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Relatórios de Estágio e Monografia intitulada"Seringas pré-cheias, canetas pré-cheias e auto-injetores: explorar a aplicação em doenças auto-imunes"
No full textRelatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de FarmáciaOver the years, the pharmaceutical industry has constantly adapted to the therapeutic needs of the population. Firstly, this review describes the history of prefilled syringes (PFS), prefilled pens (PFP) and auto-injectors (AI) as a promising technology that expands the parenteral route to the population, so that it can be administered outside the hospital setting. Later on, we also explore the added value that auto-injectors have brought to this field of pharmaceutical technology. The management of autoimmune diseases often involves the regular administration of biologic therapies, which require precise dosing and consistent adherence to treatment regimens. Prefilled syringes, prefilled pens and auto-injectors have emerged as pivotal tools in this therapeutic landscape, offering significant benefits in terms of convenience, safety, and accuracy. Despite the time involved in transition of pharmaceutical form, the time saved for both doctor and patient with a ready-to-use prefilled syringe or prefilled pen instead of a vial is immeasurable.This monography provides a comprehensive exploration of the utilization of these drug delivery devices in the treatment of autoimmune diseases. It delves into the technological advancements that have led to the development of these devices, their impact on patient adherence to the therapeutic and quality of life, and the reduction of administration errors.Through a review of current research and clinical practices, this study highlights the critical role these devices play in enhancing the effectiveness of autoimmune disease management, ultimately leading to better patient outcomes.Ao longo dos anos, a indústria farmacêutica tem-se adaptado constantemente às necessidades terapêuticas da população. Em primeiro lugar, esta revisão descreve a história das seringas pré-cheias (PFS), canetas pré-cheias (PFP) e auto-injectores (AI) como uma tecnologia promissora que expande a via parentérica à população, para que possa ser administrada fora do ambiente hospitalar. Mais adiante, exploramos também o valor acrescentado que os auto-injectores trouxeram a este domínio da tecnologia farmacêutica. A gestão das doenças autoimunes frequentemente implica a administração regular de terapias biológicas, que exigem uma dosagem precisa e uma adesão rigorosa aos regimes terapêuticos. As seringas pré-cheias, as canetas pré-cheias e os auto-injetores surgiram como ferramentas fundamentais neste contexto terapêutico, proporcionando benefícios significativos em termos de comodidade, segurança e precisão. Embora a transição para uma nova forma farmacêutica exija tempo, a economia de tempo proporcionado tanto para o médico como para o paciente com uma seringa pré-cheia ou uma caneta pré-cheia pronta a usar é incomensurável.Esta monografia apresenta uma análise detalhada da aplicação de dispositivos de administração de medicamentos no tratamento de doenças autoimunes. Analisa os avanços tecnológicos que levaram ao desenvolvimento destes dispositivos, o seu impacto na adesão dos utentes à terapêutica e na qualidade de vida, bem como a redução dos erros de administração.Através de uma análise da investigação e das práticas clínicas atuais, este estudo destaca o papel fundamental que estes dispositivos desempenham no aumento da eficácia da gestão das doenças autoimunes, conduzindo, em última análise, a melhores resultados para os doentes
Tratamento do Glioblastoma: uma nova abordagem terapêutica baseada em produtos naturais
No full textTese de Doutoramento em Biologia Experimental e Biomedicina apresentada ao Instituto de Investigação InterdisciplinarGlioblastoma (GB), the most malignant and prevalent glioma of the central nervous system (CNS), is a grade IV adult-type diffuse glioma. Despite considerable efforts, it continues to have a dismal 5-year survival rate of around 6%. The challenges stem from the tumor's high heterogeneity, the absence of effective early diagnostic tools, poor prognosis, and limited treatment options. Currently, the standard of care involves maximum surgical resection followed by chemotherapy/radiotherapy and adjuvant chemotherapy with temozolomide (TMZ). Unfortunately, this treatment faces several hurdles, leading to disease relapse and reduced survival rates. Therefore, there is an urgent need to explore novel therapeutic strategies and identify new drug candidates. In this pursuit, the development of therapies based on plant-based compounds emerges as a promising avenue to enhance patient survival and well-being.Medicinal plants are rich sources of bioactive natural compounds with multiple therapeutic effects, making them potential sources of lead compounds for the discovery of new anticancer drugs. The screening, isolation, and identification of secondary metabolites from these plants have laid the foundation for potent derivatives used in chemotherapy. Diterpenes, a class of secondary metabolites found in plants, exhibit extensive therapeutic activities, including antitumor properties, making them promising natural drug leads for cancer. Exploring medicinal plants, such as Plectranthus species, which are rich in diterpenes, holds great promise for discovering new bioactive compounds to combat GB.7α-acetoxy-6β-hydroxyroyleanone (Roy) and Parvifloron D (ParvD) are abietane diterpenes isolated from the acetonic extract from Plectranthus hadiensis Schweinf. (P. hadiensis) and Plectranthus ecklonii Benth. (P. ecklonii), respectively. Previous studies have shown their therapeutic effects against various cancer types.In this context and driven by the limitations of conventional treatments, the antitumor effect of these naturally occurring abietane diterpenes was investigated in this work, in a panel of 5 glioma cell lines to mimic the heterogeneity of GB, aiming to identify their antitumor mechanisms of action and to establish them as leading compounds for future therapeutic approaches against this tumor.In Chapter IV, we discovered that Roy induced cell cycle arrest at the G2/M phase and apoptosis by affecting the mitochondrial membrane