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Asymmetric conjunction at the syntax-pragmatics interface
No full textSatzkoordinatoren in natürlichen Sprachen wie und können asymmetrisch sein, weil die Reihenfolge der verbundenen Teilsätze die Interpretation des koordinierten Satzes beeinflussen kann. Im Gegensatz zum symmetrischen logischen Operator der Konjunktion können koordinierte Sätze, die durch den Konjunktor und verbunden sind, auch zeitliche Abfolgen und kausale Zusammenhänge sowie andere zusätzliche Bedeutungsaspekte vermitteln. Asymmetrische Konjunktionen finden sich in Sprachen wie Englisch, Deutsch und Französisch aufgrund der Verfügbarkeit eines semantisch unterspezifizierten Satzkoordinators wie und, der nur eine minimale Semantik der logischen Konjunktion umfasst. Im Gegensatz dazu gibt es in Sprachen wie Malayalam und Chinesisch keinen semantisch neutralen Satzkoordinator, sondern einen Koordinator mit additiver Semantik. Nur Sätze, die durch einen unterspezifizierten Koordinator verbunden werden, werden mit zusätzlichen Bedeutungsaspekten angereichert.
Asymmetrische Konjunktionen zeigen die Diskrepanz zwischen dem konjunktiven Operator in der formalen Logik und dem konjunktiven Satzkoordinator in der natürlichen Sprache auf. Mehrere theoretische Ansätze sind entstanden, um dieses Phänomen an der Schnittstelle von Semantik und Pragmatik zu erklären. Die pragmatischen Ansätze folgen den Grundannahmen der Grice'schen Pragmatik und gehen davon aus, dass der konjunktive Koordinator dieselbe Semantik wie der logische Operator für Konjunktion hat, während alle anderen zusätzlichen Bedeutungsaspekte pragmatischen Mechanismen zugeschrieben werden sollten. Die semantischen Ansätze argumentieren gegen die Gleichsetzung des natürlichen sprachlichen Koordinators und des logischen Operators, und schlagen stattdessen vor, dass der Satzkoordinator eine komplexere Semantik hat, die eine zeitliche Abfolge basierend auf der Struktur eines koordinierten Satzes zuweist oder die Diskursrelation zwischen den koordinierten Teilsätzen einschränkt.
Eine Untersuchung der formalen Aspekte von koordinierten Sätzen, einschließlich SLF-Koordination und TP-Koordination, zeigt, dass es keine absolute Übereinstimmung zwischen einer bestimmten syntaktischen Struktur und asymmetrischen Bedeutungsaspekten gibt. SLF-Koordination ist eine spezielle asymmetrische Koordinationsstruktur, die eine Subjektlücke im nicht-initialen Konjunkt aufweist und in einigen Sprachen einschließlich der deutschen Sprache nachgewiesen ist. Sie wird auf die gleiche Weise interpretiert wie die Koordination von Phrasen mit einem geteilten Subjekt am Satzanfang. Auch TP-Koordination garantiert keine asymmetrische Lesart, steht jedoch im Gegensatz zur Koordination eingebetteter CPs, da die Wiederholung eines expliziten Komplementierers eine weniger zusammenhängende Interpretation begünstigen kann. Diese Präferenz in der Interpretation kann innerhalb eines pragmatischen Ansatzes besser erklärt werden.
Um die Rolle von Semantik und Pragmatik bei der Ableitung asymmetrischer Bedeutungsaspekte zu untersuchen, wurde eine empirische Studie durchgeführt. Koordinierte Sätze mit progressiven und umgekehrten Diskursrelationen wurden mithilfe einer Akzeptabilitätsbeurteilung verglichen. Die Ergebnisse zeigen, dass Satzkoordinatoren bestimmte semantische Relationen nicht einschränken oder blockieren, selbst solche, die unter den semantischen Ansätzen als inkompatibel gelten. Stattdessen unterstützen die Ergebnisse pragmatische Ansätze, die vorschlagen, dass die Semantik von Satzkoordinatoren minimal ist. Obwohl der Satzkoordinator per se keine komplexere inhärente Semantik hat, die spezifische Diskursrelationen zwischen den Konjunkten blockiert oder erzwingt, beeinflusst der Koordinator die Interpretation koordinierter Sätze, indem der Grad der syntaktischen Integration verändert wird. Beispielsweise weist die Koordination kleinerer Konjunkte einen höheren Grad syntaktischer Integration auf, und explizite Koordination ist stärker integriert als Parataxe. Infolgedessen werden Koordinationen von kleineren Konjunkten häufiger als Beschreibungen von Abfolgen eng zusammenhängender Ereignisse interpretiert, während Koordination größerer Konjunkte oder Parataxe eine lockerere Verbindung zwischen den Ereignissen nahelegt und eine breitere Palette von Interpretationen zulässt. Am wichtigsten ist, dass diese Tendenzen nicht kategorial und keine starren Einschränkungen sind. Dieses Schema stimmt mit anderen sprachlichen Phänomenen überein, wie der Interpretation eingebetteter V2-Sätze im Deutschen. Diese Studie unterstützt den Standpunkt, dass Syntax die Bedeutung nicht nur auf semantischer, sondern auch auf pragmatischer Ebene beeinflusst. Die Untersuchung der Schnittstelle zwischen Syntax und Pragmatik kann neue Einblicke in die Beziehung zwischen Form und Bedeutung in natürlichen Sprachen bieten.Sentence coordinators in natural language such as and can be asymmetric as the order of the conjoined clauses may influence the interpretation of the coordinated sentence. Unlike the symmetric logical operator of conjunction, sentences coordinated by the conjunctive connective and can also convey extra meaning aspects including temporal succession and causal connectedness. Asymmetric conjunction is found in languages like English, German and French due to the availability of a semantically underspecified sentence coordinator like and which only has a minimal semantics of logical conjunction. By contrast, there is no such a semantically neutral sentence coordinator but a connective with an additive semantics in languages like Malayalam and Chinese. Only sentences that are coordinated by an underspecified connective will be enriched with extra meaning aspects.
As asymmetric conjunction reveals the discrepancy between the conjunctive operator in formal logics and the conjunctive sentence coordinator in natural language, various theoretical accounts have emerged to address this phenomenon at the semantics-pragmatics interface. The pragmatic accounts follow the basic assumptions of Gricean pragmatics and assume that the conjunctive coordinator has the same semantics as the logical operator of conjunction, while all other extra meaning aspects should be attributed to pragmatic mechanisms. The semantic accounts argue against the equating of the natural linguistic connective and the logical operator, and suggest that the sentence coordinator has a richer semantics which assigns a temporal ordering based on the structure of a coordinated sentence, or restricts the discourse relation between the coordinated clauses.
