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Insertion of amphiphilic cyclodextrins in lipidic membranes
No full textLe travail de cette thèse porte sur la mimétisation des membranes cellulaires, et plus particulièrement sur l'insertion de deux nouvelles molécules à caractère amphiphile dans des membranes «modèles». Ces dernières sont mises en place à l'aide de techniques telles que l'électroformation, la «sonication», la déposition par Langmuir-Blodgett, et caractérisées par microbalance à cristal de quartz, microscopie de fluorescence, microscopie par contraste interférentiel en réflexion (RICM) adaptée au mica pour les circonstances. Toutes ces techniques sont présentées en détail dans ce manuscrit. Dans un premier temps, nous avons étudié l'insertion d'une molécule amphiphile constituée d'une ou deux ancres cholestérol rattachée(s) à une cyclodextrine (TASC ou TBdSC) jouant le rôle d’anneau, dans lequel une macromolécule linéaire hydrosoluble (du polyéthylène glycol PEG) serait libre d'y coulisser. Nous avons observer que l'insertion semble possible, mais que le phénomène de coulissement semble être dépendant de la concentration de la molécule insérée ainsi que de la tension de la membrane modèle, laissant supposer une meilleure accessibilité à l'anneau ainsi inséré pour le PEG. Dans un deuxième temps, l'insertion d’un nouveau glycolipide synthétique dans une membrane lipidique a été tentée. Afin de mettre en évidence sa présence, son affinité avec une lectine, la Concanavaline A, marquée par un fluorophore, a été utilisée. Ainsi, il a pu être mis en évidence la présence de la molécule en question dans des membranes «modèles» lipidiques, avec plus ou moins de succès.The research presented in this memory deals with biomimetisation of cell membranes, and more precisly with the insertion of two new types of amphiphilic molecules in mimetic membranes.
These ones are prepared by different technics like electroformation, sonication, Langmuir-Blodgett deposition, and caracterised by QCM, fluorescence microscopy, reflexion interference contrast micorscopy (RICM) adapted for mica. All these technics are presented in details. In first time, we studied the insertion of an amphiphilic molecule formed by one or two cholesterol anchor(s) attached to a cyclodextrin (TASC or TBdSC) playing the role of a ring, through which an hydrosoluble linear macromolecule (polyethylene glycol PEG) would be free to slide. We observed that the insertion seems possible, but the siding event seems dependant of the concentration of the inserted molecule, and of the tension of the « model » membrane, supposing a better accessibility of the inserted ring by the PEG. In a second time, the insertion of a new synthetic glycolipid in a lipid membrane has been studied. In order to put in evidence his presence, his affinity with a lectin, Concanavalin A, linked to a fluorophore, has been used. By this way, it has been proved that the new glycolipid can be inserted in model lipid membranes, with more or less success
Cutaneous inflammation during Lyme disease transmission : study on a murine model
No full textLa borréliose de Lyme est une infection bactérienne due à Borrelia burgdorferi sensu lato et transmise à l’Homme par piqûre de tique du genre Ixodes. Cette affection est caractérisée par des manifestations cliniques variées. La transmission de l’agent pathogène induit dans un premier temps une inflammation cutanée : l’érythème migrant. Après dissémination, les manifestations cliniques peuvent être de nature neurologique, articulaire ou cutanée. La peau est une interface essentielle dans la transmission du pathogène par le vecteur. Le rôle central de l’interface cutanée est abordé au cours de ce travail de thèse. D’une part, nous nous sommes intéressés à la modulation de l’immunité cutanée par la salive de la tique, plus précisément à l’effet de la salive sur l’expression de peptides anti-microbiens (PAM), de cytokines pro-inflammatoires et de chimiokines. D’autre part, les mécanismes responsables du tropisme préférentiel des bactéries vers les organes cibles ne sont pas connus à ce jour. Afin de répondre à ces questions, nous avons établi différents modèles expérimentaux. D’une part, un modèle in vitro permettant d’analyser spécifiquement la réponse des cellules résidantes de la peau. D’autre part, une approche in vivo d’infection chez des souris C3H/HeN. Au cours de ce travail, nous avons mis en évidence