Ehime University Institutional Repository

Ehime University (愛媛大学)博士(工学)doctoral thesi

ASRIANA, BINTI IBRAHIM

 
 
（第６号様式）                                                                       
学位論文審査の結果の要旨 
氏  名 ASRIANA BINTI IBRAHIM 
 
 
審査委員 
 
 
             
            
              
                 
                 
 
論 文 名 Modeling of Dynamic Behavior in Closed Crack and Nonlinear Ultrasonic 
Array Imaging 
 
審査結果の要旨 
構造部材の内部を非破壊的に診断する方法として超音波法があり，割れ (き裂）に対
しても有効な方法である．しかし，疲労き裂や応力腐食割れ等の閉口き裂の検出は，
通常の超音波法では超音波が界面を透過してしまうため，困難を極める．ここでは，
Contact acoustic nonlinearity (CAN)と呼ばれるき裂界面のクラッピング現象に着目し
ている．き裂が開くような強力超音波を送信すると，送信周波数の整数倍の高調波成
分を持つ散乱波が発生する．本論文では，CAN を超音波法に応用するために閉口き裂
の数理モデルを構築し，その数値的・実験的検証を行ったものである．また，フェー
ズドアレイ探触子を用いて閉口き裂を映像化する方法を提案し，その実用性を高める
ための検討がなされている．本論文は，第１章から第７章までの構成である．  
第１章では，研究に至った背景，関連する昨今の研究事例を挙げ，本論文の位置づ
けと目的が述べられている．また，論文の構成が示されている．  
第２章では，Richardson(1979)によって提案された 1 次元 CAN のメカニズムとき裂
界面からの散乱波の解析解が詳述されている．通常時に閉じているき裂を開口させる
には，大振幅超音波を送信する必要がある．ここでは，入射波の応力振幅とき裂周辺
に作用する圧縮応力との関係が整理されている．  
第３章では，1 次元 CAN モデルを時間発展型波動解析手法である動弾性有限積分法
(Elastodynamic Finite Integration Technique: EFIT)に組み込み，閉口き裂からの散乱波を
数値的に計算する手法が提案されている．ここでは，き裂界面の開口変位と界面に作
用する垂直応力によってき裂界面が時々刻々変動するように EFIT を構築している．
得られた数値解は Richardson による解析解と良好な一致を示しており，EFIT による計
 
 
算精度の高さが実証されている．この EFIT は境界非線形を陽的更新によってモデル
化するため，ここでは Courant 数についても検討を行っており，安定した計算結果を
得ている．  
第４章では，レーザードップラー計を用いて，散乱波の時間－変位グラフに出現す
る Sawtooth wave（のこぎり波）の計測実験を行っている．１次元 CAN の理論から，
閉口き裂のクラッピングによってのこぎり波が発生することが提唱されているが，過
去にその実験的検証を行った例は無かった．計測実験の結果，き裂界面を模擬したア
クリル接触面からのこぎり波が出現し，時刻歴波形の傾き角度はき裂に作用する圧縮
応力に依存することが明らかにされている．さらにこの成分は送信周波数の２倍の高
調波成分であることが示された．  
第５章では，CAN によるき裂の界面モデルを２次元波動場に拡張し，これを EFIT
に組み込んでいる．ここで開発した２次元 EFIT を用いて，閉口き裂からの散乱波の
シミュレーションが実施されている．フェーズドアレイ探触子から放射する超音波の
強度とき裂の圧縮応力によって，き裂からの高調波が最も大きくなる関係が検討され
た．フェーズドアレイ超音波からの送信角が鋭角となる場合や，入射波の応力振幅が
小さい時には高調波が発生しないため，計測条件を適切に調整する必要があることが
述べられている．  
第６章では，フェーズドアレイ探触子を用いた閉口き裂の再構成法について検討さ
れている．全波形サンプリング処理 (Full waveforms sampling and processing: FSAP) 方
式に，閉口き裂からの散乱波を入力することで，閉口き裂の再構成（映像化）を行っ
ている．ここでは，大振幅超音波を送信するために同時励振を採用した FSAP 方式の
改良が行われている．閉口き裂からの散乱波には基本波周波数成分も含まれるため，
波形処理によって２次高調波成分を抽出した．送信波の振幅強度だけでなく，周波数
とサイクル数を調整することで，２次高調波によって閉口き裂を鮮明に映像化するこ
とを明らかにした．  
第７章では，本論文のまとめと今後の展望が示されている．  
本論文は，CAN を利用して閉口き裂の評価を行うための超音波法に資するものであ
り，学術的には CAN による高調波発生の検証と数理モデルの構築，工学的には実際
の非破壊検査に有用な計測条件を提示したことに本論文の価値を見出すことができる． 
以上の結果により，審査委員が全員一致して本学位論文が博士（工学）を授与するに値す
るものと評価した． 