After investigating the formal aspects of coordinated sentences, including SLF coordination and TP coordination, it can be shown that there is no exact correspondence between a certain syntactic structure and asymmetric conjunction. SLF coordination is a special asymmetric coordinate structure which features a subject gap in the non-initial conjunct and is attested in German and some other languages. It is interpreted in the same way as phrasal coordination with a shared subject at the sentence initial position. TP coordination does not guarantee asymmetric conjunction either, but it contrasts with coordination of embedded CPs since repeating an overt complementiser can make a disjoint reading more favourable. This preference in interpretation can be better explained within a pragmatic account.
An empirical study was conducted in order to examine the role of semantics and pragmatics in the derivation of asymmetric conjunction. Coordinated sentences with forward and backward relations were compared using an acceptability judgement task. The results show that sentence coordinators do not restrict or block certain semantic relations, even those considered incompatible under the semantic accounts. Instead, the results support pragmatic accounts, which propose that the semantics of sentence coordinators is minimal. Although the sentence coordinator itself does not have a rich inherent semantics that blocks or enforces specific discourse relations between the conjuncts, it influences the interpretation of coordinated sentences by altering the degree of syntactic integration. For instance, coordination of smaller conjuncts exhibits a higher degree of syntactic integration, and overt coordination is more integrated than parataxis. As a result, coordinate structures with smaller conjuncts are more frequently interpreted as describing sequences of closely related events, whereas coordination of larger conjuncts or parataxis tends to suggest a looser connection between the events, allowing for a broader range of interpretations. Most importantly, these are gradual tendencies rather than rigid constraints. This pattern aligns with other linguistic phenomena, such as the interpretation of embedded V2 clauses in German. This study supports the view that syntax influences meaning not only at the semantic level but also at the pragmatic level. Investigating the syntax-pragmatics interface can provide new insights into the intricate relationship between form and meaning in natural language.2025-06-1
Relative contribution of tidal volume, respiratory rate and PEEP to the development of ventilator-induced lung injury
No full textDas akute Lungenversagen des Erwachsenen ist aufgrund seiner hohen Mortalität auch heute
noch eine Herausforderung in der Intensivmedizin. Die effizienteste Therapieoption stellt
nach wie vor die mechanische Beatmung dar. Diese birgt allerdings das Risiko eines
beatmungsinduzierten Lungenschadens (Ventilation-induced Lung Injury, VILI) in sich.
Unphysiologische, zu hohe Einstellungen einzelner Beatmungsparameter können eine
solche Lungenschädigung hervorrufen. Dies sind unter anderem das Tidalvolumen (TV), die
Atemfrequenz (AF) und der Positive end-exspiratorische Druck (Positive End-Expiratory
Pressure, PEEP). Diese Komponenten wurden in einer einzigen Variablen, der
Mechanischen Energie (Mechanical Power, MP), vereint.
In der vorliegenden Arbeit wurde untersucht, welchen Anteil das TV, die AF und der PEEP
an der Entstehung eines VILI haben und ob die Erhöhung je einer der drei Variablen bei
gleicher absoluter MP zu einem anderen funktionellen und/oder strukturellen Schadensbild
der Lunge führt.
Es wurden 42 gesunde Schweine über 48 Stunden maschinell beatmet. Es erfolgte eine
randomisierte Zuteilung der Versuchstiere in die drei Versuchsgruppen (High-TV, High-AF
und High-PEEP). In jeder Gruppe wurde die jeweils determinierende Variable weit höher
als das physiologische Niveau eingestellt, die anderen Beatmungsparameter wurden so
angeglichen, dass die resultierende MP aller drei Versuchsgruppen gleich blieb. Alle
sechs Stunden wurden Daten zur Atemmechanik, zur Hämodynamik und zum Gasaustausch
erhoben. Proben aus der Lunge wurden histologisch fixiert und lichtmikroskopisch
hinsichtlich elementarer Läsionen beurteilt.
Es zeigte sich, dass der zeitliche Verlauf der atemmechanischen, hämodynamischen und den
Gastaustausch betreffenden Variablen zwischen den drei Gruppen unterschiedlich war. In
der High-TV-Gruppe zeigte sich der typische zeitliche Verlauf eines VILI mit einem Anstieg
von Stress und Strain. Außerdem führte die lungenschädliche Beatmung in dieser Gruppe
zu einem Anstieg des extravaskulären Lungenwassers (EVLW) und zu einer Abnahme der
funktionellen Residualkapazität (FRC), während die spezifische Lungen-Elastance über die
Dauer des Experiments nahezu konstant blieb. Für diese Versuchsgruppe ergab sich folglich
ein verringertes Lungenvolumen mit erhaltenen intrinsischen Eigenschaften. In der
High-AF-Gruppe führte die Beatmung mit unphysiologisch hohen Frequenzen zur
Entstehung eines Auto-PEEP. Die Zunahme an EVLW und das Lungengewicht am
Experimenten-Ende glichen dem der High-TV-Gruppe. Der Anstieg der spezifischen Lungen-Elastance und die Abnahme der FRC sprechen für ein progressiv entstandenes
verringertes Lungenvolumen mit einem Verlust der Dehnbarkeit des Lungengewebes in
dieser Versuchsgruppe. In der High-PEEP-Gruppe wirkte durch die lungenschädliche
Beatmung eine sehr hohe Belastung auf die Lunge. Es kam zu einer Abnahme der Lungen-
Elastance und der Drücke in der Lunge. Auch die spezifische Lungen-Elastance nahm ab,
was zusammen mit der ebenfalls verringerten FRC auf ein verringertes Lungenvolumen mit
Abnahme der strukturellen Belastung der Lunge schließen lässt. Zusätzlich kam es in der
High-PEEP-Gruppe im Vergleich zu den beiden anderen Gruppen zu weitreichenden
hämodynamischen Beeinträchtigungen.
Während sich der zeitliche Verlauf der untersuchten Variablen zwischen den drei
Versuchsgruppen unterschied, waren die histologischen Befunde der Lungenschäden bei
den drei Gruppen am Experimenten-Ende nicht zu unterscheiden.
