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Revelar o perfil citotóxico das células TLR4+ Tfh-"like" nas articulações de doentes com artrite reumatoide
No full textDissertação de Mestrado em Biologia Celular e Molecular apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaA Artrite Reumatoide (AR) é uma doença caracterizada por inflamação crónica, sendo a doença reumática mais comum tendo uma prevalência de 1% na população mundial. É uma doença que afeta predominantemente mulheres (com uma proporção de 3:1). É considerada uma doença multifatorial uma vez que a sua etiologia passa não só por fatores genéticos, mas também por fatores ambientais. Devido aos fatores acima descritos, a investigação mais aprofundada desta doença, torna-se extremamente importante. A patologia da doença está intimamente relacionada com a presença de células T e recentemente o laboratório de acolhimento descreveu um subtipo de células T presentes no líquido sinovial e sangue de doentes com RA, que para além de apresentar características típicas de células T folicular auxiliar possui Recetor do tipo Toll 4 na sua superfície. Foram denominadas células TLR4+ Tfh-“like”. As características acima mencionadas atribuem-lhes a capacidade de produzir IL-21 levando à produção de anticorpos, bem como à produção de IL-17 que promove a inflamação. Colocámos a hipótese de que estas células poderiam ter um perfil citotóxico associado, com implicações, por exemplo, na morte de osteoblastos. Para demonstrar a nossa hipótese, utilizámos células de sangue periférico de pacientes com Artrite Reumatoide, de forma a realizar uma caracterização fenotípica. Desta forma, foi investigada a eventual presença de Ligando Fas (FasL) e “Natural-Killer Group 2, member D” (NKG2D), ambas moléculas citotóxicas. Foi possível concluir, através deste estudo, que se verifica a expressão de FasL e NKG2D à superfície das células TLR4+ Tfh-like o que sugere o seu potencial citotóxico.Rheumatoid arthritis (RA) is a disease characterized by chronic inflammation and is the most common rheumatic disease with a prevalence of 1% in the world population. It is a disease that predominantly affects women (with a ratio of 3:1). The disease is considered to be multifactorial, since its etiology involves not only genetic but also environmental factors. Due to the abovementioned factors, further investigation of this disease becomes extremely important. The pathology of the disease is closely related to the presence of T cells. Recently the hosting laboratory described a subset of T cells present in the synovial fluid and blood of patients with RA, which in addition to presenting typical characteristics of follicular helper T cells has Toll-like receptor 4 on its surface. They were named TLR4+ Tfh-like cells. The above-mentioned characteristics give them the ability to produce IL-21 leading to antibody production as well as IL-17 production which promotes inflammation. We hypothesized that these cells may have an associated cytotoxic profile with implications for example in osteoblast death. To address our hypothesis, blood donated by Rheumatoid Arthritis patients was used to perform a phenotypic characterization in which the possible presence of Fas ligand (FasL) and Natural-Killer Group 2, member D (NKG2D), both cytotoxic molecules, was investigated. Through this study, it was possible to conclude that the expression of FasL and NKG2D on the surface TLR4+ Tfh-like cells is verified, which, by itself, does not prove their cytotoxic profile, but suggests their potential
Lean Manufacturing em Contexto de Ramp-up Produtivo e Melhoria de Layout
No full textDissertação de Mestrado em Engenharia e Gestão Industrial apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaThe global energy crisis, exacerbated by Russia’s invasion of Ukraine, has led to a political shift in Europe, with the European Commission’s plan, REPowerEU, aiming for fossil fuel independence by 2030. This has led to increased demand for heat pumps and efficient boilers, consequently increasing investment in electrification. Hence, the goal of this dissertation is to maintain and improve the Lean thinking and methodologies within an organization directly affected by the energetic crises: the thermotechnology industry, ensuring waste elimination and improving production indicators.The present dissertation shadows the work developed within an industrial organization and it is the combination of two sub-projects that aim to provide an overview of the implementation of Lean manufacturing in different phases of the development of an assembly line or cell and, therefore, should answer the research question established “What Lean methodologies can be applied during production ramp-up and layout improvement?”. Developed from the industrialization and production engineering team point of view, this dissertation urges from the need to improve the production ramp-up process of a new manufacturing line and, simultaneously, re-design the layout of another production section that will be relocated.A four-step action research strategy was followed, however, due to the internship’s short duration, just one investigation-action cycle was performed. At first, a theoretical background aimed to support the methods and tools used during this work and shed light on some concepts relevant for this work’s comprehension, such as Lean Manufacturing and Production Ramp-up.Concerning the ramp-up improvement project, obstacles such as task execution time greater than the time defined in balancing, lack of cadence, high incidence of defects, high testing time, and assembly difficulties were highlighted by a thorough analysis of both the product and the manufacturing line. Over the course of the project, the implementation of various actions made it possible to reduce the cycle time of bottleneck operators and testing time. Prompting a productivity improvement, Overall Equipment Efficiency (OEE) reflected an increase of 33%.The research mechanisms supporting the layout improvement of S881 were the data analysis and structured observation of the process, namely with Gemba walk sessions. The gathered information was displayed through a spaghetti diagram, where it was possible to identify the main wastes and suggest a new improved layout. With the new design, it will be possible to reduce the total area by 27%, which represents a considerable improvement in the product flow efficiency, overall contributing to a reduction in transportation waste.In summary, this dissertation provides an overview of the use of LEAN in the various stages of development of an assembly line or cell: the implementation stage (production ramp-up) and the continuous improvement stage (layout improvement).O agravamento da crise energética global devido à invasão da Ucrânia, pela Federação Russa, levou a uma aceleração da transição energética. Nomeadamente, o plano daUnião Europeia, REPowerEU, procura a independência fóssil até 2030, uma meta ambiciosa que se traduz numa necessidade de mudança no setor energético. O consequente aumento da procura de bombas de calor e caldeiras mais eficientes tem levado muitas empresas a investir na eletrificação. Deste modo, o presente projeto pretende contribuir para a conservação do pensamento e das metodologias Lean numa indústria diretamente impactada pelas atuais dificuldades