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Análisis de combinaciones de compuestos naturales y antibióticos comerciales que optimicen la eficacia antimicrobiana y minimicen la ecotoxicidad
Antibiotic resistance constitutes one of the most critical public health challenges today, as an increasing number of bacteria have become unresponsive to conventional treatments. This problem is exacerbated by the excessive and, at times, inappropriate use of these drugs in both human and veterinary medicine. Moreover, the environment plays a crucial role in the emergence and dissemination of resistance, since soils, water bodies, and agricultural residues act as reservoirs of resistance genes. The presence of antibiotics and biocides in these settings promotes the selection of microorganisms capable of surviving. Therefore, it is essential to develop effective strategies that address this phenomenon from an integrated perspective (One Health). The search for solutions must include not only new drugs but also complementary alternatives. Among these, the combination of natural compounds with commercial antibiotics emerges as a promising approach. Such combinations may enhance the efficacy of existing treatments and reduce the required doses, thereby limiting selective pressure. Thus, an innovative opportunity arises to confront the growing threat of antimicrobial resistance.
Aligned with this perspective, the aim of this study was to identify combinations of naturally derived molecules and commercial antibiotics (ABXs) capable of reducing the Minimum Inhibitory Concentration (MIC) of the latter while maintaining an ecotoxicity equal to or lower than that of conventional antimicrobials. Accordingly, three phenolic compounds (caffeic acid (CA), cinnamaldehyde (CIN), and eugenol (EUG)) and one terpenoid (linalool (LIN)) were evaluated against Gram-positive bacteria (Bacillus spizizenii, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae) and Gram-negative bacteria (Escherichia coli, Salmonella enterica serovar Typhimurium, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Klebsiella aerogenes, Klebsiella pneumoniae, Serratia marcescens, and Pasteurella aerogenes). Common ABXs (amoxicillin, ampicillin, gentamicin, streptomycin, erythromycin, tetracycline, and chloramphenicol) were used as references. Determination of MIC by microdilution identified CIN as the natural compound (NC) with the greatest antimicrobial activity, followed by EUG, LIN, and AC. The reference ABXs produced results consistent with the literature. Synergy assays (checkerboard method) identified CIN as the most promising compound, with 15 synergistic combinations (sum of fractional inhibitory concentration indices ≤ 0.5, ΣFICI ≤ 0.5), compared with 6 observed for EUG. The nature of these interactions was confirmed through kinetic growth studies of the synergistic combinations, which were capable of reducing ABS doses by 75 to 98%. Ecotoxicity was assessed in aquatic organisms (Aliivibrio fischeri, Daphnia magna) and terrestrial organisms (Eisenia fetida, Allium cepa), as well as in aquatic and soil microbiotas using EcoBiolog plates and calculation of AWCD (Average Well Color Development) and CLPP (Community-Level Physiological Profiling). Ecotoxicological assessments showed that both CIN and EUG are less harmful to water and soil microbiota compared with the antibiotics tested. While A. fischeri and D. magna proved susceptible, A. cepa and E. fetida were minimally affected. Taken together, the results highlight CIN and EUG as promising candidates for enhancing the efficacy of conventional ABXs without causing increased harm to the environment.La resistencia a los antibióticos constituye uno de los mayores desafíos sanitarios actuales, pues cada vez más bacterias se vuelven insensibles a los tratamientos habituales. Este problema se agrava por el uso excesivo y, en ocasiones, inapropiado de estos fármacos tanto en medicina humana como veterinaria. Además, el medioambiente desempeña un papel crucial en la aparición y diseminación de resistencias, ya que suelos, aguas y residuos agrícolas actúan como reservorios de genes resistentes. La presencia de antibióticos y biocidas en estos entornos favorece la selección de microorganismos capaces de sobrevivir. Por ello, es imprescindible desarrollar estrategias efectivas que aborden el fenómeno desde un enfoque integral (One Health). La búsqueda de soluciones debe incluir no solo nuevos fármacos, sino también alternativas complementarias. Entre estas, la combinación de compuestos naturales con antibióticos comerciales surge como una vía prometedora. Estas combinaciones podrían potenciar la eficacia de los tratamientos existentes. Además, permitirían reducir las dosis necesarias y limitar la presión selectiva. Así, se abre una oportunidad innovadora para enfrentar la creciente amenaza de la resistencia antimicrobiana.