potential (MMPotential), inhibiting the expression of anti-apoptotic proteins, and increasing activated caspase-3 expression. Roy also promoted upregulation of tumor suppressor genes (TP53, PTEN) and downregulation of oncogenes (BCL2, BCL2L1, MDM2) across all GB cells. Notably, the concentrations of Roy required to achieve significant inhibitory effects were much lower than those of TMZ, the standard first-line treatment. Interestingly, treatment with Roy also targeted autophagy-related pathways, a conserved cellular mechanism used by GB cells as a survival pro-tumoral response. In chapter V, we observed that Roy affected the expression of proteins associated with autophagy (Beclin-1, LC3, p62, and ATG5), inhibiting autophagy initiation and activating pro-apoptotic mechanisms. Roy’s ability to suppress autophagy as a pro-tumoral mechanism was supported by the downregulation of ULK1 and modulation of AMPK and mTOR-associated pathways. Regarding the antitumor effect of ParvD, in Chapter VI, we found that it induced cell cycle arrest at G2/M, disrupted MMPotential, and promoted apoptosis through the intrinsic mitochondria-dependent pathway. ParvD also increased activated caspase-3 and upregulated tumor suppressor genes while downregulating oncogenes in GB cells. Similar to Roy, ParvD also required substantially lower concentrations than TMZ to achieve pronounced inhibitory effects.Consequently, both Roy and ParvD exhibited strong antitumor activity against GB cells. In Chapter VII, this effect was further confirmed in a 3D cell model of GB, with Roy demonstrating a more pronounced impact. Notably, we observed that in the presence of conditioned medium derived from GB, microglia, and co-cultures of GB and microglia cells, Roy's efficacy was enhanced, while ParvD showed a reduction in its cytotoxic and antiproliferative effects. This aligns with Roy's compelling immunomodulatory influence on factors associated with neuroinflammation, a critical hallmark of GB.In light of these findings, although both abietane diterpenes hold promise as potential antitumor agents, Roy emerges as the more promising candidate. It targets multiple cellular processes associated with GB growth and invasiveness, making it a compelling avenue for exploration in future therapeutic strategies for this incurable and challenging tumor.O glioblastoma (GB), o glioma mais maligno e prevalente do sistema nervoso central (SNC), é um glioma difuso do tipo adulto de grau IV. O GB apresenta uma taxa de sobrevivência a 5 anos muito baixa (~6%), devido à elevada heterogeneidade do tumor, à falta de métodos de diagnóstico, ao fraco prognóstico e às limitações do tratamento atual. Atualmente, o tratamento de primeira linha consiste na resseção cirúrgica seguida de quimioterapia/radioterapia e quimioterapia adjuvante utilizando temozolomida (TMZ). No entanto, este tratamento enfrenta vários desafios, levando a uma reincidência do tumor e a taxas de sobrevivência reduzidas. Desta forma, é necessária a procura de novas estratégias terapêuticas e identificação de novas moléculas bioativas. Neste desafio, o desenvolvimento de terapias baseadas em compostos de origem natural aparece como uma abordagem promissora.As plantas medicinais são fontes importantes de compostos bioativos com diversos efeitos terapêuticos, o que as torna potenciais fontes de compostos com potencial quimioterapêutico. A triagem, isolamento e identificação de metabolitos secundários de plantas medicinais serviu de base para o desenvolvimento de fármacos quimioterapêuticos. Os diterpenos exibem diversas atividades biológicas, incluindo propriedades antitumorais, o que os torna promissores para serem utilizados como drug lead para o tratamento do cancro. A investigação com plantas medicinais, como o género Plectranthus rico em diterpenos, apresenta uma elevada esperança para a descoberta de novos compostos bioativos para tratar o GB.O 7α-acetoxy-6β-hydroxyroyleanone (Roy) e a parviflorona D (ParvD) são diterpenos abietanos isolados do extrato acetónico de Plectranthus hadiensis Schweinf. (P. hadiensis) e Plectranthus ecklonii Benth. (P. ecklonii), respetivamente. Estudos prévios demonstraram o seu potencial contra vários tipos de cancro. Neste contexto e seguindo as limitações do tratamento convencional, neste trabalho foi investigado o efeito antitumoral destes dois diterpenos abietanos num painel de 5 linhas celulares de glioma, de forma a mimetizar a heterogeneidade do GB, com o objetivo de identificar os seus mecanismos de ação antitumoral e estabelecer estes compostos como leading drugs para futuras abordagens terapêuticas contra este tumor.No Capítulo IV, identificámos a capacidade do Roy induzir paragem do ciclo celular na fase G2/M e apoptose, através da perda do potencial de membrana mitocondrial (MMPotential), inibição da expressão de proteínas antiapoptóticas e aumento dos níveis de caspase-3 ativada. Roy também promoveu uma regulação positiva de genes supressores de tumor (TP53, PTEN) e uma inibição dos níveis de mRNA de oncogenes (BCL2, BCL2L1, MDM2) nas linhas celulares de GB estudadas. É de salientar que as concentrações de Roy necessárias para induzir um efeito inibitório significativo na viabilidade celular são consideravelmente mais baixos comparativamente com as concentrações verificadas para a TMZ. Curiosamente, o tratamento com o Roy teve um efeito nas vias de sinalização associadas à autofagia, um mecanismo celular utilizado pelo GB como uma resposta pro-tumoral de sobrevivência. No Capítulo V, observámos que o Roy afetou a expressão de proteínas associadas à autofagia (Beclin-1, LC3, p62 e ATG5), inibindo a iniciação da autofagia e ativando mecanismos pro-apoptóticos. A capacidade do Roy em suprimir autofagia, foi suportado pela redução da expressão da ULK1 e modulação das vias de sinalização associadas à AMPK e mTOR.Relativamente ao efeito antitumoral da ParvD, no Capítulo VI, observou-se que esta induz paragem do ciclo celular na fase G2/M, reduz o MMPotential e promove apoptose através da via intrínseca dependente da mitocôndria. ParvD também aumentou os níveis de caspase-3 ativada e de mRNA de genes supressores de tumor, enquanto reduziu os níveis de mRNA de oncogenes em células de GB. À semelhança do Roy, ParvD também necessita de concentrações substancialmente mais baixas que a TMZ para induzir um efeito