Die Arbeit zeigt, dass jede wichtige Komponente des Beatmungszyklus einen Beitrag zur
Entstehung von Lungenschäden leisten kann und dass auch die Hämodynamik eine
Schlüsselrolle bei der Manifestation einer beatmungsinduzierten Lungenverletzung spielt.
Bei gleicher MP hat die AF eine ebenso große Auswirkung auf die Entstehung eines
Lungenschadens, wie das TV. Trotz des unterschiedlichen zeitlichen Verlaufs führten die
drei untersuchten Variablen in der vorliegenden Arbeit zu einem histologisch nicht
unterscheidbaren Lungenschaden. Obwohl es schwierig ist, Schlussfolgerungen aus
experimentellen Arbeiten auf klinische Szenarien zu übertragen, liefert die vorliegende
Arbeit einige grundlegende Erkenntnisse zur Genese beatmungsinduzierter Lungenschäden
und unterstreicht die Bedeutung der MP als übergeordneter Beatmungsparameter.Due to its high mortality rate, acute respiratory failure in adults is a challenge in intensive care medicine today. The most efficient treatment option is still mechanical ventilation. However, this harbours the risk of ventilation-induced lung injury (VILI). Unphysiological, excessive settings of individual ventilation parameters can cause such lung damage. These include the tidal volume (TV), the respiratory rate (RR) and the positive end-expiratory pressure (PEEP). These components were combined in a single variable, the mechanical power (MP).
The present study investigated the contribution of tidal volume, respiratory rate and PEEP to the development of VILI and whether an increase in each of the three variables at the same absolute mechanical power leads to a different functional and/or structural damage pattern of the lung.
42 healthy pigs were mechanically ventilated for 48 hours. The test animals were randomly allocated to the three test groups (High-TV, High-RR and High-PEEP). In each group, the determinant variable was set much higher than the physiological level, while the other ventilation parameters were adjusted so that the resulting MP of all three test groups remained the same. Data on respiratory mechanics, hemodynamics and gas exchange
were collected every six hours. Samples from the lungs were histologically fixed and assessed for elementary lesions using light microscopy.
It was found that the time course of the variables relating to respiratory mechanics, hemodynamics and gas exchange differed between the three groups. In the High-TV-Group, the typical time course of a VILI was seen with an increase in stress and strain. In addition, the lung damaging ventilation in this group led to an increase in extravascular lung water (EVLW) and a decrease in functional residual capacity (FRC), while the specific lung elastance remained almost constant over the duration of the experiment. For this group, this resulted in a reduced lung volume with preserved intrinsic properties. In the High-RR-Group, ventilation at unphysiologically high frequencies led to the development of an auto-PEEP. The increase in EVLW and lung weight at the end of the experiment was similar compared to the High-TV-Group. The increase in specific lung elastance and the decrease in FRC indicate a progressively reduced lung volume with a loss of elasticity of the lung tissue in this experimental group. The lung-damaging ventilation in the High-PEEP-Group led to a decrease in lung elastance and the pressures in the lungs. The specific lung elastance also decreased, which, together with the likewise reduced FRC, indicates a reduced lung volume with a decrease in the structural load on the lungs. In addition, there were far-reaching hemodynamic impairments in the High-PEEP-Group compared to the other two groups.
While the time course of the investigated variables differed between the three experimental groups, the histological findings of lung damage in the three groups were indistinguishable at the end of the experiment.
The work shows that each major component of the ventilatory cycle can contribute to the
development of lung injury and that hemodynamics also play a key role in the manifestation of ventilator-induced lung injury. With the same mechanical power, the respiratory rate has as great an impact on the development of lung injury as the tidal volume. Despite the different time course, the three variables investigated in the present study resulted in histologically indistinguishable lung damage. Although it is difficult to transfer conclusions from experimental work to clinical scenarios, the present work provides some fundamental insights into the etiology of ventilation-induced lung injury and emphasizes the importance of the mechanical power as a superior ventilation parameter.2025-05-2
Essays on Economic Decision-Making in the Era of Machine Intelligence
Get PDFThis dissertation studies how human decision-makers react to and adopt novel technology, with a particular focus on algorithmic prediction systems and artificial intelligence. To that end, it combines theory-guided economic experiments with concepts from computer science. As machines increasingly permeate economic decision-making contexts, they operate in both strategic settings — where game-theoretic concepts become crucial — and individual decision environments where prediction quality is paramount. In strategic contexts, AI agents now participate in market interactions previously reserved for humans, raising important questions about cooperation, market efficiency, and welfare distribution. Of particular interest are expert markets characterized by information asymmetries, where AI prediction systems may significantly impact service quality and resource allocation across domains like medicine, finance, education, and law. In individual decision contexts, despite the superior predictive capabilities of algorithms compared to noisy human judgment, research consistently documents human under-utilization of artificial systems. This dissertation addresses these phenomena across seven chapters: Chapters 2 examines how experts' signaling concerns affect the dissemination of algorithmic decision aids on credence goods markets, while Chapter 3 analyzes the concurrent effects of generative AI on market efficiency and surplus distribution through price setting and consumer choices; Chapter 4 analyzes strategic interactions in AI-assisted bargaining; and Chapters 5-7 investigate fundamental explanations for algorithm aversion, exploring human reliance on prediction algorithms and large language models through rational choice theory and contextual multi-armed bandits. Together, these studies advance our understanding of human-AI interactions in increasingly automated economic environments.2025-04-1
The role of OPN5 as UV-light-sensitive G protein coupled receptor in melanocytes
No full textElse Kröner-Fresenius-StiftungUMG PromotionskollegDer UV-A Anteil (~380 nm) von Sonnenlicht führt zur Pigmentierung der Haut, was diese kurzfristig vor Sonnenbrand und DNA-Schäden schützt und langfristig die Entstehung von Tumoren, wie malignen Melanomen, verhindert. Hierfür ist die Melaninproduktion in Melanozyten verantwortlich. Bisher wurde angenommen, dass UV-A-Licht in Melanozyten zur Retinal-abhängigen Aktivierung von Gq-Proteinen führt. Diese aktivieren eine Kaskade, die über mehrere Schritte zum Einstrom von Ca2+-Ionen aus dem Extrazellularraum und aus intrazellulären Speichern führt. Der Anstieg der Ca2+-Konzentration unterstützt die Bildung von mitochondrialen reaktiven Sauerstoffspezies. Diese Signalmoleküle der Phototransduktion führen zur Freisetzung und Synthese von Melanin. Bisher ist nicht bekannt, was genau zur Aktivierung der Gq-Proteine führt. Humanes Neuropsin 5 (hOPN5) ist das einzige im Menschen bekannte Protein mit einem Wirkmaximum im UV-Bereich bei λmax=380 nm. Es ist damit ein möglicher Kandidat. hOPN5 kann in humanen Melanozyten und Keratinozyten auf mRNA-Ebene nachgewiesen werden. hOPN5 ist Gq-Protein gekoppelt und in verschiedensten Tieren in unterschiedlichsten Organen nachzuweisen.
