University of Coimbra

Estudo Geral
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    Recuperação de resíduos de casca de noz para a gestão do nemátodes-das-galhas-radiculares

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    Dissertação de Mestrado em Bioquímica apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaPlant-parasitic nematodes (PPN) are responsible for estimated yield losses of 5% worldwide, despite the lack of actual/global data on their real economic impact it is probably underestimated as plant symptoms are nonspecific and losses are often attributed to other causes. For the last 50 years, PPN control has largely relied on the use of synthetic nematicides. Concerns about their impacts on human health and the environment led many regulatory agencies to strengthen pesticide regulation, and many nematicides are being restricted. Millions of tons of biomass are generated every year from agriculture, which can be considered the most important/cheapest renewable resource on Earth. According to FAO, 7130 tons of walnuts in shell were produced in Portugal, which represents a similar amount of residues accumulated in landfills. In a context of circular economy and waste valorisation, there is an international consensus to search for eco-friendly bionematicides with lower environmental burdens and reduce human/animal risks. It was found that naphthoquinones, from walnut fruit agro-industrial processing wastes, have nematicidal activity. If similar naphthoquinone contents as the obtained in this study are found this represents 131 tons of bionematicides discarded. This study focused in accessing the potential of direct application of walnut husk residues to the soil to control root-knot nematodes (RKN), in laboratory and field conditions. In a controlled environment, this study showed that these residues impact RKN hatching, root penetration, and reproduction. In the field, the residues stimulated the nematode community while influencing PPN. Environmental concerns were addressed, indicating that naphthoquinone concentrations required for nematode management are lower than those detrimental to non-target plants, ensuring a balance between environmental safety and nematode management. Thus, the agro-industrial walnut husk residues can be valorised as renewable sources of naphthoquinones and potentially employed as bionematicides against RKN, when applied directly in the soil at pre-planting.Os nemátodes parasitas das plantas (NPP) são responsáveis por perdas de rendimento estimadas em 5% a nível mundial, apesar da falta de dados reais/globais sobre o seu impacto económico real, que é provavelmente subestimado, uma vez que os sintomas das plantas são inespecíficos e as perdas são frequentemente atribuídas a outras causas. Nos últimos 50 anos, o controlo dos NPP tem-se baseado largamente na utilização de nematodicidas sintéticos. As preocupações com os seus impactos na saúde humana e no ambiente levaram muitas agências reguladoras a reforçar a regulamentação dos pesticidas, e muitos nematodicidas estão a ser restringidos. Todos os anos são gerados milhões de toneladas de biomassa a partir da agricultura, que pode ser considerada o recurso renovável mais importante/mais barato da Terra. Segundo a FAO, foram produzidas 7130 toneladas de nozes com casca em Portugal, o que representa uma quantidade semelhante de resíduos acumulados em aterros. Num contexto de economia circular e valorização de resíduos, existe um consenso internacional para a procura de bionematodicidas amigos do ambiente, com menor carga ambiental e que reduzam os riscos para o homem e para os animais. Verificou-se que as naftoquinonas, provenientes de resíduos do processamento agroindustrial de frutos de nogueira, têm atividade nematodicida. Se forem obtidos teores de naftoquinonas semelhantes aos obtidos neste estudo, isto representa 131 toneladas de bionematodicidas não utilizados. Este estudo centrou-se no acesso ao potencial da aplicação direta de resíduos de casca de noz no solo para controlar a população de nemátodes-das-galhas-radiculares (NGR) em condições laboratoriais e de campo. Num ambiente controlado, este estudo mostrou que estes resíduos têm impacto na eclosão, penetração e reprodução de NGR. No campo, os resíduos de casca de noz estimularam a comunidade de nemátodes, influenciando simultaneamente os nemátodes fitoparasitas. As preocupações ambientais foram consideradas, indicando que as concentrações de naftoquinonas necessárias para o controlo dos nemátodes são inferiores às prejudiciais para as plantas , garantindo um equilíbrio entre a segurança ambiental e a gestão dos nemátodes. Assim, os resíduos agroindustriais da nogueira podem ser valorizados como fontes renováveis de naftoquinonas e potencialmente utilizados como bionematodicidas contra os NGR, quando aplicados diretamente no solo em pré-plantação

    The Relevance of the Endometrial Microbiome in Reproductive Outcomes

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    Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de MedicinaIntroduction: The upper female reproductive tract has been considered sterile for many years. However, a bacterial community unrelated to infections has been discovered in the endometrium of the human uterus. The composition of endometrial microbioma is now the focus of studies and seems to be related to the very physiology of the reproductive system. An abnormal endometrial microbiome has been associated with implantation failure, miscarriages, preterm births, and other obstetric and gynecological conditions such as chronic endometritis, endometriosis and adenomyosis. However, there is no consensus in the literature whether an alteration in the microbiome is the cause or the effect of a pathology.Objective: The purpose of this article is to produce a narrative review of the literature on the endometrial microbiome and its importance in reproductive outcomes, with the aim of summarizing the most recent and relevant information on the subject.Methods: A research was carried out on the Pubmed bibliographic database, using the natural search terms infertility, pregnancy, microbiome, endometrium, and reproductive outcomes, all according to the Medical Subject Headings vocabulary. The search was restricted to the period between January 2011 and July 2023. All the articles selected were subjected to a selection process according to their relevance. A manual search was also carried out for bibliographical references in the selected articles.Conclusion: Further research into the endometrial microbiome will allow a better understanding of its role in the physiology and pathophysiology of the reproductive system. Therefore, it could allow to correlate changes in the composition of the endometrial microbiome with fertility. Thus, in the future, it could be possible to define a specific microbiota associated with different reproductive outcomes. The fact that the presence of microorganisms in the female upper reproductive tract has only recently been recognized, allied with the possible impact that this knowledge could have on the diagnosis and treatment of reproductive disorders, makes the relevance of this topic undeniable.Introdução: O trato reprodutor superior feminino foi considerado durante vários anos desprovido de microrganismos, no entanto, uma comunidade bacteriana não relacionada com infeções foi descoberta no endométrio do útero humano. A sua composição é agora o foco de estudos e parece estar relacionada com a própria fisiologia do aparelho reprodutor. Um microbioma endometrial anormal tem sido associado a falhas na implantação, abortos, partos pré-termo e outras condições obstétricas e ginecológicas, tais como, endometrite crónica, endometriose e adenomiose. No entanto, não existe na literatura consenso sobre se uma alteração no microbioma é causa ou, pelo contrário, o efeito de uma patologia. Objetivo: Este artigo propôs-se a elaborar uma revisão narrativa da literatura relativa ao microbioma endometrial e a sua importância nos resultados reprodutivos, tendo como objetivo sintetizar a informação mais recente e pertinente sobre o tema.Métodos: Foi realizada pesquisa, na base bibliográfica Pubmed, utilizando os termos naturais de pesquisa, infertilidade, gravidez, microbioma, endométrio e resultados reprodutivos, todas elas de acordo com o vocabulário Medical Subject Headings. A pesquisa foi restringida ao período compreendido entre janeiro de 2011 a julho de 2023. Todos os artigos selecionados foram submetidos a um processo de seleção, de acordo com a sua relevância. Foi também realizada pesquisa manual de referências bibliográficas presentes nos artigos selecionados.Conclusão: Uma investigação mais aprofundada do microbioma endometrial permitirá uma melhor compreensão do seu papel na fisiologia e fisiopatologia do aparelho reprodutor. Por conseguinte, poderá permitir correlacionar as mudanças na composição do microbioma endometrial com a fertilidade e, deste modo, definir uma microbiota específica associada a diferentes resultados reprodutivos. O facto de apenas recentemente ter sido reconhecida a presença de microrganismos no trato reprodutor superior feminino, aliado ao possível impacto que este conhecimento poderá vir a ter no diagnóstico e tratamento de distúrbios reprodutivos, torna inegável a relevância deste tópico

