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Tuning lipid nanocarrier mechanical properties to improve glioblastoma targeting and blood brain barrier penetration
No full textThe authors acknowledge the funding provided by MCIN/AEI/10.13039/501100011033 through grant PID2021-124363OA-I00. D. Jiménez-Boland and A. Robles-Fernández wish to thank MCIU for their respective Ph.D. student fellowships (FPU22/01773 and PRE2022-103642, respectively). M. Bramini
extends appreciation for support under the Ramón y Cajal program (MCIU/AEI, RYC2019-027692-I). A. León-Cecilla acknowledges grants FPU19/01801 funded by MCIN/AEI/10.13039/501100011033 and “ESF Investing in your future”, Spain.Nanocarrier lipid systems (NLSs) have emerged as versatile platforms for diagnostic and therapeutic applications, including drug delivery, gene therapy, and vaccine development. Recent advancements highlight their potential in targeting infectious diseases and treating pathological conditions like tumors, largely due to their ability to effectively encapsulate and deliver therapeutic agents. This study focuses on the synthesis and characterization of NLSs with varying lipid compositions to understand their physicochemical and mechanical properties, which are crucial for their performance in biomedical applications. NLSs were prepared using a solvent displacement method, resulting in formulations with different ratios of olive oil and stearic acid. These formulations were characterized to determine their size, polydispersity index, and surface charge. Dynamic Light Scattering and Nanoparticle Tracking Analysis revealed that the size of the NLSs increased with higher stearic acid content. The NLSs demonstrated stability across a range of pH levels and in cell culture medium. The biomolecular corona formation and its impact on surface charge were also evaluated, showing significant effects on NLS stability. Mechanical properties, including rigidity and deformability, were assessed using Atomic Force Microscopy and rheological tests. The study found that increasing stearic acid content enhanced NLS rigidity and adhesion strength, which is crucial for their behaviour in biological systems such as blood circulation, tumor targeting, and cellular uptake. Biological evaluations demonstrated that these mechanical properties significantly influenced bio-interactions. Softer NLSs with a pure olive oil core displayed enhanced translocation across an in vitro blood-brain barrier model, underscoring their potential for drug delivery to the brain. Conversely, glioblastoma cell uptake studies revealed that the more rigid NLSs were internalized more efficiently by U87-MG cells, suggesting a role for stiffness in cellular entry. These findings provide insights into optimizing NLSs for specific therapeutic applications, particularly in overcoming barriers like the blood-brain barrier and targeting cerebral diseases.MCIU (FPU22/0177, PRE2022-103642)Ramón y Cajal program (MCIU/AEI, RYC2019-027692-I)“ESF Investing in your future”, SpainMCIN/AEI/10.13039/501100011033 PID2021-124363OA-I00, FPU19/0180
Acceso de las personas migrantes a la atención sanitaria en Portugal: Promoción de derechos en un contexto de polarización sociopolítica
No full textIntroduction. Over the past decade, numerous global events have unfolded, spanning from migratory and humanitarian crises to health, political, and socio-economic challenges, culminating in a worsening of armed conflicts worldwide. Portugal has been marked by pronounced migratory inflows, mainly from communities in Portuguese-speaking countries, but also other regions. Yet, the growing phenomenon of political polarization, both globally and locally, has generated perceptions that challenge traditionally safeguarded rights. This study aims to analyze Portuguese public policies on access to healthcare, understanding how they have been operationalized to guarantee the migrant population's right to health. Methods. Against this backdrop, this article examines public policies related to healthcare access in Portugal through an analysis of Portuguese legislation, data from international organizations, and interviews with professionals from social organizations that provide support to migrants. Results. Concerning healthcare access in Portugal, the National Health Service (SNS) is founded on the Portuguese Constitution that guarantees the rights to healthcare for all. Notwithstanding the coexistence of private healthcare options, the SNS is universal, tends to be free of charge, and does not discriminate against citizens based on their socio-economic situation. Portuguese legislation ensures that foreign citizens are allowed access to healthcare under the same conditions as nationals, according to certain criteria. Conversely, even foreign citizens lacking proper documentation retain access to healthcare services within the SNS, regarding urgent situations, public health contexts, and other specified circumstances. However, testimonies