Ehime University Institutional Repository

Ehime University (愛媛大学)博士(医学)thesi

細川, 里瑛

HOSOKAWA, Rie

 
（第３号様式） 
 
 
学 位 論 文 要 旨 
 
 
 
            氏   名 細川 里瑛 
 
 
 
            論 文 名  
日本の女子中学生におけるソーシャルメディアが体型不満に与える影響 
 
 
学位論文要旨 
 
 
摂食障害は精神疾患の中でも死亡率が高く、予後が悪い疾患の一つである。摂食障害は慢性例
も多く、その早期発見と予防が重要である。今まで、自身の体型への強い不満感(体型不満)は摂
食障害の発症に先行して存在するリスク因子として知られてきた。また。ソーシャルメディア
の利用は、体型不満と関連することが知られている。そのため、摂食障害の発症を予防する観
点から、本研究では、ソーシャルメディア、特に痩せを推奨する内容のメディアの利用が、思
春期女子の体型不満に及ぼす影響について検討することを目的とした。 
方法としては、2020 年 9 月 1 日〜10 日、12 歳から 15 歳の東温市内の公立中学校に在籍する
日本人女子中学生 447 名を対象に、質問票調査を実施した。事前に東温市教育委員会の協力を
得て、各学校で学級担任から質問票と同意書・説明文書が対象児童に配布された。各児童は上
記書類を自宅に記入した。書類は、後日学級担任を介して回収された。調査項目は、体型質問
票、摂食態度検査票、エジンバラ過食症調査票、児童用うつ病自己評価尺度、フェイスシート
にてソーシャルメディアの利用状況やその他体型不満にまつわる因子として課外活動の有無や
余暇時間の過ごし方等であった。また、参加同意が取れた対象児童の同年 6 月の健康測定時の
身長・体重を養護教諭より聴取し、BMI を算出した。回収率は、36.9%(165 名)であり、同意書
の不備や支援級に在籍中の生徒を除外した最終対象者は 161 名であった。対象者は、体型質問
票のカットオフスコア(80 点)に基づいて、体型不満の有無により 2 群に分類された。統計解析
においては、連続変数は Shapiro-Wilk 検定により正規性を確認後、t 検定または Mann-Whitney
の U 検定を実施、カテゴリー変数においては、χ2 検定または Fisher の直接検定による 2 群間比
較を行った。最終的には、体型不満の有無を従属変数、その他調査項目を独立変数とし、多重
ロジスティック回帰を行い、オッズ比を求めた。尚、本研究は愛媛大学医学部附属病院倫理審
査委員会により承認されている(受付番号：2002006)。 
 
 
氏名 細川 里瑛  
 
結果として、年齢や家族構成などの背景データにおいては、両群間で差は認めなかった。体型
不満を有している群では、有さない群よりも BMI が有意に高かった(p<0.001)。また、摂食態度
検査票、エジンバラ過食症調査票、児童用うつ病自己評価尺度など各質問票の平均点も体型不
満を有する群で、有意に高い結果を認めた。ソーシャルメディアの利用率においては、体型不
満を有する群で有意に高かった(p = 0.032)。対象をソーシャルメディア利用者のみでさらに解析
を加えたところ、痩身を推奨するソーシャルメディアアカウントのフォロー率が、体型不満を
有する群で有意に高かった(p = 0.05)。多重ロジスティック回帰において、BMI(adjusted OR＝
1.22、95％CI：1.02-1.45)、エジンバラ過食症調査票症状尺度(adjusted OR＝1.55、95%CI：1.30-1.85)、
放課後の運動活動(adjusted OR＝0.31、95％CI：0.11-0.87)が体型不満と関連する項目として残り、
中でも痩身を推奨するソーシャルメディアをアカウントのフォローしているという点は、最も
高いオッズ比を認めた(adjusted OR＝3.82、95％CI：: 1.05-13.89)。 
本研究では、日本の思春期女子における体型不満の関連因子について調査した。ソーシャルメ
ディアアカウントが女子中学生の体型不満に及ぼす影響に焦点を当てた研究は、日本では今回
が初めてであり、体型不満を増加させるリスク因子について新しい知見に繋がる結果だと思わ
れる。海外では、外見に注目した画像ベースのソーシャルメディアが体型不満を悪化させるこ
とは過去にも報告されている。また、女性の痩身願望は、周囲の仲間の影響を受けることも知
られている。ソーシャルメディアはその構造上、自身のアカウントから痩身への興味を持つ集
団と気軽に、そして際限なく繋がりを持ててしまうため、より体型不満の悪化を促しやすいの
ではないかと考えられた。 
 本研究の限界点としては、横断研究であり、体型不満とソーシャルメディアアカウントの時
間的な関係性を明らかにするためには、今後縦断調査も追加して実施していく必要性がある。
また、今回は主に自己式質問票を利用しており、客観的なデータが不足している点も情報バイ
アスの一因となる可能性があり、今後の改善が望まれる点である。 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
キーワード（３～５） 
 