    Envelhecimento reprodutivo: o papel da mitocôndria na função das células do cumulus

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    Tese de Doutoramento em Biologia Experimental e Biomedicina apresentada ao Instituto de Investigação InterdisciplinarThe delay in childbirth, propelled by the increased engagement of women in social activities, has contributed to the rise in female infertility. This paradigm has raised interesting questions about the effects of maternal ageing on fertility potential. Among the effectors responsible for ensuring reproductive capacity, the oocyte and its microenvironment seem to play a critical role. The follicular microenvironment is responsible for ensuring the necessary conditions for the oocyte to reach nuclear and cytoplasmic competence, thereby influencing gamete quality and, subsequently, its potential to be fertilized. In follicular microenvironment, cumulus cells that surround the oocyte play a central role in oocyte development due to their intrinsic contact, and are responsible for oocyte metabolic and nutritional support. The close association between the oocyte and the cumulus cells makes these cells a promising tool to assess oocyte quality. Age-related modifications in oocyte quality can negatively impact female fertility. A cumulative set of alterations is observed during reproductive ageing, and among these alterations, a central role is thought to be played by the mitochondrion.The mitochondrion is responsible to ensure the energy supply, essential to maintain the cellular functions. Due to its properties the mitochondrion is more vulnerable to the damage induced by reactive oxygen species that it generates. Involvement of mitochondria in ageing was established in different models including in the follicular microenvironment.To mitigate the ageing effects on oocyte quality and on the success of assisted reproductive techniques, innovative strategies have been developed with the goal of restoring or boosting mitochondrial function. Caloric restriction, a dietary intervention, is known to extend lifespan and improve health markers. While the benefits of a caloric restriction diet are evident, implementing this intervention to mitigate ageing effects proves challenging. This has led to the development of organic compounds capable of mimicking the caloric restriction benefits without the reduction in food intake. Among these molecules metformin seems to be a promising pharmacological approach. While initially introduced for treatment of type 2 diabetes mellitus, the clinical versatility of metformin allows its use for the management of several endocrine disorders. Nevertheless, the exact mechanistic action of metformin remains incompletely understood.In this study we intended to elucidate the intricate relationship between the mitochondrial function of cumulus cells and the decline in oocyte quality, with the aim to establish a therapeutic target.We observed that human cumulus cells present a set of alterations in reproductive ageing, which point to a failure in mitochondrial function. Specifically, we observed a disruption in the mitochondrial membrane potential, leading to a reduction in mitochondrial activity, which was not correlated with a decrease in mitochondrial mass. These findings were sustained by a shift in cellular metabolism, wherein aged cumulus cells exhibited alterations in the bioenergetic profile, accompanied by a decrease in the expression of ATP synthase protein - an integral component of the oxidative phosphorylation pathway involved in ATP synthesis.Furthermore, we reported in cumulus cells from a young patient with polycystic ovary syndrome, a disruption in mitochondrial activity revealing a decrease in the protein expression of oxidative phosphorylation subunits. This patient exhibited a pattern of mitochondrial alteration closely resembling that observed in aged cumulus cells. Our findings further underscore the significance of mitochondria in the impairment of oocyte quality, highlighting their detrimental impact on reproductive potential.The understanding of the mitochondria role in the modulation of oocyte quality has promoted the development of approaches aimed at restoring the energy balance. In this study, our objective was to rejuvenate mitochondrial function through the supplementation of metformin. In our preliminary assays, the clinical use of physiologic metformin concentrations appears to be safe for cumulus cells in culture. Additionally, we noted that physiological concentration was insufficient to restore mitochondrial function. Nonetheless, it may be effective in mitigating cellular stress through an AMPK-dependent pathway.The presence of mitochondrial dysfunction in cumulus cells should be recognized as a predictive biomarker of oocyte quality. In