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Hybrid work, work motivation and organizational culture: a case study in a multinational
Relatório de Estágio do Mestrado em Gestão apresentado à Faculdade de EconomiaAs part of the Master's Degree in Management at the Faculty of Economics of the University of Coimbra, this internship report was drawn up based on the Curricular Internship carried out at the company Natixis - Sucursal em Portugal, during the first semester of the 2023/2024 academic year. This document is mainly composed of a literature review that introduces the concepts explored in the subsequent practical component, which includes a case study developed at the host entity. It also includes a chapter dedicated to presenting the company and the various activities carried out during the internship. The literature review covers topics such as teleworking, highlighting its benefits and challenges; motivation, focusing on its importance for organizations and the different related theories; and culture, describing some types of organizational culture and how it is formed and transmitted within a company.The practical component of the report consists of a case study with the aim of analysing the impact of teleworking on the motivation of the company's employees and on the transmission of organizational culture. The results, together with the literature, show that the hybrid work model at Natixis - Portugal Branch promotes an inclusive and motivating work environment. This system allows for flexibility that meets the needs of workers, improves interpersonal relations and boosts productivity and individual and company results. In addition, it does not compromise the transmission of the organizational culture, maintaining cohesion and synergy between all members of the company.No âmbito do Mestrado em Gestão na Faculdade de Economia da Universidade de Coimbra, foi elaborado o presente relatório de estágio com base no Estágio Curricular realizado na empresa Natixis – Sucursal em Portugal, durante o primeiro semestre do ano letivo de 2023/2024. Este documento é composto, no essencial, por uma revisão de literatura que introduz os conceitos explorados na subsequente componente prática, a qual inclui um estudo de caso desenvolvido na entidade de acolhimento. Está incluído, também, um capítulo dedicado à apresentação da empresa e às diversas atividades realizadas durante o estágio. A revisão de literatura aborda temas como o teletrabalho, destacando os seus benefícios e desafios; a motivação, focando-se na sua importância para as organizações e nas diferentes teorias relacionadas; e a cultura, descrevendo alguns tipos de cultura organizacional e como esta se forma e é transmitida dentro de uma empresa. A componente prática do relatório consiste num estudo de caso com o objetivo de analisar o impacto do teletrabalho na motivação dos trabalhadores da empresa e na transmissão da cultura organizacional. Os resultados, aliados à literatura, demonstram que o modelo híbrido de trabalho na Natixis - Sucursal em Portugal promove um ambiente de trabalho inclusivo e motivador. Este regime permite uma flexibilidade que atende às necessidades dos trabalhadores, melhora as relações interpessoais e potencia a produtividade e os resultados individuais e da empresa. Além disso, não compromete a transmissão da cultura organizacional, mantendo a coesão e a sinergia entre todos os membros da empresa
PERFORMANCE APPRAISAL ANALYSIS: A MEDICAL EQUIPMENT COMPANY CASE STUDY
Dissertação de Mestrado em Gestão apresentada à Faculdade de EconomiaThe present report was elaborated in the context of the completion of the Master's Degree in Management at the Faculty of Economics of the University of Coimbra, and it refers to the Curricular Internship conducted in the Human Resources department of a medical equipment repair company from February 5, 2024, to June 14, 2024.During the internship, various tasks within the Human Resources field were developed, with the main task, which provides the theme and title of the report, being the analysis of the performance appraisal of the company’s employees. This analysis was based on the interpretation of charts created using Excel software, comparing performance appraisal ratings across various factors such as gender, academic qualifications, seniority at the company, hierarchy, manager, among others. For easier visualization of the data set, the charts were organized into a dashboard.The report is divided into three chapters. The first chapter presents a literature review on Human Resource Management as a whole, with a particular focus on Performance Management and Performance Appraisal. The second chapter provides a framework of the hosting organization by presenting the company and the activities carried out during the internship. The final chapter addresses Performance Management at the company and the analysis of the performance appraisal results, which is the central theme of the report.In the final section of the report, a brief conclusion is presented, summarizing the main results obtained from the performance appraisal, their analysis, and the potential contributions these results may have for the future of the organization. The conclusion also reviews the activities carried out during the curricular internship and the lessons learned throughout this period.O presente relatório foi elaborado no âmbito da finalização do Mestrado em Gestão na Faculdade de Economia da Universidade de Coimbra, e refere-se ao Estágio Curricular realizado no departamento de Recursos Humanos de uma empresa de reparação de equipamentos médicos, entre 5 de fevereiro de 2024 e 14 de junho de 2024.Durante o estágio foram desenvolvidas várias tarefas na área de Recursos Humanos, sendo que a principal tarefa, que dá tema e título ao relatório, foi a análise da avaliação de desempenho dos colaboradores da entidade de acolhimento. Esta análise foi feita com base na criação e interpretação de vários gráficos, elaborados utilizando o software Excel, e que comparam a classificação obtida na avaliação de desempenho tendo em conta diversos fatores como: género; qualificações académicas; antiguidade na empresa; hierarquia; manager; entre outros. Para uma mais fácil visualização do conjunto dos dados, os gráficos foram organizados num dashboard. O relatório está dividido em três capítulos. No primeiro capítulo, apresenta-se uma revisão da literatura sobre a Gestão de Recursos Humanos no seu todo, e particularizando para a Gestão e Avaliação de Desempenho. No segundo capítulo é desenvolvido um enquadramento da entidade de acolhimento, através da apresentação da organização e das atividades realizadas no estágio. No último capítulo aborda-se a Gestão de Desempenho na entidade de acolhimento e a análise dos resultados da avaliação de desempenho, sendo o tema central do relatório.No final, apresentam-se, numa breve conclusão, os principais resultados obtidos na avaliação de desempenho, a análise dos mesmos e as contribuições que podem ter para o futuro da organização. Conclui-se ainda acerca das atividades realizadas no estágio curricular e das aprendizagens adquiridas durante esse período
Construction and validation of a social desirability scale for children - EDSCRI
