68199 research outputs found
Sort by
Desvendar a Dinâmica dos Ritmos Circadianos na Insónia Familiar Fatal
No full textDissertação de Mestrado em Biotecnologia Farmacêutica apresentada à Faculdade de FarmáciaFamilial Fatal Insomnia (FFI) is a rare and fatal prion neurodegenerative disease caused by a mutation in the prion protein gene. FFI is clinically characterized by persistent and progressive insomnia, accompanied by neurological and psychiatric symptoms, as well as disruptions in circadian rhythm. Circadian rhythm disturbances are common in neurodegenerative disorders, even in early stages, being considered potential disease biomarkers. Considering the importance of clock genes in regulating circadian rhythms and their relevance to various neurologic disorders, we hypothesize that FFI patients may exhibit disrupted clock gene expression, which could aid in understanding disease onset and disease progression.The aim of this study was to evaluate the circadian rhythm clock genes expression in FFI patients-derived fibroblasts compared to healthy controls. Additionally, since there are few models available to study FFI, we also assessed prion protein expression in patients’ fibroblasts to provide new insights into the disease biology and identify potential biomarkers.Preliminary results may suggest a possible disruption in the expression of specific clock genes in fibroblasts derived from FFI, which could indicate a putative assessment of circadian rhythm as an early intervention strategy in the diagnosis of FFI patients. Investigating prion protein expression in fibroblasts may yield new insights into the disease’s biology, identify potential biomarkers, and provide a new model for studying FFI.A Insónia Fatal Familiar (IFF) é uma doença neurodegenerativa priónica rara e fatal causada por uma mutação no gene da proteína priónica. A FFI caracteriza-se clinicamente por insónia persistente e progressiva, acompanhada de sintomas neurológicos e psiquiátricos, bem como por perturbações do ritmo circadiano. As perturbações do ritmo circadiano são comuns em doenças neurodegenerativas, mesmo em fases iniciais, sendo consideradas potenciais biomarcadores de doença. Tendo em conta a importância dos genes do relógio na regulação dos ritmos circadianos e a sua relevância em várias doenças neurológicas, levantamos a hipóteses de os pacientes com FFI poderem presentam perturbações na expressão dos genes do relógio, o que poderia ajudar a compreender o início e a progressão da doença.O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão dos genes relógio do ritmo circadiano em fibroblastos derivados de pacientes com FFI em comparação com controlos saudáveis. Além disso, uma vez que existem poucos modelos disponíveis para estudar a FFI, também avaliamos a expressão da proteína prião nesses fibroblastos, com o intuito de fornecer novos conhecimentos sobre a biologia da doença e identificar potenciais biomarcadores. Os resultados preliminares sugerem uma possível perturbação na expressão de genes relógio em fibroblastos dos doentes FFI, o que poderá indicar uma avaliação putativa do ritmo circadiano como estratégia de intervenção precoce no diagnóstico de doentes com FFI. A investigação da expressão da proteína prião em fibroblastos pode produzir novos conhecimentos sobre a biologia da doença, identificar potenciais biomarcadores e fornecer um novo modelo para o estudo da FFI.Outro - European Regional Development (ERDF), through the Centro 2020 Regional Operational Programme, under the project CENTRO-01-0145- FEDER-000012 (HealthyAging 2020), the Operational Programme for Competitiveness and Internationalisation (COMPETE 2020) and Portuguese national funds via Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT), under the projects UIDB/04539/2020, UIDP/04539/2020 and LA/P/0058/2020; and the European Social Fund through the Human Capital Operational Programme (POCH) and Portuguese national funds via FCT 2021.05334.BD
MELHORIA DAS ESTRATÉGIAS TERAPÊUTICAS NO CONTEXTO DA ATAXIA ESPINOCEREBELOSA DE TIPO 3
No full textDissertação de Mestrado em Biotecnologia Farmacêutica apresentada à Faculdade de FarmáciaMachado-Joseph disease (MJD), also known as spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3), is an autosomal dominantly inherited disorder caused by an abnormal expansion of a CAG repeat in the ATXN3 gene (MJD1 gene). This expansion results in a polyglutamine tract that imparts a toxic gain-of-function to the mutant protein ATXN3, leading to neurodegeneration in specific brain regions, particularly the cerebellum, over time. Current treatments only alleviate symptoms and do not halt or slow disease progression, prompting further exploration of potential therapeutic approaches.Several studies have been conducted over the years, with three noteworthy ones. One study highlighted Neuropeptide Y (NPY) as a potent neuroprotective agent acting through multiple pathways associated with MJD mechanisms. NPY, a 36-amino acid peptide unevenly distributed in the mammalian brain, activates NPY receptors (Y1, Y2, Y4, and Y5) and exhibits neuroprotective properties, including anti-inflammatory effects, inhibition of excitotoxicity, stimulation of autophagy in hypothalamic neurons, increased trophic support, and inhibition of neural cell death. NPY has shown effectiveness in controlling neurodegeneration in in vitro and in vivo models of various brain diseases, including Alzheimer's, Parkinson's, and Huntington's diseases.Another study demonstrated that SIRT1 overexpression serves as a pathway to ameliorate neuropathology, reducing neuroinflammation and activating autophagy. SIRT1, a member of the sirtuin protein family involved in aging, metabolism, and stress response, is an NAD+-dependent deacetylase crucial for regulating gene expression, DNA repair, and cell survival. In the context of MJD, SIRT1 plays a role in reducing the accumulation and aggregation of mutant ATXN3, a hallmark of the disease, and promotes autophagy-mediated clearance of the toxic protein.A third study showcased microRNA-induced ATXN3 allele-specific knockdown, which is capable of decreasing the severity of neuropathological abnormalities, such as alleviating intracellular ATXN3 inclusions, a hallmark of the disease.The primary objective of this monograph was to provide a comprehensive review of advanced molecular therapies for MJD, including transcriptional modulation strategies and the expression of neuroprotective proteins. Furthermore, based on the extensive review of the state of the art, the second phase of this work aimed to design therapeutic strategies that combine previously tested individual approaches. This involved in silico design, cloning process, and pre-validation in HEK293 cells.Overall, this holds promise for future studies investigating the synergistic effects of these therapies in the context of MJD.A doença de Machado-Joseph (MJD), também conhecida como ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3), é uma doença hereditária autossómica dominante causada por uma expansão anormal de uma repetição CAG no gene ATXN3 (gene MJD1). Esta expansão resulta num trato de poliglutamina que confere um ganho de função tóxico à proteína mutante ATXN3, conduzindo à neurodegeneração em regiões cerebrais específicas, particularmente no cerebelo. Os tratamentos atuais apenas aliviam os sintomas e não param ou retardam a progressão da doença, o que leva a uma maior exploração de potenciais abordagens terapêuticas.Ao longo dos