une immuno-modulation cutanée par la salive de tique durant la transmission de la borréliose de Lyme. Nous avons proposé un effet anti-alarmine de la salive sur la peau. Nous montrons également que la peau est un site de multiplication massive de la bactérie avant sa dissémination vers les organes cibles. De plus, la mise en évidence d’une réponse immunitaire différente selon le pathotype souligne le rôle potentiel de l’interface cutanée pour l’évolution de B. burgdorferi dans l’hôte vertébré. Lyme disease, is an infectious disorder caused by a tick-transmitted bacteria : Borrelia burgdorferi. The skin constitutes an essential interface in this arthropod borne disease. Indeed, the primary manifestation is a cutaneous inflammation, the erythema migrans. Dissemination of spirochetes from the site of inoculation can lead to other manifestations typically involving the skin, heart, joints or central nervous system. Mechanisms responsible of this specific dissemination are not known. In this project we focused on the cutaneous innate immune response during Lyme disease transmission. Part of skin innate immunity is constituted by the secretion of antimicrobial peptides (AMPs), cytokines and chemokines. We developed two experimental strategies. In vitro to measure the specific response from skin resident cells: keratinocytes. In vivo we challenged C3H/HeN mice with spirochetes from B. burgdoferi sensu stricto strains initially isolated from human clinical manifestation. In conclusion, we propose that tick saliva has a property not previously described: an anti-alarmin effect. Tick saliva is an essential actor in the pathogenesis of skin inflammation. Furthermore, we showed a clear difference in the skin innate immunity according to the strain tested. The skin by its immunity and the specificity of its different resident cells likely plays a major role in the development of Borrelia infection in the vertebrate host. There, an intense bacterial multiplication occurs. Some specific factors of both, the bacteria (like OspC and BBK32) and the host (like AMPs and MCP-1), display a sophisticated interaction that likely further orientate the bacterium in the rest of the body
Crisis and organisational improvisation : lessons from four case studies.
No full textCette thèse vise à étudier les comportements d’improvisation et de non-improvisation en situation de crise. L’objectif poursuivi est de comprendre sous quelles conditions et pourquoi les acteurs au sein d’une organisation improvisent ou non lorsqu’ils sont confrontés à une situation de crise. La recherche est exploratoire, s’inscrit dans une épistémologie de réalisme critique et a été menée sur la base d’un raisonnement adductif. Elle repose sur une approche qualitative fondée sur l’étude de quatre cas d’organisations ayant été soumises à des situations de crise pour lesquelles elle étudie les phénomènes d’improvisation (ou non) à trois niveaux : individuel, groupe (le service) et collectif (l’organisation). L’analyse des résultats de la recherche s’articule autour de trois axes. Elle consiste d’abord en une qualification des comportements en situation de crise. Elle porte ensuite sur un repérage des facteurs explicatifs des comportements conduisant à la proposition d’un cadre conceptuel de l’improvisation distinguant improvisation déductive et improvisation inductive. Enfin, elle énonce des implications managériales de la recherche relatives à la conduite de l’improvisation en situation de crise.This thesis aims to study the behaviors of improvisation and non-improvisation in crisis. The objective is to understand under what conditions and why organization actors improvise or not when they are faced with a crisis situation. The research is exploratory, conducted out of an epistemology of critical realism and was carried out on the basis of adductive reasoning. It is based on a qualitative approach based on the study of four cases of organizations having been subjected to crisis situations for which it studied improvisation phenomena (or not) at three levels : individual, group (the service) and collectiv (organization). The analysis of the results focuses on three axes. It is first a characterization of behavior in crisis. It then deals with a tracking of the explanatory factors of behaviors leading to the proposal for a conceptual framework of improvisation, standing out deductive and inductive improvisation. Finally, It sets out research managerial implications relating to the conduct of improvisation in a crisis situation