English

Modeling of Dynamic Behavior in Closed Crack and Nonlinear Ultrasonic Array Imaging

Ehime University (愛媛大学)博士(医学)thesi

山本, 英一

YAMAMOTO, Eichi

 
 
（第 12号様式） 
 
 
学 位 論 文 の 要 約 
（ 研 究 成 果 の ま と め ） 
 
 
 
            氏   名  山本 英一 
 
 
           学位論文名 ５歳以上の年長児発症の川崎病の臨床的検討 
 
    学位論文の要約 
 
＜はじめに＞ 
 川崎病は、乳幼児に発生する全身の血管炎で、いまだ原因不明である。日本においては、年間約 1
万人の患者が発生し、年々増加傾向にある。川崎病の発症年齢は、多くが 5 歳未満で 1 歳がピークで
ある。急性期におこる冠動脈病変が問題になり、約 10%の川崎病患児が冠動脈の拡大や瘤に発展する。 
一方、5 歳以上の年長児の発症頻度は川崎病全体の約 12%と少ない。年長児の発症例は臨床症状、治
療反応性などにおいて 5 歳未満の発症と異なる経過をとることが多く、心血管合併症発生の危険因子
であるといわれている。今回の研究では、単一施設で集積した川崎病年長発症例における臨床像、治
療経過、後遺症の発生について検討しその特徴を明らかにした。 
＜方法＞ 
2008 年から 2014 年の間に愛媛県立中央病院にて川崎病と診断され入院した 200 名の患児を後方視的
に検討した。年長児群（5 歳以上で発症した症例）（n=21）と対照群（5 歳未満で発症した症例）(n=1
79)について、臨床症状、重症度、検査所見、治療、心冠動脈合併症について比較検討を行った。 
＜結果＞ 
川崎病の主要症状である 6 項目の発現率は、年長児群と対照群で有意差は認められなかった。一方、
川崎病の診断の参考項目ではあるが比較的特異な所見である BCG の接種部位の発赤・腫脹に関しては、
対照群と比較して年長児群では全く認められなかった。主要項目が 4 項目以下の不全型の症例数にお
いても、両群に有意差は認められなかった。 
特徴的な所見として、年長児群の 33%が初期診断として頸部リンパ節炎として診断されており、対
照群 (4.2%)に比べて有意に高かった。また年長児群において、川崎病と診断するまでの期間は、対
照群に比べて有意差はないものの遅い傾向にあり、γグロブリン投与開始日は、わずかであるが有意
に遅延しており、診断がより困難であることを示していると思われる。ただし、2 つの群において、
冠動脈病変の発生率には有意差は認められなかった。 
＜結語＞ 
年長児における抗菌剤不応の頸部リンパ節炎症例では川崎病の可能性を念頭に置き診療を行う必要
 
 
がある。また今回の検討では有意差がなかったが、年長児の川崎病発症例は冠動脈病変のハイリスク
であり、できるだけ早期に川崎病と診断し 2g/㎏の大量γグロブリン投与することで冠動脈病変の発
生を予防できると思われた。 
なお、この学位論文の内容は、以下の原著論文に既に公表済である。 
 