anos, foram efetuados vários estudos, dos quais se destacam três. Um estudo destacou o Neuropeptídeo Y (NPY) como um potente agente neuroprotector que atua através de múltiplas vias associadas aos mecanismos da DMJ. O NPY, um peptídeo de 36 aminoácidos distribuído de forma desigual no cérebro dos mamíferos, ativa os recetores NPY (Y1, Y2, Y4 e Y5) e apresenta propriedades neuroprotectoras, incluindo efeitos anti-inflamatórios, inibição da excitotoxicidade, estimulação da autofagia nos neurónios hipotalâmicos, aumento do suporte trófico e inibição da morte das células neurais. O NPY demonstrou eficácia no controlo da neurodegeneração em modelos in vitro e in vivo de várias doenças cerebrais, incluindo as doenças de Alzheimer, Parkinson e Huntington.Outro estudo demonstrou que a sobreexpressão de SIRT1 serve como uma via para melhorar a neuropatologia, reduzindo a neuroinflamação e ativando a autofagia. A SIRT1, membro da família da proteína sirtuína envolvida no envelhecimento, no metabolismo e na resposta ao stress, é uma desacetilase dependente de NAD+ crucial para a regulação da expressão genética, reparação do ADN e sobrevivência celular. No contexto da DMJ, a SIRT1 desempenha um papel na redução da acumulação e agregação da ATXN3 mutante, uma caraterística particular da doença, e promove a eliminação da proteína tóxica mediada pela autofagia.Um terceiro estudo demonstrou a redução específica do alelo ATXN3 induzida por microRNA, que é capaz de diminuir a gravidade das anomalias neuropatológicas, como a atenuação das inclusões intracelulares de ATXN3, uma caraterística da doença.O principal objetivo desta monografia foi fornecer uma revisão abrangente das terapias moleculares avançadas para a DMJ, incluindo estratégias de modulação transcricional e a expressão de proteínas neuroprotetoras. Além disso, com base na extensa revisão do estado da arte, a segunda fase deste trabalho teve como objetivo conceber estratégias terapêuticas que combinem abordagens individuais previamente testadas. Isto envolveu a conceção in silico, o processo de clonagem e a pré-validação em células HEK293.De um modo geral, este projeto é promissor para estudos futuros que investiguem o efeito sinergístico destas terapias no contexto da DMJ.Outro - The work presented here was carried out in the research group of Professor Luís Pereira de Almeida, Group of Vectors and Gene Therapy, at the Center for Neurosciences and Cell Biology, University of Coimbra, Portugal, under the supervision of Dr. Rui Jorge Gonçalves Pereira Nobre and Professor Luís Pereira de Almeida.
This laboratory is financed by the European Regional Development Fund (ERDF), through the Regional Operational Program Center 2020, Competitiveness Factors Operational Program (COMPETE 2020), and National Funds through FCT: UIDB and UIDP/04539/2020, LA/P/0058/2020, MODELPOLYQ 2.O (CENTRO-01-0145-FEDER-181258), MJDEDIT (CENTRO-01-0145-FEDER-181266), BDFORMJD (CENTRO-01-0145-FEDER- 181240), ViraVector (CENTRO-01-0145-FEDER-022095), ARDAT (IMI2 JU; No 945473 supported by the European Union's H2020 program and EFPIA), and GeneT-Teaming Project (101059981) funded by the EU's Horizon program. It is also funded by National Ataxia Foundation and AFM Telethon
Relatórios de Estágio e Monografia intitulada “Ferroptosis driven by nanoparticles for tackling glioblastoma”.
No full textRelatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de FarmáciaGlioblastoma (GBM) is the most aggressive, malignant, and drug-resistant brain tumor. There are no effective treatment options for GBM, which usually leads to relapses that cause patients to die a few months later. Ferroptosis, a newly discovered mechanism of regulated cell death, has been identified as a tumor suppressor in solid tumors and represents an alternative to apoptosis resistance. This mechanism of cell death is characterized by iron overload, which is responsible for generating reactive oxygen species (ROS) in the cell. Understanding the ferroptosis pathway and its key regulators can be used to develop rational delivery systems that specifically target these regulators in GBM cells and promote cell death. This review conducted a systematic literature search to better understand the potential of ferroptosis as a target for developing nanoparticles to tackle GBM. The mechanisms of action, design parameters, efficacy, and safety concerns of 16 nanoparticles were evaluated, demonstrating the potential of combining ferroptosis inducers with nanocarriers to promote a selective delivery to the tumor microenvironment.The curricular internship in the pharmaceutical industry was carried out at Laboratórios Basi during the period from January to March 2024. The curricular internship in community pharmacy was carried out at Farmácia São Pedro during the period from April to August 2024.Both internship contributed to the development of new skills and to the consolidation of the learnt subjects during the Integrated Master's Degree in pharmaceutical Sciences .O glioblastoma (GBM) é o tumor cerebral mais agressivo, maligno e resistente à terapêutica. Este tumor não apresenta opções terapêuticas eficazes, o que geralmente leva a recaídas, terminando em morte dos doentes alguns meses após o tratamento. A ferroptose, uma via de morte celular regulada, recentemente descoberta, foi identificada como supressora tumoral em tumores sólidos e representa uma alternativa à resistência à apoptose. Este mecanismo de morte celular é caracterizado por um aumento excessivo de ferro, responsável pelo gerar de espécies reativas de oxigénio (ROS) no interior da célula. A compreensão do mecanismo da ferroptose e dos seus principais reguladores, pode ser utilizada para racionalmente desenvolver sistemas de entrega direcionados especificamente a estes reguladores nas células do GBM de forma a promover morte celular. Nesta revisão foi realizada uma pesquisa sistemática da literatura de forma a melhor compreender o potencial da ferroptose como alvo para o desenvolvimento de nanossistemas que visam combater o GBM. Foram avaliados os mecanismos de ação, o racional de desenvolvimento, a eficácia e a segurança de 16 nanopartículas, demonstrando o potencial da combinação de indutores de ferroptose com nanotransportadores para promover uma entrega seletiva ao microambiente tumoral. O estágio curricular em indústria farmacêutica foi realizado nos Laboratórios Basi durante o periódo de janeiro a março de 2024.O estágio curricular em farmácia comunitária foi realizado na Farmácia São Pedro durante o período de abril a agosto de 2024. Ambos os estágios contribuíram para o desenvolvimento de novas aptidões e ainda para a consolidação da matéria estudada ao longo do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas
Estilo de vida intracelular de Staphylococcus aureus: perfis fenotípicos e mecanismos moleculares