Timbre and form : timbral dimension of form in the piano music of the first half of the nineteenth century
No full textCette thèse examine le rôle structurant du timbre à partir du répertoire pianistique de la première moitié du dix-neuvième siècle, période exploratoire où le timbre, composé multidimensionnel, occupe une place centrale. Fondée sur une conception architectonique et organique de la forme, elle convoque l’acoustique et la psychologie, dans une perspective transdisciplinaire. Le rapport entre timbre et langage se fonde sur les ressources timbriques de l’écriture. Ce matériau aux fortes potentialités structurales est modélisé par des facteurs pianistiques et texturaux en interaction. Les unités timbriques de niveau inférieur, délimitées par différents types d’articulations, trouvent leur cohésion dans des groupements timbriques aux propriétés émergentes. Les structures orientées résultantes convergent ou divergent avec les autres dimensions musicales. Le déploiement formel du timbre met en jeu des associations timbriques, donnant lieu à des espaces orientés et polarisés et à des structures en réseaux. Les prolongations timbriques, impliquant l’extension temporelle, la générativité et la récursivité de la forme, concernent les dimensions spectrale et temporelle du timbre et interrogent la notion de structure fondamentale. Les hiérarchies timbriques, envisagées sous l’angle de la subordination et de la réduction, mettent en jeu des structures fractales et arborescentes. Le rapport entre timbre et plan formel global implique l’examen des unités timbriques de niveau supérieur, résultant de groupements statistiques et syntaxiques, et dont les articulations présentent maintes similarités avec le niveau inférieur. La typologie des formes rend compte de la diversité des structures résultantes et met en évidence les notions de point culminant, symétrie, progression, anticipation et retour. Le timbre, structuré en niveaux interreliés, constitue ainsi une dimension essentielle à la compréhension de la nature et de l’évolution des formes pianistiques.This thesis examines the structuring role of timbre through the pianistic repertory of the first half of the nineteenth century, an exploratory period in which timbre, as multidimensional compound, occupies a central place. Based on an architectonic and organic conception of form, it conveys acoustics and psychology, in a transdisciplinary perspective. Relationship between timbre and language is based on the timbral resources of writing. This material, provided with strong structural potentialities, is modelled by pianistic and textural factors in interaction. Low-level timbral units, delimited by different types of articulations, find their cohesion in timbral groupings provided with emerging properties. The resulting orientated structures converge or diverge with the other musical dimensions. Formal deployment of timbre involves timbral associations, giving rise to orientated and polarized spaces and to network structures. Timbral prolongations, implying temporal extension, generativity and recursion of form, concern the spectral and temporal dimensions of timbre and question the notion of fundamental structure. Timbral hierarchies, considered in terms of subordination and reduction, involve fractal and treelike structures.
Relationship between timbre and overall formal plan implies the examination of high-level timbral units, resulting from statistical and syntactic groupings, and whose articulations present many similarities with low level. The typology of forms renders the resulting structures’ diversity and brings to light the notions of climax, symmetry, progression, anticipation and return. Timbre, structured in interrelated levels, thus constitutes a dimension essential to the comprehension of nature and evolution of pianistic forms
GPGPU for Evolutionary Algorithms
No full textLes algorithmes évolutionnaires permettent de trouver des réponses satisfaisantes, mais non-nécessairement optimales à des problèmes complexes. La puissance de ces algorithmes est directement corrélée à la puissance de calcul disponible pour leur exécution. En effet, ces algorithmes réalisent une exploration en parallèle de l’espace de recherche, par le biais de l’évolution d’une population d’individus plus ou moins adaptés à la résolution du problème.
