активно культивувати в Україні. Спеція «шафран» – це є приймочки з квітки крокусу, які проявляють широкий спектр фармакологічної активності завдяки своїм трьом основним біоактивним сполукам: кроцину, пікрокроцину та шафраналю. Якість цієї сировини регламентується різними нормативними документами, проте в Державній фармакопеї України (ДФУ) така стаття відсутня.
Мета. Провести порівняльний аналіз монографії «Saffron for homoeopatic preparations» з EuropeanPharmacopoeia (ЄФ) 9.0, «Safran. Croci stigma» з Deutscher arzneimittel codex (DAC) та «Spices – Saffron (Crocus sativus L.)» з ISO 3632 за показниками: опис, ідентифікація (мікроскопія та ТШХ), сторонні домішки, втрата в масі під час висушування, зола та кількісне визначення кроцину, пікрокроцину та шафраналю методом УФ-Вид-спектрофотометрії для з’ясування можливості гармонізації вимог національної законодавчої бази на приймочки крокусу з ЄФ, DAC та ISO. Результати аналізу будуть враховані для розробки монографії національної частини ДФУ «Крокусу посівного (шафран) приймочки».Результати та їх обговорення. Проаналізовано показники якості приймочок крокусу та їх нормування, що визначено монографією ЄФ 9.0, DAC та ISO 3632 на досліджувану сировину, виявлено певні відмінності щодо регламентованих показників якості сировини. Результати власних досліджень засвідчили, що зразки приймочок українського крокусу (шафран) відповідають усім зазначеним вимогам. Наведено результати макро- та мікроскопічного дослідження сировини; хроматографічне дослідження проведено відповідно доЄФ 9.0 та DAC із використанням кроцину як стандартної речовини; кількісне визначення кроцину, пікрокроцину та шафраналю у 8 зразках приймочок крокусу проведено методом УФ-Вид-спектрофотометрії відповідно до ISO 3632. Запропоновано ввести такі значення питомого показника поглинання: для кроцину (C44H64O24; М.м. 976,70) – не менше 180, для шафраналю (C10H14O; М.м. 150,22) – не менше 30, дляпікрокроцину (C16H26O7; М.м. 330,37) – не менше 60, у перерахунку на суху сировину.Експериментальна частина. Для аналізу використовували висушені приймочки крокусу посівного (шафран), заготовлені у смт Любимівка, Херсонська обл., Україна (2016 – 2018), а також комерційні зразки шафрану з Марокко, Азербайджану, Іспанії. Проведено аналіз провідних НТД, що містять статті «Крокусуприймочки», серед них ЄФ 9.0, DAC та ISO 3632. Проводили дослідження: опис зовнішнього вигляду цілих приймочок крокусу; втрата в масі під час висушування та масова частка летких сполук (105 °С, 16 год); масова частка загальної золи; вимірювання кількості пікрокроцину, шафраналю та кроцину проводили шляхом прямого зчитування поглинання 1 % водного розчину приймочок за 257 нм, 330 нм та 440 нм, відповідно, за допомогою УФ-Вид-спектрофотометра.Висновки. Проведено аналіз вимог до якості ЛРС – приймочкок крокусу посівного за двома монографіями: ЄФ 9.0 «Saffron for homoeopatic preparations», «Safran. Croci stigma» з Deutscher arzneimittel codex та міжнародним стандартом якості ISO 3632 «Spices – Saffron (Crocus sativus L.)». Визначено основні критерії стандартизації приймочок крокусу. Запропоновано внести монографію до національної частини ДФУ «Крокусу посівного приймочки (шафран)» за такими вимогами: ідентифікація (макро- та мікроскопічні ознаки; тонкошарова хроматографія (кроцин); кількісне визначення (вміст кроцину, пікрокроцину, шафраналю), адаптоване до ISO 3632, яке проводиться методом УФ-Вид-спектрофотометрії; сторонні домішки;втрата в масі під час висушування; загальна зола.Ключові слова: стандартизація; Державна фармакопея України; крокусу посівного приймочки; шафран; кроцин
Синтез, антиексудативна та антимікробна активність 6-арилідензаміщених імідазо[2,1-b]тіазолів
Get PDFAim. To expand the range of 6-arylidene-2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolones as potential objects for studying the antiexudative and antimicrobial activities.