No full textTese de Doutoramento em Biologia Experimental e Biomedicina apresentada ao Instituto de Investigação InterdisciplinarO Staphylococcus aureus (S. aureus) é um importante patógeno humano responsável por infeções nosocomiais e infeções adquiridas na comunidade, representando uma ameaça importante à vida humana. O amplo espectro e gravidade das doenças causadas por esta bactéria, aliado ao surgimento de estirpes multirresistentes a antibióticos, tem conduzido à escassez de opções terapêuticas, tornando esta bactéria uma das principais preocupações para a saúde pública em todo o mundo. A versatilidade deste patógeno é ilustrada pelos diversos mecanismos que lhe permitem evadir a resposta imunitária, bem como pela sua capacidade de produzir inúmeros fatores de virulência que contribuem para as manifestações clínicas das infeções causadas pelo S. aureus. Inicialmente considerado um patógeno extracelular, vários estudos demonstraram que o S. aureus pode também invadir, replicar e persistir no interior de células fagocíticas humanas profissionais e não profissionais, criando assim um nicho protector contra antibióticos e um reservatório para infeções crónicas e recorrentes. Embora o S. aureus seja cada vez mais reconhecido como um patógeno intracelular facultativo, a significância e a prevalência do seu estilo de vida intracelular bem como os fatores bacterianos que o regulam são amplamente desconhecidos.No presente trabalho, realizámos ensaios de infeção baseados em microscopia de fluorescência e análise de imagem automatizada para caracterizar a interação de 191 isolados clínicos de S. aureus, obtidos de pacientes com infeções ósseas/articulares, bacteremia e endocardite infeciosa, com quatro tipos de células hospedeiras (células epiteliais e endoteliais, osteoblastos e macrófagos), a cinco tempos após a infecção. Esta análise multiparamétrica revelou que a maioria dos isolados são internalizados, e que uma grande fração dos mesmos replica e persiste dentro das células hospedeiras, apresentando perfis de infeção distintos em células fagocíticas profissionais e não profissionais. Através de clusterização fenotípica, identificámos cinco grupos de isolados capazes de induzir infeções intracelulares distintas, nomeadamente um grupo que incluía isolados que apresenta uma elevada taxa de replicação intracelular e indução de morte tardia das células hospedeiras in vitro e in vivo. A caracterização deste grupo fenotípico revelou que estes isolados são deficientes na protease cisteínica staphopain A. Além disso, todos os isolados capazes de invadir células não fagocíticas, mas incapazes de escapar do vacúolo e replicar no citosol das células hospedeiras, apresentam um sistema agr não funcional. Para identificar os factores bacterianos que regulam as diferentes fases do estilo de vida intracelular do S. aureus, foram realizados ensaios de infeção baseados em microscopia de fluorescência com recurso à S. aureus Nebraska Transposon Mutant Library (NTML), que possuiu 1920 mutantes de S. aureus correspondentes a todos os genes bacterianos não essenciais. Os ensaios foram realizados em macrófagos e células epiteliais tendo-se avaliado a infeção dos vários mutantes a vários tempos após a infeção. Os nossos resultados demonstraram mudanças significativas nas diferentes características fenotípicas avaliadas entre os vários mutantes e a estirpe de referência, incluindo na invasão, na replicação intracellular, na persistência e na viabilidade das células hospedeiras. Foi também observada uma sobreposição mínima entre os mutantes de S. aureus que exibem fenótipos distintos de infeção intracelular nos dois tipos de células hospedeiras testadas. Mais ainda, validámos com sucesso subconjuntos específicos de mutantes do S. aureus que exibem perfis intracelulares distintos da estirpe de referência. No entanto, mais ensaios experimentais são necessários para caracterizar completamente os genes identificados e os mecanismos de ação subjacentes. É importante destacar que este estudo permitiu a associação de determinantes genéticos responsáveis pelos diferentes fenótipos intracelulares observados e os fenótipos exibidos pelos diferentes grupos fenotípicos de isolados clínicos de S. aureus identificados.Em suma, o estudo apresentado estabeleceu que o estilo de vida intracelular do S. aureus é uma característica prevalente da sua infecção o que pode trazer potenciais implicações para o tratamento eficaz de infeções causadas por esta bactéria. Este trabalho conduziu também à identifcação de factores bacterianos importantes para as várias etapas do processo de infecção intracelular do S. aureus. Numa perpectiva mais geral, este estudo pode contribuir para aumentar o nosso conhecimento relativo à interação entre o S. aureus e o seu hospedeiro e poderá ainda conduzir à identificação de potenciais alvos terapêuticos com o objectivo de inibir o estilo de vida intracelular desta bactéria durante uma infecção.Staphylococcus aureus (S. aureus) is a major human pathogen responsible for life-threatening nosocomial and community-acquired infections. The wide range and severity of staphylococcal diseases, coupled with the emergence of multi-drug resistant strains have led to a lack of therapeutic options, making this bacterium a major public health concern worldwide. The versatility of this pathogen is illustrated by the numerous mechanisms to counteract immune response and the ability to produce numerous virulence factors that contribute to the clinical manifestations of S. aureus. While initially considered an extracellular pathogen, several studies demonstrated that S. aureus can invade, replicate, and persist within a variety of human professional and non-professional phagocytic cells, providing a protective niche against antibiotics and a reservoir for chronic and recurrent infections. Although S. aureus is increasingly recognized as a facultative intracellular pathogen, the significance and pervasiveness of its intracellular lifestyle remain elusive and the genetic factors governing the various stages of this lifestyle are largely unknown.In the present work, we applied fluorescence microscopy-based infection assays and automated image analysis to profile the interaction of 191 S. aureus isolates from patients with bone/joint infections, bacteremia, and infective endocarditis, with four host cell types (epithelial and endothelial cells, osteoblasts, and macrophages), at five times post-infection. This multiparametric analysis revealed that almost all isolates are internalized, and that a large fraction of them replicate and persist within host cells, presenting distinct infection profiles in non-professional vs. professional phagocytes. Phenotypic clustering highlighted five groups of isolates with distinct intracellular fates, including one comprising isolates exhibiting high intracellular replication and inducing delayed host death in vitro and in vivo. Further characterization of these phenotypic group revealed that these isolates were deficient in the cysteine protease staphopain A. Additionally, all isolates capable of invading non-phagocytic cells but unable to escape the vacuole and replicate in the host cytosol were defective in the agr system.To uncover the genetic determinants governing different stages of S. aureus intracellular lifestyle, we performed fluorescence microscopy-based screenings using the S. aureus Nebraska Transposon Mutant Library (NTML), which comprises 1,920 distinct S. aureus mutant strains corresponding to virtually all non-essential bacterial genes. These screenings were conducted in macrophages and epithelial cells at multiple time-points after infection. Our multiparametric analysis revealed a considerable fraction of S. aureus mutants exhibiting significant changes in at least one of the main phenotypic features evaluated, including invasion, replication, persistence, and host cell viability. Comparative analysis of the screenings unveiled minimum overlap between the bacterial mutants exhibiting distinct intracellular infection phenotypes in the two host cell types. We successfully validated specific subsets of S. aureus mutants exhibiting distinct