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Musikalische Selbstauslegung: eine sichere Quelle historischer Musiktheorie?: Überlegungen zu Skrjabin und Schönberg
No full textTo conceptualize music in terms of the historical context of its creation seems to offer a highly authentic theoretical perspective towards understanding musical works. This essay aims to show that, in contrast, composers’ self-interpretations must be considered with enhanced scepticism, even where they seem to provide substantial insights into the relation between compositional technique and theoretical conceptualization. By discussing two prominent examples from early twentieth-century music, the text points at the necessity of a critical assessment of such sources. While Alexander Scriabin supported Leonid Sabanejew’s deduction of his “Prometheus-chord” from the overtone series, a continuous evolution from Romantic harmonic tonality (particularly Chopin) to the complexity of the “Prometheus-chord” can be traced in his stylistic developement. Beside these historical facts, the significance of Sabanejew’s deduction is debatable, for nearly every chord of sufficient complexity can be traced back to the overtone series. Furthermore, Scriabin’s harmony cannot be reduced to one governing principle. In his late works, an interaction of different scales or modes, including whole tone and half tone-whole tone-scales, can be observed. Briefly summarized, Scriabin’s own explanation of the “Prometheus-style” is misleading and reflects the high social status associated with “scientific” justifications in the arts at the beginning of the 20th century, rather than a historically adequate interpretation. A similar scepticism is advisable for a reading of the self-interpretations included in Arnold Schönberg’s Harmonielehre. In one of its final chapters, Schönberg discusses the whole tone scale as a common stylistic element in the music of his time. Although as a composer he used this scale occasionally and its contribution to the destabilization of tonal harmony in his works is obvious, in the Harmonielehre he deduces the scale from an altered dominant chord. This marginalisation of the whole tone scale as an independent structural entity without a clear tonal centre is governed by Schönberg’s intention to delineate his own stylistic development in the years 1907–1911 from the music of Claude Debussy, Alexander Scriabin and other contemporaries and to stress the uniqueness of his abandonment of tonality
Formale Kohärenz und Sprengung des Gefüges: Zum »Sonatensatz« der Schmuckszene in Alban Bergs Wozzeck
No full textWhen in 1923 the piano-score of Alban Berg’s opera Wozzeck was sent to critics and theatre directors, a chart was included indicating traditional and new formal designs in the opera’s musical organisation. This chart and the composer’s subsequent comments strongly influenced the early reception of the opera to the point that it became difficult for analysts to approach the work from a different point of view. Although the formal designs were indeed very important for the compositional process of the opera, they were counteracted and modified by strong undercurrents. This aspect is examplified by an analysis of the first scene of the second act (“Schmuckszene”). In this scene, Wozzeck surprises Marie admiring the ear-rings, given to her by the Drum Major. A short dialogue ensues, in which Wozzeck calms down Marie who is agitated by her bad conscience. Wozzeck leaves her alone with their child again, while Marie is fatalistically lamenting her fate. According to the formal analysis authorized by Berg the scene is based on a traditional firstmovement sonata form. The three-part-exposition is coordinated with Marie (first theme), the child (transition and secondary theme) and Wozzeck (closing theme). This sequence of thematic units reappears three more times (Reprise 1, Development, Reprise 2 / Coda). Apart from the sonata form skeleton, however, there are three arguably more significant principles contributing to the musical fabric and form: 1. A tendency to contraction and acceleration. The five main parts of the form (Exposition, Reprise 1, Development, Reprise 2, Coda) gradually decrease in length. This tendency can also be observed within each part in the increasing contraction of the subdivisions. The larger temporal shape of the scene is thus characterized by an inexorable progress toward a goal, rather than being constrained by the demands of symmetrical balance in Classical sonata form. 2. The tempo-structure of the piece is “fan-shaped”; this means that the sequence of events forms a “wedge-progression”, in which the tempi increasingly diverge. Once the extremes of tempo are reached, at the end of the development, the music breaks out of the frame of construction and abandons thematic unity. 3. Cyclic repetition. Contrary to the discontinuity of the wedge-progression (and in some respects contrary to the sonata principle), Berg pays attention to the continuity of the structural background. Most specifically, the development turns out to be a varied repetition of the first half of the exposition. This creates a multilayeredness of structure, which reflects the ambiguity of the dialogue between Marie and Wozzeck on the stage. In the coda the closing reappearence of the first theme in the bass leads to a metrically displaced collage-like combination of material of both the first and the secondary group
DIE ZYTOKINE INTERFERON-γ UND INTERLEUKIN-2 ALS SURROGATMARKER FÜR DIE LYMPHOZYTENPROLIFERATION
No full textIn Deutschland wird statistisch jeden Tag ein Kind mit einem primären Immundefekt (PID) geboren. Die Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften e.V. (AWMF) fordert in ihrer Leitlinie „Diagnostik auf Vorliegen eines primären Immundefekts – Abklärung von Infektionsanfälligkeit, Immundysregulation und weiteren Symptomen von primären Immundefekten“ eine sofortige Immundiagnostik und Therapieeinleitung, um Komplikationen zuvorzukommen. Unerlässlich für diesen Anspruch ist eine schnelle und sichere Bestimmung des genetischen Defektes oder die Bestimmung von Immunparametern. Funktionelle Untersuchungen werden unter anderem mit Lymphozytenproliferationstests durchgeführt, die zwischen drei und fünf Tage in Anspruch nehmen.
