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Costimulatory proteins quantification methods : the significant role in diagnosis and aptamer-based therapeutics in rheumatoid arthritis
No full textL'importance de la voie co-stimulatrice CD28-B7 et des molécules associées dans les maladies auto-immunes est soulignée par leur rôle crucial dans la régulation du système immunitaire. Cette voie joue un rôle clé dans le maintien de la réponse auto-immune, ce qui en fait un accent central pour comprendre les mécanismes sous-jacents de maladies telles que l'arthrite rhumatoïde (RA) et pour développer des stratégies diagnostiques et thérapeutiques spécifiques. L'investigation de ces molécules comme biomarqueurs potentiels et cibles thérapeutiques montre un potentiel pour améliorer la gestion et les résultats de santé de plusieurs maladies auto-immunes. Cette thèse présente un travail analytique unique pour développer un diagnostic et un traitement basé sur les aptamères pour les maladies auto-immunes, en se concentrant principalement sur CD28, CD80, CD86 et CTLA-4 dans l'arthrite rhumatoïde (RA), comme a été développé dans le Chapitre 1. Initialement, dans le Chapitre 2, nous avons développé des méthodes analytiques novatrices en utilisant la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) de grade clinique pour quantifier la forme soluble de ces quatre molécules dans des échantillons de plasma humain (patients RA et contrôle sain). Par la suite, dans le Chapitre 3, l'un des biomarqueurs significatifs de la RA, CD80, a été choisi pour développer un aptasenseur pour un diagnostic sensible et reproductible qui pourra être utilisé durant les soins cliniques. Cet aptamère a été développé en utilisant la méthode Systematic evolution of ligands by exponential enrichment (SELEX) pour la fabrication d’électrode fonctionnalisée pour une détection électrochimique. Comme les aptamères sélectionnés pourraient avoir une valeur thérapeutique potentielle une fois liée à la cible, type CD80, un outil analytique pour cette évaluation a été développé dans le Chapitre 4 en utilisant l’aptamère développé comme modèle pour la thérapie biologique (Abatacept) pour l'arthrite rhumatoïde. Suivant cette approche unique, la méthode LC-MS/MS de surveillance des réactions multiples (MRM) a été développée et validée en utilisant des peptides signature pour chaque protéine, et en suivant respectivement les directives de l’Agence fédérale américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA). Contrairement à sCD28, cette étude rapporte des niveaux élevés de sCD80, sCD86 et sCTLA-4 dans le plasma des patients ayant la RA par rapport aux individus sains, suggérant leur potentiel en tant que biomarqueurs de diagnostiques. La haute sensibilité et la précision de la méthode la positionnent comme un outil prometteur pour les diagnostics de routine et la quantification des biomarqueurs dans les paramètres cliniques. Des biosenseurs, spécifiquement des aptasenseurs, ont été développés pour sCD80 en utilisant l'approche SELEX et un outil de détection électrochimique dans des matrices biologiques. Cette plateforme analytique a montré une sensibilité et une spécificité comparables aux kits ELISA disponibles dans le commerce. Cibler la voie co-stimulatrice CD28-B7 est une stratégie prometteuse pour la thérapie des maladies auto-immunes, illustrée par l’Abatacept (CTLA4-Ig), un médicament approuvé par la FDA pour la RA. Une méthode LC-MS/MS a été développée en utilisant des peptides signature similaires dans différentes plateformes MRM pour évaluer l'effet inhibiteur in vitro sur la voie CD28-B7. Cela a ouvert des voies pour étudier des inhibiteurs potentiels, tels que l'aptamère sélectionné pour chaque molécule. La sensibilité et la précision du test permettent d'évaluer les effets inhibiteurs des aptamères sur sCD80 et sCD86, avec des étapes futures incluant des études sur des lignées cellulaires et in vivo. Cette thèse a introduit pour la première fois une double approche d'étude d'une voie ciblée de maladie sous les angles diagnostique et thérapeutique. Le modèle de l'arthrite rhumatoïde a été utilisé pour exploiter ce concept en suivant la même démarche pour d'autres molécules clés. Le développement futur d'aptasenseurs pour sCD86 et CTLA-4 est en cours, avec un potentiel prometteur pour transformer la mesure des biomarqueurs liés à l'immunité, ce qui se reflétera sur les résultats de santé des patients