In dieser Arbeit wurde mit Hilfe von Ca2+-Imaging die Reaktion von Melanomzellen und Melanozyten auf UV-Licht gemessen. Dabei wurde festgestellt, dass Zellen an denen mit Hilfe von CRISPR/Cas9 ein hOPN5-Knock-out durchgeführt wurde, genauso gut auf Licht reagieren, wie Zellen mit normaler hOPN5-Expression. Zusätzlich wurde festgestellt, dass Melanomzelllinien mit einer höheren hOPN5-Expression nicht besser auf Licht reagieren als Zelllinien mit einer niedrigen Expression. Es konnte gezeigt werden, dass hOPN5 nicht der Rezeptor ist, der UV-Licht in Melanozyten und Melanomzellen detektiert und die Signalkaskade zur Ausschüttung und Bildung von Melanin in Gang setzt. Außerdem konnte durch die Zugabe der neuen spezifischen Gq-Blocker FR900359 und YM-245890 nachgewiesen werden, dass die Kaskade, nicht wie bisher angenommen, Gq-Protein-gekoppelt ist. Es besteht die Möglichkeit, dass der Rezeptor Gi-gekoppelt ist, da auch dieses Protein über mehrere Zwischenschritte zum Ca2+-Einstrom führen kann.
Der unbekannte Mechanismus der UV-Licht-Rezeption wurde weiter untersucht. Dabei wurde festgestellt, dass sich die Integrationszeit und die halbmaximale Aktivierung des Rezeptors in den Melanozyten und der gewählten Melanomzelllinie nicht unterscheiden. Durch die Inkubation der Zellen mit N-Acetylcystein und anschließendem Ca2+-Imaging wurde nachgewiesen, dass, wie bisher vermutet, reaktive Sauerstoffspezies einen Einfluss auf die UV-Licht Antwort haben. Des Weiteren wurden die Zellen mit verschiedenen Retinal-Isoformen inkubiert. Hierbei wurde eine schlechte Reaktion bei der Inkubation mit 11-cis-Retinal gemessen. Eine mögliche Erklärung hierfür ist die geringe Halbwertszeit dieser Isoform. Dieser Vermutung wurde in dieser Arbeit nicht weiter nachgegangen, daher konnte die These weder bewiesen noch widerlegt werden. Bei 9-cis-Retinal und all-trans-Retinal wurden keine Unterschiede in der Sensibilität und in der Stärke der Reaktion festgestellt. Das legt nah, dass es in den Zellen eine Isomerase gibt, die die Retinalformen ineinander umwandelt. Eine lange Bestrahlungsdauer der Zellen führt zwar zu einer zweizeitigen Aktivierung des UV-Licht-Rezeption. Für die erste Phase der Erregung ist ein Retinal obligat. Die zweite Phase konnte weder dem all-trans-Retinal, noch den reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) klar zugeordnet werden. Durch die Inkubation der Zellen über 12-60 h in absoluter Dunkelheit und anschließendem Ca2+-Imaging, wurde gezeigt, dass die Vorbehandlung der Zellen keinen Einfluss auf die UV-Licht-Reaktion hat, aber zu einem Anstieg der hOPN5-Expression auf mRNA-Ebene führt. Zusammenfassend zeigt die UV-Licht-Rezeption eine lange Integrationszeit bei einer halbmaximalen Lichtintensität zur Aktivierung des Rezeptors von um die 0,6 mW/mm². Das erscheint sinnvoll, da die Sonne lange mit eher niedriger Intensität auf die Zellen scheint.
Abschließend kann aus dieser Arbeit folgendes festgehalten werden: Die UV Licht Rezeption ist nicht, wie bisher angenommen, Gq-Protein-gekoppelt. hOPN5 spielt keine Rolle in der Kaskade, die am Ende zur Ausschüttung und Synthese von Melanin führt. Reaktive Sauerstoffspezies haben einen Einfluss auf die UV-Licht-Reaktion von Melanozyten und Melanomzellen.The UV-A component (~380 nm) of sunlight leads to the pigmentation of the skin, which temporarily protects it from sunburn and DNA damage, and over the long term prevents the development of tumors, such as malignant melanomas. The production of melanin in melanocytes is responsible for this effect. It has been previously assumed that UV-A light activates Gq proteins in melanocytes via retinal-dependent mechanisms. These proteins activate a cascade that leads, through several steps, to the influx of Ca2+ ions from the extracellular space and intracellular stores. The increase in Ca2+ concentration supports the formation of mitochondrial reactive oxygen species (ROS). These signal molecules of phototransduction lead to the release and synthesis of melanin. However, it is not yet known what exactly triggers the activation of the Gq proteins. Human neuropsin 5 (hOPN5) is the only known protein in humans with a peak activity in the UV range at λ_max = 380 nm, making it a potential candidate. hOPN5 can be detected at the mRNA level in human melanocytes and keratinocytes. hOPN5 is Gq-protein-coupled and has been identified in various animals across different organs.
In this study, the response of melanoma cells and melanocytes to UV light was measured using Ca2+ imaging. It was found that cells in which a hOPN5 knockout was performed using CRISPR/Cas9 responded to light in the same way as cells with normal hOPN5 expression. Furthermore, melanoma cell lines with higher hOPN5 expression did not show a better response to light compared to cell lines with lower expression. It was demonstrated that hOPN5 is not the receptor that detects UV light in melanocytes and melanoma cells and initiates the signaling cascade leading to the release and synthesis of melanin. Additionally, the addition of the new specific Gq blockers FR900359 and YM-245890 revealed that, contrary to previous assumptions, the cascade is not Gq-protein-coupled. It is possible that the receptor is Gi-coupled, as this protein can also lead to Ca2+ influx through multiple intermediate steps.