Results and discussion. It has been shown that the condensation of synthetically affordable 2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolone with aromatic aldehydes can be successfully used for obtaining the corresponding 6-ylidene-functionalized derivatives. The biological screening of the compounds synthesized revealed that they possessed a low or moderate anti-inflammatory activity and inhibited the inflammation process in the range from 3 to 44 %. During the study of the antimicrobial activity of the substances obtained it was determined that their minimum bacteriostatic and minimum fungistatic concentrations ranged from 31.25 to 250 μg/mL.
Experimental part. The interaction of 2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolone with a series of benzaldehydes and salicylic aldehydes in refluxing acetic acid in the presence of anhydrous sodium acetate leads to new 6-arylidene-2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolones. The antiexudative activity screening was performed on the model of carrageenan-induced paw oedema of white outbred male rats. The antimicrobial activity of the compounds was studied using the microtechnique of two-fold serial dilutions in a liquid nutrient medium.
Conclusions. It has been found that the Knoevenagel condensation of 2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolone with aromatic aldehydes is a convenient way for the structural modification of the position 6 of the heterocyclic system by the arylidene moiety. The arylidene derivatives obtained show a moderate antiexudative activity in the carrageenan-induced rat paw oedema assay, as well as the antimicrobial activity against some gram-positive and gram-negative bacteria and fungi.Мета. Розширити ряд 6-ариліден-2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолонів як потенційних об’єктів для вивчення антиексудативної та антимікробної активностей.
Результати та їх обговорення. Виявлено, що конденсація синтетично доступного 2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолону з ароматичними альдегідами може бути вдало використана для одержання відповідних 6-іліденофункціоналізованих похідних. Біологічний скринінг синтезованих сполук виявив, що показник інгібування запального процесу лап щурів складає 3 – 44 %. Під час дослідження антимікробної активності отриманих речовин визначено, що їх мінімальна бактеріостатична та мінімальна фунгістатична концентрації коливаються в діапазоні 31,25 – 250 мкг/мл.
Експериментальна частина. Взаємодією 2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолону з низкою бензальдегідів та саліцилових альдегідів у киплячій оцтовій кислоті в присутності безводного натрій ацетату синтезовано нові 6-ариліден-2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолони. Скринінг антиексудативної активності проводили на моделі індукованого карагеніном набряку лапи білих безпородних щурів-самців. Антимікробну дію вивчали з використанням мікрометоду дворазових серійних розведень у рідкому поживному середовищі.
Висновки. Виявлено, що конденсація Кньовенагеля 2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолону з ароматичними альдегідами є зручним варіантом структурної модифікації положення 6 цієї гетероциклічної системи ариліденовим фрагментом. Одержані ариліденпохідні виявляють помірну антиексудативну активність на моделі карагенін-індукованого набряку лапи щурів, а також антимікробну дію щодо деяких грам-позитивних та грам-негативних бактерій і грибів
Вивчення вологосорбційних властивостей субстанції катіазину
Get PDFAim. To study the moisture absorption properties of cathiazine – a new synthetic substance stimulating spermatogenesis and possessing hepatoprotective properties.
Materials and methods. The kinetics of the moisture absorption capacity (hygroscopicity) was determined using the weight method at relative ambient humidity of 44 % and 75 % at a temperature of (25 ± 2) °С.
Results and discussion. The weight gain of three batches of the substance cathiazine under research during the whole experiment under relative humidity conditions of 44 % was in the range from 0 to 0.041 %; when increasing humidity the percentage of the weight gain ranged from 0 to 0.082 %. Thus, the hygroscopicity of the active pharmaceutical ingredient cathiazine in all three batches can be described as insignificant.