Présence de l’album jeunesse au Québec
No full textQuand Guy Mauffette et Frédéric Back font paraître en 1959 Ildège de la pomme fameuse et Un petit mousse, la critique universitaire ne fait pas grand cas de l’inventivité teintée d’irrévérence qui caractérise deux des tout premiers, voire les tout premiers albums jeunesse québécois. Soixante-cinq ans plus tard, on aurait tort de croire que les choses ont prodigieusement changé: au Québec, les livres illustrés pour enfants sont encore largement négligés par les études littéraires. Le contraste y est saisissant entre, d’une part, la place de choix réservée dans de nombreuses librairies à la littérature d’enfance et, d’autre part, le petit nombre de travaux universitaires qui lui sont consacrés. En dépit de quelques ouvrages phares, comme ceux de Françoise Lepage ou, plus récemment, l’anthologie de Marie Fradette, et malgré un investissement bien réel par de nombreux·ses chercheur·es en didactique, l’album jeunesse demeure trop souvent écarté du domaine du sérieux, comme le fut autrefois le roman feuilleton ou la bande dessinée.
Cette publication réunit des analyses mettant en relief l’arrimage possible de l’album jeunesse aux enjeux actuels de la recherche en études littéraires. Six des sept contributions rassemblées ici ont été écrites dans la foulée d’un séminaire donné en 2022 et 2023 au Département d’études littéraires de l’Université du Québec à Montréal; la septième a été réalisée en marge des activités d’un collectif consacré depuis 2017 à la lecture et à la création d’albums jeunesse. Les étudiant·es ayant participé à ce dossier ont été invité·es à analyser, au plus près des textes et des images, des albums écrits ou publiés au Québec, avec pour seule contrainte de chercher à saisir la pluralité des matériaux discursifs et visuels mobilisés par ces iconotextes. Les voies d’exploration qu’ils et elles nous engagent à suivre témoignent d’une conjoncture favorisant l’étude des constructions identitaires et des groupes minorisés. D’un travail interprétatif à l’autre, reviennent des questions qui ont trait à la représentation d’une collectivité poreuse et mouvante, débarrassée des a priori d’un «nous» statique et exclusif. Le titre de cette publication rend compte de cette confluence, chaque contribution visant à situer l’album jeunesse au cœur de l’actualité. Pour ces jeunes chercheur·es, il ne fait aucun doute que la littérature d’enfance offre matière à réflexion sur des enjeux sociopolitiques de la première importance et qu’elle contribue à façonner notre présence au monde
Vécu des étudiantes et des étudiants en démarche de reconnaissance des acquis et des compétences à l’Université du Québec à Montréal
Get PDFL’enquête dont fait état ce rapport visait à documenter et comprendre le vécu des étudiantes et étudiants universitaires relativement à la reconnaissance des acquis et des compétences (RAC).
Pour ce faire, le questionnaire adoptait une approche par questions d’ordre général puis par sous-questions thématiques. Les questions d’ordre général visaient à mieux connaître la situation académique et sociodémographique des répondants. Les sous-questions thématiques s’adressaient pour leur part à des sous-ensembles restreints de répondants en fonction de leur expérience. Les thèmes abordés sont : La reconnaissance des acquis scolaires (RAS), l’expérience professionnelle préalable, la reconnaissance des acquis extrascolaires (RAE), les personnes issues de l’immigration.