energéticas, através da eliminação de diferentes tiposde desperdício e a melhoria de indicadores de produção.O presente trabalho surge da necessidade de melhorar o processo de ramp-up produtivo de uma nova linha de montagem e, em paralelo, repensar o layout de uma secção em processo de realocação, numa organização industrial do setor da termotecnologia. Os dois sub-projetos, desenvolvidos no departamento de industrialização e engenharia de produção, pretendem mostrar uma visão geral da implementação do lean manufacturing em fases distintas de desenvolvimento de uma linha ou célula de montagem, e têm por objetivo responder à questão de investigação definida: «Quais as metodologias Lean que podem ser aplicadas ao ramp-up produtivo e à melhoria do layout?».Adotou-se a base metodológica de investigação-ação, no entanto, o período de duração do estágio apenas permitiu a realização de um ciclo da estratégia definida. Assim, a primeira etapa, focada numa revisão literária, visa sustentar as ferramentas utilizadas, e ainda definir conceitos essenciais à compreensão do trabalho, tais como: Lean Manufacturing e Production Ramp-up.No que diz respeito ao projeto de melhoria do ramp-up produtivo, uma análise pormenorizada do processo produtivo, bem como do produto permitiu reconhecer as principais dificuldades, nomeadamente o tempo de execução de tarefas superior ao tempo associado em balanceamento, a falta de cadência, a elevada incidência de defeitos, o elevado tempo de ensaio e as dificuldades de montagem. Seguiu-se a implementação de diversas ações que permitiram, no decorrer do projeto, reduzir o tempo de ciclo dos operadores gargalo e o tempo de testagem, de modo a melhorar a produtividade, refletindo-se num aumento do OEE em 33% e, consequentemente do output. Relativamente ao layout da S881 recorreu-se à observação participativa, designada-mente, através do método Gemba walk para um maior envolvimento no processo e uma concepção factual do mesmo, possibilitando a construção de um diagrama de spaghetti. Posteriormente, a realização de uma sessão de brainstorming no shop-floor, permitiu reunir dados para conceber um nova proposta de layout. Neste projeto foi proposto reduzira área total da secção em 27% e reduzir o desperdício por transporte desnecessário.Em suma, a presente dissertação demonstra, de forma generalizada, a implementação do Lean em linhas/ células de montagem que se distiguem pelos vários estágio de desenvolvimento. Por um lado, o ramp-up em fase de implementação e, por outro, a melhoria do layout numa fase de desenvolvimento caracterizada pela melhoria contínua
DESENVOLVIMENTO DE SOFTWARE COM BASE EM MODELOS PARA UM SISTEMA DE GESTÃO DE CABINE DE UM AVIÃO COMERCIAL
No full textDissertação de Mestrado em Engenharia Informática apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaÀ medida que os sistemas informáticos se foram tornando mais complexos ao longo do anos, também a sua manutenção se tornou mais complexa. A Engenharia de Sistemas baseou-se durante muitos anos em abordagens centradas em documentos como a principal forma de comunicação entre os stakeholders do sistema. No entanto, esta abordagem não consegue acompanhar o crescimento de projetos de forma adequada, uma vez que a rastreabilidade das alterações de documentos é bastante difícil. A Engenharia de Sistemas Baseada em Modelos é uma metodologia criada com o objectivo de substituir documentos por modelos como principal forma de comunicação. Através da utilização de modelos, é possível definir requisitos, concepção do sistema e comportamento. Estes modelos são ligados digitalmente, o que significa que a alteração de um elemento pode ser rastreada a todos os elementos dependentes, proporcionando um processo mais fácil de verificação e validação.Contudo, a Engenharia de Sistemas Baseada em Modelos pode criar alguns problemas. Sendo completamente dependente das ferramentas de modelação, torna-se difícil a adopção de diferentes ferramentas sob o mesmo projecto, já que a troca de informações entre as mesmas pode não ser possível. Tal é o caso no projecto da Critical Software com a Airbus. Duas ferramentas diferentes foram seleccionadas para a engenharia e desenvolvimento do sistema: IBM Rhapsody e Ansys SCADE, respectivamente.\textbf{O principal objectivo deste trabalho é desenvolver uma ferramente que permita a troca de informação entre estas duas ferramentas, permitindo a criação de Diagramas de Estados no SCADE a partir da informação exportada dos modelos do Rhapsody.} Para esse efeito, utilizaremos as Application Programming Interfaces (APIs) oferecidas por ambas as ferramentas. Utilizaremos a API Java do Rhapsody para exportar informação sobre os modelos, e a API Java do SCADE para criar novos modelos a partir da informação extraída.A ferramenta será desenvolvida completamente em Java, fazendo uso das APIs mencionadas, e o produto final deve ser o mais genérico possível, permitindo a recriação adequada de qualquer modelo fornecido.As computer systems grew more complex over the years, so did their maintainability. For many years, Systems Engineering (SE) relied on document-centric approaches as the main form of communication between system stakeholders. However, this approach could not properly keep up with project growth on larger projects, as traceability for document changes is extremely difficult. Model-Based System Engineering is a methodology created with the purpose of replacing documents with models as the main form of communication. Through the use of models, it is possible to define requirements, system design, and behavior. These models are all digitally connected, meaning change to an element can be traced to all depending elements, enabling an easier process of verification and validation.However, Model-Based Systems Engineering can create some problems. Being completely dependent on Modeling tools, it is hard to adopt a different set of tools under the same project, as information exchange between them might not be possible. Such is the case on Critical Software's project with Airbus. Two different tools were selected for the engineering and development of the system: IBM Rhapsody and Ansys SCADE, respectively.\textbf{The main objective of this work is to develop a tool that will bridge the gap between these two tools, allowing for Statechart recreation on SCADE from the information exported from Rhapsody models.} To do this, we will use Application Programming Interfaces (APIs) offered by both tools. We will use Rhapsody's Java API to export information about the models, and SCADE's Java API to create models from the information extracted.The tool will be completely developed in Java, making use of the mentioned APIs, and the final product is expected to be as generic as possible, allowing for the proper recreation of any given model
RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS (RSV): EVOLUTION OVER THE LAST 7 YEARS