La puissance de calcul disponible contraint la taille de la population et donc la capacité d’exploration ou d’exploitation qu’offre un algorithme.
Parallèlement, nous assistons au développement des architectures de processeurs multi-cœurs. Ces processeurs peuvent contenir jusqu’à plusieurs centaines de cœurs dans une puce, mais possèdent des contraintes structurelles qui imposent une adaptation des algorithmes utilisés.
Parmi ces processeurs se développent depuis 2007 les processeurs de type GPGPU (pour General Purpose Graphical Processing Unit), qui sont des versions généralisées de puces de rendu 3D. Ces processeurs possèdent jusqu’à plusieurs centaines de cœurs par puce et permettent d’obtenir des accélérations de plusieurs centaines de fois, sur certaines applications.
Cette thèse détaille l’utilisation de telles architectures dans le cadre des algorithmes évolutionnaires. Plusieurs variantes de ces algorithmes sont étudiées, comme la AG / SE et la GP. Des implantations sur architectures mixtes et GPGPUs seules sont étudiées, par l’application à des problèmes jouets et réels.Evolutionary algorithms can find satisfactory, but not necessarily optimal solutions to complex problems. The power of these algorithms is directly related to the available computing power. Indeed, these algorithms perform a parallel exploration of the search space, through the evolution of a population of individuals more or less suited to the problem being solved.
The available computing power has a direct impact on the population size and therefore the exploration/exploitation ability of a given algorithm.
On the other hand, multicore processor architectures are being developed largely nowadays. These processors can contain up to hundreds of cores in a chip, but have structural constraints that impose an adaptation of the algorithms to be ported on.
Among multicore processors, GPGPU-type (for General Purpose Graphical Processing Unit) processors, which are generalized versions of 3D rendering chips, have been industrially developed since 2007. These processors have up to hundreds of cores per chip and allow to obtain speedups of several hundred times, on some applications.
This thesis details the use of such architectures in the context of evolutionary algorithms. Several variants of these algorithms are studied, such as GA / ES and GP. Implementation on mixed architectures and GPGPUs only were considered, using artificial and real-world application
Evolution, social norms, and the sustainability of common property resources.
No full textDe nombreuses ressources communes telles que les pêcheries, les forêts, ou les pâturages, sont menacées de
surexploitation. Pour tenter de comprendre les raisons de la dégradation des ressources communes, les économistes
mobilisé la théorie des jeux, soumise aux hypothèses de rationalité parfaite des individus. Toutefois, de nombreuses
études empiriques et expérimentales montrent que les acteurs exploitant les ressources ne se conforment pas toujours aux prédictions de l'équilibre de Nash. En complément des approches classiques, la théorie des jeux évolutionnistes constitue un outil alternatif pour étudier
les facteurs qui permettent une gestion durable des ressources communes. Cette théorie suppose que les agents
économiques sont dotés d'une rationalité limitée. Le but de notre travail s'inscrit dans ce courant de littérature. Il s'agit d'analyser comment des interactions entre individus adoptant un comportement d'imitation peuvent rendre compte des résultats obtenus dans la littérature empirique et expérimentale. Notre travail comporte essentiellement trois applications (chapitres 4, 5 et 6). Dans la première, nous proposons un modèle qui rend compte de la concurrence très forte que l'on rencontre dans certaines situations où les ressources sont très gravement surexploitées. Dans une deuxième application, nous montrons que lorsque les utilisateurs ont la possibilité de sanctionner ceux qui surexploitent, il est possible de réduire partiellement les pressions sur la ressource. Dans le troisième modèle, nous étudions comment les communautés locales arrivent à mettre en place des systèmes de droits de propriété, toujours dans le but de limiter la surexploitation.Numerous natural common-pool resources such as fisheries, forests, or pastures, are facing overexploitation pressure.