Dissertação de Mestrado em Psicologia Clínica Forense apresentada à Faculdade de Psicologia e de Ciências da EducaçãoSocial desirability (SD) refers to the tendency of individuals to present themselves in an overly positive manner, minimizing the reporting of negative behaviors. The possibility of bias towards SD in psychological assessment requires it to be evaluated in order to identify any potential influence on the results. Research in this area is extensive; however, efforts to construct and validate SD assessment scales have focused on the adult population, with little attention given to children. Therefore, the main objective of this study was to construct and validate a social desirability assessment scale for children aged between 8 to 12 years old (EDSCRI). Using a general population sample (N=117), the aim was to determine the psychometric qualities of the EDSCRI in terms of reliability and validity, as well as to define measures of central tendency and dispersion. The influence of sociodemographic variables (age, gender, and school year) on social desirability was also explored. The results obtained in this study indicate good psychometric qualities, both in terms of internal consistency (α = .818) and convergent and discriminant validity, through correlations with the Lie Scale and the Children’s Manifest Anxiety Scale - CMASR, and the Piers-Harris Children’s Self-Concept Scale - PHCSCS-2. In the analysis of the factor structure, through principal component analysis, the scale was found to be unidimensional, with confirmatory factor analysis indicating a good fit of the model to the data for a single factor. These results suggest that the instrument is reliable and structurally valid for measuring the construct in question. The scores obtained through the EDSCRI do not show statistically significant differences based on gender and school year. Regarding age, the data indicates a significant association between this variable and the results on the EDSCRI, suggesting an increasing trend in social desirability as age progresses, although with a weak effect.A desejabilidade social (DS) refere-se à tendência das pessoas para se apresentarem de uma forma excessivamente positiva, menorizando a sinalização de comportamentos negativos. A possibilidade de haver enviesamento, no sentido da DS, na avaliação psicológica, exige que esta seja avaliada, para se identificar a eventual influência nos resultados. A investigação nesta área é vasta; contudo, os esforços de construção e validação de escalas de avaliação da DS têm-se focado na população adulta, sendo escasso o foco em crianças. Assim, o presente estudo teve como principal objetivo construir e validar uma escala de avaliação da DS para crianças dos 8 aos 12 anos (EDSCRI). Recorrendo a uma amostra da população geral (N=117), pretendeu-se determinar as qualidades psicométricas da EDSCRI, em termos de precisão e validade da escala, além de definir as medidas de tendência central e dispersão. Foi ainda explorada a influência de variáveis sociodemográficas (idade, sexo e ano de escolaridade) na desejabilidade social. Os resultados obtidos neste estudo indicam qualidades psicométricas boas, tanto a nível de consistência interna (α = .818), como da validade convergente e validade discriminante, através das correlações com a Escala de mentira e de Ansiedade para Crianças e Adolescentes - CMASR e a Escala de Autoconceito de Piers-Harris - PHCSCS-2. Na análise da estrutura fatorial, através da análise de componentes principais, resultou a opção pela unidimensionalidade de escala, sendo que a análise fatorial confirmatória indicou um bom ajuste do modelo aos dados para um fator. Estes resultados sugerem que o instrumento é fiável e estruturalmente válido para medir o construto em questão. As pontuações obtidas através da EDSCRI não registam diferenças estatisticamente significativas em função do sexo e da escolaridade. No que diz respeito à idade, os dados apontam para a existência de uma associação significativa entre esta variável e os resultados na EDSCRI, indicando uma tendência crescente de desejabilidade social à medida que a idade aumenta, embora o efeito seja fraco
Papel da reprogramação metabólica nos mecanismos de resistência a fármacos na leucemia mieloide crónica e no mieloma múltiplo
Dissertação de Mestrado em Investigação Biomédica apresentada à Faculdade de MedicinaCancer metabolism is recognized as an enabling hallmark of cancer, with direct and indirect implications for every other hallmark. However, the full impact of metabolism on cancer development and progression remains unclear. Cancer cell survival, proliferation, metastasis capacity, and resistance to anticancer therapies are high-energy-demanding processes. In hematological malignancies such as chronic myeloid leukemia (CML) and multiple myeloma (MM), drug resistance remains a challenge in patient management, leading to tumor relapse and poor prognosis. CML is a clonal myeloproliferative disease characterized by the translocation t(9;22)(q34;q11), which gives rise to the fusion gene BCR::ABL1. This gene encodes an oncoprotein of the same name, which possesses tyrosine kinase activity. Therefore, tyrosine kinase inhibitors are part of the first-line therapy in treating this disease, including imatinib (IMA). MM is a hematological neoplasm characterized by the accumulation of plasma cells producing monoclonal immunoglobulins and by myeloma-defining events. MM treatment includes proteasome inhibitors, such as bortezomib (BTZ). In both diseases, many resistance mechanisms have been described, including genetic and epigenetic alterations, changes in drug transport, deregulation of apoptosis, activation of alternative signaling pathways, and cellular metabolism rewiring. Identifying metabolic vulnerabilities may constitute a potential therapeutic target in these hematological neoplasms. This study analyzed the metabolic profile of CML and MM cells that are sensitive and resistant to their respective therapies (IMA and BTZ). Additionally, it aims to assess the therapeutic potential of inhibiting metabolism in MM to overcome drug resistance. For this, three CML cell lines were used: one sensitive to IMA, the K562 cells, and two resistants, K562-RC and K562-RD cells; and two MM cell lines: one sensitive to BTZ, the NCI-H929 cells, and one resistant, H929-BTZ cells. Metabolic dependencies and capacities were characterized through flow cytometry (FC) using the SCENITH protocol. Glucose uptake was assessed through 18F-FDG internalization. Gene expression of metabolism-regulating genes was evaluated by qPCR. The therapeutic potential of Telaglenastat (glutaminase 1 inhibitor) was evaluated by the resazurin assay. The cytotoxic effect of this drug was evaluated through FC, using Annexin V/ 7-aminoactinomycin, and by microscopy using the May-Grünwald Giemsa staining. FC also evaluated Telaglenastat’s impact on the cell cycle using propidium iodide/RNase staining. Appropriate statistical analysis was performed, considering a significance level of p<0.05. All drug-resistant cells are more dependent on glycolysis and glutaminolysis compared to their sensitive lines. A different metabolic reprogramming profile was observed when comparing cells resistant to IMA and BTZ. Our CML models exhibited a Warburg effect profile, meaning glucose use favoritism, showing enhanced glucose dependence and uptake, and less dependence on the mitochondria. K562-RD was 2.3 times (p=0.0006) more dependent on glucose, and 6.3 times (p=0.014) more dependent on glutamine than K562. K562-RC was 6.7 times (p=0.005) more dependent on glutamine than K562. On the other hand, the BTZ-resistant cell model presented a very plastic metabolic profile, showing more dependence for all evaluated metabolic pathways, compared to the BTZ-sensitive line. H929-BTZ was 1.4 times (p<0.0001) more dependent on glucose, 1.8 