Conclusions. The results obtained indicate that the cathiazine original substance is non-hygroscopic, and this fact can be used in the development of a pharmacopoeial monograph.Мета. Вивчити вологосорбційні властивості катіазину – нової синтетичної субстанції, яка стимулює сперматогенез, а також виявляє гепатопротекторний ефект.
Матеріали та методи. Кінетику вологосорбційної здатності (гігроскопічності) визначали ваговим методом за значень відносної вологості навколишнього середовища 44 та 75 % за температури (25 ± 2) °С.
Результати та їх обговорення. Приріст маси трьох досліджуваних серій субстанції катіазину протягом усього експерименту за умов 44 % відносної вологості був у межах від 0 до 0,041 %, за підвищення вологості показники відсотка приросту маси коливалися в діапазоні 0 – 0,082 %. Отже, гігроскопічність активної фармацевтичної речовини катіазину в усіх трьох серіях можна схарактеризувати як незначну.
Висновки. Отримані результати свідчать, що оригінальна субстанція катіазину не гігроскопічна, що може бути використано для укладання фармакопейної статті
Дослідження компонентного складу ефірної олії нестиглих плодів Laurus nobilis L. української заготівлі
Get PDFAim. To study the qualitative composition and the quantitative content of the essential oil components from Laurus nobilis L. unripe fruits.Results and discussion. In the essential oil from Laurus nobilis L. unripe fruits 31 compounds were determined; among them 28 substances were identified. A high content was characteristic for spatulenol (1947.1 mg/kg) and betulenol (925.3 mg/kg).Experimental part. The raw material for obtaining the essential oil (unripe fruits) of Laurus nobilis L. was harvested in November 2017 in Alushta and the village of Rybalskoe, Crimea. The component composition of the essential oil of the unripe fruits from Laurus nobilis L. was studied and the constituents of the essential oil were identified by chromato-mass spectrometry using an Agilent Technology 6890N chromatograph. The component composition of the essential oil was revealed by comparing the results obtained with data from the NIST 02 mass spectrum library (more than 174.000 substances).Conclusions. The component composition of the essential oil from Laurus nobilis L. unripe fruits harvested in Ukraine has been studied. Taking into account the set of the biologically active compounds found in the essential oil of Laurus nobilis L. it can be argued that further pharmacognostic studies of fruits of this plant as the medicinal raw material with the predicted pharmacological activity (e.g., antimicrobial and skin cleansing) are promising.Мета роботи. Дослідити якісний склад та кількісний вміст компонентів ефірної олії нестиглих плодів лавру благородного.Результати та їх обговорення. В ефірній олії нестиглих плодів лавру благородного виявлено 31 сполуку, з яких ідентифіковано 28 речовин. Високий вміст характерний для спатуленолу (1947,1 мг/кг) та бетуленолу (925,3 мг/кг).Експериментальна частина. Сировину для отримання ефірної олії (нестиглі плоди) лавру благородного заготовлено в листопаді 2017 року в м. Алушті і селищі Рибальському АР Крим. Методом хромато-мас-спектрометрії з використанням хроматографа Agilent Technology 6890N досліджено компонентний склад та ідентифіковано складові ефірної олії сировини лавру благородного. Компонентний склад ефірної олії ідентифікували методом порівняння одержаних результатів з даними бібліотеки мас-спектрів NIST 02 (понад 174 000 речовин).Висновки. Досліджено компонентний склад ефірної олії нестиглих плодів лавру благородного української заготівлі. З огляду на наявність низки біологічно активних речовин в ефірній олії нестиглих плодів лавру благородного можна стверджувати про перспективність подальшого фармакогностичного дослідження плодів цієї рослини як лікарської сировини з прогнозованою, зокрема антимікробною та шкіроочисною, фармакологічною активністю