To understand the underlying reasons of resource degradation, economists have extensively used concepts of standard game theory. Yet, many empirical and experimental studies have shown that resource exploiters do not always behave according to the Nash predictions. In addition to the standard analysis, evolutionary game theory represents a useful and relevant tool to model human behaviour. By assuming that agents adapt progressively their behaviour, notably through imitation, it becomes possible to account for results obtained in the empirical and experimental literature. Basically, this thesis contains three applications of evolutionary game theory to the problem of the commons (chapter 4, 5 and 6). In the first one, we propose a model which explains situations where common resources are severely overexploited, even to a larger extend than the Nash prediction. In a second model, we show that extractive pressures can be restrained when agents have the possibility to sanction those who overexploit. In the third model, we study how local communities can limit their exploitation level by setting up a system of private property rights over the resource
Implementation of a 3d geographical information system over internet for the management of urban models
No full textGrâce à des facteurs multiples (progrès continu des outils informatiques en termes de logiciels et matériel, puissance de plus en plus remarquable des outils d’acquisition des données spatiales, généralisation des applications et données spatiales pour un usage de plus en plus étendu, etc.), on voit naître des applications spatiales de plus en plus sophistiquées que ce soit aux niveaux des outils libres ou commerciaux. Les Systèmes d’Information Géographiques (SIG) se révèlent être des « consommateurs » incontournables des données géo-référencées. Ils constituent des outils très adéquats, voire les plus appropriés, pour l’exploitation de tel type de données. En effet, ils proposent des fonctionnalités diverses qui se focalisent principalement autour de la gestion, l’interrogation et la représentation des données spatiales.
Les SIG ont commencé à se généraliser réellement pendant les années 1990. Cependant à l’époque, vu les limites des outils informatiques, les SIG s’intéressaient principalement à des données spatiales 2D. Vers la fin des années 1990 et pendant la première décennie du 21ème siècle, les développeurs des SIG se sont orientés vers la 3D pour la représentation des données spatiales dans le SIG. Le concept de SIG 3D est ainsi devenu omniprésent et un axe de recherche très répandu dans la communauté scientifique.
Comme le progrès des SIG est lié de très près au progrès des technologies informatiques, Internet est devenu rapidement un moyen très prometteur pour la diffusion en ligne des applications SIG. De ce fait, les SIG 2D sont aujourd’hui nombreux sur Internet. Les SIG 3D restent par contre encore assez rares. C’est dans ce contexte que s’inscrivent nos travaux de thèse. En effet, l’objectif principal consiste à développer le prototype d’un SIG 3D accessible via Internet.
Les SIG étant des outils multidisciplinaires faisant appel à des concepts et technologies très variés (modélisation des données, bases de données, outils de développement, 3D, etc.), nos travaux de thèse vont porter essentiellement sur les concepts basiques des SIG 3D : la modélisation tridimensionnelle des données spatiales, la modélisation des Bases de Données Spatiales (BDS, l’intégration des données spatiales dans la BDS, etc.), mener une réflexion sur les fonctionnalités d’interrogation des données spatiales, le développement d’une application Web permettant d’accéder en ligne à tous les services proposés par le SIG.
Quant aux technologies à utiliser pour le développement du SIG, nos choix se sont orientés principalement vers les outils libres. L’objectif consiste à étudier les différentes technologies mise en oeuvre ainsi que leur combinaison pour la mise en place d’un SIG 3D fonctionnel et accessible via Internet.Due to a lot of reasons, i.e. continuous progress of computer tools in terms of software and hardware, the development of powerful spatial data acquisition tools, the generalization of spatial data and applications for an extended use, etc. a lot of spatial applications, more and more sophisticated, are carried out either as free or commercial tools. The Geographic Information Systems (GIS) are proving to be major consumers of geo-referenced data. They consists in adequate, or even the most appropriate, tools for using such kind of data. Indeed, they offer various features that focus especially on the management, interrogation and representation of spatial data.
