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Case Management: The Guarantee of Efficiency as a Responsibility of the Administration of Justice
No full textTese de Doutoramento em Direito apresentada à Faculdade de DireitoObjetivo e propósito da pesquisa: As modificações de uma sociedade tornam-na mais complexa e favorecem o surgimento de conflitos. A crescente judicialização das relações sociais conduz à adoção de mecanismos para tornar o sistema de Justiça mais eficiente, visando diminuir o tempo de tramitação dos processos e melhorar a qualidade da resposta às questões. Uma das estratégias para enfrentar o problema é o gerenciamento adequado de casos. Admite-se que, por meio de uma gestão processual proativa, o tribunal pode encontrar soluções mais rápidas, baratas e efetivas para as disputas. O problema é que a gestão processual envolve o incremento dos poderes do órgão jurisdicional, potenciando o risco de solipsismo judicial. Por isso, defende-se que tal atividade seja compartilhada entre os sujeitos processuais e respeite as garantias do justo processo, a fim de se eliminarem eventuais excessos autoritários. Esta tese tem o objetivo principal de identificar métodos eficazes de gerenciamento dos processos, mediante o emprego de técnicas mais simples, flexíveis e menos burocráticas, que facilitem o rápido tratamento dos litígios, sem abstrair da segurança jurídica proporcionada pela observância das garantias do processo equitativo. O foco é proporcionar uma gestão processual que produza o máximo de resultados para a administração da Justiça, sem que isso venha a transformar o processo em instituição autoritária, subjugando os direitos processuais das partes à meta de uma prestação jurisdicional mais célere, eficiente e menos dispendiosa. Metodologia: Quanto ao método, foi empregue a revisão integrativa da literatura, com enfoque aplicativo, e a revisão do estado de arte, com enfoque descritivo. A Metodologia justifica-se por ser de ordem aplicada, buscando gerar massa crítica para o aperfeiçoamento da administração da justiça e a proteção dos direitos subjetivos. A nossa pesquisa é de ordem qualitativa, pois delimitamos estudos de casos decididos pelos tribunais, capazes de evidenciarem como se materializa a gestão processual. Principais resultados: Demonstra-se que o exercício de uma gestão processual, tanto no seu âmbito formal quanto no material, pode melhorar a eficiência da administração da Justiça e ser realizada sem comprometer os direitos processuais. Conclusões: Compreendemos que é possível harmonizar a atividade gerencial com as garantias do justo processo, no sentido de se alcançar uma Justiça rápida, simples, efetiva, e ao mesmo tempo com as necessárias salvaguardas para proteger os direitos e as liberdades das partes.Objective and Purpose of the Research: Changes in society make it more complex and foster the emergence of conflicts. The increasing judicialization of social relations leads to the adoption of mechanisms to make the justice system more efficient, aiming to reduce the processing time of cases and improve the quality of responses to issues. One of the strategies to address the problem is proper case management. It is acknowledged that through proactive process management, the court can find faster, cheaper, and more effective solutions to disputes. The problem is that procedural management involves increasing the powers of the judicial body, potentially increasing the risk of judicial solipsism. Therefore, it is argued that such activity should be shared among the parties involved in the procedure and respect the guarantees of due process in order to eliminate any authoritarian excesses. This thesis aims to identify effective methods of procedural management through the use of simpler, more flexible, and less bureaucratic techniques that facilitate the speedy resolution of disputes without sacrificing the legal certainty provided by the observance of fair trial guarantees. The focus is on providing procedural management that maximizes results for the administration of justice without turning the procedure into an authoritarian institution, subjugating the procedural rights of the parties to the goal of a faster, more efficient, and less costly judicial service. Methodology: As for the methodology, integrative literature review with an applied focus and state-of-the-art review with a descriptive focus were employed. The methodology is justified as being applied in nature, aiming to generate critical mass for the improvement of justice administration and the protection of subjective rights. Our research is qualitative in nature because we delimited case studies ruled by the courts capable of demonstrating how procedural management materializes. Main Results: We demonstrate that the exercise of procedural management, both in its formal and material aspects, can improve efficient justice administration and be carried out without compromising procedural rights. Conclusions: We understand that it is possible to harmonize managerial activity with the guarantees of due process in order to achieve swift, simple, effective, and at the same time, and at the same time with the necessary safeguards to protect the rights and freedoms of the parties
Interparental Adjustment Questionnaire - Child Version (QAI-F): Analysis of Psychometric Properties in a Community Sample
