Ehime University Institutional Repository

Ehime University (愛媛大学)博士(学術)thesi

北澤, 聖司

KITAZAWA, Seiji

Japanese

河成地形を考慮した液状化危険度評価に関する研究

Ehime University (愛媛大学)博士(理学)thesi

沖, 光脩

OKI, Kosuke

（第３号様式）(Form No. 3) 
学 位 論 文 要 旨 
Dissertation Summary 
氏   名 (Name) 沖 光脩  
論 文 名： 環拡張ピロール縮環アザコロネンの創出 
(Dissertation Title)  Development of Novel Ring-Expanded Pyrrole-fused Azacoronenes  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 ピロール縮環アザコロネンの一つであるヘキサピロロヘキサアザコロネン（HPHAC）はベン
ゼン環を中心として6つのピロールが縮環した含窒素化合物であり、ヘキサベンゾコロネン
（HBC）の周辺ベンゼン環をピロール環で置換した構造とみなせる。しかし、HBCと異なり、
HPHACは可逆な酸化還元特性を示すこと、ジカチオン状態において周辺ピロールの環状
共役基づくヒュッケル芳香族性を示すことなど特異な性質が明らかにされてきた。また、酸化
状態の制御によって近赤外領域に渡る吸収を示すことなどからも機能性色素や有機半導
体材料などへの応用も期待される。しかしながら、HPHACに関する研究例は少なく、また、
今までに構造が明確な分子として単離されているHPHACはピロールのβ位にバルキーな置
換基を有する化合物しかなく、分子間の相互作用や自己集積化、また機能創出に重要と思
われるπ拡張に関する研究は困難であった。 
 このような背景のもと申請者は「新規π拡張アザコロネンの創出」を博士後期課程における
研究課題とし、その合成法の確立と基礎物性の調査に取り組んだ。まず、申請者はβ位に
立体障害の小さいエチル基を持つピロールを用いてHPHACの合成を行った。溶解性は低
下したが、構造解析に成功し、すべてエチル基を導入するとCH···π相互作用によるヘリング
ボーン型の結晶構造をとることを明らかにした。立体の小さいピロールによるHPHACの合成
が可能であることがわかったので、次に申請者は中心骨格をベンゼン環からナフタレン環に
拡大したπ拡張アザコロネンの合成に取り組んだ。HPHACと同様にオクタフルオロナフタレン
に対するピロールの芳香族求核置換反応と、続く酸化的渡環反応によって高収率でナフタ
レン中心の環拡張アザコロネンの合成に成功した。X線構造解析から7員環が2か所形成し
たねじれたπ電子系であることを明らかにした。また、この化合物においても、安定なジカチオ
ンとして単離でき、環状共役による芳香族性を示すことがわかった。 
 申請者は更なるπ拡張を目指してアントラセン中心体の合成に取り組んだ。この化合物は
分子内に連続した7員環が2か所形成されることで、ナフタレン体よりもさらにねじれたπ電子
系化合物となることをX線構造解析によって確かめた。このねじれに起因してアントラセン中
心体ではジカチオン状態において明確な芳香族性を発現せず、ジラジカルジカチオンにな
ることを計算化学とナフタレン中心体との比較から推測できた。  
 また、HPHACの合成において酸化剤を適切に調整することで、結合が1か所形成していな
い部分開環体の単離に成功した。この部分開環体に対してVilsmeieｒ反応を行うとホルミル
化ではなく、分子内環化反応が進行し、HPHACにmeso位炭素の導入が起きることが明らか
になった。また、この化合物はカチオンで単離され、反芳香族化合物であることもNMR測定、
NICS及びACID計算から確かめた。さらに二電子酸化を行うと芳香族性を示すトリカチオン
として単離できることを明らかにした。 
 最後に申請者は今までに得た芳香族求核置換（SNAr）反応の知見を基に立体の固定さ
れたジピロールとヘキサフルオロベンゼンのパラ位選択的なSNAr反応によって、2％の低収
率ではあるが、シクロファン状化合物が生成することを確かめた。このシクロファンにはまだ反
応点が残っているため、このシクロファンを原料にすることで、HPHACの環状化合物が合成
できると期待される。 
 このように申請者は「新規π拡張アザコロネンの創出」を目指して研究を行い、ピロール縮
環アザコロネン類において初めての環拡張体の合成や反芳香族化合物の合成及びその物
性調査を行った。 


