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Organometallic compounds as anti-cancer agents : interaction with DNA and migration in cells
No full textDe nouveaux composés organométalliques, basés sur le ruthénium, possèdent une activité anticancéreuse aussi efficace que les complexes de platine utilisés jusqu'à présent, mais présentent une neurotoxicité beaucoup plus faible. Le but principal de cette thèse est d'étudier l'affinité de ces composés dérivés du ruthénium (RDC) avec l'ADN. Nous avons étudié trois composés organométalliques différents, et nous sommes posés deux types de questions. Dans un premier temps, nous avons étudié, à l'échelle de la molécule unique, les interactions entre un RDC et une molécule d'ADN double brin. Dans un second temps, nous
avons mesuré la cinétique d'entrée des RDC à l'intérieur des cellules. Nous nous sommes servis Förster Resonant Energy Transfer technique pour mesurer le degré d'avancement de la réaction de complexation de l'ADN avec les composés dérivés du ruthénium. Nous avons ensuite réalisé des mesures mécaniques sur une molécule unique, dans le but d'obtenir des informations sur la structure du complexe formé par l'ADN et un RDC. Nous avons ainsi pu observer, selon la nature des ligands porté par le RDC,
une intercalation ou une complexation dans un des sillons. Pour obtenir la cinétique d'entrée dans les cellules, nous avons utilisé les propriétés de luminescence des RDC, et les avons détectés au sein de la cellule par microscopie confocale de fluorescence. Nous avons obtenu dans cette thèse le deux résultats suivants : les RDC présentent une forte affinité pour l'ADN et induisent un changement de structure qui dépend des ligands qui les composent, Nous avons observé une augmentation de l'intensité fluorescée par le noyau, et donc une présence de RDC dans le noyau, la plus grande quantité de RDC se trouve localisé autour du noyau.New organometallic derivatives, based on Ruthenium, possess an anti-cancer activity as efficient as platinum complexes (widely used) but exhibit less neurotoxicity. The main goal of this PhD research was an examination of Ruthenium Derived Compounds (RDCs) which display strong affinity to
DNA. Three structurally different RDCs were considered in two significant aspects. The first aspect was to understand the interaction between RDC and dsDNA at the single molecule level, its mechanism and strength. The second one concerned the cellular uptake of RDC. We used Förster Resonant Energy Transfer method to obtain the affinity, and Optical Tweezers to obtain the structural information of RDC-DNA complex. We checked the migration of RDC in cells using confocal microscopy. It was found that RDC induces DNA structure changes in vitro by intercalation or groove binding depending on ligands with the highest affinity to DNA. Moreover RDC enters the cell through active transport, however the exact mechanism remains unknown. RDC is stored inside the cell around nucleus and with lower concentration inside
Contribution of proteomic and metalloproteomic analyses for the study of geophagia
No full textLes travaux présentés dans ce manuscrit s’inscrivent dans un projet pluridisciplinaire portant sur l’étude de la géophagie. Parallèlement à des approches de physiologie et de morphologie intestinale, cette thèse a porté d’une part, sur l’identification de protéines de la muqueuse intestinale dont l’expression est modifiée par l’ingestion d’une argile, la kaolinite, et d’autre part, sur l’identification de protéines liant l’aluminium, élément présent en grande quantité dans cette argile.
Des analyses protéomiques différentielles par électrophorèse bidimensionnelle, réalisées sur des échantillons de muqueuse intestinale de rat ayant reçu un apport en kaolinite au cours de différents régimes alimentaires, ont révélé une modification de l’expression de protéines du cytosquelette et de protéines participant au métabolisme des lipides. Parmi celles-ci, nous avons mis en évidence une augmentation de l’expression de l’apolipoprotéine A-IV, protéine impliquée dans le transport des triglycérides et jouant un rôle de facteur de satiété.
L’étude des protéines liant l’aluminium a nécessité un développement méthodologique basé sur l’utilisation de l’électrophorèse en conditions natives pour la séparation des protéines, et l’utilisation de la spectrométrie de masse ICPMS pour la détection de l’aluminium et la localisation de métalloprotéines. Après une validation progressive de l’ensemble de la procédure à l’aide de plusieurs métalloprotéines modèles, la stratégie analytique a été appliquée à des échantillons de muqueuse intestinale dans lesquels des protéines pouvant lier l’aluminium ont été identifiées.The aim of this study was to investigate geophagia through a pluridisciplinar approach. Besides physiological and morphological studies, our work consisted (i) on the identification of intestinal mucosa proteins whose expression is modified by kaolinite ingestion, and (ii) on the identification of proteins bound to aluminium, a major element of this clay.