times (p=0.025) more dependent on the mitochondria, and 1.4 times (p=0.049) more dependent on glutamine. An increase in 18F-FDG uptake was observed in the resistant lines compared to the sensitive ones, with increased uptake in K562-RC (5.1% uptake, p=0.003) and H929-BTZ (10.8% uptake, p=0.010) lines at 150 minutes. The K562-RC cells showed upregulation of glutaminolysis, with overexpression of GLS1, GLUD1 (p=0.0279), and SLC1A5 (p=0.022), and K562-RD line overexpressed GLUD2 (p=0.0117). Both cell lines showed overexpression of transporters like SLC2A1 (K562-RC: p=0.021; K562-RD: p=0.029) and SLC2A3 (K562-RC: p=0.010). Genes involved in the Warburg effect, such as HIF1A (p<0.0001), LDHA (p=0.029), and SLC2A1 (p=0.029), and in glutaminolysis, such as GLS1 (p=0.049), are overexpressed in H929-BTZ cells. Regarding Telaglenastat’s effect on MM lines, this drug reduced the metabolic activity of NCI-H929 and H929-BTZ cells, although H929-BTZ was more sensitive (IC50 72h=103 μM; p=<0.0001) than the parental NCI-H929 cells (IC50=197 μM; p=<0.0001). In conclusion, our results demonstrate that metabolism adaptation may play a role as a mechanism of drug resistance in hematological neoplasms. This highlights the importance of understanding cancer cell metabolism and metabolic vulnerabilities, emphasizing the potential of metabolic pathways as therapeutic targets in drug-resistant cases.O metabolismo do cancro é reconhecido como uma característica facilitadora sua, com implicações diretas e indiretas em outras características. No entanto, o impacto total do metabolismo no desenvolvimento e progressão do cancro permanece incerto. A sobrevivência das células cancerígenas à proliferação, capacidade de metastatizar e resistência às terapias anticancerígenas são processos que demandam muita energia. Em malignidades hematológicas, como a leucemia mieloide crónica (LMC) e o mieloma múltiplo (MM), a resistência a fármacos permanece um desafio no tratamento dos doentes, levando à recaída do tumor e ao mau prognóstico. A LMC é uma doença mieloproliferativa clonal caracterizada pela translocação t(9;22)(q34;q11), que dá origem ao gene de fusão BCR::ABL1. Este gene codifica uma oncoproteína com atividade de tirosina cinase. Assim, inibidores de tirosina cinase fazem parte da terapêutica de primeira linha no tratamento desta doença, incluindo o imatinib (IMA). O MM é uma neoplasia hematológica caracterizada pelo acúmulo de células plasmáticas que produzem imunoglobulinas monoclonais e por eventos definidores de mieloma. O tratamento do MM inclui inibidores de proteassoma, como o bortezomib (BTZ). Em ambas as doenças, diversos mecanismos de resistência foram descritos, incluindo alterações genéticas e epigenéticas, mudanças no transporte de medicamentos, desregulação da apoptose, ativação de vias de sinalização alternativas e reprogramação do metabolismo celular. Identificar vulnerabilidades metabólicas pode constituir um alvo terapêutico como nova estratégia terapêutica nestas neoplasias. Este estudo analisou o perfil metabólico de células de LMC e MM sensíveis e resistentes às suas terapias (IMA e BTZ). Além disso, visa avaliar o potencial terapêutico da inibição do metabolismo no MM para superar a resistência aos medicamentos. Foram usadas três linhagens celulares de LMC: uma sensível ao IMA, as células K562, e duas resistentes, as células K562-RC e K562-RD; e duas linhagens celulares de MM: uma sensível ao BTZ, as células NCI-H929, e uma resistente, as H929-BTZ. As dependências e capacidades metabólicas foram caracterizadas por citometria de fluxo (FC) usando o protocolo SCENITH. A captação de glicose foi avaliada através da captação de 18F-FDG. A expressão génica dos genes reguladores do metabolismo foi avaliada por qPCR. O potencial terapêutico do Telaglenastat (inibidor da glutaminase 1) foi avaliado pelo ensaio de resazurina. O efeito citotóxico e citostático deste medicamento foi avaliado por FC, usando a coloração com Annexina V/7-aminoactinomicina, e por microscopia óptica com a coloração de May-Grünwald Giemsa, e através da coloração com iodeto de propídio/Rnase para avaliar o ciclo celular. Análises estatísticas apropriadas foram realizadas, com nível de significância de p<0.05. Todas as células resistentes aos fármacos são mais dependentes da glicólise e da glutaminólise em comparação com suas linhagens sensíveis. Um perfil diferente de reprogramação metabólica foi observado ao comparar células resistentes ao IMA e ao BTZ. Os modelos de LMC exibiram um perfil de efeito Warburg, mostrando um favoritismo pelo uso de glicose, com maior captação de glicose, e menor dependência da mitocôndria. As células K562-RD foram 2.3 vezes (p=0.0006) mais dependentes de glicose e 6.3 vezes (p=0.014) mais dependentes de glutamina do que as K562. As K562-RC foram 6.7 vezes (p=0.005) mais dependentes de glutamina do que as K562. Por outro lado, as células resistentes ao BTZ apresentaram um perfil metabólico plástico, mostrando maior dependência de todas as vias metabólicas avaliadas. As células H929-BTZ foram 1.4 vezes (p<0.0001) mais dependentes de glicose, 1.8 vezes (p=0.025) mais dependentes das mitocôndrias e 1.4 vezes (p=0.049) mais dependentes da glutamina. Um aumento na captação de 18F-FDG foi observado nas linhas resistentes em comparação com as sensíveis, com aumento da captação nas K562-RC (5.1% de captação, p=0.003) e H929-BTZ (10.8% de captação, p=0.010) em 150 minutos. As K562-RC mostraram regulação positiva da glutaminólise, com sobreexpressão de GLS1, GLUD1 (p=0.027) e SLC1A5 (p=0.022), e a linha K562-RD superexpressou GLUD2 (p=0,0117). Ambas as linhas celulares mostraram sobreexpressão de transportadores como SLC2A1 (K562-RC: p=0.021; K562-RD: p=0.029) e SLC2A3 (K562-RC: p=0.010). Genes envolvidos no efeito Warburg, como HIF1A (p<0.0001), LDHA (p=0.029) e SLC2A1 (p=0.029), e na glutaminólise, como GLS1 (p=0.049), estão sobreexpressos nas células H929-BTZ. Em relação ao efeito do Telaglenastat nas linhas de MM, o fármaco reduziu a atividade metabólica das células NCI-H929 e H929-BTZ, embora as H929-BTZ fossem mais sensíveis (IC50 72h=103 μM; p<0.0001) do que as células parentais NCI-H929 (IC50=197 μM; p<0.0001). Em suma, estes resultados demonstram que a adaptação do metabolismo pode desempenhar um papel como mecanismo de resistência a fármacos em neoplasias hematológicas.Outro - This research was funded by ACIMAGO. The Centre for Innovative Biomedicine and Biotechnology (CIBB) and the Institute for Clinical and Biomedical Research (iCBR) are supported by the Foundation for Science and Technology (FCT), Portugal, through the Strategic Projects UIDB/04539/2020 (10.54499/UIDB/04539/2020) and UIDP/04539/2020 (10.54499/UIDP/04539/2020) and Associated Laboratory funding LA/P/0058/2020 (10.54499/LA/P/0058/2020)
Dermatite de Contacto Alérgica: Da identificação de sensibilizantes cutâneos ao desenvolvimento de novas estratégias preventivas