Development of Novel Ring-Expanded Pyrrole-fused Azacoronenes

山本, 與志隆

諸学問の危機と現象学 ─フッサールとハイデガーの思惟を手引きとして─

中川, 未来

明治期の食塩輸出論と中国・朝鮮認識 ─構築される対外観とその作用機序─

大石, 若奈

富田, 英司

Differentiated Instruction を取り入れたリテラシー教育の実践と課題

岡, 靖哲

高田, 律美

高橋, 順子

English

Sleep Education for Nursing Students

勝田, 順一

中原, 真也

三浦, 清孝

高橋, 寛

工学部における課題解決型教育の試行結果と問題点

TSUBAMOTO, Takehisa

Appendix
Intrasubspecific variations of the adult astragalar and calcaneal sizes in living Japanese raccoon dog (Nyctereutes procyonoides viverrinus)
by Takehisa Tsubamoto
in Memoirs of the Faculty of Science, Ehime University, vol. 23, p. 1–11, 2020
Table A1.  Original data of the adult specimens of living Japanese raccoon dog (Nyctereutes procyonoides viverrinus) used in this 
paper.
Figure A1.  Comparison of the distributions of the astragalar and calcaneal measurements between the male and female specimens of 
Nyctereutes procyonoides viverrinus.
Figure A2.  Comparison of the distributions of the body mass and molar measurementsbetween the male and female specimens of 
Nyctereutes procyonoides viverrinus.
Figure A3.  Scatter plot matrix of correlation for the measurements of the astragalus, calcaneum, and M1–M2/m1–m2 in Nyctereutes 
procyonoides viverrinus.
Sex
KUPRI-Z
No. BM AS1 AS2 AS3 AS4 AS5 AS6 AS7 AS8 AS9 AS10 AS11 AS12 CA1 CA2 CA3 CA4 CA5 CA6 CA7 CA8 CA9 CA10 CA11 CA12
M1
L
M1
W
M2
L
M2
W
m1
L
m1
W
m2
L
m2
W
F 61 3,300 8.56 9.85 9.67 10.47 15.37 6.63 6.23 7.65 7.88 7.57 7.35 5.36 22.70 10.58 4.58 4.42 6.54 9.22 8.28 7.32 5.97 9.46 7.22 8.28 8.23 8.62 5.32 5.19 11.92 4.59 6.63 3.79
F 74 3,180 8.97 9.89 10.11 11.29 16.63 7.10 6.53 7.72 8.04 8.62 8.21 5.66 24.69 10.83 4.63 4.19 6.44 10.77 7.67 7.27 6.13 10.22 7.33 8.76 9.11 9.22 5.32 5.88 12.63 5.30 6.61 4.38
F 76 3,530 8.64 9.35 9.35 10.99 15.60 6.55 6.09 7.85 7.89 7.70 7.22 5.41 24.29 10.77 4.21 4.03 6.22 9.43 8.47 6.31 5.35 10.06 7.73 9.20 8.94 8.90 5.67 5.80 11.80 4.98 6.85 4.40
F 79 3,320 8.49 9.41 9.40 10.71 14.79 6.31 6.23 6.91 7.54 7.03 7.53 5.54 20.85 9.90 3.91 3.85 5.96 7.59 8.03 6.84 5.65 9.59 6.88 8.18 8.66 9.50 5.79 6.17 12.46 5.09 7.06 4.59
F 89 3,200 8.88 9.68 9.75 10.81 15.47 6.75 6.34 7.68 8.52 8.26 7.29 5.36 23.07 9.94 4.07 4.09 6.19 9.75 8.34 6.52 5.62 9.88 7.46 8.59 8.30 8.98 5.60 5.73 12.29 4.89 6.62 3.91
F 90 3,900 8.51 9.50 9.18 10.53 15.76 6.36 6.44 6.93 7.73 7.83 7.49 6.03 23.11 9.91 4.03 4.18 6.58 9.21 7.81 6.54 5.85 9.23 6.85 8.56 8.00 8.14 5.58 5.57 11.53 4.86 6.30 4.03
F 92 3,500 8.98 9.68 9.76 11.01 15.81 6.55 6.44 7.80 7.56 8.10 7.35 5.42 24.42 10.58 4.24 4.06 5.95 10.05 8.15 7.49 5.52 9.63 7.17 8.57 8.60 8.61 5.27 5.98 11.69 5.07 6.15 4.12
F 103 3,600 8.97 9.38 9.29 9.71 16.07 6.08 6.18 7.14 7.48 8.69 7.29 5.54 24.71 9.69 3.82 3.80 5.87 10.83 8.61 6.40 5.04 9.89 6.79 8.01 8.92 9.16 6.32 6.58 11.77 4.74 6.87 4.19
F 105 3,700 8.99 9.87 9.80 10.91 15.45 6.40 5.95 7.52 8.14 7.82 7.26 5.66 23.06 9.89 4.15 3.82 5.76 9.44 8.24 6.78 4.88 9.38 6.90 7.60 8.51 8.46 5.41 5.91 11.95 4.90 6.77 4.04
F 110 4,700 9.07 10.60 10.62 11.70 16.71 7.22 6.66 8.06 9.18 8.45 8.38 5.55 25.42 10.88 4.40 4.43 7.07 10.31 8.96 7.89 6.23 10.54 7.98 9.70 9.04 9.19 6.21 6.50 12.29 5.11 6.74 4.28
F 111 3,600 9.50 10.95 10.99 12.21 16.50 7.66 6.92 8.33 8.77 8.06 8.50 5.85 25.07 10.58 4.30 4.44 6.95 9.66 9.22 7.55 6.16 10.28 8.09 9.72 8.77 9.15 5.71 6.15 12.02 4.97 6.46 4.13
F 112 3,700 9.33 11.01 10.80 12.31 16.29 7.61 6.82 8.32 9.33 7.90 8.44 5.71 24.87 10.79 4.31 4.64 6.94 10.66 8.73 7.32 6.17 10.26 7.78 9.25 8.55 8.99 5.64 6.39 11.92 5.03 6.85 4.34
