Ehime University Institutional Repository

藤江, 啓子

Japanese

デイヴィスの「製鉄工場の生活」に見る移民工場労働者の環境

Ehime University (愛媛大学)博士(医学)thesi

松野, 裕介

MATSUNO, Yusuke

（第 12 号様式） 
 
 
学 位 論 文 の 要 約 
（ 研 究 成 果 の ま と め ） 
 
 
 
            氏   名  松野 裕介 
 
 
            学位論文名  成分栄養剤によるイリノテカン誘発消化管粘膜障害の 
             軽減効果の検討 
 
 
    学位論文の要約 
【背景と目的】新しい抗がん剤の出現により，多くのがんにおいて予後の改善がもたらされつ
つある．しかし，それらの薬剤は吐き気，嘔吐，口内炎，下痢などの副作用を引き起こし，患
者の QOL を低下させる．その結果，投与量の軽減や投与の中断を余儀なくされる事も多い．
これらの副作用に対する支持療法として，栄養療法が有用であるとする研究が報告されつつあ
る．成分栄養剤は，化学療法によって引き起こされた消化管粘膜障害（口内炎と下痢を含む）
に対して，有効であると認められつつあるが，成分栄養剤の効果と作用機序を動物モデルを用
いて検証した研究はほとんどない． 
イリノテカン（Irinotecan: IRI）は強力な DNA トポイソメラーゼⅠ阻害剤であり，種々の
固形がん治療に使われている．本研究では，IRI 誘発消化管粘膜障害モデルラットを用いて，
成分栄養剤の有効性と作用機序を明らかにすることを目的とした．    
【方法】実験には，6 週齢メスの dark agouti rat を用いた．ラットを以下の 5 つの実験群に
分けて実験を行った．1）Control 群，2）IRI/water 群，3）IRI/dextrin 群，4）IRI/通常餌
群，5）IRI/成分栄養剤（Elemental diet: ED）群．ラットに IRI を投与した日を day0 とし，
その後，食餌摂取量，摂水量，体重，下痢の程度，便性状スコアを各日測定した．下痢の評価
は、下痢の程度を 4 段階に分けた．grade0（下痢症状無し），grade1（下痢症状：肛門周辺部
のみ），grade2（下痢症状：下腹部下部まで），grade3（下痢症状：下腹部上部まで）とした．
同様に便性状スコアは，Score 0（硬便：押しても潰れない），score 1（やや硬い便：押すと
変形する），score 2（軟便：押すと完全に潰れる），score 3（やや下痢便：半液状），scor
e 4（下痢便：形状が無い便）と分類し評価した．下痢の程度と便性状スコアを併せて DAI（d
isease activity index）とした． 
day3 と day5 にラットを犠牲死させ，組織染色法にて腸管の評価を行った．大腸および小腸
の重量，絨毛長，絨毛の病理学的症状，TNF-α の発現レベル，回腸粘膜のアポトーシス指数
を測定した．小腸および大腸の重量を測定した．回腸末端から吻側 1cm の小腸を 2cm，回腸末
端から肛側１cm の大腸を 2cm 切除した．切り取った腸管は，HE 染色をし，回腸粘膜の状態を
評価した．絨毛長は各サンプルにつき 10 本を盲検方式で測定した．アポトーシスアッセイは，
TUNEL 法を用いて行った．また，Alcian Blue(AB)・PAS 重染色により大腸杯細胞の評価を行っ
た．day5 に血清を採取し，CRP（C-reactive protein）発現レベルを測定した。 
【結果および考察】IRI により炎症が引き起こされると腸管重量が増加するため,本研究では 
炎症程度を評価する目的で，小腸・大腸の重量を測定した．ED を投与することで，IRI 投与 3
日後から浮腫による小腸の重量増加を抑制する作用が認められ，同時に絨毛の損傷も抑制され
た．小腸においては，ED 群に重量増加抑制傾向が見られた. ED はタンパク質を含まず，高品
質なアミノ酸のみで構成されているため，タンパク質の消化が必要なく，小腸の安静が保たれ
る．更に，脂質量は極めて少なく，糖質はデキストリンとして配合されているため消化が容易
であるためと考えられる。絨毛損傷を認めた他の群でも，IRI 投与 5 日後には絨毛の回復傾向
を認めた．大腸における DAI も，ED 群では良好な結果が認められた．以上より，ED は小腸お
よび大腸の粘膜障害を最小限に抑えることで，早期の回復に繋がるものと考えられる．同様の
結果は，TUNEL，AB・PAS 重染色でも確認された．炎症性サイトカイン TNF-αの発現解析では，
小腸では IRI 投与 3 日後に ED 群および Dextrin 群で低い事が分った．一方，5 日後には全群
で TNF-α発現が低下した．大腸においては IRI 投与 3 日後に ED 群および通常餌群での TNF-α
の低発現を認め，5 日後には Water 群を除く全群で TNF-α発現は低下した．これらの事から，
ED は小腸および大腸の炎症抑制作用を持つと考えられた． 
過去に行われた放射線誘発腸炎モデルの報告では，継続的な成分栄養剤投与が，等量のグル
タミンを含んだ通常食の投与よりも有益であるとし，グルタミン単独投与では食欲の回復は望
めないとされている．同様な結果が我々の研究でも確かめた．これらの結果から，我々は成分
栄養剤の炎症改善効果は，グルタミン（腸粘膜の回復），グリシン・ヒスチジン・アルギニン
（抗炎症効果），グリシン・セリン（抗アポトーシス効果）等，多種のアミノ酸の相乗効果に
よると推測した．  
【結語】本研究により，ED の継続的投与が IRI 誘発消化管粘膜障害に有効であることが見出
された．更に，臨床上重要となる食餌量・摂水量の低下および体重減少の緩和，更に大腸にお
ける DAI の改善も認められたことから，ED の投与は腸管における IRI の副作用に対して，臨
床的にも有用な治療法となる可能性が示唆された．この学位論文の内容は，以下の原著論文
に既に公表済である． 
主論文：松野裕介：ラットモデルを用いたイリノテカン誘発消化管粘膜障害に対する成分栄養
剤の有効性に関する検討. 愛媛医学 34(2),2015 
 


成分栄養剤によるイリノテカン誘発消化管粘膜障害の軽減効果に関する検討

Ehime University (愛媛大学)博士(農学)thesi

日樫, 翠

HIGASHI, Midori

（第３号様式）(Form No. 3) 
学  位  論  文  要  旨  
Dissertation Abstract 
 
 
氏名：  
Name 
日樫 翠  
 
学位論文題目：  
Title of Dissertation 
ストレス環境下における培養液粘性が植物の水吸収に及ぼ
す影響の解明  
 
学位論文要旨：  
Dissertation Abstract 
 
 
 
 
 