this study, we found ATP synthase as a key indicator of reproductive failure. Further evidence is essential, offering valuable insights to effectively manage infertility in women with advanced maternal age.O adiamento de um projeto de maternidade, promovido por alterações sociais, tem contribuído para a incidência crescente da infertilidade feminina. Esta tendência tem levantado questões sobre os efeitos da idade materna no potencial reprodutivo. De entre os fatores responsáveis por assegurar a fertilidade, o oócito e o seu microambiente desempenham um papel crucial. O microambiente folicular é responsável por assegurar as condições necessárias para que o oócito atinja competência nuclear e citoplasmática, influenciando a sua qualidade e, posteriormente, o seu potencial de desenvolvimento.Dentro do microambiente folicular, as células do cumulus, que rodeiam e estão em íntima associação com o oócito, desempenham um papel central no seu desenvolvimento assegurando o seu suporte metabólico e nutricional, sendo encaradas como uma ferramenta promissora para avaliar a qualidade oocitária. As alterações associadas ao envelhecimento na qualidade do oócito impactam negativamente a fertilidade das mulheres. Um conjunto cumulativo de alterações ocorre durante o envelhecimento reprodutivo, sendo um dos seus principais alvos a mitocôndria, responsável por assegurar as necessidades energéticas. Devido às suas características particulares, a mitocôndria é mais vulnerável à ação das espécies reativas de oxigénio produzidas pelo próprio organelo. De modo a mitigar o impacto da idade materna na qualidade oocitária e no sucesso das técnicas de procriação medicamente assistida, várias estratégias têm sido desenvolvidas, visando restaurar ou aumentar a função da mitocôndria.A restrição calórica é uma intervenção nutricional capaz de prolongar a esperança de vida e melhorar os indicadores de saúde, modulando os mecanismos de produção de energia. Embora os seus benefícios sejam evidentes, a sua implementação apresenta desafios, o que motivou o desenvolvimento de compostos orgânicos capazes de mimetizar os benefícios da restrição calórica sem reduzir a ingestão de alimentos. De entre estas moléculas, a metformina parece ser uma abordagem farmacológica promissora. Inicialmente proposta para o tratamento da diabetes mellitus tipo 2, a sua versatilidade clínica permitiu o seu uso no tratamento de vários distúrbios endócrinos. No entanto, o(s) seu(s) mecanismo(s) de ação não estão totalmente compreendidos.Neste trabalho pretendeu-se estabelecer uma relação entre a função mitocondrial das células do cumulus e o declínio da qualidade oocitária, com o objetivo de estabelecer um possível alvo terapêutico.Observámos que no envelhecimento reprodutivo as células do cumulus apresentavam um conjunto de alterações sugestivas de declínio da sua função mitocondrial. Verificou-se a disrupção do potencial da membrana mitocondrial, causando uma diminuição da sua atividade, que não estava associado a uma diminuição da massa mitocondrial. Estes dados foram suportados por alterações no metabolismo celular, em que se observou uma modificação do perfil bioenergético e a diminuição da expressão da proteína ATP sintase, envolvida na produção de ATP durante a fosforilação oxidativa. Adicionalmente, foi reportado, em células do cumulus de uma mulher jovem com síndrome do ovário policístico, uma alteração da atividade mitocondrial, refletindo-se numa diminuição da expressão das proteínas envolvidas na fosforilação oxidativa. Este padrão de alterações assemelhava-se ao observado em células do cumulus envelhecidas. Estas evidências reforçam o envolvimento da mitocôndria na perda da qualidade oocitária afetando o potencial reprodutivo. A identificação da mitocôndria como moduladora da qualidade oocitária promoveu o desenvolvimento de abordagens potencialmente capazes de restaurar o equilíbrio energético. Neste trabalho pretendeu-se restaurar a função mitocondrial através da suplementação do meio de cultura com metformina. Os nossos dados preliminares, mostram que o uso clínico de concentrações fisiológicas de metformina é seguro para as células de cumulus em cultura. No entanto, em concentrações fisiológicas, a metformina não é capaz de restaurar a função mitocondrial, parecendo, em contrapartida, suficiente para modular resposta ao stress celular através da via AMPK.A disfunção mitocondrial das células do cumulus deve ser encarada como um biomarcador preditivo da qualidade oocitária e consequentemente do potencial reprodutivo. Neste trabalho evidenciámos que a ATP sintase poderá ter um papel relevante neste processo. No entanto, são necessárias evidências adicionais para fundamentar essa afirmação, contribuindo para uma gestão mais eficaz da infertilidade em mulheres com idade materna avançada.FC