No full textTrabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de MedicinaIntrodução: O vírus sincicial respiratório (VSR) é o principal responsável por infeção respiratória nos primeiros dois anos de vida, associando-se a morbilidade significativa. Nos climas temperados, apresenta uma sazonalidade característica, com pico de incidência entre novembro e abril. Com a pandemia COVID-19, assistiu-se a uma mudança drástica da epidemiologia, tendo-se sido colocada a possibilidade de ressurgimento com apresentação clínica mais grave. O objetivo deste estudo foi analisar a evolução da sazonalidade e da gravidade da infeção por VSR num hospital pediátrico de nível 3 ao longo dos últimos sete anos, incluindo períodos pré, durante e pós-pandemia.Métodos: Estudo observacional e retrospetivo, incluindo os doentes dos 0-18 anos com identificação de VSR por polimerase chain reaction (PCR) nas secreções respiratórias. Foi realizada análise da sazonalidade do VSR comparando os sete períodos sazonais de 2015/2016 a 2021/2022 e análise da sazonalidade e gravidade da bronquiolite aguda por VSR nas crianças com idade inferior ou igual a 24 meses diagnosticadas entre os anos de 2016 e 2022. Resultados: Foram identificados 1070 doentes com VSR nas secreções respiratórias nas épocas sazonais de 2015/2016 a 2021/2022. Até 2019/2020, o pico de incidência foi sobretudo em janeiro; em 2020/2021, não se registaram casos e, na época de 2021/2022, o pico foi em novembro. De 2016 a 2022, foram incluídas 825 crianças com bronquiolite aguda por VSR. No período pré-pandemia, o pico de incidência ocorreu maioritariamente em janeiro, não houve casos de abril/2020 a abril/2021, depois houve um pico em setembro/2021 e outro em novembro/2022. Após a pandemia, os doentes foram significativamente mais velhos, sem alteração dos fatores de risco, com menos internamentos em cuidados intensivos, menos exames complementares de diagnóstico e sem alteração na necessidade de oxigénio suplementar nem da taxa de antibioterapia.Conclusão: A pandemia COVID-19 alterou profundamente a sazonalidade da infeção por VSR, inicialmente com o seu desaparecimento e depois com ressurgimento fora da época sazonal habitual, com a bronquiolite aguda a ocorrer em crianças mais velhas e sem maior gravidade. A vigilância continuada permitirá avaliar se e quando será retomado o padrão prévio.Palavras-chave: Vírus Sincicial Respiratório, VSR, Bronquiolite Aguda, COVID-19, SARS-CoV-2, PortugalIntroduction: Respiratory syncytial virus (RSV) is the main cause of respiratory infection in the first two years of life, associated with significant morbidity. In temperate climates, it has a characteristic seasonality, with a peak incidence between November and April. With the COVID-19 pandemic, there was a drastic change in epidemiology, with the possibility of a resurgence with a more severe clinical presentation being raised. The aim of this study was to analyze the evolution of seasonality and severity of RSV infection in a level 3 pediatric hospital over the last seven years, including pre and post-pandemic periods.Methods: Observational and retrospective study, including patients aged 0-18 years with identification of RSV by polymerase chain reaction (PCR) in respiratory secretions. An analysis of the seasonality of RSV was carried out, comparing the seven seasonal periods from 2015/2016 to 2021/2022 and an analysis of the seasonality and severity of acute bronchiolitis caused by RSV in children aged less than or equal to 24 months diagnosed between the years 2016 and 2022.Results: 1070 patients with RSV in respiratory secretions were identified in the seasonal periods from 2015/2016 to 2021/2022. Until 2019/2020, the peak of incidence was mainly in January; in 2020/2021, no cases were registered and, in the 2021/2022 season, the peak was in November. From 2016 to 2022, 825 children with acute RSV bronchiolitis were included. In the pre-pandemic period, the peak incidence occurred mostly in January, there were no cases from April/2020 to April/2021, then there was a peak in September/2021 and another in November/2022. After the pandemic, patients were significantly older, with no change in risk factors, with fewer admissions to intensive care, fewer complementary diagnostic tests, and no change in the need for supplemental oxygen or the rate of antibiotic therapy.Conclusion: The COVID-19 pandemic profoundly altered the seasonality of RSV infection, initially with its disappearance and then with a resurgence outside the usual seasonal season, with acute bronchiolitis occurring in older children and no older. Continued surveillance will assess if and when the standard pattern resumes
ALERGIAS ALIMENTARES RARAS NUMA CRIANÇA COM ALERGIA MULTIALIMENTAR - RELATO DE CASO CLÍNICO
No full textTrabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de MedicinaObjetivo: Trinta por cento das crianças com alergia alimentar têm-na a múltiplos alimentos, frequentemente a ovo e leite de vaca. Descreve-se o caso de uma criança de oito anos com várias alergias alimentares, algumas raras, como ao pimento e à carne de aves.Descrição do caso: Criança de 3 anos com múltiplos episódios de Síndrome de Alergia Oral associados a massa de pimentão, pimento ou paprika. Reações semelhantes aos 6 anos a carne de galinha, peru e pato, peixe paloco, leguminosas e frutos de casca rija. Sem eczema, asma ou rinoconjuntivite alérgicas. Recorreu-se a testes prick com extratos comerciais, testes prick-prick com alimentos em natureza e quantificação de IgE específicas a alimentos e/ou alergénios moleculares.Exames complementares de diagnóstico: Prick-prick positivo para massa de pimentão (88% de pimento), pimento cru, ervilha, carnes cruas de galinha e de peru. Prick-prick negativo para carnes de peru e de galinha cozidas. IgE específicas positivas para carne de galinha, ervilha, grão-de-bico, amendoim, amêndoa, avelã e soja. Sem sensibilização a penas de aves, pólenes, gema de ovo ou látex.Conclusões: A ausência de alergia/sensibilização a penas de aves e gema de ovo sugere alergia genuína de carne de aves. A alergia a múltiplos alimentos vegetais poderá resultar de panalergenios presentes no pimento, frutos de casca rija e leguminosas. A inconsistência das reações alérgicas ao mesmo alimento é influenciada pelo grau de cozedura, pelo que os alimentos devem ser testados nas formas crua e cozida.Background: Food allergies affect many children, with up to thirty percent experiencing multiple allergies, often to egg and cow’s milk. This case report describes an 8-year-old child with multiple food allergies, including rare pepper and poultry allergies. Description of the case: A 3-year-old child with multiple episodes of Oral Allergy Syndrome (OAS) associated with pepper paste, pepper, or paprika. At six years old, he reacted similarly to chicken, turkey, and duck meat, Pollack fish, legumes, and tree nuts. No allergic eczema, asthma, or rhinoconjunctivitis was present. Prick tests (PT) with commercial extracts, prick-prick tests (PPT) with natural foods, and quantification of specific IgE to food and/or molecular allergens were performed.Diagnostic Assessment Results: Positive PPT for pepper paste (88% pepper), raw pepper, peas, raw chicken and turkey meat. Negative PPT for cooked chicken and turkey meat. Positive specific IgE for chicken meat, peas, chickpeas, peanuts, almonds, hazelnuts, and soybean. No sensitization to bird feathers, pollen, egg yolk, or latex.Conclusions: The absence of allergy/sensitization to bird feathers and egg yolk suggests genuine poultry meat allergy. Allergy to multiple plant foods may result from panallergens in pepper, tree nuts, and legumes. The inconsistency of allergic reactions to the same food is influenced by the degree of cooking, so food should be tested in raw and cooked forms.