Um den zeitlichen Aufwand zu reduzieren, war es Ziel der vorliegenden Arbeit, Methoden zur Zytokinbestimmung bei T-Zellstimulierung als Grundlage für optimierte Funktionsuntersuchungen zu prüfen.
Für die Untersuchungen wurden elf gesunden Probanden Blut entnommen, PBMC isoliert, mit PHA (Phytohämagglutinin) stimuliert und anschließend in vitro inkubiert. Grundstimulierte Zellen lieferten Leerwert-korrigierte Ergebnisse. Eine Besonderheit stellen die aus
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Vorversuchen ermittelten und danach ausgewählten Untersuchungszeitpunkte nach Inkubation dar. Mit 12 h, 24 h, 48 h und 72 h wird ein Zeitfenster abgedeckt, welches vor der zu erwartenden Lymphozytenproliferation nach frühestens drei Tagen steht und damit von diagnostischem Interesse ist. Exemplarisch wurden die beiden Zytokine Interferon-γ (IFN-γ) und Interleukin-2 (IL-2) gewählt. Anschließend sollte eine Korrelationsanalyse die Abhängigkeiten zwischen der Produktion dieser Zytokine und einer T-Lymphozyten- proliferation prüfen. Der prozentuale Anteil der zytokinsynthetisierenden T-Zellen wurde mittels Durchflusszytometer nachgewiesen. Um den Labortest zu erweitern, wurde eine extrazelluläre Zytokinmessung mittels ELISA (enzyme-linked immunosorbant assay) ergänzend durchgeführt. Eine weitere Korrelationsanalyse sollte mögliche Zusammenhänge zwischen intra- und extrazellulärem Zytokinnachweis prüfen. Die Versuchskontrolle des Zellansatzes PHA+CsA diente der Inhibition der Zytokine, wodurch die positiven Ergebnisse nach ausschließlicher Stimulation mit PHA bestätigt wurden. Abschließend wurde die klinische Relevanz des Labortests diskutiert.
Die Ergebnisse zeigen, dass intrazelluläres IFN-γ bereits nach 12 h nachweisbar, nach 24 h signifikant gegenüber der Grundstimulation ca. 3-fach erhöht war, nach einer Inkubationszeit von 48 h konstant blieb, um nach 72 h leicht abzufallen. Extrazellulär zeigte die IFN-γ Konzentration im Überstand einen signifikant stetig wachsenden Wert bis 48 h, um danach wieder zu sinken. Die IFN-γ Konzentration verdoppelte sich jeweils zwischen den Untersuchungszeitpunkten 12-24 h und 24-48 h. Nach Zugabe des Inhibitors CsA konnte die intra- und extrazelluläre Hemmung des IFN-γ nachgewiesen werden.
Bei der Korrelation zwischen dem intrazellulären 12 h- und dem extrazellulären 24 h-IFN-γ Wert fiel ein deutlicher Zusammenhang auf. Dieser lässt erkennen, dass der Prozess der Zytokinsynthese, welcher intrazellulär durch Stimulation induziert wurde, auch extrazellulär weiter verfolgbar ist. Somit deutet sich ein intrazellulärer 12 h-Marker an, der extrazellulär nach 24 h bestätigt wird. Die Kombination der beiden Nachweismethoden, der Durchflusszytometrie und des ELISA, dient der Validierung dieses Testverfahrens zu diesem früheren Zeitpunkt von 12 h - 24 h nach Inkubation. Für die praktische Umsetzung im Labor wäre eine Kosten-Nutzen- Analyse notwendig.
Zusätzlich gab es einen korrelativen Zusammenhang zwischen der intrazellulären IFN-γ Produktion und der T-Zellproliferation. Schlussfolgernd bedeutet dies eine zeitlich versetzte Abhängigkeit, beginnend mit der intrazellulären IFN-γ Synthese nach 12h, dem extrazellulären IFN-γ nach 24 h und abschließender T-Zellproliferation nach 72 h.
Intrazelluläres IL-2 erhöht sich nach Stimulation größtenteils signifikant kontinuierlich bis 72 h. Zwischen 12 h und 24 h verdoppelt sich der Anteil an CD3+IL-2+-Zellen. Extrazellulär ist bereits
Zusammenfassung der Arbeit
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nach 12 h eine signifikante IL-2 Konzentration nachweisbar. Ein sinusartiger Kurvenverlauf der Zytokinproduktion zu den verschiedenen Zeitpunkten zeichnet sich ebenfalls wie beim IFN-γ ab. Zellansätze, mit CsA inhibiert, zeigen über den gesamten Untersuchungszeitraum sowohl intra- als auch extrazellulär konstant niedrigere Werte.
Auch hier ist ebenfalls eine zeitlich versetzte Abhängigkeit beginnend mit der intrazellulären IL-2 Synthese nach 24 h, extrazellulärer IL-2 Konzentration nach 48 h und abschließend der T-Zellproliferation nach 72 h erkennbar. Korrelative Zusammenhänge bestehen zwischen der extrazellulären Zytokinkonzentration von IL-2 nach einer 48- und 72-stündigen Kultivierung und der T-Zellproliferationsmessung nach drei Tagen.
Das Ziel der vorliegenden Arbeit zur Entwicklung eines verkürzten Labortests zur Überprüfung der T-Zellfunktion wurde erreicht. Die Zytokinmessungen von IFN-γ und IL-2 bestätigen, dass zu verschiedenen Zeitpunkten (12 h, 24 h und 48 h) eine Abhängigkeit mit den 72-stündigen T-Zellproliferationswerten vorliegt.