F 115 3,600 8.69 9.93 10.54 10.90 16.55 6.74 6.14 7.71 7.78 8.29 7.93 5.78 24.85 10.48 3.92 3.99 6.31 10.31 7.95 6.69 5.45 10.08 7.44 9.26 8.75 8.66 5.45 6.12 12.02 5.00 6.91 4.19
F 123 4,750 8.70 9.85 9.73 11.32 15.96 7.23 6.11 7.49 7.65 8.11 7.57 6.01 23.90 10.20 4.26 4.08 5.98 9.59 8.62 6.99 6.01 9.68 7.04 8.53 8.48 8.80 5.54 5.88 11.57 4.91 6.40 4.00
F 124 4,650 7.77 10.00 9.59 11.66 15.72 6.91 5.64 7.50 8.19 8.06 8.15 5.80 23.68 10.83 3.58 4.22 6.33 10.19 8.78 7.01 6.15 9.90 7.52 9.21 8.44 8.36 5.62 5.66 11.58 4.86 6.63 4.28
F 125 3,800 8.55 10.20 9.99 11.71 16.25 7.31 6.01 7.75 8.70 8.09 7.99 5.67 23.81 10.81 4.13 4.18 6.26 9.15 8.75 6.70 6.15 9.81 7.61 9.44 9.21 8.97 5.89 6.16 12.17 5.08 6.96 4.25
F 128 3,800 8.64 9.36 9.90 10.79 15.98 6.33 5.92 7.54 8.26 8.10 7.93 6.11 24.41 10.35 4.08 4.60 6.32 10.10 8.57 6.95 5.69 10.38 8.06 9.70 — 9.24 5.71 6.53 11.70 5.07 6.57 4.31
F 129 3,800 8.24 9.47 9.56 10.83 15.21 6.40 5.76 7.15 8.07 7.39 7.58 6.09 22.49 9.96 4.30 4.50 6.18 9.86 7.47 6.74 6.38 9.50 7.08 7.92 8.91 9.49 5.95 6.32 12.31 5.36 7.11 4.41
F 133 3,000 8.48 10.37 10.01 11.54 16.44 6.82 6.10 7.81 8.56 7.84 7.62 5.86 24.33 10.67 4.79 4.01 6.76 9.85 8.00 7.75 5.19 10.12 7.93 9.60 9.04 9.55 5.97 6.87 12.72 5.05 7.07 4.56
F 141 3,200 8.73 10.01 10.12 11.44 16.00 6.94 6.14 7.51 8.03 8.55 7.49 5.72 23.65 10.78 4.61 3.80 6.74 9.62 8.34 7.03 5.93 9.36 7.36 8.81 8.28 8.59 5.53 6.15 11.44 4.93 6.76 4.18
F 143 3,700 8.87 9.79 9.82 11.24 16.05 6.70 6.03 7.91 8.47 8.23 7.61 5.74 24.54 10.42 4.35 4.33 6.30 10.09 7.91 7.28 5.29 9.73 7.54 8.97 8.87 8.71 5.41 5.80 12.32 4.98 6.50 3.95
F 149 3,300 8.36 9.99 9.98 11.20 15.17 6.90 6.21 7.59 8.38 7.53 7.86 5.69 22.57 10.72 4.50 4.54 7.04 9.00 8.61 6.91 6.31 9.59 7.59 8.96 8.55 9.06 5.55 6.10 11.34 5.09 7.09 4.19
F 158 3,800 8.24 9.37 9.02 10.66 14.99 6.36 5.74 6.45 7.30 7.34 7.36 5.83 22.57 10.11 3.98 4.08 5.87 8.73 8.54 7.30 5.72 9.17 6.84 8.49 8.79 9.01 5.72 5.99 11.78 5.01 6.48 4.17
F 172 4,500 8.68 10.26 9.96 10.96 15.83 6.65 6.20 7.96 8.07 7.67 8.10 5.76 24.36 10.44 4.21 4.11 6.51 10.29 8.66 7.09 6.27 10.09 7.38 9.19 8.86 8.88 5.96 6.71 12.31 5.02 6.91 4.25
F 173 4,400 8.58 10.25 10.12 11.30 15.80 7.21 5.97 7.72 8.56 8.14 8.01 6.16 23.99 10.50 4.46 4.65 6.59 10.85 9.08 6.46 5.47 9.76 7.23 8.40 8.90 9.11 5.97 6.78 12.29 5.03 7.67 4.43
F 238 5,000 9.24 10.34 10.31 11.85 15.88 6.24 6.59 7.75 8.43 7.91 8.16 5.87 23.77 10.18 4.02 4.51 6.49 10.51 8.77 7.46 6.09 9.74 7.25 8.72 8.72 8.90 5.53 5.84 12.01 4.88 6.82 4.37
F 239 3,300 8.72 9.23 9.40 10.35 14.68 6.44 6.43 7.15 7.53 7.05 6.98 5.25 22.18 9.52 3.70 3.99 5.72 9.05 7.70 6.61 5.62 9.07 6.43 7.35 9.32 9.49 5.88 6.85 13.26 5.23 7.14 4.98
F 244 4,700 8.71 9.72 10.28 11.07 15.77 6.90 5.88 7.27 8.17 7.43 7.64 5.24 24.25 10.54 3.97 4.23 6.06 10.21 8.38 7.27 6.44 10.01 7.41 8.55 8.35 8.84 5.20 6.01 12.03 4.91 6.15 4.31
M 62 3,400 8.29 9.55 9.57 10.53 14.79 6.17 5.97 7.17 7.49 7.11 7.39 5.89 23.19 10.27 4.08 4.12 6.35 9.70 7.98 6.61 5.84 9.67 7.49 8.89 8.22 9.33 5.82 6.47 11.99 4.99 6.96 4.56
M 63 4,000 7.94 9.60 9.65 10.48 15.00 6.89 5.81 6.97 8.16 6.95 7.44 6.06 22.46 9.81 4.04 4.13 6.43 9.15 8.24 6.34 6.14 9.40 7.22 9.01 8.46 8.72 5.50 5.71 10.75 4.65 6.68 4.06
M 64 3,200 8.95 9.53 9.75 11.25 15.26 6.56 6.24 7.46 8.06 7.88 7.54 5.43 23.25 10.07 4.41 3.82 6.09 9.12 8.16 7.00 5.07 9.50 7.09 8.61 9.58 9.26 5.83 6.33 12.57 5.17 6.91 4.60
M 65 3,500 9.19 10.38 10.49 11.36 16.39 6.56 6.83 8.43 8.67 8.17 7.74 5.28 25.55 10.64 4.33 3.83 6.37 11.29 8.16 7.05 5.38 9.83 6.82 8.72 8.80 9.03 5.77 6.33 12.28 4.95 6.52 4.28
M 67 3,900 8.26 9.48 9.20 10.89 15.27 6.48 5.91 7.14 7.65 7.99 7.44 5.78 24.17 10.12 4.39 4.45 6.57 10.41 7.69 7.10 5.64 9.67 7.04 7.84 8.05 8.67 5.30 5.79 11.84 4.91 6.47 4.28