Índices neutrófilo/linfócito e monócito/linfócito como preditores de surto a 1 ano após o diagnóstico de esclerose múltipla em idade pediátrica
No full textTrabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de MedicinaIntrodução: A identificação precoce dos doentes com diagnóstico de Esclerose Múltipla (EM) cujo prognóstico é mais desfavorável é fundamental para a otimização individualizada da abordagem terapêutica. Havendo um contributo significativo da inflamação numa fase tão precoce da doença, a avaliação do estado inflamatório pode ser útil na previsão da ocorrência de surtos na EM. Os índices neutrófilo/linfócito (INL) e monócito/linfócito (IML) foram descritos como biomarcadores com potencial preditor do risco de surto. O principal objetivo do nosso estudo é investigar a utilidade dos INL e IML como preditores do risco de surto, do risco de progressão da incapacidade e do risco de acumulação de lesões em ressonância magnética (RM), um ano após o diagnóstico. Pretende-se ainda identificar os aspetos clínicos, laboratoriais e imagiológicos que apresentam maior influência na atividade da doença, permitindo uma atualização do conhecimento atual sobre o curso da EM na população pediátrica. Materiais e Métodos: Estudo observacional e retrospetivo, no qual foram recrutados 18 indivíduos, com diagnóstico de EM. Os critérios de inclusão foram: (1) diagnóstico estabelecido em idade pediátrica (1.89, 66.7%) e o IML (>0.21, 66.7%), comparando com o subgrupo sem registo de surto no período de seguimento (46.7%). Para os indivíduos com novas lesões hiperintensas em T2 na RM, no primeiro ano após o diagnóstico, também se constataram valores mais elevados para a média, mínimo e máximo, para ambos os biomarcadores (3.23 ± 3.37, amplitude 0.84-11.92 para o INL e 0.27 ± 0.13, amplitude 0.14-0.59 para o IML). Os doentes nos quais não se verificou o estado NEDA-3 apresentaram valores mais altos para ambos os índices. Conclusão: A simplicidade associada à obtenção das variáveis laboratoriais INL e IML, através da avaliação analítica a que todas as crianças e adolescentes com suspeita de EM são submetidos, torna-as ferramentas interessantes na prática clínica, por meio do registo das suas alterações longitudinalmente, no seguimento do estado inflamatório dos doentes. Estes índices revelaram um potencial efeito preditivo na avaliação prognóstica da doença, particularmente, em relação ao risco de surto, risco de progressão da incapacidade (medida pela pontuação na EDSS) e risco de acumulação de lesões em RM. Assim, destaca-se a importância do INL e do IML no processo de tomada de decisão para a abordagem terapêutica, com o intuito de maximizar a qualidade de vida dos doentes e respetivas famílias, a curto, médio e longo prazo.Introduction: Early identification of patients with a more unfavourable outcome in Multiple Sclerosis (MS) is crucial to optimize individualized treatment. Given the importance of the inflammatory component of paediatric-onset MS (POMS), assessing the inflammatory status can help to predict the relapsing stage of the disease. NLI (neutrophil/lymphocyte index) and MLI (monocyte/lymphocyte index) have been identified as potential biomarkers for disease prognosis. Our study aims to investigate the usefulness of NLI and MLI as predictors of relapse, disability progression, and accumulation of lesion load on MRI, one year after diagnosis and initiation of treatment of the disease. Furthermore, we intend to provide an update on current knowledge about the course of paediatric MS, by evaluating clinical and imaging variables that influence disease activity. Material and Methods: A retrospective observational study was carried out, involving 18 patients with POMS. The inclusion criteria were: (1) diagnosis of MS established in paediatric age (1.89, 66.7%) and MLI (>0.21, 66.7%) values, in comparison to those in the non-relapsing group (46.7%). Patients who presented new T2-hyperintense lesions on MRI after one year of follow-up also had higher mean, minimum, and maximum values of both biomarkers (3.23 ± 3.37, ranging from 0.84 to 11.92 for NLI, and 0.27 ± 0.13, ranging from 0.14 to 0.59 for MLI). Patients who did not achieve NEDA-3 state exhibited higher values for both ratios. Conclusion: The ease of obtaining NLI and MLI from routine blood tests renders them useful biomarkers as a screening tool in longitudinal follow-up, to track patient's inflammatory status. These ratios may be predictive of the disease course or outcome, particularly, the risk of relapse, the risk of disability progression, measured by the EDSS score, and the risk of lesion accumulation on MRI. Therefore, they become important in the decision-making process for the treatment plan, potentially improving the quality of life of patients and their families, in the short, medium, and long term
Sistema de recomendação híbrido de casos clínicos virtuais baseado na avaliação de desempenho
No full textDissertação de Mestrado em Engenharia e Ciência de Dados apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaEste trabalho apresenta um desenvolvimento abrangente de um protótipo de sistema híbrido de recomendação de casos clínicos virtuais proposto com o objetivo de futura integração na aplicação Body Interact (BI), uma plataforma de ponta em simulações de treino clínico desenvolvida pela Take the Wind (TTW). São utilizados protocolos rigorosos de gestão da qualidade, com uma definição meticulosa dos factores de risco e das especificações dos requisitos de softwareNa procura de uma abordagem adequada, é efectuada uma revisão do estado da arte existente, examinando os algoritmos e metodologias predominantes entre os sistemas de recomendação existentes. Esta análise comparativa oferece uma compreensão das práticas actuais, orientando assim o processo de desenvolvimento do sistema protótipo. Segue-se uma análise dos dados disponíveis, explorando a natureza e a estrutura dos mesmos para adaptar as técnicas de pré-processamento de dados, a engenharia de características e os métodos de formação de modelos da forma mais adequada às exigências únicas das simulações de formação clínica.O sistema propõe um motor de recomendação híbrido que combina sinergicamente abordagens colaborativas e baseadas em casos. Esta arquitetura dupla permite que o sistema resolva o problema do "cold-start" em relação a vários contextos dos utilizadores e dos próprios casos. Uma nova caraterística deste trabalho é a incorporação de um mecanismo inovador de avaliação do desempenho do utilizador para captar os inishts mais profundos.