Alineado con esta perspectiva, se trazó el objetivo de este estudio, que fue identificar combinaciones de moléculas de origen natural y antibióticos (ATBs) comerciales capaces de reducir la Concentración Mínima Inhibitoria (CMI) de los últimos y, al mismo tiempo, mantener una ecotoxicidad igual o inferior a la de los antimicrobianos convencionales.
Así, se evaluaron tres compuestos fenólicos (ácido cafeico (AC), cinamaldehído (CIN) y eugenol (EUG)) y un terpenoide (linalool (LIN)) frente a bacterias grampositivas (Bacillus spizizenii, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae) y gramnegativas (Escherichia coli, Salmonella enterica serovar Typhimurium, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Klebsiella aerogenes, Klebsiella pneumoniae, Serratia marcescens y Pasteurella aerogenes). Como referencia se emplearon ATBs comunes (amoxicilina, ampicilina, gentamicina, estreptomicina, eritromicina, tetraciclina y cloranfenicol). La determinación de CMI mediante microdilución mostró al CIN como el compuesto natural (CN) con mayor actividad antimicrobiana, seguido de EUG, LIN y AC. Los ATBs de referencia confirmaron resultados concordantes con la literatura. Los ensayos de sinergia (procedimiento checkerboard o damero) señalaron al CIN como el compuesto más prometedor, con 15 combinaciones sinérgicas (sumatorio de índices de concentración inhibitoria fraccional ≤ 0,5, ΣICIF ≤ 0,5), frente a 6 observadas para EUG. La naturaleza de las interacciones se confirmó mediante estudios cinéticos de crecimiento para las combinaciones sinérgicas, siendo capaces de reducir de un 75 a un 98% la dosis de ATBs. La ecotoxicidad se evaluó en organismos acuáticos (Aliivibrio fischeri, Daphnia magna) y terrestres (Eisenia fetida, Allium cepa), así como en microbiotas acuática y de suelo mediante el uso de placas EcoBiolog y el cálculo de AWCD (Average Well Color Development) y CLPP (Community-Level Physiological Profiling). Las evaluaciones ecotoxicológicas mostraron que el tanto el CIN como el EUG son menos perjudiciales para la microbiota de agua y suelo en comparación con los antibióticos estudiados. Mientras que A. fischeri y D. magna resultaron susceptibles, A. cepa y E. fetida se vieron mínimamente afectados. En conjunto, los resultados destacan al CIN y al EUG como candidatos prometedores para potenciar la eficacia de ATBs convencionales, sin un mayor perjuicio para el medioambiente
Effects of Immersive Virtual Reality on Balance in People With Parkinson’s Disease: A Case Series
Five people with Parkinson's disease (PD) participated in an immersive virtual reality (IVR) program focused on improving their ability to balance. Over a four-week period, they participated in eight IVR sessions, two per week. Standing balance, functional mobility, gait speed, lower limb strength, incidence of adverse events, quality of life and participant-reported satisfaction were assessed. By comparing pre- and postintervention outcomes with recognized thresholds of minimal detectable change, improvements in balance, functional mobility, and quality of life were observed. The results of this small case series of five participants suggest that an IVR program intervention seems to have an effect for improving balance, functional mobility, and quality of life in people with PD, warranting further investigation in larger controlled trials
Vasorelaxant effects of the edible flowers Tagetes erecta L. and its possible mechanism of action
Context: Tagetes erecta is widely cultivated for its ornamental flowers and has traditionally been used as a diuretic and antihypertensive. However, its effects on blood pressure have not yet been studied.
Objective: To evaluate the vasorelaxant potential of ethanolic extract of T. erecta from two cultivars of edible flowers, yellow and orange.
Materials and Methods: The pharmacological effects of T. erecta extracts as vasorelaxant agents were evaluated using isolated rat aorta rings in an organ bath and by measuring the pharyngeal pumping rate in the Caenorhabditis elegans model.
Results: The extracts induced relaxation in endothelium-intact aortic rings pre-contracted with different agents. Vasorelaxant effect was attenuated by endothelial removal and by pretreatment with L-NAME or ODQ, but not by indomethacin. Statistically significant effects were observed only at low concentrations. Atropine and H-89 reduced the extract-induced response, whereas okadaic acid had no effect. In a calcium-free medium, the extracts reduced contractions induced by CaCl2 and phenylephrine. Relaxation was significantly attenuated by iberiotoxin, glibenclamide, BaCl2, and 4-aminopyridine, while apamin and TRAM-34 had mild effect. The extracts also significantly decreased the
pharyngeal pumping rate in C. elegans.