M 73 3,480 8.78 9.11 8.76 9.65 14.49 6.33 6.24 6.81 7.57 7.66 7.30 5.69 23.63 9.07 4.49 4.07 6.21 10.07 8.13 6.11 5.03 9.75 7.18 8.58 8.25 8.65 5.10 5.67 12.08 4.86 6.78 4.20
M 77 2,800 9.02 10.39 10.25 11.47 16.03 6.75 6.55 8.11 9.05 8.19 8.07 6.26 24.87 11.14 4.06 4.69 6.67 10.61 8.72 6.78 5.69 10.02 7.29 9.21 8.65 9.69 6.12 6.78 12.41 5.47 6.88 4.25
M 83 3,300 8.48 10.32 9.61 10.93 15.71 6.62 6.29 7.68 7.79 7.52 7.58 5.63 22.58 10.34 4.22 4.01 6.32 9.04 8.15 7.19 5.74 9.89 6.81 8.32 8.52 9.23 5.07 5.55 12.51 4.98 6.82 4.33
M 95 3,200 9.14 10.04 9.67 11.15 16.29 7.14 6.58 7.65 8.19 8.27 7.98 6.21 24.84 10.38 4.19 3.90 5.96 10.46 8.31 6.51 6.14 10.01 6.89 8.12 8.36 9.17 5.37 5.84 12.47 5.14 6.77 4.38
M 96 3,100 9.01 10.32 10.10 11.07 16.25 7.04 6.50 8.24 8.46 8.00 7.67 5.90 24.14 10.48 4.55 3.86 6.35 9.40 7.76 6.89 5.43 9.24 6.74 8.70 8.69 8.74 5.35 6.24 12.42 5.05 6.94 4.42
M 101 3,100 8.19 9.33 9.88 10.61 15.09 6.74 5.65 7.29 8.06 7.83 6.81 5.70 23.25 10.16 4.26 3.82 5.73 9.61 8.20 6.67 5.73 9.51 6.94 8.56 8.22 8.91 5.37 6.03 11.94 5.01 6.33 4.33
M 104 4,500 8.66 9.89 10.34 11.08 16.22 7.15 5.96 7.14 8.09 8.37 7.93 5.62 23.88 10.30 4.22 4.24 6.28 9.90 8.15 6.98 5.97 9.94 7.34 9.05 8.92 9.69 5.89 6.50 12.71 5.08 7.36 4.65
M 113 3,300 8.38 9.50 9.37 10.48 14.93 6.42 5.86 7.11 7.70 7.08 7.31 5.49 23.54 9.91 4.04 4.34 6.41 10.16 8.50 6.56 5.92 9.67 7.51 8.90 8.39 8.56 5.48 6.04 12.12 4.91 6.38 4.29
M 114 3,000 8.88 9.54 9.64 10.74 15.84 6.33 6.54 7.25 8.09 8.11 7.46 5.83 23.22 10.13 3.94 4.20 6.33 8.98 7.60 6.87 5.81 10.08 7.53 9.68 7.98 8.81 5.31 6.00 11.40 4.79 6.35 4.04
M 116 3,400 8.52 10.16 9.80 10.10 15.93 6.51 6.17 7.48 8.20 7.96 6.98 5.32 22.95 10.56 4.04 4.08 6.21 9.01 8.59 6.34 4.98 9.40 6.95 9.17 8.82 8.95 5.47 5.98 12.22 4.81 6.52 4.26
M 118 3,000 8.59 9.52 9.64 10.75 15.60 6.21 6.16 7.49 8.10 8.04 7.61 5.24 24.11 9.88 3.85 3.96 6.45 10.11 7.93 7.52 5.23 9.81 7.02 8.84 9.20 9.29 5.61 6.00 12.54 4.96 7.12 4.14
M 120 3,300 8.75 9.43 9.69 11.47 15.74 6.31 6.42 7.57 7.85 8.04 7.55 5.50 23.51 10.87 4.10 3.92 6.19 9.74 7.44 6.77 5.42 10.24 7.44 9.08 8.42 8.50 5.32 5.82 11.51 5.02 6.43 4.21
M 121 3,200 8.14 9.57 9.28 10.43 15.15 6.48 5.72 7.21 7.92 7.64 7.51 5.66 23.15 9.85 4.21 4.27 6.32 9.85 7.93 6.68 4.95 9.42 7.67 9.81 8.53 8.52 5.92 5.91 12.32 5.10 7.07 4.23
M 126 3,400 9.10 10.24 9.99 11.20 14.97 6.61 6.46 7.97 8.33 7.15 7.49 5.66 23.35 10.00 4.40 4.12 6.63 9.17 8.78 7.18 5.87 9.51 7.30 9.19 8.12 8.41 5.80 5.84 11.73 4.65 6.63 4.45
M 127 4,500 9.70 11.06 11.21 12.37 17.05 7.34 6.94 8.44 8.57 8.33 8.73 6.55 25.20 11.45 4.46 5.03 6.97 10.55 8.99 7.66 6.37 10.82 7.92 9.27 8.84 9.44 5.87 6.38 12.83 5.28 6.33 4.33
M 130 5,100 9.35 9.92 9.47 11.15 15.47 6.74 6.47 7.37 7.88 7.65 7.72 6.05 24.96 10.89 4.70 4.71 7.08 11.02 8.79 7.02 5.98 10.03 7.49 8.65 8.66 9.21 5.85 6.15 12.25 5.03 6.74 4.18
M 131 4,200 8.68 9.58 9.81 10.99 15.89 6.71 6.25 7.19 8.60 8.08 7.43 6.16 23.51 9.96 4.40 4.58 6.62 10.10 8.67 6.57 5.67 9.91 7.16 8.80 8.38 8.97 5.49 6.22 12.19 5.01 6.82 4.28
M 134 4,000 9.10 10.14 10.07 11.27 15.87 6.59 6.43 7.62 8.46 7.86 7.65 6.36 23.92 10.30 4.33 3.93 6.46 10.37 8.36 7.16 5.56 9.91 7.41 9.06 8.60 9.14 5.91 6.15 12.57 5.21 7.23 4.56
M 137 3,500 8.22 9.73 9.94 11.27 15.67 6.77 6.02 7.61 7.83 7.59 7.31 5.62 23.53 9.99 3.84 4.26 6.37 9.71 7.49 6.93 5.39 9.95 7.65 9.71 8.22 8.58 5.55 5.86 11.73 4.93 6.75 4.12
M 147 3,800 8.59 9.35 9.23 11.00 15.55 6.40 6.02 7.37 7.45 8.03 7.53 5.89 24.05 10.41 4.08 4.23 6.23 9.63 8.09 6.98 5.38 9.99 7.64 9.12 8.98 9.28 6.02 6.53 12.42 5.19 6.83 4.35
