68199 research outputs found
Sort by
St Lazarus Hospital of Coimbra - A leper house that resisted the end of leprosy (16th-18th centuries)
No full textDissertação de Mestrado em História apresentada à Faculdade de LetrasLeper houses were a specific type of institution that was founded, proliferated and consolidated in Portugal, especially in the 13th century. They proved to be very important institutions throughout the medieval period, when leprosy was most prevalent. However, the progressive decline of this disease, especially from the end of the 15th century and throughout the 16th century, resulted in the emptying of those establishments and their ‘absorption’ (along with their properties) by the Misericórdias or the General Hospitals. Even so, some of these institutions managed to resist this centralising movement and survive throughout the early modern period, maintaining their original functions. Others, on the other hand, either became extinct or were utilised for other purposes. Both realities will be presented in this study.Saint Lazarus Hospital, one of the first welfare institutions to be set up in the city of Coimbra, was, like its counterparts, dedicated to caring for leprosy patients from the outset. But its existence and activity were not confined to the Middle Ages: they went through the Renaissance, progressed through the Enlightenment Period and ended with Liberalism. It was an institution that was able to respond, as far as possible, to the demands of the times. Although the profound evolution that took place in hospitals between the 16th and 18th centuries was hardly reflected in this leper house, we were able to ascertain several changes in both its form of administration and its clientele.Since the leper house was founded by the king, it was directly dependent on the monarch's authority. However, this reality is reflected much more in the early modern period than in the Middle Ages. Until the early 1600s, it was the town council that acted as an intermediary between the Crown and the administration of the leper house, but from the 16th century onwards, in a context of increasing political centralisation, this reality changed and we were able to identify a monarch who was much more present in decisions. In our dissertation, we aim to highlight, from an evolutionary perspective, the administration and organisation of the Saint Lazarus Hospital as well as the monopoly of the official administrative positions, describing the ways in which the properties of those positions were given and how the bounties of servitude were made, ending with a systematic study of the patients of the leper house of Coimbra, comparing it with that of similar and coeval institutions, whenever possible.As gafarias foram instituições que se fundaram, proliferaram e consolidaram em Portugal sobretudo no século XIII e que revelaram ser de grande importância ao longo de todo o período medieval, aquele em que a lepra teve a sua maior expressão. Contudo, o progressivo recuo dessa enfermidade, verificado sobretudo a partir de finais do século XV e ao longo de todo o XVI, teve como consequência o esvaziamento das gafarias e a sua “absorção” (e do seu património) pelas Misericórdias ou pelos Hospitais Gerais, ou mesmo a sua extinção. Ainda assim, algumas dessas instituições conseguiram resistir a esse movimento centralizador e subsistir ao longo de todo o período moderno, mantendo as suas funções originais. Ambas as realidades serão apresentadas neste estudo.O Hospital de S. Lázaro de Coimbra, das primeiras instituições assistenciais a ser criada na cidade, dedicou-se, desde o seu início, tal como as suas congéneres, ao cuidado dos enfermos da lepra. Contudo, a sua existência e atividade não se circunscreveram à Idade Média: passaram o Renascimento, avançaram pelo Iluminismo e terminaram no Liberalismo. Embora a profunda evolução que se verificou nos hospitais entre os séculos XVI e XVIII pouco se tenha refletido nesta gafaria, conseguimos apurar várias mudanças tanto na sua forma de administração, como na sua clientela.Sendo a leprosaria de fundação régia, estaria diretamente dependente da autoridade do monarca. Contudo, essa realidade reflete-se muito mais no período moderno no que na Idade Média. Até aos primeiros anos de seiscentos, era a câmara que servia de intermediária entre a Coroa e administração da gafaria, mas a partir do século XVI, num contexto de crescente centralização política, essa realidade altera-se e conseguimos identificar um monarca muito mais presente nas decisões. Na nossa dissertação, ambicionamos pôr em evidência, numa perspetiva evolutiva, a administração e orgânica da gafaria, bem como o gritante cenário de monopólio dos cargos, descrevendo os moldes em que eram dadas as propriedades dos ofícios e como eram feitas as mercês de serventia, finalizando-a com o estudo sistemático dos doentes do Hospital de São Lázaro, comparando-o com o de instituições congéneres e coevas, sempre que possível
Evaluating of the Ability of Additive Manufacturing for the Biomimetization of Atherosclerosis
No full textDissertação de Mestrado em Engenharia Biomédica apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaAtherosclerosis is considered the pathological origin of many cardiovascular diseases, which, in turn, constitutes a major cause of mortality, with the most common being stroke and myocardial infarcts. In this context, developing effective methods for diagnosing and treating atherosclerosis becomes indispensable. However, these problems are often detected in an advanced stage that implies complex surgical interventions. Consequently, developing customized cardiovascular physical models, which aid in planning and presurgical training, can contribute to greater intervention success. In effect, it must be remembered that in addition to all factors influencing the outcome of surgical intervention, the performance and skill of the surgeon are critical. So, training in models that mimic the biological environment is crucial. The feasibility of these models, however, assumes that they are biomimetic with atherosclerotic tissues and, at the same time, are produced rapidly and cost-effectively. Additive manufacturing is a suitable alternative to meet these requirements.In this work, the production of structures by stereolithography (SLA), an additive manufacturing technology that falls into the process of vat photopolymerization, has been implemented. Specimens were produced for tests from three different resins, giving rise to three thermoset polymers with distinct hardness.The specimens underwent comprehensive characterization, including chemical, mechanical, and morphological evaluations, as well as surface feature assessments. The influence of storage, dry and simulated body fluid conditions, and UV radiation on mechanical properties was meticulously evaluated. One of the key findings of this study is the possibility of matching the mechanical properties of the structures produced to those of the various components of atherosclerotic blood vessels. This is achieved through the careful selection of resin material and printing parameters.A aterosclerose é considerada a origem patológica de grande parte das doenças cardiovasculares, que, por sua vez, constituem uma das principais causas de mortalidade, sendo as mais comuns os acidentes vasculares cerebrais (AVC) e enfartes do miocárdio. Neste contexto, torna-se indispensável o desenvolvimento de métodos eficazes para o diagnóstico e o tratamento da aterosclerose. No entanto, estes problemas são frequentemente detetados numa fase avançada que implica intervenções cirúrgicas complexas. Consequentemente, o desenvolvimento de modelos físicos cardiovasculares personalizados, que auxiliem no planeamento e no treino pré-cirúrgico, pode contribuir para maior sucesso nas intervenções. Com efeito, é preciso não esquecer que, para além de todos os fatores que influenciam o desfecho de uma intervenção cirúrgica, o desempenho e habilidade do cirurgião são críticos. Assim, o seu treino em modelos que mimetizem o ambiente biológico que vão encontrar é crucial. A viabilidade destes modelos pressupõe, no entanto, que estes biomimetizem os tecidos ateroscleróticos e, ao mesmo tempo, sejam produzidos de forma rápida e económica. Para satisfazer estes requisitos, o fabrico aditivo revela-se uma alternativa adequada. Neste trabalho foi implementada a produção de estruturas por estereolitografia (SLA), uma tecnologia de fabrico aditivo que se enquadra no processo de fotopolimerização em cuba. Foram produzidos provetes para testes a partir de três resinas diferentes que deram origem a três polímeros termoendurecíveis com durezas distintas.Os provetes foram caracterizados química, mecânica e morfologicamente e avaliadas as suas propriedades/características de superfície. Concomitantemente, foi avaliada a influência das condições de armazenamento, seco e fluido humano simulado, bem como a influência da radiação UV nas propriedades mecânicas. Uma das principais conclusões a retirar do estudo efetuado, é que é possível adequar as propriedades mecânicas das estruturas produzidas às dos vários componentes dos vasos sanguíneos ateroscleróticos, através da seleção da resina e dos parâmetros de impressão
Development of a new solution for the internal medication prescription circuit.