intracellular profiles. Notably, this study allowed the association of genetic determinants responsible for the observed intracellular phenotypes of S. aureus clinical isolates from different phenotypic clusters identified. However, further research is necessary to fully characterize theassociated genes and their underlying mechanisms of action. Overall, the present study established S. aureus intracellular lifestyle as a prevalent feature of infection, which holds potential implications for the effective treatment of staphylococcal infections. Furthermore, the identified genetic determinants associated with the various stages of S. aureus intracellular lifestyle can contribute to enhancing our understanding of the interaction between S. aureus and its host and offer potential targets for therapeutic interventions aimed at disrupting its intracellular lifestyle.Outro - This work was conducted under a doctoral scholarship funded by the Foundation for Science and Technology (FCT, PD/BD/146464/2019), supported by national funds from the Ministry of Science, Technology and Higher Education and by the European Social Fund. The work at Eulálio and Mano laboratories was supported by grants from the ERDF—European Regional Development Fund through COMPETE 2020 and Portuguese Foundation for Science and Technology (POCI-01-0145-FEDER-007440, UIDB/04539/2020, LA/P/0058/2020, POCI-01-0145-FEDER-029999, Infect-ERA/0001/2015)
Abordagem de Quality by Design (QbD) para o desenvolvimento de sistemas de entrega de fármacos na mucosa oral
No full textTese de Doutoramento em Ciências Farmacêuticas apresentada à Faculdade de FarmáciaOromucosal administration appears as a recent holy grail for patient-centered treatments likely due to the enormous potential to promote the rapid onset of action in emergencies, and the convenience and ease of use for geriatric, pediatric, dysphagic, or non-cooperative populations. Patient-centered drug development strives to promote correct therapeutic regimens and patient compliance to guarantee treatment efficacy. Several companies are currently developing oromucosal drug products, with some exploring innovative technologies to bolster product efficacy and safety while addressing patients’ current needs and expectations. Potentially driven by repurposing strategies, this presents an opportunity for the pharmaceutical industry to foster incremental innovation across a drug product's lifecycle. This thesis outlines the development of an innovative oromucosal technology with the primary objective of creating a patient-centric approach to address unmet medical needs and enhance patient compliance with treatments. The proposed technological platform entails a non-sterile liquid preparation that relies on the use of key polymers with mucoadhesive properties, intended for administration using a spray device. The scientific work focuses on formulation development for this technological platform. The Quality by Design (QbD) methodology was employed for this development, beginning with the identification of the quality target product profile (QTPP) for the technology, followed by the identification of the critical quality attributes (CQAs). Design of Experiments (DoE) was employed to establish a final design space, ensuring that the formulated product characteristics align with the intended quality targets. As an oromucosal spray technology, an extensive investigation was conducted on the quality attributes of a spray drug product, specifically for the development of an oromucosal spray proof-of-concept (PoC). This comprehensive study investigated the influence of formulation features such as viscosity and density on the spray performance. The findings indicated that formulations with higher viscosities are generally delivered as a spray jet, while lower viscosity formulations can be delivered as a plume, depending on the design of the spray device used. Upon establishment of the technological platform and elucidation of the interplay between the spray device and formulation, technical PoCs were conducted to showcase the platform’s versatility. In particular, drug substances from different Biopharmaceutics Classification System (BCS) classes were incorporated into the platform. Overcoming solubility and permeation challenges were among the strategies explored in this innovative endeavor. In the context of the BCS Class II drug (low solubility, high permeability), a comprehensive investigation using risk assessment tools, DoE, and statistical modeling was employed to obtain a design space. After conducting preliminary studies and achieving a PoC with one-month stability under different storage conditions, the development continued with formulation optimization to ensure the maintenance of CQAs during storage. This optimization considered both drug substance degradation and organoleptic features, which are critical for an oromucosal product. For the BCS Class III drug characterized by high solubility and low permeability, strategies were explored to enhance its permeation. Among these strategies, the incorporation of a permeation enhancer, specifically benzalkonium chloride, exhibits promising outcomes in augmenting the apparent permeability of the drug. This enhancement was observed in both in vitro and ex vivo buccal permeation assessments.This work is a comprehensive research that encompasses the initial Research and Development of an innovative technology/product up to the clinical study. The development, characterization, and optimization of the formulations were conducted using QbD methodology. This approach has contributed to advancing the state of the art by identifying CQAs for oromucosal spray products, as well as a comprehensive understanding of spray product quality requirements.A administração através da mucosa oral surge como uma oportunidade para o desenvolvimento de tratamentos com foco nas necessidades do paciente, possivelmente devido ao enorme potencial para um início de ação rápida em situações de emergência, bem como à conveniência e facilidade de utilização por parte das populações geriátrica, pediátrica, disfágica ou não cooperante. O desenvolvimento destes medicamentos tem como objetivo melhorar a aceitabilidade por parte do paciente e garantir a sua eficácia. Diversas empresas encontram-se a desenvolver produtos para uso na mucosa oral, e a explorar tecnologias inovadoras para melhorar a eficácia e a segurança dos produtos, mas com foco nas necessidades e expectativas dos pacientes. Estes medicamentos poderão representar uma oportunidade para a indústria farmacêutica de promover a inovação ao longo do ciclo de vida de um medicamento, potencialmente impulsionada por estratégias de reutilização. Esta tese descreve o desenvolvimento de uma tecnologia inovadora para utilização na mucosa oral, com o objetivo principal de criar uma abordagem centrada no paciente, colmatar necessidades médicas não satisfeitas e melhorar a aceitabilidade dos tratamentos. Esta plataforma tecnológica é uma preparação líquida não estéril que se baseia no uso de polímeros com propriedades mucoadesivas, para ser administrada através de um spray. O trabalho científico centra-se no desenvolvimento de formulações que constituem esta plataforma tecnológica. A metodologia Quality by Design (QbD) foi aplicada ao longo deste desenvolvimento, começando com a identificação do perfil-alvo da tecnologia, seguido pela identificação dos atributos críticos de qualidade (CQAs). Através da ferramenta de Desenho de