M 150 3,200 8.26 10.00 10.08 11.10 15.47 6.24 5.55 7.67 8.18 7.38 7.97 5.42 24.31 10.05 4.22 4.27 6.28 9.80 8.59 7.28 6.06 9.96 7.45 9.19 8.49 9.17 5.20 5.79 11.61 — 6.46 4.15
M 157 3,200 8.47 10.23 9.90 10.88 15.63 6.53 5.90 7.94 8.39 8.08 7.55 5.71 24.17 10.55 4.34 3.90 6.40 10.06 8.31 6.84 5.29 9.84 7.18 9.33 8.38 8.72 5.40 5.83 11.43 4.88 6.86 4.18
M 159 4,300 8.36 9.72 9.71 10.89 15.22 6.97 5.94 7.36 7.69 7.80 7.68 5.75 23.55 10.04 4.35 4.19 6.44 10.30 8.32 7.12 5.60 9.97 7.38 8.65 8.38 9.05 5.71 6.18 12.68 5.00 7.27 4.56
M 163 4,500 9.64 11.40 11.79 12.53 17.02 7.85 6.54 8.53 8.76 7.88 8.88 6.60 24.84 11.45 4.65 4.33 7.21 10.36 8.50 7.82 5.86 10.82 7.95 10.10 8.25 8.61 5.42 5.45 11.52 5.07 6.70 4.49
M 165 3,700 8.89 10.35 10.65 11.64 16.55 7.33 6.09 8.07 8.36 7.79 7.71 6.09 24.52 10.48 4.63 4.39 6.88 10.77 8.87 7.27 5.90 10.54 7.89 9.42 8.92 9.10 5.97 6.24 12.16 5.15 6.72 4.11
M 167 3,400 8.73 9.92 9.91 11.25 16.44 7.02 6.32 7.57 8.17 7.81 7.79 5.75 23.51 10.89 4.30 4.40 6.30 9.18 8.50 7.37 6.20 9.80 7.39 9.11 8.74 8.92 5.87 6.25 11.93 5.01 7.15 4.38
M 186 4,250 8.57 9.98 10.22 11.00 15.90 6.89 6.29 6.86 8.51 7.98 8.08 5.76 24.33 10.52 3.98 4.04 6.11 10.49 8.49 6.83 5.74 9.84 7.62 9.62 8.54 9.11 5.66 5.93 12.43 4.87 6.80 4.14
M 187 3,200 8.88 10.12 9.34 11.32 15.44 6.01 6.50 7.72 7.88 7.89 7.79 5.77 23.68 10.96 5.12 4.87 6.78 9.12 8.40 7.11 5.91 9.56 7.80 9.16 9.02 8.64 5.52 5.80 12.47 4.94 6.92 4.41
M 243 4,900 9.29 10.10 10.35 11.59 15.86 6.95 6.30 7.78 8.99 8.29 7.87 6.22 25.19 10.27 3.97 4.45 6.63 10.11 9.04 7.70 6.19 10.62 7.75 9.40 8.23 8.67 5.64 6.03 11.62 5.21 6.93 4.25
M 833 3,950 8.86 10.50 10.56 11.92 16.78 7.06 5.93 7.57 8.47 8.40 7.95 6.50 25.05 11.28 4.53 4.49 6.96 10.17 8.92 6.91 6.51 10.22 7.62 9.41 8.84 9.55 5.16 5.76 13.14 5.43 6.75 4.24
Table A1.  Original data (in gram for the body mass and in mm for the linear dimensions) of the adult specimens of living Japanese raccoon dog (Nyctereutes procyonoides viverrinus) used in this paper. KUPRI-Z,  zoological collection stored in Primate 
Research Institute, Kyoto University, Inuyama, Japan; BM, body mass; M, male; F, female; AS1–AS12, linear measurement positions of the astragalus used in this study (Figure 1A); CA1–CA12, linear measurement positions of the calcaneum used in this 
study (Figure 1B); M1–M2/m1–m2, upper/lower molars; L, maximal mesiodistal length of the tooth crown; W, maximal buccolingual width of the tooth crown.
Figure A1.  Comparison of the distributions of the astragalar and calcaneal measurements (in mm) (AS1–AS12 and CA1–CA12; Fig. 1; Table A1) between the male and female specimens of Nyctereutes 
procyonoides viverrinus. F, female; M, male; red dots and histogram, female; blue dots and histogram, male; green line, box plot showing quartiles with whiskers from minimum to maximum.
AS1
AS12AS11AS10
AS9AS8AS7
AS6AS5AS4
AS3AS2 CA1
CA12CA11CA10
CA9CA8CA7
CA6CA5CA4
CA3CA2mm mm mm
mm mm mm
mm mm mm
mm mm mm
mm mm mm
mm mm mm
mm mm mm
mm mm mm
BM
Figure A2.  Comparison of the distributions of the body mass (BM, in gram) and molar measurements (in mm) (Fig. 1; Table A1) between the male and female specimens of 
Nyctereutes procyonoides viverrinus.. F, female; M, male; M1–M2/m1–m2, upper/lower molars; L, maximal length; W, maximal width. Other abbreviations are indicated in 
Figure A1.
M1 L m1 L
M2 WM2 L
M1 W
m2 Wm2 L
m1 W
g
mm mm mm mm
mm mm mm mm
Figure A3.  Scatter plot matrix of correlation for the 
measurements of the astragalus,  calcaneum, and 
M1–M2/m1–m2 in Nyctereutes procyonoides viverrinus. 
r, Pearson’ s correlation coefficient. Other abbreviations 
are indicated in Figures A1–A2.


