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    音による自律神経活動と疼痛閾値の変化

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    松本歯科大学大学院歯学独立研究科博士(歯学)学位申請論文要旨 ; 大学院歯学独立研究科 顎口腔機能制御学講座(主指導教員:富田 美穂子 教授)application/pdfothe

    T2緩和差を利用した31P-NMRによる骨塩量・新生骨量測定法

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    松本歯科大学博士(歯学)2016甲第199号application/pdf【緒言】歯槽骨の骨再生治療において、術前に新生骨量や骨質を知ることができれば、適切なインプラント埋入時期の決定に役立つ。また、骨組成や骨塩量の非侵襲的な解析は、系統的骨疾患の診断や研究にも有用である。再生骨に対しては、現在エックス線単純撮影やCTを用いた検査が行われているが、これらの方法では人工骨と新生骨とを見分けることは困難である。また、骨塩量や骨の組成に関しても、非侵襲的で短時間、かつ正確に測定する方法は限られている。これまでの研究で31P-NMRを用いて、骨リン酸カルシウムのT1緩和差を利用した海綿骨部の新生骨量測定法を確立したが、成熟骨と新生骨の割合を得るには二重エネルギーエックス線吸収測定(DXA)法などの骨塩量測定法を併用する欠点があった。また、31P-NMRのみを用いてT1緩和差を利用した骨塩量測定を行う場合には、測定が長時間となり実用性に欠けることが推測された。そこで、本研究ではT2緩和時間がT1緩和時間よりも短いことに注目した。T2緩和差を利用することで、31 P-NMRのみで新生骨信号量(新生骨量)、骨塩信号量(骨塩量)を測定する非侵襲的な短時間31 P-NMR二重測定法の確立を目的とした。【方法】31P-NMRによるT2緩和時間の測定条件の探索のため、各種合成リン酸カルシウムのT2磁気緩和動態をCarr Purcell Meiboom Gill (CPMG)法で測定した。Calculation delay、Relaxation delay、積算回数を変数として、それぞれについて最適化を行った。各種合成リン酸カルシウムを骨構成体と考えられているもの、骨リン酸カルシウムの前駆体と考えられているもの、そして人工骨補填剤などの生体硬組織移植材料に含まれる成分の3つに分類し、計11種類を使用した。合成リン酸カルシウムでの基礎検討の結果から、骨塩量、新生骨量の測定条件候補の決定をした。続いて、得られた測定条件候補値を利用し、マウス脛骨を用いた検討を行った。実験には2,4,6,9ヶ月齢の雄BALB/cAJclマウスを各々5匹、合計20匹を用いた。31P-NMR、 CPMG法によるT2信号量の測定を行い、さらに同一サンプルについて、DXA装置による骨塩量の測定を行った。また、テトラサイクリン、カルセインによる骨二重標識(01TC-02-01CL)により組織学的な新生骨量の測定を行い、31P-NMR、 CPMG法によるT2信号量の測定結果との比較を行った。【結果】CPMG法での測定条件のうち、τstepは使用した機器における最小値の182μ秒に設定した。Calculation delayを変数とした場合、特に骨構成体に含まれる材料と生体硬組織移植材料との違いが最も描出されたのが0.348m秒であったため、この値に固定した。次に合成リン酸カルシウムの信号量に及ぼすRelaxation delay と積算回数については、予備実験から候補となる5つの測定条件を決定した。解析の結果、31P-NMRの各条件による信号量とDXAによって測定した骨塩量との間には、相関は認められなかった。一方、31P-NMRの各条件による信号量と海綿骨部の新生骨量(面積)との間には、特にRelaxation delay 10秒、積算回数60回において最も強い相関が認められた。【考察】組織学的に解析した海綿骨部の新生骨の面積と T2緩和時間では、Relaxation delay 10秒、積算60回(測定約10分)を含む複数の条件下で有意な相関を認めたことから、31P-NMRのT2緩和差を利用することで、新生骨量が非侵襲的に測定できる可能性が示唆された。この測定法を将来骨再生医療に用いることができれば、同時に移植された人工骨の影響を排除して、新生骨量のみを測定できる可能性が示された点で画期的と考えられる。また、DXAによって測定した骨塩量とT2緩和時間では相関を認めなかったことから、31P-NMRのT2緩和差のみで骨塩量を測定することは困難と考えられた。その理由として、31P-NMRでは骨リン酸カルシウムのリンの信号を測定していることから、加齢によって骨リン酸カルシウムの組成の内、カルシウムなどの他のミネラル量が変化することが考えられた。今回の結果から、31 P-NMRのT2緩和差を利用した解析は、今後非侵襲的な再生骨量や骨組成の検査に有用である可能性が示された。doctoral thesi

    松本歯学 第43巻 第2号 表紙・目次

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    Osteogenic Factor Runx2 Marks a Subset of Leptin Receptor-Positive Cells that Sit Atop the Bone Marrow Stromal Cell Hierarchy