É realizado um inquérito de avaliação envolvendo trabalhadores da TTW para medir a eficácia do sistema e o seu potencial impacto no BI. Os resultados preliminares corroboram o potencial do sistema para aumentar a eficácia e as capacidades de personalização da aplicação de BI, enriquecendo assim a experiência global de aprendizagem.Finalmente, o estudo conclui com uma discussão ponderada sobre as limitações, potenciais melhorias e o roteiro para trabalhos futuros. Este trabalho estabelece as bases para o avanço do sistema de recomendação de casos clínicos virtuais.This work presents a comprehensive development of a proposed hybrid virtual clinical case recommendation system prototype with the objective of future integration into the Body Interact (BI) app, a state-of-the-art platform in clinical training simulations developed by Take the Wind (TTW). Rigorous quality management protocols are utilized, featuring a meticulous delineation of risk factors and software requirement specifications. In pursuit of an appropriate approach, a review of the existing state of the art is conducted, scrutinizing prevailing algorithms and methodologies between existent recommendation systems. This comparative analysis offers an understanding of current practices thereby guiding the development process of the prototype system. An analysis of the available data follows, exploring the nature and structure of the to tailor the data pre-processing techniques, feature engineering, and model training methods in a manner best suited for the unique demands of clinical training simulations. The system proposes a hybrid recommendation engine that synergistically combines collaborative and case-based approaches. This dual architecture permits the system to address the notorious cold-start problem regarding several contexts of the users and the cases themselves. A novel feature of this work is the incorporation of an innovative user performance assessment mechanism to capture deeper ingishts.A evaluation survey is conducted involving workers from TTW to measure the system's efficacy and potential impact on BI. The preliminary results corroborate the system's potential in enhancing the effectiveness and personalization capabilities of the BI app, thereby enriching the overall learning experience.Finally, the study concludes with a thoughtful discussion on limitations, potential improvements, and the roadmap for future work. This work lays the groundwork for the advancement of the virtual clinical case recommendation system
Diferentes protocolos de carregamento de células dendríticas para melhorar a imunoterapia contra o cancro
No full textDissertação de Mestrado em Investigação Biomédica apresentada à Faculdade de MedicinaDendritic cells (DCs) are powerful antigen-presenting cells responsible for identifying, processing, and presenting antigens to T cells. They bridge the gap between the innate and adaptive immune systems. In addition to inducing an immune response, they are important for inducing immune tolerance. These characteristics make these cells excellent candidates for the development of new immunotherapies, specifically antitumor dendritic cell vaccines. Progress in identifying new and potential antigens present in tumor cells has led to the development of several DC vaccines using different targets. However, despite being safe and immunogenic, clinical results have not been as expected. Among the various reasons already described, the type of antigen and the DC loading strategy selected can have a major impact on the DC presentation capacity, as well as the interaction and activation of lymphocytes, thus impacting the cytolytic capacity of T lymphocytes. Thus, the main objective of this study was to evaluate different DC loading strategies and determine which strategy promotes greater T cell activation as well as a greater cytotoxic response when cultured with tumor cells. Flow cytometry was used to evaluate the protein levels of different antigens in various tumor cell lines. The production of proinflammatory and anti-inflammatory markers was also assessed by RT-PCR. After identifying the optimal concentration of 5-aza-2'-deoxycytidine (5-AZA-Cdr), which led to the highest increase in antigen protein levels, the impact of this treatment on the expression of inflammatory markers and protein levels of some tumor antigens were also evaluated. In the second part of the study, the ability of T lymphocytes co-cultured with DCs loaded with different sources of antigens to induce specific tumor cell death was also evaluated. To accomplish this, two strategies were employed, namely the lactate dehydrogenase (LDH) release assay and Fluorescence-activated cell sorting (FACS). To determine the presence of specific T-cell clones, the release of interferon (IFN)-γ after culturing with a specific stimulus was quantified. The results showed that 5-AZA-Cdr promoted an increase in the protein levels of certain cancer/testis-specific antigens (CTAs) and inflammatory mediators. With regard to cytotoxicity assays, FACS provided more specific and sensitive results than the LDH release assay, considering the low percentage of cytotoxic T lymphocyte clones (CTL) obtained, as demonstrated by the IFN-γ release results.In summary, this work highlights the importance of selecting the appropriated tumor antigen and the loading strategy in promoting greater lymphocyte activation and, in turn, greater tumor cell death. It also revealed that the method through which tumor death is assessed is important and the results achieved can vary depending on the conditions tested, and the most sensitive methods should be selected and used.As células dendríticas (CDs) são potentes células apresentadoras de antigénio, responsáveis pela identificação, processamento e apresentação de antigénios aos linfócitos T, realizando a ponte entre o sistema imune inato e o adaptativo. Para além de induzirem uma resposta imunitária, são também importantes na indução de tolerância imunológica. Estas características fazem das CDs, ótimas candidatas para o desenvolvimento de novas imunoterapias, em concreto, de vacinas de células dendríticas anti-tumorais. O progresso que tem sido feito na identificação de novos e potenciais antigénios presentes nas células tumorais, alavancou o desenvolvimento exponencial de diversas vacinas com CDs utilizando diferentes alvos. Porém, apesar de ser uma estratégia segura e que apresenta imunogenicidade, os resultados clínicos não têm sido os esperados. Das várias razões já descritas, o tipo de antigénio, a estratégia de carregamento e o tipo de CDs podem afetar a capacidade de apresentação, interação e ativação dos linfócitos, impactando assim a capacidade citolítica dos linfócitos T. Assim, o principal objetivo deste trabalho consiste na avaliação de diferentes estratégias de carregamento das CDs e determinar qual promove maior ativação dos linfócitos T e maior resposta citotóxica quando em cultura com as células tumorais. Para tal, a expressão de diferentes antigénios foi avaliada em várias linhas tumorais, recorrendo à citometria de fluxo. Foi também avaliada a presença de marcadores pro-inflamatórios e anti-inflamatórios por RT-PCR nas linhas celulares PANC-1, MDA-MB-231, H1650 e UM-UC3. Após otimizar o tratamento com 5-aza-2’-deoxycytidine (5-AZA-Cdr) que aumenta a expressão de antigénios nas linhas celulares tumorais, foi avaliado o efeito deste tratamento na expressão dos marcadores inflamatórios e nos níveis proteicos de alguns