Besonders geeignete korrelative Zeitpunkte der frühdiagnostischen Zytokinmessung zur T-Lymphozytenproliferation sind:
1. der nach 12 h Inkubation gemessene Anteil der CD3+IFN-γ+-Zellen,
2. die nach 24 h Inkubation extrazellulär gemessene IFN-γ Konzentration und
3. die nach 48 h Inkubation extrazellulär gemessene IL-2 Konzentration.
Der verkürzte Labortest besteht in der Bestimmung der nach 12 h Inkubation gemessenen Anteile der CD3+IFN-γ+-Zellen mittels Durchflusszytometer. Sind die Untersuchungsergebnisse nicht eindeutig oder nur schwach positiv, so können die IFN-γ Konzentrationen nach 24 h und die IL-2 Konzentrationen nach 48 h mittels ELISA bestimmt werden.
Damit ist nach verschiedenen Inkubationszeiten das Proliferationsverhalten der T-Lymphozyten vorherzusagen, was dazu dient, das Entzündungsgeschehen besser einzuschätzen sowie notwendige Therapien anzupassen. Bei einer Diagnosestellung müssen sämtliche Parameter, wie die Anamnese, der klinische Krankheitsverlauf und andere Laborergebnisse einbezogen werden.
Der entwickelte Labortest kann Hinweise für immunologische Auffälligkeiten liefern. Dazu zählen beispielsweise schwere kombinierte Immundefekte (Severe Combined Immunodeficiency – SCID), CARMIL2-Mutationen, eine fehlerhafte Expression des T-Zell- Rezeptor-CD3-Komplexes, die IL-2Rα-Defizienz und die STAT1-Mutationen. Eine
Zusammenfassung der Arbeit
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Fehlproduktion des Zytokins IL-2 und ein Defekt am IL-2-Rezeptor können gleichermaßen ein Hinweis auf SCID sein. Hilfreich bei der Diagnostik wäre die Ermittlung des frühestmöglichen Zeitpunktes einer nachweisbaren IL-2 Produktion. Dieser konnte intrazellulär in den eigenen in vitro Untersuchungen auf 24 h nach Stimulation festgelegt werden. Bestätigt werden kann die fehlerhafte IL-2 Bildung durch Detektion der extrazellulären Konzentration nach 48 h Inkubation.
Abschließend ist festzustellen, dass die Bestimmung von IFN-γ und IL-2 als Surrogatmarker für die T-Zellproliferation eingesetzt werden kann. In der vorliegenden Arbeit wurde aufgezeigt, dass korrelative Zusammenhänge innerhalb der Signalkaskade beginnend von der intrazellulären IFN-γ Produktion, über die extrazelluläre Zytokinkonzentration bis hin zur T-Zellproliferation bestehen. Diese Zusammenhänge treten ebenfalls tendenziell bei IL-2 auf.
Der in vitro Labortest mit verkürztem Diagnostikintervall durch Zytokinbestimmung nach 12 h bzw. 24 h Inkubation zeigt eine Verbesserung gegenüber der Proliferationsmessung nach 72 h und kann ein Indikator für eine sicherere, schnellere und effizientere Therapie sein.:Abkürzungsverzeichnis...................................................................................5 1. Einleitung ....................................................................................................1
1.1 Das Immunsystem des Menschen ....................................................... 1
1.1.1 T-Lymphozyten.........................................................................2
1.1.2 Zytokine und ihre Eigenschaften .............................................. 8
1.1.2.1 Interferon-γ .................................................................8
1.1.2.2 Interleukin-2 und die Wirkung von Cyclosporin A.....10
1.2 Primäre Immundefekte ....................................................................... 13
2. Zielstellung................................................................................................16 3. Durchführung und Methoden..................................................................17
3.1 Blutprobengewinnung ........................................................................ 17
3.2 Labormethoden .................................................................................. 18
3.2.1 Isolation der mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMC) ................................................................................... 18
3.2.2 Bestimmung der Zellzahl ........................................................ 20
3.2.3 Zellmarkierung mit VPD 450 zur Untersuchung des Proliferationsverhaltens .......................................................... 21
3.2.4 Zellstimulation und -inkubation der PBMC ............................. 22
II
Inhaltsverzeichnis
4. Ergebnisse ................................................................................................42
4.1 Intrazelluläre Zytokinmessung der Grundstimulation der
CD3+IFN-γ+ -Zellen mittels Durchflusszytometrie...............................42
4.2 Intrazelluläre Zytokinmessung der CD3+IFN-γ+ -Zellen nach Stimulierung mit PHA und CsA-Hemmung ........................................43
4.3 Intrazelluläre Zytokinmessung der Grundstimulation der
CD3+IL-2+ -Zellen................................................................................45
4.4 Intrazelluläre Zytokinmessung der CD3+IL-2+ -Zellen nach Stimulierung mit PHA und CsA-Hemmung ........................................46
4.5 Extrazelluläre Konzentrationsmessung von IFN-γ nach Zell- stimulation mit PHA und CsA-Hemmung mittels ELISA.....................48
4.6 Extrazelluläre Konzentrationsmessung von IL-2 nach Zell-
stimulation mit PHA und CsA-Hemmung ........................................... 50