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    application/pdfBone marrow mesenchymal stem and progenitor cells (BM-MSPCs) maintain homeostasis of bone tissue by providing osteoblasts. Although several markers have been identified for labeling of MSPCs, these labeled cells still contain non-BM-MSPC populations. Studies have suggested that MSPCs are observed as leptin receptor (LepR)-positive cells, whereas osteoblasts can be classified as positive for Runx2, a master regulator for osteoblastogenesis. Here, we demonstrate, using Runx2-GFP reporter mice,that the LepR-labeled population contains Runx2-GFPlow sub-population, which possesses higher fibroblastic colony-forming units (CFUs) and mesensphere capacity, criteria for assessing stem cell activity, than the Runx2-GFP− population. In response to parathyroid hormone (PTH), a bone anabolic hormone, LepR+Runx2-GFPlow cells increase Runx2 expression and form multilayered structures near the bone surface. Subsequently, the multilayered cells express Osterix and Type I collagen α, resulting in generation of mature osteoblasts. Therefore, our results indicate that Runx2 is weakly expressed in the LepR+ population without osteoblastic commitment, and the LepR+Runx2-GFPlow stromal cells sit atop the BM stromal hierarchy.journal articl

    外リンパ瘻と脳脊髄液減少症

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    application/pdf因性のめまい,耳鳴,難聴と診断されている症例の中から,外リンパ痩と脳脊髄 液減少症という根治的治療法がある疾患を鑑別することが重要である,軽微な外傷も含め誘因が なかったか詳細に問診し,薬物治療に抵抗性であるか,起立性の症状変化J眼振・痩孔症状の有 無や難聴が変動しないかを診察時に確認する.また脳脊髄液減少症の症状そのものに,抑うつ状 態,記憶障害,集中力低下などの精神症状が含まれることも,本疾患が心因性疾患と誤診される 要因である.さらに,外リンパ痩,脳脊髄液減少症とも外傷が原因の場合や難治性で慢性となっ た場合に,二次性に心因性疾患が合併することがあるtその場合は,まず原疾患の治療を行って から,抗うつ薬や抗不安薬を投与すると初めて効果を示す.一方,本疾患と診断されている症例 の中に,心因性疾患が紛れていることもあるので注意を要するjournal articl

    シリコーンラバー応用スポーツマウスガードの基礎的研究-物性ならびに適合・吸水試験による評価-

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    松本歯科大学博士(歯学)2015甲第178号application/pdfスポーツマウスガード( 以下, MG と略す) は顎顔面口腔領域ならびに脳頭蓋頸部の外傷予防・脳震盪予防を目的として使用されている. その予防効果は材料の持つ衝撃吸収および衝撃分散作用によって外力が減衰され, 歯あるいは歯周組織・骨組織に伝播することに他ならない. 加えて口腔内での耐久性も重要な要素であり, 材料学的な検討が行われることは必須である. 現在MG 材としてE VA ( エチレン酢酸ビニル) , ポリオレフィン, ポリスチレン- ポリオレフィン共重合体などが使用されている. 外傷予防・脳震盪予防としてのMG 材の主たる作用は衝撃吸収性であることを考えると, 他の高分子材料, 例えばシリコーンラバー( 以下, シリコーン) なども使用されても良いように思われるが現在市場には見られない. そこで本研究では各種市販液状シリコーンの中からMG 材として応用可能なシリコーンを選択し, また汎用性の高い既存MG 材2 種類を使用して, 物理・機械的試験を行い比較検討すると共に, 適合性, 吸水性について調査し, MG 材としてのシリコーンの有用性を調査した.実験用シリコーン材は市販されているものの中から昭和3 4 年食品衛生法厚生省( 現厚生労働省) 告示3 7 0 ならびに平成2 4 年食品衛生法厚労省告示5 9 5 に適合し, 哺乳瓶の乳首やマウスピースなどの原料となり得るもの6 種類を選び( メーカー成型シート) , 参考MG 材として既存MG材で汎用性の高いE VA ( エチレン酢酸ビニル) とポリオレフィンからそれぞれ1 種類を選び( 市販シート) , 合計8 種類の材料を使用した.物理・機械的試験は引張強度, 引張応力, 伸び( J I S K6 2 5 1 ) , 引裂き強度( J I S K 6 2 5 2 ) , 硬さ( J I S K 6 2 5 3 ) を,衝撃吸収試験は自家製の鉄球落下衝撃試験機を使用し6項目について調査した. また粘稠度試験は日本薬局方,粘度測定法2・1・3 に準拠した. 適合試験は選定したシリコーンを用いてMG をロストワックス法で, 市販MG 材2種類についてはシート圧接法にてそれぞれ実際にMG を製作して行った. 吸水試験は選定したシリコーンならびに市販MG 材2 種類を重量測定法にて3 7 ℃ 溶液中に浸漬して, 1 日後と1 4 日後の吸水量( 吸水率Wt%) を求め比較した.実験で用いた6 種類のシリコーンは既存MG 材と比較すると引張強度, 引張応力, 硬さにおいて低い値を示す傾向にあったが, 引裂き強度はポリオレフィンと同等であり、衝撃吸収能はシリコーンが既存MG 材よりも優れた値を示した. これらの物理・機械的試験の結果からさらに2 種類のシリコーンを選び, 粘稠度試験によりMG 製作に利便性のある流動性を有するシリコーンを選定した.適合試験ではシリコーンが既存MG 材よりも適合性が良かった. これはシリコーンの優れた寸法再現性が歯科臨床において精密印象材に多用されていることからも推察できる. 吸水試験ではシリコーンはポリオレフィンと同等で吸水性は少なかった. シリコーンはMG 材として耐久性の指標となる引張強度・引裂き強度などの機械的強度をさらに向上させる必要はあるが, MG の使用目的である外傷予防・脳震盪予防という観点から, 衝撃吸収能に優れるシリコーンは, MG 材として大きな可能性を有する材料であると考える.doctoral thesi