 
 
体型不満 
ソーシャルメディアアカウント 
摂食障害 
 
 


English

日本の女子中学生におけるソーシャルメディアが体型不満に与える影響

Ehime University (愛媛大学)博士（工学）doctoral thesi

小川, 拓也

OGAWA, Takuya

Japanese

インターネットニュースにおける情報過多の問題を解決する個人向け情報配信システムに関する研究

和田, 寿博

WADA, Toshihiro

The Practice of SME’s and the SME’s Promotion Basic Ordinance after the covid19 disaster

伊藤, 和貴

ITO, Kazutaka

庭崎, 隆

NIWASAKI, Takashi

田中, 寿郎

TANAKA, Toshiro

大学教育実践ジャーナル  第22号  2023 27
教室機械換気の実際
－教室の換気はどうなっているの？－
伊藤  和貴 1），庭崎  隆 2），田中  寿郎 3）
1）愛媛大学大学院連合農学研究科
2）愛媛大学教育・学生支援機構共通教育センター
3）愛媛大学農学部
Mechanical Ventilation in Practical Classroom 
－ How Classroom Ventilation Works? －
Kazutaka Ito1), Takashi NIwasakI2), Toshiro taNaka3)
1）The United Graduate School of Agricultural Sciences, Ehime University
2）Center for General Education, Institute for Education and Student Support, Ehime University
3）Faculty of Agriculture, Ehime University
１．はじめに
新型コロナウイルス感染防止の立場から，大学講義室で
対面授業を行うためには，十分な換気が要求されている 1）。
十分な換気について，具体的な数量目標が提示されていな
いなかで，「日本産業衛生学会」が炭酸ガス濃度を目安に
する換気量を提案している 2）。炭酸ガス濃度での換気基準
は，建築基準法で決められている事務所における機械換気
設備を設置する基準である炭酸ガス濃度 1,000ppm を担保
するために，一人当たり毎時 30m3 の換気量を目安として
いる。一方感染症治療に当たる医療機関における換気につ
いては，新型コロナウイルス感染症が広まった最近の厚生
労働省からの通達 3）においても，明確に風速や風量を規
定しているわけではない。また，多くの文献や指針では，
診療室外や病室外へのウイルスの拡散を防止するための方
策を決めているものであり，診療室内や病室内での感染予
防を目的として適切な気流の方向や流速，換気量について
は，明確に示されていない 4）。
換気の考え方には全体換気と局所排気の二つの考え方が
ある。全体換気の考え方は，次のとおりである。まず，室
内の汚染物質が，発生源から室内に拡散し室内の空気が均
一に汚染される。この汚染された空気を部屋の一部から外
部に排出し，同時に排出量と同量の新鮮な外気が室内に導
入される。この新鮮外気により，汚染された室内の空気が
希釈され，汚染物質の濃度を低下させる。すなわち，全体
換気は汚染物質の濃度を基準値以下に希釈する排気法であ
る。一方，局所排気は，汚染物質の発生源から室内への拡
散を防ぎながら，外部へ排気する換気法である。汚染物質
が有毒物質の場合のように，少量でも発生源から室内に拡
散してはならない場合に使用される排気法である。局所排
気を用いることで，室内に有毒物質を拡散させず，室内を
清浄に保つ換気法である。これらの 2 つの換気法は，根本
的に考え方が異なっている。
通常，建築基準法や関連する法令に準じて設計されてい
る講義室の機械換気は，全体換気である。今回のコロナウ
イルス感染症が蔓延し，換気が声高に言われるまでは，教
室を日常的に使用している教員や学生にとって，教室内の
換気については，教員はほとんど注意をしていなかった。
感染防止上，対面講義を実施する場合，「換気に十分配慮
する」ことが要求されたが，現在使用している教室の換気
特性については，ほとんど知られていない。教室内での感
染予防のためには，室内での風速や風向など，明確にする
必要があると考える。これは，感染を予防しながら，対面
講義を計画するうえで，最低限知っておくべき事項である。
そこで，教室の換気特性を知るために，実際の教室を利
用して教室換気の実態調査を行ったので，その結果を報告
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大学教育実践ジャーナル  第22号  2023