from NGOs’ professionals report persistent barriers and limitations in the operationalization of healthcare legislation and reflect issues that hinder access to healthcare services. Discussion and conclusions. The findings highlight that Portugal’s public health policies are widely recognized, but a landscape of socio-political polarization could change this scenario. Bureaucratic and operational barriers persist, hindering access to healthcare for certain migrant populations, especially the most vulnerable. This study underscores the need for more equitable and inclusive policy strategies, aligned with the National Health Plan, and presents key aspects requiring Social Work attention to promote collective health.Introducción. En la última década, se han sucedido numerosos acontecimientos a nivel global, que abarcan desde crisis migratorias y humanitarias hasta desafíos sanitarios, políticos y socioeconómicos, culminando en un agravamiento de los conflictos armados en todo el mundo. Portugal ha estado marcado por notables flujos migratorios, provenientes principalmente de comunidades de países de habla portuguesa, aunque también de otras regiones. Sin embargo, el creciente fenómeno de polarización política, tanto a nivel global como local, ha generado percepciones que cuestionan derechos tradicionalmente protegidos. Este estudio tiene como objetivo analizar las políticas públicas portuguesas en materia de acceso a la atención sanitaria, comprendiendo cómo han sido operacionalizadas para garantizar el derecho a la salud de la población migrante. Métodos. En este contexto, el artículo examina las políticas públicas relacionadas con el acceso a la atención sanitaria en Portugal, mediante el análisis de la legislación portuguesa, datos de organismos internacionales y entrevistas con profesionales de organizaciones sociales que prestan apoyo a personas migrantes. Resultados. En cuanto al acceso a la atención sanitaria en Portugal, el Servicio Nacional de Salud (SNS) se fundamenta en la Constitución portuguesa, que garantiza el derecho a la atención sanitaria para todas las personas. A pesar de la coexistencia de opciones privadas, el SNS es universal, tiende a ser gratuito y no discrimina a la ciudadanía en función de su situación socioeconómica. La legislación portuguesa establece que las personas extranjeras tienen derecho a acceder a los servicios de salud en las mismas condiciones que las nacionales, conforme a ciertos criterios. Asimismo, incluso aquellas personas extranjeras que carecen de documentación adecuada conservan el derecho a acceder a servicios de salud dentro del SNS en situaciones de urgencia, en contextos de salud pública y en otras circunstancias específicas. Sin embargo, los testimonios de profesionales de organizaciones no gubernamentales revelan barreras y limitaciones persistentes en la implementación de la legislación sanitaria, y reflejan problemáticas que dificultan el acceso a estos servicios. Discusión y conclusiones. Los resultados evidencian que las políticas públicas de salud en Portugal gozan de amplio reconocimiento, pero un escenario de polarización sociopolítica podría alterar esta realidad. Persisten barreras burocráticas y operativas que obstaculizan el acceso a la atención sanitaria para determinados grupos migrantes, especialmente los más vulnerables. Este estudio subraya la necesidad de estrategias políticas más equitativas e inclusivas, en consonancia con el Plan Nacional de Salud, y presenta aspectos clave que requieren la atención del trabajo social para promover la salud colectiva.Facultad de Trabajo Social (UGR)Departamento de Trabajo Social y Servicios Sociales (UGR
Protein-Based Electrospun Nanofibers Doped with Selenium Nanoparticles for Wound Repair
No full textBackground/Objectives: The design of scaffolds that mimic the extracellular matrix has
gained increasing attention in regenerative medicine. This study aims to develop and characterize electrospun nanofibrous scaffolds based on pullulan blended with either gelatin or
gliadin and doped with selenium nanoparticles (Se NPs), to assess the influence of protein
type and Se NP doping on scaffold performance and regenerative potential. Methods:
Se NPs were synthesized via redox reaction and stabilized using pullulan. Electrospun
scaffolds were then prepared by blending pullulan-stabilized Se NPs with either gelatin
or gliadin. The resulting fibers were characterized using a multidisciplinary approach,
including physicochemical (morphology, fiber dimension, swelling capacity, surface zeta
potential, mechanical properties) and preclinical properties (antioxidant properties, fibroblast adhesion and proliferation, collagen expression). Results: Protein type influenced fiber
morphology and dimensions, as well as mechanical behavior, with gelatin-based scaffolds
demonstrating smaller fiber diameters and higher mechanical properties. The doping
with Se NPs enhanced scaffold antioxidant properties without affecting fiber formation.