No full textDissertação de Mestrado em Engenharia Biomédica apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaThe use of technology has gained momentum in the healthcare sector, driving the digitalization of clinical processes. In this context, many hospitals have adopted Computerized Provider Order Entry (CPOE) systems to optimize workflow, improve communication among healthcare professionals, and reduce the risk of medical errors.The main objective is to develop a new software solution through a CPOE system, focused on the internal prescription of treatment plans, particularly regarding therapeutics, including medications and medication groups, with an emphasis on the Day Hospital in the oncology department.The combined integration of a CPOE system with a Clinical Decision Support (CDS) system contributes to a more effective solution by providing daily support to physicians, enhancing safety and accuracy in the prescription process.The newly developed solution offers an innovative approach to prescribing treatment plans in the oncology Day Hospital. It allows for the prescription and editing of treatment plans, provides quick access to patient information, facilitates efficient scheduling management, and includes a CDS system where the innovation lies in prescription scoring, along with real-time validation and alert notifications. Furthermore, integration with the international FHIR standard enables interoperability in client system integration.The positive feedback received so far suggests that the new solution for prescribing therapeutic treatment plans has significant potential to improve the accuracy and efficiency of this clinical process by optimizing physicians' workflow and minimizing medical errors. Although not covered in this work, this solution is scheduled to be installed at a pilot client later this year, enabling the collection of real data, the practical validation of results, and providing insights for further improvements.O uso da tecnologia tem ganho força na área da saúde, impulsionando a digitalização dos processos clínicos. Nesse contexto, muitos hospitais têm adotado sistemas Computerized Provider Order Entry (CPOE) para otimizar o fluxo de trabalho, melhorar a comunicação entre os profissionais e reduzir o risco de erros médicos.O principal objetivo é o desenvolvimento de uma nova solução de software, através de um sistema CPOE, focado na prescrição interna de planos de tratamento, ao nível da terapêutica que inclui medicamentos e grupos de medicamentos, com ênfase no Hospital de Dia de Oncologia.A integração conjunta de um sistema CPOE com um sistema de Suporte à Decisão Clínica (SDC), contribui para uma solução mais eficaz, ao fornecer suporte no dia-a-dia do médico, o que potencializa a segurança e precisão no processo de prescrição.A nova solução oferece uma abordagem inovadora para a prescrição de planos de tratamento no Hospital de Dia de Oncologia. É uma solução que permite a prescrição e edição de planos de tratamento, acesso rápido a informações do doente, gestão eficiente da calendarização e ainda possui um SDC onde a inovação está nos scores de prescrição, para além das alarmísticas que fornecem validações e alertas em tempo real. Para além disto, a integração com o padrão internacional Health Level Seven - Fast Health Interoperability Resources (HL7 FHIR), permite a interoperabilidade no que diz respeito à integração nos clientes. O feedback positivo recebido até agora, sugere que a nova solução de prescrição de planos de tratamento - terapêutica terá um potencial significativo para melhorar a precisão e eficiência deste mesmo processo clínico, ao otimizar o fluxo de trabalho dos médicos e minimizar os erros médicos. Embora não esteja contemplado neste trabalho, esta solução vai ser instalada, ainda este ano, no cliente-piloto, o que irá permitir a recolha de dados reais e consequente validação prática dos resultados e obter insights para melhorias adicionais
Alterações sinápticas inibitórias em insultos neuro-imunes mediados por IL-4
No full textDissertação de Mestrado em Biologia Celular e Molecular apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaThe cerebellum is known for regulating motor behavior, and to play a role in cognition and affection. Alterations in cerebellar development disrupt the maturation of neocortical circuits and is linked to autism spectrum disorders (ASD), schizophrenia, and Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD). The adult cerebellar cortex comprises three distinct layers: the molecular layer, the Purkinje cell layer, and the granule cell layer. In the molecular layer, the dendrites of Purkinje cells (PCs) receive excitatory inputs from climbing fibers (axons from inferior olive neurons) and parallel fibers (axons of granule cells). In this layer, inhibitory interneurons (stellate and basket cells) exert inhibitory control of PCs. PCs send inhibitory outputs to the deep cerebellar nuclei (DCN) and DCN neurons then send outputs to other brain regions, including the ventral tegmental area (VTA). Interestingly, the cerebellum develops mostly in the postnatal period, where it undergoes a profound remodeling, during which both excitatory and inhibitory inputs of PCs are established.Previous work has studied the connectivity between granule cells and PCs in the context of early-life allergies, a risk factor for ADHD. Elevation of IL-4 via peripheral injection of this cytokine in the second postnatal week, modeling early-life allergies, induced an excess number of granule cells that escape pruning by microglia. This increased connectivity between the parallel fibers and PCs was seen by an increased frequency of mini-excitatory postsynaptic currents (mEPSCs). These animals displayed an ADHD-like phenotype, including hyperkinesis and impulsivity. Using optogenetics coupled with electrophysiology, we also observed that IL-4 induced a presynaptic dysfunction in the DCN-VTA circuit. This change could underlie dysfunction in the dopaminergic tonus of the prefrontal cortex (PFC), an important feature in ADHD.My thesis aims to assess how postnatal IL-4 injection may further alter the inhibitory tonus within the cerebellar cortex and alter the final output activity from the DCN-VTA connection. First, to validate the existence of a disynaptic circuit covering DCN-VTA-PFC, we performed tracing experiments. We injected AAV9-hSyn-EGFP virus in the DCN nuclei,AAV9-hSyn-turboRFP in the Infralimbic area (IL) of the Pre-Frontal Cortex (PFC) and we evaluated colocalization of projections from the DCN and from the IL onto TH-positive neurons in the VTA. A second objective part of my thesis focused on evaluating the functionality of the circuit inside the cerebellum, namely the