Tese de Doutoramento em Ciências Farmacêuticas apresentada à Faculdade de FarmáciaA dermatite alérgica de contato (DCA), é uma manifestação clínica da sensibilização da pele, e a doença ocupacional mais prevalente em humanos, com uma taxa de prevalência de 27% na Europa e entre 15-20% na população em geral. Esta elevada prevalência, aliada ao número crescente de sensibilizantes cutâneos a que a humanidade está exposta e à ausência de estratégias terapêuticas eficazes, não só resulta num elevado custo para o sistema de saúde como afeta fortemente a qualidade de vida dos doentes, destacando a relevância e a falta de desenvolvimento de novas e efetivas estratégias preventivas.A identificação de potenciais sensibilizantes cutâneos tem se baseado fortemente em métodos in vivo, embora grandes esforços de investigação estão a ser feitos para o desenvolvimento de novas metodologias de abordagem (NAMs). De fato, testes em animais na União Europeia encontram-se proibidos desde 2004 para produtos cosméticos (“testing ban”). Consequentemente, o desenvolvimento de NAM para sensibilização da pele foi incentivado e esforços consideráveis foram feitos. Os NAM disponíveis foram desenvolvidos com base no “Adverse Outcome Pathway” (AOP) da sensibilização da pele, que fornece a base mecanicista para a integração de informações relacionadas à sensibilização da pele. Os principais eventos na AOP incluem a ligação covalente de um produto químico às proteínas da pele, ativação de queratinócitos, ativação de células dendríticas e ativação e proliferação de células T, levando à sensibilização da pele. Por exemplo, está bem estabelecido que a conjugação químico-peptídeo representa o evento de iniciação molecular (MIE) na sensibilização da pele e este MIE tem sido explorado com sucesso no desenvolvimento de ensaios de reatividade peptídica in chemico, com o Direct Peptide Reactivity Assay (DPRA) sendo validado como uma ferramenta de triagem para perigo de sensibilização da pele, bem como uma diretriz de teste da OCDE. Este teste baseia-se no uso de cromatografia líquida de alta performance/método de deteção ultravioleta para quantificar a conjugação químico-peptídeo por meio da medição da depleção de dois peptídeos sintéticos contendo resíduos de lisina ou cisteína, sendo trabalhoso e demorado. Para melhorar o rendimento, sensibilidade e a precisão do ensaio, o capítulo 2 da tese consiste no desenvolvimento de um ensaio espectrofotométrico para o potencial de sensibilização da pele baseado na medição do MIE, que é uma alternativa mais barata, rápida, simples e acessível para o DPRA, fornecendo resultados comparáveis. O mesmo foi novamente utilizado no capítulo seguinte da tese.Deste modo, o capítulo 3 teve como objetivo divulgar moléculas capazes de evitar o “AOP” por alérgenos cutâneos humanos padrão, usando NAM para risco de sensibilização cutânea, em particular um teste desenvolvido internamente, a maturação (in vitro) de células THP-1 analisados pela regulação positiva das moléculas co estimuladoras CD86 e CD54 e pela expressão de genes dependentes de NRF2 em queratinócitos. Usando esses NAMs, a condição de lisina e N-acetilcisteína (NAC+LYS) foi a mais eficiente na mitigação de todos os principais eventos evocados por alérgenos cutâneos DNFB e MI e, portanto, selecionados para serem formulados e testados in vivo. Assim, dando um passo à frente, o efeito preventivo de um hidrogel contendo NAC mais LYS (desenvolvido no capítulo 4) foi o ensaio do linfonodo local murino (LLNA: BrdU-FCM), previamente aprovado pela OCDE para esse fim. Os resultados alcançados demonstraram que o hidrogel formulado com NAC mais LYS pode diminuir o índice de estimulação (SI) desencadeado por fortes alérgenos cutâneos e, consequentemente, a magnitude da sensibilização cutânea. Adicionalmente, a pré-aplicação do hidrogel reduziu significativamente o inchaço, espessura e inflamação da orelha do ratinho e as análises histológicas, realizadas em colaboração com o serviço de Anatomia Patológica do CHUC, também confirmaram o efeito protetor do hidrogel.Finalmente, o capítulo 4 descreve o desenvolvimento e caracterização de um novo hidrogel contendo os ingredientes ativos NAC mais LYS sob as premissas de qualidade e segurança desde o projeto. Dois planos fatoriais foram estabelecidos visando a otimização do hidrogel em termos de propriedades mecânicas e reológicas. Estudos de liberação e permeação in vitro suportaram e confirmaram o efeito de barreira na superfície da pele. Para além disso, o hidrogel selecionado demonstrou ser seguro sem causar irritação ou sensibilização da pele humana.De modo geral, o trabalho experimental desenvolvido nesta tese permitiu identificar moléculas capazes de bloquear/atenuar cada um dos eventos-chave da sensibilização da pele do AOP, dando um forte contributo para o campo da dermatite alérgica de contacto, uma patologia sem cura e a forma mais comum de imunotoxicidade nos humanos.Allergic contact dermatitis (ACD), the clinical manifestation of skin sensitization, is the most prevalent occupational disease in humans with a prevalence rate of 27% in Europe and 15-20% in the general population. This high prevalence, allied with the growing number of increasing skin sensitizers to which humankind are exposed and the absence of efficient therapeutic and management policies not only results in a large cost for the healthcare system but also greatly affects the quality of life of the affected patients, highlighting the relevance and the lack of the development of effective and new preventive strategies.The identification of potential skin sensitizers has relied heavily on in vivo methods, although, extensive research efforts have been placed on the development of new approach methodologies (NAMs). Indeed, animal testing in the European Union is already prohibited since 2004 for cosmetic products (“testing ban”). Consequently, the development of NAM for skin sensitization has been encouraged, and considerable efforts have been made. The available NAM were developed based on the Adverse Outcome Pathway (AOP) of skin sensitization, which provides the mechanistic basis for the integration of skin sensitization-related information. The key events in the AOP include the covalent binding of a chemical to skin proteins, keratinocytes activation, dendritic cells activation and T-cells activation and proliferation, which ultimately leads to skin sensitization. For instance, it is well established that chemical-peptide conjugation represents the molecular initiating event (MIE) in skin sensitization and this MIE has been successfully exploited in the development of in chemico peptide reactivity assays, with the Direct Peptide Reactivity Assay (DPRA) being validated as a screening tool for skin sensitization hazard as well as an OECD test guideline. This test relies on the use of a high-performance liquid chromatography/ultraviolet detection method to quantify chemical-peptide conjugation through measurement of the depletion of two synthetic peptides containing lysine or cysteine residues, which is labour-intensive and time-consuming. To improve assay throughput, sensitivity and accuracy, chapter 2 of the thesis consisted of the development of a spectrophotometric assay for skin sensitization potential based on MIE measurement, which is a cheaper, faster, simpler and more accessible alternative for the DPRA, giving comparable results. It was used in the subsequent chapter of the thesis.Therefore, chapter 3 aimed to disclose molecules able to avoid the adverse outcome pathway evoked by standard human skin allergens, using NAM for skin sensitization hazard, in particular the in-house developed test, the (in vitro) maturation of THP-1 cells assessed by the up-regulation of the co-stimulatory molecules CD86 and CD54 and the expression of NRF2-dependent genes in keratinocytes. Using these NAMs, the lysine and N-acetyl cysteine (NAC+LYS) condition was the most efficient in mitigating all the key events evoked by both DNFB and MI skin allergens and thus selected to be formulated and to be tested in vivo. Therefore, taking a step forward, the preventive effect of a hydrogel containing NAC plus LYS (developed in chapter 4) was tested in the murine local lymph