Moreover, all scaffolds supported fibroblast proliferation, but those containing Se NPs
showed enhanced modulation of ECM gene expression. Conclusions: The results show
that scaffolds doped with Se NPs exhibited superior performance compared to the undoped
counterparts, offering promising platforms for chronic wound reparation.Italian Ministry of University and Research - European Union–NextGenerationEU (National Recovery and Resilience Plan, Project PE00000003 “ON Foods”, CUP D93C22000890001
Perception of forest fire risk and its impact on housing valuation: the transition between the Sierra de las Nieves and the Costa del Sol (Málaga, Spain)
No full textEn el contexto del cambio climático global, la virulencia de los incendios forestales se prevé cada vez mayor en base a las proyecciones estimadas de calentamiento global en el arco mediterráneo. En este contexto, se plantea un análisis de la percepción de los riesgos naturales, prestando especial atención a los incendios forestales y a cómo su efecto en el paisaje puede afectar a la satisfacción con la vivienda o a la elección de un bien inmueble. La metodología plantea un análisis cualitativo, a través de encuestas, para conocer la percepción del riesgo de incendio forestal de los residentes en los municipios de Benahavís, Istán y Ojén, situados en la transición entre la Costa del Sol Occidental y la Sierra de las Nieves, en la provincia de Málaga. Se concluye que la percepción del riesgo es generalmente elevada y creciente, aunque su influencia resulta ser de menor grado a la de considerar el entorno natural como amenidad medioambiental. Los incendios y su impacto en el paisaje tienen un efecto negativo en la valoración del lugar de residencia, pero esa consecuencia desfavorable se reduce cuando el paisaje se recupera, aunque se perciba un elevado riesgo de un nuevo episodio.In the context of global climate change, the virulence of forest fires is expected to increase based on the estimated projections of global warming in the Mediterranean arc. In this context, an analysis of the perception of natural risks is proposed, paying special attention to forest fires and how their effect on the landscape can affect satisfaction with housing or the choice of a property. The methodology proposes a qualitative analysis, through surveys, to find out the perception of forest fire risk of residents in the municipalities of Benahavís, Istán and Ojén, located in the transition between the Western Costa del Sol and the Sierra de las Nieves, in the province of Málaga. It is concluded that the perception of risk is generally high and increasing, although its influence turns out to be of a lesser degree than that of considering the natural environment as an environmental amenity. Wildfires and their impact on the landscape have a negative effect on the valuation of the place of residence, but this unfavourable consequence is reduced when the landscape recovers, although the risk of a new episode is perceived to be high
Innovación y sostenibilidad en la generación de energía renovable: Un análisis regional y sectorial
No full textEl sector de las energías renovables ocupa un lugar estratégico en la lucha contra el cambio climático y en la construcción de un modelo energético más sostenible, resiliente e independiente de los combustibles fósiles. Comprender cómo y dónde se innova en este sector resulta esencial para identificar avances tecnológicos, valorar el compromiso real con la sostenibilidad y orientar políticas públicas y estrategias empresariales.