inibitório pronunciado.Consequentemente, Roy e ParvD exibiram atividade antitumoral em células de GB. No Capítulo VII, este efeito foi confirmado em modelos celulares 3D do GB, em que o Roy demonstrou uma melhor atividade. Curiosamente, observámos que na presença de meios condicionados obtidos de culturas e coculturas de células da microglia e de GB, a eficácia do Roy sofreu um aumento, enquanto a ParvD apresentou uma redução no seu potencial citotóxico. Isto está de acordo com o impacto imunomodulador do Roy em proteínas associadas com a neuroinflamação, uma característica importante do GB.Seguindo estas descobertas, apesar de ambos os diterpenos abietanos serem moléculas antitumorais promissoras, o Roy demarca-se como o candidato mais promissor. Este tem como alvo vários processos celulares associados com a proliferação e caráter invasivo do GB, o que o torna interessante para a procura de futuras estratégias terapêuticas para este tumor incurável.FCTFCTFCTFC
Alterações de longo prazo dos níveis de mercúrio da lula Moroteuthopsis longimana do Oceano Austral
No full textDissertação de Mestrado em Biologia Marinha e Alterações Globais apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaA contaminação por mercúrio (Hg) nos ecossistemas marinhos representa uma crescente preocupação ambiental devido aos seus efeitos tóxicos na vida selvagem e na saúde humana. Apesar da localização remota, a Antártica e o Oceano Austral também são afetados pela contaminação deste metal. No entanto, existe pouca informação sobre as tendências temporais da biodisponibilidade de Hg nestas regiões.Esta tese tem como objetivo fornecer informações sobre a contaminação por Hg no Oceano Austral, através da análise das concentrações de Hg nos bicos e músculo da lula Moroteuthopsis longimana. Esta espécie é importante na cadeia alimentar do Oceano Austral, sendo uma componente chave na dieta dos predadores de topo da Antártida. Mais especificamente os objetivos foram: Capítulo I) Avaliar a relação da concentração de Hg entre bico e músculo de M. longimana e Capítulo II) Avaliar as concentrações de Hg de M. longimana a longo prazo, em relação ao tamanho e nível trófico. Para o Capítulo I, massas bucais de M. longimana foram amostradas da dieta do bacalhau-da-Antártida (Dissostichus mawsoni). Concentrações totais de Hg foram medidas em seções do bico (asa do bico inferior e extremidade superior do bico superior), bicos inteiros e no músculo das massas bucais. O músculo mostrou as maiores concentrações de Hg (329,9 ± 166,4 ng.g-1), e foi encontrada uma relação linear significativa entre os níveis de Hg na asa do bico inferior e no músculo. Esta relação poderá ser uma ferramenta importante, permitindo usar da concentração de Hg nos bicos como proxy dos níveis de Hg no músculo. As seções do bico representam as partes do bico formadas mais recentemente, pelo que se relacionam com mais precisão com concentração de Hg presente no músculo da lula no momento da predação, permitindo assim a estimativa da quantidade de Hg transferida para os níveis tróficos superiores.No Capítulo II, as tendências de Hg a longo prazo foram analisadas usando bicos de M. longimana recolhidos da dieta do albatroz-errante (Diomedea exulans) entre 1976 e 2016. Os resultados indicam uma tendência decrescente nas concentrações de Hg, com um declínio acentuado após 1995. Não foram observadas evidências de bioacumulação e biomagnificação de Hg, sugerindo que os níveis de Hg nos bicos de M. longimana refletem a biodisponibilidade de Hg no ecossistema. Consequentemente, M. longimana surge como um potencial bioindicador das concentrações de Hg no Oceano Austral, fornecendo uma ferramenta valiosa para a monitorização ambiental e a avaliação dos impactos da contaminação por Hg nas cadeias alimentares da Antártida.Mercury (Hg) contamination in marine ecosystems is a growing environmental concern due to its toxic effects on wildlife and human health. Despite the remote location, Antarctica and the Southern Ocean are also affected by Hg contamination. However, the temporal trends of Hg bioavailability in these regions remain poorly understood. This thesis aims to provide information on Hg contamination in the Southern Ocean by analysing Hg concentrations in the beaks and muscle of the giant warty squid Moroteuthopsis longimana. This species plays an important role in the Southern Ocean food web, being a key component in the diet of Antarctic top predators. More specifically the objectives were: Chapter I) Assess the relationship of Hg between beaks and muscle of M. longimana and Chapter II) Assess the long-term concentrations of Hg of M. longimana in relation to size and trophic level. In Chapter I, I used buccal masses of M. longimana sampled from the diet of the Antarctic toothfish (Dissostichus mawsoni) at the South Sandwich Islands. Total Hg concentrations were measured in beak sections (wing of the lower beak and hood tip of the upper beak), whole beaks, and muscle from the buccal mass. Muscle exhibited the highest Hg concentrations (329.9 ± 166.4 ng.g-1) of the studied tissues. A significant linear relationship was found between Hg concentrations in the wing section of the lower beak and the muscle. This relationship could represent an important tool, allowing the use of Hg concentration in beaks as proxy for Hg concentrations in muscle. The beak sections that represent the parts of the beak most recently formed relate more accurately to the Hg concentration present in the muscle at the squid’s time of predation, thereby allowing the estimation of the Hg uptake by upper trophic levels.For Chapter II, long-term Hg trends were analysed using M. longimana beaks collected from the diet of the wandering albatross (Diomedea exulans) between 1976 and 2016. The results indicate a decreasing trend in Hg concentrations, with a sharp decline after 1995. No evidence of Hg bioaccumulation and biomagnification was observed, suggesting that Hg levels in M. longimana beaks may reflect Hg concentrations in the environment. Consequently, M. longimana emerges as a potential bioindicator for Hg concentrations in the Southern Ocean, providing a valuable tool for environmental monitoring and the assessment of Hg contamination on Antarctic food webs
Sistema NT3-TrkC na regulação de sinapses inibitórias e no balanço excitação/inibição.
