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O Efeito do Mindful Parenting na Relação entre Dificuldades Escolares Percebidas e Sintomas Depressivos numa Amostra de Adolescentes Portugueses
No full textDissertação de Mestrado em Intervenções Cognitivo-Comportamentais em Psicologia Clínica e da Saúde apresentada à Faculdade de Psicologia e de Ciências da EducaçãoO principal objetivo deste estudo foi investigar o papel moderador do mindful parenting na relação entre as dificuldades escolares percebidas e os sintomas depressivos em adolescentes. Foi conduzido um estudo transversal utilizando uma amostra da comunidade de díades pais-filhos, composta por adolescentes portugueses com idades entre os 11 e os 15 anos (M = 12.70; DP = 0.88). A idade dos pais variou de 29 a 64 anos, sendo 90,2% mães. Descobrimos que as raparigas apresentaram níveis mais elevados de sintomatologia depressiva e ansiosa em comparação com os rapazes, embora não tenham sido encontradas diferenças significativas nas dificuldades escolares percebidas ou no mindful parenting. Além disso, níveis mais elevados de sintomatologia depressiva foram associados a níveis mais elevados de sintomatologia ansiosa; e níveis mais altos de dificuldades escolares percebidas a níveis mais altos de sintomatologia depressiva e ansiosa. Também encontrámos um efeito moderador significativo do mindful parenting na relação entre as dificuldades escolares percebidas e a sintomatologia depressiva em adolescentes, enquanto controlámos o sexo e a ansiedade dos adolescentes. Os resultados mostram que níveis mais elevados de mindful parenting foram associados a níveis mais baixos de sintomatologia depressiva e ansiosa, e dificuldades escolares percebidas. A relação entre dificuldades escolares percebidas e sintomatologia depressiva é mais forte em níveis mais baixos de mindful parenting. O estudo destaca a importância de adotar uma abordagem de mindful parenting caracterizada pela aceitação não-julgadora no tratamento e prevenção da sintomatologia depressiva em adolescentes com dificuldades escolares percebidas.The main aim of this study was to investigate the moderating role of mindfulparenting in the relationship between perceived school difficulties and depressive symptomsin adolescents. A cross-sectional study was conducted using a community sampleof parent-child dyads, consisting of portuguese teenagers aged between 11 and 15 years (M =12.70; SD = 0.88). Parents’ ages ranged from 29 to 64 years, of which 90.2% were mothers.Results. We found that girls exhibited higher levels of depressive and anxioussymptomatology compared to boys, although, no significant differences were found inperceived school difficulties or mindful parenting. Furthermore, higher levels of depressivesymptomatology were associated with higher levels of anxious symptomatology; and higherlevels of perceived school difficulties were found to be associated with higher levels ofdepressive and anxious symptomatology. We also found a significant moderating effect ofmindful parenting on the relationship between perceived school difficulties and depressivesymptomatology in adolescents while controlling for adolescents' gender and anxiety. Theresults show that higher levels of mindful parenting were associated with lower levels ofdepressive and anxious symptomatology and perceived school difficulties. The relationbetween perceived school difficulties and depressive symptomatology is stronger in lowerlevels of mindful parenting. The study highlights the importance of adopting amindful parenting approach characterized by non-judgmental acceptance in the treatment andprevention of depressive symptomatology among adolescents with perceived schooldifficulties.Outro - Faculdade Inovação (programa Parcerias para o Impacto
Têxtil eletrónico vestível com sensores de deformação impressos para monitorização da frequência respiratória: Estudo da posição e orientação do sensor
No full textDissertação de Mestrado em Engenharia Eletrotécnica e de Computadores apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaO monitoramento da respiração desempenha um papel crucial na área da saúde, noentanto, muitas vezes é negligenciado ou monitorado de forma inadequada. Esta pesquisatem como objetivo melhorar o monitoramento da respiração com sensores de tensão impressosem tecidos, visando um dispositivo portátil preciso e conveniente ao identificar as melhoresposições dos sensores no corpo, aprimorando a confiabilidade do monitoramento respiratórioPara isso, sensores pressão com várias geometrias foram impressos usando uma tinta àbase de prata altamente condutiva e elástica sobre uma faixa de tecido de licra que podeser usada ao redor do torso. Testes em três indivíduos foram realizados para determinara posição ideal, as formas e a orientação dos sensores de pressão que podem capturar comprecisão o comportamento dinâmico dos dados de respiração, minimizando artefactos demovimento e ruído.Os resultados obtidos mostram que o sensor linear com orientação vertical demonstrou amaior versatilidade, com um erro inferior a 1 Respiração por Minuto (RPM) em 50% dos casose 75% considerando um erro inferior a 2 RPM. O sensor circular apresentou desempenhocomparável, enquanto o sensor linear com orientação horizontal exibiu resultados menosconsistentes. Ao identificar as posições ideais dos sensores, esta pesquisa contribui para oavanço da tecnologia de monitoramento vestível e dinâmico da respiração, permitindo queos profissionais de saúde obtenham dados respiratórios mais precisos e abrangentes.Além de abordar os aspetos técnicos do monitoramento da respiração, este trabalhotambém enfatiza a importância da medição adequada dos sinais vitais em ambientes desaúde. Em uma perspetiva mais ampla, este trabalho de pesquisa também tem como objetivomelhorar o atendimento ao paciente e promover o bem-estar por meio de dispositivos vestíveissimples e de baixo custo.Respiration monitoring plays a crucial role in healthcare, yet it is often overlooked orinadequately monitored. This research aims to enhance the reliability of dynamic respirationmonitoring through the utilization of textile based printed strain sensors. The primaryobjective is to develop a wearable device that enables accurate and convenient measurementof respiration by identifying optimal sensor positions on the body.For this, strain gauges with various geometries were printed using a stretchable highlyconductive silver-based ink over a lycra-mesh textile belt that could be worn around thetorso. Tests in three subjects were performed to determine the ideal position, shapes andorientation of strain gauges that can accurately capture the dynamic behavior of respirationdata with minimal movement artifacts and noise.The obtained results show that linear sensor with vertical orientation demonstrated thehighest versatility, with an error under 1 Respiration per Minute (RPM) in 50% of cases and75% when considering an error under 2 RPM. The circular sensor displayed comparable per-formance, while the linear sensor with horizontal orientation exhibited the least consistentresults. By identifying the optimal sensor positions, this research contributes to the ad-vancement of wearable and dynamic respiration monitoring technology, enabling healthcareprofessionals to obtain more accurate and comprehensive respiratory data.Apart from addressing the technical aspects of respiration monitoring, this work alsoemphasizes the importance of proper vital signals measurement in healthcare settings. Ina broader perspective, this research work also aims to improved patient care and enhancedwell-being through simple low cost wearable
School reforms during the iberian dictatorships (1936-1973): History teaching, Historical Memory, Historical and Cultural identity control.