伊藤  和貴，庭崎  隆，田中  寿郎
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する。
２．教室の換気現状
2-1　実験に用いた教室および測定法について
大学の講義室は，2003 年までは，機械換気設備を必要
としていなかったので，機械換気設備が設置されていない
教室が多く存在している。2003 年に，主にシックハウス
症候群対策として建築基準法が改正され，教室に機械換気
設備の設置が義務化された 5）。愛媛大学でも 2003 年以降
に改修された教室には機械換気設備が設置されている。換
気能力については，室内の炭酸ガス濃度を基準としており，
2018 年以前に改修された教室では炭酸ガス濃度は，その
当時の基準である 1,500ppm で設計され，一人当たりの換
気量も 20m3 で設計されている。
今回，2020 年時点で愛媛大学の共通教育で主に使用さ
れている教室の中から，最近改修を行い，機械換気設備を
設置した教室を選び，機械換気の方式の違いや床面積の異
なる 4 部屋について，換気性能の測定を行った。教室 A，
B は天井カセット形ロスナイが設置され，教室 C，D は有
圧換気扇が設置されている。測定に用いた教室の状況を
表 1 にまとめて示す。換気装置と室内の風速の測定には風
速素子が白金巻線の携帯型風速計（アネモマスターライト
MODEL6006）を用いた。また，換気の状況を視覚的に観
察するために，教室 B で大規模ステージに適した高出力
1,500W のスモークマシンを利用して講義室内の排気状況
を観察した。
2-2　測定結果
2-2-1 機械換気による教室内の気流分布
教室 A，C，D について，ロスナイおよび換気扇の吹き
出し口および排気口で測定した流速を表 2 に示す。表で示
すように，測定した教室のうちロスナイを設置している教
室Ａについては，測定風速は，設計風速とほぼ同じであっ
た。一方，換気扇を設置している教室 C 及び D では，設
計値を下回っていた。したがって，ロスナイを使用した教
室は，おおむね設計値と同じ風量の換気ができていると思
われるが，換気扇を設置した教室では，換気量は設計値を
下回っていることが推察される。
表2　測定結果
教室名
吸排気風速（平均値）
設計値（m/s） 測定値（m/s）
A 2.7 2.6 
C 4.6 1.8 
D 5.1 2.4 
換気扇による換気を行っている教室 D 室内の空気の流
れを図 1 に模式図的に示す。新鮮外気は，教壇側の窓に設
置された換気扇から外気を取り入れ，汚染された室内空気
は教室後部の窓に設置された換気扇から排気する構造に
なっている。2.4m の流速で取り入れた外気は教壇側の黒
板や側壁に沿って流れながら，室内に流れ拡散してゆく。
教壇の中央部では，流速が 0.36m/s まで急速に減少してい
る。さらに教室の側壁では 0.16m/s であり，教室後部の壁
面では，0.05m/s の流速になっていた。流速 0.05m/s では，
流れが遅すぎ，気流の向きを調べることはできなかった。
また，教室の中心位置に置かれた学生机の上面では，気流
は 0.05m/s にまで弱まっている。室内の空気と外部から取
り入れた空気の混合空気は，排気口へ向かって移動するが，
気流として計測できるのは，排気口の近傍だけである。建
築基準法などでは，室内の気流は 0.5m/s を超えないこと
になっているので気流については，建築基準法に適合して
いることがわかる。
2-2-2　スモークによる可視化
教室 B を用いて，舞台用の大型スモークマシンにより，
スモークを充満させ，機械換気のみで排気した場合，ど
のように排気されるか，実際に可視化した。教室 B では，
天井に 2 か所吸排気口が設置されている。換気設備は，
1,000m3/h の換気能力を持っている。これは，教室の容積
から単純に見積もると，1 時間に教室の容積の 4.7 倍の空
気を取り入れて，排気できる能力である。
実際にスモークマシンで室内にスモークを充満させ，換
気を行った様子を図 2 に示す。スモークで満たした室内は，
初め何も見えないが，換気を行っていくと次第にスモーク
の濃度が薄くなり，室内が見えるようになる。しかし 30
分経過してもスモークは室内に残っており，完全に排出さ
れていないことが明確にわかる。
この教室の換気能力は，1 時間に教室の 4.7 倍の換気
表1　計測に用いた教室の諸元
教室名
床面積
 （m2）
天井高
（m）
部屋容積
（m3）
機械換気量
設　　備
定格風量
（m3/h）
換気回数
（回 /h）
A 256 2.7 691 天井カセット形ロスナイ 3,250 4.7 
B 70 3.0 211 天井カセット形ロスナイ 1,000 4.7 
C 128 3.0 384 有圧換気扇 1,210 3.2 
D 100 3.0 300 有圧換気扇 1,210 4.0 
 