The unknown mechanism of UV light reception was further investigated. It was found that the integration time and half-maximal activation of the receptor in melanocytes and the selected melanoma cell line were not different. By incubating the cells with N-acetylcysteine and subsequent Ca2+ imaging, it was demonstrated that, as previously suspected, reactive oxygen species (ROS) influence the UV light response. Furthermore, the cells were incubated with different retinal isoforms. A poor response was observed when incubating with 11-cis-retinal, which may be explained by the short half-life of this isoform. This hypothesis was not further pursued in this study, and therefore, the hypothesis could neither be confirmed nor refuted. No differences in sensitivity or response strength were found with 9-cis-retinal or all-trans-retinal. This suggests the presence of an isomerase in the cells that interconverts the retinal forms. A long exposure of the cells to UV light leads to a two-phase activation of UV light reception. The first phase of excitation is dependent on retinal. The second phase could not be clearly attributed to either all-trans-retinal or reactive oxygen species (ROS). Incubating the cells in complete darkness for 12-60 hours and subsequent Ca2+ imaging demonstrated that the pre-treatment of the cells had no impact on the UV light response but led to an increase in hOPN5 expression at the mRNA level. In summary, the UV light reception shows a long integration time with a half-maximal light intensity for receptor activation of around 0.6 mW/mm². This is logical, as the sun's radiation has a relatively low intensity over long periods of time.
In conclusion, the following can be stated: UV light reception is not, as previously assumed, Gq-protein-coupled. hOPN5 does not play a role in the cascade that ultimately leads to the release and synthesis of melanin. Reactive oxygen species influence the UV light response in melanocytes and melanoma cells.10000-01-0
Molekulargenetische Charakterisierung syndromaler, genetischer Erkrankungen mittels Next-Generation-Sequencing
Get PDFRare diseases form a heterogeneous group of diseases that encompass a broad clinical spec-trum with a large variety of clinical features and characteristics. In the European Union, a disease is considered rare if it affects fewer than 1 in 2,000 people. This definition currently covers around 8,000 different diseases. Although each separate disease only affects a few people, a total of around 4 million people in Germany and around 30 million people in the European Union are affected by a rare disease. It is currently estimated that around 70-80% of rare diseases have a genetic cause. The identification of a causal genetic alteration leading to these diseases is therefore of great importance both with regard to possible therapy op-tions and for genetic counselling of affected patients and families. In recent years, the devel-opment and establishment of new methods using next-generation sequencing-based analysis strategies has contributed to the identification of a large number of new genes and alterations causative for rare diseases. Thus, NGS had a major impact on both human genetic research and routine diagnostic analyses.
In this study, a cohort of ten patients was genetically characterized using NGS-based meth-ods with the aim of identifying causal genetic alterations for the diseases in question. The
Zusammenfassung 112
molecular genetic examination of this patient cohort was initially carried out using mende-liom sequencing and subsequently continued by exome analysis if mendeliom sequencing did not lead to the identification of a causative alteration. Using this strategy, I was able to able to identify variants in three cases that were assessed as causative/possible causative via men-deliom sequencing.
In one patient with developmental delay and facial abnormalities, I was able to diagnose Coffin-Siris syndrome by identifying a pathogenic alteration, c.4182delT; p.Y1407*fs, in the ARID1B gene. In a second patient, a homozygous, pathogenic alteration in the LRP4 gene was identified during mendeliom sequencing, which confirmed the suspected diagnosis of Cenani-Lenz syndactyly syndrome in this patient. For cases that had not been conclusively resolved by mendeliom sequencing and two additional cases, exome sequencing was subse-quently carried out, which led to the identification of the causative genetic alteration in the WNT1 (c.774C>A) and CDK10 (c.608+1G>A) genes in two patients and genetically con-firmed the suspected diagnoses of osteogenesis imperfecta and Al Kaissi syndrome. In addi-tion, in two cases I was able to identify variants in candidate genes, but whose causality could not yet be conclusively clarified.
In summary, I was able to show in the context of the present work that NGS-based human genetic testing methods are of outstanding importance both in patients with specific sus-pected diagnoses, such as cases with suspected Kabuki, Cenani-Lenz syndactyly or Coffin-Siris syndrome, and especially in patients with unclear, inconclusive suspected diagnoses and missing clinical assignments. The human genetic confirmation or detection of a specific di-agnosis is very important for both the patient and the healthcare professionals. After molec-ular genetic diagnosis, statements can be made about the risk of recurrence, which can have a decisive impact on family planning. The (patho)physiology can thus be better understood and a needs-based therapy is possible, which in some cases can be started before the onset of symptoms.2025-05-1
Dysfunctions of the autonomic nervous system in adults with attention deficit hyperactivity disorder
No full textBei Kindern und Jugendlichen mit Aufmerksamkeitsdefizit- / Hyperaktivitätsstörung (ADHS) wurden Dysfunktionen des autonomen Nervensystems festgestellt und mit Verhaltensauffälligkeiten in Verbindung gebracht. Die Studienergebnisse hierzu sind jedoch uneinheitlich, und es gibt wenige Daten zur autonomen Regulation bei Erwachsenen mit ADHS.
In dieser Studie wurden 22 Männer mit der klinischen Diagnose einer ADHS (mittleres Alter 33 ± 7 Jahre; BMI 24,6 ± 2,5) und 23 gesunde Kontrollen (32 ± 7 Jahre; BMI 26.0 ± 5.5) untersucht, wobei Parameter des autonomen Nervensystems mittels Task Force® Monitor aufgezeichnet wurden. Begonnen wurde mit fünf Minuten rhythmischen Atmens, im Anschluss daran wurde eine Baseline-Messung erhoben, gefolgt von drei weiteren Stressoren: Kopfrechnen, das Anhören von Babyschreien, sowie der Ironson Anger Recall Test. Nach jedem Stressor folgte eine Ruhephase. Zum Abschluss der Untersuchung wurde für fünf Minuten ruhige Musik abgespielt. Während dieser neun Versuchsphasen wurden elf Parameter des autonomen Nervensystems analysiert: das RR-Intervall (RRI), HRV-Parameter (HRV: Herzratenvariabilität; positive Wurzel des Mittelwerts der quadrierten Differenzen konsekutiver RR-Intervalle (engl.: root mean square of successive differences; RMSSD), Hoch- und Niederfrequenzband des RRI (log HF-RRI, log LF-RRI), Baroreflexsensitivität (BRS), Herzindex (engl.: cardiac index; CI), Schlagindex (SI), Präejektionsperiode (PEP) und der Index des totalen peripheren Gefäßwiderstandes (engl.: total peripheral resistance index; TPRI).