 
 
 
養液栽培では土耕栽培に比べ根圏部の局所的な環境制御が容易である．従
来，根圏部の培養液に対しては養分濃度， pH ，酸素濃度，水温などを制御して地上
部の高品質化が図られてきた．例えば，塩ストレスや低温ストレスを付与することに
より植物体内の機能性成分の向上が可能となる．これらのストレスは，主に植物の水
吸収を調節し適度な水ストレスを与えることによって実現できる．今後，植物工場や
施設園芸の高度化に伴い，環境に配慮した資源の有効利用を図る培養液の適切な制御
技術が必須となる．そこで本研究では従来の指標に加え，養水分吸収制御を包括した
総合的な指標として培養液の「粘性」の有用性を検討した．まず，養水分吸収制御に
関わる基礎データを把握するため，ストレス環境下における培養液粘性が植物の水吸
収に及ぼす影響を考察した．さらに，液体の粘性を用いた機能水の評価への適応を試
みた． 
培養液を含む液体の粘性測定は回転式粘度計と振動式粘度計を用いて行っ
た．通常，水の粘度は理論値0.89 mPa・ s （ 25 ℃）であるが，回転式粘度計での測
定値は 1.174 mPa ・ s と相対的に高い．一方，振動式粘度計では0.88 mPa・ s と理論
値とほぼ一致した．また，浸透圧調節に用いるポリエチレングリコール（ PEG, 平均
分子量 6000 ）の水溶液に対しては20%水溶液で 12.88 mPa ・ s と NaCl 溶液と比較
して高い粘性を示すなど振動式粘度計の有用性を確認した． 
各種ストレス条件下の種子による吸水と液体粘性の関係を検討した．ストレ
ス条件は塩ストレス（ NaCl ，  KCl ， CaCl2 ， MgCl2 ），浸透圧ストレス  （マン
ニトール， PEG) ，温度ストレス  (低温，高温 ) とし，ダイコン（Raphanus sativus 
L.）種子を供試した吸水試験の結果，温度および塩ストレスによる吸水抑制に対して
は液体粘性と種子の吸水量に直線関係（ y = 0.84 -0.30x, R2 = 0.62 ）が認められた．  
（第３号様式）(Form No. 3) 
コマツナの湛液栽培試験では，培養液を通常濃度（ Cont. 区， EC: 1.4 dS 
m-1) ，低濃度（Low区），高濃度（ High 区 ) に設定し，短期間の塩ストレス条件下
における培養液の粘性および根による吸水量の比較を行った．その結果，塩ストレス
を付加した栽培後期では，粘性の日変化に差が表れ，Low区＜ Cont. 区＜ High 区と
培養液濃度の上昇に伴って粘性が増加した．また，低温ストレス条件下におけるポッ
ト試験では温度の低下に伴い粘性が増加し，根による吸水量は抑制された．いずれの
ストレス下においても，培養液の粘性増加と吸水量の低下が見られた． 
液体粘性を水の構造状態を包括した評価の有用性を明らかにするため，機能
水を一例として粘性の測定を行った．水を電気分解して得られる電解水では，処理前
後で水の粘性は異なり，概して処理直後の水の粘性は増加した．しかし， 24 時間後
には純水や水道水よりも粘性が低下した．これにより，電解水の粘性は時間経過に伴
う水の状態変化として捉えることが可能であった．また，ミネラル成分の豊富な深層
地下水では水道水および純水の粘性と比べ有意に高く，コマツナの初期生育試験では
胚軸長の生育が有意に促進した．以上の結果より，今後植物の水吸収に与える水の状
態変化として粘性の利用が期待できる． 


ストレス環境下における培養液粘性が植物の水吸収に及ぼす影響の解明

小坂井, 太郎

KOZAKAI, Taro

（様式５）(Style5) 
 
図 1. 精製 D-AE の
SDS-PAGE(レーン 1
と 2). 
[第二部] 
[第一部] 
学位論文全文に代わる要約 
Extended Summary in Lieu of Dissertation 
 
 
氏名： 
Name 
小坂井 太郎 
 
学位論文題目： 
Title of Dissertation 
希少糖生産における新規酵素の利用と単糖の理化学的諸性質 
 
 
学位論文要約： 
Dissertation Summary 
D-プシコース(D-Psi, 別名D-アルロース: D-Alu)やD-アロース(D-All)は天然には殆ど存
在しない希少糖である. 近年 , 異性化酵素を用いたこれらの希少糖の大量生産が可能に
なり , 希少糖の様々な生理活性が発見され始めた . しかし , 希少糖の理化学的性質に関
する基礎データの収集や大量生産法の効率化などの本格的な研究はこれからである . 
本論文では安全な微生物由来の酵素を利用した希少糖生産と希少糖の理化学的性質の
データ収集に関して三部に分けて報告する. 
 
Arthrobacter globiformis M30由来D-アルロース3-エピメラーゼ(D-AE)の精製と酵素
化学的諸性質の評価. 
Arthrobacter globiformis M30株から抽出した粗酵素液からPEG沈
殿 , イオン交換クロマトグラフィー, 疎水性相互作用クロマトグラフィー
を用いて精製することで高純度の D-AEを分離精製した . また
SDS-PAGE(図1)とゲル濾過クロマトグラフィーより, D-AEは分子量約
33 kDaの単量体が4分子会合した酵素であることを明らかにした. そし
てD-AluのC3位のエピ化に対するD-AEの触媒活性は70°Cで最大とな
り, 基質にD-Aluを添加すると熱安定性が向上することが示された. ま
た, 軽金属のMg2+ (1 mM)の存在下でD-AEは最大の比活性値を示し, 
金属イオンが共存しない場合の約1.7倍に活性が上昇した. 酵素反
応速度パラメータについては, D-Aluに対するVmaxはD-Fruの約2.6倍で
あるが, Kmの数値はD-Fruのほうが低く, D-AEのD-Fruに対する親和性
がD-Aluよりも少し高い事が示された. 他の微生物由来のD-TEファミリ
ーと比較するとD-AEはD-Fruに対するKmが低く, 触媒効率(kcat/Km)は3
番目に高かった. これらの結果より, D-AEはD-Fruを原料にD-Aluを大
量生産するための熱安定性の高い酵素として使用できる可能性が示された. A. globiformisは
食品に対して安全性が認められた微生物であるうえに, 我々が日常生活でミネラルとして摂取
しているマグネシウムによって酵素活性が上昇することから, 非常に安全性の高いD-Aluの生産
法としてD-AEの利用が期待される. 
 