recordings from Purkinje cells and inhibitory interneurons from the molecular layer.This thesis allowed usto gain new insights into the role of early-life allergies in cerebellar development while also starting to understand how these changes impinge on ADHD-related dopaminergic dysfunction.O cerebelo é conhecido por regular comportamentos motores, e por desempenhar um papel na cognição e nas emoções. Alterações no desenvolvimento do cerebelodesregulam a maturação dos circuitos neocorticais e estão ligadas a perturbações do espectro do autismo, esquizofrenia3 e perturbação de déficit de atenção/iperatividade (PDAH).O córtex cerebelar adulto é composto por três camadas distintas: a camada molecular, a camada de células de Purkinje e a camada de células granulares. Na camada olecular, as dendrites das células de Purkinje (PCs) recebem inputs excitatórios de climbing fibers (axónios de neurónios originários na inferior olive) e fibras paralelas (axónios de células granulares). Nesta camada, interneurónios inibitórios (basket and stellate cells) exercem controlo inibitório das PCs. As PCs enviam outputs inibitórios para o deep cerebelar nuclei (DCN), que por sua vez projetam para outras regiões do cérebro, incluindo a área tegmental ventral (VTA). O cerebelo desenvolve-se maioritariamente durante o período pós-natal, em que sofre profunda remodelação, e durante o qual são estabelecidos os inputs excitatórios e inibitórios das PCs. Trabalho prévio tem estudado a conectividade entre granule cells e PCs no contexto de alergias no início da vida, um fator de risco para PDAH7. Ao elevar os níveis de IL-4 através de uma injeção periférica na segunda semana pós-natal, de forma a mimetizar alergias no início da vida, verifica-se a existência de uma quantidade excessiva de granule cells que escapam pruning pela microglia. Isso leva a um aumento da conectividade entre as fibras paralelas e as PCs, observado pelo aumento da frequência das correntes miniatura pós-sinápticas excitatórias (mEPSCs). Estes murganhos apresentam fenótipos semelhantes aos do PDAH, incluindo hipercinesia e impulsividade. Utilizando a optogenética acoplada a eletrofisiologia, observamos também que IL-4 induziu uma disfunção pré-sináptica no circuito DCN-VTA. Esta alteração pode ser a base da disfunção do tónus dopaminérgico no córtex pré-frontal (PFC), uma característica importante no PDAH.A minha tese tem como objetivo avaliar como a injeção pós-natal de IL-4 pode alterar o tónus inibitório do córtex cerebelar e alterar o output final da ligação DCN-VTA.Para validar a existência do circuito disináptico DCN-VTA-PFC, recorremos a experiências de tracing. Injetámos o vírus AAV9-hSyn-EGFP no DCN, AAV9-hSyn-turboRFP na área infralímbica (IL) do córtex pré-frontal (PFC) e avaliámos colocalização de projeções do DCN e do IL nos neurónios dopaminérgicos da VTA. O segunda parte da minha tese centrou-se na avaliação da funcionalidade do circuito dentro do cerebelo, nomeadamente os registos de eletrofisiologia das células de Purkinje e dos interneurónios inibitórios da camada molecular. Esta tese permitiu-nos obter novos conhecimentos sobre o papel das alergias precoces no desenvolvimento cerebelar, enquanto começamos a compreender como estas alterações afetam a disfunção dopaminérgica relacionada com a PDAH.FC
Sex estimation through metric analysis of the mandible: Verification of reliability in the Luís Lopes Collection (MUNHAC - Lisbon)
No full textDissertação de Mestrado em Antropologia Forense apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaSex estimation is one of the necessary parameters for constructing a biological profile using skeletal remains and is normally the first to be analyzed. Its use is based on the non-assumption of the existence of sexual dimorphism in the bones of the human skeleton. Although morphological approaches to estimating sex through some bony structures, such as the thigh, skull or humerus are common, metric methods are widely used and can include greater precision than some morphological ones. The mandible is a robust and durable bony element and, in addition to being one of the first to become disarticulated from the rest of the skeleton, it is also more likely to be preserved in forensic contexts. The main objective of this study is to investigate the degree of sexual dimorphism of the mandible and evaluate its reliability in estimating sex. The training sample comes from the Luís Lopes Collection of the National Museum of Natural History and Science in Lisbon. A sample of 166 identified trends was used (73 female and 93 male individuals), aged between 20 and 69 years. Eight mandibular measurements were taken, some of which were the height of the symphysis, the length of the mandibular body and the bicondylar width. The tested sample is presented by 23 identified jaws from the National Institute of Legal Medicine and Forensic Science, Southern Delegation. The mean measurements of male individuals were higher than those of female individuals and the t test demonstrated that all measurements were significantly different. Using the logistic regression statistical model, three possible measurements were identified for applying this method, namely the coronoid process height, maximal mandible length and the bigonial breadth. For the training sample, a correct classification rate of 81.10% was obtained, while for the testing sample, it was 73.91%. Greater accuracy was obtained for males, with 83.30%. These results indicate good precision, but not sufficient for the exclusive use of this method. If a mandible is preserved, this method can be used, but it is necessary to combine its results with other complementary methods to achieve more reliable results.A estimativa do sexo é um dos parâmetros necessários para a construção do perfil biológico através de restos esqueléticos sendo, normalmente, o primeiro a ser analisado. A sua utilização baseia-se no pressuposto da existência de dimorfismo sexual nos ossos do esqueleto humano. Apesar das abordagens morfológicas na estimativa do sexo através de algumas estruturas ósseas, como o coxal, o crânio ou o úmero serem comuns, os métodos métricos são muito usados e podem inclusive ter uma maior precisão do que alguns morfológicos. A mandíbula é um elemento ósseo robusto e durável e, para além de ser um dos primeiros a desarticular-se do resto do esqueleto, também apresenta uma maior probabilidade de preservação em contextos forenses. O principal objetivo deste estudo é investigar o grau de dimorfismo sexual da mandíbula e avaliar a sua confiabilidade na estimativa do sexo. A amostra de treino é proveniente da Coleção Luís Lopes do Museu Nacional de História Natural e da Ciência de Lisboa. Foi usada uma amostra de 166 mandíbulas