Experiências (DoE) foi possível estabelecer um design space, espaço no qual é garantido que as características do produto estão alinhadas com o perfil-alvo estabelecido e a com a qualidade pretendida. Sendo uma tecnologia de spray para entrega na mucosa oral, foi realizada uma extensa investigação sobre os atributos de qualidade de um produto spray, para dar suporte ao posterior desenvolvimento de uma prova de conceito (PoC). Este estudo teve como objetivo perceber a influência de características da formulação, como a viscosidade e densidade, no desempenho do spray. Os resultados permitiram concluir que, dependendo do design do spray, formulações com viscosidades superiores são entregues em forma de jato, enquanto que formulações com viscosidades mais baixas são entregues com uma maior dispersão. Após desenvolvimento da plataforma tecnológica e do estudo da interação spray-formulação, foram realizadas PoCs para demonstrar a versatilidade da plataforma. Desta forma, substâncias ativas de diferentes classes do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (BCS) foram incorporadas na plataforma. Algumas das estratégias exploradas envolveram a superação de desafios relacionados com a solubilidade e permeação das diferentes substâncias ativas. Para a substância ativa BCS II (baixa solubilidade, alta permeabilidade), foi realizada uma investigação com recurso a análise de risco, DoE e análise estatística para obter um design space. Após a realização de estudos preliminares e a obtenção de uma PoC com estabilidade de um mês em diferentes condições de armazenamento, o desenvolvimento continuou com a otimização da formulação para garantir que os CQAs se mantinham durante o armazenamento. Esta otimização teve em conta tanto a degradação da substância ativa como as características organoléticas, que são críticas para um produto para administração na mucosa oral. Após a otimização da formulação, foi aumentada a escala de fabrico. Para a substância ativa BCS III, sendo solúvel mas pouco permeável, foram exploradas estratégias para melhorar a sua permeação. A incorporação de um promotor de permeação, o cloreto de benzalcónio, foi promissor no aumento da permeabilidade aparente da substância ativa, tanto em ensaios de permeação bucal in vitro como ex vivo.Este trabalho abrange a investigação e desenvolvimento inicial de uma tecnologia inovadora até ao ensaio clínico. O desenvolvimento, caracterização e otimização das formulações foram realizados com base em QbD. Esta abordagem contribuiu para avançar o estado da arte, identificando CQAs para sprays para aplicação na mucosa oral, assim como para o conhecimento dos seus requisitos de qualidade.FC
Avaliação comparativa da contaminação por metais pesados entre espécies de aves marinhas simpátricas com estratégias de alimentação diferentes
No full textDissertação de Mestrado em Ecologia apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaHeavy metal pollution, intensified by human activities, poses a significant global environmental threat due to its potential to accumulate in food webs via bioaccumulation and biomagnification processes. Seabirds, as top-level consumers, serve as effective bioindicators of heavy metal contamination, as they are especially vulnerable to these processes. This study assesses heavy metal contamination in the Northeast Atlantic by examining both pelagic (Cory’s Shearwaters) and coastal (Yellow-legged Gulls and Lesser Black-backed Gulls) seabird species breeding sympatrically on Berlenga Island, Portugal. A multidisciplinary approach was used, combining heavy metal concentration measurements, trophic niche analysis using stable isotope analysis (SIA), and the investigation of foraging spatial use with GPS loggers. Fieldwork was conducted during May/June of 2021 and 2022, corresponding to the pre-laying period for Cory’s Shearwater and the incubation period for Gulls. Two different tissues were utilized to account for different periods of heavy metal’s exposure in seabirds. The first primary feather reflects the preceding breeding season, while whole blood provides data covering approximately one month. To link heavy metal levels with dietary sources, SIA was performed on the first primary feather, plasma, and red blood cells. Finally, to link heavy metal levels and dietary sources with foraging spatial use, foraging trip parameters obtained from GPS loggers were integrated with the results of heavy metal quantification and SIA in blood samples.Cory’s Shearwaters were exposed to higher levels of heavy metals compared to Gulls, indicating higher concentration levels in prey from pelagic/marine environments than from coastal/terrestrial environments. Specifically, Cory’s Shearwaters had significantly higher levels of Br, Pb, Se, Sr, and Zn in feathers, and As, Fe, Hg, Ni, Pb, Se, and Zn in blood. Conversely, Gulls showed significantly higher levels of Cu in feathers and Br in blood. Despite Gulls showing a potentially slightly higher trophic position, the trophic levels of both species were similar, as both seabirds are top predators feeding at comparable trophic levels but from different food sources, as demonstrated by SIA and foraging spatial use. Interannual differences within species were identified, suggesting that environmental conditions and food availability fluctuate year to year, influencing seabirds’ feeding strategies and consequently their exposure to heavy metals. This underscores the foraging plasticity of both species. Moreover, the effect of sex on heavy metal quantification post-egg-laying was tested in Gulls. Post-egg-laying, sex differences in Gulls revealed no significant variation in most metals, except for higher Se levels in males, indicating potential Se transfer to eggs by females. This study underscores the influence of foraging behaviour, diet, and environmental exposure on heavy metal accumulation in seabirds.A poluição por metais pesados, intensificada pelas atividades humanas, constitui uma ameaça ambiental global significativa devido ao seu potencial de acumulação nas redes tróficas através dos processos de bioacumulação e biomagnificação. As aves marinhas, como consumidores de topo são especialmente vulneráveis a estes processos, podendo servir como bioindicadores eficazes da contaminação por metais pesados.Este estudo avalia a contaminação por metais pesados no Nordeste Atlântico, examinando espécies de aves marinhas pelágicas (Cagarra) e costeiras (Gaivota-de-patas-amarelas e Gaivota-de-asa-escura) que se reproduzem de forma simpátrica na Ilha da Berlenga, Portugal. Foi utilizada uma abordagem multidisciplinar, combinando análise da concentração de metais pesados, análise de nicho trófico usando análise de isótopos estáveis e investigação do habitat explorado com registos de GPS. O trabalho de campo foi realizado durante Maio/Junho de 2021 e 2022, correspondendo ao período de pré-postura para a Cagarra e ao período de incubação para as Gaivotas. Foram utilizados dois tecidos diferentes para contabilizar os diferentes períodos de exposição aos metais pesados nas aves marinhas. A primeira pena primária reflete a época de reprodução anterior, enquanto o sangue reflete exposição aos metais de aproximadamente um mês. Para relacionar os níveis de metais pesados com a ecologia trófica, a análise dos isótopos estáveis foi realizada na primeira pena primária, plasma e glóbulos vermelhos. Finalmente, para relacionar os níveis de metais pesados e a ecologia trófica com o habitat explorado, os parâmetros