No full textTese de Doutoramento em História apresentada à Faculdade de LetrasO controlo totalitário efetuado pelas ditaduras fascistas europeias sobre as populações manifestou-se em vários domínios da vida em sociedade. Fundamental para a arregimentação de massas e pedra basilar para o processo de inculcação ideológica, o ensino mereceu o controlo e a atenção dos ditadores fascistas. Essa atenção é evidente na quantidade de legislação a ele concernente e ao seu carácter extremamente prescritivo. Os regimes ditatoriais ibéricos, na senda da construção de uma sociedade moldada aos seus ditames, empreenderam um conjunto de reformas educativas de modo quase simultâneo. O presente estudo pretendeu comparar as reformas aplicadas ao ensino não superior em Portugal e Espanha durante a vigência das respetivas ditaduras fascistas. Foram, ainda, analisados os manuais escolares relativos ao ensino médio como forma de perceber as conceções históricas transmitidas e os processos de controlo e transmissão de uma história oficial que fazia a apologia aos regimes ditatoriais.Das principais conclusões obtidas, verificou-se uma coincidência em termos de práticas de controlo e, em muitos aspetos, semelhanças em termos de legislação – no caso das reformas educativas da década de 1930, a principal semelhança encontrada prende-se com os motivos e objetivos para se efetuar as reformas (e que incidem na ideia de construção de uma sociedade moldada aos interesses e ideologias desses regimes). A influência de organismos internacionais, principalmente desde a década de 1950, veio exigir uma maior interligação de níveis de ensino e uma maior taxa de população alfabetizada pelo que ambos os regimes tentaram, durante os anos de 1960, essa integração harmónica no ensino não superior. Falhado esse intento ambos os regimes acabaram por ter de, na década de 1970, de efetuar reformas estruturais nas suas estruturas e níveis de ensino de modo a corresponderem quer às exigências de organismos internacionais, quer da própria população. Estas últimas reformas deram origem à democratização do ensino, objetivo primordial para os ministros com a pasta da educação, nessa década, em ambos os países.Entre o desejo de impor as suas políticas, os regimes ditatoriais ibéricos tiveram que acomodar os interesses da Igreja enquanto corpo social. Diferentemente, esta instituição influenciou as políticas educativas em ambos os países – com maior destaque e conflitualidade no caso espanhol, pois o apoio aos nacionalistas durante a Guerra Civil colocou-se como o fator de peso que permitiu a maior influência deste corpo social nas políticas educativas face a Portugal (ainda que haja influências deste organismo, o controlo estatal permanece mais forte que as suas intenções). De facto, em Espanha, os interesses da Igreja obstaculizaram a realização de transformações educativas tendentes a imprimir um maior controlo estatal sobre o ensino, enquanto em Portugal a assinatura da Concordata com a Santa Sé de 1940 estabeleceu os limites de atuação da Igreja neste campo.The totalitarian control carried out by European fascist dictatorships over populations manifested itself in various domains of life in society. Fundamental for the rallying of the masses and a cornerstone for the process of ideological inculcation, education deserved the control and attention of fascist dictators. This attention is evident in the amount of legislation concerning it and its extremely prescriptive nature. The Iberian dictatorial regimes, in the path of building a society molded to their dictates, undertook a set of educational reforms almost simultaneously. The present study aimed to compare the reforms applied to non-higher education in Portugal and Spain during the respective fascist dictatorships. School manuals related to high school were also analyzed as a way of understanding the historical concepts transmitted and the processes of control and transmission of an official history that made the apology for dictatorial regimes.From the main conclusions obtained, there was a coincidence in terms of control practices and, in many aspects, similarities in terms of legislation – in the case of the educational reforms of the 1930s, the main similarity found relates to the reasons and objectives to carry out reforms (and the focus on the idea of building a society molded to the interests and ideologies of these regimes). The influence of international organizations, mainly since the 1950s, demanded a greater interconnection of levels of education and a higher literate population rate, so both regimes tried, during the 1960s, to achieve this harmonious integration in non-higher education. Failing to do so, both dictatorships ended up having, in the 1970s, to carry out structural reforms in their structures and levels of education in order to meet both the demands of international organizations and the population itself. These latest reforms gave rise to the democratization of education, a primary objective for the ministers responsible for education, in that decade, in both countries.Amidst the desire to impose their policies, the Iberian dictatorial regimes had to accommodate the interests of the Catholic Church as a social body. Differently, this institution influenced educational policies in both countries - with greater prominence and conflict in the Spanish case, as the support to nationalists during the Civil War was placed as the weighting factor that allowed the greater influence of this social body in educational policies against Portugal (although there are influences from this body, state control in Portugal remained stronger than its intentions). In fact, in Spain, the interests of the Church hindered the carrying out of educational transformations tending to impose greater state control over education, while in Portugal the signing of the Concordat with the Holy See of 1940 established the limits of the Church's action in this field
Design racional de novos e potentes fármacos para o tratamento da doença de Alzheimer
No full textTese de Doutoramento em Ciências Farmacêuticas apresentada à Faculdade de FarmáciaA demência é um importante problema de saúde pública e uma das principais causas de morbilidade e mortalidade no mundo. A doença de Alzheimer (DA) representa 60 a 70% dos casos de demência e os tratamentos farmacológicos atualmente disponíveis visam apenas controlar alguns sintomas e não oferecem qualquer cura plausível nem mesmo ação preventiva. Portanto, há uma necessidade urgente no desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas eficazes contra a DA.A DA é uma doença neurodegenerativa extremamente grave e complexa, cuja origem parece resultar de uma combinação de múltiplos fatores. Entre as vias patológicas sugeridas, o péptido beta-amilóide (βA) desempenha um papel crucial na fisiopatologia da DA. A vasta evidência científica sobre o péptido βA encoraja o desenvolvimento racional de estratégias terapêuticas direcionadas ao βA para o tratamento da DA.A enzima BACE1 é necessária para a formação de todas as formas monoméricas de βA, que se agregam posteriormente em espécies conformacionais bioativas, como por exemplo, os oligómeros, que são indicados como as espécies neurotóxicas que contribuem para o desenvolvimento da DA. Por outro lado, a enzima glutaminil ciclase (QC) está envolvida na formação de piroglutamato-β-amilóide (pE-βA), uma das formas modificadas a nível pós-tradução mais conhecidas do peptídeo βA. A forma pE-βA agrega-se com maior propensão e origina espécies de oligómeros altamente tóxicas.Desta forma, interferir com a atividade enzimática da BACE1 ou QC é visto como um tipo de abordagem promissor para prevenir os mecanismos subjacentes