identificadas (73 indivíduos do sexo feminino e 93 do sexo masculino), com idade entre os 20 e 69 anos. Realizaram-se oito medidas mandibulares, sendo algumas destas a altura da sínfise, o comprimento do corpo mandibular e a largura bicondiliana. A amostra teste é constituída por 23 mandíbulas identificadas do Instituto de Nacional de Medicina Legal e Ciência Forenses, Delegação do Sul. As médias das medidas dos indivíduos do sexo masculino eram superiores aos do sexo feminino e o teste de t demonstrou que todas as medidas eram significativamente diferentes. Através do modelo estatístico de regressão logística, foram identificadas três medidas necessárias para a aplicação deste método, sendo estas a altura do processo coronoide, o comprimento máximo da mandíbula e a distância bigoníaca. Para a amostra de treino, foi obtida uma taxa de classificação correta de 81,10%, enquanto para a amostra de teste, esta foi de 73,91%. Foi obtida uma precisão maior para o sexo masculino, com 83,30%. Estes resultados indicam uma boa precisão, mas não suficientes para o uso exclusivo deste método. No caso de a mandíbula se encontrar preservada, este método pode ser utilizado, mas é necessário combinar os seus resultados com outros complementares para alcançar resultados mais fidedignos
Formulações para o Tratamento do Envelhecimento Vascular
No full textDissertação de Mestrado em Biologia Celular e Molecular apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaCellular senescence, characterized by irreversible cell cycle arrest and a pro-inflammatory secretory phenotype (SASP), is a hallmark of aging implicated in numerous age-related diseases. The accumulation of senescent cells contributes to tissue dysfunction and accelerates the progression of chronic conditions, including cardiovascular diseases (CVDs), a leading cause of global mortality. Therefore, researchers have been developing strategies to selectively target senescent cells to potentially delay age-related diseases. Despite their potential, challenges related to specificity and toxicity persist and there are limited studies for delaying vascular aging and preventing CVDs.Our hypothesis is that the selective elimination of senescent cells at the tissue level may grant us an additional level of safety and efficacy that is currently not possible with the current therapeutic strategies. This hypothesis is supported by the fact that senescent cells, from different tissues and organs, use different pro-survival pathways. Currently, it is not known how to modulate more selectively senescent endothelial cells (ECs) from other cells.In this thesis, we propose that the selective modulation of senescent ECs can be achieved by selective microRNAs (miRs) delivered by engineered extracellular vesicles (EVs). We (i) established endothelial senescence models (human coronary artery endothelial cells – HCAECs and mouse aortic endothelial cells – MAECs) through gamma-irradiation (γ-irradiation), (ii) isolated and characterized urine-derived EVs, (iii) validated the therapeutic efficacy of miR-3915, miR-3940 and miR-4693-loaded EVs into HCAECs and MAECs and (iv) investigate the underlying mechanism of action.Our results demonstrate that we successfully use miR-EVs to reduce senescence-associated markers in both human and mouse ECs, suggesting their potential as a novel therapeutic approach. To the best of our knowledge, this study represents the first investigation into the therapeutic potential of miR-EVs as senotherapeutics for endothelial senescence.Overall, the findings in this thesis outline a potentially effective new approach to a therapeutic strategy that modulates ECs senescence, creating new avenues for the treatment of vascular aging.A senescência celular, caracterizada por uma paragem irreversível do ciclo celular e por um fenótipo secretório pró-inflamatório (FSAS), é uma característica do envelhecimento que está relacionada com várias doenças. A acumulação de células senescentes contribui para a disfunção dos tecidos e acelera a progressão de condições crónicas, incluindo as doenças cardiovasculares (DCVs), uma das principais causas de mortalidade global. Assim, os investigadores têm desenvolvido estratégias para modular seletivamente as células senescentes para potencialmente retardar as doenças relacionadas com a idade. Apesar do seu potencial, os desafios relacionados com a especificidade e toxicidade persistem e existem estudos limitados para retardar o envelhecimento vascular e prevenir as DCVs.A nossa hipótese é que a modulação seletiva de células senescentes ao nível do tecido pode conceder-nos um nível adicional de segurança e eficácia que atualmente não é possível com as estratégias terapêuticas atuais. Esta hipótese é suportada pelo facto de as células senescentes, de diferentes tecidos e órgãos, utilizarem diferentes vias de sobrevivência. Atualmente, não se sabe como modular de forma mais seletiva as células endoteliais (CEs) senescentes de outras células.Nesta tese, propomos que a modulação seletiva das CEs senescentes possa ser alcançada através de microARNs (miRs) seletivos entregues por vesículas extracelulares (VEs). Para tal, (i) estabelecemos modelos de senescência endotelial (CEs da artéria coronária humana – CEACHs e CEs da aorta do murganho - CEAMs) através de irradiação gama (irradiação-γ), (ii) isolamos e caracterizamos VEs derivados da urina, (iii) validamos a eficácia terapêutica dos VEs carregados com miR-3915, miR-3940 e miR-4693 em CEACHs e CEAMs e (iv) investigamos o mecanismo de ação subjacente.Os nossos resultados demonstram que utilizamos com sucesso VEs-miR para reduzir marcadores associados à senescência em CEs humanas e de murganho, sugerindo o seu potencial como uma nova abordagem terapêutica. Do nosso conhecimento, este estudo representa a primeira investigação sobre o potencial terapêutico dos VEs-miR como senoterapêutico para a senescência endotelial.No geral, os resultados desta tese demonstram uma nova abordagem para a modulação da senescência em CEs, criando novas vias para o tratamento do envelhecimento vascular.Outro - FCT project 2022.07615.PTDCOutro - TREATABLE: Targeted anti- senescence formulation
Um Estudo da Síntese de Nanopartículas Lipídicas por Microfluídica e os seus Métodos PAT