Eiichi Yamamoto, Takashi Higaki, Takeshi Nakano, Ryusuke Watanabe, Kyoko Konishi, Yoshihiro 
Takahashi, Yasushi Ishida, Eiichi Ishii: Jacobs Journal of Pediatrics 2（1）:012-018, 2016 
 


Clinical Investigation of Kawasaki Disease in Patients aged Five years or Older at Onset

中岡, 裕智

NAKAOKA, Hirotomo

（第７号様式） 
 
学位論文審査結果の要旨 
 
   氏     名 中岡 裕智 
 
 
 
 
 
   審 査 委 員 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
                                      
 
                                      
 
                                      
 
                                      
 
                                      
 
 
      論  文  名  インターフェロン調節因子 1（IRF-1）はアンジオテンシンⅡ 2 型 
受容体の発現を調節し、炎症性血管リモデリングを抑制する 
 
      審査結果の要旨 
【背景・目的】 
インターフェロン調節因子(IRF)は、インターフェロンβ プロモーターに結合する転写因子と
して同定された多機能を有する蛋白のファミリーである。申請者らは、これまでに in vitro の
研究から、IRF ファミリーの一つである IRF-1 が、アンジオテンシン II2 型(AT2)受容体の発現
調節に関与することを報告した。しかし、in vivo において、IRF-1 が AT2受容体を介して臓器
障害に影響を与えるかについては不明である。そこで、今回、IRF-1 ノックアウトマウス(IRF-1
KO)と AT2受容体直接刺激薬である compound 21(C21)を用いて、血管リモデリングに対する IRF-
1 の作用と AT2受容体の関与について検討した。 
【方法】 
10 週齢の雄性野生型マウス(WT：C57BL/6J)、IRF-1 ノックアウトマウス(IRF-1KO)、ならびに
AT2 受容体ノックアウトマウス(AT2KO)を用いた。各マウスにおいて、ビークル群は生理食塩水を、
C21 投与群は C21(10 µg/kg/day)を腹腔内投与した。マウス大腿動脈にポリエチレンカフを留置
することにより炎症性血管障害を惹起した。エラスチカ・ワンギーソン染色により新生内膜、pr
oliferating cell nuclear antigen (PCNA)免疫染色により細胞増殖、dihydroethidium (DHE)染
色により superoxide anion 産生、リアルタイム PCR 法により mRNA、TUNEL 染色によりアポトー
シスを解析した。 
 
【結果】 
AT2KO 及び IRF-1KO のビークル群では、カフ留置後の障害血管において、WT のビークル群に比
し新生内膜形成が増強した。さらに C21 の投与によって、WT では新生内膜形成が約 76%抑制され
た一方、IRF-1KO では約 45%の抑制であった。増殖細胞核抗原である PCNA は、AT2KO および IRF-
1KO のビークル群では、WT のビークル群に比し増加した。C21 の投与により、WT では細胞増殖が
約 40%抑制された一方、IRF-1KO では約 27%の抑制であった。酸化ストレスは、IRF-1KO のビーク
ル群において、WT に比し強かった。C21 の投与により、WT では酸化ストレスの抑制効果が認め
られたが、IRF-1KO ではほとんど認められなかった。さらに、IRF-1KO における AT2受容体 mRNA
は WT に比し低下していたが、AT2KO における IRF-1mRNA は WT と同等であった。炎症性サイトカ
インである monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1)と tumor necrosis factor-α (TNF-α)は、
AT2KO あるいは IRF-1KO のビークル群で、WT のビークル群に比し増加した。また C21 投与によ
り、WT および IRF-1KO マウスにおいて低下した。アポトーシス関連因子であり、申請者らが AT2
受容体との関連を報告した interleukin-1β converting enzyme(ICE)と、IRF-1 によって誘導さ
れる inducible nitric oxide(iNOS)は、いずれも IRF-1KO マウスの傷害血管において、WT ある
いは AT2KO マウスに比し低下した。さらに、WT マウスでは C21 の投与により ICE、iNOS はいず
れも増加したが、AT2KO 及び IRF-1KO マウスでは C21 の効果を認めなかった。TUNEL 法により評
価したアポトーシスは、IRF-1KO マウスの血管平滑筋において、WT および AT2KO マウスに比し低
下した。一方、血管内皮においては有意差を認めなかった。 
【考察】 
以上のことから、AT2受容体発現調節における重要な転写因子の一つである IRF-1 は、血管に
おいて、AT2受容体の発現を増強することにより同受容体からのシグナルを高め、血管リモデリ
ングを抑制すると考えられた。そのメカニズムとしては、これまでの  in vitro の検討も併せ
て考えると、IRF-1 が、AT2受容体の上流で機能し、細胞増殖や酸化ストレスの抑制、あるいは
アポトーシスの促進を介することが想定された。 
【結論】 
IRF-1 は、AT2受容体の発現を増強することにより、炎症性の血管リモデリングを抑制する可
能性が想定された。 
 
