Ehime University Institutional Repository

清田, 朗裕

KIYOTA, Akihiro

Japanese

A Study on the Treatment of Non-Literature Works  in the Classical Literature Section of “Advanced Classics”

KUMAGAI, Shunsaku

MINAKUCHI, Keigo

English

Relationship between Recovery from Delinquency  and Positive Perceptions of the Family System: Focusing on Ideals and Reality in Family Relationships

Ehime University (愛媛大学)博士(農学)thesi

Nazif, Ichwan

異なる湛水条件における日本イネの生産量，水利用効率，群落温度に関する研究

泉, 日出男

Izumi, Hideo

インターネット・オークションにおける物品の売買取引において落札時に売買契約が成立したとされた事例: 横浜地判令和4年6月17日（判時2540号43頁）

大石, 雅章

OISHI, Masaaki

The Shikoku Henro Interpreted from Ancient and Medieval Historical Materials

Ehime University (愛媛大学)博士(医学)thesi

竹林, 孝晃

（第３号様式） 
 
 
学 位 論 文 要 旨 
 
 
 
            氏   名 竹林 孝晃 
 
 
 
            論 文 名 膵頭十二指腸切除術後の術後膵液瘻における術前膵外分泌機能と病
理学的腺房組織と膵線維化に関する検討 
 
 
 
 
 
学位論文要旨 
【背景】 
外科手術手技が発達した現在でも、膵切除術は多くの術後合併症の危険を伴う高難度手術で
ある。近年、high volume center への集約化、手術手技の向上、手術関連機器の発達、周術期管
理の進歩により膵切除後の死亡率は目覚ましく改善している。最近の大規模データベースによ
る報告では膵頭十二指腸切除(PD)後の術後 30 日死亡率は 1.2%、手術関連死亡率は 2.8%とさ
れている。PD 後の死亡率が低下している一方で、膵管再建後の縫合不全、すなわち術後膵液瘻
(POPF)の発生率は、軟らかい膵臓では 11～37%、硬い膵臓では 1～6%と依然として高く、POPF 
の発生は、腹腔内膿瘍、腹腔内出血といった重篤な合併症に発展しうるため、その予防対策は
重要な課題である。これまで数々の POPF の予測因子が報告されてきた。なかでも“soft pancreas”
を因子として挙げる報告が多くみられており、“soft pancreas”と表現される膵臓は病理学的に膵
腺房組織が多いという報告もある。我々は膵実質の膵腺房組織が保たれている症例、すなわち
膵外分泌能が保たれ膵液の産生能が高く膵臓ほど POPF のリスクになりうるのではないかと仮
定した。今回我々は PD 後の POPF と、術前膵外分泌能と切除膵の病理所見(膵腺房組織率、膵
線維化率)について検討した。 
【倫理的配慮】 
本研究は、愛媛大学医学部附属病院の施設審査委員会の承認を得て実施されたものである(承
認番号 201506009)。 
【対象と方法】 
2003 年 6 月より 2018 年 3 月において、当科にて PD を施行した 147 例のうち、術前に膵外分
泌機能検査である N-ベンゾイル-L-チロシル-パラアミノ安息香酸(BT-PABA)検査を施行した 72 
 