antigénios tumorais. Na segunda parte do trabalho, foi investigada a capacidade dos linfócitos T, que estiveram em co-cultura com as CDs previamente carregadas com as diferentes fontes de antigénios, de induzirem a lise das células tumorais de forma especifica. Para isso foram utilizados dois métodos de deteção, o ensaio de libertação de lactato desidrogenase (LDH) e a citometria de fluxo (FACS). De forma a avaliar a presença de clones específicos de linfócitos T, quantificou-se a libertação de interferão (IFN)-γ após cultura com o estímulo específico. Os resultados mostraram que o 5-AZA-Cdr aumentou os níveis proteicos de cancer-testis antigens (CTAs) e marcadores inflamatórios. Relativamente aos ensaios de citotoxicidade, o FACS forneceu resultados mais específicos e sensíveis que o ensaio de libertação de LDH dado que a percentagem de clones de linfócitos T citotóxicos (CTLs) obtidos foi muito baixa, tendo em conta os resultados de libertação de IFN-γ.Resumindo, este trabalho realça a importância da seleção do tipo de antigénio tumoral para o carregamento das CDs visando uma ativação eficaz dos linfócitos, consequentemente, uma maior taxa de morte das células tumorais. Adicionalmente, o método utilizado na avaliação da morte tumoral é relevante e os resultados obtidos variam de acordo com a estratégia utilizada, devendo ser selecionados e utilizados os métodos mais sensíveis.FCTFC
O efeito de peptídeos antimicrobianos inovadores na cura da ferida diabética
No full textDissertação de Mestrado em Investigação Biomédica apresentada à Faculdade de MedicinaAs úlceras de pé diabético (DFU) são umas das complicações mais severas e devastadoras da diabetes, constituindo uma das maiores despesas de saúde em todo o mundo. Esta condição representa um problema significativo de saúde pública, sendo uma das principais causas de amputações de membros inferiores. As úlceras de pé diabético que apresentam resultados clínicos pouco promissores, devem-se principalmente ao elevado risco de infeções microbianas que, juntamente com um processo de cicatrização comprometido, podem levar à necrose da ferida. Dada a natureza complexa da DFU crónica, a maioria dos tratamentos atuais não consegue proporcionar uma cicatrização adequada das feridas. Deste modo, torna-se crucial explorar alternativas de tratamento inovadoras e eficazes. Os péptidos antimicrobianos (AMPs) são moléculas efetoras que integram o sistema imune inato e que se encontram presentes em todos os organismos vivos. Contudo, em condições de diabetes, os seus níveis e/ou atividade encontram-se alteradas. Várias destas moléculas demonstraram notáveis propriedades antimicrobianas e imunomodeladoras de amplo espectro que contribuem para a reparação de tecidos, o que as torna potencias compostos terapêuticos para o tratamento de DFUs.Este estudo teve como principal foco um conjugado péptido-líquido iónico recentemente desenvolvido. Este péptido demonstrou um forte efeito antimicrobiano contra estirpes bacterianas e fúngicas, bem como a capacidade de estimular a produção de colagénio in vitro. Deste modo, o presente estudo teve como principal objetivo explorar o efeito deste péptido inovador no processo de cicatrização de feridas diabéticas. Para tal, avaliámos os seus potenciais efeitos citotóxicos (ensaio MTT) e impacto na migração celular (scratch assay) in vitro. Este estudo procurou também avaliar a capacidade in vivo do péptido-líquido iónico de modular a carga microbiana da ferida, as respostas inflamatórias e de promover a regeneração de tecidos em feridas de um modelo animal diabético. Para tal, foi conduzida uma experiência in vivo na qual se utilizou um modelo animal de ferida diabética. A diabetes tipo 1 foi induzida por injeções intraperitoneais de 50mg/kg de estreptozotocina durante cinco dias consecutivos. Após um período de seis semanas, duas incisões cutâneas foram induzidas no dorso de cada animal. O tamanho da ferida foi monitorizado diariamente através de marcação em acetato. A carga microbiana foi avaliada nos dias 0, 3, 7 e 10 da experiência. No dia 10, os animais foram anestesiados e sacrificados. Algumas amostras de pele foram recolhidas e posteriormente utilizadas para avaliar, através de análise imunohistoquímica, a presença de células inflamatórias, tais como macrófagos M1 (CD68, TNF-), macrófagos M2 (CD68, CD206) e linfócitos T (CD3), citocinas inflamatórias (IL-6 e MCP-1), bem como a angiogenese (CD31). Para além disso, foi realizado um ensaio de dihidroetídio para detectar e avaliar a produção de espécies reativas de oxigénio presentes nas criosecções cutâneas.Neste estudo verificámos que o conjugado péptido-líquido iónico não induziu toxicidade, em cultura celular de queratinócitos, nas quantidades utilizadas nos estudos in vivo. Contudo, não teve a capacidade de promover a migração de queratinócitos in vitro. Em contrapartida, o péptido possui propriedades consideráveis no contexto de cicatrização de feridas diabéticas in vivo. Os resultados obtidos indicaram que a aplicação de tratamentos com AMP promoveu significativamente o fecho da ferida em modelos animais diabéticos. Este péptido mostrou diminuir significativamente a carga microbiana presente no local da ferida, exibindo efeitos antimicrobianos pronunciados nos dias 3 e 7 do processo de cicatrização da ferida. Para além disso, os tratamentos tópicos com AMP resultaram na redução significativa da relação M1/M2 e dos linfócitos T, bem como da expressão de citocinas inflamatórias IL-6 e MCP-1, promovendo consequentemente uma diminuição do microambiente inflamatório. Os tratamentos com AMP demonstraram inclusivamente diminuir os níveis de ROS e promover a angiogenese no local da ferida. Verificou-se ainda que estes tratamentos foram capazes de melhorar a maturação da ferida, diminuindo a infiltração de células inflamatórias, aumentando a deposição de colagénio e melhorando a remodelação cutânea. Posto isto, os resultados obtidos demonstraram que a aplicação tópica de AMP promove a cicatrização da ferida, diminuindo a carga microbiana no local da ferida, o que por sua vez pode levar à diminuição da inflamação e do stress oxidativo, promovendo um ambiente mais regenerativo com aumento de angiogenese, o que resulta numa melhor maturação da ferida. Estes resultados sugerem que a aplicação deste AMP é bastante promissora no tratamento de úlceras de pé diabético.Non-healing diabetic foot ulcers (DFUs) are one of the most serious and devastating complications of diabetes and one of the most expensive healthcare expenditures worldwide. This condition poses a significant public health concern as it is one of the leading causes of lower limb amputations. DFUs with poor clinical outcomes, mainly due to the elevated risk of multi-kingdom microbial infections which, along with an impaired wound healing process, can lead to wound necrosis. Given the complex nature of chronic DFU, most of the current treatments fail to provide proper wound healing. Therefore, it is crucial to explore innovative and effective treatment