No full textDissertação de Mestrado em Psicologia Clínica Forense apresentada à Faculdade de Psicologia e de Ciências da EducaçãoEstá bem estabelecido que a qualidade do exercício da parentalidade é condição primordial para o desenvolvimento e bem-estar dos filhos. Um dos parâmetros relevantes da parentalidade, é a capacidade de ajustamento e articulação entre os membros do par parental. A avaliação das competências parentais tem sido objeto de estudo nas últimas décadas, particularmente com o aumento da taxa de divórcios e a subsequente reorganização do exercício da coparentalidade. Por consequência, verifica-se um aumento dos instrumentos de avaliação psicométrica no domínio da parentalidade. O Questionário de Ajustamento Interparental, especificamente a versão para filhos (QAI-F), foi construído com o intuito de recolher informação em versão heterorrelato, da qualidade da articulação/ajustamento entre os membros do par parental. O presente estudo pretende contribuir para a validação do QAI-F com uma amostra de crianças e adolescentes com idades compreendidas entre os 10 e 17 anos, da população geral (N = 147). Foram analisadas as qualidades psicométricas ao nível da consistência interna, da validade de construto através da análise fatorial confirmatória, da validade discriminante (correlações com o EMBU-A e o IPPA-R), a influência de características sociodemográficas e a eventual presença de desejabilidade social na resposta ao protocolo.Os resultados obtidos confirmam a estrutura fatorial de dois fatores, ambos com boa consistência interna. A análise da MANOVA revelou não existirem diferenças estatisticamente significativas nos resultados do QAI-F em função do sexo e idade. As correlações entre a DESCA e QAI-F foram baixas, o que sugere não haver uma relação linear entre os resultados dos dois instrumentos.The importance of the quality of parenting has emerged as a key factor in the development and well-being of children. One of the relevant parameters of parenting is the capacity for adjustment and articulation between the members of the parental pair. The assessment of parenting skills has been the subject of study in recent decades, particularly with the increase in the divorce rate and the subsequent reorganization of co-parenting. As a result, there has been an increase in psychometric assessment instruments in the field of parenting. The Interparental Adjustment Questionnaire, specifically the version for children (QAI-F) was designed to collect information in a hetero-report version on the quality of articulation/adjustment between the members of the parental pair. This study aims to contribute to the validation of the QAI-F, using a sample from the general population of children and adolescents aged between 10 and 17 (N = 147). The psychometric qualities were analysed in terms of internal consistency, construct validity through confirmatory factor analysis, discriminant validity (correlations with the EMBU-A and IPPA-R), the influence of sociodemographic characteristics and the possible presence of social desirability in the response to the protocol.Results were obtained confirming the two-factor structure, both with very good internal consistency values. The MANOVA analysis revealed no statistically significant differences in the results according to gender and age. The correlations between DESCA and QAI-F were low, which suggests that there is no bias towards social desirability
Descoberta do Papel da Conexina43 na Disfunção Cardíaca Associada ao Cancro
No full textDissertação de Mestrado em Investigação Biomédica apresentada à Faculdade de MedicinaCardio-Oncology is an emerging area of cardiology that has essentially been dedicated to studying the cardiotoxic effects induced by cancer treatments. Due to the remarkable advances in cancer therapies, cancer survivors today have very significant cardiovascular complications, both as a result of antineoplastic treatment and the development of the tumor itself. Recent studies have shown the presence of subclinical cardiac damage in cancer patients, even before any treatment is started. However, the molecular mechanisms linking cancer and cardiovascular disease (CVD) remain largely unknown. Based on recent evidence implicating Connexin 43 (Cx43) in numerous biological functions beyond its canonical role in gap junction-mediated (GJ) intercellular communication, namely in modulating the profile of molecules secreted by cells, in the present work we propose that Cx43 plays a key role in the connection between cancer and cardiac dysfunction. Our hypothesis is that the tumor cell secretome has a negative impact on cardiac cells, and that this process can be modulated by Cx43. In this study, we investigated the impact of the secretome of breast cancer and cervical cancer cells on the viability, proliferation, mitochondrial dynamics and metabolism of H9c2 cells, derived from rat cardiac myoblasts. The results obtained in this work demonstrate that the secretome of different tumor cells has an impact on the behavior of cardiomyoblasts, affecting cell viability and H9c2 proliferation. In addition, the secretome derived from breast cancer cells, but not from cervical cancer, decreases the cell area of cardiac cells and their autophagic flux. We also found that the secretome of tumor cells modulates mitochondrial dynamics in a Cx43-dependent manner, and that the secretome of breast cancer, but not cervical cancer, promotes hyperpolarization of the mitochondrial membrane. We also found that the secretome of cancer cells is capable of inducing changes in the glycolytic metabolism of heart cells. In short, our results show that the secretome of breast cancer cells has a greater impact on heart cells than the secretome of cervical cancer. Further studies will be needed to clarify what determines this specific effect, in particular by identifying the molecules released by the tumor cells.In conclusion, this study has shown that secretome derived from different cancer cells have a significant impact on various biological functions of cardiac cells, which may underlie the development of CVD in cancer patients. Furthermore, the presence of Cx43 in tumor cells modulates some of these effects, suggesting its involvement in determining the profile of molecules secreted by tumor cells. These results point to potential therapeutic targets in the management of cardiotoxicity in cancer survivors. Future research should focus on validating these results in more complex in vitro and in vivo models and exploring strategies to modulate Cx43 function in oncological contexts.A Cardio-Oncologia é uma área emergente da Cardiologia que se tem dedicado essencialmente ao estudo dos efeitos cardiotóxicos induzidos pelos tratamentos do cancro. Devido aos progressos notáveis nas terapias oncológicas, os sobreviventes de cancro apresentam hoje complicações cardiovasculares muito significativas, como resultado tanto do tratamento antineoplásico, como do próprio desenvolvimento do tumor. Estudos recentes demonstram a presença de lesão cardíaca subclínica em doentes oncológicos, ainda antes de qualquer tratamento ser iniciado. No entanto, os mecanismos moleculares que ligam o cancro e as doenças cardiovasculares (DCV) permanecem amplamente