氏名 竹林 孝晃  
例を対象とした。 
＜POPF 予測因子の検討＞術前因子として年齢、性別、BMI、原疾患、血中アルブミン値、コレ 
ステロール値、ヘモグロビン A1c、術前膵内分泌機能(血中インスリン、C-ペプチド)について、
手術所見は手術時間、術中出血量、主膵管径、手術術式、膵再建方法について検討した。術前
膵外分泌機能検査は BT-PABA 検査を用い、72 例のうち消化酵素製剤内服中の患者を除いた 67
例で評価した。POPF は、ISGPF の診断基準を用いて定義し、Grade B および C を臨床的に有 
意な膵液瘻とした。POPF の有無で 2 群に分け、背景因子および手術因子の比較検討を行った。  
＜病理組織学的検討＞術前に BT-PABA 検査を行いかつパラフィンブロックが保存されていた
27 例の膵切離断端部近傍組織標本の全面積における膵腺房組織面積、線維組織面積の割合を評
価して検討を行った。 
【結果】 
67 例を POPP の有無で 2 群に分け解析を行った。単変量解析では膵臓癌(p=0.028)、BT-PABA
検査(p=0.030)、および 主膵管径(p=0.006)で有意差を認めており、BT-PABA 検査及び主膵管径
について ROC 曲線を用いてカットオフ値と AUC を計算した。BT-PABA 検査のカットオフ値
は 66.3%以上(感度 0.5333、特異度 0.780)、AUC は 0.686 であり、主膵管径ではそれぞれ 5.0 mm
以下(感度 1.000、特異度 0.500)および 0.750 であった。単変量解析で有意差を示した 3 項目にお
いて多変量解析を行った結果、膵臓癌(p=0.008)、BT-PABA 検査(p=0.036)、および主膵管径
(p=0.029)が有意な危険因子であった。 
膵切離標本の膵腺房組織と膵線維化について病理学的評価の結果、それぞれの面積について
50%未満を Poor、50%以上を Rich / Severe 群として 2 群に分類し比較を行った。膵腺房組織面積
が Rich な群で POPF は有意に高く(p=0.027)、また膵線維化面積が Poor な群で POPF は有意に高
かった(p=0.040)。また BT-PABA 検査と膵切離標本の膵腺房組織と膵線維化との関係について
評価したところ、BT-PABA 検査は切除膵組織における膵腺房組織 (p=0.043)及び膵繊維化
(p=0.045)との相関を認めた。 
【結語】 
術前の BT-PABA 検査が 66.3%以上であることは POPF の独立した危険因子であった。術前膵
外分泌機能と術後病理標本における膵繊維化率と膵腺房組織率には有意な相関関係を認めてお
り、これは膵液流出障害や線維症の進行による外分泌機能の低下により、POPF の発症率が低下
する可能性があることを示唆している。術前に測定可能な BT-PABA 検査によって POPF の高
リスク症例を予測できるため、発生が予測される高リスク症例に対しては術中・術後に積極的
に予防策の実施する必要があるものと思われる。 
 
 
 
キーワード（３～５） 
BT-PABA test 
pancreatic exocrine function 
postoperative pancreatic fistula 
pancreaticoduodenectomy 
fibrosis 
 


膵頭十二指腸切除術後の術後膵液瘻における術前膵外分泌機能と病理学的腺房組織と膵線維化に関する検討

徐, 祝旗

JO, Shuki

献 辞
―西村勝志先生と園田雅江先生のご退任に寄せて―
2024年3月31日をもって，社会共創学部産業マネジメント学科教授西村勝志先生，准教授園田雅
江先生が定年退職されることになりました．2016年4月に創立された社会共創学部の教育・研究・
社会貢献・管理運営の充実・発展にご尽力され，産業マネジメント学科の礎を築かれたご功績は大き
いものであります．西村勝志先生，園田雅江先生の多年にわたる学恩への感謝の証として，一般社団
法人愛媛マネジメント学会（愛媛大学社会共創学部産業マネジメント学科）を代表して本誌を両先生
に献ずることにいたします．
西村勝志先生は，1984年に明治大学大学院博士課程で学ばれた後，私立短期大学を経て1995年に
愛媛大学法文学部に赴任され，2016年に社会共創学部の設置に伴い，産業マネジメント学科に配置
換されました．会計学，財務会計がご専門ですが，社会共創学や SDGsにも造詣が深く，大学の教育
研究活動の傍らに地域社会で SDGsの推進に注力されました．学内の管理運営に目を転じますと，社
会共創学部長，副学長（SGDs担当）などを歴任され，愛媛大学，社会共創学部に多大なご貢献をい
ただきました．
園田雅江先生は，1981年に青山学院大学で学ばれた後，民間企業を経営しながら大学での人材育
成やキャリア教育に携わってこられました．社会共創学部の教育特色である理論と実践の融合を深め
るために，実務家教員として2016年に招聘され，社会共創学部に新しい息吹をもたらしてください
ました．また，ご専門の人的資源，人事労務管理を活かし，学部や全学の就職支援活動，キャリアデ
ザイン指導に多大なご貢献をいただきました．学外では愛媛県男女共同参画推進委員，松山市男女共
同参画会議委員，愛媛労働局愛媛地方最低賃金審議会公益委員，愛媛県法人会連合会新たなワークス
タイル推進プロジェクトリーダー，まつやま人口減少対策推進会議委員などを歴任され，高潔な人格
や適切な助言で地域社会から高く評価されています．
大学を取り巻く社会環境が大きく変わっています．DX，グローバル化の波が私達の社会，産業，
生活，文化などに未曾有の変革をもたらしています．従来の暗記型学習だけでは課題を解決すること
ができなくなりつつあります．新たな知識と深い思考力の元で課題解決能力を有する人材を育成する
必要があります．従来の教育と一線を画し，新しい教育を実践され，学部学科の教育を牽引された両
先生が大きな役割を果たされました．
愛媛大学社会共創学部および愛媛マネジメント学会のさらなる発展を温かく見守っていただきます
とともに，今後ますますご健勝でご活躍されますことを，我々一同はお祈りし，これまでのご功績に
対して，心より御礼申し上げます．
2024年3月4日
一般社団法人愛媛マネジメント学会 代表理事 徐 祝 旗
―1―