Препаративний метод синтезу 4-(трифлуорометокси)піперидину та 4-(трифлуорометоксиметил)піперидину
Get PDFAim. To develop a convenient synthetic approach for the preparation of multigram amounts of 4-(trifluoromethoxy)-piperidine and 4-(trifluoromethoxymethyl)piperidine – promising building blocks for medicinal chemistry.Results and discussion. 4-(Trifluoromethoxy)piperidine (8.4 g) and 4-(trifluoromethoxymethyl)piperidine (12.9 g) were synthesized in 5 stages starting from 4-hydroxypiperidine (the overall yield 40 %) and 4-(hydroxymethyl)piperidine (the overall yield 13.5 %), respectively.Experimental part. The first stage of the synthetic strategy was acylation of 4-hydroxypiperidine with benzoyl chloride. N-benzoyl-4-hydroxypiperidine obtained was transformed to N-benzoyl-4-(trifluoromethoxy)piperidine in two stages using the Hiyama method (the synthesis of the corresponding S-methyl xanthate with the subsequent desulfurization/fluorination using N-bromosuccinimide and Olah’s reagent). Then the N-benzoyl group was reduced to benzyl one, which was removed using 1-chloroethyl chloroformate. The similar approach was applied to the synthesis of 4-(trifluoromethoxymethyl)piperidine starting from 4-(hydroxymethyl)piperidine. The structure and composition of the compounds synthesized were confrmed by 1Н, 13C and 19F NMR spectroscopy,mass-spectrometry and elemental analysis.Conclusions. The synthetic approach developed is a convenient method for the multigram preparation of4-(trifluoromethoxy)piperidine and 4-(trifluoromethoxymethyl)piperidine and can be used for the synthesis of other secondary amines containing the CF3O-group.Key words: fluorination; trifluoromethoxy group; xanthate; piperidine; protection groupМета. Розробити зручний синтетичний метод для одержання мультиграмових кількостей 4-(трифлуорометокси)піперидину та 4-(трифлуорометоксиметил)піперидину – перспективних будівельних блоків для медичної хімії.Результати та їх обговорення. Синтезовано 4-(трифлуорометокси)піперидин (8,4 г) та 4-(трифлуорометоксиметил)піперидин (12,9 г) у п’ять стадій, виходячи з 4-гідроксипіперидину (сумарний вихід – 40%) та 4-(гідроксиметил)піперидину (сумарний вихід – 13,5%) відповідно.Експериментальна частина. Першою стадією синтетичної стратегії було ацилювання 4-гідроксипіперидину бензоїлхлоридом. Одержаний N-бензоїл-4-гідроксипіперидин було перетворено на N-бензоїл-4-трифлуорометоксипіперидин у дві стадії з використанням методу Хіями (синтез відповідного S-метилксантату і наступні десульфуризація та флуорування з використанням N-бромосункциніміду та реагенту Ола). Далі N-бензоїльну групу було відновлено до бензильної, зняття якої проводили з використанням 1-хлороетилхлороформіату. Аналогічну схему було використано для синтезу 4-(трифлуорометоксиметил)піперидину, виходячи з 4-(гідроксиметил)піперидину. Структуру і склад синтезованих сполук доведено даними 1Н, 13C і 19F ЯМР-спектроскопії, мас-спектрометрії та елементного аналізу.Висновки. Розроблений метод є зручним підходом до синтезу мультиграмових кількостей 4-(трифлуорометокси)піперидину та 4-(трифлуорометоксиметил)піперидину та може бути використаний для синтезу інших вторинних амінів, що містять CF3O-групу.Ключові слова: флуорування; трифлуорометоксигрупа; ксантат; піперидин; захисна груп
Синтез та алкілування 5-арил-1,2-дигідро-3H-1,2,4-триазол-3-тіонів
Get PDF5-R-1,2,4-triazole-3-thiones and their derivatives are easy to obtain; they have low toxicity and a broad spectrum of the biological activity. It makes this class of heterocyclic compounds promising for creating potential drugs.
Aim. To develop the preparative methods for the synthesis of 5-aryl-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thiones and study their reactivity in the alkylation reaction.
Results and discussion. New 5-aryl-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thiones were synthesized. The latter were used for the synthesis of 3-aryl-5-(alkylthio)-4H-1,2,4-triazoles.