à patogénese da DA.Esta tese assenta no uso integrado de métodos de descoberta de fármacos, nomeadamente o design de fármacos assistido por computador, ensaios in vitro e síntese química, de forma a identificar novas e potentes pequenas moléculas inibitórias de BACE1 ou da QC.Em relação à abordagem envolvendo a BACE1, foram desenvolvidas duas estratégias complementares de modelação de farmacóforo de forma a revelar características importantes para a ligação no local ativo da enzima. A estratégia baseada na estrutura considerou a informação estrutural do domínio catalítico da BACE1, e a abordagem baseada nos ligantes considerou a estrutura química de potentes inibidores conhecidos da BACE1. Após o screening virtual (SV) baseado nos farmacóforos em várias bases contendo moléculas drug-like, os compostos que cumpriram os requisitos farmacofóricos foram selecionados para docking molecular. Os compostos com maior score de docking foram posteriormente avaliados num ensaio in vitro para determinar a sua capacidade de inibir a BACE1. Treze novos scaffolds com atividade inibitória para a BACE1 foram identificados. Além disso, o melhor composto hit, o 3.11, demonstrou permear a barreira hematoencefálica num ensaio in vitro. Curiosamente, este composto também demonstrou ação inibitória contra a enzima QC.Em relação à abordagem relacionada com a QC, foram efetuados, primeiramente, estudos de modelação molecular de forma a prever as características de superfície molecular e dos locais de ligação da enzima QC e identificar os locais hotspot e, finalmente, criar os farmacóforos baseados na estrutura. Após o SV em duas bases de moléculas drug-like, os compostos que cumpriram os requisitos farmacofóricos foram selecionados para docking molecular. Os compostos com maior score de docking foram posteriormente avaliados num ensaio in vitro para determinar a sua capacidade de inibir a QC. Os resultados demonstraram que a maioria dos compostos testados diminuiu a atividade enzimática da QC e são estruturalmente distintos dos inibidores conhecidos. Os compostos hit 4.15 e 4.21 foram os mais ativos e foram usados como pontos de partida no design de duas bibliotecas virtuais de derivados de amida, que foram posteriormente submetidos a previsões de docking. As modificações estruturais incluíram a formação de amidas e a introdução de dois tipos de substituintes com grupos contendo azoto. Todos os derivados exibiram uma afinidade de ligação promissora para o domínio catalítico da QC. Por fim, cinco derivados foram sintetizados com sucesso e os seus efeitos inibitórios avaliados in vitro. Os novos derivados sintetizados, 5.1 e 5.2, foram os mais potentes (IC50 de 2.05 e 1.39 µM, respetivamente) e não demonstraram toxicidade significativa em estudos preliminares de viabilidade celular usando o ensaio MTT. Além disso, estes compostos demonstraram permear a barreira hematoencefálica num ensaio in vitro. Assim, os compostos 5.1 e 5.2 são promissores leads para o desenvolvimento estrutural de novos inibidores da QC.Posto isto, o conjunto destes resultados permitiu a identificação de novos e promissores scaffolds de inibidores da BACE1 e da QC. Além disso, considerando o inibidor 3.11, que tem capacidade de inibir a BACE1 e a QC, o trabalho desenvolvido nesta tese permite ainda sugerir novas linhas de investigação relacionadas com compostos com ação simultânea nestas duas enzimas.Dementia is a major public health problem and, one of the leading causes of morbidity and mortality worldwide. Alzheimer’s disease (AD) represents 60 to 70% of dementia cases. Current available AD pharmacological treatments only aim to manage some clinical symptoms and do not offer any plausible cure nor prevent or delay the disease progression. Therefore, there is an urgent need for the development of effective therapeutic approaches against AD.AD is an extremely and complex serious neurodegenerative disease, which is attributed to a combination of multiple factors. Among the many pathological pathways, amyloid-β (Aβ) supports a crucial role in AD pathophysiological dynamics. The vast literature on the Aβ pathway shows evidence from basic research studies to human genetic and biomarker investigations, which encourages the rationale for the development of Aβ-targeting therapeutic strategies for the early treatment of AD.BACE1 enzyme is required for the generation of all monomeric forms of Aβ, which aggregates into bioactive conformational species, for instance, the Aβ oligomers which are likely to contribute to the neurotoxic events in AD. On the other hand, glutaminyl cyclase (QC) is involved in the formation of pyroglutamate-amyloid-β (pE-Aβ), one of the most known post-translational modified forms of Aβ peptide. pE-Aβ aggregates with greater propensity and forms highly toxic oligomer species.Targeting BACE1 and QC enzymes have emerged as promising approaches to prevent the mechanisms underlying AD pathogenesis.This thesis relies on integrated drug discovery methods including computer-aided drug design (CADD), in vitro assays, and chemical synthesis to discover new and potent small molecule inhibitors of BACE1 and QC.In the approach regarding the BACE1, a structure- and ligand-based pharmacophore strategy was first applied based on the information retrieved from structural data of the BACE1 catalytic domain and potent known BACE1 inhibitors, respectively, to disclose key features involved in BACE1 ligand-binding. After a pharmacophore-based virtual screening (VS) against several drug-like compound databases, the hits that simultaneously matched the structure- and ligand-based pharmacophore hypotheses were selected for molecular docking. The top-scoring compounds from the docking calculations were submitted to in vitro evaluation to determine their ability to inhibit BACE1. Thirteen novel BACE1 inhibitor scaffolds with interesting activity were identified. Furthermore, the best hit-compound 3.11 (IC50 of 15.4 µM) proved to permeate the blood-brain barrier (BBB) in an in vitro assay. Notably, this compound also exhibited inhibitory effects against QC (IC50 of 17.25 µM).In the approach concerning the QC, studies on the molecular surface and protein binding sites were firstly carried out to provide insights into the QC binding site, which contributed to the disclosure of important ligand-binding hotspots and ultimately for the pharmacophore modelling. After a pharmacophore-based VS against two drug-like compound databases, the hits that matched the pharmacophore hypotheses were selected for molecular docking. The top-scoring compounds from the docking calculations were submitted to an in vitro coupled-enzyme screening assay to determine their ability to inhibit QC. Results showed that most of the tested compounds decreased QC activity and are structurally distinct from known QC inhibitors. The hit-compounds 4.15 and 4.21 were the most active and were used as starting points in the design of two amide derivative libraries, which were further subjected to docking calculations against QC. Structural modifications included the formation of amide bonds and the introduction of two types of substituents with nitrogen-containing groups. All derivatives exhibited a promising binding affinity for the ligand-binding domain of QC. Five amide derivatives were synthesised and in vitro evaluated by the QC coupled-enzyme assay. The newly synthesised derivatives, 5.1 and 5.2, were the most potent (IC50 of 2.05 and 1.39 µM, respectively) and showed no significant toxicity in preliminary studies of cell viability using the MTT assay. In addition, both compounds are BBB permeable in an in vitro assay. Thus, compounds 5.1 and 5.2 are promising leads for the development of novel QC inhibitors.Taken together, these results provided the identification of novel and promising BACE1 and QC inhibitor scaffolds. Also, considering the dual effect of compound 3.11 for these two enzymes, new directions for the investigation of unexplored scaffolds acting simultaneously on BACE1 and QC were opened through the work developed in this thesis.FC