Trotz Korrektur für multiples Testen von 99 Parametern (mittels Benjamini-Hochberg-Prozedur) fanden sich statistisch signifikante Ergebnisse für mehrere Parameter und Versuchsphasen. Diese Ergebnisse deuten daraufhin hin, dass Menschen mit ADHS eine verminderte beta-adrenerge (PEP, SI) und parasympathische Aktivität (RRI, BRS) sowie eine erhöhte alpha-adrenerge Aktivität (TPRI) aufweisen, wobei die deutlichsten Ergebnisse für die verminderte beta-adrenerge Aktivität bestanden.
Die ausgeprägt reduzierte beta-adrenerge Aktivität bei Menschen mit ADHS könnte eine kompensatorische Erhöhung der alpha-adrenergen Aktivität und eine kompensatorische Reduktion der parasympathischen Aktivität bedingen. Es scheint nötig, eine multidimensionale und standardisierte Betrachtung des ANS vorzunehmen, um die autonome Regulation sinnvoll beurteilen zu können. Das Fehlen einer standardisierten multidimensionalen Betrachtung des ANS in vorangegangenen Studien trägt zu uneinheitlichen Ergebnissen bei Menschen mit ADHS bei.Autonomic system dysfunction has been reported in children and adolescents with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and may be related to their behavioural characteristics. However, findings are inconsistent and little is known about autonomic regulation in adults with ADHD.
We therefore conducted a study in 22 men with a clinical diagnosis of ADHD (mean age 33±7 years; BMI 24.6 ± 2.5) and 23 healthy controls (32 ± 7 years; BMI 26.0 ± 5.5), recording autonomic nervous system (ANS) parameters via Task Force® Monitor. Starting with five minutes of rhythmic breathing, a baseline measurement was obtained and followed by three different stressors: mental arithmetic, listening to a crying baby, and the Ironson Anger Recall Test. Each stressor was followed by a rest period. The assessment concluded with five minutes of quiet music. During these nine phases, we analysed eleven ANS parameters: RR interval (RRI), HRV parameters (root mean square of successive differences (RMSSD), high and low frequency RRI (log HF-RRI, log LF-RRI), baroreflex sensitivity (BRS), continuous non-invasive systolic and diastolic blood pressure (sBP, dBP), cardiac index (CI), stroke index (SI), pre-ejection period (PEP) and total peripheral resistance index (TPRI).
Despite correction for multiple testing for 99 ANS parameters (Benjamini-Hochberg procedure), we found statistically significant results for several parameters and phases, indicating that participants diagnosed with ADHD displayed a reduced beta-adrenergic (PEP, SI) and parasympathetic (RRI, BRS) activity as well as a heightened alpha-adrenergic activity (TPRI), with the strongest results for the reduced beta-adrenergic activity.
Our results suggest that reduced beta-adrenergic activity is most pronounced in ADHD, with increased alpha-adrenergic activity and reduced parasympathetic activity acting as compensatory mechanisms. Therefore, it seems necessary to adopt a multidimensional and standardized view of the ANS to meaningfully evaluate autonomic regulation. The lack of a standardised multidimensional view of the ANS in previous studies contributes to inconsistent results in patients with ADHD.2025-06-0
Anatomical outcomes and complication rates after macular hole surgery
No full textDas durchgreifende Makulaforamen ist kein sehr häufiges Krankheitsbild, es ist jedoch visusbedrohend und ohne Therapie ist die Gefahr eines dauerhaften und schwerwiegenden Sehverlusts hoch. Die aktuell einzige etablierte und standardmäßig durchgeführte Therapie für das durchgreifende Makulaforamen stellt die operative Intervention mittels Vitrektomie dar.
Ziel dieser Arbeit war es, eine Übersicht über Komplikations- und Re-Operationsraten zu geben, sowie die Evaluation der eigenen Operationsleistung an der Augenklinik der Universitätsmedizin Göttingen. Zu diesem Zweck wurden 400 Patienten mit durchgreifendem Makulaforamen in die retrospektive Studie eingeschlossen. Der primäre Lochverschluss nach initialer Operation wurde in 73,3 % der Fälle erreicht. Die Reoperationsrate betrug 22,5 %. Insgesamt haben sich 94,7 % aller Makulaforamina abschließend verschlossen.
Als statistisch signifikante Einflussfaktoren auf den primären Lochverschluss wurden in dieser Studie das Alter der Patienten, die Foramengröße, die Art der verwendeten Endotamponade und die Kombination der Vitrektomie mit einer Katarakt-Extraktion gefunden.
Postoperative Komplikationen, neben dem persistierenden Makulaforamen (25,25 %), waren ein erhöhter Augeninnendruck > 30 mmHg (19,5 %) und die Netzhautablösung (3,35 %). Die übrigen untersuchten postoperativen Komplikationen, vor allem das wiedereröffnete Makulaforamen (2,25 %) waren selten.The full thickness macular hole is a vision threatening condition and without treatment the risk of permanent and severe vision loss is high. Currently, the only established and standard treatment for full thickness macular holes is vitrectomy with peeling of internal limiting membrane.
The purpose of this retrospective analysis was to examine the anatomical outcome (macular hole closure rate), complication rates and reoperation rates after macular hole surgery.
Data of 400 patients with full thickness macular holes were included. Macular hole closure after initial surgery was achieved in 73,3% of cases. 22,5% of patients had to undergo one or more reoperations. 94,7% of all macular holes finally closed. In this study, the patient's age, foramen size, the type of endotamponade and the combination of vitrectomy with cataract extraction had statistically significant influence on anatomical outcome and development of persistent macular holes.
Postoperative complications, besides the persistent macular hole (25,25%), were elevated intraocular pressure > 30 mmHg (19,5%) and retinal detachment (3,35%). Other postoperative complications, especially reopened macular holes (1,25%), were rare.2025-05-2
Development of an electronically supported self-disclosure form to optimize clinical treatment in psychiatry
No full textZiel der vorliegenden Arbeit war es einen Ansatz zu finden, den Patienten in der Psychiatrie eine Möglichkeit zu geben, Informationen über ihren Gemüts- und Gesundheitszustand (im Vorfeld einer Behandlung) digital an die Klinik und somit den behandelnden Ärzten und Therapeuten zu senden. Im Hinblick auf die fortschreitende Digitalisierung sollte ein patientenindividueller Fragebogen entwickelt werden, den die Patienten am Handy oder Laptop ausfüllen können und in verständlicher Sprache Angaben machen können. Dabei wurde auch untersucht, inwieweit die Aussagen der Patienten plausibel erschienen und wie verlässlich sie sind. Zudem stellte sich die Frage, wie aus diesen Angaben ein Modell zur Bestimmung der Fallschwere erstellt werden kann, und wie sich die Einschätzung der Patienten in den verschiedenen Diagnosegruppen unterscheidet.