No full textDissertação de Mestrado em Biologia Celular e Molecular apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaNeurotrophin 3 (NT3) is a neurotrophic factor involved in a broad extension of processes, like cell survival, neuronal arborization as well as synaptic plasticity. It acts mainly through its cognate receptor TrkC, activating three important pathways – MAPK/Erk, PI3K and PLCγ – that are responsible for the neurotrophin action in the different processes. In the adult brain, NT3 is expressed mainly in the cerebellum and hippocampus. On the other hand, TrkC expression is more widespread, but with strong expression also in the hippocampus. The NT3/TrkC system has been studied in the context of various pathologies, including anxiety- and fear-related disorders. The role of this system in these pathologies is highly associated with its control of synaptic and morphological plasticity.Synaptic plasticity refers to the capacity of neurons to control the strength or efficacy of synapses, for example through alterations in their functioning, morphology, and content following a stimulus. It is the process that underlies learning and memory. Synaptic plasticity can be long lasting or short lasting. Also, synapses can be strengthened – potentiation – or weakened – depression – and this can occur in excitatory as well as inhibitory synapses. The roles of the NT3/TrkC system on synaptic plasticity are still poorly understood. There is nonetheless some evidence supporting the regulation of excitatory synaptic and morphological plasticity. In most studies NT3 seems to promote an increase in the excitatory transmission. TrkC has also been shown to have an excitatory synaptogenic effect through the binding of PTPσ. However, the effect of this system on inhibitory synaptic plasticity is mostly unknown. There is nonetheless some evidence showing that NT3 can also promote inhibitory synaptic activity. This suggest a that this system may have an homeostatic role, regulating the excitatory/inhibitory (E/I) balance.The balance between excitatory and inhibitory neuronal activity is crucial for the normal development and function of the brain. This balance can be maintained across different brain regions, at the level of the neuronal populations, as well as in individual neurons by their synapses. Dysregulations of this balance have been associated with a series of complications, namely in anxiety-related disorders.Considering that little is known about how NT3 regulates inhibitory synaptic transmission, and its potential in the regulation of E/I balance, we thought important to shed a light on this process. Thus, we recurred to the MEA system to assess NT3 ability to modulate neuronal activity. We observed that NT3 promoted an increase in neuronal activity, that was dependent on both GABAA receptors and GluN2B-containing NMDA receptors. Another interesting finding is that NT3 could rescue, to some extent, the network burst percentage, a metric of local synchronization when GABAA receptor transmission was inhibited. As little is known about NT3/TrkC action on inhibitory synapses, we characterized the presence of TrkC in inhibitory synapses with NT3 stimulation. We found that in our control conditions around 40% of inhibitory synapses contained TrkC. However, NT3 stimulation for 6 hours, promotes a general decrease in surface TrkC, not specific to synapses, which we attributed to the internalization of the receptors. We also observed that NT3 does not seem to have an inhibitory synaptogenic effect.Lastly, as we observed that NT3 acted on neuronal activity through GABAA receptor transmission, we characterized the surface localization of γ2-containing GABAA receptors following NT3 stimulations. We observed that 6 hours of NT3 stimulation promoted a synaptic localization of the receptors. We attribute this finding to a possible suppression of the lateral diffusion of the γ2-containing GABAA receptors promoted by the activation of the PLCγ pathway by the NT3/TrkC system, leading to an enhancement of inhibitory synaptic transmission.Neurotrofina 3 (NT3) é um fator neurotrófico envolvido numa vasta variedade de processos, entre os quais sobrevivência celular, a arborização neuronal e a plasticidade sináptica. Atua principalmente através do seu recetor TrkC, ativando três vias importantes - MAPK/Erk, PI3K e PLCγ - que são responsáveis pela ação da neurotrofina nos diferentes processos. No cérebro adulto, NT3 é expressa principalmente no cerebelo e no hipocampo. Por outro lado, a expressão de TrkC é mais ampla, mas com forte expressão também no hipocampo. O sistema NT3/TrkC tem sido estudado no contexto de várias patologias, incluindo perturbações relacionadas com a ansiedade e o medo. O papel deste sistema nestas patologias está muito associado com o controlo da plasticidade sináptica e morfológica.A plasticidade sináptica refere-se à capacidade dos neurónios de controlar a força, ou eficácia das sinapses, por exemplo, através de alterações no seu funcionamento, morfologia e conteúdo em resposta a um estímulo. É o processo que está na base da aprendizagem e da memória. A plasticidade sináptica pode ser de longa ou curta duração. Além disso, as sinapses podem ser reforçadas - potenciação - ou enfraquecidas - depressão - e isto pode ocorrer tanto nas sinapses excitatórias como nas inibitórias.Os papéis do sistema NT3/TrkC na plasticidade sináptica são ainda pouco conhecidos. Existem, no entanto, algumas evidências que apoiam a regulação da plasticidade sináptica excitatória e morfológica. Na maioria dos estudos, NT3 parece promover um aumento da transmissão excitatória. Foi também demonstrado que TrkC tem um efeito sinaptogénico excitatório através da ligação com PTPσ. No entanto, o efeito deste sistema sobre a plasticidade sináptica inibitória é praticamente desconhecido. Contudo, há algumas evidências que mostram que o NT3 pode também promover a atividade sináptica inibitória. Isto sugere que este sistema pode ter um papel homeostático, regulando o equilíbrio excitatório/inibitório (E/I).O equilíbrio entre a atividade neuronal excitatória e inibitória é crucial para o desenvolvimento e o funcionamento normais do cérebro. Este equilíbrio pode ser mantido em diferentes regiões cerebrais, ao nível das populações neuronais, bem como em neurónios individuais através das suas sinapses. As desregulações deste equilíbrio têm sido associadas a uma série de complicações, nomeadamente em perturbações relacionadas com a ansiedade.Considerando que pouco se sabe sobre como NT3 regula a transmissão sináptica inibitória e o seu potencial na regulação do equilíbrio E/I, considerámos importante estudar sobre esse processo. Desse modo, recorremos ao sistema MEA para avaliar a capacidade de NT3 em modular a atividade neuronal. Observámos que NT3 promoveu um aumento da atividade neuronal, dependente tanto dos recetores GABAA como dos recetores NMDA contendo GluN2B. Outra