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大学教育実践ジャーナル  第22号  2023
教室機械換気の実際－教室の換気はどうなっているの？－
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量がある。これを単純に，「約 13 分に 1 回室内の空気が
入れ替わる」あるいは，「1 時間に 4.7 回入れ替わる」と
勘違いすることが多い。しかし，図 2 を見るとよくわか
るように，スモークで満たした教室の空気は 13 分でき
れいになることなく，30 分換気してもスモークを完全
に排気することはできなかった。すなわち，機械換気で
室内に取り入れた新鮮空気は，室内の汚染された空気と
混合し，汚染物質の濃度を下げ，排気口から排気され
るので，13 分で完全に排気することはできないことが
わかる。室内の汚染された空気を完全に排出するために
は柳らの計算によると 4），換気回数が 15 分に 1 回の換
気（毎時 4 回の換気）の場合，99％除去に 69 分，99.9％
除去に 104 分必要である。たとえ換気回数を 10 分に 1
回（ 毎 時 12 回 の 換 気 ） と し て も，99 ％ 除 去 に 23 分，　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
99.9％除去に 35 分もの時間がかかることがわかる。すな
わち，全体換気法で換気を行う場合，室内の汚染された空
気を短時間で排出することは困難であることがわかる。
図1　教室Dにおける室内気流の流速分布
黒丸の位置で流速を測定。矢印で気流の向きを示す。矢印の無い点で
は流速が小さく，気流の方向が定まらない。
スモーク開始時（参考）
換気開始（0分）
7分経過
15分経過
30分経過
図2　教室Bにおけるスモークの排気状況
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伊藤  和貴，庭崎  隆，田中  寿郎
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３．おわりに
教室の機械換気特性を明らかにするために，2020 年時
点で改修を行っている教室を例として換気特性を実測し
た。その結果，次の結論を得た。
1．ロスナイを設置している教室では，風速の実測値は，
設計風速とほぼ同じであった。
2．教室内の空気の流れを明確にした。
3．全体換気の換気特性をスモークの排気状況を撮影して
可視化し，その特性を明確に示した。
今回の換気特性の計測から，全体換気法では，有害物質
や病原菌を一度室内全体に拡散させ，濃度を下げていく換
気の特徴が，改めて明確になった。本来，有害物質や病原
菌は室内に拡散させず，発生源から排出すべきものである。
病原菌に汚染された空気を換気のために室内に拡散させて
しまうと，同じ室内にいる人を感染させてしまうことにな
る。実際に中国ではレストランの空調が原因で感染が拡大
したことが報告されている 6）。したがって，有害物質や病
原菌の排気では，全体換気を用いるのは不適切であり，室
内に拡散しない局所排気法を応用するべきものと考える。
謝　辞
教室の換気測定は 2021 年 1 月に実施した。測定の遂行
に当たり，当時の愛媛大学教育学生支援部教育センター事
務課の谷岡美知代課長，柳井佑介チームリーダー，城戸透
氏，愛媛大学施設基盤部施設企画課の皆様に多大なるご協
力を賜りましたのでお礼申し上げます。
参考文献
厚生労働省　Q ＆ A. 自治体・医療機関・福祉施設向け情報，
新型コロナウイルス感染症に関する Q ＆ A. 
 https://www.mhlw.go.jp/stf/covid-19/qa-jichitai-iryoukikan-
fukushishisetsu.html
日本産業衛生学会産業衛生技術部会．新型コロナウイルス感染
証対策用換気シミュレーター　2020　
 http://jsoh-ohe.umin.jp/covid_simulator/covid_simulator.
html
厚生労働省．新型コロナウイルス感染症の治療を行う場合の換
気設備について，厚生労働省事務連絡　2021 年 4 月 7 日
 https://www.mhlw.go.jp/content/000766517.pdf
柳　宇．院内感染予防における空調・換気の設計法　
臨床環境医学　Vol.27　No.2，　67-76　2018
国土交通省．改正建築基準法に基づくシックハウス対策の概要　
2003
 https://www.mlit.go.jp/jutakukentiku/build/kensetu.
files/030609gaiyouflownew.pdf
Jianyun Lu, Jieni Gu, Kuibiao Li, Conghui Xu, Wenzhe Su, 
Zhisheng Lai, Deqian Zhou, Chao Yu, Bin Xu and Zhicong 
Yang, COVID-19 OutbreakAssociated with Air Conditioning 
in Restaurant, Guangzhou, China, 2020,  Emerging Infectious 
Diseases Vol.26, No.7 1628-1631, July 2020
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教室機械換気の実際 : 教室の換気はどうなっているの？