D-アロース+水の二成分系およびD-プシコース(Psi)+D-アロース+水の三成分系
から析出する結晶とDL-アロースラセミ体の理化学的性質 . 
本研究により D-All 水溶液は約 32°C 以下で二水和物(D-All∙2H2O)を析出することが判明し
た. また D-All∙2H2O 単結晶を作ることに成功し, この結晶の X 線結晶構造解析を行ったところ
D-All∙2H2O結晶は単位格子に 4分子の
4
C1型の β-D-allopyranose と 2分子の水を含んだ斜方
（様式５）(Style5) 
0.0
0.5
1.0
1.5
0 5 10 15 20 25 30 35 40
re
ac
ti
o
n
 q
u
o
ti
en
t,
 [
A
ll
] 
/ 
[P
si
]
time / h
All → Psi
Psi → All
 
 
図2. D-All二水和物単結晶の単位格子. 
図 3. DL-All ラセミ体単結晶
の単位格子. 
[第三部] 
 
晶であり, a 軸方向には水分子間の無限に続
く水素結合が存在していることがわかった(図
2). この水素結合ネットワークによって a 軸方
向の結晶成長が促進され, a 軸方向に伸びた
長い棒状結晶になると考えられる. 一方  b, c
軸方向には β-D-allopyranose 間の水素結合
の形成が認められた. 単結晶面のミラー指数
の決定によってこの考察は裏付けられた . 
D-All∙2H2Oは 75°C程度の加熱や P2O5による
乾燥で容易に水分子が失われて無水物にな
った. D-All 無水物は 32°C 以上の水溶液や, メタノール溶液から結晶を析出させると生成する. 
ただし, メタノール溶液から析出する無水物は不安定形の Form II と考えられる. 
次に D-Psi+D-All+水からなる三成分系の相図を作成し, D-Psi と D-All を含む混合系の相挙
動を明らかにした. 水溶液+D-Psi(固体)+ D-All∙2H2O(固体)の三相が共存する組成域の過飽
和溶液から結晶を析出させると , 三相共存域の上清組成の温度
依存性を示す曲線を境界にして D-All あるいは D-Psi の結晶が析
出する仕込み組成に区分できた. D-All が析出する組成域のうち
D-Psi が糖の組成として D-Psi が 70~80 wt% (D-All が 30~20 wt%)
では, a軸方向だけに伸びた D-Allの針状結晶が析出した. これは
D-All 結晶の b 軸と c 軸方向の結晶成長が D-Psi 分子の存在によ
って阻害されたためと考えられる. 
D-All と L-All を等量混ぜた水溶液から DL-All ラセミ体結晶を作
ることに成功した . このラセミ体は融点が 181°C であり , 純粋な
D-All 無水物と比べて 35°C も高く , 単位格子あたり 4C1 型の
β-D-allopyranose と 1C4型の β-L-allopyranoseが 2分子ずつ交互に
配列された単斜晶であることを明らかにした(図 3). 
 
異性化酵素を用いたアルドヘキソース -ケトヘキソース異性化間の平衡定数の
決定とヘキソースの熱力学的安定性の評価 . 
L-ラムノースイソメラーゼ(L-RhI)およびD-アラビノースイソメラーゼ(D-AI)を用いたPsi-All間 , 
Psi-Alt間 , Tag-Gal間 , そしてSor-Ido間の平衡定数から反応ギブスエネルギーを算出し, 各ヘ
キソースの熱力学的安定性を評価した. ケトヘキソース-アルドヘキソース間の異性化反応にお
いては, アルドースとケトースのいずれを基質に用いても
十分に反応が進むと, 反応液の糖組成は一致することを
確認し, 種々の温度での異性化反応の平衡定数を決定
した(例: 図4). Psi-All間の異性化の平衡定数は温度に
よって大きく変化し, 高温ではAllの存在量が減少する傾
向が見られた. 25°Cでの各異性化間の平衡定数から反
応ギブスエネルギー(ΔGm)を求め, さらに全12種のヘキソ
ースの生成ギブスエネルギー(ΔfG)と, 水溶液中のヘキソ
ースが形成する互変異性体の生成ギブスエネルギー
(ΔfGi)を算出した. その結果 , ヘキソースの中ではGlcが
最も熱力学的に安定で, Idoが最も不安定であり, Psi以
外のヘキソースはピラノース構造で安定化している傾向
が見られた. 
図4. 25°Cでの D-Psiあるいは D-Allを
基質に用いたL-RhI異性化反応の反応
商([All]/[Psi])の時間変化. 
（様式５）(Style5) 
すべてのアルドヘキソピラノースについてピラノース環での立体障害による不安定化エネルギ
ーを算出したところ, 各アノマーのピラノースの生成ギブスエネルギーと不安定エネルギーとの
間には良い相関が見られた. 水溶液中でのグルコース(Glc)とAllは不安定化エネルギー値以
上に安定化しており, 一方タロース(Tal)とIdoは不安定化エネルギー以上に不安定化している
ことが示された. これは水分子の相互作用によって自由エネルギーに影響を受けているものだ
と考えられ, Idoについては不安定化エネルギーが大きすぎるために, いす型以外の立体配座
を取っている可能性も考えられる. また約12.5 kJ∙mol-1より小さい不安定化エネルギーを持つも
のは天然糖型アルドヘキソース, それより大きいものは希少糖型アルドヘキソースに分類される. 
 
(注) 要約の文量は，学位論文の文量の約１０分の１として下さい。図表や写真を含めても構いません。
(Note)  The Summary should be about 10％ of the entire dissertation and may include illustrations 


希少糖生産における新規酵素の利用と単糖の理化学的諸性質

長岡, ひかる

NAGAOKA, Hikaru

（第３号様式）(Form No. 3) 
学  位  論  文  要  旨  
Dissertation Abstract 
 
 
氏名：  
Name 
長岡 ひかる  
 
学位論文題目：  
Title of Dissertation 
ネオニコチノイド系殺虫剤イミダクロプリドのエチレン
部位に関する構造活性相関解析  
 
 
学位論文要旨：  
Dissertation Abstract 
 
 
 