descoberta interessante é que NT3 conseguiu resgatar, até certo ponto, a percentagem de disparos contínuos em rede neuronal, uma métrica de sincronização local, quando a transmissão através do recetor GABAA foi inibida.Como pouco se sabe sobre a ação de NT3/TrkC nas sinapses inibitórias, caracterizámos a presença de TrkC nas sinapses inibitórias com estimulação de NT3. Verificámos que, nas nossas condições de controlo, cerca de 40% das sinapses inibitórias continham TrkC. No entanto, a estimulação com NT3 durante 6 horas, promove uma diminuição geral de TrkC na superfície, não específica das sinapses, que atribuímos à internalização dos recetores. Observámos também que NT3 não parece ter um efeito sinaptogénico inibitório.Por fim, como observámos que NT3 atuava sobre a atividade neuronal através da transmissão dos recetores GABAA, caracterizámos a localização superficial dos recetores GABAA contendo a subunidade γ2 após estímulos com NT3. Observámos que 6 horas de estimulação com NT3 promoveram uma localização sináptica dos recetores. Atribuímos essa descoberta a uma possível supressão da difusão lateral dos recetores GABAA contendo γ2, promovida pela ativação da via PLCγ, pelo sistema NT3/TrkC, levando a um aumento da transmissão sináptica inibitória.FCTFCTFC
Dimorfismo sexual dos seios paranasais: análise de tomográfica computorizada da Coleção de Esqueletos Identificados do Século XXI da Universidade de Coimbra
No full textDissertação de Mestrado em Antropologia Forense apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaThis study addresses the field of forensic anthropology with a focus on sexual estimation, a critical area in the evolving field of identification and biological profiling. The project investigates anatomical variations in the nasal cavity and paranasal sinuses using computed tomography, highlighting their potential relevance in forensic investigations. Identification accuracy is crucial in forensic contexts, particularly in criminal cases and mass disasters, where sexual estimation is essential for constructing biological profiles. This study introduces a collection of identified skeletons from the 21st century (CEI_XXI) and proposes an assessment of nasal region variability as a method for sexual estimation using tomographic images from this collection. Methods include metric analysis to explore the potential dimorphism of this region, utilizing axial computed tomography (CT) as a non-invasive and reproducible tool essential for future analyses without sample degradation. The results aim to verify the viability of this sexual estimation method through statistical analysis of paranasal sinuses and the nasal region, evaluating their capability for individualization and dimorphism while discussing associated challenges and limitations.The intra-observer and inter-observer errors were calculated using the method described by Perini et al. (2005). Measurements recorded in an Excel sheet showed that the acceptable rates for these errors, which are <1.5% for intra-observer error and <2% for inter-observer error, were met. The results indicated that all calculated values fell within these acceptable ranges, demonstrating reliability in measurement techniques. A descriptive statistical analysis was conducted on the general sample and divided by sex, revealing notable trends. For example, the left maxillary sinus exhibited greater measurements than the right in most parameters. Similarly, the frontal sinuses showed aplasia in both sexes, with differences in measurements indicating that the left frontal sinus tends to be higher and longer than the right. In sex-specific analysis, males typically had larger sinus dimensions than females, indicating a significant sexual dimorphism in sinus measurements. The T-test analysis further confirmed significant differences between sexes in certain sinus dimensions, with the maxillary sinus height showing particularly strong differentiation. These findings suggest that paranasal sinus measurements could be valuable in forensic applications for sex estimation.Este estudo aborda o campo da antropologia forense, com foco na estimativa sexual, uma área crucial no ramo da identificação e perfil biológico, que estão em constante evolução. O projeto investiga as variações anatômicas da cavidade nasal e dos seios paranasais utilizando tomografias computadorizadas, destacando a sua potencial relevância em investigações forenses. A precisão da identificação é crucial em contextos forenses, especialmente em casos criminais e desastres em massa, onde a estimativa sexual é um componente essencial para construção do perfil biológico. Este estudo analisa uma amostra de uma coleção de esqueletos identificados do século 21 (CEI_XXI) da Universidade de Coimbra e propõe uma avaliação da variabilidade da região nasal como método de estimativa sexual utilizando imagens tomográficas dos indivíduos desta coleção. Os métodos incluem análise métrica para explorar o potencial dimorfismo desta região, utilizando tomografias axiais computadorizadas (TAC) como ferramenta não invasiva e reprodutível, essencial para análises futuras sem degradação da amostra. Os resultados visam verificar a viabilidade deste método de estimativa sexual através de análise estatística dos seios paranasais e da região nasal, avaliando sua capacidade de individualização e dimorfismo, enquanto discute as dificuldades e limitações associadas.Os erros intra e interobservador foram calculados utilizando o método descrito por Perini et al. (2005). As medições registradas em uma planilha do Excel indicaram que as taxas aceitáveis para esses erros, <1,5% para erro intraobservador e <2% para erro interobservador, foram atendidas. Os resultados mostraram que todos os valores calculados estavam dentro desses intervalos aceitáveis, demonstrando a confiabilidade nas técnicas de medição.Foi realizada uma análise estatística descritiva na amostra geral e posteriormente dividida por sexo, revelando tendências notáveis. Por exemplo, o seio maxilar esquerdo apresentou medidas maiores do que o direito na maioria dos parâmetros. De forma semelhante, observou-se aplasia nos seios frontais em ambos os sexos, com diferenças nas medições indicando que o seio frontal esquerdo tende a ser mais alto e longo do que o direito. Na análise específica por sexo, os homens tipicamente apresentaram dimensões sinusais maiores do que as mulheres, indicando um dimorfismo sexual significativo nas medidas dos seios paranasais. A análise de Teste T confirmou ainda diferenças significativas entre os sexos em certas dimensões dos seios, com a altura do seio maxilar mostrando uma diferenciação particularmente forte. Esses achados sugerem que as medidas dos seios paranasais podem ser valiosas em aplicações forenses para estimativa de sex
THE RELATIONSHIP BETWEEN INTERNET DEPENDENCY AND SCHOOL DIFFICULTIES - THE MEDIATING EFFECT OF SELF-CRITICISM IN A LONGITUDINAL STUDY.