4.7 Messung der Proliferation nach Stimulierung mit PHA und CsA-Hemmung ................................................................................... 52
4.8 Korrelationsanalysen..........................................................................54
4.8.1 Korrelation zwischen intrazellulärer IFN-γ / IL-2 Bildung
und der Proliferation ............................................................... 54
4.8.2 Korrelation zwischen extrazellulärer IFN-γ / IL-2
Konzentration und der Proliferation........................................58
4.8.3 Korrelation zwischen intrazellulärer IFN-γ Produktion
und extrazellulärer IFN-γ Konzentration.................................61
4.8.4 Korrelation zwischen intrazellulärer IL-2 Produktion
und extrazellulärer IL-2 Konzentration ...................................64
5. Diskussion ................................................................................................67
5.1 Untersuchung der Proliferation von T-Lymphozyten nach PHA-Stimulation und CsA-Hemmung mittels
Durchflusszytometrie nach 3 Tagen...................................................68
5.2 Untersuchung der intrazellulären Zytokinmessung der
CD3+IFN-γ+ -Zellen nach Stimulierung mit PHA und
CsA-Hemmung mittels Durchflusszytometrie.....................................72
5.3 Untersuchung der intrazellulären Zytokinmessung der CD3+IL-2+-Zellen nach Stimulierung mit PHA und
CsA-Hemmung mittels Durchflusszytometrie.....................................74
5.4 Untersuchung der extrazellulären Konzentrationsmessung
von IFN-γ nach Zellstimulation mit PHA und
CsA-Hemmung mittels ELISA ............................................................ 76
5.5 Untersuchung der extrazellulären Konzentrationsmessung
von IL-2 nach Zellstimulation mit PHA und
CsA-Hemmung mittels ELISA ............................................................ 79
III
5.6 Diskussion der Ergebnisse im Hinblick auf die diagnostische
Relevanz bei Primären Immundefekten.............................................82
6. Zusammenfassung der Arbeit.................................................................88
7. Literaturverzeichnis .................................................................................92
8. Abbildungsverzeichnis .......................................................................... 106
9. Tabellenverzeichnis ...............................................................................111
10.Anhänge..................................................................................................114
10.1 Publikation........................................................................................118 10.2 Eigenständigkeitserklärung................................................... 11
„Bentall“- und „David“-Operation bei Stanford Typ-A-Aortendissektion: mittel- und langfristige Ergebnisse
No full textEinführung
Seit der ersten Beschreibung (Nicholls und Parker, 1761) und bis heute bleibt die akute Aortendissektion (AD) eine der gefährlichsten Erkrankungen mit sehr hoher Mortalität. Eine AD entsteht durch einen Riss in der inneren Schicht der Aorta, wodurch Blut in die mittlere Schicht eindringt, und ein falsches Lumen bildet. Hauptursachen sind arterielle Hypertonie, genetische Bindegewebserkrankungen wie das Marfan-Syndrom und traumatische Ereignisse. Männer sind häufiger betroffen als Frauen, und das Risiko steigt mit dem Alter. Die meistverwendete Stanford-Klassifikation definiert die AD in zwei Typen: Typ A (Beteiligung der Aorta ascendens) und Typ B (keine Beteiligung der Aorta ascendens). Typ A erfordert meist eine sofortige chirurgische Intervention aufgrund des hohen Mortalitätsrisikos.
Die Therapie der akuten Typ-A-Aortendissektion beinhaltet eine schnelle chirurgische Versorgung. Operative Verfahren umfassen den suprakoronaren Ersatz der Aorta ascendens, den Aortenwurzelersatz nach Bentall sowie klappenerhaltende Techniken nach Yacoub oder David. Die Wahl des Verfahrens richtet sich nach dem Ausmaß der Dissektion und der Beteiligung der Aortenwurzel oder -klappe. Die optimale chirurgische Strategie ist für die AD mit einer befallenen Aortenwurzel immer noch umstritten. Deshalb wurde der Vergleich von früh-, mittel- und langfristigen Ergebnissen verschiedener Operationstechniken (Aortenwurzelersatz nach Bentall sowie Aortenwurzelrekonstruktion nach David) als Ziel dieser Arbeit gesetzt.
Materialien und Methoden
In der Zeit zwischen Dezember 1994 und Dezember 2018 wurden 737 Patienten aufgrund einer akuten Typ-A-Aortendissektion am Herzzentrum Leipzig operiert. In dieser retrospektiven Studie wurden 355 Patienten mit Befall der Aortenwurzel eingeschlossen.
Das Kollektiv wurde in zwei Gruppen aufgeteilt: 286 Patienten erhielten einen Aortenwurzelersatz nach Bentall, während bei 69 Patienten eine klappenerhaltende Aortenwurzelrekonstruktion nach David durchgeführt wurde.
Es wurden anonymisierte Patientendaten, Vorerkrankungen, Risikofaktoren sowie intra- und postoperative Informationen zu Verfahren und Komplikationen erfasst. Im Rahmen des Follow-ups wurden Überlebenszeiten und die Freiheit von Reoperationen erhoben. Bei durchgeführten Reoperationen wurden Indikation und Art des Eingriffs festgehalten. Anhand dieser Daten konnten sowohl die 30-Tages-Mortalität als auch die Gesamtmortalität berechnet werden.