Differential proteomic analyses have been carried out using two-dimensional electrophoresis, on intestinal mucosa samples from kaolinite complemented rats after various diets. These analyses revealed a modification of expression of cytoskeletal proteins or involved in lipid metabolism. In particular, the expression apolipoprotein A-IV involved in triglycerides transport and satiety was increased in kaolinite complemented rats.
The study of aluminium-binding proteins has required a methodological development based on native electrophoreses for protein separation, and inductively coupled plasma mass spectrometry for aluminium detection and metalloproteins localisation. The whole procedure was validated using various model metalloproteins and the analytical strategy was then applied to intestinal mucosa samples. Potential aluminium-binding proteins were thus identified
Study of technologic and functional interest compounds in beer
No full textL’objectif de ce travail était de développer une boisson maltée originale qui se différencierait des produits existants sur le marché par ses propriétés organoleptiques, notamment par son aspect incolore ou l’ajout de couleurs vives et par la mise en évidence de ses propriétés nutritionnelles et fonctionnelles. Une décoloration avec du charbon actif en poudre a permis d’obtenir une bière décolorée qui pourra aboutir à un produit aux couleurs originales. Le travail s’est poursuivi par l’étude des propriétés bénéfiques pour la santé des composés phénoliques de la bière, représentées par leur activité antioxydante. Le radical ABTS•+ a été utilisé en post-colonne d’un système CLHP afin d’identifier les composés phénoliques et de déterminer leur activité antioxydante. Ceci a permis de comparer directement et simultanément l’activité de douze composés phénoliques. Cette méthode a ensuite été appliquée à la bière afin de suivre l’évolution des composés phénoliques et leur activité antioxydante correspondante au cours du procédé de fabrication (maltage, brassage, ébullition, houblonnage et fermentation). Nous avons déterminé que, contrairement à l’activité antioxydante, la teneur en composés phénoliques évolue au cours du procédé de fabrication.The aim of this work was to develop an original malted beverage which was different by its organoleptic properties, including its colorless appearance or brightly colors addition and its nutritional and functional properties. Decoloration with active carbon powder produced a decolored beer which could give a product with original colors. This work continued through the study of the health benefits of beer phenolic compounds, i.e. their antioxidant activity. The radical ABTS•+ was used post-column in an on-line HPLC method for the identification of phenolic compounds and the determination of there antioxidant activity. This method allowed comparing directly and simultaneously the antioxidant activity of twelve compounds. The method was then applied to beer in order to follow the evolution of phenolic compounds and their corresponding antioxidant activity during the process (malting, brewing, boiling, hopping and fermentation). Thus, contrary to the antioxidant activity, variations were determined in the phenolic content during the process
Essays on corporate default process : UK and France.
No full textL’analyse du défaut des entreprises est essentielle en sciences de gestion. Elle permet notamment d’envisager l’entreprise comme un objet pluridisciplinaire, à la croisée du management, de l’économie, des sciences sociales et juridiques. En matière de gestion, la faillite est un moment clef de la vie de l’entreprise qui voit sa gouvernance interne et ses rapports avec les parties prenantes affectés. Il s’agit de restaurer la confiance, d’identifier les problèmes à l’origine du défaut et les restructurations nécessaires à la survie du projet d’entreprise. En matière économique, la faillite représente une sanction de marché permettant de réguler les mouvements d’entrées et de sorties des producteurs dans un environnement concurrentiel. En matière sociale, la défaillance implique la disparition de tout ou partie des employés et la rupture des contrats de travail, ainsi que la disparition du capital humain. D’un point de vue juridique enfin, la défaillance revient à se tourner vers la solution judiciaire et traiter de manière collective les créanciers de l’entreprise. Tout en privilégiant une optique pluridisciplinaire, notre thèse s’inscrit avant tout dans une démarche financière dont l’objet d’analyse premier est la défaillance des entreprises, notamment des PME. Nous montrons notamment que les conséquences financières de la faillite (taux de recouvrement) ne sont pas indépendantes de l’environnement juridique des pays (droit de la faillite). Pour cela, nous utilisons des outils novateurs (construction d’indicateurs composites, économétrie qualitative et quantitative) et des données inédites, dont la plupart ont été collectées manuellement. Notre approche, enfin, s’inscrit dans une démarche internationale et européenne. Nous avons, dans cette perspective, concentré notre analyse sur deux pays d’Europe : la France et le Royaume-Uni. Cette thèse ambitionne donc de décrire le processus de défaut des entreprises dans deux pays représentatifs des deux principaux systèmes juridiques européens : pays de droit civil (France) et pays de droit commun (Royaume-Uni). La thèse rassemble plusieurs articles de recherche (certains ayant déjà été présentés en conférences internationales et actuellement sous forme de documents de travail).The thesis has been conducted upon two unique and primary databases manually collected through courts and various