On constate qu'il se fait un nombre appréciable de démarches de RAS et de RAE, mais plusieurs données permettent d’envisager que ce nombre pourrait être décuplé. Les personnes immigrantes sont particulièrement interpellées par cette question et avec raison, puisqu’elles récoltent généralement moins de crédits et font plus souvent face à des déceptions. Les pistes de solutions passent donc par une diffusion beaucoup plus importante de l’existence de la RAC, des possibilités qu’elle offre, de même que par une structuration des mesures d’aide de façon à les rendre plus accessibles, mais surtout à garantir une aide individualisée lorsque la personne en a besoin
De la présence à la reliance : l'expérience des rencontres artisanales
Get PDFMes expériences comme interprète en danse contemporaine dans des contextes de présentation non conventionnels m’ont amené à vouloir approfondir l’expérience de la relation entre deux individus, une artiste en art vivant et une personne spectatrice, dans le cadre d’une rencontre en présence. Ce désir d’approfondissement est à la base du processus de création et d’activation du projet artistique Rencontres artisanales sur lequel repose l’analyse réflexive de ce mémoire. Au cours de l’été 2022, sept Rencontres artisanales se sont déroulées dans sept lieux extérieurs différents choisis par autant de participantes réparties dans trois régions administratives du Québec. Trois rencontres ont eu lieu avec des artistes en danse que je connaissais préalablement et quatre rencontres ont eu lieu avec des personnes que je n’avais jamais rencontrées. S’appuyant à la fois sur des données ethnographiques et auto-ethnographiques, une posture phénoménologique et une méthode heuristique, cette recherche-création a pour but de développer une expertise spécifique sur l’aspect relationnel de la pratique artistique, en plus de faire émerger les modes de reliance qui peuvent s’en dégager. Elle vise aussi à contribuer à mieux comprendre le phénomène de la rencontre en présence. Les pistes de résultats qui en émergent incluent l’expressivité des gestes de soins, d’accompagnement et d’écoute, la circularité des mouvements relationnels et l’apprivoisement de ce qui est inconnu par un ancrage corporel. Dans une perspective pragmatique et phénoménologique, Rencontres artisanales reposerait ainsi sur une poétique de l’habitation qui active autant le déploiement spatial et territorial de l’expérience que l’approfondissement de l’intimité du vécu de celle-ci.
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MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Arts vivants, Écologie, Relation, Écoute, Spatialité, Expérience artistique, Habitation, Inconnu, Lien, Poésie, Présence, Recherche-création, Reliance, Rencontre, Somatique, Territoire, Soin, Trace
Prévision rétrospective des émissions des gaz à effet de serre au Canada
Get PDFL’estimation annuelle des émissions des gaz à effet de serre (GES) au Canada est publiée avec seize mois de retard. Ceci a pour effet de ralentir le suivi des objectifs de réduction mis en place par le gouvernement fédéral. C’est ainsi que le mémoire étudie l’utilisation de spécifications du modèle autorégressif à retards échelonnés (ADL) et du modèle autorégressif augmenté de facteurs latents (ARFL) pour la réalisation de prévisions rétrospectives des GES au Canada. Un panel de quatorze variables, inspiré des résultats présentés dans des articles de recherche se penchant sur la même question aux États-Unis, a été construit pour contenir l’ensemble de candidats pour la composante exogène du modèle ADL. D’autre part, les bases de données macroéconomiques de la Chaire en macroéconomie et prévisions de l’ESG UQAM ont servi à estimer par composantes principales les facteurs latents du modèle ARFL. Suite aux résultats obtenus avec un exercice de prévision, le mémoire propose la spécification du modèle ADL incluant la consommation de pétrole canadienne pour réaliser des prévisions rétrospectives du niveau des émissions des GES au Canada. En exploitant les plus récentes données, cette spécification prévoit que le niveau des émissions devrait s’établir à 687,5 Mt d’équivalent de dioxyde de carbone (CO2) en 2022, ce qui correspond à une hausse de 2,54 % par rapport à la dernière observation publiée.