Avaliação metagenómica das redes tróficas para uma conservação sustentável das aves marinhas de Cabo Verde
No full textTese de Doutoramento em Biociências apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaO estudo das interações tróficas entre aves marinhas, predadores subaquáticos e peixes alvo das pescas é um passo crucial para avaliar a estrutura e a gestão dos ecossistemas marinhos. Tal é especialmente importante estudar em áreas importantes para a conservação da biodiversidade marinhas e pescas, como a região costeira da África Ocidental, onde ocorrem elevadas taxas de pesca ilegal, não regulamentada e não registada, bem como existe elevadas taxas de captura acidental de aves marinhas. No entanto, o estado-de-arte existente nesta região é limitado, com estudos feitos principalmente em uma única espécie de estudo, ou com metodologias que não permitem uma descrição detalhada da composição da dieta. Nos últimos anos, o desenvolvimento de técnicas moleculares não invasivas e de alto desempenho, como o DNA metabarcoding, facilitou a identificação de DNA de presas em amostras digestivas, permitindo reconstruir mais detalhadamente a dieta de aves marinhas e de outros predadores de topo marinhos. Nesta tese, investiguei a diversidade de presas de predadores de topo de Cabo Verde, nomeadamente aves marinhas e atuns, usando DNA metabarcoding. Explorei as diferenças interespecíficas e sazonais na composição das presas das aves marinhas de Cabo Verde ao nível da comunidade, bem como examinei sobreposição da dieta entre aves marinhas e espécies de atum mais capturadas nesta região. Também investiguei a identificação de espécies de atum desta região através da aplicação de um protocolo genético para a rastreabilidade das espécies de atum. Os principais resultados desta tese são: 1) a comunidade de aves marinhas de Cabo Verde depende de um pequeno número de presas, e consiste maioritariamente em espécies com dietas especializadas, tornando estas aves marinhas mais vulneráveis à diminuição populacional das suas presas (Capítulo 2); 2) existe uma elevada sobreposição na diversidade de presas entre espécies simpátricas de sulídeos em Cabo Verde, o que pode ser preocupante se o número de Alcatraz-de-patas-vermelhas (Sula sula) continuar a aumentar neste arquipélago (Capítulo 3); 3) os declínios populacionais de espécies de atum (Gaiado e Albacora, Katsuwonus pelamis e Thunnus albacares respetivamente) causados pela sobrepesca podem ter efeitos em cascata nos níveis de consumo primário e secundário, bem como consequências para a viabilidade das populações de aves marinhas tropicais (Capítulo 4); 4) erros de identificação das espécies de atum ocorre logo no início da linha de processamento piscatório ao largo da África Ocidental, o que pode ter implicações na gestão das pescas desta região (Capítulo 5). Esta tese é um dos primeiros estudos a usar DNA metabarcoding no estudo da diversidade de presas de uma comunidade de aves marinhas, contribuindo para uma melhor compreensão da composição da dieta dos predadores de topo marinhos que habitam o arquipélago de Cabo Verde. Este trabalho realça a importância de efetuar uma comparação da ecologia trófica de múltiplas espécies para estudar as interações tróficas inter- e intraespecíficas que ocorrem em nível de uma comunidade. Também serve como um protocolo que pode ser aplicado a grandes sistemas marinhos para investigar a composição da dieta de predadores, bem como para aprimorar os métodos de rastreabilidade para a pesca. Em última análise, as informações deste trabalho contribuirão para a implementação de Áreas Marinhas Protegidas (MPAs) ao largo da África Ocidental, para uma melhor e mais sustentável gestão das aves marinhas, pescas e principais espécies de presas.The study of trophic interactions between seabirds, underwater predators and fish targeted by fisheries is crucial to assess the structure and management of marine ecosystems. This is especially relevant to study ‘fisheries-conservation hotspots’, such as the region off West Africa, where high rates of illegal, unregulated and unreported (IUU) fisheries and seabirds’ bycatch occur. However, the current state-of-the-art in this region is limited, with studies done mainly on single study species, or with methodologies that do not allow a detailed description of diet composition. In recent years, the development of non-invasive and high-performance molecular techniques, such as DNA metabarcoding, facilitated the identification of prey DNA in dietary samples, allowing a more detailed reconstruction of diet composition in seabirds and other marine top predators. In this thesis, I investigated the prey diversity of Cabo Verde top-predators, namely seabirds and tuna, using DNA metabarcoding. I explored interspecific and seasonal differences in prey composition of the Cabo Verde seabird at a community level and examined their diet overlap with the most captured tuna species in this region. I also investigated tuna species misidentification that occurs in this region through the application of a genetic framework for tuna species traceability. The main results of this thesis are: 1) the Cabo Verde seabird community relies heavily on a small number of prey, and consists mostly of species with specialized diets, making these seabirds more vulnerable to prey depletion (Chapter 2); 2) high overlap in prey diversity between sympatric sulid species in Cabo Verde, which may add competition for resources if Red-footed boobies (Sula sula) number keep increasing in this archipelago (Chapter 3); 3) overfishing-caused tuna population declines (Skipjack and Yellowfin tuna, Katsuwonus pelamis and Thunnus albacares respectively) may have cascading effects on both primary and secondary consumer levels, as well as consequences for the viability of tropical seabird populations (Chapter 4); 4) tuna species misidentification occurs at the very beginning of the food processing pipeline operating off West Africa, which can have implications for the fisheries management in this region (Chapter 5). This thesis is one of the first studies to use DNA metabarcoding to study prey diversity of a seabird community, contributing to a better understanding of the diet composition of marine top predators inhabiting the Cabo Verde archipelago. It highlights the importance of performing a multi-species comparison of the trophic ecology, to study the inter- and intraspecific trophic interactions occurring at a whole community level. It can also be used as a framework that can be applied to large marine systems to investigate the dietary composition of top predators, as well as to enhance traceability methods for fisheries. Ultimately, the information of this work may contribute to the implementation of Marine Protected Areas (MPAs) off West Africa for a better and sustainable management of seabirds, fisheries and key prey species.FCTOutro - Alcyon – Conservation of seabirds from Cabo Verde, coordinated by BirdLife International and funded by the MAVA foundation (MAVA17022)Outro - LA/P/0069/2020 granted to the Associate Laboratory ARNE
Ecological Compensatory Measure: Modalities, Attributes and Concept. Legal instrument aplicable for wind parks towards sustainable development