本論文の公開審査会は、平成 28 年 11 月 2 日に開催された。申請者は、本研究の意義と内容
について明確に発表した。各審査員からは、カフ障害モデル作成の方法と成功率、C21 の特異
性と作用機序、C21 の AT2受容体発現に対する効果の可能性、IRF-1 から AT2受容体を介する
シグナルの多様性、内皮障害により IRF-1 が増強する機序、AT2受容体発現を調節する因子、I
RF-1 を標的とした治療の可能性等についての広範に渡る質問がなされた。申請者は、これら
に対し、いずれにも的確に回答した。審査委員は、申請者が本論文関連領域に対して学位授
与に値する十分な見識と能力を有することを全員一致で確認し、本論文が学位授与に値する
と判定した。 
 
 
  


Interferon regulatory factor 1 attenuates vascular remodeling; roles of angiotensin II type 2 receptor

佐藤, 亮子

Japanese

アメリカでもっとも成功した日系スーパーマーケットと呼ばれる「宇和島屋」創業者・森口富士松とその家族の歴史をたどって : グローカル地域研究・宇和島屋プロジェクト報告(1)

STAFFORD, Mark D.

Working Towards a Curriculum Development Project at the EEC

淡野, 寧彦

大学初年次生に対する移動・観察型フィールドワークの実践

末廣, 諭

SUEHIRO, Satoshi

（第７号様式） 
 
学位論文審査結果の要旨 
 
   氏     名  末 廣 諭 
 
 
 
 
 
   審 査 委 員 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  論  文  名 悪性神経膠腫における新規治療法の開発 
          ‐集束超音波を用いた 5-アミノレブリン酸併用超音波力学療法‐ 
       
審査結果の要旨 
 本論文は、各種がんで有効性の報告がある超音波力学療法と悪性神経膠腫で診断用薬剤とし
て認可されている 5－アミノレブリン酸（5-ALA）を併用した 5-ALA-音響力学療法（sonodyn
amic therapy; SDT）の悪性神経膠腫に対する有効性および作用機序を in vitro と in vivo で
検討し、その臨床応用の可能性を明らかにしたものである。 
 