No full textDissertação de Mestrado em Engenharia Química apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaMicrofluidics is both a field of study and a technology that focuses on the manipulation and processing of small volumes of fluid. As a device it has typically taken the form of a chip, whose development involves careful consideration of the fabrication methods and materials, that can offer significant advantages based on the intended application. The advantages of microfluidics are generally related to its miniaturization and characteristic laminar flow, which can be beneficial in certain applications. However, this laminar flow can pose a challenge for mixing, requiring the consideration of strategies such as passive or active mixing. Furthermore, there are additional challenges to consider, including the potential for device clogging and its limited exploration of integration in an industrial setting.Nevertheless, microfluidics has been shown to be present in a variety of biological applications, with drug delivery being one of them. In fact, microfluidics has been widely applied in the synthesis of lipid nanoparticles (LNPs), lipid-based drug delivery nanocarriers with unique properties that enable the encapsulation and delivery of nucleic acids, contributing to the field of gene therapy.The synthesis of LNPs by microfluidics offers significant advantages compared to other methods, such as better control of the process parameters and reproducible results. Moreover, progress has been made in its scale-up from a laboratory scale to a commercial scale production. However, further research is still required for a better understanding of its integration in the pharmaceutical industry.With the goal of deepening the understanding of how the synthesis of LNPs by microfluidics can be conducted and controlled, a study was undertaken in this thesis using a Design of Experiments (DOE) approach and a thorough exploration of potential Process Analytical Technology (PAT) methods, which may greatly contribute for the LNPs characterization in an industrial setting. The DOE approach was divided into two categories, each one addressing a different operational aspect of LNPs synthesis by microfluidics: Process DOE and Formulation DOE.The Process DOE is focused on the impact of the critical process parameters (CPPs), related to the microfluidic device, namely total flow rate (TFR), flow rate ratio(FRR), and type of device, on the selected critical quality attribute (CQAs) of the lipid nanoparticles, namely size, polydispersity index (PDI), encapsulate (Enc), encapsulation efficiency(EE), and lipid content. On the other hand, the Formulation DOE, addressed the critical material attributes (CMAs) associated with the LNPs formulation, such as molar ratio of each lipid component in the lipidic mixture and the N/P ratio, and their impact on the CQAs.In the study of Process DOE, a DOE was proposed to understand the impact of CPPs in the CQAs and from this study it was possible to observe by a qualitative analysis that such impact may vary, with some CPPs impacting certain CQAs more than others. These results showed an inverse-proportional relationship for size (in both Chips) and PDI (Chip 2) in relation to the TFR and the same happening for EE (Chip 2) in relation to FRR.However, in the case of EE for Chip 1, it was verified that there was a proportional relationship regarding FRR, suggesting that different chips may present rather different behaviours and lead to different results. Finally, in other CQAs (e.g. Enc in Chip1), it was detected an interaction between factors, FRR×TFR, which requires a confirmatory analysis. Moreover, it was possible to assess an absence of non-linearity behaviour in the impact of these CPPs on the studied CQAs. In the case of the Formulation DOE, a preliminary study was conducted using a simulation model of a LNP synthesis as a basis to assess the potential efficacy of estimated models for consideration in a future Formulation DOE. This assessment was based on selected statistical metrics (R2 and RMSE). In this study it was possible to notice that different responses could require quite different models, with the case being that the efficient models for potency and size of the LNP differed. However, it was verified some potential overfitting in the training data of the potency models. Finally, in regard to the PAT methods, it was possible to suggest 6 potential PAT methods that could be used to monitor and control CQAs in R&D, scale-up, or industrial applications. One of these potential PAT methods, UV-Vis spectroscopy, was explored through a chemometric analysis of the spectral data gathered for some of the experiments conducted in the Process DOE. This analysis showed that the CQAs could be explained by at least 1 or 2 principal components computed from the spectral data, indicating the potential of UV-Vis spectroscopy coupled with chemometric methods, as a PAT solution for LNPs synthesis through microfluidics.A microfluídica é considerada como uma área de investigação e uma tecnologia que se centra na manipulação e no processamento de pequenos volumes de fluidos.Como dispositivo, assume tipicamente um formato de chip,cujo desenvolvimento envolve uma consideração dos materiais selecionados e métodos de fabrico,que podem oferecer vantagens significativas consoante a aplicação pretendida.As vantagens da microfluídica estão geralmente relacionadas com a sua miniaturização e com o fluxo laminar caraterístico, que pode ser benéfico em determinadas aplicações.No entanto,este fluxo laminar pode constituir um desafio para a mistura, exigindo a consideração de estratégias como a mistura passiva ou ativa.Além disso,existem outros desafios a considerar,incluindo o possível entupimento do dispositivo e a limitada exploração da sua integração a nivel industrial.No entanto, a microfluídica tem demonstrado estar presente numa variedade de aplicações biológicas, sendo a administração de fármacos uma delas.De facto,a microfluídica tem sido amplamente aplicada na síntese de nanopartículas lipídicas(LNPs),nanotransportadores lipídicos para a administração de fármacos com propriedades únicas que permitem o encapsulamento e a libertação de ácidos nucleicos,contribuindo para o domínio da terapia genética.A síntese de LNPs por microfluídica oferece vantagens significativas em comparação com outros métodos,como por exemplo,um melhor controlo dos parâmetros do processo e resultados reprodutíveis.Para além disso,tem registado progressos no aumento de escala,desde a produção à escala laboratorial até à produção à escala comercial.No entanto,é ainda necessário mais investigação para uma melhor compreensão da sua integração na indústria farmacêutica.Com o objetivo de aprofundar o conhecimento sobre a síntese de LNPs por microfluídica,foi realizado um estudo seguindo uma abordagem de Planeamento Estatístico de Experiências(DOE),bem como explorados potenciais métodos de Tecnologia Analítica de Processos(PAT) que podem contribuir significativamente para a caraterização de LNPs num ambiente industrial. A abordagem DOE foi dividida em duas categorias de estudo: DOE de Processo e DOE de Formulação.O DOE de Processo centrou-se na