Discussion and Conclusion: The extracts induced concentration-dependent vasorelaxation though both endothelium-dependent and -independent mechanisms. At low concentrations, relaxation was mediated by nitric oxide, while at higher
concentrations it involved inhibition of intracellular Ca2+, opening of K+ channels, and
activation of protein kinase A. In C. elegans, the extracts significantly reduced pharyngeal
pumping. This study is the first to suggest that T. erecta could be beneficial in treating
pathologies associated with endothelial dysfunction, such as hypertension.This research was funded by Government of Aragon (financial support of the group B44_20D-Phyto-Pharm: Principios vegetales bioactivos y ciencias farmacéuticas), Universidad de Zaragoza (JIUZ-2018-BIO-09 and JIUZ-2021-BIO-08) and Universidad San Jorge (Proyecto Interno 2425013)
Efectividad del entrenamiento neuromusuclar en pacientes Parkinson precoz para mejorar su calidad de vida : protocolo de ensayo clinico aleatorizado
Introduction : Early Parkinson's disease is a neurodegenerative pathology that causes motor and non-motor symptoms. They have a significant impact on the quality of life of these patients who are at the most productive ages of life. Physiotherapy is proposed as a treatment in which there are a variety of types of proposed treatments. Neuromuscular exercise is seen as an original proposal, whose components seek to improve motor control, strength and functional stability, which respond to the problems of pathology.
Objective : To evaluate the effectiveness of neuromuscular training on the quality of life of patients with early Parkinson's disease for 12 weeks and after a 6-month follow-up, compared to aerobic training.
Methodology A randomised clinical trial protocol was conducted over a total of 13 months. Patients are divided into 2 groups by stratified randomisation by blocks according to demographic data. The duration of the protocol is 3 months, with a follow-up of 6 months. The sessions are divided equally between the groups. The experimental group receives treatment with neuromuscular exercise. The experimental group receives aerobic exercise. Several items are evaluated: quality of life (PDQ-39), symptomatology (UPDRS-III), motor complications (UPDRS-IV), grip strength,
quadriceps strength (dynamometry) and Rate Force Development (from dynamometry). Expected results It is expected to have an improvement in all variables in both groups, more in the experimental group. Conclusion :Treatment with neuromuscular exercise leads to an improvement in the quality of life of patients. An improvement is noted in all the secondary variables of the study. Currently, there is a lack of precise studies on this subject, so further research is needed
El aprendizaje cooperativo en la formación inicial de docentes de Educación Infantil: el plan de equipo como instrumento de mejora
El trabajo cooperativo es fundamental en la formación de docentes de Educación infantil por ser una competencia transversal que impacta en su futuro desempeño profesional. Abordar esta competencia como contenido implica hacerles conscientes de que la interacción implica la participación conjunta, la cooperación, la comunicación, la confianza, el apoyo mutuo y la asunción de la misión del equipo como propia. En este trabajo presentamos algunos de los resultados de la implementación del plan de equipo del Programa CA/AC (Pujolàs y Lago, 2011), en el marco del Proyecto de Innovación docente de la Facultad de Educación y Trabajo Social (Universidade de Vigo). Estos resultados avalan la eficacia del instrumento en el seguimiento y desarrollo de las habilidades necesarias para gestionar la autonomía, la equidad y la autorregulación del aprendizaje de los miembros de los equipos cooperativos.
Cooperative work is fundamental in the training of early childhood education teachers as it is a transversal competence that has an impact on their future professional performance. Addressing this competence as content implies making them aware that interaction implies joint participation, cooperation, communication, trust, mutual support and the assumption of the team's mission as their own. In this work we present some of the results of the implementation of the team plan of the CL/LC Program (Cooperating to Learn/ Learning to Cooperate) (Pujolàs and Lago, 2011), within the framework of the Teaching Innovation Project of the Faculty of Education and Social Work (Universidade de Vigo). These results support the effectiveness of the instrument in the monitoring and development of the necessary skills to manage autonomy, equity and self-regulation of learning of the members of cooperative teams
Comparación de la efectividad del uso de la rehabilitación con restricción del flujo sanguíneo (BFR) versus la rehabilitación estándar en el tratamiento de desgarros de los isquiotibiales: protocolo de ensayo clínico aleatorizado
Introducción:
Las lesiones de los isquiotibiales son comunes en los deportes ya menudo conducen a períodos de recuperación prolongados. La rehabilitación tradicional generalmente incluye ejercicios isométricos, concéntricos y excéntricos. El entrenamiento de restricción del flujo sanguíneo (BFR) ha surgido como una herramienta prometedora para mejorar la fuerza muscular y la hipertrofia durante la rehabilitación.