 
イミダクロプリド  (IMI) は，昆虫の中枢神経系に存在するニコチン性アセチル
コリン受容体  (nAChR) にアゴニストとして作用するネオニコチノイド系殺虫剤
の代表的な化合物である。IMI は害虫に卓効を示し哺乳類には安全性が高いことか
ら , 世界中で販売使用されているが , 抵抗性害虫が出現しはじめていることもあ
り , 新規構造を有するネオニコチノイド化合物を開発するために数多くの類縁体
の合成ならびに構造活性相関について研究が進められている。抵抗性の獲得には
受容体の薬剤感受性の低下や代謝能力の亢進が関与していると考えられるが , 受
容体親和性を低下させずに代謝の影響を防ぐためにはどのような構造変換が有効
か不明であり，その解明は重要な課題である。  
本研究では , 代謝の際に水酸化を受けることが明らかにされているだけでなく , 
受容体と相互作用する可能性のあるイミダゾリジン環エチレン部位に着目し , 同
部位への位置選択的な置換基導入が生物活性に与える影響を明らかにすることを
目的とした。  
はじめに , イミダゾリジン環エチレン部位へ立体選択的にメチル基を導入した
類縁体を合成し , イエバエを用いて受容体親和性と殺虫活性を測定した。受容体親
和性を測定する際には，トリチウムで標識した IMI を用いて競合的結合阻害実験
を行い，結合阻害定数  (Ki) を算出した。殺虫活性は 50％効果薬量  (ED50) で評価
し，代謝阻害剤であるピペロニルブトキシド  (PBO) と NIA16388 (NIA) を使用し
て代謝の影響を考察した。その結果 , PBO と NIA では代謝阻害機構が異なることが
示唆されたとともに，4R 位にメチル基を有する化合物には共力剤の顕著な効果が
認められず，イミダゾリジン環の 4 位が IMI の代謝分解過程に関与している可能
性が示唆された。しかし , 化合物数が少なく同部位の構造活性相関を解析するには
不十分であった。  
そこで次に , イミダゾリジン環エチレン部位へ種々のアルキル基を導入したイ
ミダクロプリド類縁体を合成し，受容体親和性と殺虫活性を測定した。その結果 , 
受容体親和性は，4 位よりも 5 位に置換基を導入した類縁体の方が高く，中でも
5R 位にメチルおよびエチル基を導入した類縁体が無置換体と同等の高い親和性を
（第３号様式）(Form No. 3) 
示すことが確認された。殺虫活性は , 置換基の炭素鎖を長くするにつれて低下した
が，5R 位のみ n-プロピル基まで炭素鎖を伸ばしても高い殺虫効果が認められ , 5R
位への置換基導入は殺虫活性に負の影響をおよぼさない可能性が考えられた。さ
らに , 測定した受容体親和性および殺虫活性の間には , 高い正の相関関係が確認
され , 殺虫活性には受容体親和性が重要であることが明らかとなった。また , 供試
化合物と受容体との相互作用を明らかにするため , Lymnaea stagnails 由来の
acetylcholine binding protein (AChBP) の配列を基にイエバエ nAChR のリガンド結
合領域の homology model を作成し , IMI ならびにアルキル類縁体との結合モデルを
作製した。その結果，リガンド結合領域に 5R 位方向へのみ置換基が入り込める空
間的な広がりが存在すること , さらに , この領域は芳香族アミノ酸で構成されて
いることが確認された。  
以上の結果に基づき , 次に置換基が入り込める空間を構成しているアミノ酸残
基とリガンドとの相互作用を明らかにすることを目的とし , 新たに 5 位上へ芳香
環やエーテル基ならびにチオエーテル基を導入した類縁化合物を合成し，生物活
性を測定した。その結果 , n-プロピル基まで炭素鎖を伸ばすにつれて受容体親和性
は低下した一方で , n-ブチル基を導入した化合物は無置換体と同等の親和性を示し , 
直鎖方向への炭素鎖の伸張が受容体親和性に不利であるとは一概に言えないこと
が明らかとなった。さらに , アルキル類縁体の受容体親和性と比較して , 酸素原子
を有する類縁体の親和性は低下したにもかかわらず , 硫黄原子を有する類縁体の
親和性は同等であり , 炭素および硫黄原子は受容体となんらかの相互作用をして
いることが示唆された。殺虫活性に関しては , 導入した置換基が大きくなるにつれ
て , 全ての類縁体で活性の低下が認められた。高い受容体親和性を示した化合物の
殺虫活性が低い場合もあり , そのような場合には供試化合物が昆虫体内で代謝さ
れ , 標的部位へ到達していない可能性があると考えられた。  
一方 , n-ブチル類縁体が無置換体と同等の高い受容体親和性を示したことは , こ
れまでに作成した homology model では説明できなかった。そこで新たに , Aplysia 
californica 由来の AChBP を基にイエバエのリガンド結合領域を作成し, 類縁化合物との
docking study を試みた。その結果 , イミダゾリジン環 5 位周辺に存在するアミノ酸
残基の配置は変動しやすく , 直鎖方向に長い置換基を有する化合物と相互作用す
る場合には , この変動により空間が拡張することが示唆された。  
本研究により , イエバエ nAChR にはイミダゾリジン環エチレン部位の特定方向
に置換基の存在を許容する空間の存在が明らかにされたとともに , 同部位上の置
換基はリガンド結合領域を構成するアミノ酸残基と相互作用が可能な距離にある
ことが示された。  
今後 , 益虫を含む種々の昆虫の nAChR のアミノ酸配列を比較して , この空間を
構成するアミノ酸残基に違いがあるのか調査し , エチレン部位に導入した置換基
との相互作用を検証するとともに , 各化合物の代謝分解過程を考慮することで , 
害虫に対してのみ高い生物活性を示す農薬のデザインが可能になると考えられる。 
 


ネオニコチノイド系殺虫剤イミダクロプリドのエチレン部位に関する構造活性相関解析

馬場, 裕美

BABA, Hiromi

（様式５）(Style5) 
学位論文全文に代わる要約 
Extended Summary in Lieu of Dissertation 
 
 
氏名： 
Name 
馬場 裕美 
 
学位論文題目： 
Title of Dissertation 
新規in-gel phosphatase assay法の開発とCaMキナーゼホスファターゼ
（CaMKP）の活性制御機構の解析 
 
 
学位論文要約： 
Dissertation Summary 
 
背景・目的 
タンパク質のリン酸化反応は細胞内情報伝達において中心的役割を担っており、様々な生命現象の制
御に関与している。従って、生命現象のメカニズムを解明するためには、細胞内に存在するキナー
ゼとホスファターゼの活性を検出する方法が非常に重要な解析手段となる。ホスファターゼの活性
検出法としてin-gel phosphatase assay法が開発された。この手法は細胞に発現するホスファターゼの
活性検出法として有効である。しかし、従来の手法は放射性同位元素である32P-ATPを使用するため、
専用の施設を利用する必要があることや、32P-ATPの半減期(14日間)を考慮に入れて実験する必要が
あるなど難点があった。そこで本研究では、放射線同位元素を用いない簡便なin-gel phosphatase ass
ay法の開発を試みた。さらに、従来のin-gel phosphatase assay法を用いた解析により、見出されたCa
Mキナーゼホスファターゼ(CaMKP)の活性制御メカニズムについても解析を行った。CaMキナーゼ
はCa2+/カルモジュリンによって活性化されるプロテインキナーゼの総称である。このうちCaMKI, II,
 IVは多機能性CaMキナーゼ(CaMKs)として知られ、神経伝達物質の合成や分泌、転写制御などを介
して、記憶をはじめとする高次神経機能の制御に重要な役割を担っている。CaMKPはCaMKsに対し
高い特異性を示すSer/Thrホスファターゼである。CaMKPの酵素学的諸性質はこれまでの研究で明ら
かにされてきたが、本酵素の詳細な活性制御機構については未だ不明な点が多い。近年、酸化的条件
下においてCa2+の流入が起こらないにもかかわらずCaMKsが活性化されることが報告された。しかし、
その分子メカニズムは不明なままである。そこで本研究ではCaMKsの負の制御因子であるCaMKPが
酸化還元によって活性制御を受ける可能性を検討し、解析を行った。 
 