Die statistische Auswertung erfolgte mit SPSS® Version 27.0. Kategoriale Variablen wurden durch absolute und relative Häufigkeiten beschrieben. Für metrische Daten wurden Mittelwert und Standardabweichung (normalverteilt) oder Median und Interquartilsbereich (nicht normalverteilt) berechnet. Gruppenunterschiede bei nicht normalverteilten Variablen wurden mit Mann-Whitney-U- und Mediantests untersucht. Zusammenhänge nominaler Variablen wurden mittels Chi-Quadrat- oder Fisher-Test analysiert. Überlebenszeiten wurden durch Logrank- und Breslow-Tests sowie Cox-Regression bewertet. Kaplan-Meier-Kurven visualisierten Überlebenszeiten und Reoperationsfreiheit.
Die Studie wurde von der Ethikkommission der Medizinischen Fakultät der Universität Leipzig am 24. November 2021 genehmigt (Ethikvotum Nr. 366/21-ek).
Ergebnisse
Etwa zwei Drittel der untersuchten Patienten waren männlich (n = 238, 67.0 %). In der 'David'-Gruppe war der Männeranteil höher (78.3 vs 64.3 %, p = .027). Das durchschnittliche Alter der gesamten Kohorte betrug 57.8 Jahre. Die Patienten in der 'David'-Gruppe waren jünger als diejenigen in der 'Bentall'-Gruppe (52.3 vs 59.6 Jahre, p = .021). Ein Marfan-Syndrom wurde bei 27 Patienten (7.5 %) diagnostiziert. Eine bikuspide Aortenklappe wurde bei 44 Patienten (12.4 %) festgestellt, wobei diese häufiger in der 'Bentall'-Gruppe vorkam (15.0 vs 1.4%, p = .002).
Dialysepflichtigkeit erwies sich als potenzieller Prädiktor für die 30-Tage-Mortalität (HR 5.250, 95 %-KI 1.850–14.897, p = .002). Ebenso stellte ein Schlaganfall in der Anamnese ein erhöhtes Risiko für die 30-Tage-Mortalität dar (HR 3.046, 95 %-KI 1.436–6.462, p = .026).
Fast die Hälfte der Patienten befand sich präoperativ in einem kritischen Zustand mit einem oder mehreren schwerwiegenden Symptomen (n = 176, 49.6 %). Dieser Zustand war in der 'Bentall'-Gruppe häufiger (52.4 vs 37.7 %, p = .028). Eine präoperative Reanimation erhöhte das Risiko für die 30-Tage-Mortalität (HR 2.601, 95 %-KI 1.429–4.732, p = .002). Eine klinisch relevante Malperfusion wurde bei 123 Patienten (34.6 %) festgestellt. Die häufigsten Formen waren zerebrale (17.5 %), koronare (14.9 %), periphere (8.5 %) und viszerale (5.6 %) Malperfusionen. Malperfusion erwies sich als sehr starker Prädiktor für die Mortalität (HR 3.907, 95 %-KI 2.312–6.604, p < .001).
Die intraoperative Mortalität betrug 3.7 % (n = 13) und unterschied sich nicht zwischen den Gruppen. Postoperativ zeigte die 'David'-Gruppe eine niedrigere intrahospitale Mortalität (8.7 % vs. 18.9 %, p = .043). Allerdings betrug die 30-Tage-Mortalität insgesamt 18.9 % (n = 67), ohne Unterschied zwischen den Gruppen (p = .085).
Im Follow-up betrug die Gesamtmortalität 37.7 % (n = 134), wobei die 'David'-Gruppe tendenziell eine niedrigere Mortalität aufwies (27.5 % vs. 40.2 %, p = .051). Die mediane Überlebenszeit für die gesamte Kohorte betrug 16.2 Jahre, mit tendenziell besseren Ergebnissen in der 'David'-Gruppe (21.8 vs 12.9 Jahre, p = .058).
Mithilfe eines Regressionsmodells wurden Alter, linksventrikuläre Ejektionsfraktion, kritischer präoperativer Zustand und das Vorhandensein einer koronaren Malperfusion als unabhängige Faktoren für die Gesamtmortalität identifiziert (χ²(5) = 114.397, p < .001). Die angewandte chirurgische Technik hat keinen Einfluss auf die Mortalität gehabt (p = .313). Eine Multikollinearität zwischen den betrachteten Faktoren wurde geprüft und ausgeschlossen. Die durchschnittliche Freiheit von Reoperationen an der Aortenwurzel war zwischen den Gruppen nicht unterschiedlich (p = .309); die 15-Jahres-Reoperationsfreiheit betrug 91.7 % in der 'David'-Gruppe und 92.6 % in der 'Bentall'-Gruppe. Im weiteren Verlauf mussten sich 17 Patienten (4.8 %) aufgrund einer Größenzunahme der distalen Aorta einer thorakoabdominalen Aortenaneurysma-Ersatzoperation unterziehen. Zudem erhielten 6 Patienten (1.7 %) eine interventionelle Therapie mittels TEVAR.