Zunächst wurde der Fragebogen entwickelt, bei dem auf eine möglichst einfache Sprache Wert gelegt wurde, damit ihn auch ein Laie verstehen kann. Bei der Entwicklung wurde die Fragestellung berücksichtigt, welche Informationen vor allem vor einem Erstgespräch relevant sind, damit man den Patienten möglichst zielführend helfen kann. Im vierten Quartal 2022 füllten den Fragebogen 101 freiwillige Patienten aus, die zu dem Zeitpunkt in der Universitätsmedizin Göttingen in der Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie aufgenommen waren. Aus diesen Daten konnten Erkenntnisse gewonnen werden zu den Stammdaten, der psychischen Erkrankung, bisherigen und aktuellen Therapien sowie Medikamenteneinnahmen und Symptomen der Patienten. Zudem wurde ein Feedbackteil eingepflegt, in dem eine Rückmeldung zu dieser Art der Befragung gegeben werden konnte. Zur Bestimmung der Krankheitsschwere wurde ein Punktesystem entwickelt, das auf der Symptomlast, Medikamenteneinnahme, Krankheitsdauer und Diagnosen basiert. In diesem Zusammenhang wurden auch die Symptomlasten und die Krankheitsschweren verglichen.
Beobachtungen, die hier gemacht wurden, ergaben, dass eine höhere Bereitschaft von jüngeren Patienten (18 – 45 Jahre alt) erkennbar war, den Fragebogen auszufüllen. Überraschend ist, dass viele Patienten sowohl über die vergangene als auch die aktuelle Medikation nicht vollständig Bescheid wussten. Plausible Angaben machten die meisten Patienten, dennoch gab es auch wenige, die vermutlich sich nicht genau die Fragen durchgelesen haben. Dies gilt es auch zu berücksichtigen, wenn man Patienten zukünftig einen solchen Fragebogen anbietet.
Bei den Einschätzungen der Patienten zu ihren Symptomen und der Krankheitsschwere gab es teilweise größere Differenzen zwischen den Diagnosegruppen. Bemerkenswert ist, dass sich Patienten mit einer Persönlichkeits- oder Verhaltensstörung als sehr stark belastet und im Gegensatz dazu dementiell Erkrankte als vergleichsweise wenig belastet selbstrateten.
Abschließend ist festzustellen, dass Fragebögen wie dieser einen Nutzen für Ärzte und Therapeuten bieten, um den Patienten eine schnellere und individualisierte Hilfeleistung anbieten zu können (precision medicine & personalized medicine). Jedoch müssen die technischen Voraussetzungen, um insbesondere den Datenschutz für die sensiblen Inhalte gewährleisten zu können, sichergestellt sein. Nicht zu missachten ist, wie wertvoll die Patientenangaben sind und welche klinische Relevanz sie haben. Auf eine Vollständigkeit der Daten und die Reduktion von Missverständnissen sollte zukünftig ein besonderes Augenmerk gelegt werden. Eine Herausforderung des Faches ist, dass sowohl die subjektive Symptomlast und die diagnoseübergreifende Bewertung dieser Lasten schwer zu erfassen sind. Ein Vergleich, wer schwerer erkrankt ist, ist schwierig umzusetzen. Diese Arbeit zeigt, dass dies technisch möglich ist, Patientengruppen damit erreicht werden können und klinikrelevante Modelle erstellt werden können. Zukünftig sollten diese Ansätze weiterentwickelt werden. Parallel sollten dies Modelle weiter systematisch beforscht werden.The aim of this work was to find an approach to give psychiatric patients an opportunity to send information about their mental and health status (in advance of treatment) digitally to the clinic and thus to the treating doctors and therapists. In view of advancing digitalization, a patient-specific questionnaire was supposed to be developed so that patients can fill out on their cell phone or laptop and provide information in a for them understandable language. It was also examined to what extent the patients' statements appeared plausible and how reliable they were. The question also arose as to how a model can be created from this information to determine the severity of the case and how the patients' assessments differ in the different diagnostic groups.
First, the questionnaire was developed using the simplest possible language so that even a layperson could understand it. During development, the question was taken into account as to which information is particularly relevant before an initial consultation so that patients can be helped as effectively as possible. In the fourth quarter of 2022, 101 volunteer patients who were admitted to the Clinic for Psychiatry and Psychotherapy at the Göttingen University Medical Center filled out the questionnaire. From this data, insights could be gained about the patient's master data, mental illness, previous and current therapies, medication intake and symptoms. In addition, a feedback section was included in which feedback on this type of survey could be given. To determine disease severity, a point system was developed that is based on symptom burden, medication use, duration of illness, and diagnoses. In this context, the symptom burden and disease severity were also compared.
Observations made here showed that younger patients (18 - 45 years old) were more willing to fill out the questionnaire. Surprisingly, many patients were not fully aware of both past and current medication. Most patients provided plausible information, but there were also a few who probably did not read the questions carefully. This must also be taken into account when offering patients such a questionnaire in the future.
There were sometimes larger differences between the diagnostic groups in the patients' assessments of their symptoms and the severity of their illness. It is noteworthy that patients with a personality or behavioral disorder rated themselves as having a lot of stress and, in contrast, those suffering from dementia rated themselves as having comparatively little stress.
In conclusion, it should be noted that questionnaires like this offer a benefit for doctors and therapists in prioviding faster and individualized help (precision medicine & personalized medicine) for patients. However, the technical requirements must be ensured in order to ensure data protection for sensitive content in particular. What should not be ignored is how valuable the patient information are and what clinical relevance it has. In the future, particular attention should be paid to ensuring the completeness of the data and reducing misunderstandings. A challenge of the subject is that both the subjective symptom burden and the cross-diagnosis assessment of these burdens are difficult to capture. It is difficult to compare who is more seriously ill. This work shows that this is technically possible, that patient groups can be reached and that clinically relevant models can be created. These approaches should be further developed in the future. At the same time, these models should be further systematically researched.2025-02-0
Gait analysis after talus fracture
No full textDer Talus stellt die knöcherne Verbindung zwischen Unterschenkel und Fuß dar. Er artikuliert mit der Tibia, der Fibula, dem Calcaneus und Os naviculare und ist sowohl Teil des Sprunggelenks als auch des subtalaren Gelenks. Die Talusfraktur ist eine seltene Fraktur. Nur 0,3% aller Skelettfrakturen belaufen sich auf diese.