献辞: 西村勝志先生と園田雅江先生のご退任に寄せて

折戸, 洋子

ORITO, Yohko

赤松, 咲奈

AKAMATSU, Sakina

赤松, 澪

AKAMATSU, Mio

大廣, 薫子

OHIRO, Yukiko

小泉, 花奈

KOIZUMI, Kana

小竹, 芙由子

KODAKE, Fuyuko

知花, 駿汰

CHIBANA, Shunta

吉岡, 樹己

YOSHIOKA, Itsuki

社会福祉分野におけるVR 活用の可能性: 若年世代へのアンケート調査に基づく探索的研究

Ehime University (愛媛大学)博士(医学)doctoral thesi

雑賀, 将斗

 
（第３号様式） 
 
 
学 位 論 文 要 旨 
 
 
 
            氏   名    雑賀  将斗 
 
            論 文 名   口腔扁平上皮癌の頸部リンパ節転移における microRNA-375-3p の役割 
 
 
 
 
 
学位論文要旨 
 緒言 
 口腔扁平上皮癌は口唇及び口腔領域の悪性腫瘍では最も一般的である。腫瘍の大きさが 4cm 未満
（T1-2）かつ深達度（DOI）が 10mm 未満で、頸部リンパ節転移がない場合は早期口腔扁平上皮癌に
分類される。 今日、わが国の早期口腔扁平上皮癌に対する標準的な治療法としては、腫瘍切除術が
一般的に選択されている。 PET-CT や造影 CT などの技術の進歩により、術前にリンパ節転移の有無
を判断しやすくなったとはいえ、術後の頸部リンパ節転移は依然として 10～20％ の確率で発生し
ている。それは、現在の画像診断精度をもっても評価できない潜在性転移の可能性があるためと考
えられている。 海外では潜在的な転移を防ぐために、外科的腫瘍切除時に頸部リンパ節を予防的頸
部郭清することであり、過去の研究でもその有用性が示されている。 しかしながら、本邦において
は経過観察と比較した予防的頸部郭清術の優位性は示されておらず、患者の約 80% が過剰治療され
るため、予防的頸部郭清を選択的に行う必要があると考える。そこで我々は、潜在性頸部リンパ節
転移を予測するマーカーの検索が必要と考え、予測マーカーの探索を microRNA(miRNA) に着目
し、本研究を立案し遂行した。 
 方法 
 早期口腔扁平上皮癌の術前生検時に、腫瘍部および正常部からそれぞれ組織を採取し、Total 
RNA を抽出した。抽出した Total RNA を使用し、マイクロアレイを用いた網羅的 miRNA 発現解析を
行い、後発リンパ節転移陽性群 (n=15) と陰性群 (n=15)の 2 群間における有意に発現変動する
miRNA の探索を行い、潜在性頸部リンパ節転移に関連する miRNA を同定した。この中で、miR-375-
3p に着目し、リアルタイム定量化 RT-PCR（qPCR） 法及び デジタル PCR（dPCR） 法を用いて
miRNA の発現を定量することで転移予測マーカーとして有効性を後ろ向きに検証を行った。この実
験は愛媛大学病院治験審査委員会によって承認されている（1712017）。 
  次に、qPCR 法にて口腔扁平上皮癌細胞における miR-375-3p の発現定量を行ったところ、SAS-
L1、HSC2、HSC3、Ca9-22 の 4 種にて miR-375-3p の発現を認めなかった。そこでこれらの細胞株
に control の miR-NT と模倣型 miR-375 を導入することで増殖能及び遊走能等の機能解析を行 
 