The real beginning of GIS generalization was in the 1990s. But then, given the limits of computer tools, GIS were mainly interested in 2D spatial data. While at the late 1990s and during the first decade of the 21st century, GIS developers are oriented to the 3rd dimension for spatial data representation. The concept of 3D GIS then became ubiquitous and a widespread research topic around the world.
As the progress of GIS is related mainly to advances in computer technology, Internet has become fastly a very promising way for the online dissemination of GIS applications. Thus, the 2D GIS are now multiple over Internet, while 3D GIS are rare. It is in this context that joins our thesis work. Indeed, the main objective is to develop a 3D GIS prototype accessible via Internet.
Because GIS are multidisciplinary tools since they rely on very different concepts and technologies (data modeling, databases, development tools, 3D, etc.), Our thesis work will focus on the basic concepts of 3D GIS, i.e. three-dimensional spatial data modeling, spatial databases modeling (BDS, spatial data integration in the BDS), carrying out a reflection on the querying functionality of spatial data, a Web application development to access online all services offered by the GIS, etc.
As for the technologies to be used for the development of GIS, our choices were oriented mainly to the free tools. The objective is to study the various technologies implemented and their combination for the establishment of a functional 3D GIS accessible over Internet
Ultrafast electron dynamics and decoherence in metallic nanostructures
No full textLa dynamique électronique ultrarapide dans des films métalliques minces a été étudiée numériquement en utilisant à la fois un modèle semi-classique (de Vlasov-Poisson) et un modèle quantique basé sur l'équation de Wigner. Pour de grandes énergies d'excitation, la dynamique quantique et la dynamique classique sont pratiquement identiques. En revanche, pour des plus basses énergies les cas classique et quantique divergent à partir d'un certain seuil, qui est de l’ordre de l'énergie du plasmon. Cet effet marque une transition classique – quantique, qui pourrait être observée dans les expériences de type pompe-sonde sur des films métalliques minces. A des échelles de temps plus longues, les électrons interagissent de façon incohérente avec les ions du réseau. Un temps de relaxation classique et un temps de décohérence quantique ont été mis en évidence à l’issue des résultats des simulations. Ces échelles de temps sont en bon accord avec les estimations phénoménologiques basées sur le modèle à deux températures, et reproduisent correctement les principales caractéristiques observées lors d'expériences sur des petits agrégats de sodium.The ultrafast electron dynamics in thin metal films was studied numerically using both a semiclassical model (Vlasov-Poisson) and a fully quantum approach based on the Wigner equation. For large excitation energies, the quantum and classical dynamics are virtually identical, whereas they diverge below a certain threshold, roughly equal to the plasmon energy. This is a clear signature of a quantum-mechanical effect, which should be observable in standard pump-probe experiments on thin metal films. For longer timescales, the electron dynamics becomes dissipative, as the electrons exchange energy incoherently with the ion lattice. A classical relaxation time and a quantum decoherence time were shown to emerge naturally from the simulations. These time scales are in good agreement with phenomenological estimates based on the two-temperature model, and correctly reproduce the main features observed in experiments on small sodium clusters
Extending the diversity of privileged natural product motifs : synthesis of a library of resorcylic acid lactones and studies towards the guaianes and pseudoguaianes