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MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : prévision, émissions des gaz à effet de serre, modèle autorégressif à retards échelonnés, Canad
Outils chimiques appliqués à l'hormone peptidique islet amyloid polypeptide : vers une compréhension de l'équilibre aggrégation - activité biologique
Get PDFL’islet amyloid polypeptide (IAPP), ou amyline, est une hormone peptidique de 37 résidus sécrétée par les cellules β pancréatiques qui joue un rôle clé dans l'homéostasie métabolique. En activant spécifiquement des récepteurs couplés au protéine G, les récepteurs CT et AMY, l’IAPP régule la satiété, la prise alimentaire et le métabolisme du glucose, ce qui fait de ce peptide un candidat thérapeutique pour le contrôle de l’obésité. Néanmoins, l’IAPP est particulièrement connu comme le principal composant des dépôts amyloïdes présents dans les îlots pancréatiques des personnes atteintes de diabète de type 2 (DT2). En outre, la présence d’amyloïdes pancréatiques corrèle avec la progression et la sévérité du DT2. Bien que l’IAPP soit sécrété sous conformation principalement désordonnée, ce peptide adopte divers structures secondaires et quaternaires qui régulent finement son rôle physiologique en conférant une haute affinité envers ses récepteurs, ou son implication pathologique via la formation d'intermédiaires oligomériques toxiques. Cependant, les conformations précises des espèces impliquées dans ses rôles physiologiques et pathologiques ainsi que les facteurs initiant l’agrégation d’IAPP demeurent encore que partiellement élucidés à cause de sa forte tendance vers l’agrégation et la nature dynamique de ce processus. Dans ce contexte, l’objectif global de cette thèse est d’appliquer des outils chimiques afin de comprendre les réarrangements conformationnels secondaires et quaternaires de l’IAPP et d’élucider sa dualité fonction biologique/toxicité. Le premier objectif de cette thèse vise à élucider le rôle de la conformation hélicoïdale, associée tant à l’activité biologique de l’IAPP qu’à son agrégation pathologique. À cet égard, nous avons appliqué la technique d’agrafage de type triazole afin de contraindre le peptide dans une conformation en hélice α. Les structures hélicoïdales résultantes inhibent l’agrégation de l’IAPP et réduisent la cytotoxicité associée tout en préservant son affinité pour les récepteurs CT et AMY1. Ceci suggère que la macrocyclisation représente une stratégie prometteuse pour développer des agonistes des récepteurs CT/AMY en tant que candidats pharmacologiques pour le traitement du diabète ou de l'obésité. Le second objectif consiste à évaluer l’effet des stratégies chimiques de macrocyclisation sur l’auto-assemblage et la cytotoxicité d’IAPP. En employant deux techniques d’agrafage, i.e. la lactamisation et la cycloaddition azide-alcyne catalysée par le cuivre, et ce impliquant les mêmes positions, nous avons observé que la stabilisation d’IAPP en conformation hélicoïdale inhibe son auto-assemblage, indépendamment de la nature chimique de l’agrafage. Néanmoins, le type et l’orientation du macrocycle déterminent le taux d’hélice induit par l’agrafage et la stabilité de l’hélice. Ces résultats indiquent que la stabilisation des structures hélicoïdales représente un outil intéressant pour élucider les bases moléculaires de la formation d’amyloïdes. Le troisième objectif de cette thèse consiste à élucider le rôle de la modification post-traductionnelle non enzymatique induite par le marqueur de stress oxydatif, le 4-hydroxynonénal (HNE), sur l’amyloïdogenèse et la toxicité de l’IAPP. Nos résultats montrent que le HNE accélère l’agrégation de l’IAPP en formant un adduit covalent au niveau de l’imidazole de l’histidine 18. Seul un faible taux de peptide alkylé en position 18 est nécessaire pour promouvoir l’agrégation de l'IAPP non modifié et pour déplacer l'équilibre vers les espèces cytotoxiques. Ces résultats suggèrent que les niveaux élevés du marqueur du stress oxydatif HNE dans les îlots β pancréatiques des patients diabétiques pourraient contribuer à la présence de dépôts amyloïdes insolubles. Dans l’ensemble cette thèse contribue à une meilleure compréhension des rôles de la conformation hélicoïdale d’IAPP dans ses fonctions physiologiques et pathologiques et ouvre de nouvelles perspectives pour le développement d’approches thérapeutiques visant les conditions liées au mauvais repliement des protéines.