das viagens obtidos dos registos de GPS foram relacionados com as análises de metais pesados e análise dos isótopos estáveis nas amostras de sangue.As Cagarras foram expostas a níveis mais elevados de metais pesados em comparação com as Gaivotas, indicando níveis de concentração mais elevados nas presas de ambientes pelágicos/marítimos do que em ambientes costeiros/terrestres. As cagarras apresentaram níveis significativamente mais elevados de Br, Pb, Se, Sr e Zn nas penas, e As, Fe, Hg, Ni, Pb, Se e Zn no sangue. Por outro lado, as Gaivotas mostraram níveis mais elevados de Cu nas penas e Br no sangue. Apesar das Gaivotas apresentarem uma posição trófica ligeiramente superior, os níveis tróficos de ambas as espécies foram semelhantes, uma vez que ambas as aves marinhas são predadores de topo que se alimentam em níveis tróficos semelhantes, mas de fontes alimentares diferentes, como demonstrado pela análise de isótopos estáveis e pelo uso espacial de habitat. Foram identificadas diferenças interanuais em cada uma das espécies, sugerindo que as condições ambientais e a disponibilidade de alimentos flutuam de ano para ano, influenciando as estratégias alimentares das aves marinhas e, consequentemente, a sua exposição a metais pesados. Isto sublinha a plasticidade de forrageamento de ambas as espécies. Neste trabalho, foi testado também o efeito do sexo na quantificação de metais pesados após a postura dos ovos nas Gaivotas. Após a postura dos ovos, as diferenças de sexo nas Gaivotas não revelaram variação significativa na maioria dos metais, exceto para níveis mais elevados de Se nos machos, indicando uma possível transferência de Se para os ovos pelas fêmeas. Este estudo sublinha a influência do comportamento de alimentação, da dieta, e da exposição ambiental na acumulação de metais pesados nas aves marinhas
Avaliação da citotoxicidade de agentes químicos de remoção de cáries - um estudo in vitro
No full textTrabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina Dentária apresentado à Faculdade de MedicinaIntroduction: Dental caries is a multifactorial chronic infectious disease that affects the hard tissues of the tooth. Currently, the conventional method for caries removal consists in the use of rotatory and manual instruments, which represents a destructive approach to the dental structure. To preserve the integrity of the teeth affected by this pathology, chemical caries removal agents have emerged as a minimally invasive approach, reducing the need for anesthesia, dental treatment phobias, and, above all, minimizing the removal of healthy dental structure and iatrogenic situations. The use of these agents has been indicated as a non-invasive treatment option; however, their potential cytotoxic effects on the dentin-pulp complex are not yet fully known.Materials and Methods: The MDPC-23 cell line, of odontoblast-like mouse cells, was used to test the cytotoxicity of the chemical caries removal agents PapaCarie Duo and Brix 3000. The evaluation was performed at 1, 24, and 96 hours, after the cells have been exposed to serial concentrations of the chemical agents by direct contact. The metabolic activity was determined through the MTT assay. The protein content was determined by the Sulforhodamine B assay, and the formation of mineralized deposits was assessed by Alizarin Red S staining. The cell morphology was evaluated after staining with May-Grünwald-Giemsa.Results: PapaCarie Duo and Brix 3000 presented a significant decrease in cell metabolism, which was time and dose dependent, with Brix 3000 inducing a more cytotoxic effect. The decrease in the protein content and mineral deposits formation, corroborates that cell death occurs, and not only an inhibition of the cell's metabolism. The evaluation of the cell morphology confirmed these results, with evident apoptosis characteristics.Discussion: Understanding the biological effect of dental materials represents a fundamental knowledge when deciding to perform clinical treatments. Even though these agents present cytotoxic effects when in direct contact with the cells, in the human body the existence of a dentinal barrier can have a protective action of the pulp. Nonetheless, the observed cytotoxicity presents a possible implication of the use of such products.Conclusion: both products exhibited cytotoxicity in the MDPC-23 cells, with effects dependent on exposure time and dose. Brix 3000® reduced the cell metabolism more significantly than PapaCarie Duo®. Both products led to notable decreases in protein content and mineralized deposits formation, with cell morphology changes consistent with apoptosis following exposure.Introdução: A cárie dentária é uma doença infeciosa crónica e multifatorial que afeta os tecidos duros do dente. Atualmente, o método convencional de remoção de lesões de cárie com instrumentos rotatórios representa uma abordagem destrutiva da estrutura dentária. Na tentativa de preservar a integridade dos dentes afetados, os agentes de remoção química de cárie surgiram como uma abordagem minimamente invasiva, reduzindo a necessidade de anestesia, as fobias ao tratamento dentário e, sobretudo, minimizando a remoção de estrutura dentária saudável e de situações iatrogénicas. O uso destes agentes tem sido indicado como opção de tratamento não invasivo, no entanto os seus possíveis efeitos citotóxicos sobre o complexo dentino pulpar ainda não são totalmente conhecidos.Materiais e métodos A linha celular MDPC-23, células tipo odontoblastos de origem murina, foi utilizada para avaliar a citotoxicidade dos agentes químicos de remoção de cárie, PapaCarie Duo e Brix 3000. A avaliação foi realizada durante 1, 24 e 96 horas, utilizando a concentrações seriadas dos produtos através da técnica de contacto direto. A atividade metabólica foi determinada através do ensaio de MTT. O conteúdo proteico foi determinado pelo ensaio da Sulforodamina B e a formação de depósitos mineralizados pela coloração com o vermelho de Alizarina S. A morfologia celular foi avaliada após a coloração com May-Grünwald-Giemsa.Resultados: PapaCarie Duo e Brix 3000 apresentaram uma diminuição significativa no metabolismo celular, que é dependente do tempo de exposição e da dose administrada. O agente Brix 3000 demonstrou uma maior citotoxicidade. A diminuição do conteúdo de proteico e da formação de depósitos mineralizados, suporta a ocorrência de morte celular. A avaliação da morfologia celular confirmou estes resultados, com características evidentes de apoptose celular.Discussão: A compreender do efeito biológico dos materiais dentários é fundamental na decisão clínica do tratamento a ser efetuado. Embora os agentes apresentem efeitos citotóxicos quando em contato direto com as células, a existência de uma barreira dentinária no corpo humano pode atenuar a toxicidade e ter uma ação protetora da polpa. No entanto, a toxicidade observada representa uma possível implicação na utilização destes produtos.Conclusão: os dois produtos testados exibiram citotoxicidade nas células MDPC-23, com efeitos dependentes do tempo e da dose de exposição. No entanto, o Brix 3000® reduziu o metabolismo celular de forma mais significativa. Ambos os produtos levaram a diminuições significativas no conteúdo proteico e na formação de depósitos mineralizados. As alterações da morfologia celular observadas são compatíveis com morte celular por apoptose.FCTFC
A PROCURA DE UMA APRESENTAÇÃO PERFEITA DA IMAGEM CORPORAL: O seu papel moderador na associação vergonha-preocupação dismórfica.