Este informe contribuye a ese conocimiento, ofreciendo una radiografía detallada de la actividad innovadora de las empresas del sector, con especial atención a las tecnologías medioambientales, su distribución regional y su implantación en los distintos subsectores de generación renovable. Para ello, se analiza la actividad innovadora de las empresas del sector de generación de energía mediante fuentes renovables a nivel global, con datos actualizados a enero de 2025.
Uno de los ejes principales del informe es la innovación medioambiental, entendida como aquella orientada específicamente a la mitigación y adaptación al cambio climático. Para ello, se realiza un análisis de las patentes registradas por las empresas y clasificadas bajo los códigos Y02 y Y04 del sistema Cooperative Patent Classification (CPC), que agrupan tecnologías limpias en ámbitos como la producción y distribución de energía, la eficiencia energética o la gestión de residuos, entre otros. Estas innovaciones medioambientales son clave en el contexto de la transición energética y permiten valorar hasta qué punto las empresas del sector integran la sostenibilidad en sus estrategias de desarrollo tecnológico.
El estudio también examina la distribución regional de las innovaciones de las empresas de este sector, comparando los niveles de actividad entre Europa, China, Estados Unidos (USA) y Canadá, y otras regiones del mundo, con el objetivo de identificar patrones geográficos diferenciados y posicionamientos estratégicos a nivel internacional.
Asimismo, se realiza un análisis por subsectores específicos dentro de la generación renovable (solar, eólica, hidroeléctrica, geotérmica y biomasa), así como de aquellas empresas diversificadas que operan con múltiples tecnologías renovables. Esta segmentación permite detectar en qué ámbitos se concentra la innovación y cuáles presentan mayores oportunidades de desarrollo futuro desde una perspectiva medioambiental.Universidad de GranadaInstituto Europeo de Sostenibilidad en GestiónProyecto TED2021-129829B-I00Proyecto PID2022-138331NB-I0
FCGR2A/FCGR3A gene polymorphisms and clinical variables as predictors of response to tocilizumab and rituximab in patients with rheumatoid arthritis
No full textWe evaluated the influence of clinical, biochemical, and genetic factors on response in 142 patients diagnosed with rheumatoid arthritis, of whom
87 patients were treated with tocilizumab (61.26%) and 55 patients were treated with rituximab (38.7%;) according to the variables European League
Against Rheumatism (EULAR) response, remission, low disease activity, and improvement in Disease Activity Score, 28 joints (DAS28) at 6, 12, and
18 months. A retrospective prospective cohort study was conducted. Patients carrying the FCGR3A rs396991-TT genotype treated with tocilizumab
showed higher EULAR response (OR, 5.075; 95%CI, 1.20–21.33; P = .027) at 12 months, those who were naive for biological disease-modifying
antirheumatic drugs (bDMARDs) at the beginning of treatment showed satisfactory EULAR response, higher remission, and greater improvement
in DAS28 at 6 months. Younger age at start of tocilizumab treatment was associated with satisfactory EULAR response at 18 months and greater
remission at 6 and 18 months. Subcutaneous tocilizumab administration was associated with higher remission at 6 months and improved low disease
activity rate at 12 months. In patients treated with rituximab, carriers of the FCGR2A rs1801274-TT genotype had higher EULAR response at 6 months
(OR,4.861; 95%CI,1.11–21.12; P = .035),12 months (OR,4.667;p = 0.066, 95%CI,0.90–24.12; P = .066), and 18 months (OR,2.487; 95%CI,0.35–17.31;
P = .357), higher remission (OR: 10.625; p = 0.044, CI95%: 1.07, 105.47) at 6 months, and greater improvement in DAS28 at 12 months (B = 0.782;
95%CI,−0.15 to 1.71; P = .098) and 18 months (B = 1.414; 95%CI, 0.19–2.63; P = .025). The FCGR3A rs396991-G allele was associated with improved
low disease activity rate (OR, 4.904; 95%CI, 0.84–28.48; P = .077) and greater improvement in DAS28 (B = −1.083; 95%CI, −1.98 to −0.18; P =
.021) at 18 months. Patients with a lower number of previous biological therapies had higher remission at 12 months.We suggest that the FCGR3A