結果・考察 
1．新規in-gel phosphatase assay法の開発 
蛍光発生基質(MUP)を用いたin-gel phosphatase assay法の開発を試み、Native-PAGEで分離したタン
パク質の簡便なホスファターゼ活性検出法を確立した。Native-PAGEは酵素活性を保った状態での泳
動が可能なため、泳動後のゲルに直接MUPを反応させた。その結果、CaMKPなど多くのホスファタ
ーゼ活性を蛍光を発するバンドとして検出することが可能であった。また、ラット臓器抽出液をNat
ive-PAGEで分離した後に、MUPを基質としてin-gel phosphatase assayを行うと複数の活性バンドを検
出することができた。さらに、等電点電気泳動とNative-PAGEを組み合わせることにより、二次元i
n-gel phosphatase assayが可能か検討した。一次元目の等電点泳動として、尿素存在下に溶液中で組
（様式５）(Style5) 
織抽出液を分離するMicroRotoforを用いたが、この分離サンプルをそのまま二次元目のNative-PAGE
で分析してもホスファターゼ活性はほとんど検出されなかった。しかし、二次元目の泳動バッファ
ーに2-メルカプトエタノールを添加することにより、活性バンドをクリアに検出できるようになっ
た。このようにNative-PAGEを利用した蛍光発生基質によるin-gel phosphatase assayは、様々な生物
や病態組織におけるホスファターゼ活性のプロファイリングや培養細胞を用いた刺激応答などにお
けるホスファターゼの動態解析において、有効な解析手段となることが期待される。 
 
2． CaMKPの活性制御機構の解析 
本研究ではCaMKPの新たな活性制御機構として、CaMKPが酸化･還元によって活性制御を受けるこ
とを見出した。まず、CaMKPをH2O2で処理した後にホスファターゼ活性を調べたところ、H2O2の濃
度依存的にCaMKPの活性が低下し、還元剤を加えることによって活性は回復した。また、CaMKP
はヨードアセトアミドによりCys残基をアルキル化することによっても活性が低下することが判明
した。このため、CaMKPはCys残基の酸化修飾によって活性が制御されていることが示唆された。
hCaMKP分子には3ヵ所のCys残基が存在するが、これらは種間で高度に保存されている。このCys
残基をSer残基に置換した点変異体を作製し、点変異体のH2O2感受性を調べた。3ヵ所のCys残基のう
ち、Cys-359をSer残基に置換した点変異体のみがH2O2に非感受性であった。また、hCaMKPがどのよ
うな様式で酸化されるかを決定するため、H2O2処理したhCaMKPを非還元状態のSDS-PAGEを用い
て分析した。その結果、hCaMKPは分子内ジスルフィド結合を形成することによって不活性化する
のではないかと考えられた。さらに本研究では、CaMKPを含め、PPMファミリーホスファターゼの
酸化還元による活性制御についても解析を行った。まず、H2O2で処理したPPMファミリーのホスフ
ァターゼ活性を調べた。その結果、CaMKP、CaMKP-N、PPM1A, B, GはH2O2の濃度依存的に活性が
低下した。このようにCaMKP、CaMKP-N、PPM1A, B, Gは酸化修飾を受けることにより活性が低下
することが示されたのに対し、PPM1D, HはH2O2処理をしても活性の減少は見られなかった。これら
のアミノ酸配列を比較したところ、PPMファミリーで保存されている金属イオン配位部位であるAsp
残基のN末端側にCys残基が存在するが、H2O2に非感受性のPPM1D, HではそれぞれSer残基とThr残基
であることが判明した。そこで、このCys残基をSer残基に置換した各PPMの点変異体を作製し、H2O2
感受性を調べた結果、これらの変異体はH2O2に非感受性であった。以上の結果から、CaMKP、
CaMKP-N、PPM1A, B, Gは金属イオン配位部位のN末端側に存在するCys残基の酸化・還元によって
活性が制御されることが明らかとなった。 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
(注) 要約の文量は，学位論文の文量の約１０分の１として下さい。図表や写真を含めても構いません。
(Note)  The Summary should be about 10％ of the entire dissertation and may include illustrations 


新規in-gel phosphatase assay法の開発とCaMキナーゼホスファターゼ(CaMKP)の活性制御機構の解析

Ehime University (愛媛大学)博士(学術)thesi

Fifi, Gus Dwiyanti

（様式５）(Style5) 
学位論文全文に代わる要約 
Extended Summary in Lieu of Dissertation 
 
 
氏名： 
Name 
Fifi Gus Dwiyanti 
 
学位論文題目： 
Title of Dissertation 
Phylogeographical study of the genus Dryobalanops Gaertn. f. (Dipterocarpaceae) 
based on nuclear microsatellite markers 
(マイクロサテライトマーカーを用いたリュウノウジュ属（フタバガキ科）の
系統地理学的研究) 
 
 
 
学位論文要約： 
Dissertation Summary 
 
The Pleistocene glacial events affected the biogeographical distribution patterns of many plant species in 
both northern and southern hemispheres. During the last decade, phylogeographic studies based on molecular 
markers have revealed the geographical history, particularly climatic oscillations in the Quaternary period, which 
have played a major role in shaping the present distribution and genetic structure of many organisms. The 
geographic area including the Malay Peninsula, Sumatra, Java and Borneo is called Sundaland and known to be a 
globally important biodiversity hot spot. The lowland forests in this region are now largely dominated by the 
species of Dipterocarpaceae, but the area has been considered to be limited during the last glacial maximum 
(LGM). However, recently Cannon et al. (2009) proposed controversial view; that is, Sundaland rainforests 
covered a substantially larger area than at present at the LGM. Population genetic analysis of dipterocarp 
species will help to elucidate the impact of the Pleistocene glaciations on distribution of the Sundaland tropical 
rainforests. In this study, extents and patterns of genetic variations on geographical distribution of six species of 
the genus Dryobalanops (D. aromatica, D. beccarii, two subspecies of D. oblongifolia, D. lanceolata, D. rappa 
and D. keithii) in Dipterocarpaceae, were studied using microsatellite markers. The purposes of this study are (1) 
to evaluate the abilities of these DNA markers for discriminating among the six Dryobalanops species and clarify 
the relationships among the species, (2) to reveal phylogeographic patterns and demographic histories of two 
prominent species, D. aromatica and D. beccarii, and to clarify the late Pleistocene evolutionary history of 
tropical rainforest in Sundaland, based on a demographic analysis of genetic variation. 
 