No full textDissertação de Mestrado em Intervenções Cognitivo-Comportamentais em Psicologia Clínica e da Saúde apresentada à Faculdade de Psicologia e de Ciências da EducaçãoIn recent years, internet dependency has become a growing concern due to its high prevalence and negative consequences among teenagers, with literature demonstrating that it can lead to psychosocial problems. To our knowledge, there are no studies that have explored the relationships between internet dependency, self-criticism and school difficulties. The aims of the study were to investigate the relationships between internet dependency at time 1, self-criticism at time 2 and school difficulties at time 2, as well as the mediating effect of self-criticism on the relationship between these variables. The sample consisted of 253 adolescents aged between 11 and 15 years old. The design of this study is longitudinal, with a follow-up of six months. The results demonstrated that internet dependency, self-criticism and school difficulties are positively correlated with each other. It was found that there were no differences between genders in internet dependency. However, girls presented higher levels of self-criticism and school difficulties. The simple mediation model demonstrated the existence of significant partial mediation of self-criticism in the relationship between internet dependency and school difficulties. This study provided some knowledge about the negative consequences of internet dependency over time, namely school difficulties. The results obtained suggest that self-criticism is an explanatory mechanism in the relationship between internet dependency and school difficulties. The present study emphasizes the importance of interventions focused on internet dependency and self-criticism, among adolescents, in order to reduce the school difficulties experienced.Nos últimos anos, a dependência da internet tem-se tornado uma preocupação crescente devido à elevada prevalência e às consequências negativas entre os adolescentes, com a literatura a demonstrar que pode levar a problemas psicossociais. Tanto quanto sabemos, não existem estudos que tenham explorado as relações entre a dependência da internet, o autocriticismo e as dificuldades escolares. Os objetivos deste estudo foram investigar as relações entre dependência da internet no tempo 1, o autocriticismo no tempo 2 e as dificuldades escolares no tempo 2, assim como o efeito mediador do autocriticismo na relação entre estas variáveis. A amostra foi constituída por 253 adolescentes com idades compreendidas entre os 11 e 15 anos. O desenho do presente estudo é longitudinal, com follow-up de seis meses. Os resultados demonstram que a dependência da internet, o autocriticismo e as dificuldades escolares se correlacionam positivamente entre si. Verificou-se que não houve diferenças entre géneros na dependência da internet. As raparigas demonstraram níveis superiores de autocriticismo e de dificuldades escolares. O modelo de mediação simples demonstrou a existência de uma mediação parcial significativa do autocriticismo na relação entre a dependência da internet e dificuldades escolares. Este estudo providenciou algum conhecimento acerca das consequências negativas da dependência da internet ao longo do tempo, nomeadamente as dificuldades escolares. Os resultados obtidos sugerem que o autocriticismo é um mecanismo explicativo na relação entre dependência da internet e dificuldades escolares. O presente estudo enfatiza a importância de intervenções focadas na dependência da internet e no autocriticismo, entre os adolescentes, de modo a reduzir as dificuldades escolares percebidas
Analysis and retrofit of an aircraft fuel component test bench
No full textDissertação de Mestrado em Engenharia Mecânica apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaEsta dissertação teve como objetivo principal a requalificação de um banco de ensaios, desenvolvido pela OGMA em 1983. Este banco tem a função de testar vários componentes de sistemas de combustível de aeronaves, como por exemplo, bombas de combustível, válvulas de corte de combustível, entre outros.Neste contexto, foi desenvolvida uma análise detalhada do banco de ensaios existente, dado que um dos maiores problemas enfrentados ao longo do trabalho foi a falta de documentação técnica do banco. Esta análise incluiu a identificação e caracterização dos diversos sistemas do banco, a elaboração do diagrama hidráulico com uma explicação do mesmo e a descrição dos testes realizados. Esta análise revelou os maiores problemas do banco, o sobredimensionamento e a necessidade de atualização tecnológica, que foram a principal razão para este estudo.As propostas de requalificação foram direcionadas para resolver os problemas identificados, abrangendo desde a modernização dos sistemas de apresentação de dados até a substituição de componentes obsoletos. O objetivo destas melhorias foi aumentar a eficiência operacional, reduzir desperdícios e garantir a segurança durante os testes de sistemas de combustível de aeronaves.As principais conclusões deste estudo enfatizam a importância das melhorias propostas para a requalificação do banco de ensaios, destacando como cada uma poderia impactar positivamente o desempenho e a confiabilidade das operações. Para trabalhos futuros, recomenda-se a continuidade da pesquisa em novas tecnologias e práticas de manutenção, bem como a elaboração de documentação detalhada de todas as modificações implementadas no banco de ensaios.The main aim of this dissertation was to upgrade a test bench developed by OGMA in 1983. This test bench is used to test various aircraft fuel system components, such as fuel pumps, fuel shut-off valves and other components.In this context, a detailed analysis of the test bench was carried out, since one of the biggest problems faced throughout the work was the lack of technical documentation for the bench. This analysis included identifying and characterizing the bench's various systems, drawing up the hydraulic diagram with an explanation of it and describing the tests carried out. This analysis revealed the bank's biggest problems, oversizing and the need for technological upgrading, which were the main reasons for this study.The requalification proposals were aimed at solving the problems identified, ranging from modernizing the data presentation systems to replacing obsolete components. The aim of these improvements was to increase operational efficiency, reduce waste and ensure safety during the testing of aircraft fuel systems.The main conclusions of this study emphasize the importance of the improvements