análise do impacto dos parâmetros críticos do processo(CPPs),relacionados com o dispositivo microfluídico,nomeadamente o caudal total(TFR),rácio de caudal(FRR) e tipo de dispositivo,nos atributos críticos de qualidade (CQAs) das nanopartículas lipídicas, como o tamanho, índice de polidispersividade(PDI),encapsulamento(Enc),eficiência de encapsulação(EE) e o teor lipídico.Por sua vez,o DOE de Formulação centrou-se nos atributos críticos do material(CMAs) associados à formulação das LNPs,nomeadamente a fração molar de cada componente lípido na mistura lipídica e a razão N/P,e o seu impacto nos CQAs.No estudo do DOE de Processo, foi implementado um DOE para compreender o impacto dos CPPs nos CQAs e,a partir deste estudo, foi possível apontar, por meio de uma análise qualitativa,que a sua magnitude varia consoante o CQA, sendo que alguns CPPs impactam determinados CQAs mais do que outros. Os resultados indicaram uma relação inversamente proporcional para o tamanho (ambos os chips) e PDI (Chip 2) em relação ao TFR,bem como para o EE(Chip 2) em relação ao FRR.No entanto, no caso do EE para o Chip 1,verificou-se que houve uma relação diretamente proporcional em relação ao FRR, pelo que é possível que diferentes chips possam fornecer resultados diferentes.Por sua vez,em outros CQAs(e.g.Enc no Chip1) verificou-se uma interação entre os fatores,FRR×TFR,exigindo portanto uma análise cuidadosa.Para além disso,foi possível verificar uma ausência de não linearidade no impacto dos CPPs nos CQAs estudados.No caso do DOE de Formulação,foi efetuado um estudo preliminar utilizando um modelo de simulação de uma síntese de LNPs como base para avaliar a potencial eficácia dos modelos estimados para consideração num futuro DOE Formulação.Esta avaliação foi baseada em métricas estatísticas selecionadas,R2 e RMSE.Neste estudo foi possível observar que diferentes respostas poderiam requerer diferentes modelos, sendo que os modelos eficazes para a potência e tamanho das LNPs diferiam.No entanto,foi verificado algum potencial de sobreajuste nos dados de treino dos modelos de potência.No que diz respeito aos métodos PAT,foi possível reunir 6 potenciais métodos PAT,que poderiam ser utilizados para monitorizar e controlar CQAs em aplicações de I&D,de aumento de escala ou industriais.Um destes potenciais métodos PAT,a espetroscopia UV-Vis,foi explorado através de uma análise quimiométrica dos dados espectrais recolhidos para algumas das experiências realizadas no DOE de processo. Esta análise mostrou que os CQAs podiam ser explicados por pelo menos 1 ou 2 componentes principais relacionados com os dados espetrais,indicando o potencial da espetroscopia UV-Vis associada à análise quimiométrica, como um método PAT para a síntese de LNPs por microfluídica.Outro - Apoio do projeto CInTech - Technological Hub for Innovation, Translation and Industrialization of Complex Injectable Drugs -, com a referência n.º C644865576-00000005, co-financiado pela Componente C5 - Capitalização e Inovação Empresarial integrada na Dimensão Resiliência do Plano de Recuperação e Resiliência (PRR), através do fundo NextGenerationE
In vitro & in vivo impacto adjuvante do extrato de chá verde no tratamento do cancro da mama - imagem com o sistema easyPET.3D combinado com histopatologia.
No full textDissertação de Mestrado em Engenharia Biomédica apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaBreast cancer remains one of the most critical global health issues, with its prevalence rising as the population ages. The increasing incidence of this disease underscores the urgent need for more effective and safer treatment options. Among emerging therapeutic approaches, green tea, known for its rich content of catechins such as epigallocatechin-3-gallate (EGCG), has garnered attention for its potential anticancer properties, offer the possibility of improving treatment outcomes while reducing the adverse effects commonly associated with chemotherapy.Chemotherapy is a standard treatment for breast cancer, though it is not required for all cases. It is typically recommended when there is a high risk of recurrence. The side effects of chemotherapy vary depending on the drugs used, their dosage, and the duration of treatment. In this study, the chemotherapeutic agents were supplied by CHUC, following standard clinical practice. Treatment protocols were tested and adjusted based on the availability of these drugs.This research explores the impact of combining traditional chemotherapy with a specific green tea extract (GTEpo) through a series of in vitro and in vivo studies. The in vitro studies focused on evaluating the cytotoxicity of chemotherapy drugs, GTEpo, and their combinations using two breast cancer cell lines: MCF-7 and HCC-1806. The primary goal was to determine if combining GTEpo with chemotherapy could reduce the required drug dosage while maintaining or improving effectiveness, potentially decreasing the harmful side effects of high-dose chemotherapy.The statistical analysis of the in vitro data involved removing outliers, standardizing results, and applying the Mann-Whitney and Kruskal-Wallis tests. These analyses assessed cell viability and cytotoxicity. The MTT assay, which measures cell metabolic activity, was chosen for this purpose as it provides a reliable indicator of cell viability. The results were statistically analyzed and visualized using box plots and quartile diagrams.Four clinical protocols were selected for each breast cancer cell line (MCF-7 and HCC-1806) to determine the most effective treatment strategies. These protocols were used to assess the cytotoxic effects of various chemotherapy agents alone and in combination with GTEpo. The most promising protocols were those that allowed for a reduction in chemotherapy dosage while maintaining or enhancing therapeutic effectiveness, particularly when combined with GTEpo. This approach could potentially reduce side effects while maximizing the clinical benefits.For the MCF-7 cell line, the combination of chemotherapy and GTEpo allowed for a 10% reduction in chemotherapy dosage while maintaining similar or improved cytotoxic efficacy. This suggests that GTEpo may enhance treatment outcomes in estrogen receptor-positive breast cancer while reducing side effects. Specifically, the combination of Docetaxel (70 mg/m²) and Gemcitabine (900 mg/m²) with GTEpo at 0.5 µg/mL and 5 µg/mL resulted in lower median MTT values, indicating a greater reduction in cell viability. A 10% reduction in the dosage of Docetaxel (63 mg/m²) and Gemcitabine (810 mg/m²) still maintained significant efficacy in reducing cell viability.For the HCC-1806 cell line, chemotherapy protocols, such as Doxorubicin (50 mg/m²) + Cyclophosphamide (500 mg/m²) + Docetaxel (75 