隅田, 学

SUMIDA, Manabu

原田, 勝行

HARADA, Katsuyuki

西宮, 裕美子

NISHIMIYA, Yumiko

コロナ禍における産学連携によるインドネシアの幼児を対象としたオンラインSTEAM教育実践

中曽, 久雄

NAKASO, Hisao

性同一性障害者のトイレ 使用制限の合法性

中本, 剛

NAKAMOTO, Go

坪根, 虎汰

TSUBONE, Kota

ペルチェ素子を用いた霧箱の開発

立花, 亜由美

（第３号様式） 
 
 
学 位 論 文 要 旨 
 
 
 
            氏   名 立花 亜由美 
 
 
 
            論 文 名 
老年期の高血圧は地域在住の日本人高齢者の血管周囲腔の拡大と関連する ―健康長寿社会の実現
を目指した大規模認知症コホート研究（JPSC-AD 研究）― 
 
 
 
 
 
学位論文要旨 
 
はじめに 
脳の血管周囲腔の拡大は、アルツハイマー病などの認知症や脳小血管病（CSVD）に関与して
いる可能性がある。高血圧は認知症や CSVD の危険因子であることが報告されているが、血圧と
血管周囲腔との関連については、いまだ十分に明らかとなっていない。認知症は世界的に急速に
深刻さが増している公衆衛生問題で、認知症の危険因子を解明することは喫緊の課題である。当
講座では、認知症の実態把握のために 1997 年より愛媛県伊予市中山町において認知症の悉皆調
査を行ってきた。第 5 回目となる 2016 年から 2017 年にかけて行った調査は、全国 8 地域から
なる大規模認知症コホート研究である「健康長寿社会の実現を目指した大規模認知症コホート
研究（JPSC-AD 研究）」の一環として実施した。本研究の目的は、JPSC-AD 研究の大規模横断
データを用いて、血圧と血管周囲腔拡大の関連を明らかにすることである。 
方法 
JPSC-AD 研究に参加する 65 歳以上の地域住民 9,296 人に対して、脳磁気共鳴画像検査と血圧測
定、身体計測、血液尿検査、問診などの健康状態のスクリーニング検査を実施し、対象者の臨床
データおよび画像解析を行った。画像解析では、画像解析ソフトウェアである FreeSurfer5.3 を用
いて脳の領域の容積計測、領域抽出を行い、血管周囲腔容積について FreeSuefer から得られたセ
グメンテーションを目視確認したところ、この研究のニーズに対して十分な精度が得られなかっ
たため、血管周囲腔容積は本研究のために開発した深層学習に基づくソフトウェアパッケージを 
 