Intrasubspecific variations of the adult astragalar and calcaneal sizes in living Japanese raccoon dog(Nyctereutes procyonoides viverrinus)

Ehime University (愛媛大学)博士(医学)thesi

馬越, 健介

UMAKOSHI, Kensuke

（第３号様式）     
 
 
学 位 論 文 要 旨 
 
 
 
            氏   名 馬越 健介 
 
 
 
論 文 名 死亡しないマウス敗血症モデルにおける経時的免疫学的解析： 
B リンパ球減少と起炎症・抗炎症反応 
 
 
学位論文要旨     
【背景】  
敗血症は、感染に対する生体反応の統御不全により多臓器不全を呈する状態である。集中治療医
学の進歩にも関わらず死亡率は非常に高く、敗血症に対する有効性の高い治療法開発が希求され
てきた。病原菌に対する全身性の起炎症反応が敗血症における多臓器不全の原因とみなされ、全
身性炎症反応症候群SIRSとして定義づけられてきた。しかし、敗血症における免疫反応は、起炎
症反応だけではなく病原体の増殖を許すような抗炎症反応あるいは免疫不全状態も惹起され、現
在では免疫抑制状態が予後不良因子として重視されている。しかし、抗炎症反応や免疫不全状態
に関する知見は臨床研究から得られたものが多く、敗血症発症時点の特定が困難な臨床症例の免
疫学的分析には限界がある。そのため、げっ歯類を用いた盲腸結紮穿孔(Cecum ligation and pu
ncture; CLP)による腹膜炎からの敗血症モデルによる研究が盛んに行われてきた。しかし、CLP
モデルでは通常、動物の死亡率が 50%を超え、免疫反応の経時的な分析を行うことが困難であっ
た。今回我々は、マウス CLP モデルに、広域抗生物質投与および補液に加え、低体温を予防すれ
ば、100%の生存率が得られることに気がついた。今回我々は、この死なない敗血症モデルを用い
て、CLP 施行後 72 時間までの免疫反応の変化を詳細に追及した。 
 