proposed for upgrading the test bench, highlighting how each one could have a positive impact on the performance and reliability of operations. For future work, it is recommended that research into new technologies and maintenance practices should continue, as well as detailed documentation of all the modifications implemented on the test bench.The main aim of this dissertation was to upgrade a test bench developed by OGMA in 1983. This test bench is used to test various aircraft fuel system components, such as fuel pumps, fuel shut-off valves and other components.In this context, a detailed analysis of the test bench was carried out, since one of the biggest problems faced throughout the work was the lack of technical documentation for the bench. This analysis included identifying and characterizing the bench's various systems, drawing up the hydraulic diagram with an explanation of it and describing the tests carried out. This analysis revealed the bank's biggest problems, oversizing and the need for technological upgrading, which were the main reasons for this study.The requalification proposals were aimed at solving the problems identified, ranging from modernizing the data presentation systems to replacing obsolete components. The aim of these improvements was to increase operational efficiency, reduce waste and ensure safety during the testing of aircraft fuel systems.The main conclusions of this study emphasize the importance of the improvements proposed for upgrading the test bench, highlighting how each one could have a positive impact on the performance and reliability of operations. For future work, it is recommended that research into new technologies and maintenance practices should continue, as well as detailed documentation of all the modifications implemented on the test bench
Autism and Gender Dysphoria: is there a link?
No full textTrabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de MedicinaMore recent literature has highlighted a potential link between autism spectrum disorder and gender dysphoria. The growing interest in this topic is reflected in the number of studies that have been developed in this field and which, according to their main objective, are divided into two types: the detection of autism traits in transgender individuals or individuals with dysphoria gender and the identification of gender dysphoric in people with autism.The present study includes a review of the most recent information on various aspects associated with the potential co-occurrence between autism spectrum disorder and gender dysphoria, which its prevalence, possible underlying hypotheses, and its clinical and social implications. All information was accomplished through research carried out in the PubMed and Google Scholar databases, with a total of 64 articles selected.Despite the various limitations noted, most of the studies included show an increased prevalence of autism spectrum disorder in populations with gender dysphoria and vice versa. The study of this topic therefore assumes crucial relevance, since now, there are still no specific counselling guidelines for individuals who present co-occurring autism spectrum disorder and gender dysphoria, which will have clinical implications. Therefore, considering that this group of people is at risk of being underdiagnosed and is more susceptible to the development of other mental health conditions, new studies will have to be carried out to guarantee optimized support and care for this population.A literatura mais recente tem evidenciado uma potencial ligação entre a perturbação do espetro do autismo e a disforia de género. O interesse crescente sobre esta temática reflete-se no número de estudos que têm vindo a ser realizados neste âmbito e que, de acordo com o seu objetivo principal, se dividem em dois tipos: a deteção de traços de autismo em indivíduos transgénero ou com disforia de género e a identificação de diversidade ou disforia de género em pessoas com autismo. O presente estudo inclui uma revisão da informação mais recente sobre vários aspetos associados à potencial coocorrência entre a perturbação do espetro do autismo e a disforia de género nomeadamente a sua prevalência, possíveis hipóteses subjacentes e suas implicações clínicas e sociais. Toda a informação foi obtida através da pesquisa realizada nas bases de dados PubMed e Google Scholar, tendo sido selecionados um total de 64 artigos. Apesar das várias limitações verificadas, a maioria dos estudos incluídos apresenta uma prevalência aumentada de perturbação do espetro do autismo em populações com disforia de género e vice-versa. O estudo deste tema, assume, deste modo, uma relevância fulcral, uma vez que, de momento, ainda não existem diretrizes específicas de aconselhamento para indivíduos que apresentam perturbação do espectro do autismo e disforia de género em coocorrência o que terá implicações clínicas. Assim, tendo em conta que este grupo de pessoas corre o risco de ser subdiagnosticado e é mais suscetível ao desenvolvimento de outras condições de saúde mental, novos estudos terão de ser realizados a fim garantir apoio e cuidados otimizados a esta população
Evolution of Cork Sector in Portugal
No full textDissertação de Mestrado Em Gestão apresentada à Faculdade de EconomiaThe cork oak forest is one of the richest ecosystems in the world.Portugal is a global leader in the production, processing, and commercialization of cork. It has the largest cork oak forest area in the world, exceeding 720,000 hectares, and produces around 100,000 tons of cork, per year.As a global leader in the sector, Portugal bears a particular responsibility in analysing factors that can influence and impact its development.With this work, I aim to provide an overview of the current situation of cork oak forest, which has experienced some decline, emphasizing the importance of sustained and specifically targeted investment for the improvement, requalification, and expansion of areas with cork oak forest.The analysis of the evolution of cork oak forests allows us to conclude that Portugal, despite being a world leader, has been observing a slight decrease in the area of cork oak forests, in addition to some degradation of it, proven by surveys every 9 years, with successive lower quantity and quality, something that requires deeper analysis as it is extremely important for the future of the cork industry. Pure stands are predominant, but the number of trees per hectare is very low, less than 40 trees/ha.The application of Community Funds to the forestry sector in Portugal contributed to the development of the forest. However, the