node assay (LLNA: BrdU-FCM), previously approved for OECD for this purpose. The results achieved demonstrate that the hydrogel formulated with NAC plus LYS can lower the stimulation index (SI) triggered by strong skin allergens and, consequently, the magnitude of skin sensitization. Additionally, the pre-application of the hydrogel significantly reduced the swelling, thickness and inflammation of the mouse ear and the histological analyzes, performed in collaboration with the Pathological Anatomy service of the CHUC, also confirmed the protective effect of the hydrogel.Finally, chapter 4 depicts the development and characterization of a new hydrogel containing the active ingredients NAC plus LYS under the premise of quality- and safety- by design. Two factorial plannings were established envisioning the optimization of the hydrogel in terms of mechanical and rheological properties. In vitro release and permeation studies supported its skin surface barrier effect. In addition, the selected hydrogel proved to be safe without causing human skin irritation or skin sensitization.Overall, the experimental work developed in this thesis allowed us to point out molecules capable of blocking/mitigating each of the AOP key events of skin sensitization, providing a strong contribution to the field of allergic contact dermatitis, a pathology without cure and the most common form of immunotoxicity in humans.FC
RAILWAY TOURISM IN ANGOLA THE CASE OF THE LUANDA-MALANJE RAILWAY
Dissertação de Mestrado em Turismo, Território e Patrimónios apresentada à Faculdade de LetrasO turismo em Angola é uma atividade económica ainda embrionária, apesar das várias estratégias políticas que o Estado tem usado para torná-lo viável, quer pelos projetos em torno do desenvolvimento do sector, assim como pelas necessidades que enfrenta a nível social e económicas. O turismo ferroviário a nível de África tem ganhado cada vez mais destaque no contexto do mercado turístico de Angola, promovendo a utilização sustentável do seu património ferroviário, além de impulsionar o desenvolvimento socioeconómico nas regiões em que tem se inserido. Com este facto, os caminhos de ferro além de desempenhar um papel significativo no transporte de cargas e passageiros, ganha de forma sustentável uma oportunidade de melhor aproveitamento no âmbito do turismo ferroviário. Assim, a presente dissertação teve como objetivo analisar as perspetivas de implementação do turismo ferroviário em Angola, com foco no eixo ferroviário de Luanda à Malanje. A dicotomia entre a ferrovia e turismo neste território de Luanda a Malanje apresenta-se como uma estratégica que marca o advento de um novo segmento que além de aproveitar as tendências a nível internacional, visam impulsionar o desenvolvimento turístico regional e local. Para o estudo, foi realizada uma pesquisa de enfoque qualitativo, onde se fez uma revisão sistemática de literatura da especialidade, a análise documental de relatórios e estudos relevantes, além de visitas e observações in loco da linha de caminho de ferro de Luanda a Malanje. No estudo de caso adotou-se como método de pesquisa a entrevista semiestruturada e a observação direta, e como instrumento de pesquisa utilizou-se o guião de entrevista, procedeu-se a análise e tratamento dos dados recolhidos através do aplicação de entrevistas aos agentes públicos da área sectorial com competências na temática do turismo e dos transportes (planeadores e decisores), académicos (docentes e investigadores especialistas em turismos e aos agentes económicos do turismo (empreendimentos turísticos, agentes do Gabinete Provincial de Transportes, Tráfego e Mobilidade Urbana de Luanda e Malanje).A pesquisa permitiu constatar que turismo ferroviário em Angola ainda é inexistente, fundamentalmente por falta de uma política turística que privilegie este segmento, além de aspetos endógenos e exógenos dos agentes envolvidos no sector. No entanto, a perceção dos stakeholders em relação às expectativas sobre a implementação deste segmento são bastante positivas, quer em Angola quanto no caminho de ferro de Luanda a Malanje, uma vez que a sua aplicação num futuro breve, pode proporcionar uma oportunidade de impulsionar os recursos turísticos existentes nestes territórios e permitir o desenvolvimento social e económico. Contudo, com a presente investigação espera-se ter fornecido informações cruciais que ajudem as autoridades governamentais, as empresas de turismo do setor privado, o público interessado na temática, e os investidores a entender a importância desse setor a fim de tomar medidas materializadas e que possam se adequar a uma realidade em constante crescimento. Tourism in Angola is an economic activity that is still embryonic, despite the various political strategies that the State has used to make it viable, both through projects surrounding the development of the sector, as well as the needs it faces at a social and economic level. Rail tourism in Africa has gained increasing prominence in the context of Angola's tourism market, promoting the sustainable use of its railway heritage, in addition to boosting socio-economic development in the regions in which it has been located. With this fact, railways, in addition to playing a significant role in the transport of cargo and passengers, also sustainably gain an opportunity for better use within the scope of railway tourism. Thus, the present dissertation aimed to analyze the prospects for implementing railway tourism in Angola, focusing on the railway axis from Luanda to Malanje. The dichotomy between the railway and tourism in this territory from Luanda to Malanje presents itself as a strategy that marks the advent of a new segment that, in addition to taking advantage of international trends, aims to boost regional and local tourism development. For the study, qualitative research was conducted, which included a systematic review of the specialty literature, documentary analysis of relevant reports and studies, as well as on-site visits and observations of the railway line from Luanda to Malanje.In the case study, the semi-structured interview and direct observation were adopted as a research method, and the interview script was used as a research instrument, analyzing, and processing the data collected through the application of interviews to public agents. from the sectoral area with skills in the subject of tourism and transport (planners and decision-makers), academics (teachers and researchers specializing in tourism and tourism economic agents (tourism enterprises, agents from the Provincial Office of Transport, Traffic and Urban Mobility of Luanda and Malanje).The research revealed that railway tourism in Angola is still non-existent, fundamentally due to the lack of a tourism policy that favors this segment, in addition to endogenous and exogenous aspects of the agents involved in the sector. However, the perception of stakeholders in relation to expectations regarding the implementation of this segment are quite positive, both in Angola and on the railway from Luanda to Malanje, as its application in the near future could provide an opportunity to boost existing tourist resources in these territories and allow for social and economic development.However, with this investigation we hope to have provided crucial information that will help government authorities, private sector tourism companies, the public interested in the subject, and investors to understand the importance of this sector to take materialized measures that can adapt to a constantly growing reality