No full textLes macrolides du résorcinol présentant une fonction cis-enone se sont révélés être de puissants et irréversibles inhibiteurs de protéines kinases, des enzymes impliquées dans toutes les transductions de signaux dont le dysfonctionnement est à l’origine de pathologies telles que le cancer, les inflammations ou les maladies neurodégénératives. Attiré par leur activité biologique, notre laboratoire a développé une voie synthétique pour ces composés, basée sur la technologie des tags fluorés. La première partie de ma thèse a consisté à appliquer cette synthèse à l’élaboration d’une chimiothèque de 51 macrocycles. Cette dernière a permis d’identifier deux modifications permettant d’accroître l’activité biologique : l’ajout d’un carbone supplémentaire dans le macrocycle et d’un groupement hydroxyl en position β du diol. La seconde partie de ma thèse a consisté à développer une voie de synthèse générale permettant d’accéder à divers membres d’une autre classe de puissants inhibiteurs irréversibles : les lactones sesquiterpéniques. Ces composés présentent un large spectre de propriétés biologiques comme des propriétés cytotoxiques, anti-tumorales et anti-inflammatoires. Malheureusement la plupart des cibles biologiques et mécanismes associés à ces propriétés n’ont pas encore été identifiés. La voie de synthèse élaborée, basée sur un intermédiaire central bicyclique simple accessible en 13 étapes (avec pour étape clé une métathèse domino d’enyne) et inspirée de la biosynthèse, devrait permettre de développer des « composés outils » pour lever ces interrogations. Cette synthèse a notamment pu être appliquée à la préparation des molécules naturelles geigérine et 6-deoxy-geigérine.The resorcylic acid lactones bearing a cis-enone functionality proved to be potent and irreversible inhibitors of protein kinases, a class of enzymes implicated in every transduction pathways whose dysfunction is at the origin of pathologies ranging from oncology to inflammation and neurodegenerative diseases. Attracted by their important biological activity, our laboratory developed a synthetic pathway to these pharmacophores, based on the fluorous tags technology. The first part of my thesis consisted in applying this synthesis to the elaboration of a library of 51 macrocycles. This library allowed to identify two modifications as increasing the biological activity : the introduction of an extra carbon in the macrocycle and of a hydroxyl group in β position of the diol. The second part of my thesis consisted in developing a general synthetic pathway to access various members of another class of potent irreversible inhibitors : the sesquiterpene lactones. These compounds exibit a wide spectrum of biological activity including cytotoxic, anti-tumor and anti-inflammatory properties. Unfortunately most of the targets and mode of action associated with these properties have not been identified yet. The synthetic pathway developed, based on a simple central bicyclic intermediate achievable in 13 steps (with the key step being a domino enyne metathesis) and inspired by the biogenesis, should allow the development of "tool compounds" to address these questions. This synthesis has been applied in particular to the preparation of the natural products geigerin and 6-deoxy-geigerin
Multinational enterprises in regional innovation systems : attraction factors and integration mechanisms
No full textLes opportunités nouvelles d'internationalisation de fonctions R-D des entreprises multinationales (EMN) se sont fortement renforcées. Ceci n'est pas sans influence sur le
processus de l'innovation et de la production de connaissances. Pourtant la thématique des EMN n'a pas, jusqu'à présent, été beaucoup intégrée dans la littérature conceptuelles en matière d'innovation régionale. L'objectif de cette thèse est d'expliquer les influences mutuelles entre les EMN et des réseaux régionaux d'innovation au cours
des processus d'innovation. L'inscription de cette thèse dans le corpus épistémologique est celle de l'approche évolutionniste. Elle utilise le concept d'encastrement (embeddedness) pour appréhender la structure multi-territoriale des EMN. Le cadre analytique développé regroupe les différents volets de la recherche, il autorise des analyses quantitatives et qualitatives dans une perspective globale tout en permettant d'identifier
des facteurs d'attraction et des mécanismes d'intégration.