Objetivo:
Comparar la eficacia de la rehabilitación estándar frente a la rehabilitación BFR para mejorar la fuerza muscular de los isquiotibiales, la hipertrofia, el rendimiento funcional y los niveles de dolor después de desgarros de isquiotibiales de grado II.
Métodos:
Este ensayo controlado aleatoriamente incluyó a 60 participantes con desgarros de isquiotibiales de grado II. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a dos grupos: rehabilitación estándar (n = 30) y rehabilitación BFR (n = 30). Ambos grupos se sometieron a protocolos de rehabilitación idénticos de 12 semanas, y el grupo BFR realizó ejercicios con una presión de oclusión arterial del 70-80 %. El resultado primario será la fuerza de los isquiotibiales, evaluada mediante dinamometría al inicio, a las 6 semanas ya las 12 semanas. Los resultados secundarios incluyeran hipertrofia muscular, rendimiento funcional y niveles de dolor.
Resultados esperados:
Se espera que, a las 12 semanas, el grupo que utiliza BFR muestra mejores resultados en las variables medidas en comparación con el grupo que sigue la rehabilitación estándar, Todo ello mientras se realizan los ejercicios con una intensidad menor.
Conclusión:
Se espera que la rehabilitación con BFR ofrezca beneficios superiores en términos de fuerza muscular, hipertrofia y resultados funcionales en comparación con la rehabilitación estándar para desgarros de isquiotibiales de grado II
Tears, Weeping and lacrimae. The Truth of the Eyes? Emotions and Gestures of Female Jewish Converts in Aragon on Trial under the Spanish Inquisition in the Middle Ages
This chapter explores the emotional and bodily expressions of female Jewish converts (conversas) prosecuted by the Spanish Inquisition in late-medieval Aragon. Through the lens of tears, gestures, and bodily movements recorded in inquisitorial documents, it examines how emotions functioned as both instruments of self-representation and objects of surveillance. The study reveals that weeping and bodily expression operated within a complex dialectic of sincerity and suspicion, where inquisitors interpreted tears as signs of repentance or deceit. Drawing on a constructivist approach to emotions and cultural psychology, the authors argue that female conversas performed intricate emotional negotiations that reflected their inner conflicts, religious hybridization, and strategies of survival under coercion. The analysis contributes to understanding the performativity of emotions and the moral economy of affect in inquisitorial culture.This project was funded by the Ministerio de Economía y Competitividad del Gobierno de España (Research Projects HAR2016-75028-P and PID2022-136257NB-I00PID)
Effectiveness of Electrical Muscle Elongation and Proprioceptive Neuromuscular Facilitation Programs on Muscle Flexibility and Stiffness in Young Adults with Functional Hamstring Disorder: A Randomized Clinical Trial with 4-Week Follow-Up
Background: Adequate hamstring flexibility is crucial for musculoskeletal health as increased muscle tone can lead to stretch-type injuries, muscle weakness, dysfunctional neuromuscular control, postural changes, and lower back pain. The aim was to compare the effectiveness of a program based on Electrical Muscle Elongation (EME), Proprioceptive Neuromuscular Facilitation (PNF), and no intervention in improving flexibility and viscoelastic properties of hamstring and quadriceps muscles in active young adults with functional hamstring disorder (type 2B according to the Munich Consensus). Methods: Sixty-five participants (45 male, 20 female) were randomly assigned to three groups: the EME group (n = 21) received a simultaneous combination of interferential current and stretching, the PNF group (n = 22) underwent active stretching, and the Control group (n = 22) received no intervention. Hamstring and quadricep flexibility and muscle stiffness were measured in both limbs at baseline, post-intervention, and at the 4-week follow-up. Results: The EME group showed significant improvements in hamstring flexibility in the left limb compared to the Control group and in some myotonometric variables of the quadriceps muscle compared to the PNF and Control groups (p < 0.05). Within-groups differences indicated higher improvements in the EME group. Conclusions: This study suggests that EME may offer greater benefits than PNF stretching in young adults with functional hamstring disorder
Bioactive properties of edible flowers with potential in the prevention and management of metabolic diseases and healthy ageing
Por las políticas editoriales, algunos artículos han tenido que ser omitidos del documento.Las flores comestibles han ganado importancia en los últimos años como potencial fuente de moléculas biológicamente activas. Sus extractos, a través de la identificación de compuestos bioactivos, podrían ser beneficiosos en la prevención de patologías como la obesidad o la diabetes mellitus (DM), así como para prevenir la aparición de sus factores de riesgo asociados. Los beneficios generales de estas flores incluyen la promoción del envejecimiento saludable y la prevención de enfermedades no transmisibles (ENTs). El principal objetivo de esta Tesis Doctoral ha sido evaluar las propiedades antidiabéticas, anti-obesidad, antihipertensivas y antienvejecimiento de diversas flores comestibles: Tagetes erecta L., Viola x wittrockiana Gams., Allium cepa L., y Brassica incana Ten.