Sustainable dehydration and circular economy: a study of food waste in the Maia area
Dissertação de Mestrado em Recursos Biológicos, Valorização do Território e Sustentabilidade apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaOrganic waste management has become a crucial issue in the search for sustainable and effective solutions for agriculture and the environment. Among the various approaches developed, dehydration of food waste stands out as a promising practice, combining environmental and economic benefits. This process not only reduces the volume of waste, facilitating its storage and transport, but also preserves essential nutrients, making them suitable for application to the soil as amendments or organic fertilizers. The circular economy emerges as a fundamental paradigm in this context, proposing a system in which food waste is reintroduced into the production cycle, minimizing the extraction of new resources and the production of waste.In agricultural practice, the implementation of a circular economy can be observed in the use of dehydrated compounds from food waste, which, instead of being discarded, are transformed into a valuable resource that can positively affect soil quality.In the Maia region, a council that began to worry about environmental problems very early on and introduced techniques and solutions that enhance more ecological practices, implemented the dehydration of organic waste, which represents an innovative strategy for the treatment of food waste. This study focuses on analyzing and evaluating the potential of dehydrated compost as an alternative to organic amendments, widely used in agriculture. Choosing sustainable dehydration not only contributes to waste reduction, but also to the valorization of nutrients present in food waste, promoting more sustainable and efficient agriculture.The laboratory analysis carried out from a sample of the dehydrated compound considered parameters such as apparent density, dry matter, total nitrogen, total phosphorus, C/N ratio and organic matter, all of which offered a detailed view of its quality and effectiveness. in its applicability. These parameters were then crucial to determine the feasibility of using dehydrated compost as a soil improver, comparing with conventional organic techniques and options.This study contributed to the knowledge and development of more sustainable agricultural practices, exploring the advantages of dehydrating food waste and how its integration into a circular economy will work. Through a comparison with correctives and fertilizers, the aim is to evaluate their effectiveness and verify the impact this practice could have on agriculture, offering a more favorable understanding for farmers, waste managers and public policy makers.A gestão de resíduos orgânicos tem se tornado uma questão crucial na busca por soluções sustentáveis e eficazes para a agricultura e o meio ambiente. Entre as diversas abordagens desenvolvidas, a desidratação de resíduos alimentares destaca-se como uma prática promissora, aliando benefícios ambientais e económicos. Este processo não só reduz o volume de resíduos, facilitando o seu armazenamento e transporte, como também preserva os nutrientes essenciais, tornando-os aptos para a aplicação no solo como corretivos ou fertilizantes orgânicos A economia circular emerge como um paradigma fundamental neste contexto, propondo um sistema em que os resíduos alimentares são reintroduzidos no ciclo produtivo, minimizando a extração de novos recursos e a produção de resíduos.Na prática agrícola, a implementação de uma economia circular pode ser observada na utilização dos compostos desidratados provenientes de resíduos alimentares, que, ao invés de serem descartados, são transformados num recurso valioso que pode afetar de maneira positiva a qualidade do solo.Na região da Maia, conselho que desde muito cedo se começou a preocupar com os problemas ambientais e que foi introduzindo técnicas e soluções potenciadoras de práticas mais ecológicas, implementou a desidratação dos resíduos orgânicos o que representa uma estratégia inovadora para o tratamento de resíduos alimentares. Este estudo foca-se na análise e avaliação do potencial do composto desidratado como uma alternativa aos corretivos orgânicos, amplamente utilizados na agricultura. A escolha da desidratação sustentável não apenas contribui para a redução de resíduos, mas também para a valorização de nutrientes presentes nos resíduos alimentares, promovendo uma agricultura mais sustentável e eficiente.A análise laboratorial efetuada a partir de uma amostra do composto desidratado, considerou parâmetros como a densidade aparente, matéria seca, azoto total, fosforo total, relação C/N e a matéria orgânica. Tudo isto ofereceu uma visão detalhada sobre a sua qualidade e eficácia na sua aplicabilidade. Estes parâmetros foram cruciais para determinar a viabilidade do uso do composto desidratado como corretivo do solo, comparando com técnicas e opções orgânicas convencionais.Este estudo pretende contribuir para o conhecimento e desenvolvimento de práticas agrícolas mais sustentáveis, explorando as vantagens da desidratação de resíduos alimentares e como funcionará a sua integração numa economia circular. Através de uma comparação com corretivos e fertilizantes, é discutido o seu impacto que poderá ter esta prática na agricultura, podendo oferecer uma compreensão mais favorável para os agricultores, gestores de resíduos e formuladores de políticas públicas.Outro - Análises laboratoriais financiado pela empresa G.Hofl
Desvendando o papel dos anticorpos IgG maternos no desenvolvimento do cérebro fetal
Dissertação de Mestrado em Biologia Celular e Molecular apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaDuring pregnancy, the placenta and the foetal brain-barriers that form early in development serve as critical defensive checkpoints, providing a stable and suitable environment for foetal brain development and minimizing the effects of pathogenic agents. In addition, starting at 13 weeks of gestation, Maternal Immunoglobulin-G (mIgG) antibodies are capable of crossing the placenta via an active transporter, the neonatal Fc receptor (FcRn), in order to provide the neonate with acquired immunity at birth. However, during this period, inappropriate immune responses caused by pathogenic mIgG antibodies are associated with increased risk of autism spectrum disorders (ASD), schizophrenia, depression and other psychiatric disorders. For example, previous research from our laboratory established a causal link between pathogenic maternal CASPR2-antibodies (Contactin-associated protein-2, a crucial protein during neurodevelopment) and neurodevelopmental deficits in a human cohort study and in a mouse model. Therefore, it is particularly intriguing that despite their relatively large size (~150kDa), mIgG antibodies can cross the well-developed fetal brain-barriers and reach the brain parenchyma where, if they are pathogenic, will trigger an unwanted deleterious immune response. While the significance of mIgG passage through the placenta is easily understood (considering its role in providing immunity to the newborn) the physiological relevance of the foetal brain’s permeability to mIgG during this period, as well as the exact mechanism(s) underlying the effects of these antibodies on neurodevelopment are currently unknown. As so, our aim was to investigate whether mIgG, beyond its established immunological role, is also relevant to normal brain development and how it impacts neurodevelopmental processes. Using