desconhecidos. Com base em evidências recentes que implicam a Conexina 43 (Cx43) em inúmeras funções biológicas para além do papel canónico na comunicação intercelular mediada por gap junctions (GJ), nomeadamente na modulação do perfil de moléculas secretadas pelas células, no presente trabalho propomos que a Cx43 desempenha um papel fundamental na conexão entre o cancro e a disfunção cardíaca. A nossa hipótese é que o secretoma das células tumorais tem um impacto negativo nas células cardíacas, e que este processo pode ser modulado pela Cx43. Neste estudo, investigámos o impacto do secretoma de células do cancro da mama e cancro do colo do útero na viabilidade, proliferação, dinâmica mitocondrial e metabolismo das células H9c2, derivadas de mioblastos cardíacos de rato. Os resultados obtidos neste trabalho demonstram que o secretoma de diferentes células tumorais tem um impacto no comportamento dos cardiomioblastos, afetando a viabilidade celular e a proliferação das H9c2. Além disso, o secretoma derivado de células de cancro da mama, mas não do colo do útero, diminui a área celular das células cardíacas e o seu fluxo autofágico. Verificámos também que o secretoma das células tumorais modula a dinâmica mitocondrial de uma forma dependente da Cx43, e que o secretoma do cancro da mama, mas não do colo do útero, promove a hiperpolarização da membrana mitocondrial. Verificámos ainda que o secretoma das células cancerígenas é capaz de induzir alterações no metabolismo glicolítico das células cardíacas. Em suma, os nossos resultados mostram que o secretoma das células do cancro da mama tem um maior impacto nas células cardíacas do que o secretoma do cancro do colo do útero. Estudos adicionais serão necessários para esclarecer o que determina este efeito específico, nomeadamente através da identificação das moléculas libertadas pelas células tumorais.Em conclusão, este estudo demonstrou que secretomas derivados de diferentes células cancerígenas têm um impacto significativo em diversas funções biológicas das células cardíacas, o que pode estar na base do desenvolvimento de DCV em doentes oncológicos. Para além disso, a presença de Cx43 nas células tumorais modula alguns destes efeitos, sugerindo o seu envolvimento na determinação do perfil de moléculas secretadas pelas células tumorais. Estes resultados apontam para potenciais alvos terapêuticos na gestão da cardiotoxicidade em sobreviventes de cancro. A investigação futura deverá centrar-se na validação destes resultados em modelos mais complexos in vitro e in vivo e na exploração de estratégias para modular a função da Cx43 em contextos oncológicos.Outro - This work was financed by the European Regional Development Fund (ERDF), through the Operational Program for Competitiveness Factors (COMPETE; under the projects POCI-01-0145-FEDER-007440, CENTRO-01-0145- FEDER-032179, CENTRO-01-0145-FEDER-032414, POCI-01-0145-FEDER-022122; UIDP/04539/2020)
HEALTH SECTOR REFORM CXXIst- The case of governance and management in public hospitals in Portugal
No full textDissertação de Mestrado Em Gestão apresentada à Faculdade de EconomiaThis study investigates the complex and dynamic interaction between the reforms in the health sector and the governance and management practices of professionals in a hospital context. It identifies a clear influence of policies to rationalise resources on the reformulation of management practices, with evident impacts on the well-being of health professionals and their motivation. Satisfaction, well-being and motivation are essential for imroving the work environment, making it more positive and collaborative.The research involves a qualitative approach based on interviews carried out with healthcare professionals in the years 2018 and 2023, with ten professionals interviewed in each year. These interviews were transcribed and coded using MAXQDA software for qualitative data analysis, with the aim of obtaining information about the impact of human resource management practices applied at the Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra and the Hospital Arcebispo João Crisóstomo, located in Cantanhede, on the quality of hospital services and the level of satisfaction of healthcare professionals.The major subject is whether the public health sector is attractive as a healthy workplace. The analysis of the interviews reveals a complex range of responses that show a constant concern among professionals with promoting well-being in institutions. It is evident that there is a balance of these attributions at the Hospital Arcebispo João Crisóstomo, contrary to the scenario at the Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, which is markedly negative.The findings provide valuable information for the managers of these hospital units ,enabling them to improve the efficiency and sustainability of health services by reconfiguring management practices in order to increase the well-being and motivation of health professionals, which will have an impact on the increase of their productivity and the excellence of services .O presente estudo investiga a complexa e dinâmica interação entre as reformas no setor da saúde e as práticas de governança e gestão dos profissionais em contexto hospitalar. Identifica-se uma clara influência das políticas de racionalização de meios na reformulação das práticas de gestão com evidentes impactos no bem-estar dos profissionais de saúde e na sua motivação. A satisfação, o bem-estar e a motivação são essenciais para a melhoria do ambiente de trabalho, tornando-o mais positivo e colaborativo.A pesquisa envolve uma abordagem qualitativa baseada em entrevistas realizadas a profissionais de saúde, nos anos de 2018 e 2023, tendo sido entrevistados dez profissionais de cada ano. Estas entrevistas foram transcritas e codificadas utilizando o software MAXQDA para a análise de dados qualitativos, pretendendo obter-se informação sobre o impacto das práticas de gestão de recursos humanos aplicadas no Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra e no Hospital Arcebispo João Crisóstomo, localizado em Cantanhede, na qualidade dos serviços hospitalares e o grau de satisfação dos profissionais de saúde.A grande questão que se coloca é a de saber se o setor da saúde pública é atrativo como local de trabalho saudável. A análise das entrevistas revela uma gama complexa de respostas que evidenciam uma constante preocupação dos profissionais com a promoção de bem-estar nas instituições. Denota-se um equilíbrio dessas atribuições no Hospital Arcebispo João Crisóstomo, contrariamente do cenário do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, que é marcadamente negativo.As conclusões oferecem informações valiosas para os gestores dessas unidades hospitalares permitindo melhorar a eficiência e a sustentabilidade dos serviços de saúde, reconfigurando as práticas de gestão, no sentido de aumentar o bem-estar e a motivação dos profissionais de saúde, o que se irá repercutir num aumento da sua produtividade e na excelência dos serviços