reliable sources (governmental and non-governmental offices). This is the major strength of this thesis. With such databases, we built individual statistics on the corporate bankruptcy process for two major European countries (France and United Kingdom). To the best of our knowledge, the UK database has no equivalence and we are the pioneers of including real world data on liquidations in our research database. For both countries, the collected data deals with the causes of financial default, the recovery rates of creditors, the process of decision making at the time of default, the efficiency of such decisions, etc. Such research project helps in distinguishing the origins of corporate financial default and in distinguishing whether they are independent of the national bankruptcy code or not. Additionally, we were actively involved in constructing new legal indexes for corporate bankruptcy law in France and UK. And it is notable that we succeeded in computing the most comprehensive legal indexes till date. These legal indexes consist of more than 300 questions that explain the particular function of bankruptcy. In order to empirically test the effect of legal environment on economic behaviors and financial outcomes, we consider these indexes as explanatory variables of the variables that were hand collected in France and UK. This makes this thesis unique as it is
composed of original sources of information. The thesis is composed of several essays (chapters) on corporate bankruptcy. The general organization of these chapters
tries to capture the default process, viewed as a sequential process beginning from the arbitration between private and formal solutions and progressing onto the formal design of the legal solution and finally concluding by explaining the financial effects of legal indexes on various creditors
Ultrafast magnetization dynamics of magnetic nanostructures
No full textDivisé en deux parties, cette thèse décrit la dynamique d'aimantation de nanoparticules magnétiques. Dans la première partie, nous avons décrit une étude expérimentale détaillée de la dynamique d'aimantation dans des nanoparticules de CoPt sous forme de coeur/coquille. Pour cela, nous avons effectué des mesures d’effet Kerr magnéto-optique résolues en temps utilisant une pompe de 150 fs à 400 nm et une sonde de 150 fs à 800 nm. Nous avons étudié les différents processus qui ont lieu sur des échelles de temps bref : comme la démagnétisation ultrarapide et la précession du vecteur d’aimantation. Les résultats obtenus
indiquent une possibilité d'induire un ordre supra-cristallin des nanoparticules par un recuit doux effectué par le faisceau laser absorbé par les nanoparticules. Nous avons montré qu’il y a une influence importante du recuit thermique sur les propriétés magnétiques des nanoparticules. Par exemple, ce recuit induit une transition de phase magnétique de super paramagnétique à ferromagnétique au dessus de la température ambiante. Ce ferromagnétisme se manifeste comme une augmentation de l’anisotropie magnétique des nanoparticules et par une précession du vecteur d’aimantation. La deuxième partie est consacrée à la simulation numérique des processus de renversement d'aimantation dans des nanoparticules isolées et en interaction. Dans les nanoparticules isolées, les temps de relaxation suivent la loi d'Arrhenius donnée par le modèle de Néel-Brown. Pour prendre en compte l'interaction magnétique dipolaire, nous avons introduit un modèle simple et efficace basé sur l'approximation de champ moyen. D’une manière générale, nous avons montré que l'interaction dipolaire accélère le processus de renversement d’aimantation.Divided in two parts, this PhD thesis concerns the magnetization dynamics of magnetic nanoparticles. In the first part, we have described a detailed experimental study of the magnetization dynamics in core/shell CoPt nanoparticles. Towards that goal, we have performed Time
Resolved Magneto-Optical Effect measurements using a femtosecond pump and probe set-up with pulse durations and wavelengths : pump 150 fs/400 nm and probe 150 fs/800 nm probe. We studied the different magneto-dynamical processes taking place on short time scales such as : the ultrafast demagnetization and the precession of the magnetization vector. The obtained results indicate a possibility of inducing a supra-crystalline ordering of the nanoparticles due to a mild laser annealing. We showed that there is an important influence of the thermal annealing on the magnetic
properties of the nanoparticles. For example, it leads to a magnetic phase transition form super-paramagnetic to ferromagnetic above the room temperature. This ferromagnetism manifested itself as an increase in the magnetic anisotropy of the nanoparticles and in the