【材料と方法】  
C57/BL6 マウス、オス 8-9 週齢を CLP モデルに用いた。CLP 施行後 3 時間で、抗生物質メロペネ
ムと維持輸液を皮下投与した。この3 時間はマウスを 37℃に設定したヒートパッド上に置き、低
体温を防いだ。CLP 施行後、0、6、12、24、48、72 時間後に心臓穿刺による採血、脾臓組織の採
取を行い、血液を血算装置で分析するとともに、フローサイトメトリー分析した。脾臓は全 RNA
を採取しcDNAを合成、定量的 RT-PCR による mRNA 発現の変動を調べた。さらに、脾臓を酵素的に
分散して、細胞をフローサイトメトリーにより分析した。また腹水を採取し、細菌培養を行なっ
た。なお、この動物実験は、愛媛大学医学部の動物実験の倫理委員会によって承認されている。 
氏名 馬越 健介 
【結果】 
CLP 後、保温しなければ 72 時間後までに 56.2%のマウスが死亡したが、保温すれば死亡率は 0 と
なった。以後、全てのマウスを保温し、経時的変化を追及した。しかし、保温したマウスにおい
ても48時間後には相当量の細菌繁殖が腹水中で見られた。全血算では、赤血球、白血球には大き
な変化見られなかったが、血小板はCLP6時間後に90%近くまで減少し、播種性血管内凝固症候群
を生じていると考えられた。フローサイトメトリーによる末梢血免疫細胞の解析では、6 時間後
の好中球の増加と B リンパ球の減少が顕著であり、B リンパ球減少は72時間の観察期間中持続し
た。T リンパ球は24時間後以降に減少を始めた。単球は当初の起炎症性のものから、抗炎症性へ
とフェノタイプが変化した。脾臓では6時間後に起炎症性サイトカイン(IL-1β、IL-6、IFNγ)と
抗炎症性サイトカイン(IL-10)の急激な発現上昇があり、同時に免疫チェックポイント分子 PD-1
のリガンド PD-L1 も急激に発現上昇していた。末梢血中の B 細胞総数の減少にも関わらず、IL-1
0 産生性の CD1d+/CD5+制御性 B 細胞(Breg)数は維持されていた。脾臓の B 細胞は PD-L1 を顕著に
発現していた。抗炎症反応あるいは免疫不全状態が、先行する起炎症反応に誘発されているのか
どうかを明らかにするため、CLP後 3または 6 時間でデキサメサゾンを 3mg/kg で投与し、起炎症
反応の抑制を試みた。これによって起炎症反応は部分的に抑制できたものの、Bregはさらに増加
し、免疫不全状態はむしろ悪化した。 
 
【考察】  
CLP モデルの起因菌は主に大腸菌であり、TLR4 を介した起炎症性反応に引き続いて、抗炎症反応
が生じるとの見方が強かったが、今回の結果は起炎症反応と抗炎症反応はほぼ同時に生じること
を示している。また、極めて早期からBregが IL-10 と PD-L1 を発現し、抗炎症または免疫不全状
態を惹起していると考えられ、特に PD-L1 発現を通じて T 細胞を抑制し、IFNγ産生を減少させ、
単球を抑制していく免疫抑制過程が考えられた。 
 
【結論】  
抗体産生細胞との認識が強く、敗血症病態への関与について重視されていなかった B 細胞、中で
もBregが敗血症における免疫不全状態誘発に大きな役割を果たしていることが示された。今後、
B 細胞の急激な減少と Breg が維持されるメカニズムの解明と、PD-1/PD-L1 相互作用阻害による
敗血症治療可能性の検討が必要である。保温によって敗血症モデル動物の個体死がなぜ防がれる
かについても解明の必要がある。 
 
 
 
 
キーワード（３～５） 
 
 
敗血症、B細胞、免疫不全、免疫チェックポイント、制御性B細胞 
 


死亡しないマウス敗血症モデルにおける経時的免疫学的解析:B リンパ球減少と起炎症・抗炎症反応

Ehime University (愛媛大学)博士(医学)doctoral thesi

高門, 美沙季

TAKAKADO, Misaki

 （第３号様式）     
 
 
学 位 論 文 要 旨 
 
 
 
            氏   名  高門 美沙季 
 
 
 
            論 文 名  自己採尿による在宅耐糖能異常スクリーニングにおける 
尿中ミオイノシトールの有用性の検討 
 
 
 