Schlussfolgerung
Das 'David'- und das 'Bentall'-Verfahren zeigen gute postoperative Ergebnisse und sind somit geeignete Optionen für Patienten mit Aortendissektion mit Beteiligung der Aortenwurzel. In der vorgelegten Arbeit wurden keine wesentlichen Unterschiede zwischen den beiden Gruppen hinsichtlich der unmittelbaren postoperativen Ergebnisse festgestellt. Im Follow-up zeigte sich eine vergleichbare Freiheit von Reoperationen, wobei die David-Patienten tendenziell eine höhere Langzeitüberlebensrate aufwiesen. Die Wahl des geeigneten Operationsverfahrens sollte daher individuell unter Berücksichtigung des klinischen Status des Patienten, anatomischer Gegebenheiten, der chirurgischen Expertise und prognostischer Faktoren getroffen werden. Eine sorgfältige Fallbewertung ist essenziell, um die bestmögliche Operationsmethode für jeden einzelnen Patienten auszuwählen
A Long-Term Comparative Analysis of Endovascular Coiling and Clipping for Ruptured Cerebral Aneurysms: An Individual Patient-Level Meta-Analysis Assessing Rerupture Rates
No full textBackground: Although the initial functional outcome findings of the International Subarachnoid Aneurysm Trial (ISAT) study favored coiling at one year after aneurysmal subarachnoid hemorrhage (aSAH), concerns arose regarding limited long-term rerupture data. This meta-analysis is the first to analyze longitudinal individual patient data (IPD) of target aneurysm rerupture in terms of treatment modality. Methods: The present meta-analysis included studies that compared clipping with coiling of ruptured aneurysms regarding long-term rerupture. Rerupture rates’ individual patient data (IPD) were extracted from published Kaplan–Meier curves utilizing the R package IPDfromKM in R Version 4.3.1. Results: A total of 3153 patients from two studies were included. The clipping arm included 1755 patients, whereas the coiling arm included 1398 patients. Median reconstructed follow-up was 6.1 years (IQR = 0.5–11.7). The rerupture rates in the clipping arm and the coiling arm were 0.5% and 1.5%, respectively (p = 0.002). Kaplan–Meier chart analysis of the 3153 patients revealed a shortened time to rerupture in the coiling arm (log-rank test: p = 0.01). The hazard ratio (HR) for coiling compared with clipping regarding rerupture was 3.62 (95% CI:1.21–10.86, p = 0.02). Conclusion: Target aneurysm rerupture was rare beyond the initial year. Pooled long-term IPD from the 3153 patients revealed that reruptures of target aneurysms are more common after coiling and might be considered in the pretherapeutic decision-making process for aSAH
Musical Probability and the Music of Claude Debussy: Expectancy and Information in (…Bruyères) and the String Quartet
No full textThis article explores the relationship between musical expectancy and information through the use of both hidden Markov models, Bayesian probability and their application to Claude Debussy’s Prélude (…Bruyères) and his string quartet. (…Bruyères), which is one of the most conservative of the Préludes, is an interesting example of the composer’s use of “vagrant” sonorities which persist despite a perceived tonal hierarchy. An analysis of the varying levels of information, determined by the levels of expectancy which arise throughout the composition, illustrates an aspect of analysis which has not yet been applied to Debussy’s music. A study of musical information will inevitably lead to the study of probabilty, as a greater degree of information is expressed by events which could be considered to be less probable. Much of the research that has been done thus far in musical probability has used as a priori a collection of stylistic precepts, which are referred to as likely events. This article, however, attempts to determine probabilistic events based on “intra-opus” events by using David Temperley’s Bayesian approach to determine likely events within a composition. These are classified as events within a hidden Markov model, which examines the interrelationships of variables, some of which are perceived and some which are simply implied. A statistical “extra-opus” methodology is employed and compared to the Bayesian style. In the seond part of the article, melodic probability in a polyphonic context is discussed by examining the several sections from Debussy’s string quartet. The probabalistic fluctuations between voices in the quartet are then compared to the single melody of (…Bruyères)
Angiotensin Receptor–Neprilysin Inhibition (Sacubitril/Valsartan) Reduces Structural Arterial Stiffness in Middle-Aged Mice
No full textBackground
Increasing arterial stiffness is a prominent feature of the aging cardiovascular system. Arterial stiffening leads to fundamental alterations in central hemodynamics with widespread detrimental implications for organ function resulting in significant morbidity and death, and specific therapies to address the underlying age‐related structural arterial remodeling remain elusive. The present study investigates the potential of the recently clinically available dual angiotensin receptor–neprilysin inhibitor (ARNI) sacubitril/valsartan (LCZ696) to counteract age‐related arterial fibrotic remodeling and stiffening in 1‐year‐old mice.
Methods and Results
Treatment of in 1‐year‐old mice with ARNI (sacubitril/valsartan), in contrast to angiotensin receptor blocker monotherapy (valsartan) and vehicle treatment (controls), significantly decreases structural aortic stiffness (as measured by in vivo pulse‐wave velocity and ex vivo aortic pressure myography). This phenomenon appears, at least partly, independent of (indirect) blood pressure effects and may be related to a direct antifibrotic interference with aortic smooth muscle cell collagen production. Furthermore, we find aortic remodeling and destiffening due to ARNI treatment to be associated with improved parameters of cardiac diastolic function in aged mice.