    Implementation of an Integrated Quality and Environmental Management System and Continuous Improvement in a Wooden Capsule Production Company

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    Dissertação de Mestrado em Engenharia Química apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaElfverson Portugal is a wood capsule manufacturing company that only started operating in the third quarter of 2023. Therefore, in order to speed up the development of internal and external processes and ensure focus on the essential aspects of the business, the company decided from the outset to obtain certification according to ISO 9001 and ISO 14001 standards. An Integrated Quality and Environmental Management System was thus implemented, achieving various performance objectives and obtaining the desired certification. Highlights include: better organization and identification of the factory's sectors; restructuring of the wood reception area with the creation of a new layout; better control of the raw materials received and the products throughout the process; better management of complaints and non-conforming products; guaranteed maintenance and cleaning; improved waste management; and improved processes and easier understanding of the methods with the creation of instructions and standards. Since this company is still new, it has a lot of room for improvement. Knowledge of the processes is still limited and there is a high degree of variability associated with the dimensions of the final product, causing non-conformities. Therefore, as a supplement to this dissertation, it was studied the variability in the quality characteristics of the product and its variation throughout the process, as well as possible causes. The causes that were initially conjectured are related to the influence of various parameters and factors such as the temperature and humidity of the environment, the humidity of the wood, the measuring equipment, the volume and characteristics of the capsules, the processes, parameters and machines of the different sectors, the raw material used and the experience and training of the operators. On a case-by-case basis, there were several causes that required instant corrective action with the implementation of the Integrated Management System: better maintenance and cleaning of the machines, which ensures that they work better; a greater focus on training, with various instructions and standards having been drawn up to accompany the work of the operators; the existence of raw material control, which allowed them to be returned if they did not comply with the requirements; and the standardization of processes and methods. The remaining causes were analyzed using data collected over a three-month period, which concluded several aspects. In terms of parameters, there was a strong correlation between the temperature and humidity of the environment and the humidity of the wooden capsules, as well as the humidity of the wooden sticks and the humidity of the capsules on the lathes. The stabilization of the capsules' humidity was also observed, and this was faster in larger capsules, which tend to have higher humidity values once they have stabilized, and vice versa. Considering the characteristics measured, it was concluded that the external and internal diameters are the characteristics that show the greatest variation with the variation in the humidity of the capsules, and that if we measure the capsules longitudinally to the veins or transversely to them, the external and internal diameters longitudinal to the veins show the greatest variation. It was also possible to study the influence of the capsule's stabilization time, where it was observed that the longer the time, the worse the results tended to be. Therefore, the time the capsules are in the heating chamber to stabilize should be as short as possible, always respecting the stabilization time of the paint applied. In terms of measuring equipment, it was possible to conclude, through an R&R study, that there were some measurement methods that were carried out differently between operators, which were then standardized, and that the digital caliper would not be the most suitable equipment for measuring cylindrical internal diameters, especially when they have stretch marks. As a result, an improvement proposal was made, not to change the equipment, but to adapt it. With all these influencing factors, it was observed that the processes were not under statistical control and there was low stability, except for the final phase. For the final stabilization section, a process capacity analysis was carried out, which showed very low values for the Cpk and Cp indexes and a significant number of non-conformities in some dimensions of the different capsules analyzed. With this in mind, and by analyzing the distribution of the data, some improvements were proposed in the setup of the lathes and the mechanical finishing drilling machine that will make it possible to eliminate or reduce some non-conformities and bring the measurements closer to the customer's specification. With the new proposals, the percentage reduction in the number of non-conformities was analyzed and it was concluded that it would be possible to obtain significant savings.A Elfverson Portugal é uma empresa de fabricação de cápsulas de madeira que iniciou a sua atividade apenas no terceiro trimestre de 2023. Desta forma, para acelerar o desenvolvimento dos processos internos e externos, e garantir o foco nos aspetos essenciais do negócio, a empresa decidiu, desde a sua génese, obter a certificação segundo as normas ISO 9001 e ISO 14001. Assim foi implementado um Sistema de Gestão Integrado na Qualidade e Ambiente onde se atingiram vários objetivos de desempenho e onde se conseguiu obter a certificação desejada. Destaca-se uma: melhor organização e identificação dos setores da fábrica, a restruturação da zona de receção de madeira com a elaboração de um novo layout; um melhor controlo da matéria-prima recebida e dos produtos ao longo de todo o processo; uma melhor gestão de reclamações e dos produtos não conformes; a garantia de manutenções e limpezas; uma melhoria na gestão de resíduos; e ainda melhoria dos processos e facilitação da compreensão dos métodos com a elaboração de instruções e normas. Devido ao facto desta empresa ser ainda recente, esta apresenta uma grande margem de melhoria. O conhecimento dos processos é ainda limitado e existe uma elevada variabilidade associada às dimensões do produto final, provocando não-conformidades. Desta forma, como suplementar desta dissertação, estudou-se a variabilidade nas características da qualidade do produto, e a sua variação ao longo do processo, bem como possíveis causas para a mesma. As causas que foram conjeturadas inicialmente são relativas à influência de vários parâmetros e fatores como a temperatura e humidade do meio, a humidade da madeira, os equipamentos de medição, o volume e as características das cápsulas, os processos, parâmetros e máquinas dos diferentes setores, a matéria-prima utilizada e a experiência e formação dos operadores. Analisando caso-a-caso, houve várias causas que implicaram ações corretivas instantâneas com a implementação do Sistema de Gestão Integrado, sendo elas: a melhor manutenção e limpeza das máquinas que assegura um melhor funcionamento destas; um maior enfoque na formação, tendo sido elaboradas vários instruções e normas para acompanhar o trabalho dos operadores; a existência do controlo da matéria-prima que permitia a sua devolução no caso de não estar conforme com os requisitos; e a uniformização dos processos e métodos. As restantes causas foram analisadas com recurso a dados que foram recolhidos durante três meses onde se concluíram vários aspetos. A nível de parâmetros registou-se uma correlação forte entre temperatura e humidade do meio com a humidade das cápsulas de madeira, assim como a humidade dos bastões de madeira com a humidade das cápsulas nos tornos. Também se observou a estabilização da humidade das cápsulas, sendo esta mais rápida em cápsulas de maiores dimensões, sendo que estas, quando já estão estabilizadas, tendem a ter maiores valores de humidade e vice-versa. Tendo em conta as características medidas concluiu-se que o diâmetro externo e interno são as características que apresentam uma maior variação com a variação da humidade das cápsulas, e que, se medirmos as cápsulas na direção longitudinal dos veios ou na direção transversal a estes, o diâmetro externo e interno longitudinal aos veios apresentam maior variação.Foi também possível estudar a influência do tempo de estabilização das cápsulas onde se observou que ao aumentar este, os resultados tendiam a piorar. Assim, o tempo que as cápsulas estão na estufa a estabilizar tem de ser o menor possível, respeitando sempre o tempo de estabilização da pintura aplicada. A nível de equipamentos de medição foi possível concluir, através de um estudo R&R, que havia alguns métodos de medição a serem realizados de forma distinta entre operadores, tendo sido logo normalizados, e que o paquímetro digital não seria o equipamento mais adequado para medir diâmetros internos cilíndricos, especialmente quando estes apresentam estrias. Com isto realizou-se uma proposta de melhoria onde não se pretende a troca de equipamento, mas sim a adaptação do mesmo. Assim, com todos estes fatores a influenciar, observou-se que os processos não estavam sob controlo estatístico e havia pouca estabilidade, à exceção da fase final. Para a secção de estabilização final procedeu-se à análise de capacidade do processo onde se observou a existência de valores muitos baixos para os índices Cpk e Cp e um número significativo de não conformidades em algumas dimensões das diferentes cápsulas analisadas. Com isto, e analisando a distribuição dos dados, propôs-se algumas melhorias no setup dos tornos e na máquina de furar dos acabamentos mecânicos que irão permitir eliminar ou reduzir algumas não conformidades e aproximar as medidas à especificação do cliente. Com as novas propostas, analisou-se a redução da percentagem do número de não conformidades e concluiu-se que seria possível obter uma poupança significativa

    Flow e a Experiência Fenomenológica de uma Peregrinação - Estudo de Caso no Caminho de Santiago