precession of the magnetization vector induced by the pump pulses. The second part is devoted to the numerical simulations of the magnetization reversal in isolated and interacting nanoparticles. In isolated nanoparticles, the relaxation times follow the Arrhenius law provided by the Néel-Brown’s model. To account for the magnetic dipolar interaction, we have introduced a simple and effective
model based on the mean field approximation. In general, we have observed deviations from the Arrhenius law, and showed that the dipolar interaction accelerates the reversal process
Functionnal transmission between superficial and deep laminae in the dorsal horn of the rat spinal cord during nociceptive processing
No full textLa corne dorsale de la moelle épinière (CDME) est organisée en différentes couches. Chaque couche se caractérise par la présence de neurones intrinsèques contactés par différents types d’afférences sensorielles primaires (ASP). [...] Nos résultats indiquent l’existence d’un réseau polysynaptique transférant l'information nociceptive provenant des fibres exprimant TRPV1 de la couche II vers les couches profondes (III-V) sous la forme d’une stimulation des transmissions synaptiques excitatrices et inhibitrices. Ceci constitue la première démonstration de l'existence de telles interactions fonctionnelles entre couches II et III-IV. De plus, ces résultats suggèrent que l’augmentation de la transmission inhibitrice glycinergique dans la couche II et dans les couches III-IV nécessite un relais neuronal situé dans une couche plus profonde que la couche IV, probablement dans la couche V et dépend de la mise en place d’un phénomène de désinhibition. Nos résultats démontrent que les neurones de la couche II ne reçoivent aucune information synaptique excitatrice ou inhibitrice après stimulation des afférences sensorielles exprimant les récepteurs TRPV2. En ce qui concerne les neurones des couches profondes (III à V) de la corne dorsale, ils reçoivent des informations provenant des fibres sensorielles afférentes exprimant TRPV1 et des afférences exprimant TRPV2. Cette convergence d’information implique à la fois des interneurones excitateurs et inhibiteurs. [...] L’ensemble de ces résultats contribue à une meilleure compréhension de la structure des réseaux d’interneurones spinaux impliqués dans le traitement de l’information nociceptive et met en évidence l’importance des relations synaptiques entre les couches de la corne dorsale lors de ce processus. Une meilleure connaissance de la structure et du fonctionnement de ces réseaux permettra d’aborder l’étude des phénomènes de plasticité fonctionnelle s’opérant dans ces réseaux d’interneurones dans des situations de douleur inflammatoire ou neuropathique.The dorsal horn of the spinal cord (Dh) is organized into different laminae. Each lamina is characterized by the presence of intrinsic neurons contacted by different types of primary afferent fibers (PAF). [...] Our results indicate the existence of a polysynaptic network transferring the information from nociceptive fibers expressing TRPV1 lamina II to the deep laminae (III-V) as a stimulation of excitatory and inhibitory synaptic transmissions. This is the first demonstration of the existence of such functional interactions between laminae II and III-IV. In addition, these results suggest that the increase in inhibitory glycinergic transmission in lamina II and laminae III-IV requires neural relay located in a layer deeper than the lamina IV, probably in lamina V and depends on the establishment of a phenomenon of disinhibition. [...] Taken together, these results contribute to a better understanding of the structure of networks of spinal interneurons involved in the processing of nociceptive information, highlighting the importance of relations between the synaptic layers of the dorsal horn during this process. A better understanding of the structure and operation of these networks will approach the study of functional plasticity phenomena taking place in these networks of interneurons in situations of inflammatory or neuropathic pain
Oxidation of H2S over Ti02 photocatalytic medias
No full textLa molécule d’H2S présente des nombreuses problématiques en raison de son caractère toxique, corrosif et de son odeur caractéristique. Le traitement d’air pollué à l’H2S est une priorité pour des raisons environnementales, de maintenance des installations, de santé publique et de confort. L’oxydation photocatalytique dans l’air de cette molécule à été réalisée sur des photocatalyseurs à base de TiO2 dans le cadre d’une étude paramétrique menant aux mécanismes réactionnels et à la régénération du photocatalyseur et d’une étude de nouveaux matériaux couplés à base de TiO2 commercial (P25, P90 et UV100). L’étude paramétrique a permis de proposer les sites O-Ti4+ comme actifs par l’intermédiaire de l’atome de soufre d’H2S (atome qui est responsable de la désactivation du photocatalyseur par accumulation de sulfates en surface). De plus, d’établir l’existence des espèces intermédiaires HSº et de mettre en évidence l’importance des couches profondes du catalyseur dans le relargage de SO2. Le rôle du radical sulfate SO4º- a été mis en évidence pour expliquer pourquoi un photocatalyseur chargé en sulfates maintient une conversion totale, mais uniquement en