Analysis of the Role of Experience Manager in a 4-Star Hotel in Portugal
No full textTrabalho de Projeto do Mestrado em Marketing apresentado à Faculdade de EconomiaThis master's project will analyze the role of Experience Manager in a 4-star hotel in Portugal, through its impact on the personalization of the guest’s stays. The case study was carried out at the Octant Lousã, a hotel that implemented this role three months ago, with the goal of increasing satisfaction and improving the customer experience.Throughout the research, the concepts of consumer behavior, customer experience, cocreation, customer satisfaction, Word-Of-Mouth, relationship marketing and loyalty were discussed. Questionnaires were conducted with the Experience Coordinator, the longest-serving receptionist and the Front Office Manager, with the purpose of understanding the process of implementing the role. In addition, my point of view as Experience Manager during those three months is integrated, through an analysis of my day-to-day on the job, the importance of the activities designed to meet the needs of guests and my responsibilities, all with the goal of improving the experience of guests visiting Octant Lousã.From this study it was possible to see that the role of Experience Manager contributed significantly to guest satisfaction, through personalized service and the creation of positive memories. However, the research also made possible to understand the initial challenges of implementing the role, related to customer resistance and the importance of coordinating it with all the hotel's departments.Finally, the study provided new and very relevant perspectives on the role of Experience Manager, especially for hotels wishing to implement the role in the future.Este projeto de mestrado vai analisar a função de Experience Manager num hotel de 4 estrelas em Portugal, através do seu impacto na personalização da estadia dos hóspedes. O estudo de caso foi realizado no Octant Lousã, um hotel que implementou esta função há três meses, com o intuito de aumentar a satisfação e melhorar a experiência dos seus clientes. Ao longo da pesquisa foram abordados os conceitos de comportamento do consumidor, experiência do cliente, cocriação, satisfação do cliente, Word-Of-Mouth, marketing relacional e fidelização. Foram realizados questionários à Coordenadora de Experiências, à Rececionista mais antiga e à Chefe de Receção, com o objetivo de compreender o processo de implementação da função. Além disso, é ainda integrado o meu ponto de vista, enquanto Experience Manager durante esses três meses, através da análise do meu dia-a-dia na função, da importância das atividades desenhadas para atender às necessidades dos hóspedes e das minhas responsabilidades, tudo com o objetivo de melhorar a experiência dos hóspedes que visitavam o Octant Lousã.A partir deste estudo foi possível perceber que a função de Experience Manager contribuiu significativamente para a satisfação dos hóspedes, através de um atendimento personalizado e da criação de memórias positivas. No entanto, a pesquisa permitiu também perceber os desafios iniciais da implementação da função, relacionados com a resistência dos clientes e, a importância da sua coordenação com os diversos departamentos do hotel.Por fim, o estudo forneceu novas perspetivas bastante relevantes sobre a função de Experience Manager, em especial para hotéis que no futuro desejem implementar a função
Transporte de vesículas extracelulares moduladas e transfetadas com microRNAs para o coração
No full textDissertação de Mestrado em Investigação Biomédica apresentada à Faculdade de MedicinaExtracellular Vesicles (EVs) have emerged as pivotal mediators of intercellular communication with significant potential as therapeutic agents, especially in the context of cardiovascular disease (CVDs) such as myocardial infarction (MI), which remains a debilitating condition affecting millions worldwide.Small Extracellular Vesicles (sEVs) are nanovesicles released from cells, through different biogenetic and secretory mechanisms. These serve as shuttles mediating cellular communication by carrying a variety of molecules resulting from intracellular homeostatic mechanisms. Due to their ability to integrate and functional deliver biomolecules, such as microRNAs (miRNAs) and other oligonucleotides to desired cells, sEVs have emerged as highly attractive candidate for targeted therapy in MI. There are two main different ways to modulate sEVs cargo by either pre- or post-isolation modifications. This study investigates strategies to modulate sEVs, enhancing their therapeutic potential, with a particular focus on a bioengineering approach that allow precise cargo loading, using post-isolation loading through peptide-mediated aggregation. We will be using P6 peptide modulated with sEVs as novel and efficient method for the incorporation of therapeutic miRNAs. Promoting modulations with one- or two-step purifications and accessing different oligonucleotides. The application of peptide modulation has been extensively investigated due to the advantages it offers, such as biocompatibility, stability and therapeutic outcomes. Furthermore, the therapeutic potential of miRNA-loaded sEVs in the context of MI has been critically evaluated given sEVs qualities, low toxicity and the capacity to encapsulate and protect endogenous bioactive molecules while maintaining activity across diverse species. Throughout this study, we aim to unlock new possibilities in cardiac regenerative medicine, thereby improving patient outcomes and help alleviating the burden of CVDs