rs396991-TT genotype, higher baseline value of DAS28, subcutaneous tocilizumab administration, younger age at the beginning of treatment, and being
bDMARD naive are associated with better response to tocilizumab. In patients treated with rituximab, we found better response in those patients
with the FCGR2A rs1801274-TT genotype, the FCGR3A rs396991-G allele, and lower number of previous biological therapies
Dual effect of Se(IV) and bentonite microbial community interactions on the corrosion of copper and Se speciation: Implication on repository safety assessment
No full textThe present work was supported by the grant RTI2018–101548-B-I00 “ERDF A way of making Europe” to MLM from the “Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades” (Spanish Government). The project leading to this application has received funding from the European Union's Horizon 2020 research and innovation programme under grant agreement No 847593 to MLM. ADM acknowledges funding from the UK Engineering and Physical Sciences Research Council (EPSRC) DTP scholarship (project reference: 2748843).The Deep Geological Repository (DGR) design, the internationally safest option for the long-term disposal of high-level radioactive waste (HLW), features metal canisters encased in compacted bentonite clay and embedded deep within a host rock. Despite presenting a hostile environment for microorganisms, DGRs scenarios with favorable microbial-activity conditions must be considered for the safety assessment of this disposal. This study investigated the impact of Se(IV), as a natural analogue of 79Se present in the HLW, in anoxic microcosms of bentonite slurry spiked with a bacterial consortium and amended with lactate, acetate, and sulfate as electron donors/acceptor. The addition of the bacterial consortium promoted the rate of Se(IV) reduction to Se(0), while the tyndallization (heat-shock) of bentonite slowed this process. Se(IV) reduced the relative abundance of most genera of sulfate-reducing bacteria (SRB), while stimulating the abundance of Se-tolerant bacteria, which played an important role in Se(IV) reduction. Moreover, it was observed that lactate was the preferred electron donor, linking to the production and subsequent consumption of acetate. X-ray absorption spectroscopy (XAS) and high- resolution transmission electron microscopy (HRTEM) revealed the reduction of Se(IV) forming amorphous Se(0) nanospheres. In addition, HRTEM showed that the biogenic Se(0) undergo a biotransformation to more stable crystalline forms, contributing to the immobilization of Se in the case of HLW release. Additionally, the sulfide generated by the activity of SRB reacted with Cu producing corrosion products (Cu x S) on the surface of the copper material.“ERDF A way of making Europe” RTI2018–101548-B-I00Spanish GovernmentEuropean Union's Horizon 2020, 847593UK Engineering and Physical Sciences Research Council (EPSRC) 274884
Presence/absence of Juan Ramón Jiménez in the New Argentine Poetry of the 40s and 50s
No full textEl presente artículo aborda la proyección de la poesía de Juan Ramón Jiménez en los jóvenes poetas argentinos de los años 40 y 50, tomando como punto de arranque el viaje realizado a Argentina por el escritor y su esposa, Zenobia Camprubí, entre agosto y noviembre de 1948. A tal fin, se propone una metodología de trabajo diversa con vistas a un estudio abarcador y exhaustivo que aún está por realizar, el cual habrá de contemplar distintos niveles de análisis. Como adelanto de dicho trabajo, este artículo se centra en el examen de la historia literaria y las antologías poéticas argentinas de aquel tiempo.This article discusses the projection of Juan Ramón Jiménez’s poetry on the young Argentinean poets of the 40s and 50s. The starting point of this investigation is the trip to Argentina made by the writer and his wife, Zenobia Camprubí, between August and November 1948. For this purpose, a diverse working methodology is proposed with a vision of a future comprehensive and exhaustive study that has yet to be carried out, which will have to contemplate different levels of analysis. As a preliminary work of that project, this article focuses on examining literary history and Argentine poetic anthologies of that time