【目的】悪性神経膠腫は浸潤性の予後不良な腫瘍で、正常脳組織との境界が不鮮明であるため
に、手術で完全に摘出することが困難で、再発を予防するための新たな治療法が求められてい
る。本研究では、悪性神経膠腫で診断用薬剤として認可されている 5－アミノレブリン酸（5-
ALA）が超音波増感剤としても機能することに着目し、近年、各種がんで有効性の報告がある
超音波力学療法と 5-ALA を組み合わせた 5-ALA-音響力学療法（sonodynamic therapy; SD
T）の有効性および作用機序を明らかにし、その臨床応用の可能性について考察することを目
的とした。 
【方法】２種類のヒトグリオーマ細胞（U87、U251）と幹細胞様ヒトグリオーマ細胞（Oct3/
4 を強制発現した U251Oct-3/4）に、in vitro で 1 MHz、3 W/cm²、50% duty cycle（DC）、2
分間（Low power: Lo）と 1MHz、5 W/cm²、100% DC、3 分間（High power: Hi）の条件で
超音波を 12 時間照射し、Cell Counting Kit-8（Dojindo）を用いた細胞増殖抑制効果の評価、
形態変化の評価、フローサイトメトリーと TUNEL 染色を用いたアポトーシスの評価、蛍光プ
レートリーダーを用いた 5-ALA の代謝産物 Protoporphyrin IX（PpⅨ）の蓄積量の評価、Oxy
SelectTM Intracellular ROS Assay Kit（CELL BIOLABS）を用いた SDT 後の活性酸素の産
生量の評価を行った。さらに、1×105個の U87 ヒトグリオーマ細胞または U251Oct-3/4ヒトグリ
オー幹細胞様細胞を 6-8 週齢の nu/nu BALB/c mice 脳内に移植し、1 週間後に MRI にて腫瘍
形成を評価した後、集束超音波（High Intensity Focused Ultrasound：HIFU）を用いて 2.2
 MHz、0.5 kW/cm²、100% DC、5 分間、3 回の SDT 照射を週に 1 回行い、マウスの生存期
間と脳内移植腫瘍の病理学的解析の評価を行った。 
【結果】in vitro の細胞増殖抑制効果の評価では、全ての細胞で 5-ALA-SDT（High）の抑制
効果が高く、5-ALA の併用効果が認められた。形態学的には、SDT 単独では細胞突起の短縮
を認め、5-ALA-SDT ではさらに細胞の腫大や空胞形成を認めた。細胞死の機序としてアポト
ーシスの関与を確認し、SDT 単独と比較して 5-ALA-SDT にてアポトーシスの増加を認めた。
5-ALA は経口投与により細胞内で代謝され、腫瘍特異的に蛍光物質である PpⅨとして蓄積す
ることが知られているが、実験に用いた各細胞で PpⅨが蓄積されることを確認した。さらに、
SDT 後にコントロールと比較して SDT 群で活性酸素が優位に上昇していることを確認した。
一方、in vivo では、U87 移植モデルマウスに 5-ALA-SDT を行った群は、コントロールと比
較して優位に生存期間の延長を認めた。U251Oct-3/4移植モデルマウスにおいて、病理学的検討
を行い、超音波集束部位の中心部においては壊死を認め、集束中心部前後の腫瘍組織ではアポ
トーシス(Caspase-3 陽性)と、増殖抑制(MIB-1 陽性細胞の減少)が見られた。 
【考察】超音波力学療法と 5-ALA を組み合わせた 5-ALA-SDT が悪性神経膠腫に対して、in 
vitro で細胞増殖抑制効果を認めることを明らかにし、その作用機序として活性酸素を介した
アポトーシスの可能性を示した。in vivo の脳腫瘍モデルマウスでは、集束超音波を用いた 5-
ALA-SDT が、正常脳組織の損傷なく、照射焦点で腫瘍細胞壊死、周辺でアポトーシスと増殖
抑制効果を示し、マウスの生存期間を延長することを示した。以上の結果から 5-ALA-SDT が
悪性神経膠腫の浸潤細胞を標的とした新規治療法となり得る可能性が示唆された。現在臨床に
おいては、頭蓋外から頭蓋内に超音波の照射が可能になっており、開頭手術に代わる新たな治
療法として 5-ALA-SDT の台頭が期待される。 
 