immunocytochemistry studies in several rat primary culture models, including a newly developed tri-culture protocol that incorporates neurons, astrocytes and microglia that we successfully implemented, we observed that IgG from a healthy control (HC), in its monomeric form, does not seem to interact with neurons. In addition, using Multi-Electrode Array (MEA) electrophysiology, we saw no significant differences in extracellular electrical activity upon incubation with HC IgG. This aligns with the immunocytochemistry results and suggests that IgG exposure causes no functional changes in embryonic neuronal cultures. In contrast to the negligible effects observed in neurons, we identified a pronounced interaction between microglia and IgG. Notably, this immunoglobulin not only binds to the surface of microglial cells but is also internalized. This internalization appears to be dependent on the Fc fragment of the antibody, indicating that monomeric IgG interacts with Fc receptors on microglia. This interaction may have downstream signalling implications, highlighting a distinct and significant role of physiological maternal IgG in modulating microglial behaviour.Given the novelty of this topic, the discoveries emerging from our work provide valuable insights into how the maternal immune system influences neurodevelopment under physiological conditions. Our findings indicate that maternal IgG may significantly influence microglial behaviour, which in turn could impact neuronal development and function. These discoveries not only deepen our understanding of maternal immune interactions but also set the stage for further investigation into this topic.Durante a gravidez, a placenta e as barreiras cérebro-fetais que se formam no início do desenvolvimento agem como críticos pontos defensivos, proporcionando um ambiente homeostático e adequado para o neuro-desenvolvimento, minimizando o efeito de possíveis agentes patogénicos. Além disso, a partir das 13 semanas de gestação, os anticorpos maternos da classe IgG (mIgG) são capazes de atravessar a placenta através de uma proteína transportadora denominada Recetor Neonatal Fc (FcRn), a fim de fornecer imunidade adquirida ao neonato, face ao seu nascimento. No entanto, durante este período, anticorpos mIgG patogénicos podem causar respostas autoimunes indesejadas, que estão associadas a um maior risco do recém-nascido desenvolver perturbações do espectro do autismo (PEA), esquizofrenia, depressão e outros distúrbios psiquiátricos. Por exemplo, estudos anteriores do nosso laboratório estabeleceram uma ligação causal entre os anticorpos maternos patogénicos anti-CASPR2 (“celular Contactin-associated protein 2”, uma molécula crucial durante o desenvolvimento do cérebro) e défices do neuro-desenvolvimento num estudo com uma coorte humana e num modelo de ratinho.Neste contexto, é particularmente intrigante que, apesar do seu tamanho relativamente grande (~150kDa), os anticorpos mIgG possam atravessar as já bem desenvolvidas barreiras cérebro-fetais e atingir o parênquima cerebral, onde, se forem patogénicos, desencadearão uma resposta imune prejudicial e indesejada. Embora o facto da mIgG conseguir atravessar a placenta seja facilmente compreensível (considerando o seu papel em fornecer imunidade ao recém-nascido), a relevância fisiológica da permeabilidade do cérebro fetal à IgG materna durante este período, assim como os efeitos e mecanismos intrínsecos destes anticorpos no neuro-desenvolvimento, são atualmente desconhecidos. Assim, o nosso objetivo consistiu em averiguar se a IgG materna, para além do seu papel imunológico já estabelecido, poderá também ser relevante para o normal desenvolvimento do cérebro, e como poderá impactar os processos associados. Neste trabalho foram utilizados estudos de imunocitoquímica em vários modelos de culturas primárias de rato, incluindo um protocolo de tri-culturas recentemente desenvolvido (que reúne neurónios, astrócitos e microglia), que otimizámos e implementámos com sucesso. Observámos que a IgG, na sua forma monomérica, parece não interagir com os neurónios. Além disso, utilizando eletrofisiologia de “microelectrode arrays” (MEA), não observámos diferenças significativas na atividade elétrica extracelular dos neurónios após incubação com HC IgG – algo que aparenta estar em concordância com os resultados anteriores de imunocitoquímica e sugere que a exposição a IgG fisiológica não causa alterações funcionais em culturas neuronais embrionárias.Em contraste com os efeitos negligenciáveis observados nos neurónios, identificámos uma interação evidente e pronunciada entre a microglia e a IgG. É de salientar que, nas nossas experiências, observámos que a IgG não só se liga à superfície destas células, como também é internalizada. Além disso, esta internalização parece depender do fragmento Fc do anticorpo, indicando que a IgG monomérica pode interagir com os recetores Fc nas microglias. Se tal for o caso, esta interação poderá ter implicações posteriores em cascatas de sinalização, destacando a IgG como uma possível molécula modeladora do comportamento microglial. Tendo em vista a atualidade deste tópico, as descobertas que se revelaram face ao nosso trabalho fornecem informação valiosa sobre como o sistema imunitário materno influencia o desenvolvimento neuronal em condições fisiológicas. Os nossos resultados indicam que a IgG materna pode influenciar significativamente o comportamento microglial, o que por sua vez poderia impactar o desenvolvimento e funções neuronais. Estas descobertas não só aprofundam a nossa compreensão das interações imunes maternas, como também estabelecem as bases para uma investigação mais aprofundada deste tema
Photon Doppler Velocimetry – A Process for Measuring Speed
Dissertação de Mestrado em Engenharia Mecânica apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaThis dissertation addresses the development, characterization, and calibration of a Photon Doppler Velocimetry (PDV) system for velocity measurements in high-precision experiments. PDV uses the Doppler effect to produce frequency variation in a laser beam reflected by a moving target. Identifying the frequency shift allows for the precise determination of velocity as a function of time or the distance traveled. This technique is widely used in applications involving high-speed velocity measurements, such as ballistic tests and controlled explosions.The main objective of this work is to calibrate a PDV system, based on the Doppler effect, that is easy to operate and capable of measuring both low and high velocities. The system was built using commercial telecommunications components, such as lasers, optical circulators, beam splitters, detectors, and optical fibers. The development included designing supports through CAD software (SolidWorks) and 3D printing them for efficient component testing. Additionally, a data analysis software was developed using MATLAB, with an emphasis on implementing Fast Fourier Transforms (FFT) for signal processing.During the experimental work, the PDV system was calibrated and tested in parallel with the Optical Active Method (OAM), a velocity measurement technique that allowed for comparison of the PDV results to ensure measurement accuracy. The experimental results demonstrated that the PDV system is capable of continuously measuring projectile velocity over approximately 4 mm, with speeds of up to 20 m/s, and relative errors of about 4%, which are within the expected limits for this technology.In conclusion, recommendations were made for future developments to improve the