氏名立花 亜由美 
 
用い測定した。血圧と血管周囲腔体積の関連を統計ソフト Statistical Package for Social Science
（version 23）を用いて共分散分析および重回帰分析により検討した。なお、この研究は愛媛大学
医学部の倫理審査委員会によって承認されている。 
結果 
平均血管周囲腔体積は収縮期および拡張期血圧値の上昇に伴い有意に増加していた（それぞれ
p for trend=0.003, p for trend<0.001）。また、収縮期および拡張期血圧が 1mmHg 上昇するごとに血
管周囲腔の平均容積は有意に増加していた（いずれも p 値＜0.001）。これらの有意な関連は、認
知症の被験者を除外した感度分析においても変わらず観察された。 
考察 
本データは、認知機能が正常である高齢者において、収縮期および拡張期血圧の高値が血管周
囲腔の拡大と関連することを示唆している。血圧と血管周囲腔との関連について検討した先行研
究はいくつかあるが、本研究は先行研究と比較してサンプルサイズが大きく、潜在的な交絡因子
で調整を行っていることから、より高齢者の実態を反映していると考えられる。血圧と血管周囲
腔との関連の機序として、ひとつは、血圧上昇が血管周囲のポンプ能を低下させ二次的に血管周
囲腔が拡大する、もうひとつは、血管の管腔内圧が上昇すると、小動脈から血管周囲腔への体液
の滲出が増加し、血管周囲腔の拡大につながると想定している。 
本研究の強みは、わずかな変化を検出するのに十分な検出力があるサンプルサイズや、潜在的
な交絡因子を調整していることである。さらに、血管周囲腔の指標として使用したパラメータは
非常に精度が高い。一方で、いくつかの限界点がある。本研究は横断研究であるため、血圧上昇
と血管周囲腔拡大との間の因果関係を評価することはできない。また、血管周囲腔の容積は、い
くつかの構造の複合体である血管を用いて、ソフトフェアを用いて推定したものであるため、過
小評価または過大評価の可能性は否めない。また、画像検査を受けなかった被検者は対象から除
外したため、選択バイアスをもたらしている可能性もある。 
結論 
認知機能が正常である高齢者において、収縮期および拡張期血圧の高値が血管周囲腔の拡大と
関連することを示唆している。因果関係を明らかにするためには、さらなる縦断的な検討や基礎
研究が必要である。 
 
 
 
 
キーワード（３～５） 
 
 
 
認知症、血圧、血管周囲腔 
 
 
 
 
 
 


老年期の高血圧は地域在住の日本人高齢者の血管周囲腔の拡大と関連する　―健康長寿社会の実現を目指した大規模認知症コホート研究（JPSC-AD研究）―

Ehime University(愛媛大学)Ehime University博士(医学)doctoral thesi

野田, 令菜

ノダ, ハルナ

NODA, Haruna

 
（第３号様式） 
 
 
学 位 論 文 要 旨 
 
 
 
           氏   名 
野田 令菜 
 
           論 文 名 
ヒストン脱メチル化酵素 Utx は Cxcr3 発現のエピジェネティックな制御を介し
て CD8+ T 細胞依存的な抗腫瘍免疫を制御する 
 
 
 
学位論文要旨 
【緒言】 
CD8+ T 細胞は、抗腫瘍免疫応答において中心的な役割を担っている。ナイーブ CD8+ T 細胞
が抗原刺激を受け、抗原排除のための機能を持つエフェクター細胞へ分化するには、遺伝子
発現のエピジェネティック制御が不可欠である。エピジェネティック制御とは、DNA やヒス
トンの化学修飾により、遺伝子発現が網羅的、かつ協調的に調節される仕組みのことである。
T 細胞を含む多くの細胞において、ヒストン H3K27 の化学修飾は、遺伝子発現調節に重要
な、エンハンサーの活性化状態と相関している。ヒストン H3K27 のメチル化は、不活性なエ
ンハンサー領域のマーカーとなる。T 細胞胸腺内分化において、ヒストン H3K27 のメチル化
が必須であることが報告されている。しかし、末梢 T 細胞の分化におけるヒストン H3K27 メ
チル化の役割は明らかとなっていない。ヒストン H3K27 は、ヒストンメチル基転移酵素 Ezh2
でメチル化され、ヒストン脱メチル化酵素 Utx や Jmjd3 で脱メチル化されることがわかって
いる。本論文では、T 細胞特異的 Utx 欠損(Utx KO)マウスを用いて、CD8+ T 細胞のエフェク
ター分化、および抗腫瘍免疫におけるヒストン H3K27 脱メチル化の役割を明らかにするこ
とを目的に研究を行った。 
【方法】 
In vivo の抗腫瘍活性を検討するため、野生型(WT)マウス、Utx KO マウスおよび T 細胞特異
的 Jmjd3 欠損(Jmjd3 KO)マウスを用い、ovalbumin (OVA)を強制発現させたマウス胸腺腫細胞
である E.G7 をマウスの背部に皮下接種させることで腫瘍モデルを作製した。In vitro の検討
のため、WT、Utx KO マウスおよび T 細胞特異的 Ezh2 欠損(Ezh2 KO)マウス脾臓由来のナイ
ーブ CD8+ T 細胞を IL-2 存在下で抗 TCRβ/CD28 抗体で 2 日間刺激後、IL-2 存在下で培養を
行った。この動物実験は、愛媛大学医学部の動物実験の倫理委員会によって承認されている。 
 