L'attractivité des régions pour les EMN dépend de déterminants régionaux et nationaux qui font que la coordination verticale des politiques joue un rôle important pour l'attraction de ces firmes et de leurs activités de R-D. La promotion des investissements de
recherche implique clairement une dimension régionale. De plus, les relations interpersonnelles peuvent stimuler le succès de la création de connaissances et de leurs échanges. Enfin, l'interaction des EMN avec les industries créatives et culturelles mérite une plus grande attention de la part des praticiens et des chercheurs. Bien que les
EMN soient des acteurs mondiaux avec des structures organisationnelles complexes et multi-niveaux qui semblent défier la logique de l'embeddedness, il semble que les
fonctions R-D peuvent être territorialement intégrées dans une certaine mesure sans entraver ni la réussite de ces entreprises et ni les perspectives de développement régional.Internationalisation tendencies are increasingly observable for R&D functions of multinational enterprises (MNEs) impacting innovation strategies as well as knowledge generation in MNEs. Nonetheless, MNEs are still underrepresented in many theories of regional innovative activity. The present work is devoted to explain mutual influences between MNEs and regional innovation networks during innovation processes and thus to enhance the understanding of the role of MNEs in regional innovation systems. The spatial-temporal concept of embeddedness serves as analytical framework to integrate the multi-territoriality of corporate network structures and regional network structures. An analytical framework integrates different research perspectives and allows to analyses
of the integration of MNEs in regional innovation networks through the identification of attraction factors and interaction mechanisms between regional and organisational
learning. Due to the complexity a mix of quantitative and qualitative methods is chosen. The attractiveness of regions for MNEs is influenced by national framework conditions and regional patterns alike, highlighting the importance of vertical policy coordination. The development of tailored policy instruments for the attraction of FDI in R&D should be suitable to accommodate regional characteristics and organisational peculiarities. Managers from MNEs and regional actors can contribute to the development of durable relationships and support the integration of R&D functions of MNEs in regional innovation
systems. Although MNEs are global actors with complex multilayered organisational structures that seem to defy the logic of embeddedness, corporate R&D functions can be territorially embedded to a certain degree without hampering corporate success and regional development perspectives.Internationalisierungstendenzen sind zunehmend für wissensintensive Unternehmensaktivitäten von multinationalen Unternehmen (MNU) wie beispielsweise Forschung und Entwicklung (FuE) zu beobachten und beeinflussen spürbar die innovationsstrategien von MNU sowie die generierung von unternehmensrelevantem wissen. Jedoch sind MNU als wichtige forschungsobjekte in den arbeiten zur regionalen innovationsforschung immer noch unterrepräsentiert. Diese arbeit verfolgt daher das ziel, zum besseren verständnis der rolle der MNU in regionalen innovationssystemen beizutragen. Der ansatz der embeddedness dient hierbei als analytischer rahmen der multiterritorialität, der hilft, die unternehmenseigenen sowie die regionalen netzwerkstrukturen integriert zu erfassen. Ein für diese arbeit entworfener analytischer rahmen integriert die verschiedenen forschungsperspektiven und ermöglicht es, die integration von FuE-Einheiten von MNU in regionale innovationsnetzwerke zu untersuchen. Dabei wird der interaktion zwischen regionalem und organisationalem lernen besondere aufmerksamkeit geschenkt und die integrationsmechanismen und attrahierungspotenziale
analysiert. Die attraktivität von regionen für MNU wird sowohl von nationalen rahmenbedingungen als auch von regionalen bedingungen beeinflusst, was die bedeutung der vertikalen politikkoordination unterstreicht. Die entwicklung von maßgeschneiderten politikinstrumenten,
um regionen für ausländische direktinvestitionen attraktiv zu machen, sollte sowohl regionale eigenheiten als auch MNU-spezifische charakteristika berücksichtigen. Was wiederum bedeutet, das manager von MNU und regionale akteure
gleichermaßen zur entwicklung von beiderseitig gewinnbringenden beziehungen beitragen können und so die integration von FuE-Einheiten von MNU in regionale innovationsnetzwerke unterstützen. Obwohl MNU globale akteure mit komplexen mehrschichtigen organisationsstrukturen sind und somit der logik der embeddedness auf den ersten blick zu widersprechen scheinen, können bestimmte unternehmenseinheiten
– wie beispielsweise FuE-Einheiten – zu einem gewissen grad territorial eingebettet werden, ohne den unternehmenserfolg oder regionale entwicklungsperspektiven zu behindern