 
学位論文要旨     
 
【背景・目的】 
国際糖尿病連合の報告によると、2015 年時点で世界では約 4 億人が糖尿病に罹患しており、
その 4 分の 1 は自身が糖尿病であることを知らない。さらに、糖尿病患者の約 70%は途上国に存
在しており、経済的、地域的問題から病院受診が困難である。糖尿病やその合併症を食い止める
ためにも、耐糖能異常の早期発見が求められている。 
ミオイノシトール(以下 MI)は、D-グルコースに類似した構造の分子である。生体内に広く存
在しており、体外から食物より 1 日約 1g が供給され、腎臓でグルコース-6-リン酸を経由して約
2g が産生されている。ミオイノシトールは、高血糖状態では尿細管において糖により吸収を阻
害され尿中に排泄される。尿糖は細菌などの影響を受けやすく不安定であるのに対し、尿中 MI
は室温で約 7 日間安定である。また、尿糖には排泄閾値が存在するが、尿中 MI には閾値がなく、
血糖上昇に伴い排泄量が増加する。 
そこで、この尿中 MI の特性を生かし、在宅におけるテストミール負荷前後の自己採尿による
早期の糖尿病スクリーニング法の確立について検討した。 
 
【方法】 
住民ボランティア 120 名のうち、糖尿病の既往(4 名)と eGFR 30 ml/min/1.732未満の腎機能障
害(1 名)を除外した 115 名(男性 36 名、平均年齢 55 歳)を対象とした。 
115 名全例に病院においてブドウ糖負荷試験(75gOGTT)、HbA1c 測定を施行し、アメリカ糖尿病
学会(ADA)の診断基準により耐糖能異常を評価した。同一週内に在宅において、①起床時、②AM8
時の負荷前、③テストミール(カロリーメイト 5 本)500 kcal(炭水化物 50.9 g, 脂質 27.8 g, 
蛋白 10.5g; 75gOGTT の 2h 血糖とテストミール負荷後 1h 血糖との相関 R=0.82, p<0.001)を摂取
し、食後 2～3 時間の間に採尿し尿中 MI を測定した。 
起床時、負荷前、負荷後の尿中 MI の糖尿病診断における有用性について、ROC 解析を行った。 
尿中 MI は酵素サイクリング法を用いて測定した。 
この研究は、愛媛大学医学部の倫理委員会によって承認されている。 
 
氏名 高門 美沙季  
 
【結果】 
75gOGTT と HbA1c の結果、正常型(NGT)63 名、境界型(IGT)29 名、糖尿病型(DM)23 名であった。
多変量解析の結果、自宅で採尿した尿中 MI は病院で採血した血糖指標と良い相関を認めた。尿
糖は、負荷後 2 時間でのみ糖尿病型が正常型、境界型に比し高かった。尿中 MI は、起床時、テ
ストミール負荷前、負荷後のすべての時間帯において糖尿病型が正常型よりも高く、起床時では
境界型が正常型よりも高かった。さらに、起床時と負荷後 2 時間では、性・年齢・BMI・クレア
チニンで調整後も有意差を認めた。 
起床時、テストミール負荷前、負荷後の尿中 MI、尿糖、HbA1c について耐糖能異常(IGT+DM)の
診断能力を比較した。その結果、尿中 MI の中では負荷後 2 時間の尿中 MI が最も有用であり、耐
糖能異常(IGT+DM)を診断するための ROC 曲線下面積(AUCROC)は 0.74、カットオフ値 27 mg/gCr
において感度は 60%、特異度は 81%であった。感度は HbA1c(48%)よりも優れていた。負荷後 2 時
間の尿糖の AUCROC は 0.66 と低かった。糖尿病(DM)のみを診断するための AUCROC は 0.83、カッ
トオフ値 32 mg/gCr において感度は 76%、特異度は 81%であった。 
 
【考察】 
糖尿病の早期発見に有用な 75gOGTT は、医療機関受診と頻回の採血が必要である。 
一方、本研究のカロリーメイトと尿中 MI を用いたスクリーニング法は、全国どこでも同一の
負荷食が容易に入手でき、極端な高血糖も生じにくいため安全であると考えられる。また、自己
採尿のみで可能な在宅でも簡便に施行できる検査である。今後は、尿中 MI の室温でも安定な特
性を生かし、在宅で規定食後に自己採尿した尿の検査施設への郵送による糖尿病スクリーニング
などへの応用が望まれる。 
ADA では耐糖能異常のスクリーニングとして HbA1c 5.7％以上、空腹時血糖 100 mg/dl 以上と
いう基準が用いられているが、この検査を本研究の対象に当てはめると感度が 48%と低く偽陰性
率が 52％と高かった。そこで、ADA の基準に尿中 MI 検査を組み合わせると、偽陰性率が 25～30
％減り、効率的な検査が可能になることが想定された。尿中 MI スクリーニングの陽性者に対し
て 75gOGTT を行い、耐糖能異常を確定するシステムを確立すれば、75gOGTT 負荷対象者の効率的
な選択、さらには受診者の増加、費用の低下が期待される。また、日本だけでなく医療機関受診
機会の限られている途上国などにおいても、より多くの糖尿病の早期発見・早期治療が効率よく
行える可能性がある。 
 
【結論】 
在宅における負荷食後の尿中 MI は、簡便な耐糖能異常スクリーニング法として有用であること
が想定された。 
 
 
 
キーワード（３～５） 
 
 
 
尿中ミオイノシトール 
スクリーニング 
耐糖能異常 
在宅自己採尿 
 
 


自己採尿による在宅耐糖能異常スクリーニングにおける尿中ミオイノシトールの有用性の検討

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