alternatives. AMPs are naturally occurring effector molecules of the innate immune system present in all living organisms. However, under diabetic conditions, the level and/or activity of these molecules is reduced. Several of these molecules have demonstrated remarkable broad-spectrum antimicrobial and immunomodulating properties, that contribute to tissue repair, making them promising candidates as therapeutic compounds for the treatment of DFUs.The research conducted in this study focused on a recently developed ionic-liquid antimicrobial peptide conjugate. This construct has demonstrated a robust antimicrobial effect, against both bacterial and fungal strains, as well as the capacity to stimulate collagen production in vitro. Therefore, the present study aimed to elucidate the effect of this innovative peptide in the diabetic wound healing. For this purpose, we examined the in vitro potential cytotoxic effects (MTT assay), and impact on cell migration (scratch assay). This study also explored the in vivo capacity of the ionic-liquid antimicrobial peptide to modulate the wound microbial load, the inflammatory responses, and promote tissue regeneration in wound healing in diabetic animal models. To achieve this, an in vivo experiment was conducted using a wound healing diabetic animal model. Type 1 diabetes was induced by intraperitoneal injections of 50 mg/kg streptozotocin for five consecutive days. The animals were kept diabetic for 6 weeks prior to the wounding. Next, two full-thickness skin incisions were inducted on the mice's dorsum. The wound size was daily monitored by acetate tracing. The cutaneous microbial load was assessed on days 0, 3, 7, and 10 of the experiment. On day 10, mice were anaesthetized and sacrificed. Skin samples were harvested and later used to evaluate, through an immunohistochemical analysis, the presence of inflammatory cells, particularly M1(CD68, TNF-), M2 macrophages (CD68, CD206) and T lymphocytes (CD3), inflammatory cytokines (IL-6 and MCP-1), as well as angiogenesis (CD31). Additionally, a dihydroethidium assay was performed to detect and measure the production of reactive oxygen species in skin cryosections.We found that peptide-ionic liquid conjugate did not induce toxicity in keratinocyte cell culture in the quantity used for the in vivo studies. However, the peptide was not able to promote migration in keratinocytes in vitro. In contrast, the peptide has remarkable properties in the context of in vivo diabetic wound healing. Our findings have indicated that the application of AMP treatments significantly promoted wound closure in diabetic animal models. This peptide showed to decrease significantly the microbial load at the wound site, exhibiting pronounced antimicrobial effects on days 3 and 7 of the wound healing process. Moreover, topical AMP treatments resulted in a significant reduction in M1/M2 ratio and T lymphocytes, as well as in the expression of IL-6 and MCP-I pro-inflammatory cytokines, consequently promoting a decrease in the inflammatory microenvironment. In addition, the treatment with AMP showed to decrease ROS levels and promote angiogenesis at the wound site. Furthermore, AMP treatments were able to improve wound maturation with a decrease in the infiltration of inflammatory cells, an increase in collagen deposition and improved skin remodeling.Altogether, the results showed that the topical application of the AMP promotes wound healing by decreasing the microbial load at the wound site, which in turn can lead to a decrease in inflammation and oxidative stress, promoting a more regenerative environment with an increase in angiogenesis, which then results in an enhanced wound maturation. These findings suggest that the application of this AMP holds promise in the treatment of diabetic foot ulcers.Outro - The European Regional Development Fund (ERDF) through the Centro 2020 Regional Operational Programme and through the COMPETE 2020 - Operational Programme for Competitiveness and Internationalization and Portuguese national funds via FCT - Fundação para a Ciência e a Tecnologia, under projects POCI-01-0145-FEDER-007440, DL57/2016/ CP1448/CT0024, UIDB/04539/2020, UIDP/04539/2020 and LA/P/0058/2020
Desenvolvimento familiar na zona urbana do Sul de Angola: Construção e validação empírica do modelo das trajetórias de desenvolvimento familiar
No full textTese de Programa Inter-Universitário de Doutoramento em Psicologia, área de especialização em Psicologia Clínica - área temática: Psicologia da Família e Intervenção Familiar apresentada à Faculdade de Psicologia e de Ciências da EducaçãoThe theoretical framework of Family Development serves as a reference for understanding the functioning and evolution of the family, establishing normative and unexpected events over time, and being an essential tool in research and clinical practice. However, existing family development models are theoretically developed in specific cultural and social contexts, so they may not fit in other settings. For example, few models are designed for the African population, and in particular the Angolan population. Thus, this research project sought to fill this gap within the literature by meeting the following objectives: (a) Building a model of the developmental trajectory of urban families in Southern Angola; (b) empirically validating this model; (c) and exploring some indicators of family functioning, specifically family vulnerability to stress, family strength index, and family investment in rituals and routines.The research was carried out in Southern Angola (i.e., Huíla, Namibe, and Cunene) and followed a retrospective and transversal approach of mixed nature (sequential exploratory mixed methodology). It was organized into two large studies. The first qualitative study sought to respond to the first objective by using: (a) Semi-structured interviews with 20 professionals (9 women and 11 men) who work with families in their professional practice (e.g., clergy, teachers, nurses, etc.), aged between 26-88 years; (b) semi-structured interviews, presented in a timeline format, carried out with 36 heterosexual couples (a total of 72 individuals), aged between 19 and 65 years. These individuals were at different stages of the family development. From this group, with 25 couples (a total of 50 individuals), more detailed interviews were carried out that explored family rituals and routines throughout family life. The second study, of a quantitative nature, sought to address the second and third objectives, based on a protocol which integrated several instruments for assessing the family functioning (SCORE-15; FILE; QFF; and the QRF-R) applied to 256 participants, 130 women and 126 men, aged between 18 - 79 years.The qualitative analysis of the first study allowed us to identify a predominantly extended family configuration (i.e., Big Backyard Family and Family with a Third Element). It highlighted the role of cultural and religious references in events considered important milestones of the family