No full textDissertação de Mestrado em Intervenções Cognitivo-Comportamentais em Psicologia Clínica e da Saúde apresentada à Faculdade de Psicologia e de Ciências da EducaçãoShame has been identified as a core dimension of dysmorphic concern. However, it is crucial to acknowledge that not all individuals experiencing high levels of shame necessarily manifest dysmorphic concern. The processes involved in the previously mentioned association are not yet fully understood. This study aimed to explore the two dimensions of shame – external and internal – and their association with dysmorphic concern, as well as the moderating role of body image-related perfectionistic self-presentation in the shame-dysmorphic concern association. A cross-sectional study was conducted with a sample of 538 individuals (124 males and 414 females) from the general population, who, through an online survey, completed self-report measures. Differences between sexes (males and females) were explored and discussed. Correlation results revealed a similar pattern between males and females, and supported the close association between shame, body image-related perfectionistic self-presentation and dysmorphic concern. Data from a hierarchical regression seem to support shame’s relevance in the field of dysmorphic symptomatology and indicate internal shame as a more preponderant dimension in the explanation of dysmorphic concern. Finally, path results revealed body image-related perfectionistic self-presentation as a significant moderator, that exacerbates the pervasive effect of external (model 1) and internal (model 2) shame on dysmorphic concern. These moderation models explained 48% and 49% of the variance of dysmorphic concern, respectively. The current study has an innovative role in underlining body image-related perfectionistic self-presentation as an important dimension for the better understanding of dysmorphic symptomatology, opening avenues for future research and clinical advances in this area.A vergonha tem sido identificada como uma característica central da preocupação dismórfica. Contudo, é crucial reconhecer que nem todos os indivíduos que apresentam níveis mais elevados de vergonha manifestam preocupação dismórfica. Os mecanismos e os processos envolvidos nesta relação não são ainda completamente compreendidos. Este estudo teve como objetivo explorar as duas dimensões da vergonha - externa e interna - e a sua relação com a preocupação dismórfica, bem como o papel moderador da autoapresentação perfecionista da imagem corporal na associação entre a vergonha e preocupação dismórfica. Foi realizado um estudo transversal com uma amostra de 538 indivíduos (124 do sexo masculino e 414 do sexo feminino) da população geral, que responderam a um protocolo online composto por medidas de autorresposta. As diferenças entre sexos (masculino e feminino) nas variáveis em estudo foram exploradas e discutidas. Os resultados das correlações revelaram um padrão de associação semelhante entre ambos os sexos, e apoiaram a estreita relação entre vergonha, autoapresentação perfecionista da imagem corporal e preocupação dismórfica. Paralelamente, os dados da regressão hierárquica parecem suportar a relevância da vergonha no domínio da sintomatologia dismórfica, indicando a vergonha interna como a dimensão mais preponderante na sua explicação. Por fim, os resultados da análise path revelaram a autoapresentação perfecionista da imagem corporal como um moderador significativo, que exacerba o efeito pervasivo da vergonha externa (modelo 1) e interna (modelo 2) na preocupação dismórfica. Estes modelos de moderação explicaram 48% e 49% da variância da preocupação dismórfica, respetivamente. Este estudo teve um papel inovador ao sublinhar a autoapresentação perfecionista relacionada com a imagem corporal como uma dimensão importante para a compreensão da sintomatologia dismórfica, abrindo caminho para futuras investigações e avanços clínicos nesta área
Line 21 - Short story cycle
No full textTrabalho de Projeto do Mestrado em Escrita Criativa apresentado à Faculdade de LetrasNeste projeto de escrita, propus-me desenvolver um ciclo de contos só com personagens femininas, dando palco em cada conto a uma diferente personagem. Parti da escolha da ficção curta como opção mais adequada para a ideia que pretendia desenvolver, dado tratar-se de uma forma genérica que permite selecionar uma ação de curta duração e circunscrita no tempo, sendo ainda a forma genérica que mais se aproxima da verdade e do real, devido ao seu enfoque necessariamente seletivo e à escolha do fragmento em detrimento do todo. O ciclo de contos foi posteriormente a forma escolhida para coligar os vários contos, pois, apesar da grande variedade de personagens, a localização é um fio condutor entre as várias histórias e funciona como espinha dorsal do ciclo. O ciclo de contos, como forma genérica mais monádica e marginal (Driss, 2018), pareceu-me ainda a forma que mais se adequava à fragmentação que pretendia transmitir, permitindo ainda a introdução de diversidade (de gênero literário, de focalização e polifónica), que não seria possível numa forma genérica mais compacta e totalizante, como o romance. A união dos vários contos e das várias personagens através da localização proporcionou ainda a perceção da deriva urbana das personagens femininas do ciclo. Numa deriva pela cidade, onde as várias personagens se apropriam e transformam o espaço urbano e o subvertem das suas estruturas de poder dominantes e da ordem instalada (Debord, 1958), as várias mulheres, mesmo na sua aparente fragmentação, formam uma comunidade e essa comunidade está numa deriva urbana feminina e feminista. E o destino dessa deriva não poderá ser outro que não o da felicidade na sua forma transitória. Na base estrutural do ciclo de contos está a possibilidade que se abre a cada novo conto e a inexistência do definitivo, do categórico. No ciclo está ainda a possibilidade do encontro da felicidade a cada novo início.In this writing project, I set out to develop a cycle of short stories featuring only female characters, with a different character taking center stage in each story. I chose short fiction as the most suitable option for the idea I wanted to develop, as it is a generic form that allows you to select an action of short duration and circumscribed in time, and it is also the generic form that comes closest to the truth and the real, due to its necessarily selective approach and the choice of the fragment over the whole. The short story cycle was subsequently the form chosen to bring the various stories together, because despite the wide variety of characters, the location is a common thread between the various stories and acts as the backbone of the cycle. The short story cycle, as a more monadic and marginal generic form (Driss, 2018), also seemed to me to be the form that best suited the fragmentation I wanted to convey, while also allowing for the introduction of diversity (of literary genre, focus and polyphony), which would not be possible in a more compact and totalizing generic form, such as the novel. Linking the various stories and the various characters through localization also provided an insight into the urban drift of the female characters in the cycle. In a drift through the city, where the various characters appropriate and transform the urban space and subvert it from its dominant power structures and installed order (Debord, 1958), the various women, even in their apparent fragmentation, form a community and that community is in a feminist urban drift. And the destination of this drift can only be happiness in its transitory form. The structural basis of the cycle of short stories is the possibility that opens up with each new story and the non-existence of the definitive, the categorical. In the cycle there is also the possibility of finding happiness at each new beginning
Moldar o cérebro através da Terapia Focada na Compaixão para a Sobreingestão Alimentar (CFT-OE): Explorando processos e resultados fisiológicos e psicológicos