Climate change, as a generator of stress and the One Health approach: Ethics of care
No full textEl cambio climático con enfoque Una Salud, es un paradigma actual en estudio desde la academia; este amenaza la salud integral del ambiente, plantas, animales y humanos e impacta específicamente, en el personal sanitario que desarrolla su actividad profesional en el medio hospitalario, al ser este un espacio
productor de estrés. El objetivo del presente artículo es identificar las principales interacciones entre el cambio climático con enfoque Una Salud y cómo afecta de modo integral la vida y particularmente, la del personal sanitario. La búsqueda bibliográfica realizada entre 2023 y 2024, reafirma lo postulado en el objetivo planteado, al observar, que los niveles de estrés se deben a factores individuales (objetivos y subjetivos) y ambientales. Se concluye, que el estrés provocado por el cambio climático en el personal sanitario, modulado por los factores individuales y el ambiente físico compulsan al cuidado desde una ética en médicos, enfermeros y tecnólogos de la salud.Climate change with a One Health approach is a current paradigm under study in academia; it threatens the comprehensive health of the environment, plants, animals and humans as well as specifically impacts healthcare personnel who carry out their professional activity in the hospital environment as this is a stressproducing space. The objective of this article is to identify the main interactions between climate change with a One Health approach and how it comprehensively affects life and particularly that of healthcare personnel. The bibliographic search carried out between 2023 and 2024 reaffirms what was postulated in the stated objective, observing that stress levels are due to individual (objective and
subjective) and environmental factors. It is concluded that the stress caused by climate change in healthcare personnel, modulated by individual factors and the physical environment, compels care from an ethical perspective in doctors, nurses and health technologists
Búsqueda de nuevos biomarcadores no invasivos en carcinoma renal de células claras
No full textEn la actualidad el cáncer continúa siendo uno de los principales desafíos de la
salud global, y la comprensión de sus mecanismos moleculares ha sido el foco de
la investigación oncológica en las últimas décadas. Este enfoque ha permitido
identificar biomarcadores que mejoran tanto el diagnóstico como el pronóstico de
los pacientes y ha posibilitado el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas
dirigidas.
El carcinoma renal de células claras (ccRCC) es el subtipo más prevalente de
cáncer renal y se caracteriza por su heterogeneidad clínica y molecular, lo que
complica su diagnóstico y tratamiento. En muchas ocasiones este debuta en
estadios avanzados y agresivos, en parte debido a la falta de herramientas de
diagnóstico temprano. En este contexto, la identificación de biomarcadores no
invasivos para el diagnóstico precoz, la monitorización de la progresión tumoral y
la estratificación de pacientes resulta crucial. Por ello, esta tesis doctoral se centra
en la búsqueda de nuevos biomarcadores no invasivos que permitan mejorar las
herramientas actuales de diagnóstico y pronóstico en el ccRCC.
Los exosomas han emergido como actores clave en la comunicación intercelular y
su implicación en la biología tumoral ha sido ampliamente demostrada. Se ha
propuesto que los exosomas pueden transportar información molecular que
refleja el estado del tumor, lo que los convierte en candidatos ideales para el
desarrollo de biomarcadores no invasivos. Además, el número de exosomas
también se ha visto implicado en la progresión del cáncer, lo que sugiere que tanto
la cantidad como el contenido de estos exosomas pueden proporcionar
información crítica sobre la actividad tumoral. Así, en nuestro primer estudio,
validamos el potencial de los exosomas como biomarcadores de diagnóstico y
pronóstico en el ccRCC. Concretamente, logramos aislar exosomas de manera
eficaz y caracterizar los mismos a través de su tamaño y la presencia de
marcadores de superficie específicos de exosomas, como CD9, CD63 y CD81.