Population genetic diversity in the genus Dryobalanops Gaertn. f. (Dipterocarpaceae) based on nuclear 
microsatellite markers 
Seven microsatellite markers were used to analyze 46 natural populations of six extant Dryobalanops 
species (N = 700 individuals). All seven microsatellite loci exhibited a large number of alleles per locus, 
（様式５）(Style5) 
suggesting that these loci will be of potential use in the studies of genetic diversity, population structure and 
species relationship of these Dryobalanops species. The mean gene diversities at the species level were ranged 
from 0.392 in D. rappa to 0.635 in D. aromatica. The genetic differentiation among populations (FST) of 
respective species were ranged from 0.156 in D. keithii to 0.283 in D. beccarii, and all the FST values were 
significantly greater than zero (Table 1). These results suggest that gene flow between populations has been 
limited and intensive genetic drift has occurred in all of the species. The species with narrower distribution, such 
as D. keithii and D. rappa tend to have lower levels of genetic diversity compared with widespread species D. 
aromatica.  
 
Table 1 Genetic differentiation among population in six Dryobalanops species 
Species No. Population FST P value 
D. aromatica 8 0.194 <0.0001 
D. beccarii 16 0.283 <0.0001 
D. lanceolata 10 0.246 <0.0001 
D. rappa 4 0.159 <0.0001 
D. keithii 2 0.156 <0.0001 
D. oblongifolia subsp. oblongifolia 5 0.194 <0.0001 
 
Bayesian model-based clustering method (the STRUCTURE analysis) revealed three genetically distinct 
clusters. Dryobalanops aromatica and D. beccarii are separated each other (cluster I and II, respectively in Fig. 
1a), but the other four species are in one cluster (cluster III in Fig. 1a). The STRUCTURE analysis for the 
remaining four species revealed three clusters (Fig. 1b). Dryobalanops keithii and D. rappa (cluster III’ in Fig. 
1b) were separated from D. lanceolata and D. oblongifolia, but they were not differentiated each other. Whereas, 
D. lanceolata contained a fraction common in D. oblongifolia (cluster I’ in Fig. 1b). This pattern suggests that the 
microsatellite analyses performed in this study were successful in revealing significant genetic heterogeneity 
between the species and could assist to discriminate most of the Dryobalanops species. 
This study demonstrates that each Dryobalanops species is genetically structured and that areas of high 
priority of conservation should make to ensure these genetically diverged lineages. The genetic structure data 
revealed in this study also can be used for silvicultural treatments in these highly potential species. 
 
 
 
 
（様式５）(Style5) 
 
 
Figure 1 Membership profile for 6 Dryobalanops species obtained by STRUCTURE v2.3.4. The result of 8 
runs were averaged by CLUMPP v1.1.2 and visualized by DISTRUCT v1.1. The numbers below the boxes are 
population numbers. (a) Estimated genetic structure for K = 3 with 46 populations of 6 Dryobalanops species. 
The cluster in blue is designated cluster I, cluster in green is designated cluster II and the cluster in red is 
designated cluster III. (b) Estimated genetic structure for K = 3 for 4 Dryobalanops species with 22 populations. 
The cluster in blue is designated cluster I’, cluster in red is designated cluster II’, and cluster in green is 
designated cluster III’. 
 
Phylogeography and genetic structure of two closely related species, Dryobalanops aromatica Gaertn. f. 
and Dryobalanops beccarii Dyer (Dipterocarpaceae) in Sundaland 
The phylogeographic patterns were studied on two broadly distributed species, D. aromatica and D. 
beccarii. Eight natural populations of D. aromatica (N = 200) and sixteen natural populations of D. beccarii (N = 
235) were analyzed for this study. The mean unbiased heterozygosity of D. aromatica (He = 0.592) was greater 
than that of D. beccarii (He = 0.400). This study revealed a higher level of genetic differentiation in D. beccarii 
(FST = 0.288) than in D. aromatica (FST = 0.198) (Table 2). The smaller genetic variation but larger differentiation 
found in D. beccarii probably results from its smaller population size and greater extent of isolation. 
 
Table 2 F-statistics for D. aromatica and D. beccarii. The values shown are mean ± standard error, which was 
estimated using the jackknife method; values in parentheses are 95% confidence intervals, estimated using the 
bootstrap method. Both are implemented in FSTAT v2.9.3.2. 
Species FIT FST FIS 
D. aromatica 0.284 ± 0.052 0.198 ± 0.021 0.107 ± 0.046 
 (0.191–0.381) (0.159–0.233) (0.030–0.197) 
D. beccarii 0.385 ± 0.076 0.288 ± 0.040 0.138 ± 0.114 
 (0.270–0.524) (0.225–0.371) (-0.022–0.334) 
Dl
25
Dl
26
Dl
27
Dl
28
Dl
29
Dl
30
Dl
31
Dl
32
Dl
33
Dl
34
Dr
35
Dr
36
Dr
37
Dr
38
Dk
39
Dk
40
Do
41
Do
42
Do
43
Do
44
Do
45
Do
46
D
a
1
D
a
2
D
a
3
D
a
4
D
a
5
D
a
6
D
a
7
D
a
8
D
b
9
D
b
10
D
b
11
D
b
12
D
b
13
D
b
14
D
b
15
D
b
16
D
b
17
D
b
18
D
b
19
D
b
20
D
b
21
D
b
22
D
b
23
D
b
24
D
l
25
D
l
26
D
l
27
D
l
28
D
l
29
D
l
30
D
l
31
D
l
32
D
l
33
D
l
34
D
r
35
D
r
36
D
r
37
D
r
38
D
k
39
D
k
40
D
o
41
D
o
42
D
o
43
D
o
44
D
o
45
D
o
46
(a) 
(b) 
D. 
 aromatica 
D.  
beccarii 
D. 
 lanceolata 
D.  
rappa 
D. 
keithii 
D. 
oblongifolia 
D. 
 lanceolata 
D.  
rappa 
D. 
keithii 
D.  
oblongifolia 
（様式５）(Style5) 
The two species were clearly differentiated by the STRUCTURE analysis although hybridization 
probably occurred in the area where the two species coexist (Fig. 2a). Dryobalanops aromatica could be divided 
into two genetically distinct groups corresponding to Malay Peninsula-Sumatra and Borneo (Fig. 2b), while D. 
beccarii populations could be divided into four geographically distinct groups including western Sarawak, central 
inland Sarawak, central coastal Sarawak and Sabah (Fig. 2c). One population in the Malay Peninsula (B7, 
Gunung Panti) was an admixture of these Bornean clusters, indicating occurrence of long distance migration.   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Figure 2 Profile of membership coefficients for each individual of D. aromatica and D. beccarii, obtained by 
STRUCTURE v2.3.4. The result of 10 runs were averaged by CLUMPP v1.1.2 and visualized by DISTRUCT 
v1.1. The numbers below the boxes are population numbers: A1-A8 for D. aromatica and B1-B16 for D. 
beccarii.. (a) Estimated genetic structure for K = 2 for 24 populations of D. aromatica and D. beccarii. (b) 
Estimated genetic structure for K = 2 for eight populations of D. aromatica. (c) Estimated genetic structure for K 
= 2 and K = 4 for 16 populations of D. beccarii. 
 