Conclusions
This study provides preclinical mechanistic evidence indicating that ARNI‐based interventions may counteract age‐related arterial stiffening and may therefore be further investigated as a promising strategy to improve cardiovascular outcomes in the elderly
Assessment of the Relationship between Periodontitis and Cardiac Parameters in Patients with Early Chronic Heart Failure: A Cross-Sectional Study
No full textPeriodontal disease (PD) is considered a risk factor for cardiovascular events. However, its relationship to chronic heart failure (CHF) is unclear. The aim was to compare cardiac and inflammatory parameters in CHF patients with (PG) versus without periodontitis (NPG). The following parameters were recorded in 58 patients: periodontal screening and recording (PSR), troponin T, NT-proBNP, C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6), blood pressure, heart rate, ejection fraction (EF), ventricular systolic and diastolic function parameters, incremental test, and three questionnaires (Mediterranean Diet Adherence Screener, MEDAS; Oral Health Impact Profile, OHIP-14; Patient Health Questionnaire, PHQ). The serum levels of NT-proBNP and troponin T were significantly higher in the PG, and the left ventricular systolic and diastolic function parameters were significantly lower. The correlation analysis showed age as the only independent risk factor for periodontitis and cardiac biomarkers. No significant group differences were found in the MEDAS, OHIP-14, and PHQ scores, or in CRP, IL-6, and cardiocirculatory parameters. Overall, the BMI correlated significantly with the mean PSR and total cholesterol. The occurrence of increased PSR together with increased age and cardiac risk parameters does not exclude an association between periodontitis and CHF, though no positive correlation was calculated. Periodontitis may be a modifiable risk factor for CHF. Its treatment may help to control the inflammatory burden
Vereine und Steuern, Rechtsstand: 1. Juli 2023: Informationen über die Besteuerung gemeinnütziger Vereine
No full textIn über 29.000 sächsischen Vereinen engagieren sich bereits Menschen freiwillig und uneigennützig. Sie übernehmen gesellschaftliche Verantwortung in zahlreichen Lebensbereichen von der Jugend- und Altenhilfe über den sportlichen, sozialen und kulturellen Bereich bis hin zum Natur- und Umweltschutz. Der Staat fördert diesen wertvollen Beitrag zum Gemeinwohl durch weitreichende steuerliche Vergünstigungen für die Vereine selbst und die ehrenamtlich tätigen Vorstände, Mitglieder und Unterstützer. Auch im Steuerrecht für Vereine sind viele Detailfragen geregelt und Besonderheiten zu beachten. Das Sächsische Staatsministerium der Finanzen gibt Ihnen mit der vorliegenden Broschüre einen aktuellen Überblick über die wichtigsten steuerlichen Bestimmungen für die Vereinsarbeit. Praxisnahe Informationen und zahlreiche Tipps sollen den Verantwortlichen ihre Arbeit erleichtern. Darüber hinaus sind die Vorschriften des Gemeinnützigkeitsrechts und verschiedene Muster, z. B. für die Vereinssatzung, Zuwendungsbestätigungen und die Überschussermittlung eines Vereins enthalten.
Rechtsstand 1. Juli 2023
Redaktionsschluss: 31.07.202
Retrospektive Analyse der Gabe von Donorlymphozyteninfusionen bei Patienten nach allogener Blutstammzelltransplantation. Eine Betrachtung des Transplantationszentrums Leipzig von 2007-2018.
No full textEinleitung:
Die allogene Blutstammzelltransplantation (alloSCT) ist eine therapeutische Option bei vielen malignen wie nicht malignen hämatologischen Erkrankungen, welche eine immunologische Wirkung der Zellen des Spenders nutzt. Um diese immunologische Wirkung der alloSCT zu verstärken, wurde die Gabe von Donorlymphozyteninfusionen (DLI) entwickelt. Die Gabe von DLI kann im Nachgang der Transplantation entweder prophylaktisch (beispielsweise bei einer unzureichenden Remission vor alloSCT), präemptiv oder therapeutisch erfolgen. Obwohl mittlerweile etwa 1,5 Millionen alloSCT weltweit durchgeführt worden sind, bleibt die Datenlage zu DLI und insbesondere zu patientenseitigen und prozessseitigen Risikofaktoren unzureichend.
Methoden: Die Analyse von 97 Patienten beschreibt die Charakteristika sowie
Verläufe aller Patienten aus den Jahren 2007-2018, welche am Universitätsklinikum
Leipzig mit DLI behandelt wurden. Hierfür wurden die Patientenakten sowie die
Daten der Transplantationsdokumentation ausgewertet. Die Analyse erfolgte mit R