on both individuals and healthcare systems as soon as possible.Vesículas Extracelulares (EVs), surgiram como mediadores essenciais da comunicação intercelular com um potencial significativo como agentes terapêuticos, especialmente no contexto de doenças cardiovasculares (DCVs), como Enfarte do Miocárdio (EM), que continua a ser uma condição debilitante que afeta milhões em todo o mundo.Pequenas Vesículas Extracelulares (sEVs), são nanovesículas libertadas por células, através diferentes mecanismos biogenéticos e secretores. Elas servem como transportes, mediando a comunicação celular e transportando uma variedade de moléculas resultantes de mecanismos homeostáticos intracelulares. Devido à sua capacidade de integrar e entregar biomoléculas como microRNAs (miRNAs) e outros oligonucleotídeos para células desejadas, sEVs surgiram como candidatos altamente atraentes para terapia direcionada em EM.Existem duas maneiras diferentes de modular a carga de sEVs, por modificações pré ou pós-isolamento. Este estudo investiga estratégias para modular sEVs, aumentando seu potencial terapêutico, com foco particular numa abordagem de que permite carregamento de carga preciso no lúmen das sEVs, através de uma modulação pós-isolamento por meio de agregação mediada por peptídeo. Usaremos o peptídeo P6 modulado com sEVs como um método novo e eficiente para a incorporação de miRNAs terapêuticos. Promovendo modulações com purificações de uma ou duas etapas e testando diferentes oligonucleotídeos. A aplicação da modulação de peptídeos tem sido amplamente investigada devido às vantagens que oferece, como biocompatibilidade, estabilidade e resultados terapêuticos. Além disso, o potencial terapêutico das sEVs carregadas com miRNA no contexto de EM está a estudado dadas as qualidades das sEVs, baixa toxicidade e capacidade de encapsular e proteger moléculas bioativas endógenas, mantendo a atividade em diversas espécies.Ao longo deste estudo, pretendemos desbloquear novas possibilidades na medicina regenerativa cardíaca, melhorando assim os resultados dos pacientes e ajudando a aliviar a carga de DCVs em indivíduos e sistemas de saúde o mais rápido possível.FC
MUSICOTERAPIA COMO TÉCNICA DE CONTROLO COMPORTAMENTAL EM ODONTOPEDIATRIA - ESTUDO PILOTO
No full textTrabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina Dentária apresentado à Faculdade de MedicinaIntroduction: Dental anxiety is a condition experienced during dental appointments, often starting in childhood. It arises from an uncontrolled fear of something painful might happen during the appointment, so it is of utmost importance that the dentist possesses the necessary skills to manage such emotion. Thus, one of the fundamental parameters for conducting a consultation smoothly and effectively involves controlling the child’s anxiety and behavior, through the application of various techniques, namely music therapy. This entails the utilization of predetermined and approved sounds or music by the professional, enabling the patient to disengage from their immediate surroundings. The present study was carried out with the aim of establishing a comparison between the effectiveness of doing an appointment with music therapy with one without the use of this technique.Methods: 4 patients in the ages between 4 and 8 years old were selected, following the inclusion and exclusion criteria, to participate in the study. All required restorative treatment on at least 2 teeth. After that selection, 2 appointments were undertaken: in the first, the procedure was done without music therapy and only using basic techniques of behavioral control (group A); the second was conducted using music therapy (the patient chose a song of their preference) (group B). On this second appointment, the patient underwent treatment listening to music on a tablet with headphones. After each appointment, the dentist assessed the patient's anxiety and behavior using the Venham’s Anxiety and Behavior Rating Scale, and the patient conducted a self-assessment of their posture using the Venham’s Picture Test.Results: The study sample comprised 3 females and 1 male and the results show the difference between group A and B, referring to the Anxiety was -0.75 ± 0.96; to Behavior was -0.25 ± 1.71, and to the VPT was -0.50 ± 1.29.Discussion: Indeed, the results presented show a trend towards reduced anxiety and improved child behavior, however there was significant dispersion in the data. To obtain more significant results, it will be crucial to increase the sample size or include patients with more disparate behaviors.Conclusion: Music therapy reveals promising results as an auxiliar behavior control technique, but there is a need to further develop studies on this topic with larger samples and better standardization of methodologies to overcome the identified limitations.Introdução: A ansiedade dentária é uma condição frequentemente observada em contextos clínicos, comummente iniciada na infância. Surge de um medo incontrolável de que algo doloroso aconteça durante a consulta, sendo de extrema importância que o médico dentista possua as competências necessárias para lidar com tal emoção. Assim, um dos parâmetros fundamentais para realizar uma consulta de forma tranquila e eficaz envolve o controlo da ansiedade e do comportamento da criança, através da aplicação de várias técnicas, nomeadamente a musicoterapia. Esta envolve a utilização de sons ou músicas pré-determinados e aprovados pelo profissional, permitindo ao paciente abstrair-se do ambiente circundante.O presente estudo objetivou estabelecer a comparação entre a eficácia de execução de uma consulta com musicoterapia com uma consulta sem o recurso a esta técnica.Métodos: 4 pacientes com idades entre 4 e 8 anos foram selecionados, seguindo os critérios de inclusão e exclusão, para participar do estudo. Todos necessitavam de tratamento restaurador em, pelo menos, 2 dentes. Após essa seleção, foram realizadas 2 consultas: na primeira, o procedimento foi realizado sem musicoterapia e apenas utilizando técnicas básicas de controlo comportamental (grupo A); a segunda, foi conduzida com a utilização de musicoterapia (o paciente escolheu uma música da sua preferência) (grupo B). Nesta consulta, o tratamento foi realizado ouvindo música num tablet com auscultadores de ouvido. Terminada