Experimental part. Using a series of four successive reactions based on the substituted benzoic acids new 5-aryl-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thiones were synthesized. Alkylation of the thiones allowed obtaining a series of S-alkyl derivatives. The structure of the compounds synthesized was confirmed by elemental analysis, IR and 1H NMR spectroscopy, and their individuality was determined by high-performance liquid chromatography.
Conclusions. The preparative methods have been developed, and new 5-aryl-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thiones have been synthesized. Alkylation of the latter made it possible to obtain a series of 3-aryl-5-(alkylthio)-4H-1,2,4-triazoles with an alkylthio fragment of different length.5-R-1,2,4-триазол-3-тіони та їх похідні є нескладними в одержанні, мають низькі показники токсичності, володіють широким спектром біологічної активності, що зумовлює перспективність цього класу гетероциклічних сполук для створення потенційних лікарських засобів.
Мета. Розробити препаративні методики синтезу 5-арил-1,2-дигідро-3H-1,2,4-триазол-3-тіонів та дослідити реакцію їх алкілування.
Результати та їх обговорення. Одержано нові 5-арил-1,2-дигідро-3H-1,2,4-триазол-3-тіони та на їх основі синтезовано ряд 3-арил-5-(алкілтіо)-4H-1,2,4-триазолів.
Експериментальна частина. За допомогою серії з чотирьох послідовних реакцій на основі заміщених бензойних кислот синтезовано нові 5-арил-1,2-дигідро-3H-1,2,4-триазол-3-тіони. Алкілування останніх дозволило одержати ряд їх S-алкілпохідних. Структуру отриманих сполук підтверджено за допомогою елементного аналізу, ІЧ- та 1Н ЯМР-спектроскопії, а їх індивідуальність визначено методом високоефективної рідинної хроматографії.
Висновки. Розроблено препаративні методики та синтезовано нові 5-арил-1,2-дигідро-3H-1,2,4-триазол-3-тіони. Алкілування останніх дозволило одержати ряд 3-арил-5-(алкілтіо)-4H-1,2,4-триазолів з алкілтіофрагментом різної довжини
Синтез та противірусна активність щодо вірусу жовтої лихоманки 2-(4,6-ди(піролідин-1-іл)-1,3,5-триазин-2-іл)-N-(алкіл, арил)гідразин-1-карботіоамідів
Get PDFAim. To synthesize 2-(4,6-di(pyrrolidin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)-N-(alkyl, aryl)hydrazine-1-carbothioamides and study their antiviral activity against yellow fever virus (YFV).
Results and discussion. The target 2-(4,6-di(pyrrolidin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)-N-(alkyl, aryl)hydrazine-1-carbothioamides were obtained in three-step format from cyanuric chloride in good to high yields. The carbothioamides synthesized were estimated to possess the antiviral activity against YFV. The results obtained indicate that most of the compounds studied show the inhibitory activity against YFV in concentrations ≤10 μg/mL. For the most active substances, EC90 was in the range of 0.06 – 2.2 μg/mL. Good effective concentration values were accompanied by low levels of cytotoxicity resulting in excellent selectivity index values. The data obtained also indicate that the presence of an alkyl substituent in ortho-position of the N-aryl fragment is crucial for an effective inhibition of YFV growth.
Experimental part. 2-(4,6-Di(pyrrolidin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)-N-(alkyl, aryl)hydrazine-1-carbothioamides were synthesized starting from cyanuric chloride in three steps by its successive interaction with two equivalents of pyrrolidine, hydrazine and a series of alkyl-/arylisothiocyanates. The antiviral and cytotoxic activities of the target carbothioamides were studied in the Southern Research Institute (SRI, Birmingham, Alabama) by the viral cytopathic effect reduction assay and the virus yield reduction assay.
Conclusions. 2-(4,6-Di(pyrrolidin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)-N-(alkyl, aryl)hydrazine-1-carbothioamides synthesized have been proven to be a promising class of compounds for treating such a severe viral disease as yellow fever.Мета. Синтезувати та вивчити противірусну активність щодо вірусу жовтої лихоманки для 2-(4,6-ди(піролідин-1-іл)-1,3,5-триазин-2-іл)-N-(алкіл, арил)гідразин-1-карботіоамідів.