robustness of the components and the accuracy of the system. This work contributes to the advancement of PDV as a tool for velocity measurements, paving the way for new challenges and technological improvements in the field of high-precision metrology.Esta dissertação trata do desenvolvimento, caracterização e calibração de um sistema de Photon Doppler Velocimetry (PDV) para medições de velocidade em experimentos de alta precisão. O PDV utiliza o efeito Doppler para produzir a variação de frequência de um feixe de laser refletido por um alvo em movimento. A identificação da variação de frequência permite a determinação precisa da velocidade em função do tempo ou do espaço percorrido. Esta técnica é amplamente utilizada em aplicações que envolvem a medição de velocidades elevadas, como em ensaios balísticos e explosões controladas.O objetivo central do trabalho é calibrar um sistema de PDV, baseado no efeito Doppler, que seja de fácil operação e capaz de realizar medições em baixa e alta velocidade. O sistema foi construído utilizando componentes comerciais de telecomunicações, como lasers, circuladores óticos, divisores de feixe, detetores e fibras óticas. O desenvolvimento incluiu a conceção de suportes através de software CAD (SolidWorks) e a impressão 3D dos mesmos para testagem eficiente dos componentes. Além disso, foi desenvolvido um software de análise de dados utilizando a plataforma MATLAB, com ênfase na implementação de transformadas rápidas de Fourier (FFT) para o processamento dos sinais obtidos.Durante o trabalho experimental, o sistema PDV foi calibrado e testado em paralelo com o Método Ótico Ativo (OAM), uma técnica de medida de velocidade que permitiu comparar os resultados obtidos com o PDV e garantir a precisão das medições. Os resultados experimentais demonstraram que o sistema PDV é capaz de medir com precisão e de forma contínua, durante cerca de 4 mm, a velocidade de projéteisaté 20m/s, com erros relativos máximos de aproximadamente 4%, dentro dos limites esperados para esta tecnologia.No final, foram feitas recomendações para futuros desenvolvimentos no sentido de melhorar a robustez dos componentes e a precisão do sistema. O trabalho contribui para o avanço na utilização do PDV como ferramenta para medições de velocidade, abrindo caminho para novos desafios e melhorias tecnológicas no campo da metrologia de alta precisão
Efeitos das condições e anomalias meteorológicas no sucesso reprodutivo de aves que nidificam em cavidades
Dissertação de Mestrado em Ecologia apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaClimate change refers to long-term alterations in meteorological patterns, primarily driven by human activities and their greenhouse gas emissions. This phenomenon can result in meteorological anomalies, such as extreme temperatures, unpredictable precipitation, and unusual meteorological events. These anomalies are becoming more frequent and intense, making it critical to study their impact on wild species. This study aims to understand the effect of meteorological conditions and anomalies on the fitness of great tit (Parus major) and blue tit (Cyanistes caeruleus) in Choupal National Forest, by analysing their breeding success, and morphological and physiological parameters of their chicks collected on the breeding seasons of 2021 to 2023. The chicks of both species were in better condition on warmer and brighter days compared to rainy and windy days: (a) they showed higher body condition and longer tarsus and lower values of fluctuating asymmetry on warmer and less rainy days and, (b) and showed lower values of body condition and haemoglobin and a delayed fledging date when exposed to darker and less windy days during the nestling period. When exposed to meteorological anomalies, contrary to expectations, the chicks of both species seemed to benefit from extremely hot days, reflected in higher values of fledging success and body mass. However great tits showed negative physiological impacts (less Hb and less EMI) which may have carry over effects for their future survival. Negative anomalies in solar radiation and humidity and positive anomalies in wind and precipitation seemed to be detrimental to chicks, with negative humidity anomalies affecting great tits more in terms of haematology and growth instability. Positive wind anomalies affected a very small number of blue tit broods for a robust analysis of the effect of these anomalies on this species. In addition, the susceptibility of blue tits - a specialist species - compared to great tits - a generalist species - was evident in their response to negative solar radiation anomalies and positive precipitation anomalies, showing reduced values for fledging success, haemoglobin and white blood cells. This study contributes to a better understanding of the response of hole nesting birds to an ever-changing climate where extreme meteorological events are increasingly occurring.As alterações climáticas referem-se a alterações a longo prazo nos padrões meteorológicos, principalmente devido às atividades humanas e às suas emissões de gases de efeito de estufa. Este fenómeno pode resultar em anomalias meteorológicas, como temperaturas e precipitação extremas e outros eventos meteorológicos atípicos. Estas anomalias estão a tornar-se mais frequentes e intensas, o que torna fundamental o estudo do seu impacto nas espécies selvagens. Este estudo visa compreender o efeito das condições e anomalias meteorológicas no fitness do chapim-real (Parus major) e do chapim-azul (Cyanistes caeruleus) na Mata Nacional do Choupal, através da análise do seu sucesso reprodutor e dos parâmetros morfológicos e fisiológicos das suas crias recolhidos nas épocas reprodutivas de 2021 a 2023. As crias de ambas as espécies revelaram melhores condições em dias mais quentes e luminosos em comparação com dias chuvosos e ventosos: (a) apresentaram valores elevados de condição corporal e comprimento do tarso e menores valores de assimetria dos tarsos em dias mais quentes e menos chuvosos e, (b) e apresentaram valores mais baixos de condição corporal e hemoglobina e um atraso na data de saída do ninho quando expostos a dias mais escuros e menos ventosos durante o período de nidificação. Quando expostos a anomalias meteorológicas, contrariamente ao esperado, as crias de ambas as espécies pareceram beneficiar de dias extremamente quentes, o que se reflete em valores mais elevados de sucesso de voo e de massa corporal. No entanto, os chapins-reais mostraram impactos fisiológicos negativos (menos Hb e menos EMI), que podem ter efeitos na sua sobrevivência futura. As anomalias negativas de radiação solar e de humidade e as anomalias positivas de vento e de precipitação parecem ser prejudiciais para as crias, com as anomalias negativas de humidade a afetarem mais os chapins-reais em termos de hematologia e de instabilidade do crescimento. As anomalias positivas de vento afetaram um número muito reduzido de ninhadas de chapins-azuis para uma análise robusta do efeito destas anomalias nos nesta espécie. Para além disso, a suscetibilidade dos chapins-azuis - uma espécie especialista - em comparação com os chapins-reais - uma espécie generalista - foi evidente na sua resposta a anomalias negativas de radiação solar e a anomalias positivas de precipitação, mostrando valores reduzidos de sucesso de voo, hemoglobina e glóbulos brancos. Este estudo contribui para uma melhor compreensão da resposta das aves que nidificam em cavidades a um clima em constante mudança, onde se registam cada vez mais eventos meteorológicos extremos