cada consulta, o médico dentista avaliou a ansiedade e o comportamento do paciente, segundo a Escala de Avaliação da Ansiedade e do Comportamento de Venham, e o paciente fez uma autoavaliação da sua postura, utilizando o Teste de Imagem de Venham. Resultados: A amostra do estudo foi composta por 3 pacientes do género feminino e 1 paciente do género masculino, os resultados revelaram que a diferença entre os grupos A e B, relativamente à ansiedade foi de -0,75 ± 0,96; para o comportamento foi de -0,25 ± 1,71 e para o TIV foi de -0,50 ± 1,29.Discussão: Efetivamente, os resultados apresentados mostram uma tendência para a diminuição da ansiedade e melhoria do comportamento das crianças, contudo, houve uma dispersão significativa dos mesmos. Para obter resultados mais significativos, será crucial aumentar o tamanho da amostra e/ou incluir pacientes com comportamentos mais discrepantes.Conclusão: A musicoterapia revela resultados promissores como uma técnica auxiliar de controlo comportamental, porém, há necessidade de desenvolver mais estudos sobre este tema, com amostras maiores e melhor padronização das metodologias, por forma a ultrapassar as limitações identificadas
Disfunções Neurovasculares na Doença de Machado-Joseph: Células Mesenquimatosas do Estroma como uma Terapia Promissora
No full textTese de Doutoramento em Biologia Experimental e Biomedicina apresentada ao Instituto de Investigação InterdisciplinarMachado-Joseph disease (MJD), also known as Spinocerebellar Ataxia type 3 (SCA3), is an autosomal dominantly inherited neurodegenerative disorder. It is caused by an abnormal CAG repeat expansion within the coding region of the MJD1/ATXN3 gene, resulting in the expression of a mutant ataxin-3 protein. This mutation confers a toxic gain-of-function to ataxin-3 that contributes to the dysfunction of vital cellular mechanisms, culminating in widespread neuronal degeneration across multiple brain regions, including the cerebellum, brainstem, and basal ganglia. Currently, no therapy can cure or delay MJD progression. Although the primary cause of MJD is well known, the underlying mechanisms driving disease progression remain unclear. Recognizing the significant role of cerebrovascular dysfunction in the pathophysiology of neurodegenerative disorders, the present work aimed to comprehensively characterize neurovascular dysregulations, particularly the blood-brain barrier (BBB) disruption, in the context of MJD. Additionally, given the promising potential of mesenchymal stromal cells (MSC) in: 1) addressing MJD symptoms and 2) rescuing BBB integrity in cerebrovascular disorders, we also aimed to investigate whether MSC could ameliorate vascular abnormalities in an MJD mouse model.This thesis is organized into five chapters.Chapter 1 provides a review of the primary literature regarding MJD and neurovasculature, with a particular focus on the BBB, along with a review of the therapeutic potential of MSC in brain disorders.In Chapter 2, we evaluated structural and functional cerebrovascular alterations in different stages of MJD progression, primarily using the Tg-ATXN3-69Q mouse model (severe phenotype; cerebellar expression of mutant ataxin-3). Vascular density within the cerebellum was increased. Alterations in cerebral vascular blood volume, blood clearance, and α-smooth muscle actin expression (a protein involved in vascular contractility) were observed, suggesting compromised vascular function in this model. Moreover, we found evidence of inflammation in vascular endothelial cells, as vWF expression in endothelial cells was decreased, and astrogliosis. We also observe an activation of the inflammatory nuclear factor-κB (NF-κB) pathway, which can contribute to BBB disruption. Furthermore, we also found evidence of vascular dysfunction in multiple brain regions in the YAC-MJD84.2 mouse model (milder symptoms; ubiquitous expression of mutant ataxin-3). These severe cerebrovascular dysregulations were shown to change with disease stage, were often sex-specific, and preceded major BBB breakdown.In Chapter 3, we investigate the molecular mechanisms underlying BBB dysfunction in MJD, focusing on tight junction (TJ) and adherent junction (AJ) complexes. We observed dysregulation in the expression, cleavage, and subcellular location of key transmembrane TJ/AJ proteins (Occludin, Claudin-5, and VE-cadherin) and cytoplasmic adaptor ZO-1. Dysregulations of the Pi3K/Akt/FoxO1 pathway suggest that complex regulatory networks influence TJ proteins in MJD. These alterations were region-specific and disease-stage-dependent, certainly contributing to the increased BBB permeability observed in MJD.In Chapter 4, we explored the therapeutic potential of MSC administration in alleviating vascular abnormalities and BBB disruption in MJD. MSC treatment in the Tg-ATXN3-69Q model improved motor performance, attenuated vascular dysfunction, and partially reversed the redistribution of essential TJ and AJ-associated proteins. Notably, and according to the alterations noted in disease mice, MSC administration had a sex-specific effect on BBB integrity. This study suggests that MSC could be a promising strategy for treating MJD, being able to target vascular impairments.In the end, Chapter 5 synthesizes the findings in Chapters 2, 3, and 4, discusses their implications, and outlines future perspectives. In summary, this work provides an in-depth understanding of the complex interplay between cerebrovascular alterations, BBB dysfunction, and MJD progression. Furthermore, it unveils vascular modulation as a critical mechanism by which MSC exert their therapeutic potential in MJD. This integrative approach deepens our insight into the pathophysiology of the disease and adds to our understanding of MSC-based therapeutic strategies for polyQ disorders.A doença de Machado-Joseph (DMJ), também conhecida como Ataxia Espinocerebelosa tipo 3 (AEC3), é uma doença neurodegenerativa hereditária, autossómica dominante. Esta doença é causada pela expansão patológica no número de repetições de CAG no gene MJD1/ATXN3, que passa a codificar para uma proteína ataxina-3 mutante. Esta mutação confere à ataxina-3 funções tóxicas, contribuindo para graves disfunções em mecanismos celulares vitais, culminando na neurodegenerescência que compromete múltiplas regiões do