氏名 雑賀 将斗   
 
い、Ingenuity Pathway Analysis（IPA）解析により、miR-375-3p の標的遺伝子探索と経路解析を
実施した。さらに同定した標的遺伝子候補の siRNA を導入して、機能解析を行った。 
 結果 
先ず、microRNA Array 解析にて、口腔扁平上皮癌組織において隣接する正常な口腔粘膜と比較し
て 3 倍以上かつ有意 (P 値 <0.05) に発現変動する miRNA を 82 種類同定した。有意に発現上昇
した miRNA は 33 種類、発現低下は 49 種類であった。 これら 82 種類の miRNA の中で、miR-
375-3p の発現低下が最も後発頸部リンパ節転移と関連していた。続いて qPCR でも、miRNA Array 
解析の結果と同様に、miR-375 は頸部リンパ節転移を有した組織中において有意に発現低下（P 値
＜0.05）を認めた。さらに dPCR でも、 miR-375-3p の発現量を絶対定量し、同様の結果を得た。
そこで、dPCR の結果を用いて、ROC 曲線を描き、頸部リンパ節転移を予測するためのカットオフ値
を 57.25 コピーに設定したところ、感度 80％、特異度 100％ であった。これらの結果より、 
miR-375-3p の発現が口腔扁平上皮癌の頸部リンパ節転移の予測因子としての可能性が考えられ
た。 
口腔扁平上皮癌細胞株に、模倣型 miR-375-3p を導入し、増殖能に対する影響の評価を WST-8 
Assay で行ったところ、すべての細胞株において比較対照である miR-NT と比較して miR-375-3p 
を導入過剰発現した群において有意に増殖抑制効果を認めた。続いてメンブレンインサートを用い
て口腔扁平上皮癌細胞株に及ぼす miR-375-3p の遊走能の検討を行った。全ての細胞株において 
miR-375-3p の過剰発現により有意な遊走能の低下を認めた。これらの結果から、口腔扁平上皮癌
細胞において miR-375-3p は増殖抑制効果及び遊走抑制効果を有しており、腫瘍抑制型 miRNA とし
て機能していること考えらえた。そこで、口腔扁平上皮癌細胞において miR-375-3p の標的遺伝子
についてマイクロアレイ解析を用いて検討した。模倣型 miRNA をリバーストランスフェクトし、過
剰発現させたところ、266 種類の遺伝子において 2 倍以上の発現変動を認めた。さらに microRNA 
target filter と CoreAnalysis を用いて 37 種の標的遺伝子を同定した。発現変動した上位の遺伝
子の中に増殖に関与する YAP1 や MAPKAP１，転移に関与する MTDH が含まれていた。IPA 経路分析
においても腫瘍増生に関与する遺伝子群の発現低下が認められ, miE-375-3p の標的遺伝子には
PI3K-Akt 経路が深く関与が考えられた。さらに標的遺伝子候補の siRNA を導入したところ、CEPT1 
と TIMM8A の 2 種類の遺伝子が模倣型 miR-375-3p 同様に遊走抑制効果を示した。 
 結語 
以上より、miR-375-3p は口腔扁平上皮癌において癌抑制型 miR として機能しており、CEPT1 と 
TIMM8A を標的とすることで遊走能を制御していることが本研究より明らかになった。また早期口
腔扁平上皮癌の潜在性頸部リンパ節転移を予測できる有用なマーカーとなる可能性が示唆された。 
 
 
 
キーワード（３～５） 
 
 
 
口腔扁平上皮癌 
リンパ節転移 
miRNA 
siRNA 
 


口腔扁平上皮癌の頸部リンパ節転移におけるmicroRNA-375-3pの役割

丹羽, 寿美子

NIWA, Sumiko

Theoretical Analysis on Blocking Patents and Social Welfare

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A Study on the Treatment of Non-Literature Works in the Classical Literature Section of “Advanced Classics”

Relationship between Recovery from Delinquency and Positive Perceptions of the Family System: Focusing on Ideals and Reality in Family Relationships