（様式５）(Style5) 
 
 The analysis based on IM (Isolation with Migration) model estimated the time of divergence of D. 
aromatica populations in the Malay Peninsula-Sumatra region and Borneo region to be 7,300–3,600 years ago, 
i.e. after the last glacial maximum. This analysis also suggested that the ancestral population was twenty times 
larger than today’s populations. This supports the idea that the present tropical rainforest is in a refugial state, and 
also suggests that the savanna corridor that is hypothesized to have covered the central part of the exposed 
Sundaland during the last glacial period, if it existed, was not contiguous but rather permeated by rainforests in 
some places. This study not only clarifies the geographic history of tropical rain forest in Sundaland, but should 
also be useful for future conservation and efforts to rehabilitate and maintain previously degraded forests. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 (注)	 要約の文量は，学位論文の文量の約１０分の１として下さい。図表や写真を含めても構いません。
(Note)  The Summary should be about 10％ of the entire dissertation and may include illustrations 


English

Phylogeographical study of the genus Dryobalanops Gaertn.f.(Dipterocarpaceae) based on nuclear microsatellite markers

Nina, Artanti

 
 
（第５号様式）  
                        学位論文審査の結果の要旨 
 
    氏    名 
    Nina Artanti 
審 査 委 員 
      
 
         論  文  名  
     Studies on α-Glucosidase Inhibitors from Colletotrichum sp. TSC13, Endophytic Fungus isolated  
from Taxus sumatrana (Miq.) de Laub. 
（スマトライチイ(Taxus sumatrana (Miq.) de Laub.) から単離された Colletotrichum sp. TSC13 
菌のα-グルコシダーゼ阻害物質に関する研究） 
 
         審査結果の要旨 
 
糖尿病の患者数は多く、この病気の治療のため、植物や微生物などの生理活性成分から糖尿病
治療薬を開発する研究も行われている。本研究では、インドネシアに生育するスマトライチイか
ら糖尿病（2 型）に関係するα-グルコシダーゼの働きを阻害する物質（阻害物質）を生産する
内生菌を単離し、その阻害物質を明らかにするとともに、この菌の培地組成および培養条件を検
討することにより、α-グルコシダーゼ阻害物質の生産量を高めることを試みた。 
まず始めに、スマトライチイから 14 種の内生菌を単離した。そして、それらの菌の培養によ
り、高いα-グルコシダーゼ阻害活性を示す 1 種の内生菌を見出した。その菌の形態学的および
遺伝子的手法により Collectotrichum 属菌であることを明らかにし、Collectotrichum sp. TSC13 と
名付けた。さらに、この菌が産出するα-グルコシダーゼ阻害物質を明らかにするため、この菌
を培養後、培養液と菌体に分け、各々を酢酸エチルおよびメタノールで抽出して各々の抽出物を
得た。菌体メタノール抽出物が高いα-グルコシダーゼ阻害活性を示したので、この抽出物をさ
らに溶媒（n-ヘキサン、クロロホルム、酢酸エチル）分画し、各可溶部を得た。活性試験の結果、
n-ヘキサン可溶部が高いα-グルコシダーゼ阻害活性を示したので、その可溶部をシリカゲルカ
ラムにより 8 フラクション（F1-F8）に分けた。F3 が高いα-グルコシダーゼ阻害活性（71.4%、
対菌体メタノール抽出物）を示した。F3 は脂肪酸の混合物であることを見出したので、メチル
エステル化後 GC-MS で分析した。その結果、F3 は 5 種の脂肪酸（2 種の飽和脂肪酸：パルミチ
ン酸、ステアリン酸、3 種の不飽和脂肪酸：オレイン酸、リノール酸、リノレン酸）の混合物で
あった。それらのメチルエステルの標品との保持時間の一致並びにマススペクトルとの一致によ
り、それらの脂肪酸と同定した。また、それぞれの脂肪酸含量も測定した。しかし、菌体のメタ
ノール抽出時に脂肪酸の一部がメチルエステル化されることが判明したので、抽出溶媒をメタノ
ールから酢酸エチルに変更し、得られた菌体酢酸エチル抽出物からα-グルコシダーゼ阻害活性
を示す物質を再度調べた。メタノール抽出物の場合と同様にして、高いα-グルコシダーゼ阻害
活性（90.3%、対菌体酢酸エチル抽出物）を示す遊離の脂肪酸フラクシンを単離した。このフラ
クションのメチルエステル化後 GC-MS で分析した結果、メタノール抽出物の場合と同様に 5 種
 