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MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : islet amyloid polypeptide, hélice α, macrocyclisation, fibres amyloïdes, auto-assemblage, cytotoxicité, 4-hydroxynonéna
Réinventer le village! Les pratiques participatives comme levier de développement local en milieu rural : le cas de l'écoquartier de Petit-Saguenay
Get PDFSous la forme d’un essai libre, ce travail porte sur la démarche de planification participative du projet d’écoquartier de Petit-Saguenay. L’approche narrative, basée sur l’observation participante de la directrice du développement de la municipalité de Petit-Saguenay, permet de faire état des freins et leviers à la mise en oeuvre de cette initiative. À travers cette étude de cas, l’attention est portée sur la latitude de l’administration municipale dans la mise en oeuvre de son développement au moyen des pratiques participatives; la contribution de la néoruralité au sein de ces dynamiques; ainsi que l’expérimentation du renouvellement des pratiques démocratiques. Ces considérations soulignent la pertinence de porter notre regard sur les potentialités du pouvoir municipal, territorialisé à l’échelle provinciale, comme « vecteur de changement ». De plus, cette expérience est riche en savoirs expérientiels qui peuvent être mobilisés pour repenser les pratiques d’aménagement du territoire et des milieux de vie, avec une attention particulière aux usagers et aux capacités du territoire.
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MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Ruralité, Néoruralité, Développement local, Écoquartier, Participation citoyenne, Institution municipal
Naviguer en eaux troubles : les risques liés aux projets numériques chinois en Malaisie
Get PDFCette recherche approfondie examine la question de la souveraineté numérique dans le contexte des projets numériques chinois en Malaisie, qui suscitent des préoccupations en matière de souveraineté et de cybersécurité. En utilisant un cadre théorique et méthodologique néoréaliste et critique, et en élargissant la notion de sécurité pour inclure des dimensions économiques, politiques, sociétales et numériques, cette étude met en évidence l’importance que la Chine accorde à la cybersécurité pour sa sécurité nationale. Elle considère également la Malaisie comme un partenaire stratégique en raison de son développement économique et de son potentiel dans le secteur numérique. L’analyse des initiatives numériques, comme le projet Alibaba Cloud’s ET City Brain, démontre que l’expansion de l’influence chinoise soulève des préoccupations en matière de souveraineté et de cybersécurité. Ce partenariat entre la Chine et la Malaisie suscite des inquiétudes quant à l’exportation du modèle d’autoritarisme numérique chinois et ses implications pour la cybersécurité en Malaisie. En somme, cette recherche met en lumière les défis et les implications de la croissance de l’influence numérique chinoise en Malaisie.
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MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Souveraineté numérique, cybersécurité, Chine, Malaisie, Routes de la soie, autoritarisme numérique, développement numériqu
Régulation de l'expression membranaire du canal potassium Kv1.2 par la protéine chaperonne Sigma-1R
Get PDFLe maintien des fonctions cérébrales, notamment des processus cognitifs, dépend étroitement de la régulation précise de l'excitabilité neuronale. Cette régulation implique le trafic rigoureux des canaux ioniques vers les compartiments subcellulaires appropriés, une nécessité bien établie. Parmi ces canaux, les canaux potassiques voltage-dépendants (Kvs) constituent une famille majeure et variée, essentielle pour l'homéostasie de l'excitabilité neuronale. Plus spécifiquement, les canaux Kv1.2 jouent un rôle central dans l'intégration des signaux synaptiques et la propagation des potentiels d'action, grâce à leur distribution subcellulaire notamment au niveau somato-dendritique et axonal. Parallèlement, la protéine Sigma-1R (S1R) est identifiée comme un régulateur potentiel de l'excitabilité neuronale, capable de moduler le trafic des canaux voltage-dépendants tels que Kv1.2. S1R, une protéine chaperonne résidente