Результати та їх обговорення. Цільові 2-(4,6-ди(піролідин-1-іл)-1,3,5-триазин-2-іл)-N-(алкіл, арил)гідразин-1-карботіоаміди одержано з ціанурхлориду із середніми та високими виходами, із застосуванням тристадійного підходу. Синтезовані карботіоаміди було досліджено на наявність противірусної активності щодо вірусу жовтої лихоманки. Одержані результати свідчать, що більшість тестованих сполук виявляють інгібувальну активність проти вірусу в концентраціях ≤10 мкг/мл. Для найактивніших субстанцій EC90 становила 0,06 – 2,2 мкг/мл. Гарні значення ефективних концентрацій супроводжувались низьким рівнем цитотоксичності, що зумовило відмінні значення індексу селективності. Одержані дані також є свідченням того, що наявність алкільного замісника в орто-положенні N-арильного фрагмента має вирішальне значення для ефективного пригнічення зростання вірусу.
Експериментальна частина. 2-(4,6-Ди(піролідин-1-іл)-1,3,5-триазин-2-іл)-N-(алкіл, арил)гідразин-1-карботіоаміди було синтезовано в три стадії послідовною взаємодією ціанурхлориду з двома еквівалентами піролідину, гідразином та рядом алкіл-/арилізотіоціанатів. Противірусну та цитотоксичну активність цільових карботіоамідів було досліджено в Southern Research Institute (SRI, Birmingham, Alabama) на моделях зменшення вірусного цитопатичного ефекту і зменшення розмноження вірусів.
Висновки. Синтезовані 2-(4,6-ди(піролідин-1-іл)-1,3,5-триазин-2-іл)-N-(алкіл, арил)гідразин-1-карботіоаміди є перспективним класом сполук для лікування такого вірусного захворювання, як жовта лихоманка
Зручні підходи до синтезу 6-аміно- та 6-оксоімідазо[4,5-b]піразоло[3,4-е]піридинів
Get PDFAim. To develop convenient approaches to the synthesis of 6-amino- and 6-oxoimidazo[4,5-b]pyrazolo[3,4-e]pyridines as promising biologically active scaffolds.Results and discussion. It has been found that cyclocondensation of N-Boc-4-aminopyrazole-5-carbaldehydes with creatinine can be used as an effective method for obtaining 6-aminoimidazo[4,5-b]pyrazolo[3,4-e]pyridines previously unknown. For the synthesis of their 6-oxoanalogs, the reaction of 5-aminopyrazolo[4,3-b]pyridine-6-carboxylic acids used in a modifed Curtius rearrangement with diphenylphosphorylazide was successful. This method was implemented through the stage of the intermediate aminoisocyanates formation.Experimental part. The reaction of N-Boc-4-aminopyrazole-5-carbaldehydes with creatinine in the presence of pyrrolidine as a catalyst in refluxing acetic acid allowed to obtain 6-aminoimidazo[4,5-b]pirazolo[3,4-e]pyridines with the yields of 54 – 70 %. The structure of the compounds synthesized was proven by spectral measurements. In the 1H NMR spectra there were singlets of H-3 (7.63 – 7.88 ppm) and H-8 (7.87 – 8.26 ppm) protons, as well as broad singlets of the NH2 group in the range of 7.05 – 7.21 ppm. Heating of 5-aminopyrazolo[4,3-b]pyridine-6-carboxylic acids with triethylamine and diphenylphosphorylazide in dioxane for 6 hours gave 1-substituted imidazo[4,5-b]pyrazolo[3,4-е]pyridine-6(5Н)-ones with the yields of 67 – 80 %. The IR-spectra of the compounds synthesized were characterized by the absorption bands of the C=O (1705 – 1708 cm-1) and NH (3275 – 3281 cm-1) groups. 