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    Dissertação de Mestrado em Neuropsicologia Clínica e Experimental apresentada à Faculdade de Psicologia e de Ciências da EducaçãoThe present study constitutes what the author believes to be the first experimental approach into investigating and understanding the phenomenology of pilgrimages through the lens of Flow theory. This research also marks the author’s initial endeavour to delve into the phenomenology of pilgrimages and the theory of Flow, as such, it adopts an exploratory approach that inherently encompasses a broader spectrum of research rather than a focused investigation with a narrow scope.Driven by the hypothesis that the physical and mental challenges, combined with the natural environment and potential for spiritual engagement, create a setting conducive to the emergence of Flow states during pilgrimages, our aim was to uncover the key characteristics of Flow states experienced by pilgrims and their contribution on short to medium-term pilgrimage outcomes.Employing a dualistic mixed-method approach, the study integrates quantitative data collection with in-depth qualitative analysis of two case studies to shed light on pilgrimage phenomenology through the lens of flow.Empirical findings support the notion that pilgrimages foster Flow experiences, elevating the overall pilgrimage experience to an optimal level for pilgrims, irrespective of their initial motivations. Furthermore, our research reveals no significant differences in Flow state intensity across various demographic and experiential factors, indicating the robustness and generalizability of our findings. Pilgrimages appear to evoke introspection, mental relaxation, and daydreaming along the journey, while also nurturing self-confidence, self-esteem, cognitive flexibility, and readiness for change among participants. These outcomes seem to contribute to an enhanced quality of life and overall well-being for pilgrims.Conducted within an academic framework, the study was naturally subject to the inherent constraints and limitations of such an environment. As such, future studies could explore more intricate longitudinal study designs, incorporating stratified samples and spanning extended pilgrimage routes, while refining the focus of objectives. Opportunities for future research could include comparative studies to explore Flow experiences and their outcomes across different types of pilgrimages or utilizing pilgrimages as a platform for experimental investigations into the neural correlates of Flow states within authentic and ecologically valid settings.O presente estudo constitui o que o autor pensa ser a primeira abordagem experimental para investigar e compreender a fenomenologia das peregrinações através da lente da teoria do Flow. Esta investigação marca também a primeira incursão do autor na fenomenologia das peregrinações e na teoria do Flow, adotando, como tal, uma abordagem exploratória que abrange inerentemente um espectro amplo de pesquisa.Impulsionado pela hipótese de que os desafios físicos e mentais, combinados com o ambiente natural e o potencial de envolvimento espiritual, criam um cenário propício para a emergência de estados de Flow durante as peregrinações, o nosso objetivo foi identificar as principais características dos estados de Flow vivenciados pelos peregrinos e a sua contribuição para os resultados de curto e médio prazo das peregrinações.Utilizando uma abordagem metodológica dual mista, o estudo combina a recolha de dados quantitativos com uma análise qualitativa aprofundada de dois estudos de caso numa tentativa de iluminar a fenomenologia das peregrinações através da lente do Flow.Os resultados empíricos apoiam a noção de que as peregrinações promovem a emergência de estados de Flow, elevando a experiência geral da peregrinação a um nível ótimo para os peregrinos, independentemente das suas motivações iniciais. Além disso, a nossa pesquisa evidencia que não existem diferenças significativas na intensidade do estado de Flow entre vários fatores demográficos e de experiência, indicando solidez e possibilidade de generalização dos resultados.As peregrinações parecem evocar introspeção, relaxamento mental e o sonhar acordado ao longo da jornada, enquanto promovem autoconfiança, autoestima, flexibilidade cognitiva e prontidão para a mudança entre os participantes. Estes resultados parecem contribuir para uma melhor qualidade de vida e bem-estar geral dos peregrinos.Conduzido dentro de um enquadramento académico, o estudo esteve naturalmente sujeito às restrições e limitações inerentes a tal ambiente. Futuros estudos poderiam explorar desenhos de investigação longitudinais e mais complexos, incorporando amostras estratificadas e abrangendo rotas de peregrinação mais prolongadas, bem como aumentar o foco em objetivos específicos.Oportunidades para investigações futuras poderão passar por estudos comparativos para explorar as experiências de Flow e os seus resultados em diferentes tipos de peregrinações, ou utilizar as peregrinações como plataforma para investigações experimentais sobre os correlatos neuronais dos estados de Flow em ambientes autênticos e ecologicamente válidos

    Characterization of Molten Salts for High Temperature Energy Transport and Storage

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    Dissertação de Mestrado em Engenharia Mecânica apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaClimate change is already affecting the lives of millions of people, and its effects have gone from undeniable to, in some cases, potentially irreversible.To combat climate change, one of the greatest challenges facing humanity will be the energy transition from fossil fuels to renewable energy sources. This includes the use of solar energy to produce energy with lower greenhouse gas emissions, for example through concentrated solar power plants.These plants use molten salts as a heat transfer fluid because temperatures are so high that other fluids cannot be used. These salts can have a variety of compositions that will affect the operation and efficiency of these plants.This dissertation analyses several compositions of molten salts based on nitrate mixtures, specifically NaNO3-KNO3 mixtures and LiNO3-NaNO3-KNO3 mixtures. The goal is to determine the melting temperature and specific heat for each mixture using Differential Scanning Calorimetry tests.A chapter is also dedicated to DSC testing and how the test methodology can influence the results obtained.When comparing the mixtures, the NaNO3-KNO3 mixtures have higher melting temperatures than the LiNO3-NaNO3-KNO3 mixtures. In terms of specific heat, it is higher for NaNO3-KNO3 mixtures.A balance was made between mixtures with a higher specific heat and others with a wider operating range to determine which composition has the greatest energy absorption capacity. It was concluded that the NaNO3-KNO3 mixtures absorb more energy, with the 60-40 (wt%) mixture standing out.Further suggestions are made to improve the results obtained and proposals are also made for future work.Nos dias que correm, as alterações climáticas já afetam a vida de milhões de pessoas, e os seus efeitos passaram de inegáveis para, em certos casos, potencialmente irreversíveis.De modo a combater as alterações climáticas, um dos maiores desafios que a humanidade enfrentará será a transição energética de fontes de energia fóssil para fontes de energia renovável. Neste campo entra o aproveitamento da energia solar para produzir energia com menores emissões de gases de efeito de estufa, como são as centrais de concentração de energia solar.Estas centrais recorrem a sais fundidos como fluido de transferência de calor, uma vez que são alcançadas temperaturas que impossibilitam o uso de outros fluidos. Estes sais podem ter várias composições que afetarão o funcionamento e a eficiência destas centrais.Nesta dissertação é feita uma análise de várias composições de sais fundidos baseados em misturas de nitratos, em específico misturas NaNO3-KNO3 e misturas LiNO3-NaNO3-KNO3. Pretende-se assim determinar a temperatura de fusão e o calor específico de cada mistura através de ensaios de Calorimetria Diferencial de Varrimento.Foi também dedicada uma secção sobre os ensaios DSC e de que forma a metodologia de testagem pode influenciar os resultados obtidos.Comparadas as misturas, as misturas NaNO3-KNO3 apresentam temperaturas de fusão superiores face às misturas LiNO3-NaNO3-KNO3. Em termos de calor específico, é superior nas misturas NaNO3-KNO3.Para avaliar qual a composição com maior capacidade de absorção de energia, fez-se um balanço entre misturas com um maior calor específico e outras com um maior intervalo de operação. Concluiu-se que as misturas NaNO3-KNO3 absorvem mais energia, com destaque para a mistura 60-40 (wt%)Por fim, são dadas sugestões no âmbito de melhorar os resultados obtidos e propostas para trabalhos futuros