mg/m²), combined with GTEpo at 5 µg/mL, showed a slight decrease in MTT values, indicating a minor enhancement in cytotoxicity. However, given the nature of this cell line, the observed effects may be clinically significant.The in vivo studies used a nude BALB/c mouse model to induce tumor growth through subcutaneous cell inoculation in the animals' thighs. The aim was to evaluate the effectiveness of chemotherapy on tumor progression and to assess the potential therapeutic benefits of GTEpo when administered alongside chemotherapy. Tumor development was monitored using the easyPET.3D system and the radiotracer [18F]-FDG, allowing for high-resolution imaging of tumor progression. At the end of the study, tissue samples from the tumors and surrounding areas were collected for histopathologic analysis.In the in vivo studies, a total of 16 animals were used, including two positive controls. Of the 14 treated animals, 12 demonstrated tumor progression and responded to treatment within an appropriate time frame. This allowed for an evaluation of the clinical protocol and the effect of GTEpo, which was administered daily by gavage. For animals with induced tumors using the MCF-7 cell line and treated with the Docetaxel (75 mg/m²) and Cyclophosphamide (600 mg/m²) protocol, tumor necrosis occurred. The animal that received GTEpo in addition to chemotherapy exhibited more pronounced tumor necrosis and adipose tissue replacement, suggesting that GTEpo may enhance chemotherapy's ability to kill tumor cells and promote tissue remodeling.In animals with tumors induced using the HCC-1806 cell line and treated withO cancro de mama é um dos maiores desafios de saúde global, com sua prevalência aumentada à medida que as mulheres envelhecem. Uma doença com tanto impacto na saúde mundial necessita de opções de tratamento mais eficazes e seguras. O extrato de chá verde (GTEpo), rico em catequinas como o epigalhocatequina-3-galhato (EGCG), tem se revelado pelos seus potenciais efeitos anticancerígenos, entre as abordagens terapêuticas emergentes. O GTEpo oferece o potencial de melhorar a qualidade de vida aquando dos tratamentos, e reduz os efeitos colaterais normalmente associados à quimioterapia.A quimioterapia é geralmente administrada em ciclos, alternando entre sessões de tratamento e períodos de descanso, permitindo que o organismo recupere dos efeitos dos fármacos. Os efeitos secundários da quimioterapia variam de acordo com o tipo, dose e combinação de fármacos utilizada, bem como a duração do tratamento.Ao longo deste estudo, os agentes quimioterapêuticos utilizados foram fornecidos pelo CHUC, ou seja, os mais comumente usados na prática clínica, aplicando os protocolos de tratamento (testados e adaptados) conforme a disponibilidade dos fármacos.Nesta dissertação pretende explorar-se o impacto da combinação da quimioterapia convencional com um extrato de chá verde selecionado (GTEpo) através de estudos in vitro e in vivo.Os estudos in vitro tiveram como objetivo avaliar a citotoxicidade dos agentes quimioterapêuticos, do GTEpo e das suas combinações, utilizando duas linhas celulares do cancro da mama, nomeadamente MCF-7 e HCC-1806. O principal objetivo foi determinar se a combinação de GTEpo com a quimioterapia permitiria a redução da dose dos agentes quimioterapêuticos, mantendo ou aumentando a sua eficácia, potencialmente aliviar os efeitos adversos da quimioterapia em altas doses.A análise estatística dos dados, que incluiu a remoção de outliers, padronização e a utilização dos testes estatísticos Mann-Whitney e Kruskal-Wallis, permitiu avaliar a viabilidade e citotoxicidade dos agentes envolvidos. Para avaliar estes parâmetros o ensaio colorimétrico MTT foi escolhido, uma vez que avalia a atividade metabólica das células, sendo um bom indicador da viabilidade celular. Os resultados estatísticos do MTT foram visualizados através de box plots e diagramas de quartis.Ao longo do estudo, foram selecionados quatro protocolos clínicos para cada linha celular de cancro da mama, MCF-7 e HCC-1806, de forma a determinar as estratégias de tratamento mais eficazes. Estes protocolos foram cuidadosamente aplicados para avaliar os efeitos citotóxicosde diversos agentes quimioterapêuticos e das suas combinações, sem ou com conjugação de GTEpo. Os protocolos mais promissores foram aqueles que permitiram a redução da dosagem de quimioterapia, mantendo ou aumentando a eficácia terapêutica, especialmente quando combinados com GTEpo. Isto minimizaria os potenciais efeitos secundários e maximizaria os benefícios clínicos. Para a linha celular MCF-7, o tratamento combinado permitiu uma redução de 10% na dose quimioterapêutica, mantendo, ao mesmo tempo, uma eficácia citotóxica comparável ou melhorada, sugerindo que o GTEpo pode melhorar os resultados terapêuticos no cancro da mama positivo para recetores de estrogénio, enquanto reduz os potenciais efeitos secundários. Os resultados in vitro, para a linha celular MCF-7, sugerem que o protocolo Docetaxel (70 mg/m²) e Gemcitabina (900 mg/m²), quando combinados com GTEpo 0,5 µg/mL e 5 µg/mL, apresentam valores medianos de MTT mais baixos, indicando uma maior redução da viabilidade celular. Ao comparar os efeitos de uma dose reduzida de 10% de Docetaxel (63 mg/m²) e Gemcitabina (810 mg/m²), em relação às doses clínicas analisadas anteriormente, é evidente que a dose reduzida ainda mantém eficácia significativa na redução da viabilidade celular.Foram também estudados protocolos de quimioterapia clínica selecionados na dose habitual, sem e com GTEpo para a linha celular HCC-1806. Muitos dos protocolos clínicos para este tipo de cancro da mama utilizam cocktails com Ciclofosfamida, um pró-fármaco, pelo que os resultados não apresentam grande impacto in vitro. No entanto, o GTEpo parece indicar potenciais bons resultados para os estudos in vivo. Para a linha celular HCC-1806, considerando, por exemplo, o protocolo clínico Doxorrubicina (50 mg/m2) + Ciclofosfamida (500 mg/m2) + Docetaxel (75 mg/m²), a adição de GTEpo 5 µg/mL, leva a uma ligeira diminuição dos valores de MTT, indicando apenas um ligeiro aumento da citotoxicidade, embora, considerando a natureza desta linha celular, o efeito observado possa ser clinicamente significativo.Os estudos in vivo, implementados utilizandoum modelo de ratinho BALB/c nude, foram eficazes na indução, desenvolvimento e crescimento tumoral através de uma inoculação subcutânea das células tumorais na coxa dos animais (modelo de xenoenxerto não-ortotópico). O objetivo desta investigação foi avaliar a eficácia da quimioterapia na progressão tumoral e aFC
Internship Reports and Monograph Entitled"Epilepsy in Later Life: Understanding the Intersection of Late Onset and Ageing"