system and developmental stages. The results suggested three types of developmental trajectories: (i) one pointed out by the professionals, which suggests the path (1) Family with the First Adolescent or Young Adult Child; (2) Family with the First Grandson; (3) Couple Formalization; and (4) Family with a Middle-Aged Couple – “Sandwich Generation”; (ii) another, identified by most couples (Trajectory A), based on their cultural references, established the sequential stages – (1) Courtship, (2) Birth of the First Child, (3) Marriage or de Facto Union, (4) Birth of Other Children, (5) Birth of the First Grandchild, and (6) the Marriage of the First Child; and (iii) identified by couples based on a religious reference (Trajectory B): (1) Courtship, (2) Marriage (3) Birth of the First Child, (4) Birth of Other Children, (5) Birth of the First Grandchild, and (6) Marriage of the First Child. The results also highlighted the importance of specific family rituals as milestones of family transitions (Efico, Introduction of Families, Okupita Pondje, Banhos de Assento, Alambamento, Western-Style Marriage Proposal, Marriage and Circumcision), as well as the role that routines play in family development.The results obtained in the quantitative study pointed to a globally adjusted family functioning, despite the high rate of family stress-inducing situations. Individuals perceived the existence of family strengths and greater investment in the celebration of rituals related to family time and ethnic rituals. The results revealed a moderate, positive and significant correlation indicating a worse index of family functioning and higher levels of family vulnerability to stress; and a moderate, negative, and significant correlation indicating higher levels of family functioning and higher levels of family strengths. There were differences in family functioning indicators (SCORE-15; FILE, QFS and FRQ-R) depending on the stages of family development and the level of education, for both men and women. The results suggest the importance of having sociocultural adjusted models to assess the development of families in Southern Angola.O quadro teórico do Desenvolvimento Familiar serve de referência para a compreensão do funcionamento e da evolução da família, estabelecendo os eventos normativos e inesperados ao longo do tempo, sendo uma ferramenta imprescindível na investigação e na prática clínica. No entanto, os modelos existentes sobre o desenvolvimento familiar são desenvolvidos teoricamente em contextos culturais e sociais específicos, pelo que podem não se ajustar a outros enquadramentos. Por exemplo, são escassos os modelos concebidos para a população Africana em geral, e Angolana, em particular. Deste modo, este projeto de investigação procurou contribuir para colmatar esta lacuna, tendo como objetivos: (a) Construir um modelo da trajetória desenvolvimental das famílias urbanas do Sul de Angola; (b) validar empiricamente esse modelo; (c) e explorar alguns indicadores do funcionamento familiar, especificamente a vulnerabilidade familiar ao stress, índice de forças familiares e investimento familiar nos rituais e rotinas.A investigação decorreu no Sul de Angola (i.e., Huíla, Namibe e Cunene), recorrendo a uma abordagem retrospetiva e transversal, de cariz misto (metodologia mista exploratória sequencial). Foi organizada em dois grandes estudos. O primeiro estudo, qualitativo, procurou responder ao primeiro objetivo recorrendo a: (a) Entrevistas semiestruturadas a 20 profissionais (9 mulheres e 11 homens) em cuja prática profissional lidam com famílias (e.g., clérigos, professores, enfermeiros, etc.), com idades compreendidas entre os 26-88 anos; (b) entrevistas semiestruturadas tendo como base gráfica uma linha do percurso de vida, realizadas a 36 casais heterossexuais (um total de 72 indivíduos), com idades compreendidas entre os 19 a 65 anos, que se encontravam em diferentes etapas do desenvolvimento familiar. Deste grupo, com 25 casais (um total de 50 indivíduos) realizaram-se entrevistas mais detalhadas que exploraram os rituais e rotinas familiares ao longo da vida familiar. O segundo estudo, de cariz quantitativo, procurou responder ao segundo e terceiro objetivos, com base num protocolo que integrou vários instrumentos de avaliação do funcionamento familiar (SCORE-15; FILE; QFF; e o QRF-R), aplicado a 256 participantes, 130 mulheres e 126 homens, com idades compreendidas entre os 18 - 79 anos.A análise qualitativa do primeiro estudo permitiu identificar uma configuração familiar predominantemente alargada (i.e., Família Quintalão e Família com um Terceiro elemento) e destacou o papel das referências culturais e religiosas nos eventos considerados como marcos importantes do sistema familiar e das etapas desenvolvimentais. Os resultados sugerem três tipos de trajetórias desenvolvimentais: (i) uma apontada pelos profissionais, que sugere o percurso: (1) Família com o Primeiro Filho Adolescente ou Jovem Adulto; (2) Família com o Primeiro Neto; (3) Formalização do Casal; e (4) Família com o Casal na Meia-Idade - Geração Sanduíche; (ii) outra, identificada pela maior parte dos casais (Trajetória A), com base nas suas referências culturais, pautada pelos eventos sequenciais – (1) Namoro, (2) Nascimento do Primeiro Filho, (3) Casamento ou União de Facto, (4) Nascimento dos Outros Filhos, (5) Nascimento do Primeiro Neto, e (6) Casamento do Primeiro Filho; e (iii) identificada pelos casais com base numa referência religiosa (Trajetória B): (1) Namoro, (2) Casamento, (3) Nascimento do Primeiro Filho, (4) Nascimento dos Outros Filhos, (5) Nascimento do Primeiro Neto, e (6) Casamento do Primeiro Filho. Os resultados salientaram também a importância de rituais familiares específicos, enquanto marcos das transições familiar (Efico, Apresentação das Famílias, Okupita Pondje, Banhos de Assento, Alambamento, Pedido de Casamento à Moda Ocidental, Casamento e a Circuncisão), bem como o papel que as rotinas ocupam no desenvolvimento familiar.Os resultados obtidos no estudo quantitativo apontaram para um funcionamento familiar globalmente ajustado, apesar do elevado índice de situações indutoras de stress familiar. Os indivíduos percecionaram a existência de forças familiares e um maior investimento na celebração dos rituais relacionados com o tempo passado em família e rituais étnicos. Os resultados revelam uma correlação moderada, positiva e significativa indicando um pior índice de funcionamento familiar e um maior índice de vulnerabilidade familiar ao stress; e uma correlação moderada, negativa e significativa indicando um melhor índice de funcionamento familiar e um maior índice de forças familiares. Registaram-se diferenças ao nível dos indicadores do funcionamento familiar (SCORE-15; FILE, QFF e QRF-R) em função das etapas do desenvolvimento familiar e do nível de escolaridade, quer nos homens quer nas mulheres. Os resultados sugerem a pertinência de se ter modelos socioculturalmente ajustados para avaliar o desenvolvimento das famílias do Sul de Angola