 
の脂肪酸の混合物であることを見出した。そして、それらを同定するとともに、それらの脂肪酸
含量の測定、それぞれの脂肪酸のα-グルコシダーゼ阻害活性を調べた。その結果、3 種の不飽
和脂肪酸は高いα-グルコシダーゼ阻害活性［オレイン酸（IC50: 2.2μg/mL）、リノール酸（IC50: 
2.9μg/mL）、リノレン酸（IC50: 4.4μg/mL）］を示した。しかし、2 種の飽和脂肪酸のα-グルコ
シダーゼ阻害活性は低く、不飽和脂肪酸のそれらの約 1/40～1/50 であった。これらの結果から、
Collectotrichum sp. TSC13 が生産するα-グルコシダーゼ阻害物質は 3 種の不飽和脂肪酸（オレイ
ン酸、リノール酸、リノレン酸）であることを明らかにした。なお、3 種の不飽和脂肪酸メチル
エステルもα-グルコシダーゼ阻害活性を示すことも見出した（不飽和脂肪酸のそれらの約 5/7～
6/7）。 
次に、Collectotrichum sp.TSC13 の培養によるα-グルコシダーゼ阻害物質の生産性を高めるた
め、培地組成［炭素源（単糖、多糖）、窒素源（イースト抽出物、ビーフ抽出物、ソイトン）、
金属イオン等］が阻害物質の生産性向上におよぼす影響について検討した。α-グルコシダーゼ
阻害物質の生産におよぼす培地中の糖の影響については、コントロールとしてポテトデキストロ
ースブロス（PDB）培地（α-グルコシダーゼ阻害物質生産量：20.7μg/mg 菌体乾重）を用い、デ
キストロースの代わりに数種の糖を加えて検討した。その結果、キシロースが菌の成育には最も
効果的であったが、α-グルコシダーゼ阻害物質の生産はフルクトースが最良（64.3μg/mg 菌体乾
重）で、その生産量は 3.1 倍増加した。可溶性デンプンは菌の成育には適していたが、α-グル
コシダーゼ阻害物質の生産はごく僅かであった。窒素源の影響については、イースト抽出物が最
も多くのα-グルコシダーゼ阻害物質（32.43μg/mg 菌体乾重）を生産することを見出した。しか
し、ビーフ抽出物やソイトンによるα-グルコシダーゼ阻害物質の生産量はイースト抽出物のそ
れよりも低かった。金属イオンは殆どα-グルコシダーゼ阻害物質の生産には影響をおよぼさな
かった。 
さらに、培養条件（培養温度、培地量、静置培養、振とう培養、pH）が菌の成長、グルコー
ス消費量、α-グルコシダーゼ阻害物質の生産量におよぼす影響について検討した。その結果、
培地の量が少ない場合（50mL 培地/500mL 三角フラスコ）には、20℃よりも 25℃の方が菌の成
長は速くグルコース消費量は高かった。しかし、α-グルコシダーゼ阻害物質の生産量について
は、培地の量が多い場合（150mL 培地/500mL 三角フラスコ）には、20℃の方が 25℃よりも多く
のα-グルコシダーゼ阻害物質（56.9μg/mg 菌体乾重）が生産されることを見出した。菌の成長は
振とう培養の方が静置培養よりも速かった。α-グルコシダーゼ阻害物質の生産量は、培養 7 日
目で振とう培養および静置培養いずれの場合も最高になったが、培養期間が長くなるに従って両
培養ともにα-グルコシダーゼ阻害物質の生産量は減少した。培養液の pH が 7.0 の場合、pH が
4.5 の場合に比べ、菌の成長は速くグルコース消費量は高かった。しかし、α-グルコシダーゼ阻
害物質の生産量は培養液の pH が 4.5 の場合の方が多かった（pH7.0 に比べ 1.5 倍生産）。 
以上から、インドネシアに生育するスマトライチイから単離した内生菌、Collectotrichum 
sp.TSC13 が生産するα-グルコシダーゼ阻害物質を明らかにするとともに、この内生菌の培養時
の培地組成および培養条件を検討することにより、α-グルコシダーゼ阻害物質の生産量を高め
得ることを見出した。 
  
 本論文の公開審査会は２０１５年２月７日に愛媛大学で開催され、論文審査と質疑応答が行わ
れた。それに引き続いて、学位論文審査委員会を開催して審査し、全員一致して本論文が博士
（学術）の学位を授与するに値するものと判断した。 
 


Studies on α-Glucosidase Inhibitors from Colletotrichum sp. TSC13, Endophytic Fungus isolated from Taxus sumatrana(Miq.)de Laub.

寺谷, 亮司

愛媛大学地域創成研究センター活動報告－平成 25 年度（2013 年 4 月～2014 年 3 月）－ 
 
 2013 年度の地域創成研究センター教員は，2012 年度と全く同一の下記８名である。すな
わち，センター長・寺谷亮司教授，副センター長・和田寿博教授，佐藤亮子准教授，岸啓
子教授（教育学部），川岡勉教授（教育学部），松野尾裕教授（教育学部），石塚真子准
教授（教育学部），野崎賢也准教授（法文学部）であり，前３者が当センター専任教員で
ある。2013 年度は，例年とほぼ同様，２部門において，下記活動を実施した。 
 
 １．学術文化創造部門 
 各センター教員は，地域に根ざした研究や教育効果を意識した学生との協同調査を実施
している。前者には，「愛媛・西日本の戦争体験記録プロジェクト」などがある。後者の
の成果の一部は本年度に刊行した地域創成研究年報第９号にも掲載されている。当センタ
ーの機関誌である同年報は，昨年度より電子ジャーナル化したが，今号は投稿論文数が８
本と前号と比べて倍増した。 
 共同研究の推進・募集と支援に関しては，「えひめ３１１」，「愛媛グローバルネット
ワーク」などの NPO との交流活動を実施し，また「四国遍路と世界の巡礼研究会」などの
講演会を支援・後援した。 
 地域の文化・芸術事業の推進としては，独自の幻灯会方式によるプロムナード・コンサ
ート（「音楽とまち育ての響きあうひととき」，２月 15 日）を愛媛県美術館にて実施した。 
 
 ２．地域政策部門 
 同部門におけるシンクタンク機能の推進に関しては，松山市との「道後温泉活性化ワー
クショップ開催・運営業務」，「松山市中心市街地活性化事業」，「宇和島市津島町御槇
地区集落コミュニティ支援事業」，「上島町弓削島の風土産業研究」，「上島町魚島地域
元気アッププロジェクト」を継続・実施した。新規では，「道後温泉活性化懇談会」，「松
山市清水地区まちづくり協議会準備会」，「松山市中小企業振興基本条例検討委員会」，
「東温市中小企業振興基本条例円卓会議」，「西条市市民憲章等制定事業」，「四国中央
市国際交流ビジョン策定委員会」などに参画した。 
 地域貢献事業では，「mit まちなか大学」を開催し，市民に向けた「知」の発信に努め
た。今年度は，第１回「松山盛り場考－大街道の過去・現在・未来－」，第２回「地方都
市の国際ビジョンを考える」，第３回「日本酒とスペイン料理のマリアージュ（相性）」
を内容とする講演会を実施した。 
 例年同様，松山市との共同事業「地域リーダー養成セミナー」（11 回シリーズ）では，
33 名の修了生を輩出させ，地域人材の養成に貢献した。その他，「社会連携推進機構公開
講演会」における当センター取り組み活動の報告，「あいだい博 2012」における当センタ
ー活動のパネル展示のほか，当センターのホームページをリニューアルするなど，センタ
ー活動の PR にも努めた。  
                                                                （寺谷 亮司） 
地域創成研究年報第９号（2014年）
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デイヴィスの「製鉄工場の生活」に見る移民工場労働者の環境

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Phylogeographical study of the genus Dryobalanops Gaertn.f.(Dipterocarpaceae) based on nuclear microsatellite markers

Studies on α-Glucosidase Inhibitors from Colletotrichum sp. TSC13, Endophytic Fungus isolated from Taxus sumatrana(Miq.)de Laub.

愛媛大学地域創成研究センター活動報告 : 平成25年度(2013年4月～2014年3月)

AO・推薦入試に関する高等学校の指導と高校教員の意識

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