No full textRelatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de FarmáciaThis work contemplates the Internship Reports and the Monograph entitled ‘Epilepsy in Later Life: Understanding the Intersection of Late Onset and Ageing’ referring to the Curricular Unit ‘Internship’. The reports relate to the two curricular internships carried out: the internship at the Clinical Analyses Laboratory of the University of Coimbra, carried out between January and March 2024, and the internship in Community Pharmacy at Farmácia do Bairro, carried out between April and July 2024. The monograph deals with late-onset epilepsy and its relationship with ageing. Ageing is a significant risk factor for many chronic diseases, including late-onset epilepsy. While the causes of paediatric onset epilepsy are often genetic in origin, the majority of aetiologies in the adult population are secondary to structural alterations, mainly cerebrovascular disease. Approximately one third of patients with LOE have no identifiable aetiology, even after clinical and imaging assessment. In this case, the terminology LOE of unknown aetiology is used. There are several pathological changes that contribute to the onset of recurrent and spontaneous seizures, such as neuronal apoptosis, DNA damage, oxidative stress and inflammation. Interestingly, these cellular responses are also common hallmarks of ageing. Despite being a topic of growing interest in a variety of neurological and neurodegenerative diseases, their relationship with LOE remains understudied. It is suggested that a better understanding of these processes could improve the quality of life of elderly patients with Late Onset Epilepsy.Este trabalho contempla os Relatórios de Estágio e a Monografia intitulada "Epilepsy in Later Life: Understanding the Intersection of Late Onset and Ageing" referentes à Unidade Curricular "Estágio". Os relatórios dizem respeito aos dois estágios curriculares realizados: o estágio no Laboratório de Análises Clínicas da Universidade de Coimbra, realizado entre os meses de janeiro e março de 2024, e o estágio em Farmácia Comunitária na Farmácia do Bairro, realizado entre os meses de abril e julho de 2024. A monografia aborda a Epilepsia de início tardio e a sua relação com o envelhecimento. Enquanto as causas da epilepsia de início pediátrico são frequentemente de origem genética, a maioria das etiologias na população adulta é secundária a alterações estruturais, principalmente a doença cerebrovascular. Aproximadamente um terço dos doentes com LOE não tem etiologia identificável, mesmo após avaliação clínica e imagiológica. Neste caso, aplica-se a terminologia LOE de etiologia desconhecida. O envelhecimento é um fator de risco significativo para muitas doenças crónicas, incluindo a epilepsia de início tardio. Existem diversas modificações patológicas que contribuem para o aparecimento de crises recorrentes e espontâneas, como a apoptose neuronal, danos no ADN, stress oxidativo e a inflamação. Curiosamente, estas respostas celulares são também características comuns dos hallmarks do envelhecimento. Apesar de ser um tópico de interesse crescente numa variedade de doenças neurológicas e neurodegenerativas, a sua relação com a LOE continua a ser pouco estudada. Sugere-se que uma melhor compreensão desses processos pode melhorar a qualidade de vida dos doentes idosos com Epilepsia de inicio tardio
Relatórios de Estágio e Monografia intitulada "Novos mecanismos subjacentes a Antidepressivos de Ação-Rápida: Compostos Ketamina-like, Neuroesteróides GABAkines e psicadélico"
No full textRelatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de FarmáciaDepression is a mental health disorder that affects a large portion of the globalpopulation. Unfortunately, conventional antidepressants, mostly developed based on themonoamine hypothesis, have limitations such as the long latency time and the absence oftherapeutic response in 1/3 of the patients, who develop Treatment-Resistant Depression(TRD). Additionally, there is a lack of antidepressants indicated for Postpartum Depression(PPD).Based on the discovery of the rapid antidepressant action of intravenous Ketamine atsub-anesthetic doses, new mechanisms of action are starting to be identified. Since then, somecompounds with rapid antidepressant action have been discovered, and some of them arealready approved for clinical use. In this regard, a new group of antidepressants wasestablished, called Rapid-acting Antidepressants (RAADs). According to their mechanism ofaction, RAADs can be classified into three classes: rapid-acting glutamatergic antidepressants,rapid-acting GABAergic antidepressants, and rapid-acting serotonergic antidepressants. And,the last two classes are composed of GABAergic neurosteroids and psychedelics, respectively.In this regard, the objective of the present study is to elucidate the possible mechanismsof action underlying the rapid antidepressant effects of glutamatergic, GABAergic, andserotoninergic RAADs, while concurrently discussing relevant preclinical and clinical studies .............................................................................................A depressão é um problema de saúde mental que afeta uma grande porção da população mundial. A vasta panóplia de antidepressivos disponíveis na prática clínica, a grande maioria desenvolvida com base na hipótese das monoaminas, apresenta limitações, designadamente o elevado tempo de latência e a ausência de resposta terapêutica em 1/3 dos doentes, os quais desenvolvem depressão resistente ao tratamento. Para além disso, os fármacos antidepressivos clássicos têm fraca eficácia no tratamento da depressão pós-parto. Com base na descoberta do efeito imediato antidepressivo da Ketamina quando administrada por via intravenosa em doses sub-anestésicas, novos mecanismos de ação têm sido postulados como responsáveis pelo efeito antidepressivo imediato e alguns fármacos encontram-se já aprovados para uso clínico. Surge, assim, um novo grupo de antidepressivos, designado de antidepressivos de ação rápida, que veio colmatar algumas lacunas dos antidepressivos tradicionais, mas que, ainda assim, apresentam efeitos adversos. Este grupo é classificado em três classes: antidepressivos de ação rápida glutamatérgicos, antidepressivos de ação rápida GABAérgicos e antidepressivos de ação rápida serotoninérgicos. Sendo as duas últimas classes compostas por neurosteróides GABAérgicos e psicadélicos, respetivamente. Neste sentido, o principal objetivo do presente trabalho é elucidar os possíveis mecanismos de ação subjacentes à rápida ação antidepressiva dos antidepressivos de açãorápida glutamatérgicos, GABAérgicos e serotoninérgicos. Simultaneamente, serão discutidos os estudos pré-clínicos e/ou clínicos mais relevantes