Nuestra investigación ha demostrado que las flores de Brassica incana son fuente de ingredientes funcionales con propiedades antidiabéticas y anti-obesidad. Se demostró por primera vez la capacidad de B. incana de inhibir enzimas digestivas clave, su capacidad antioxidante neutralizando radicales libres mediante el sistema xantina/xantina oxidasa, así como la capacidad de prevenir la formación de productos finales de glicación (AGEs). Las flores de Allium cepa mostraron in vitro significativa actividad antioxidante e inhibición de dianas terapéuticas relacionadas con obesidad y DM, incluidas lipasa y α-glucosidasa, además de impedir la producción de AGEs. En el modelo C. elegans, A. cepa mostró efectos anti-obesidad reduciendo los niveles de depósitos de grasa, resaltando así su potencial como ingrediente funcional.
Las flores de Viola x wittrockiana demostraron efecto anti-obesidad y antienvejecimiento mediante la reducción de los niveles de grasa y la ingesta de bacteria en el modelo de C. elegans obeso. Fueron capaces además de mejorar marcadores relacionados con la calidad de vida como la reducción en la acumulación de lipofuscina, y de revertir efectos tóxicos producidos por el exceso de glucosa sobre el crecimiento y la progenie, respaldando su uso como nutracéuticos e ingredientes saludables.
Los extractos de flores de Tagetes erecta, ricos en compuestos bioactivos hidrosolubles como polifenoles, y liposolubles como carotenoides y tocoferoles, mostraron actividad frente a dianas terapéuticas de obesidad y diabetes in vitro, así como in vivo en el modelo obeso de C. elegans. Se demostró por primera vez el efecto vasorrelajante de T. erecta, de manera dosis dependiente, actuando principalmente de manera independiente al endotelio a través de la activación de canales de potasio, activación de la PKA y reducción del calcio citosólico a través del bloqueo de la entrada de calcio extracelular y su liberación desde el retículo sarcoplasmático. Además, la vía NO/GCs contribuye de manera parcial en la vasodilatación, pudiendo ser beneficioso su efecto en patologías relacionadas con la disfunción endotelial como la hipertensión arterial, DM o síndrome metabólico.
Todos estos hallazgos demuestran el potencial terapéutico de las flores comestibles como fuentes de compuestos bioactivos en la prevención y manejo de patologías metabólicas y cardiovasculares, impulsando su aplicación como nutracéuticos y alimentos funcionales
Eficacia de una intervención fisioterapéutica multimodal sobre el dolor pélvico tras vaginoplastia: protocolo de ensayo clínico aleatorizado
INTRODUCCIÓN:
Las mujeres trans sometidas a vaginoplastia pueden desarrollar disfunciones del suelo pélvico, dolor pélvico crónico y dificultades con la dilatación vaginal, afectando a su calidad de vida y función sexual. Sin embargo, los cuidados fisioterapéuticos convencionales suelen limitarse al uso de dilatadores y masaje perineal.
METODOLOGÍA:
Este trabajo propone un ensayo clínico con grupo experimental (intervención fisioterapéutica multimodal) y grupo control (cuidados médicos estándar). Se medirán variables clínicas como dolor postquirúrgico (variable principal), fuerza y elasticidad perineal, tolerancia a la dilatación, función sexual y calidad de vida.
DISCUSIÓN:
Se prevé que la fisioterapia perineal estructurada mejore significativamente el dolor, la función del suelo pélvico y la experiencia sexual. Se utilizarán herramientas validadas como FSFI, SF- MPQ-2, SF-36, EVTDV y perineometría.
CONCLUSIÓN:
Una intervención multidisciplinar desde la fisioterapia podría optimizar la recuperación física y emocional tras la vaginoplastia, con beneficios superiores a los cuidados convencionales