No full textTese de Doutoramento em Direito apresentada à Faculdade de DireitoOriginalmente concebida a partir da Convenção de Ramsar, no início da década de 1970, para viabilizar as intervenções humanas sobre os sítios dotados de proteção especial, a compensação ecológica inspirou diversos países que a incorporaram nos seus respectivos sistemas jurídicos. Nas últimas cinco décadas, as normas jurídicas que disciplinam a compensação adquiriram variados requisitos para atribuir ao operador o ônus dos custos das externalidades negativas decorrentes da atividade causadora de efeitos adversos insuscetíveis de mitigação ou reparação. Ancorada no direito português e brasileiro quanto ao regramento conferido às compensações ex ante e ex post, a presente investigação afasta-se das versões de caráter global e transnacional e concentra-se nas medidas de cunho local. A pretensão consiste em examinar as modalidades, fundamentos, atributos e conceito da compensação ecológica. Além disso, o fenômeno da “corrida pelos ventos” irrompido nos últimos 20 anos para a produção de energia elétrica a partir da fonte eólica tornou atraentes certos espaços ecologicamente sensíveis e outrora inexplorados, mas dotados de condições naturais propícias à relação econômica do custo-benefício. Como resultado, há a disseminação de parques eólicos com maior quantidade de torres; além disso, a evolução tecnológica propicia novas estruturas com dimensões (altura e diâmetro das pás) capazes de agravar os elementos bióticos e abióticos circundantes. Em Portugal e no Brasil, as normas jurídicas para instalação de empreendimentos geradores de energia elétrica gozam de flexibilizações concernentes às restrições estabelecidas sobre os bens ecológicos ao considerá-las serviço de interesse geral ou coletivo, serviço público ou de utilidade pública. Como o futuro acena com a expressiva quantidade de parques eólicos, instalados ou a serem erguidos nos próximos anos, a investigação propõe contribuir para o estudo do instituto da compensação ecológica e sua aplicação aos processos de licenciamento e monitoramento dos parques eólicos, formular considerações passíveis de abrigo na legislação para granjear a coerência entre as regras e os princípios disciplinadores das medidas ex ante e ex post.Ecological compensatory measure was originally conceived by the Ramsar Convention in the early 1970s in order to turn out as an alternative due to human interventions addressed to overtake sites covered by special protection. It inspired several countries to add the ecological compensation into their Law Systems. Over the last five decades, the compensation acquired different profiles and gathered specific requirements. Mainly, the legal regimes focus on how the externality costs (negative) deriving from activities that cause adverse effects that cannot be mitigated or repaired must be set on the operators (public or private). Based on the Portuguese and Brazilian legal systems, the path of the following investigation will avoid global compensatory measures once it will focus on the local ones. The aim of it lies on assessing the modalities, attributes and concepts for ecological compensation. Moreover, the “wind rush” movement (or “wind fever”) occurred since the beginning of the current century to produce electric power based on the wind source shifted the scenario of certain ecologically sensitive spaces that were not so far explored since they unfold proper conditions for the cost-effectiveness approach. The use of these resources is associated to technological evolution (tower height and blade’s diameter) and they may contribute to outspread wind parks and affect adversely surrounding biotic and abiotic resources. Under Portuguese and Brazilian legislation, electric power exploration, transmission and distribution, are sheltered by lax restrictions related to ecological assets since they are considered as general services or public services (or public utility). Probably, in the coming years, a significant number of wind farms will take place over the landscape and the negative effects over biodiversity must be prevented by government. The purpose of this research focus on the process of granting licenses (and monitoring) in order to the implementation of wind farms, as well to make some remarks in order to achieve coherence between the rules and principles related to the ex ante and ex post ecological compensatory measures
Relatórios de Estágio e Monografia intitulada"Inteligência Artificial e Big Data no mundo farmacêutico: quo vadis- uma perspectiva regulamentar"
No full textRelatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de FarmáciaThis document includes an analysis of the internships carried out in Regulatory Affairs and Community Pharmacy based on the SWOT methodology (Strengths, Weaknesses, Opportunities, Threats), as well as the monograph "Artificial Intelligence and Big Data in the Pharmaceutical World- quo vadis: a regulatory perspective”. The rapid advancement of artificial intelligence (AI) and big data has ushered in a new era in the pharmaceutical sector. This review delves into the broader potential applications of AI in pharmaceuticals, which span far beyond the extensively explored drug discovery. In recent years, AI has made remarkable strides in revolutionizing clinical trials (CT) and 3D printing drugs, and can support the industry's transition to continuous manufacturing (CM). In addition, the ability of AI systems to analyze vast amounts of data is enabling their use in pharmacovigilance (PV) and drug repurposing (DR). As the AI landscape continues to evolve, it is imperative that frameworks and guidelines are established to govern the development and use of this technology. The European Medicines Agency (EMA) and the Food and Drug Administration (FDA) have been at the forefront of shaping these frameworks to ensure the traditional quality, safety, and efficacy of medicines. Therefore, this paper also aims to summarize their current regulatory perspective on AI in pharmaceuticals and to highlight their efforts to ensure the responsible and beneficial integration of AI in the pharmaceutical industry.O presente documento integra uma análise dos estágios realizados na Farmácia São Sebastião e no INFARMED, I.P. com base na metodologia SWOT (Strengths, Weaknesses, Opportunities, Threats), bem como a monografia "Artificial Intelligence and Big Data in the Pharmaceutical World- quo vadis: a regulatory perspective”. O avanço da inteligência artificial (IA) e do processamento de grandes volumes de dados despoletou uma nova era no setor farmacêutico. Esta revisão visa explorar as potenciais aplicações IA na indústria farmacêutica, que vão muito além da amplamente dissertada aplicabilidade na descoberta de novos fármacos. Nos últimos anos, a IA tem feito progressos notáveis na revolução de ensaios clínicos e na impressão 3D de medicamentos, podendo, de igual modo, alavancar a transição da indústria para o fabrico contínuo de medicamentos. Além disso, a capacidade dos sistemas de IA em analisar grandes quantidades de dados está a possibilitar a sua utilização na farmacovigilância e no reposicionamento de fármacos. Perante toda esta evolução, torna-se imperativo estabelecer diretrizes sólidas para orientar o desenvolvimento e a utilização desta tecnologia. A EMA e a FDA estão na linha da frente na definição destas estruturas, de forma a assegurar os tradicionais padrões de qualidade, segurança e eficácia dos medicamentos. Desta forma, este trabalho pretende também resumir a atual perspetiva regulamentar sobre a IA no mundo farmacêutico e realçar os esforços efetuados pelas agências reguladoras para garantir a sua integração de forma responsável e benéfica no setor farmacêutico