 本論文に対する公開審査会は平成28年４月26日に開催された。申請者から研究内容が英語で
口頭発表された後に、審査委員から本研究に関連する質問がなされた。質問は、5-ALAの蛍光
を発する作用、用いた細胞の特徴、移植実験方法、集束超音波の原理・照射方法、データの統計
学的処理など具体的な実験方法から、照射部位での温度上昇、マイクログリアの関与、アポトー
シス誘導のメカニズム、血液脳関門に対するSDTの影響、抗がん剤治療など他の治療とのコンビ
ネーションについてなど具体的なメカニズムや応用についてまで多岐になされたが、これらに対
して申請者は、質問の意図を十分に理解した上で、詳細かつ明解に応答した。本論文は、難治性
の悪性神経膠腫に対して開頭手術に代わる新たな治療法を提案するもので、作用機序の基礎研
究として有用な知見を含んでおり、今後の研究の発展が期待される。審査委員は一致して本論文
を高く評価し、博士（医学）の学位論文に値するものと結論した。 
 


Enhancement of antitumor activity by using 5-ALA?mediated sonodynamic therapy to induce apoptosis in malignant gliomas: significance of high-intensity focused ultrasound on 5-ALA-SDT in a mouse glioma model

伊藤, 正範

ITOH, Masanori

（第７号様式） 
 
学位論文審査結果の要旨 
 
   氏     名    
 
 
 
 
 
   審 査 委 員 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
                                      
 
                                      
 
                                      
 
                                      
 
                                      
 
 
論  文  名 
HMGB1 は幼弱ラット温熱誘発けいれん及び温熱誘発けいれん重積後の後天性てんかん発症を促進
させる 
 
審査結果の要旨 
【背景】 
 熱性けいれんは、小児期に多いけいれん性疾患で、本邦では約 1 割弱の小児が罹患する。熱
性けいれんは一般的には脳障害をきたさない良性疾患とされているが、海馬硬化症を伴う内側側
頭葉てんかんでは、幼少期に遷延性熱性けいれんの既往を持つものが多いという研究もあり注
目されている。しかし、熱性けいれんの発生機序や、遷延性熱性けいれんと後天性てんかんの
関連性は未だ完全には解明されていない。 
 中枢神経系の炎症は、けいれん性疾患の重要な病因のひとつであり、現在 Interleukin-1β
などの炎症性サイトカインがその病態に関わるとの知見が報告されている。そこで本研究では
熱性けいれんの動物モデル「幼弱ラット温熱誘発けいれんモデル」を用い、発作や外傷時など
に神経細胞やグリアから遊離される代表的ヌクレオカインである High mobility group box 1 
(HMGB1)が温熱誘発けいれん及び温熱誘発けいれん重積後のてんかん発症に及ぼす影響を検討し
た。 
【方法】 
１： HMGB1 が温熱誘発けいれんに与える影響 
 日齢 12-13 の Lewis 雄性ラットを、麻酔鎮静下に脳波電極を装着し、術後 2 日目にラットを 4 
 