cérebro, incluindo o cerebelo, tronco cerebral e os gânglios da base. Atualmente, não existe nenhuma terapia que cure ou retarde eficientemente a progressão da DMJ. Embora a causa primária da DMJ esteja bem descrita, os mecanismos moleculares que contribuem para a progressão da doença não estão totalmente esclarecidos.Tendo em conta o papel significativo da disfunção cerebrovascular na fisiopatologia das doenças neurodegenerativas, o presente trabalho teve como objetivo caracterizar as desregulações neurovasculares, particularmente a rutura da barreira hematoencefálica (BHE), no contexto da DMJ. Além disso, dado o potencial das células mesenquimatosas do estroma (CME) em: 1) aliviar os sintomas da DMJ e 2) resgatar a integridade da BHE em doenças cerebrovasculares, também tivemos como objetivo investigar se as CME poderiam melhorar as alterações vasculares num modelo animal de DMJ.Esta tese está organizada em cinco capítulos. O Capítulo 1 oferece uma revisão da literatura sobre a DMJ e a neurovasculatura, focando particularmente na BHE, juntamente com uma revisão do potencial terapêutico das CME em doenças do cérebro.No Capítulo 2, avaliámos alterações cerebrovasculares estruturais e funcionais em diferentes estágios da progressão da DMJ, focando principalmente no modelo de murganho Tg-ATXN3-69Q (fenótipo grave; expressão cerebelar de ataxina-3 mutante). Neste modelo a densidade vascular dentro do cerebelo estava aumentada. Observaram-se alterações no volume sanguíneo vascular cerebral, no clearance sanguíneo e na expressão da α-actina de músculo liso (uma proteína envolvida na contratibilidade vascular), o que sugere que a função vascular está comprometida neste modelo. Além disso, encontrámos evidências de inflamação nas células endoteliais vasculares, pois a expressão de vWF nas células endoteliais estava diminuída, e astrogliose. Também detetámos a ativação da via NF-κB, o que pode contribuir para a quebra da BHE. Adicionalmente, encontrámos evidências de disfunção vascular em múltiplas regiões cerebrais no modelo YAC-MJD84.2 (sintomas mais brandos; expressão ubíqua de ataxina-3 mutante). Demonstrou-se que essas desregulações cerebrovasculares graves mudavam com o estadio da doença, eram frequentemente influenciadas pelo sexo e precediam a quebra extensiva da BHE.No Capítulo 3, investigámos os mecanismos moleculares subjacentes à disfunção da BHE na DMJ, focando nos complexos de junções oclusa (TJ) e junções aderentes (AJ). Detetámos a desregulação da expressão, clivagem e localização subcelular das principais proteínas transmembranares das TJ/AJ (Ocludina, Claudina-5 e VE-caderina) e do adaptador citoplasmático zonula occludens (ZO)-1. A presença de desregulações na via Fosfoinositídeo 3-quinases/Proteína quinase B/Proteína Forkhead box O1 (PI3K/Akt/FoxO1) sugere que alterações nas complexas vias regulatórias influenciam a expressão e função das proteínas de TJ na DMJ. Essas alterações eram dependentes da região cerebral e do estadio da doença, certamente contribuindo para o aumento da permeabilidade da BHE na DMJ.No Capítulo 4, explorámos o potencial terapêutico da administração de CME na atenuação das alterações vasculares e na quebra da BHE na DMJ. O tratamento com CME no modelo Tg-ATXN3-69Q melhorou o desempenho motor, atenuou a disfunção vascular e reverteu parcialmente a redistribuição das principais proteínas de TJ e AJ. A administração de CME teve um efeito sexo-específico na integridade da BHE. Este estudo sugere que as CME podem ser uma estratégia promissora para tratar a DMJ, sendo capazes de modelar as deficiências vasculares.No final, o Capítulo 5 sintetiza as conclusões dos Capítulos 2, 3 e 4, discute as suas implicações e descreve perspetivas futuras.Em suma, este trabalho fornece uma descrição da interação complexa entre as alterações cerebrovasculares, a disfunção da BHE e a progressão da DMJ. Além disso, revela que a modulação vascular é um mecanismo central no efeito terapêutico das CME na DMJ. Este trabalho aprofunda a nossa visão sobre a fisiopatologia da DMJ e contribui para nosso conhecimento da aplicação das estratégias terapêuticas baseadas em CME para doenças PolyQ.FC
Alimentar o crítico interior: Autocriticismo e vergonha na associação entre memórias afiliativas precoces e alimentação emocional e comportamento alimentar perturbado
No full textDissertação de Mestrado em Intervenções Cognitivo-Comportamentais em Psicologia Clínica e da Saúde apresentada à Faculdade de Psicologia e de Ciências da EducaçãoEmotional eating, defined as overeating in response to intense negative emotions, is considered part of a disordered eating continuum, as a milder form of binge-eating. It is linked to high emotional dysregulation and risk factors like negative traumatic childhood memories, which have been associated with several negative psychopathological outcomes. Recent research has started to also highlight the negative impact of the lack of early positive memories on psychopathological outcomes, including eating-related disorders. This study explores the role of early affiliative memories on emotional eating, specifically examining whether self-criticism, a strategy to mitigate feelings of shame, is linked to women’s tendencies towards emotional and disordered eating attitudes. The study involved 427 female participants. Results show that fluctuations in self-criticism levels are linked to differences in emotional and disordered eating, with higher self-criticism corresponding to more severe emotional and disordered eating. The path analysis showed that a lack of early affiliative memories was associated with emotional and disordered eating, through the mediating roles of internal shame and self-criticism. The model explained 44% of disordered eating variance, showing an excellent model fit. These findings suggest that internal shame and self-criticism are defensive mechanisms tied to the absence of early affiliative experiences. Self-criticism strategies seem to amplify self-monitoring and negative self-evaluations, leading to emotional eating as a coping mechanism. Clinically, our study incites the development of compassion-focused interventions to address shame and self-criticism, and promote adaptive emotional regulation strategies, preventing emotional eating attitudes and reducing the risk for