Impact of the Internationalization Process on the Company's Success in the Country of Destination: The Case of E.Leclerc
No full textRelatório de Estágio do Mestrado Em Gestão apresentado à Faculdade de EconomiaO presente relatório é referente ao estágio que teve lugar na central de compras Cooplecnorte, integrada na empresa E.Leclerc Portugal, sendo o mesmo realizado na área de marketing, do departamento de Estudos e Medidas para compreender o que influencia a rentabilidade de uma área de negócio e identificar e analisar as ações dos concorrentes. O tema abordado, o processo de internacionalização, foi escolhido uma vez que é relevante para a entidade de acolhimento.No contexto do mundo empresarial do retalho alimentar atual a competição entre as organizações é intensa e para fazer face à mesma as empresas têm ao seu dispor diversas possibilidades e opções para serem líderes e superar os rivais. Com o intuito de desenvolver e fazer crescer a empresa, a internacionalização revela-se uma solução eficaz, permitindo a diminuição da dependência face ao seu país de origem.Posto isto, o presente estudo realizado neste relatório de estágio tem como objetivo analisar o impacto que o processo de internacionalização tem no sucesso da empresa E.Leclerc no mercado português. Esta análise permitirá à entidade em estudo avaliar que comportamentos ou estratégias adotar, tendo em conta a concorrência e as características do mercado português. O estudo pretende responder às seguintes questões: Será que o processo de internacionalização, em especial, o modo de entrada adotado em Portugal é o mais adequado? O posicionamento estratégico e o modelo de negócios são os mais ajustados ao mercado português?Para concretizar o estudo foi feita a revisão do estado da arte sobre o conceito de internacionalização, incluindo os fatores que favorecem a internacionalização, vantagens relacionadas com o país de origem, estratégias internacionais e modos de entrada, bem como a estratégia competitiva. As teorias e modelos relacionadas com estas temáticas foram depois utilizadas para analisar o caso concreto do E.Leclerc, nomeadamente o processo de internacionalização que foi seguido em Portugal.É de salientar, a título de conclusão, que a análise sugere que o sucesso menos evidente do E.Leclerc em Portugal se deve ao modelo de negócios adotado, em especial aos canais utilizados para transmitir a proposta de valor, que se materializam na ausência de presença a nível nacional e de um tamanho de loja desadequado para o contexto atual do mercado. Assim, é recomendada a adoção de três ações: (i) potenciar os canais digitais, em especial, asredes sociais, para dar a conhecer a marca a potenciais clientes; (ii) reabertura da loja online, por forma a alcançar novos clientes e acompanhar a tendência do comércio online que se vivencia; e (iii) aumentar a rede de lojas, destacando os supermercados, em prol de possuir lojas de maior proximidade dosconsumidores.Relativamente às conclusões do estágio, os objetivos do mesmo foram cumpridos, uma vez que desempenhei diversas atividades de valor e relacionadas com os compromissos estabelecidos. No entanto, recomendaria uma melhor integração dos novos membros na equipa de trabalho, considerando que atualmente a generalidade do departamento se encontra em teletrabalho, existe uma maior dificuldade na relação entre os membros da equipa e o novo integrante da mesma.This report refers to the internship that took place at the Cooplecnorte purchasing center, integrated in the company E.Leclerc Portugal, being carried out in the marketing area, in the Studies and Measures department to understand what influences the profitability of a business area and to identify and analyze the actions of competitors. The topic addressed, the internationalization process, was chosen since it is relevant to the host entity.In the context of the current food retail business world, competition between organizations is intense and to face it, companies have at their disposal several possibilities and options to be leaders and overcome rivals. In order to develop and grow the company, internationalization proves to be an effective solution, allowing the reduction of dependence on its country of origin.That said, the present study carried out in this internship report aims to analyze the impact that the internationalization process has on the success of the company E.Leclerc in the Portuguese market. This analysis will allow the entity under study to evaluate which behaviors or strategies to adopt, taking into account the competition and the characteristics of the Portuguese market. The study aims to answer the following questions: Is the internationalization process, in particular, the entry mode adopted in Portugal the most appropriate? Are the strategic positioning and the business model the most adjusted to the Portuguese market?In order to carry out the study, the state of the art on the concept of internationalization was reviewed, including the factors that favor internationalization, advantages related to the country of origin, international strategies and entry modes, as well as the competitive strategy. The theories and models related to these themes were then used to analyze the specific case of E.Leclerc, namely the internationalization process that was followed in Portugal.It should be noted, by way of conclusion, that the analysis suggests that the less evident success of E.Leclerc in Portugal is due to the business model adopted, in particular the channels used to convey the value proposition, which materialize in the absence of presence at national level and an inadequate store size for the current market context. Thus, three actions are recommended: (i) enhancing digital channels, especially social networks, to make the brand known to potential customers; (ii) reopening the online store, in order to reach new customers and follow the trend of online commerce; and (iii) increasing the store network, highlighting supermarkets, in order to have stores closer to consumers.Regarding the conclusions of the internship, the objectives of the internship wer fulfilled, since I performed several activities of value and related to the established commitments. However, I would recommend a better integration of the new members in the work team, considering that currently most of the department is teleworking, there is a greater difficulty in the relationship between the team members and the new member of the same
Mechanical properties of industrial additive manufactured polymers(SLS)
No full textDissertação de Mestrado em Engenharia Mecânica apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaA procura por uma solução alternativa à produção de peças obtidas por fabrico subtrativo (FS) levou ao aparecimento, desenvolvimento e consolidação de alternativas, como é o caso do fabrico aditivo (FA), normalmente designado por “impressão 3D”.Dado que todos os processos de FA se baseiam no fabrico pela deposição/adição de camadas sucessivas, tal implica obviamente uma excelente coesão e/ou adesão entre as mesmas, de modo a obter uma peça compacta e resistente. Neste contexto, a contestação em torno das propriedades mecânicas das peças obtidas por FA tem sido um dos principais entraves ao ainda maior desenvolvimento deste modo de fabrico.Ainda assim, tendo em conta o leque de vantagens de todos os processos aditivos e a crescente globalização, a quantidade de fabricantes de equipamentos, bem como dos materiais disponíveis para impressão 3D tem vindo a aumentar. Como se sabe, este crescimento exponencial acarreta, por vezes, aspetos negativos. Um exemplo está relacionado com a qualidade da matéria-prima utilizada, que é muitas vezes colocada em segundo plano, privilegiando-se a vertente