1H NMR-spectra were characterized by singlets of H-3 and H-8 protons in the intervals of 7.43 – 8.08 ppm and 7.92 – 8.32 ppm respectively, as well as by two broad singlets of NH-protons in the ranges of 10.90 – 11.12 ppm and 11.25 – 11.37 ppm.Conclusions. Effective approaches to the synthesis of new promising heterocyclic systems of 6-amino- and6-oxoimidazo[4,5-b]pirazolo[3,4-e]pyridines have been developed. Cyclocondensations of N-Boc-4-aminopyrazole-5-carbaldehydes with creatinine and 5-aminopyrazolo[4,3-b]pyridine-6-carboxylic acids with diphenylphosphorylazide have been proven to be convenient ways to obtain these compounds with good yields.Key words: N-Boc-4-aminopyrazole-5-carbaldehyde; creatinine; 5-aminopyrazolo[4,3-b]pyridine-6-carboxylic acid; diphenylphosphorylazide; 6-amino(oxo)imidazo[4,5-b]pyrazolo[3,4-e]pyridines;cyclocondensationМета роботи. Розробити препаративно зручний варіант синтезу 6-аміно- та 6-оксоімідазо[4,5-b]піразоло[3,4-е]піридинів як нових молекулярних платформ для дизайну біоперспективних сполук.Результати та їх обговорення. З’ясовано, що циклоконденсація N-Bос-4-амінопіразол-5-карбальдегідів із креатиніном може бути використана як ефективний метод одержання раніше не відомих 6-аміноімідазо[4,5-b]піразоло[3,4-е]піридинів. Для синтезу їх 6-оксоаналогів вдалим виявився модифікований варіант перегрупування Курціуса 5-амінопіразоло[4,3-b]піридин-6-карбонових кислот із дифенілфосфорилазидом, який було реалізовано через ключову стадію відповідних аміноізоціанатів.Експериментальна частина. Взаємодією N-Bос-4-амінопіразол-5-карбальдегідів із креатиніном у киплячій оцтовій кислоті в присутності піролідину як каталізатора синтезовано 6-аміноімідазо[4,5-b]піразоло[3,4-е]піридини з виходами 54 – 70 %. Їхню будову надійно доведено спектральними вимірюваннями. Зокрема, у спектрах 1Н ЯМР наявні синглети протонів Н-3 (7,63 – 7,88 м.ч.) та Н-8 (7,87 – 8,26 м.ч.), а також уширені синглети групи NH2 в діапазоні 7,05 – 7,21 м.ч. 5-Амінопіразоло[4,3-b]піридин-6-карбонові кислоти реагують із дифенілфосфорилазидом за нагрівання 6 год у діоксані в присутності триетиламіну з утворенням 1-заміщених імідазо[4,5-b]піразоло[3,4-е]піридин-6(5Н)-онів із виходами 67 – 80 %. ІЧ-спектри синтезованих сполук характеризуються смугами поглинання груп С=О (1705 – 1708 см-1) та NH (3275 – 3281 см-1),а 1Н ЯМР-спектри – синглетами протонів Н-3 та Н-8 відповідно в інтервалах 7,43 – 8,08 м.ч. і 7,92 – 8,32 м.ч. та двома широкими синглетами NH-протонів у діапазонах 10,90 – 11,12 м.ч. і 11,25 – 11,37 м.ч.Висновки. Розроблено ефективні підходи до одержання нових біопривабливих молекулярних платформ – 6-аміно- та 6-оксоімідазо[4,5-b]піразоло[3,4-е]піридинів, які ґрунтуються на циклоконденсаціях N-Bос-4-амінопіразол-5-карбальдегідів із креатиніном та 5-амінопіразоло[4,3-b]піридин-6-карбонових кислот із дифенілфосфорилазидом.Ключові слова: N-Bос-4-амінопіразол-5-карбальдегіди; креатинін; 5-амінопіразоло[4,3-b]піридин-6-карбонові кислоти; дифенілфосфорилазид; 6-аміно(оксо)імідазо[4,5-b]піразоло[3,4-е]піридини; циклоконденсаці