further disordered eating behaviours.A alimentação emocional (comer em excesso perante emoções intensas) é considerada parte de um espetro de comportamentos alimentares perturbados. Está relacionada com desregulação emocional e fatores de risco como experiências traumáticas adversas na infância, associadas a várias consequências psicopatológicas. Estudos recentes destacam o impacto negativo da ausência de memórias positivas precoces na psicopatologia, incluindo perturbações alimentares. Este estudo, com uma amostra de 427 participantes do sexo feminino, explora o papel das memórias afiliativas precoces no desenvolvimento de alimentação emocional, focando-se no estudo da relação entre autocriticismo, enquanto estratégia para mitigar sentimentos de vergonha, e alimentação emocional e comportamentos alimentares perturbados.Os resultados mostram que flutuações nos níveis de autocriticismo estão associadas a diferenças na severidade da alimentação emocional e comportamentos alimentares perturbados, sendo que maiores níveis de autocriticismo correspondem a maior severidade desses indicadores. O modelo de mediação revelou que a ausência de memórias afiliativas precoces está associada a alimentação emocional e comportamentos alimentares perturbados, por meio da vergonha interna e do autocriticismo. O modelo explicou 44% da variância dos comportamentos alimentares perturbados e 19% da alimentação emocional.Estes resultados sugerem que a vergonha interna e o autocriticismo surgem como mecanismos defensivos no contexto da ausência de experiências afiliativas precoces. O autocriticismo, em particular, amplifica o autoconceito negativo, podendo surgir a alimentação emocional como mecanismo de regulação emocional perante emoções negativas intensas. Clinicamente, este estudo incita o desenvolvimento de intervenções focadas na compaixão para lidar com a vergonha e o autocriticismo, promovendo estratégias de regulação emocional adaptativa que previnam o envolvimento em alimentação emocional, reduzindo assim o risco de desenvolvimento de comportamentos alimentares perturbados
Base genética dos fenótipos pérola, frisado e intenso versus nevado em canários domésticos: desvendado os seus genes e modo de hereditariedade
No full textDissertação de Mestrado em Ecologia apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaBirds display a wide variation in plumage colouration and feather structure. Yet, the molecular mechanisms behind the evolution of this diversity remain poorly understood, despite their importance in bird biology, physiology and behaviour. In this work, the genetic basis and inheritance mode of three different phenotypes – pearl, frizzle and intense – were studied using the domesticated canary as a model organism. Pearl is an acromelanistic phenotype; it is hypothesized to occur through the same molecular mechanism that causes acromelanism in mammals, which consists of mutations in the tyrosinase gene (TYR) affecting melanin colouration. Frizzle is characterised by the presence of curled feathers and occurs in several wild and domesticated bird species; in canaries, this trait is hypothesized to be caused by an incomplete dominant mutation affecting feather structure and growth. The intense phenotype is characterized by the presence of thin and stiff feathers, which, in the presence of pigments, are fully coloured and brighter than usual; this trait is hypothesized to be caused by a dominant semi-lethal mutation affecting pigmentation and feather structure. For each phenotype, the inheritance mode was tested through captivity crossing experiments and genetic mutations were identified as candidates to explain the phenotype by conducting comparative genomic analyses. The obtained results suggest that: (1) the pearl phenotype is caused by a mutation in the TYR gene encoding a TYR-P45H missense substitution; (2) a missense mutation in the epidermal growth factor receptor gene (EGFR) contributes to the frizzle phenotype, but more than one mutation may be involved in the phenotype; (3) a missense mutation in the ectodysplasin-A gene (EDA) is associated with the intense phenotype. Further research is currently ongoing to confirm the causal role of the identified candidates and validate these findings.As aves apresentam uma enorme variação na coloração da plumagem e na estrutura das penas. No entanto, os mecanismos moleculares responsáveis pela evolução desta diversidade continuam a ser pouco conhecidos, apesar da sua importância na biologia, fisiologia e comportamento das aves. Neste trabalho, foram estudadas a base genética e modo de hereditariedade de três fenótipos diferentes – pérola, frisado e intenso – utilizando o canário doméstico como organismo modelo. Pérola é um fenótipo acromelanístico; pensa-se que ocorre através do mesmo mecanismo molecular que causa o acromelanismo em mamíferos, que consiste em mutações no gene da tirosinase (TYR) que afectam a coloração conferida por melanina. O fenótipo frisado caracteriza-se pela presença de penas com estrutura frisada e ocorre em diversas espécies selvagens e domésticas; em canários, a hipótese é de que esta caraterística seja causada por uma mutação dominante incompleta que afeta a estrutura e o crescimento das penas. O fenótipo intenso é caracterizado pela presença de penas finas e rígidas, que, na presença de pigmento, são coloridas na totalidade e apresentam mais brilho que o habitual; pensa-se que esta característica é devida a uma mutação dominante semi-letal que afeta a pigmentação e a estrutura das penas. Para cada fenótipo, foi testado o modo de hereditariedade através de cruzamentos em cativeiro e foram identificadas mutações genéticas candidatas para explicar o fenótipo através da realização de análises genómicas comparativas. Os resultados obtidos sugerem que: (1) o fenótipo pérola é causado por uma mutação no gene TYR que codifica uma substituição TYR-P45H missense; (2) uma mutação missense no gene do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) contribui para o fenótipo frisado, mas mais do que uma mutação poderá estar envolvida no fenótipo; (3) uma mutação missense no gene da ectodisplasina-A (EDA) está associada ao fenótipo intenso. Estão atualmente em curso mais experiências para confirmar o papel causal dos candidatos identificados e validar estes resultados