du réticulum endoplasmique (RE), voit son activité influencée par des ligands endogènes et synthétiques, modulant ainsi sa capacité à remplir ses fonctions de chaperonne. Nous avons précédemment identifié les protéines Kv1.2 et S1R comme des acteurs essentiels de l'hypoactivité neuronale induite par la cocaïne, indépendante de la dopamine, une adaptation qui augmente le comportement de récompense de la cocaïne. Ainsi, les mécanismes cellulaires et moléculaires par lesquels S1R régule le trafic endosomal du canal Kv1.2 vers la membrane plasmique sont importants pour comprendre les bases neurobiologiques de la dépendance à la cocaïne. Nos travaux antérieurs ont montré que l'exposition à la cocaïne augmente l'expression de Kv1.2 à la membrane plasmique par l'intermédiaire de S1R, impliquant des voies de trafic cellulaire telles que les voies de trafic RE-Golgi et de recyclage endosomal. Étant donné le rôle des petites Rab GTPases dans ces voies de trafic, nous avons ciblé la Rab11b connue pour son implication dans les voies de recyclage lent et au niveau du trans-golgien dans la suite de nos études. Nous avons évalué l’impact du mutant dominant négatif de Rab11b sur l'expression de Kv1.2 médié par S1R activé par la cocaïne à la MP. Ainsi, une meilleure compréhension de ces mécanismes pourrait offrir des perspectives nouvelles sur la régulation de l'excitabilité neuronale, notamment dans le contexte de la dépendance à la cocaïne.
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MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Sigma-1R, canaux potassiques, Kv1.2, Trafic intracellulaire, Rab GTPas
Chaînes de valeur mondiales et vulnérabilité des industries canadiennes à la pandémie de Covid-19
Get PDFLa pandémie de COVID-19 a bouleversé l’économie à l’échelle planétaire, révélant la vulnérabilité des chaînes de valeur mondiales. Au début de l’année 2020, la Chine a imposé des confinements dans plusieurs de ses villes, entraînant une réduction significative de sa production industrielle et, par conséquent, de ses exportations. Ce mémoire examine l’impact de ces perturbations des chaînes d’approvisionnement sur le secteur industriel canadien, en mettant l’accent sur la dépendance du Canada aux importations de biens intermédiaires en provenance de la Chine. Nous étudions également les importations de biens intermédiaires en provenance des États-Unis, principal partenaire commercial du Canada, eux-mêmes impactés par les confinements en Chine et par la pandémie de COVID-19. Nos analyses révèlent que les secteurs fortement dépendants des importations américaines ont subi des réductions considérables du PIB, de l’emploi, ainsi que des volumes d’importations et d’exportations dans les mois suivant les confinements en Chine. En contraste, les importations en provenance de la Chine semblent avoir eu un impact négligeable sur le secteur industriel canadien, suggérant que c’est principalement l’exposition aux États-Unis qui a eu un effet direct significatif. Plus précisément, au plus fort de la récession, nous observons une diminution de seulement 2,08 points de pourcentage du PIB dans les secteurs ayant une exposition directe à la Chine supérieure d’un écart-type, contre une baisse de 21,49 points de pourcentage pour les États-Unis. Les prix à la production n’ont pas réagi immédiatement aux confinements en Chine, indiquant des effets tangibles uniquement après une période prolongée. Ceci suggère que la baisse de production dans les secteurs les plus exposés n’a pas été causée par une variation de la demande intérieure. Une analyse de l’exposition indirecte à la Chine confirme de nouveau le rôle prépondérant des États-Unis dans le secteur industriel canadien. Ces résultats mettent en lumière la complexité des réseaux de chaînes de valeurs canadiens et soulignent l’importance d’adapter l’analyse au contexte canadien. Cela permet de comprendre pleinement l’impact de la pandémie sur le secteur industriel du pays.
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MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : COVID-19, perturbations des chaînes d’approvisionnement internationales, secteur industriel canadien, exposition aux importations, croissance du PIB sectoriel, États-Unis, Chin