financeira das empresas. Este aspeto é ainda mais grave no caso de materiais poliméricos ou compósitos de matriz polimérica, dado que as suas propriedades são afetadas por inúmeros fatores, incluindo a presença ou ausência de aditivos (se plástico se polímero), bem como a pureza dos mesmos.Um dos polímeros mais utilizados no fabrico aditivo é a poliamida (PA), que muitas vezes é designada pelo nome comercial de nylon. Este material pode assumir várias estruturas moleculares, dependendo das moléculas de monómero utilizado, dando origem a materiais com diferentes propriedades físico-químicas e mecânicas. Atualmente, no mercado de matérias-primas para fabrico aditivo, especificamente a partir de partículas de pós, as poliamidas mais comuns são a PA6, PA11 e a PA12.A empresa BBE Engineering, onde foi efetuado o estágio conducente à presente dissertação, dedica-se ao fabrico de peças poliméricas em PA12, PA12 aditivado e compósitos de matriz PA12, pela tecnologia de Sinterização Seletiva a Laser (do inglês Selective Laser Sintering – SLS).Neste contexto, esta dissertação teve como objetivo principal a produção e caracterização de provetes fabricados na empresa. Através das técnicas de caracterizaçãoPropriedades mecânicas de provetes poliméricos produzidos industrialmente por impressão 3D (SLS)iv 2023utilizadas foi possível identificar qual dos materiais poliméricos disponíveis na BBE oferece um melhor desempenho do componente a disponibilizar ao cliente, dependendo, como é óbvio, da sua aplicação final e do ambiente onde se insere.O conjunto de ensaios efetuados incluiu a determinação da distribuição granulométrica dos pós usados no fabrico, bem como a sua morfologia, as propriedades mecânicas dos provetes impressos, a sua resistência à chama e o seu teor de humidade.Entre os resultados pode ser salientada a deficiente adesão observada entre matriz e reforço no compósito de PA12 com esferas de vidro, o que provocou um aumento de porosidade.O estudo efetuado possibilitou disponibilizar à empresa um conjunto de dados que permitirão, no futuro, corrigir algumas das falhas intrínsecas a todo o processamento por fabrico aditivo, com vista a diminuir os custos finais do mesmo e a percentagem de rejeições.The search for an alternative solution to the production of parts obtained by subtractive manufacturing (SM) led to the emergence, development and consolidation of alternatives, such as additive manufacturing (AM), commonly known as 3D printing.Considering that all AM processes are based on manufacturing by deposition/addition of successive layers, this obviously implies an excellent cohesion and/or adhesion between them, in order to obtain a compact and resistant component. In this context, the dispute around the mechanical properties of parts obtained by AM has been one of the main obstacles to the further development of this manufacturing approach.Even so, considering the range of advantages of all additive processes and increasing globalization, the number of equipment manufacturers, as well as the materials available for 3D printing, has been increasing. As we know, this exponential growth sometimes has negative aspects. An example is related to the quality of the raw material used, which is often placed in the background, favouring the financial aspect of companies. This aspect is even more serious in the case of polymeric materials, or polymer matrix composites, as their properties are affected by numerous factors, including the presence or absence of additives (whether plastic or polymer), as well as their purity.One of the most widely used polymers in additive manufacturing is polyamide (PA), which is often referred to by the trade name nylon. This material can assume various molecular structures, depending on the monomer molecules used, giving rise to materials with different physical-chemical and mechanical properties. Currently, in the raw materials market for additive manufacturing, specifically of powder particles, the most common polyamides are PA6, PA11 and PA12.The company BBE Engineering, where the internship leading to this dissertation was carried out, is specialized to the manufacture of polymeric parts in PA12 or PA12 matrix composites, using Selective Laser Sintering (SLS) technology.In this context, this dissertation had as main objective the production and characterization of specimens manufactured in the company. Through the characterization techniques used, it was possible to identify which of the polymeric materials available atPropriedades mecânicas de provetes poliméricos produzidos industrialmente por impressão 3D (SLS)vi 2023BBE offers the best performance for the component to be produce to the customer, depending, of course, on its final application and the environment in which it operates.The set of tests carried out included the determination of the granulometric distribution of the powders used in the manufacture, as well as their morphology, the mechanical properties of the printed specimens, their fire resistance and their water absorption capacity.Among the results, it can be highlighted the lack of adhesion observed between matrix and reinforcement in the composite of PA12 with glass spheres, which led to an increase in porosity.The study carried out made it possible to provide the company with a set of data that will allow, in the future, to correct some of the flaws intrinsic to all processing by additive manufacturing, with a view to reducing its final costs and the percentage of rejections
Oxidative stress on prognosis and response to tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia: Relevance of genetic variability
No full textDissertação de Mestrado em Bioquímica apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaA leucemia mieloide crónica (LMC) é uma neoplasia hematológica mieloproliferativa clonal caracterizada pela presença do cromossoma Filadélfia (Ph) e da translocação t(9;22)(q34;11). Desta alteração, resulta o oncogene BCR-ABL1 que codifica a oncoproteína BCR-ABL1 com actividade tirosina cinase que constitui o alvo terapêutico dos inibidores de tirosina cinase (TKIs) utilizados no tratamento da LMC. Vários mecanismos estão envolvidos na aquisição de resistência aos TKIs dos quais os mais relevantes são os dependentes do alvo terapêutico. No entanto, o desequilíbrio entre a produção de espécies reativas de oxigénio (ROS) e a sua eliminação pelas defesas antioxidantes, uma situação denominada de stresse oxidativo, pode também estar envolvido nos mecanismos de resistência a diversos fármacos. O gene NFE2L2 desempenha um papel fulcral e central no equilíbrio das ROS. Este fator de transcrição é regulado pela proteína adaptadora KEAP1 e, quando ativo, promove a transcrição dos genes SOD2, GPX1 e CAT. Alterações nestes genes, quer devido a mutações somáticas quer a variantes genéticas (SNV), foram associadas ao desenvolvimento de neoplasias hematológicas e à resposta terapêutica. Assim, este trabalho pretendeu avaliar o papel dos SNVs NFE2L2 (rs6721961, rs4893819, rs35652124, rs6706649 e rs13001694), KEAP1 (rs113540846), SOD2 (rs4880), GPX1 (rs1050450) e CAT (rs1001179), na resposta à terapêutica em doentes com LMC e correlacionar estas variantes com as características clinico-laboratoriais dos doentes. Para tal, foram genotipados por Tetra-Primer-ARMS-PCR, ASO-PCR e PCR-RFLP 194 doentes com LMC [idade mediana de 54 anos (15-86); homens=116 (59,8%), mulheres=78 (40,2%)]. Destes doentes, 184 foram diagnosticados em fase crónica (94,8%), 5 em fase acelerada (2,6%) e 5 em fase blástica (2,6%). A associação destas variantes genéticas com as características clínico-laboratoriais foi avaliada por análise de teste exato de Fisher (distribuições