    Portal de configuração de sonda de segurança

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    Dissertação de Mestrado em Engenharia Informática apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaVoice over Internet Protocol (VoIP) has revolutionized communication in both personal and professional settings by offering flexibility, resilience, and cost savings compared to the usual telecommunications landline. However, like any network technology, VoIP is vulnerable to various cyber threats, necessitating robust security measures.Watcher, a configurable platform for detecting VoIP fraud, was created by Grama in 2017, based in Coimbra, Portugal, in collaboration with Velona Systems, based in Cork, Ireland. While Watcher has served as a vital security layer for companies, it has become obsolete due to outdated technologies, architecture, and interface.The primary objective of this internship is to create and develop two crucial back-office modules: Probe Management and Probe Configuration, in a new iteration of Watcher, being rebuilt from scratch. These modules will facilitate the management and configuration of the probes, ensuring they can effectively monitor VoIP traffic and respond to potential threats. The probe, an external software component, will utilize these modules to capture user-defined configurations and generate necessary alerts in response to suspicious activities by analyzing Session Initiation Protocol (SIP) packages in VoIP communications.The main threats that the enhanced probe will address include malformed messages, message flooding, mass calling, endpoint fingerprinting, geofencing, port scanning, and toll fraud.By modernizing Watcher and enhancing its usability, security, and efficiency, we aim to fill a significant gap in the market, providing companies with a reliable tool to safeguard their communication infrastructures against evolving VoIP threats.O VoIP (Voice over Internet Protocol) revolucionou a comunicação, tanto a nível pessoal como profissional, oferecendo flexibilidade, resiliência e poupança de custos em comparação com a habitual linha fixa de telecomunicações. No entanto, como qualquer tecnologia de rede, o VoIP é vulnerável a várias ameaças cibernéticas, necessitando de medidas de segurança robustas.O Watcher, uma plataforma configurável para a deteção de fraudes VoIP, foi criado em 2017 pela Grama, com sede em Coimbra, Portugal, em colaboração com a Velona Systems, com sede em Cork, Irlanda. Embora o Watcher tenha servido como uma camada de segurança vital para as empresas, tornou-se obsoleto devido a tecnologias, arquitetura e interface desatualizadas.O principal objetivo deste estágio é criar e desenvolver dois módulos de back-office cruciais: Gestão de sondas e Configuração de sondas, numa nova iteração do Watcher, sendo reconstruido do zero. Estes módulos facilitarão a gestão e a configuração das sondas, garantindo que podem monitorizar eficazmente o tráfego VoIP e responder a potenciais ameaças. A sonda, um componente de software externo, utilizará estes módulos para captar as configurações definidas pelo utilizador e gerar os alertas necessários em resposta a actividades suspeitas, analisando os pacotes do Protocolo de Iniciação de Sessão (SIP) nas comunicações VoIP.As principais ameaças que a sonda melhorada abordará incluem mensagens malformadas, inundação de mensagens, chamadas em massa, fingerprinting, delimitação geográfica, port-scanning e chamadas de valor acrescentado.Ao modernizar o Watcher e melhorar a sua usabilidade, segurança e eficiência, pretendemos preencher uma lacuna significativa no mercado, fornecendo às empresas uma ferramenta fiável para proteger as suas infra-estruturas de comunicação contra as ameaças VoIP em evolução

    Relatórios de Estágio e Monografia intitulada “The pharmacokinetics of non-psychotropic phytocannabinoids”