Sie kann mit einem schlechten funktionellen Endergebnis und einer hohen Rate an Komplikationen zum Beispiel einer Avaskulären Nekrose, einer Sprunggelenksarthrose, und/oder einer posttraumatischen Arthritis verbunden sein.
Im Rahmen der vorliegenden Studie wurden mögliche Einschränkungen im Gangbild von Patienten nach erlittener Talusfraktur analysiert und mit Daten bereits publizierter Studien verglichen.
Die Ganganalyse wurde mit n=7 männlichen Talusfrakturpatienten und n=8 männlichen Kontrollpersonen durchgeführt. Es wurden mithilfe des Markersystems der Firma „Qualysis Track Manager“ und zwei in den Boden eingelassenen Kraftmessplatten der Firma „Bertec“ Ganganalyseparameter während des normalen Gehens sowie während des Hinauf- und Hinabtretens von einer Treppenstufe analysiert.
Die durch eine Talusfraktur signifikant veränderten Parameter in der vorliegenden Ganganalyse waren der Impuls der Bodenreaktionskräfte sowie die Gelenkarbeit am Sprung- und Hüftgelenk.
Hinsichtlich des Impulses der Bodenreaktionskräfte wurde der mediale Impuls sowie der laterale Impuls der späten Standphase in mediolateraler Richtung durch das Vorhandensein einer Fraktur signifikant beeinflusst: Der mediale Impuls war bei der Talusfrakturgruppe größer, während der laterale Impuls der späten Standphase bei der Kontrollgruppe größer war.
In Bezug auf die Gelenkarbeit zeigte sich am Sprunggelenk eine unter anderem durch die Fraktur signifikant beeinflusste positive Arbeit der Plantarflexoren, wobei die Talusfrakturgruppe insbesondere auf der verletzten Seite eine kleinere positive Arbeit aufwies.
Im Hinblick auf die Gelenkarbeit am Hüftgelenk wurde bei der Talusfrakturgruppe eine signifikant größere positive Arbeit der Extensoren gemessen. Dem entgegengesetzt konnte bei der Kontrollgruppe eine durch das Vorliegen einer Fraktur signifikant größere positive Arbeit der Abduktoren nachgewiesen werden.The talus is the bony connection between the lower leg and foot. It articulates with the tibia, fibula, calcaneus and navicular bone and is part of the ankle joint and the subtalar joint. The talus fracture is a rare fracture. It accounts for only 0.3% of all skeletal fractures.
It can be associated with a poor functional outcome and a high rate of complications such as avascular necrosis, ankle arthritis, and/or post-traumatic arthritis.
In the present study possible changes in the gait pattern of patients after a talus fracture were analyzed and compared to data from previously published studies.
The gait analysis was carried out with n=7 male talus fracture patients and n=8 male control subjects. Gait analysis parameters were analyzed during normal walking and during stepping up and down a step.
The Qualysis Track Manager marker system and two force plates embedded in the floor from the company Bertec were used during gait analysis.
The parameters significantly altered by a talus fracture in the present study were the impulse of the ground reaction forces and the joint work at the ankle and hip joint.
Regarding the impulse of the ground reaction forces, the medial impulse and the lateral impulse of the late stance phase in the mediolateral direction were significantly influenced by the presence of a fracture. The medial impulse was greater in the talus fracture group, while the lateral impulse of the late stance phase was greater in the control group.
Joint work at the ankle showed a positive work of the plantar flexors that, among other things, was significantly influenced by the fracture. The talus fracture group showed a smaller positive work, especially on the injured side.
The hip joint showed a significantly greater positive work of the extensors in the talus fracture group compared to the control group. In contrast, significantly greater positive work of the abductors could be demonstrated in the control group due to the presence of a fracture.2025-02-1
Safety and first promising results of a long-term human hypoxia protocol with uniquely comprehensive monitoring
No full textHuman cells can adapt to reduced oxygen (O2) conditions and impaired metabolism. Therefore, hypoxia evolves to be a critical physiological driver for improved performance. A demand-driven reduced oxygen availability occurring under motor-cognitive training is termed “functional hypoxia”. Similar to inspiratory hypoxia, functional hypoxia induces transcriptional changes within the cell metabolism. Given the promising changes caused by exposure to hypoxia in rodents, a translational human project was started. It combines moderate inspiratory and functional hypoxia. The objective of the here presented exploratory study is to prove the safety of hypoxic exposure and to generate a standardized protocol for a blinded study that aims to develop a non-pharmacological treatment for cognitive decline in psychiatric patients.
A total of 20 subjects were enrolled: 13 healthy individuals and seven patients with depression and/or autism spectrum disorders. Motor-cognitive training under inspiratory hypoxia (12% O2) for 3.5 hours over three weeks with six training days each proved well tolerated.
Several vital parameters were observed in a regular weekly (blood parameters, immune cells), daily (side effects, blood pressure), or even second-wise (saturation, heart rate) manner. All parameters revealed no harmful effects. Adaptation of the organism could be demonstrated. The chosen dose appeared appropriate to gain the desired effect without negative influence.
Cognitive and physical performance were assessed in a standardized manner before and after hypoxia exposure. Significant improvements were observed for V̇O2max (maximal workload in standardized ergometer step load test [ml/min]) p=0.003, p=0.08 for patient’s subgroup; TTE (time to exhaustion [s]) p=0.0009, p=0.05 for patient’s subgroup; sum heart rate [bpm] in ergometer step load test pre- and post-exposure to hypoxia for a similar amount of work p=0.02; and cognitive composite score p=0.014 with a Cronbach’s alpha of 0.75. Depressive symptom burden was reduced according to psychopathology questionnaires (Brief Symptom Inventory (BSI), Beck Depression Inventory (BDI), and Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17)).
The data presented here provide evidence for the protocol’s safety and the first signals of a positive effect on cognition, psychopathology, and physical fitness. The structured and standardized training protocol of a planned single-blind, randomized, placebo-controlled trial will be based on the data from the exploratory pilot study presented in this work.2025-02-2