alélicas, haplótipos e perfis genotípicos) e por regressão logística (distribuições genotípicas). A influência na evolução da doença e na sobrevivência foi realizada através das curvas de Kaplan-Meier (teste Mantel-Cox). Os resultados obtidos demonstraram que as variantes NFE2L2 rs6706649 e CAT rs1001179 aumentam a probabilidade dos indivíduos serem classificados como doentes de baixo risco pelo sistema de prognóstico EURO [alelo C NFE2L2 rs6706649: odds ratio (OR)=0,488, intervalo de confiança de 95% (95%CI) 0,257-0,9227, p=0,035 e genótipo CC OR=0,429, 95%CI 0,192-0,956, p=0,039; genótipo CT CAT rs1001179: OR=0,095, 95%CI 0,010-0,939, p=0,044]. Por outro lado, doentes com a variante KEAP1 rs113540846, podem ter maior probabilidade de serem classificados como de baixo risco pelo índice EURO (genótipo GG KEAP1 rs113540846: OR=0,423, 95%CI 0,187-0,957, p=0,039) ou maior probabilidade de serem classificados como de risco intermédio ou alto (genótipo GA: OR=2,476, 95%CI 1,089-5,628, p=0,030 e genótipo GA: OR=2,514, 95%CI 1,107-5,712, p=0,028). Indivíduos com LMC com a variante CAT rs1001179 apresentam maior probabilidade de serem classificados como de risco alto ou intermédio pelo sistema de prognóstico SOKAL (alelo C: OR=2,518, 95%CI 1,090-5,817, p=0,042). Além disso, os doentes com o alelo G das variantes GPX1 rs1050450 e KEAP1 rs113540846 apresentam, respetivamente, cerca de 2 e 31 vezes pior resposta ao tratamento com o imatinib, requerendo alteração da terapêutica de primeira linha. Os doentes com o genótipo CT da variante NFE2L2 rs4893819 apresentam maior probabilidade de necessitar de trocar mais de duas vezes de TKI (genótipo CT: OR=5,600, 95%CI 1,218-25,751, p=0,027). Os indivíduos com LMC heterozigóticos para a SNV NFE2L2 rs13001694 (genótipo AG) apresentam uma probabilidade cerca de 9 vezes superior de desenvolver mutações no domínio cinásico do gene BCR-ABL1. Os doentes heterozigóticos para as variantes NFE2L2 rs4893819 (genótipo CT) e SOD2 rs4880 (genótipo AG) apresentam evolução mais rápida da doença [NFE2L2 rs4893819: hazard ratio (HR)=7,844, 95% CI 1,822-29,93, p=0,020; SOD2 rs4880: HR=7,190, 95% CI 1,618-31,96, p=0,035] e os que apresentam o genótipo GG da variante NFE2L2 rs13001694 apresentam uma sobrevivência global 2 vezes inferior à dos restantes doentes (GG 11,7 ± 2,5 anos vs. AA+AG 24,3 ± 2,6 anos;HR=11,86, 95% CI 1,397-1000,7, p=0,023). Adicionalmente, a presença do haplótipo GTTC do gene NFE2L2 (rs6721961/rs4893819/rs35652124/rs6706649) foi correlacionada com uma maior probabilidade de evolução (OR=6,160, 95%CI 1,338-28,36, p=0,036). Por fim, os doentes com o perfil genotípico GG CT TC CC AG GG GG [NFE2L2 (rs6721961)/NFE2L2 (rs4893819)/NFE2L2 (rs35652124)/NFE2L2 (rs6706649)/SOD2 (rs4880)/GPX1 (rs1050450)/KEAP1 (rs113540846)] apresentam maior probabilidade de manter MMR. Este estudo sugere que as variantes genéticas estudadas influenciam a resposta ao tratamento com TKI, assim como a progressão e a sobrevivência dos doentes com LMC.Chronic myeloid leukemia (CML) is a clonal myeloproliferative hematological neoplasm characterized by the presence of the Philadelphia chromosome (Ph) and the translocation t(9;22)(q34;11). This alteration results in the BCR-ABL1 oncogene encoding the BCR-ABL1 oncoprotein with tyrosine kinase activity which is the therapeutic target of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) used in the treatment of CML. Several mechanisms are involved in the acquisition of resistance to TKIs of which the most relevant are those dependent on the therapeutic target. However, the imbalance between the production of reactive oxygen species (ROS) and their elimination by antioxidant defenses, a situation called oxidative stress, may also be involved in the mechanisms of resistance to several drugs. The NFE2L2 gene plays a central role in the balance of ROS. This transcription factor is regulated by the adaptor protein KEAP1 and, when active, promotes transcription of the SOD2, GPX1 and CAT genes. Alterations in these genes, either due to somatic mutations or genetic variants (SNV), have been associated with the development of hematologic malignancies and therapeutic response. Thus, this work aimed to evaluate the role of SNVs NFE2L2 (rs6721961, rs4893819, rs35652124, rs6706649 and rs13001694), KEAP1 (rs113540846), SOD2 (rs4880), GPX1 (rs1050450) and CAT (rs1001179), in the response to therapy in patients with CML and to correlate these variants with clinical-labor characteristics.To this end, 194 CML patients were genotyped by Tetra-Primer-ARMS-PCR, ASO-PCR and PCR-RFLP [median age 54 years (15-86); males=116 (59.8%), females=78 (40.2%)]. Of these patients, 184 were diagnosed in chronic phase (94.8%), 5 in accelerated phase (2.6%) and 5 in blast phase (2.6%). The association of these genetic variants with clinical-laboratory characteristics was assessed by Fisher's exact test analysis (allelic distributions, haplotypes and genotype profiles) and by logistic regression (genotype distributions). The influence on disease progression and survival was performed using Kaplan-Meier curves (Mantel-Cox test).The results obtained showed that the NFE2L2 rs6706649 and CAT rs1001179 variants increase the likelihood of individuals being classified as low-risk patients by the EURO prognostic system [C allele NFE2L2 rs6706649: odds ratio (OR)=0.488, 95% confidence interval (95%CI) 0.257-0.9227, p=0.035 and CC genotype OR=0.429, 95%CI 0.192-0.956, p=0.039; CT genotype CAT rs1001179: OR=0.095, 95%CI 0.010-0.939, p=0.044]. On the other hand, patients with the KEAP1 rs113540846 variant may be more likely to be classified as low risk by the EURO index (GG KEAP1 rs113540846 genotype: OR=0.423, 95%CI 0.187-0.957, p=0.039) or more likely to be classified as intermediate or high risk (GA genotype: OR=2.476, 95%CI 1.089-5.628, p=0.030 and GA genotype: OR=2.514, 95%CI 1.107-5.712, p=0.028). Individuals with CML with the CAT rs1001179 variant were more likely to be classified as high or intermediate risk by the SOKAL prognostic system (C allele: OR=2.518, 95%CI 1.090-5.817, p=0.042). In addition, patients with the G allele of the GPX1 rs1050450 and KEAP1 rs113540846 variants have approximately 2-fold and 31-fold worse response to imatinib treatment, respectively, requiring modification of first-line therapy. Patients with the CT genotype of the NFE2L2 rs4893819 variant were more likely to require more than two TKI changes (CT genotype: OR=5.600, 95%CI 1.218-25.751, p=0.027). Individuals with CML heterozygous for SNV NFE2L2 rs13001694 (AG genotype) were approximately 9 times more likely to develop mutations in the kinase domain of the BCR-ABL1 gene. Patients heterozygous for the NFE2L2 rs4893819 (CT genotype) and SOD2 rs4880 (AG genotype) variants have faster disease progression [NFE2L2 rs4893819: hazard ratio (HR)=7.844, 95% CI 1.822-29.93, p=0.020; SOD2 rs4880: HR=7.190, 95% CI 1.618-31.96, p=0.035] and those with the GG genotype of the NFE2L2 rs13001694 variant have a 2-fold lower overall survival than other patients (GG 11.7 ± 2.5 years vs. AA+AG 24.3 ± 2.6 years; HR=11.86, 95% CI 1.397-1000.7, p=0.023). Additionally, the presence of the GTTC haplotype of the NFE2L2 gene (rs6721961/rs4893819/rs35652124/rs6706649) was correlated with a higher probability of progression (OR=6.160, 95%CI 1.338-28.36, p=0.036). Finally, patients with the genotype profile GG CT TC CC AG GG GG [NFE2L2 (rs6721961)/NFE2L2 (rs4893819)/NFE2L2 (rs35652124)/NFE2L2 (rs6706649)/SOD2 (rs4880)/GPX1 (rs1050450)/KEAP1 (rs113540846)] were more likely to maintain MMR. This study suggests that the genetic variants studied influence the response to TKI treatment as well as the progression and survival of CML patients