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    Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de FarmáciaABSTRACTAims: Cannabinoids are widely recognized for their potential therapeutic effects, positioning them as significant and valuable candidates for medical research and application in various medical fields. This review aims to analyze the pharmacokinetics of neutral and acidic cannabinoids, with a particular focus on the pharmacokinetic profiles of the non-psychotropic Cannabidiol (CBD), Cannabigerol (CBG), Cannabichromene (CBC), as well as their corresponding acidic forms, which are Cannabidiolic Acid (CBDA), Cannabigerolic Acid (CBGA) and Cannabichromenic Acid (CBCA). These molecules have garnered increasing interestMethods: The systematic review was conducted using the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and MetaAnalyses (PRISMA) guidelines. Databases such as PubMed and ClinicalTrials.gov were used to gather the most recent and relevant data.Results: A total of 100 articles were initially identified, from which 26 articles were selected for detailed review after applying the appropriate exclusion criteria. The most extensively investigated cannabinoid is CBD. Nevertheless, the studies enrolling all the aforementioned cannabinoids demonstrated that their pharmacokinetic parameters are highly variable, depending greatly on the dose, formulation, administration route, and diet. Furthermore, challenges like brain penetration and first-pass metabolism were emphasized. Conclusion: The review demonstrates the significant progress regarding the pharmacokinetics of non-psychotropic cannabinoids but also highlights the need for further research, particularly for CBG, CBC, and their respective acidic forms. Clinical investigation of minor cannabinoids remains limited and requires additional studies to optimize their use in medical treatments.Objetivos: Os canabinóides são atualmente reconhecidos pelos seus potenciais efeitos terapêuticos, tornando-se candidatos relevantes para investigação e aplicação na prática clínica. Esta revisão tem como objetivo analisar a farmacocinética de canabinóides não psicotrópicos, nomeadamente, do Canabidiol (CBD), Canabigerol (CBG), Canabicromeno (CBC), bem como das formas ácidas correspondentes, ou seja, do Ácido Canabidiólico (CBDA), do Ácido Canabigerólico (CBGA) e do Ácido Canabicroménico (CBCA).Métodos: A revisão sistemática foi conduzida utilizando as diretrizes Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA), tendo sido feito uso das bases de dados PubMed e ClinicalTrials.gov.Resultados: Foram inicialmente identificados 100 artigos, tendo sido selecionados 26 para revisão detalhada após a aplicação dos critérios de exclusão. O canabinóide mais investigado até à data é o CBD. No entanto, os estudos incluíram todos os canabinóides acima mencionados e demonstraram que os parâmetros farmacocinéticos dependem da dose, formulação, via de administração e dieta. Destacaram-se também desafios como a entrada no cérebro e o metabolismo de primeira passagem.Conclusão: A presente revisão evidencia o progresso significativo que tem ocorrido no que concerne a farmacocinética dos canabinóides não psicotrópicos, mas também demonstra a necessidade de realizar mais estudos, particularmente para o CBG, CBC e respetivas formas ácidas. A investigação clínica de canabinóides menos expressos continua limitada e requer estudos adicionais para otimizar a sua utilização clínica

    Relatórios de Estágio e Monografia Intitulada "Hidrogel termossensível incorporado com nanopartículas de PLGA contendo clobetasol para o tratamento de doenças inflamatórias da pele: desenvolvimento e caracterização da formulação"

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    Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de FarmáciaInflammatory skin diseases, such as atopic dermatitis and psoriasis, can significantly impact patients' quality of life due to symptoms caused by an overactive immune response. Clobetasol, a potent corticosteroid drug, is commonly used to relieve these symptoms by reducing inflammation and suppressing immune responses. However, prolonged use can lead to adverse effects such as skin atrophy, hypopigmentation and Cushing-like syndrome. To tackle these issues, nanotechnology has been extensively used to enhance drug strength, stability, and controlled release, offering a higher therapeutic efficacy and safety. Hence, in this work, clobetasol-loaded poly lactic-co-glycolic acid (PLGA) nanoparticles were developed for the topical treatment of inflammatory skin diseases. Nanoparticles were prepared by nanoprecipitation using PLGA (polymer), polyvinyl alcohol (PVA, stabilizer), acetone (solvent), and clobetasol (drug). Particle size, polydispersity index (PDI), and zeta potential (ZP) were determined using a Zetasizer Nano ZS apparatus. The resultant optimized nanoparticles exhibited an average particle size of 232 ± 20 nm, PDI of 0.18 ± 0.06, and a slightly negative surface charge (- 6.94 ± 2.55 mV), as expected due to the ester terminal of the PLGA. The incorporation of clobetasol did not lead to a significant alteration in these characteristics. The current data shows that it was possible to develop small (size range between 100 and 400 nm) and homogeneous (PDI below 0.3) PLGA nanoparticles,which are properties predictive of optimal topical drug absorption. Thermosensitive hydrogels were successfully formulated using the cold method for the incorporation of clobetasol-loaded nanoparticles. The selected hydrogel exhibited an average gelation temperature (32.33 ± 0.58ºC) identical to skin temperature. In vitro studies revealed controlled release of the clobetasol-loaded nanoparticles, as well as the clobetasol nanoparticles incorporated hydrogel, the latter with a lower cumulative percentage. Therefore, the clobetasol-loaded nanoparticles and the clobetasol-nanoparticles incorporated hydrogel presented a controlled release, which is advantageous for minimizing the clobetasol side effects, constituting a potential innovative therapeutic approach for the treatment of inflammatory skin diseases.As doenças inflamatórias da pele, como a dermatite atópica e a psoríase, exercem um impacto significativo na qualidade de vida dos doentes devido aos sintomas associados a uma resposta imunológica exacerbada. O clobetasol, um corticosteroide potente, é frequentemente utilizado para aliviar estes sintomas, promovendo a diminuição da inflamação e supressão das respostas imunológicas. Contudo, o seu uso prolongado está associado a efeitos adversos, como atrofia cutânea, hipopigmentação e síndrome de Cushing. De forma a minimizar estes riscos, a nanotecnologia tem sido extensivamente aplicada com o objetivo de melhorar a eficácia e estabilidade, e a conduzir a uma libertação controlada do fármaco, promovendo uma maior segurança da terapêutica. Neste sentido, o objetivo deste estudo foi desenvolver nanopartículas de ácido poli(lático-co-glicólico) (PLGA) incorporadas comclobetasol para o tratamento tópico de doenças inflamatórias da pele. As nanopartículas foram preparadas por nanoprecipitação utilizando PLGA (polímero), álcool polivinílico (PVA, estabilizador), acetona (solvente) e clobetasol (fármaco). O tamanho das partículas, o índice de polidispersão (PDI) e o potencial zeta (ZP) foram medidos com um Zetasizer Nano ZS. As nanopartículas otimizadas apresentaram um tamanho médio de 232 ± 20 nm, PDI de 0,18 ± 0,06 e uma carga ligeiramente negativa (-6,94 ± 2,5 mV), como era previsto devido à terminação éster do PLGA. A incorporação do clobetasol não conduziu a uma alteração significativa destas características. Os resultados indicam que foram desenvolvidas nanopartículas de PLGA com dimensões reduzidas (tamanho entre 100 e 400 nm) e homogéneas (PDI inferior a 0,3), sendo características indicativas de uma absorção tópica favorável do fármaco. Adicionalmente, foram formulados com sucesso hidrogéistermossensíveis, utilizando o método a frio para a incorporação das nanopartículas incorporadas com clobetasol. O hidrogel otimizado apresentou uma temperatura média de gelificação (32,33 ± 0,58ºC) compatível com a temperatura da pele. Estudos in vitro demonstraram uma libertação controlada das nanopartículas de clobetasol e do hidrogel incorporado com as nanopartículas, com uma percentagem cumulativa reduzida neste último. Desta forma, as nanopartículas de clobetasol e o hidrogel com as nanopartículas de clobetasol demonstraram um perfil de libertação controlado, revelando-se promissores na minimização dos efeitos adversos associados ao clobetasol e constituindo uma potencial terapêutica inovadora para o tratamento das doenças inflamatórias da pele