funds applied specifically to cork oak forests are poorly studied and characterized, with no direct consequence of investment in increasing cork production being seen.In terms of national cork production, there has been a decrease in recent years, certainly associated with the reduction in the area of cork oak forests, as well as some degradation thereof, which translates into a lower quality of the cork produced.The number of companies in the cork sector also observed a sharp, although not uniform, decrease, as this particularly affected the cork preparation subsector, resulting from the verticalization and merger of many manufacturing units that have occurred over the last decade.The approach I will take in this work will not be exhaustive and detailed, as I intend to pursue a doctoral degree and then delve deeper into some of the questions that may now arise.O montado de sobro é um dos mais ricos ecossistemas do mundo.Portugal é líder mundial na produção, transformação e comercialização da cortiça. Possui a maior área do mundo de montado de sobro, mais de 720 mil hectares, e produz cerca de 100 mil toneladas de cortiça, por ano.Sendo líder mundial no setor, tem particular responsabilidade na análise dos fatores que podem influenciar e condicionar o seu desenvolvimento.Com este trabalho pretendo fazer um ponto da situação atual dos Montados de Sobro que tem sofrido algum declínio, reforçando a importância do investimento sustentado e especificamente orientado à beneficiação, requalificação e aumento das áreas do povoamento com sobreiros.A análise da evolução do montado de sobro permite concluir que Portugal, apesar de ser líder mundial tem vindo a observar uma ligeira diminuição da área de montado de sobro, a acrescentar a alguma degradação do mesmo, comprovadas pelas tiradas de 9 em 9 anos, com sucessiva menor quantidade e qualidade, algo que carece de análise mais profunda por ser de extrema importância para o futuro da indústria da cortiça. Os povoamentos puros são predominantes, mas o número de árvores por hectare é muito reduzido, inferior a 40 árvores/ha.A aplicação dos Fundos Comunitários ao setor florestal em Portugal, contribuiu para o desenvolvimento da floresta. No entanto, os fundos aplicados especificamente ao montado de sobro, encontram se pouco estudados e caracterizados, não se vislumbrando uma consequência direta do investimento no aumento de produção de cortiça.Ao nível da produção nacional de cortiça, verificou se uma diminuição nos últimos anos, certamente associada à diminuição da área de montado, bem como a alguma degradação do mesmo que se traduz por uma menor qualidade da cortiça produzida.Também o número de empresas do sector corticeiro observou um decréscimo acentuado ainda que não uniforme, uma vez que incidiu particularmente sobre o subsector de preparação de cortiça, decorrente da verticalização e fusão de muitas unidades fabris que têm ocorrido na última década.A abordagem que farei neste trabalho não será exaustiva e pormenorizada, uma vez que pretendo realizar o doutoramento e aí aprofundar algumas das questões que agora possam surgir
Attributions to the Presence of Management Practices in Primary Health Care Units
No full textDissertação de Mestrado Em Gestão apresentada à Faculdade de EconomiaIdentifying and analyzing attributions to the presence of Human Resource Management (HRM) practices has been a recent focus of research, particularly those perceived by operational workers. Since health is one of the contexts where people management is in question, especially concerning indicators of attraction, retention, and burnout associated with Quality of Work Life (QWL), understanding what is perceived as influential in what is done and how one feels about work is crucial. Using a predominantly qualitative methodological approach and based on a new analysis code, eight semi-structured and audio-recorded interviews were conducted with professionals from Primary Health Care Units (PHCUs). We discussed the effectiveness and efficiency of people management practices and their implications for QWL, and the quality of the services provided. We argue that implementing people management practices that promote the well-being of health professionals is essential to improve organizational outcomes. We propose several practical recommendations for managers in the health sector, including the need for continuous training and the importance of emotional support, and the creation of a collaborative and motivating work environment. Our findings suggest that well-defined and implemented practices can have a significant impact on worker satisfaction and performance, offering valuable insights for future research and practices in the field. Moreover, the study underscores the necessity for healthcare managers to adopt more strategic and communicative HRM approaches. By enhancing the clarity, definition and implementation of HRM practices, healthcare organizations can potentially increase worker satisfaction, performance, and overall well-being, leading to a more effective and harmonious working environment.Identificar e analisar atribuições à presença das práticas de Gestão de Recursos Humanos (GRH) tem vindo a ser um dos recentes focos da investigação, particularmente as que são percecionadas pelos trabalhadores operacionais. Sendo a saúde um dos contextos em que a gestão de pessoas está em questão, especialmente no que diz respeito a indicadores de atração, retenção e burnout associados à Qualidade de Vida no Trabalho (QVT), compreender o que é percecionado como influente no que se faz e no que sente em relação ao trabalho é determinante. Utilizando uma abordagem metodológica predominantemente qualitativa e baseada num novo código de análise, foram realizadas oito entrevistas semiestruturadas e áudio-gravadas a profissionais de Unidades de Cuidados de Saúde Primários (UCSP). Discutimos a eficácia e efetividade das práticas de gestão de pessoas e as suas implicações na QVT e na qualidade dos serviços prestados. Argumentamos que a implementação de práticas de gestão de pessoas que promovam o bem-estar dos profissionais de saúde é essencial para melhorar os resultados organizacionais. Propomos várias recomendações práticas para gestores no setor da saúde, incluindo a necessidade de formação contínua, a importância do apoio emocional e da criação de um ambiente de trabalho colaborativo e motivador. As nossas descobertas sugerem que práticas bem definidas e implementadas podem ter um impacto significativo na satisfação e desempenho dos trabalhadores, oferecendo insights valiosos para futuras pesquisas e práticas no campo