Además, observamos una diferencia significativamente mayor en la concentración
de exosomas en pacientes con ccRCC, particularmente en aquellos con
enfermedad metastásica. Estos exosomas mostraron la presencia de marcadores de superficie como CD133/1, CD24 y EpCAM, indicativos de un origen tumoral,
lo que refuerza su potencial como biomarcadores para el diagnóstico temprano y
el seguimiento de la progresión de la enfermedad.
Los exosomas han demostrado tener un papel importante como mediadores de la
transferencia horizontal de material genético, proteínas y otras moléculas, tanto
entre células tumorales como hacia el nicho premetastásico, promoviendo la
progresión y diseminación del cáncer. Esta capacidad de los exosomas para
modificar el comportamiento de otras células, ya sea potenciando la agresividad
tumoral o preparando el entorno para la metástasis, refuerza la importancia de su
carga molecular en el diagnóstico y pronóstico del ccRCC. En este contexto,
decidimos centrarnos en dos componentes clave transportados por los exosomas:
el DNA mitocondrial (mtDNA) y los microRNAs (miRNAs).
Así, nos enfocamos en el análisis del mtDNA como posible biomarcador tumoral,
dada su implicación en procesos de estrés oxidativo y disfunción mitocondrial,
ambos relevantes en el desarrollo del cáncer. En nuestro estudio II, evaluamos la
concentración de mtDNA en fracciones plasmáticas específicas, como las fases C
y F, y observamos que estas contenían niveles significativamente elevados de
mtDNA en pacientes con ccRCC, en comparación con los controles sanos. Los
genes mitocondriales HV1 y CYB presentaron un aumento significativo en su
número de copias, reforzando la relevancia del mtDNA como un marcador fiable
de la progresión tumoral.
Finalmente, los miRNAs han cobrado relevancia en la oncología molecular debido
a su capacidad para modelar la expresión génica y a su estabilidad en fluidos
biológicos, lo que los hace idóneos como biomarcadores no invasivos. En nuestro
estudio III, identificamos miR-203a-3p, miR-335-5p y miR-375-3p como miRNAs
desregulados en pacientes con ccRCC. El análisis de las curvas ROC reveló una
alta precisión diagnóstica para miR-203a-3p, particularmente en las etapas iniciales
de la enfermedad, subrayando su viabilidad como biomarcador para el diagnóstico
precoz. Además, tanto miR-335-5p como miR-375-3p mostraron una clara
correlación con la progresión tumoral y la agresividad del ccRCC, lo que sugiere su potencial en la estratificación clínica de los pacientes y su uso como
marcadores pronósticos.
El análisis funcional de los miRNAs identificados permitió descubrir su
implicación en rutas biológicas claves relacionadas con la oncogénesis, como las
vías de señalización MAPK y RAS, que están involucradas en la proliferación,
migración e invasión celular. En particular, se identificó a ZEB2 como un gen
diana para miR-203a-3p y miR-335-5p, que participa en la transición epiteliomesénquima,
un proceso clave en la metástasis tumoral. Aunque los resultados de
la base de datos TCGA-KIRC apoyan la sobreexpresión de ZEB2 en pacientes
con ccRCC, en nuestra cohorte experimental no se observaron diferencias
significativas, lo que subraya la necesidad de validar estos hallazgos en cohortes
más amplias.
Si bien los resultados son prometedores, es esencial validar estos biomarcadores
en cohortes multicéntricas más amplias antes de su implementación clínica. Los
estudios futuros deberán profundizar en los mecanismos moleculares subyacentes
y explorar las posibles aplicaciones terapéuticas de estos biomarcadores, allanando
el camino hacia una medicina más personalizada y eficiente en el tratamiento del
ccRCC.Tesis Univ. Granada