Software (Version 3.6.2) und SPSS (Version 27). Ergebnisse: Das mediane Gesamtüberleben (OS) in der Gesamtkohorte betrug 701 Tage nach Gabe der DLI. In unserer Analyse konnte wir zeigen, dass eine prophylaktische Gabe von DLI mit einem besseren progressionsfreien Überleben (PFS) als eine therapeutische Gabe im Rezidiv (1-Jahres-PFS 66% vs. 50%; p=0,02) vergesellschaftet ist. Patienten welche die DLI in kompletter Remission (CR) erhielten zeigten ein verbessertes PFS (60% vs.47% p=0.02). Hinsichtlich des OS zeigte sich kein Unterschied hinsichtlich der Umstände der Gabe (prophylaktisch vs. therapeutisch (p=0,90) oder des Remissionsstatus (p=0.15). In der multivariaten Analyse des PFS war ein höheres Alter (Alter >50 Jahre (a) im Trend mit einem schlechteren PFS assoziiert (HR 1,76; p=0,06). Bei der multivariaten Analyse des OS zeigt sich, dass die Patienten mit weiblichen Geschlecht bei einer therapeutische DLI-Gabe ein besseres OS hatten (männlich vs. weiblich; 77% vs. 92%; p=0,047). Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen, dass die prophylaktische Gabe der DLI sowie eine Gabe in CR mit einem besseren PFS vergesellschaftet sind. In unserer
Kohorte zeigt sich ein Vorteil des OS für weibliches Geschlecht. Die Subgruppenanalyse erbrachte keinen Unterschied der Parameter OS und PFS
hinsichtlich der Diagnosen myelodysplastische Neoplasie/akute myeloische Leukämie/ akute Leukämie (MDS/AML/AL) vs. nonMDS/AML/AL. Aufgrund der Seltenheit der Prozedur und der damit einhergehenden Interzentrumsvariabilität sollten diese Daten Anlass zur weiterführenden Analyse gepoolter Daten aus mehreren Zentren oder für prospektive multizentrische Studien geben.:Deckblatt
Zusammenfassung
Inhaltsverzeichnis
Abkürzungsverzeichnis
Tabellenverzeichnis
Abbildungsverzeichnis
Genderdisclaimer
1.Einleitung
1.1. Krankheiten
1.1.1. Akute myeloische Leukämie (AML)
1.1.2. Akute lymphatische Leukämie (ALL)
1.1.3. Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)
1.1.4. Myeloproliferative Neoplasien (MPN)
1.1.5. Myelodysplastische Syndrome/Neoplasien (MDS)
1.2. Allogene Blutstammzelltransplantation
1.2.1. Allgemeines
1.2.1.1. Geschichte der alloSCT
1.2.1.2. Ablauf einer alloSCT
1.2.2. Transplantationsimmunologie
1.2.2.1. Allgemeines
1.2.2.2. Immunologische Grundlagen
1.2.2.3. Host-versus-Graft-Reaktion
1.2.2.4. Graft-versus-Tumor/Leukämie-Reaktion (GvT/GvL)
1.2.2.5. Graft-versus-Host-Reaktion
1.2.3. Konditionierung
1.2.3.1. Allgemeines
1.2.3.2. Myeloablative Konditionierung (MA)
1.2.3.3. Reduced Intensity Conditioning (RIC)
1.2.3.4. Nicht Myeloablative Konditionierung (NMA)
1.2.4. Spenderauswahl
1.2.4.1. Allgemeines
1.2.4.2. Matched Sibling Donor
1.2.4.3. Matched Unrelated Donor
1.2.4.4. Missmatched Unrelated Donor
1.2.4.5. Haploidente Transplantation
1.2.4.6. Syngene Transplantation
1.2.5. Transplantatquelle
1.2.5.1. Allgemeines
1.2.5.2. Stammzellen des Knochenmarks (BM)
1.2.5.3. Periphere Blutstammzellen (PBSCT)
1.2.5.4. Stammzellen aus Nabelschnurblut (UCB)
1.2.6. Remissionsstatus nach alloSCT
1.2.6.1. Allgemeines
1.2.6.2. Chimärismus
1.2.6.3. Messbare Resterkrankung (MRD)
1.2.6.4. Bildgebung
1.2.7. Rezidivtherapie nach alloSCT
1.2.7.1. Allgemeines
1.2.7.2. Pharmakologische Therapie
1.2.7.3. Strahlentherapie
1.2.7.4. Immunologische Therapie nach alloSCT
1.2.7.4.1. Allgemeines
1.2.7.4.2. DLI bei CML
1.2.7.4.3. DLI bei AML
1.2.7.4.4. DLI bei ALL
1.2.7.4.5. DLI bei NHL
1.2.7.4.6. DLI bei anderen Entitäten
2. Aufgabenstellung
3. Patienten und Methoden
3.1. Patientendaten
3.2. Daten zur Transplantation
3.3. Daten zur Donorlymphozyteninfusion
3.4. Definition der Konditionierungstherapie
3.5. Klassifikation der Erkrankungen
3.6. Definition von Remission/Rezidiv
3.6.1. Definition von Remission/Rezidiv AML/MDS
3.6.2. Definition von Remission/Rezidiv: ALL
3.6.3. Definition von Remission/Rezidiv: NHL
3.6.4. Definition von Remission/Rezidiv: CML
3.6.5. Definition von Remission/Rezidiv: PMF
3.7. Klassifikation der GvHD
3.8. Definition der Art der DLI (prophylaktisch vs. therapeutisch)
3.9. Statistische Methoden
4. Ergebnisse
4.1. Patientencharakteristika
4.1.1. Demografische Daten
4.1.2. Daten zur alloSCT
4.1.3. Daten zur DLI Gabe
4.1.4. Daten zum Therapieergebnis
4.2. Vergleich der prophylaktischen und therapeutischen Kohorte
4.3. Ergebnisse der prophylaktischen Korhorte
4.3.1. PFS der prophylaktischen Kohorte
4.3.2. OS der prophylaktischen Kohorte
4.4. Ergebnisse der therapeutischen Kohorte
4.4.1. PFS der therapeutischen Kohorte
4.4.2. OS der therapeutischen Kohorte
4.5. Ergebnisse der MDS/AML/AL vs. nonMDS/AML/AL-Kohorte
4.6. Ergebnisse der AML vs. nonAML-Kohorte
4.7. Ergebnisse der prophylaktischen und therapeutischen Kohorte
innerhalb der „AML“-Subgruppe
4.8. Ergebnisse der CR vs. non CR-Kohorte
4.9. Ergebnisse der prophylaktischen und therapeutischen Kohorte
4.10. Ergebnisse der prophylaktischen und therapeutischen Kohorte
innerhalb der CR-Subgruppe
4.11. Ergebnisse der prophylaktischen und therapeutischen Kohorte
innerhalb der nonCR-Subgruppe
5. Diskussion
6. Zusammenfassung
7. Referenzen/Literatur
8. Erklärung über den Anteil an der Promotionsarbeit
9. Erklärung über die eigenständige Abfassung der Arbeit
10. Lebenslauf
11. Publikationen
12. Danksagun