SO2. Après test photocatalytique, une régéneration ex-situ du photocatalyseur est proposée à l’eau basique étant efficace à des la température ambiante. L’étude de différents matériaux photocatalytiques pour cette réaction a relevé un intérêt majeur pour le TiO2 UV100 et pour des matériaux couplés WO3/TiO2.H2S has a very low odor threshold, is highly toxique and corrosive. H2S-containing air treatment is important for environmental reasons, maintenance facilities, public health and comfort. The photocatalytic oxidation in the air of this molecule was carried out on TiO2-based photocatalysts through a parametric study reaction mechanisms, regeneration treatments of the photocatalyst and the study of new coupled systems with basic commercial TiO2 (P25, P90 and UV100). The parametric study allowed us to propose the O-Ti4+ surface sites as active sites, on which initial molecular adsorption of H2S takes place throught the central sulfur atom of H2S, and on which the sulfates are proposed to be store. The existence of intermediate species HSº and the importance of deep layers in the release of SO2. The role of SO4º- sulfate radical has been put forward for explaining the unexpected change with time on stream in the photocatalyst behavior, with the recovering of the H2S conversion together with a radical switch of the SO2 selectivity of the SO2 selectivity into 100%. After photocatalytic test, an ex-situ regeneration of the photocatalyst is possible with alkaline water at room temperature. The study of various photocatalytic materials for this reaction has identified a major interest for the TiO2 UV100 and materials coupled WO3/TiO2
Les moyens juridiques et institutionnels nationaux et européens de lutte contre la cybercriminalité dans le cyberespace
No full textModeling cognitive deficits of Alzheimer's disease with a lesional approach in transgenic mice hAPP/hApoE and non transgénic C57BL/6J
No full textLes formes sporadiques représentent 90 % des cas de maladie d’Alzheimer (MA) dont le principal facteur de risque est la présence de l'allèle ε4. Les déficits cognitifs, i.e., désorientation spatiale, ont été mis en relation avec une atrophie précoce du cortex entorhinal (CE). Par ailleurs, des études cliniques et histopathologiques montrent un rôle des neurones cholinergiques de la base du cerveau antérieur (NCB) dans l'évolution des troubles cognitifs de la MA. Traissard et coll. (2007) ont démontré que des lésions conjointes du CE et des NCB chez le Rat, mais pas chaque lésion séparément, induisent des déficits de mémoire spatiale rappelant ceux observés à un stade avance de MA.
Mon travail s'est focalisé sur l’évaluation des effets de la lésion de l’une, l’autre ou les deux structures clés chez des souris mâles jeunes non-transgéniques C57BL/6J et chez des souris femelles âgées double transgéniques hAPP/hApoE. Les résultats montrent que la lésion combinée du CE et des NCB perturbe les performances de navigation des souris C57BL/6J, alors que chaque lésion seule n'induit que des déficits modérés. Par ailleurs, la lésion des NCB suffit pour induire des déficits de reconnaissance d'objet. L’effet marqué de la double lésion sur la navigation est retrouvé chez les souris hAPP/hApoE3, alors que seule la lésion des NCB suffit à provoquer une perturbation importante chez les souris hAPP/hApoE4. Globalement, les résultats de cette dernière étude suggèrent que la présence d’apoE4 augmente la sensibilité des souris aux atteintes cérébrales. Notre modèle de lésion combinée est un bon outil d'étude des bases neurobiologiques de l’évolution des déficits cognitifs dans la MA.The sporadic form of Alzheimer’s Disease (AD) concerns 90% of the patients and its major risk factor is the ε4 allele. Cognitive deficits, i.e., spatial disorientation, have been related to the early atrophy of the entorhinal cortex (EC). Other, clinical and histological studies show the role of the basal forebrain cholinergic neurones (BFCNs) in the evolution of cognitive disorders in AD. Traissard and coll. (2007) showed that the combined lesion of the EC and the BFCNs, but not each lesion separately, induces spatial memory deficits which resembles those observed at an advanced stage of AD. My work focused on damaging one or both of these two structures playing a key role in AD in young C57BL/6J non transgenic males and old double transgenic hAPP/hApoE females and evaluates their cognitive and non cognitive deficits. The results show that the combined EC and BFCN lesion affect dramatically spatial memory performances in navigation tasks in C57BL/6J mice, whereas each lesion alone induces only moderate deficits. In addition, the BFCN lesion alone is sufficient to induce massive deficits of object recognition in mice. The profound deleterious effect of the combined lesion of the EC and the BFCN is reproduced in the hAPP/hApoE3 mice. However, the BFCN alone is sufficient to induce the massive deficits in spatial learning and memory performances in hAPP/hApoE4 mice. More generally, the results of this last study suggest that the presence of ApoE4 increases the sensitivity of the mice to brain damages. Our model of combined lesion appears as an interesting tool to study the neurobiological basis of cognitive deficit evolution in AD