    The dual (legal and moral) face of the legitimacy of state authority: an interpretation of the problem of legitimizing the right to rule

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    Tese de Doutoramento em Direito apresentada à Faculdade de DireitoO presente estudo é centrado na análise das seguintes questões: quais são os fatores que tornam legítimo o dever jurídico de obediência a quem tem autoridade estatal? O que justifica a sujeição jurídica a quem tem autoridade estatal? Por meio de um enfoque jurídico-filosófico, será apresentada uma interpretação sobre alguns dos elementos mais básicos do problema da legitimação desse tipo de autoridade: o conceito de autoridade, o conceito de legitimidade e os requisitos de legitimação. Este trabalho tem, primordialmente, uma postura normativa: o propósito do texto não é descrever como ocorre o exercício da autoridade estatal (seja ela legítima ou ilegítima), mas sim tratar de aspectos relativos a como deve ser exercida a autoridade para que ela seja legítima. Por meio da consideração de requisitos de legitimação da autoridade estatal, é apresentado, no texto, um modelo específico de legitimidade. Tal modelo é baseado no entendimento de que a autoridade é legítima quando tem um fundamento jurídico e é justificada. Assim, uma questão basilar nesta investigação é identificar quais são as condições de justificação da autoridade estatal. Sob tal perspectiva, a legitimidade da autoridade tem tanto uma dimensão jurídica quanto uma dimensão moral. No que diz respeito à dimensão jurídica, é defendida, na dissertação, a visão de que um dos elementos constitutivos da autoridade e um dos pressupostos da existência de legitimidade da autoridade é o direito de regular (a autoridade de jure). No presente texto, o termo “autoridade” é usado para designar, principalmente, o “poder juridicamente fundamentado”. Na sua dimensão moral, a legitimidade da autoridade estatal tem um vínculo necessário com a justiça. Ante o modelo de legitimidade que é proposto neste estudo, o principal fator de justificação da autoridade estatal é a ampliação, por meio de procedimentos democráticos, da possibilidade de obtenção ou conservação da justiça. Neste trabalho, pretendemos expor uma maneira específica de interpretar a questão da legitimidade com base em noções determinadas de autoridade, legitimidade e justiça. A concepção de justiça que é aqui usada para examinar o problema da legitimidade é influenciada, sobretudo, pela teoria da justiça de Nancy Fraser. Compreendemos, seguindo uma linha interpretativa próxima à que foi seguida por essa filósofa, que a justiça designa, em seu sentido mais genérico, a paridade de participação social e que há, ao menos, três dimensões da justiça: a política, a econômica e a cultural. Para vincular a legitimidade à justiça, partimos (sob a influência de Kant) da ideia de que há, ao menos, três níveis de justiça: o nível doméstico, o internacional e o cosmopolitano. Reconhecendo o caráter multidimensional e transnacional da justiça e do problema da legitimidade, este texto sustenta o entendimento de que a legitimação requer a satisfação de exigências de justiça política, econômica e cultural que recaem sobre a autoridade estatal nos diversos níveis de justiça (o doméstico, o internacional e o cosmopolitano). Por meio de uma análise sobre essas exigências, que representam requisitos de legitimação da autoridade estatal, depreendemos que a situação de plena legitimidade da autoridade estatal é um “tipo ideal” – segundo Max Weber, um “tipo ideal” (Idealtypus) é uma formulação conceitual que reúne todas as características que formam uma unidade plena e, por essa razão, aparenta ser uma formulação dificilmente realizável.The present study focuses on the analysis of the following questions: what factors make the legal duty of obedience to those in state authority legitimate? What justifies legal subjection to those in state authority? Through a legal-philosophical approach, this text offers an interpretation of some of the most fundamental elements of the problem of legitimizing this type of authority: the concept of authority, the concept of legitimacy, and the conditions for legitimacy. This study primarily adopts a normative stance: the purpose of the text is not to describe how the authority of the state is exercised, but rather to address aspects related to how authority should be exercised for it to be legitimate. By considering the requirements for the legitimacy of state authority, a specific model of legitimacy is presented here. This model is based on the understanding that authority is legitimate when it has a legal foundation and is justified. Thus, a fundamental question in this research is to identify the conditions for justifying the authority of the state. From this point of view, the legitimacy of authority has both a legal dimension and a moral dimension. Regarding the legal dimension, the study argues for the idea that one of the elements of authority and one of the conditions for the existence of legitimacy is the right to rule (i.e. de jure authority). In the present work, the term "authority" is used mainly to designate "legally based power". In its moral dimension, the legitimacy of state authority is necessarily connected to justice. According to the legitimacy model proposed here, the most important element for the justification of state authority is the expansion, through democratic procedures, of the possibility of achieving or preserving justice. This work aims to present a specific way of interpreting the question of legitimacy based on specific notions of authority, legitimacy, and justice. The conception of justice used here to analyse the problem of legitimacy is influenced, above all, by Nancy Fraser's theory of justice: according to the notion of justice embraced here, the word justice means, in its most generic sense, the parity of social participation, and there are at least three dimensions of justice: the political, the economic, and the cultural. In order to link legitimacy to justice, this study adopts (under the influence of Kant) the idea that there are at least three levels of justice: the domestic, the international, and the cosmopolitan. Recognizing the multidimensional and transnational character of justice and the problem of legitimacy, this text argues that legitimation requires meeting the demands of political, economic, and cultural justice that apply to state authority at different levels of justice (domestic, international, and cosmopolitan). Through an analysis of these demands, which represent requirements for the legitimacy of state authority, this work infers that the situation of full legitimacy of state authority is an "ideal type" – according to Max Weber, an "ideal type" (Idealtypus) is a conceptual formulation that brings together all the characteristics that constitute a complete unity and therefore appears to be a formulation that is difficult to achieve

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