No full textTese de Doutoramento em Psicologia apresentada à Faculdade de Psicologia e de Ciências da EducaçãoIntroduction: Overeating is a complex behaviour influenced by multiple factors and poses significant challenges to individuals’ well-being. Despite its prevalence, the intricate neurophysiological and psychological mechanisms originating and maintaining overeating remain relatively poorly understood. Compassion Focused Therapy (CFT), a therapeutic approach focused on addressing shame and self-criticism and cultivating compassion, emerges as a potentially beneficial intervention for individuals struggling with overeating. This thesis sought to contribute to a comprehensive understanding of eating disorder symptoms by addressing three main objectives: 1) validation of psychological measures related to eating psychopathology, 2) exploration of associations between eating psychopathology and psychological processes, including their neural substrates, and 3) development and pilot testing of the effectiveness of an online CFT for overeating (CFT-OE) program, using psychological measures and physiological indicators, such as brain activity and heart rate variability. Method: The eight studies comprised in this dissertation, with cross-sectional and longitudinal designs, including three psychometric studies, three cognitive process-related studies and two intervention-related studies. These studies were conducted using samples of women and men from the general community, women with eating disorders, and women struggling with overeating. Psychological and neurophysiological data were collected through semi-structured clinical interviews, self-report measures, functional magnetic resonance imaging (fMRI), and a pulse finger sensor. Results: Studies focused on assessment highlight the robust psychometric properties and clinical utility of self-report measures specifically designed to assess body and appearance self-conscious emotions, eating disorder-related rumination and food thought suppression. Regarding the psychological mechanisms underlying eating psychopathology, results underscored the central role of body and appearance-related shame, self-criticism, and body dissatisfaction within a network of eating disorder-related symptoms. Furthermore, our findings demonstrated the buffering effect of self-compassion in the relationship between self-disgust and drive for thinness. Cognitive processes, such as self-reassurance, self-criticism, rumination and avoidance, related to eating, weight and body appear to activate a similar brain area network, however, their patterns of activation are substantially distinct. Intervention-related studies revealed a significant improvement after the CFT-OE program in eating psychopathology, shame, self-criticism, self-compassion and fear of self-compassion, with enduring effects after a 3-month follow-up. Furthermore, the CFT-OE program induced changes in brain activity, particularly in putamen and prefrontal cortex, areas involved in habit learning, reward and emotional processing. Heart rate variability metrics were shown to be associated with self-compassion, showing distinct relations depending on the component of self-compassion.Conclusions: The results suggest that shame, self-criticism and self-disgust play a crucial role in eating psychopathology, reinforcing the importance of interventions aimed at addressing these psychological processes. Cultivating compassion and self-compassion skills has proven to be an effective approach to help individuals struggling with overeating, supported by its ability to shape the brain and change heart rate variability. Collectively, these findings contribute to the current body of knowledge on eating psychopathology, paving the way for future research and more targeted and effective interventions grounded in both psychological and neurophysiological dimensions.Introdução: A sobreingestão alimentar é um comportamento complexo influenciado por múltiplos fatores e que impacta negativamente o bem-estar dos indivíduos. Apesar da sua prevalência, os mecanismos neurofisiológicos e psicológicos que originam e mantêm a sobreingestão alimentar ainda são relativamente pouco compreendidos. A Terapia Focada na Compaixão (CFT), uma abordagem terapêutica centrada em abordar a vergonha e o autocriticismo e em cultivar a compaixão, surge como uma intervenção potencialmente benéfica para indivíduos com sobreingestão alimentar. A presente tese pretendeu contribuir para uma compreensão abrangente dos sintomas inerentes ao comportamento alimentar perturbado, delineando três objetivos principais: 1) validação de medidas psicológicas relacionadas com a psicopatologia alimentar, 2) exploração das associações entre psicopatologia alimentar e processos psicológicos, incluindo os seus substratos neurais e, 3) desenvolvimento e teste piloto da eficácia de um programa online de CFT para sobreingestão alimentar (CFT-OE), utilizando medidas psicológicas e indicadores fisiológicos, como a atividade cerebral e variabilidade da frequência cardíaca.Método: Esta dissertação compreende oito estudos, com desenhos transversais e longitudinais, incluindo três estudos psicométricos, três estudos relacionados com processos cognitivos e dois estudos relacionados com o programa de intervenção. Estes estudos foram realizados com amostras de mulheres e homens da comunidade em geral, mulheres com perturbações alimentares e mulheres com sobreingestão alimentar. Os dados psicológicos e neurofisiológicos foram recolhidos com entrevistas clínicas semiestruturadas, medidas de autorrelato, ressonância magnética funcional (fMRI) e um sensor de pulso.Resultados: Os estudos focados na avaliação destacam as propriedades psicométricas robustas e a utilidade clínica das medidas de autorrelato para avaliar as emoções autoconscientes relacionadas com o corpo e aparência, a ruminação relacionada com psicopatologia alimentar, e supressão de pensamentos sobre comida. Sobre os mecanismos psicológicos subjacentes à psicopatologia alimentar, os resultados destacaram o papel central da vergonha relacionada com o corpo e aparência, autocriticismo, e insatisfação corporal numa rede de sintomas relacionados com o comportamento alimentar perturbado. Além disso, os nossos resultados demonstraram o efeito moderador da autocompaixão na relação entre autoaversão e desejo de magreza. Processos cognitivos, como a autotranquilização, autocriticismo, ruminação e evitamento, relacionados com a alimentação, peso e corpo, parecem ativar uma rede de áreas cerebrais semelhantes, embora os seus padrões de ativação sejam substancialmente distintos. Estudos relacionados com a intervenção revelaram uma melhoria significativa após o programa de CFT-OE na psicopatologia alimentar, vergonha, autocriticismo, autocompaixão e medos da autocompaixão, com efeitos duradouros três meses após o término do programa. Além disso, o programa de CFT-OE induziu mudanças na atividade cerebral, principalmente no putamen e no córtex pré-frontal, áreas envolvidas na aprendizagem de hábitos, processamento de recompensa e emocional. Métricas de variabilidade da frequência cardíaca mostraram estar associadas à autocompaixão, apresentando relações distintas dependendo do componente da autocompaixão.Conclusões: Os resultados sugerem que vergonha, autocriticismo e autoaversão contribuem para a psicopatologia alimentar, o que reforça a importância de intervenções que abordem esses processos psicológicos. O desenvolvimento de competências de compaixão e de autocompaixão mostrou ser uma abordagem eficaz para ajudar pessoas com sobreingestão alimentar, com capacidade de moldar o cérebro e alterar a frequência do ritmo cardíaco. Em conjunto, estes resultados contribuem para uma maior compreensão da psicopatologia alimentar, abrindo caminho para futuros estudos e intervenções mais direcionadas e eficazes fundamentadas em dimensões psicológicas e neurofisiológicas.FC