 
群に分けた（大量 HMGB1 群：100 μg、中等量群：10μg、少量群:1μg、対照群：生理食塩
水）。薬物点鼻投与 1 時間後に温熱誘発けいれんを起こし、けいれん閾値（発作波出現時の直
腸温）とけいれん持続時間を測定した。発作後 14 日目（日齢 28）に脳を取り出し、核染色、
GFAP 及び Iba1 染色し、海馬領域の病理学的評価を行った。 
２： HMGB1 が温熱誘発けいれん重積後の成熟期てんかん発症に与える影響 
 日齢 10-11 の幼弱ラットを 4 群に分ける（HMGB1+pHS 群、HMGB1 群、pHS 群、対照群）。
HMGB1+pHS 群と pHS 群には、温熱負荷を 30 分間行い温熱誘発けいれん重積（pHS: prolonged 
hyperthermia-induced seizures）を発生させた。HMGB1+pHS 群と HMGB1 群には、24 時間後に
HMGB1(10μg)を、他群には生理食塩水を点鼻投与した。日齢 85 でローターロッド及びパッシブ
アボイダンス試験による知能・運動機能評価を行い、成熟期のてんかん発症評価は、日齢 90 と
120 に動物用ビデオ脳波同時記録システムを用いて行った。病理学的評価は、日齢 150 に脳を取
り出し海馬細胞障害やグリオーシスについて評価した。 
【結果】 
１：HMGB1 は温熱誘発けいれんの発現を促進させた 
 温熱負荷後、100μgHMGB1 投与群（p=0.002）と 10μgHMGB1 投与群（p=0.048）で有意にけい
れん閾値が低下し、容量依存的にけいれん閾値を下げることが確認された。一方、HMGB1 はけ
いれん持続時間には影響しなかった。日齢 28 の病理学的検討では細胞障害やグリオーシスは認
められなかった。 
２：HMGB1 は温熱誘発けいれん重積後の成熟期てんかん発症を促進させた 
 HMGB1+pHS 群では他群に比して有意に後天性てんかんの発症率が高かった（p<0.05）。一方、
ローターロッド及びパッシブアボイダンス試験の結果に 4 群間で差は認められなかった。
HMGB1+pHS 群をてんかん発症群と非てんかん発症群の 2 群に分け、病理学的検討を行った結果、
てんかん発症群は非てんかん発症群に比して CA1、CA3 領域や脳梁で有意なアストロサイトの増
生が認められたが（p<0.05）、神経細胞やマイクログリアでは差は認められなかった。 
【考察・結論】 
 HMGB1 は、NMDA 受容体経路に関係し、けいれん閾値を低下させていると考えられた。また、
重積発作後に HMGB1 投与し成熟期てんかん発症させたモデルでは、アストロサイトの減少があ
り、結論として、HMGB1 は熱性けいれんの発症に関与する他、HMGB1 過剰産生が後天性てんか
んの発症にも関与することが示唆された。 
 
 
 平成 29 年 1 月 23 日に開催された公開審査会では、申請者は英語で提出論文や関連領域につい
て発表した。その後、審査委員より、１）熱性けいれんとモデル動物の違いについて、２）実験
１でけいれん持続時間が変わらなかった理由、３）この研究結果をどのように薬物と結びつける
かについて、４）他のケモカインとの関連について、５）アストロサイトとの関連について、
６）グルタミン酸との関係について、７）発作モデルとして今後の研究の方向性についてなど多
くの質問が行われた。審査委員は，申請者が本論文関連領域に対して学位授与に値する十分な見識
と能力を有することを全員一致で確認し，本論文が学位授与に値すると判定した。 


High mobiligy group box 1 enhances hyperthermia-induced seizures and secondary epilepsy associated with prolonged hyperthermia-induced seizures in developing rats

Not a member yet

Modeling of Dynamic Behavior in Closed Crack and Nonlinear Ultrasonic Array Imaging

Clinical Investigation of Kawasaki Disease in Patients aged Five years or Older at Onset

Interferon regulatory factor 1 attenuates vascular remodeling; roles of angiotensin II type 2 receptor

アメリカでもっとも成功した日系スーパーマーケットと呼ばれる「宇和島屋」創業者・森口富士松とその家族の歴史をたどって : グローカル地域研究・宇和島屋プロジェクト報告(1)

Working Towards a Curriculum Development Project at the EEC

大学初年次生に対する移動・観察型フィールドワークの実践

Enhancement of antitumor activity by using 5-ALA?mediated sonodynamic therapy to induce apoptosis in malignant gliomas: significance of high-intensity focused ultrasound on 5-ALA-SDT in a mouse glioma model

High mobiligy group box 1 enhances hyperthermia-induced seizures and secondary epilepsy associated with prolonged hyperthermia-induced seizures in developing rats

ニュータイプの中絶規制の合憲性 : Whole Woman's Health v.Hellerstedt

法教育における憲法学習の一視点(2)・憲法学習のための授業開発に向けて : 夫婦同氏制度の事例を題材として

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