 
 
氏名  野田 令菜   
【結果】 
Utx KO マウスにおいて、WT マウスと比較して、腫瘍サイズの増大と生存率の低下が観察さ
れた。しかし、Jmjd3 KO マウスでは WT マウスと比較して腫瘍サイズの増大や生存率の低下
は認められなかった。RNA-シーケンス解析を施行したところ、in vitro で分化誘導した Utx 
KO CD8+ T 細胞では Eomes や Id2 といったエフェクター関連遺伝子の発現低下、エフェクタ
ー機能の獲得の遅延と減弱が認められた。さらに、E.G7 を標的細胞とした in vitro 細胞傷害
活性も、WT に比べ Utx KO CD8+ T 細胞で減弱していた。一方、Id3、Bach2、Sox4、Bcl6、
Tcf7、Lef1 といったナイーブ関連遺伝子、およびメモリー関連遺伝子の発現は、WT と比較
し Utx KO CD8+ T 細胞で発現が増加していた。 
また、腫瘍浸潤リンパ球（TILs）の解析では、CD8+ TIL の数が、WT と比較し Utx KO マウ
スで有意に減少していた。そこで、T 細胞を腫瘍局所へ遊走するために必要なケモカイン受
容体の発現を RNA-シーケンスにて解析した結果、ケモカイン受容体 Cxcr3 遺伝子の発現が
Utx KO で著しく低下していることがわかった。続くフローサイトメトリー解析により、Cxcr3
の細胞表面で発現は、WT CD8+ T 細胞では抗原刺激後に上昇するのに対し、Utx KO CD8+ T
細胞では、発現上昇が認められないことが明らかとなった。一方で、ヒストン H3K27 にメチ
ル基転移酵素である Ezh2 を欠損した CD8+ T では、Cxcr3 の発現が WT に比べて上昇してい
た。Cxcr3 の遺伝子発現におけるヒストン H3K27 メチル化の役割を検討するため、WT 及び
Utx KO CD8+ T 細胞を用いて ChIP-シーケンスを行った。その結果、Cxcr3 遺伝子座のヒスト
ン H3K27 メチル化レベルは、WT に比べ Utx KO CD8+ T 細胞で高いことが確認された。 
【考察】 
Utx は、抗原刺激を受けたナイーブ CD8+ T 細胞がエフェクターへ分化するために必要であ
ることが示唆された。また、Utx KO CD8+ T 細胞では Cxcr3 の発現が低下するのに対し、Ezh2 
KO CD8+ T 細胞では Cxcr3 の発現が上昇した。したがって、Utx と Ezh2 の活性バランスによ
るヒストン H3K27 のメチル化状態の調節により Cxcr3 の発現を制御し、CD8+ T 細胞の腫瘍
部位への浸潤、その後の抗腫瘍活性を制御していると考えられた。 
 
 
 
キーワード（３～５） 
 
 
 
 
抗腫瘍免疫, Utx, CD8+ T細胞, Cxcr3, ヒストンH3K27 
 
 
 
 


ヒストン脱メチル化酵素UtxはCxcr3発現のエピジェネティックな制御を介してCD8+ T細胞依存的な抗腫瘍免疫を制御する

栗田, 英幸

南アフリカのアパルトヘイトと「資源の呪い」

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