    Pathological Analysis of Cell Differentiation in Cholesterin Granulomas experimentally induced in Mice

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    松本歯科大学博士(歯学)2015甲第180号application/pdfCell differentiation in cholesterin granulomas was investigated using ddY mice and GFP bone marrow transplanted mice. Cholesterin was embedded in mice subcutaneously and histopathological examination was carried out in a period of 6 months. Results showed that at 2 weeks, cholesterin was replaced partly by granulation tissues. The majority of cells in the granulation tissues were macrophages and foreign body giant cells and the center consists of small amount of fibroblasts, collagen fibers and capillaries. At 3 months, more granulation tissue was observed compared to 2 weeks. Similar cells were observed, however, there were more fibroblasts, collagen bundles and capillaries present compared to 2 weeks. At 6 months, the cholesterin was mostly substituted by fibrous tissues consisting mainly of fibroblasts and collagen fibers with some macrophages and foreign body giant cells. Specifically, the outer part of the tissue consists of fibroblasts, collagen bundles and capillaries and the inner portion is filled with collagen bundles. Immunohistochemistry revealed that macrophages and foreign body giant cells were positive to GFP and CD68 although the fibroblasts and capillaries in the outer portion of cholesterin granulomas were GFP negative. Some spindle shape fibroblasts were also GFP positive. Immunofluorescent double staining revealed that cells lining the blood vessels were both positive to GFP and CD31 indicating that those were endothelial cells and were actually derived from the transplanted bone marrow cells. The results suggest that macrophages, foreign body giant cells as well as fibroblasts and capillary endothelial cells are bone marrow derived mesenchymal cells.doctoral thesi

    投稿要綱

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    松本歯科大学病院矯正歯科における顎変形症患者の臨床統計的検討(2003年~2012年)

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    application/pdfClinical and statistical analyses were conducred of patients with jaw deformity who visited the Department of orthodontics, Matsumoto Dental University hospital. One hundred and two patients with jaw deformity were treated in the department from January 2003 to December 2012. (1) The total number of patients was 102; the male–female ratio was 1: 1.32. (2) Mandibular protrusion was the most frequent diagnosis, with 35 cases (34.3%), followed by mandibular protrusion + maxillary retrusion (16 cases, 15.7%), and mandibular protrusion + asymmetry (15 cases, 14.7%). (3) As for the tooth extraction sites for presurgical orthodontic treatment, although non–tooth extraction was the highest from 2003 to 200₇, maxillary first premolar tooth extraction was the highest from 2008 to 2012. (4) Sagittal split ramus osteotomy (SSRO) was the most commonly performed procedure (5₇.8%), followed by Le Fort I + SSRO (36.3%). Le Fort I + SSRO showed an increasing tendency.journal articl

    松本歯科大学所蔵の野口英世の伝記(第7報,最終報告)

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    application/pdfPreviously I presented 291 publications regarding biographies of Dr. Hideyo Noguchi and his related persons to Matsumoto Shigaku (13 : 1–34, 198₇ ; 15 : 21₇–231, 198₇ ; 20 : 80–99, 1994 ; 23 : 194–210, 199₇ ; 26 : 13₇–145, 2000). In this paper an additional book (Fig. 242), a color silver coin (Fig. 243), 4 postage stamps (Figs. 244–24₇) and a medal (2008, Figs. 248, A, B) were described. Noguchiʼs postage stamps were issued already 2 (1949 and 2013) in Japan ; 2 (19₇6) in Ecuador; 1 (1993) in Guyana; 3 (199₇) in Ghana. The Noguchiʼs memorial coin is the first in the medical world of Japan.journal articl

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